Clopidogrel-TAD - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose anhydre - 108,125 mg, cellulose microcristalline - 30,00 mg, amidon prégélatinisé - 12,00 mg, macrogol 6000 - 8,00 mg, huile de ricin, hydrogénation - 4,00 mg.

Boîtier de la tablette: hypromellose 5,60 mg, dioxyde de titane (E 171) 1,46 mg, talc 0,50 mg, oxyde de fer rouge (E 172) 0,04 mg, propylène glycol 0,40 mg.

La description:

Comprimés ronds, légèrement biconcaves, recouverts d'une pellicule de couleur rose. Vue de la fracture: une masse rugueuse blanche ou presque blanche avec une coquille de film de couleur rose.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent anti-agglomérant

ATX: & nbsp

B.01.A. C.04 Clopidogrel

Pharmacodynamique:

Le clopidogrel est un promédicament, l'un de ses métabolites est un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire. Le métabolite actif du clopidogrel inhibe sélectivement la liaison de l'adénosine diphosphate (ADP) à son récepteur P2Y₁₂ sur les plaquettes et l'activation ultérieure ADP-dépendante du complexe glycoprotéique GPIIb/IIIa, ce qui conduit à l'inhibition de l'agrégation plaquettaire. En raison de la nature irréversible de la liaison, la fonction plaquettaire est perdue pendant le reste de la vie (environ 7-10 jours), et la restauration de la fonction plaquettaire normale se produit en fonction du taux de renouvellement des plaquettes. Clopidogrel inhibe également l'agrégation plaquettaire provoquée par d'autres agonistes, bloquant l'activation des plaquettes par l'ADP libéré.

Puisque le métabolite actif est formé avec la participation d'enzymes CYP450, dont certains sont polymorphes ou sont inhibés par d'autres médicaments, une inhibition plaquettaire adéquate ne se produira pas chez tous les patients.

Une prise quotidienne de clopidogrel à la dose de 75 mg à partir du premier jour d'administration permet de constater une inhibition significative de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP qui atteint un état d'équilibre du jour 3 au jour 7. Lors de l'application d'une dose de 75 mg par jour dans un état d'équilibre, l'agrégation plaquettaire est supprimée par une moyenne de 40-60%.Après l'arrêt de l'utilisation du clopidogrel, l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement reviennent au niveau de référence en moyenne pendant 5 jours. Clopidogrel peut prévenir le développement de l'athérothrombose avec atteinte athérosclérotique des vaisseaux de n'importe quel endroit, en particulier chez les patients présentant des lésions athéroscléreuses des artères cérébrales, coronaires et périphériques.

Pharmacocinétique

Succion

Le clopidogrel est rapidement absorbé à la dose de 75 mg / jour. Les concentrations plasmatiques du médicament inchangé sont insignifiantes et, en règle générale, n'atteignent pas la limite inférieure de la détermination quantitative (environ 2,2-2,5 ng / l) 2 heures après l'administration.Selon les données sur l'excrétion du métabolite du clopidogrel dans la l'urine, l'absorption du clopidogrel n'est pas inférieure à 50%.

Distribution

Dans in vitro Le clopidogrel et le principal métabolite (inactif) se lient de manière réversible aux protéines du plasma sanguin (98% et 94%, respectivement).

Métabolisme

Le clopidogrel est activement métabolisé dans le foie. Dans des conditions dans in vitro et dans vivo, Le clopidogrel est métabolisé par deux voies métaboliques majeures: par la médiation des estérases, conduisant à l'hydrolyse de ses dérivés inactifs de l'acide carboxylique (85% des métabolites circulants) et médiée par les cytochromes P450. Clopidogrel d'abord métabolisé en métabolite intermédiaire 2-oxo-clopidogrel suivie d'une hydrolyse et la formation d'un métabolite actif - un dérivé thiol du clopidogrel.

Dans in vitro, cette voie métabolique est médiatisée par la participation CYP3UNE4, CYP2C19, CYP1UNE2 et CYP2B6. Métabolite de thiol actif, isolé dans in vitro, se lie rapidement et de manière irréversible aux récepteurs plaquettaires, supprimant ainsi l'agrégation plaquettaire. Avec une administration unique de clopidogrel à la dose de charge de 300 mg,_mOh métabolite actif est 2 fois plus que après 4 jours de prise du médicament à une dose d'entretien de 75 mg. DE_mOh est atteint grâce à 30- 60 minutes après la prise du médicament.

Excrétion

Dans les 120 heures après l'ingestion par un humain ¹⁴Clopidogrel marqué à environ 50% est excrété par les reins et 46% par l'intestin. La demi-vie (T_1/2) est d'environ 6 heures. T_1/2le principal métabolite circulant est 8 heures après une administration unique et répétée.

Pharmacogénétique

DE en utilisant l'isoenzyme CYP2C19 sont formés en tant que métabolite actif, ainsi que d'un métabolite intermédiaire - 2-oxo-clopidogrel. Pharmacocinétique et effet antiplaquettaire du métabolite actif clopidogrel, dans l'étude de l'agrégation plaquettaire ex vivo, varient en fonction du génotype de l'isoenzyme CYP2C19. Allèle de gène CYP2C19 * 1 est responsable du métabolisme fonctionnant normalement, alors que les allèles du gène de l'isoenzyme CYP2C19 * 2 et isoenzyme CYP2C19 * 3 sont responsables de la réduction du métabolisme. Ces allèles sont responsables de la diminution du métabolisme chez la majorité des représentants des races caucasoïdes (85%) et mongoloïdes (99%). D'autres allèles associés à un manque ou à une diminution du métabolisme sont moins fréquents et comprennent, sans s'y limiter, les allèles des isoenzymes. CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 et * 8. Les patients, qui sont métaboliseurs faibles, devraient avoir les deux allèles du gène avec perte de fonction indiquée ci-dessus. Fréquence publiée de l'apparition de phénotypes de métaboliseurs faibles CYP2C19 sont de 2% chez les Caucasiens, de 4% chez les Négroïdes et de 14% chez les Chinois.

Sur la base des résultats d'une étude transversale (40 volontaires) et d'une méta-analyse de six études (335 volontaires), incluant des patients ayant une activité isoenzymatique très élevée, intermédiaire, élevée et faible CYP2C19, il n'y avait pas de différences significatives dans l'exposition du métabolite actif et l'inhibition moyenne de l'agrégation plaquettaire (IAT) chez les volontaires ayant une activité très élevée, élevée et intermédiaire. Chez les volontaires ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19, l'exposition du métabolite actif était plus faible que celle des volontaires ayant une forte activité isoenzymatique CYP2C19.

Lorsque les volontaires ont une faible activité isoenzymatique CYP2C19 ont reçu un régime de traitement de 600 mg / dose d'entretien de 150 mg (600 mg / 150 mg), l'exposition du métabolite actif était plus élevée qu'avec le régime de traitement de 300 mg / 75 mg. En outre, l'IAT était similaire à celle dans les groupes de patients avec un taux métabolique plus élevé par isoenzyme CYP2C19, qui ont reçu un régime de traitement de 300 mg / 75 mg.

Cependant, dans les études avec résultats cliniques, le schéma posologique du clopidogrel pour les patients de ce groupe (patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19) n'est pas encore installé.

Les études cliniques réalisées à ce jour n'ont pas eu une taille d'échantillon suffisante pour détecter les différences dans les résultats cliniques chez les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19.

Groupes de patients individuels

La pharmacocinétique du métabolite actif du clopidogrel chez les patients âgés et les enfants n'a pas été étudiée.

Altération de la fonction rénale

Après l'administration répétée de clopidogrel à la dose de 75 mg / jour chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (clairance de la créatinine 5-15 ml / min), l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP était inférieure de 25% à celle des volontaires sains. le moment du saignement n'a pas été noté (voir la section «Mode d'administration et dose»).

Fonction hépatique altérée

Après avoir reçu du clopidogrel à la dose de 75 mg par jour pendant 10 jours chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP ne différait pas de celle observée chez les volontaires sains. comparables (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

Les indications:

Prévention des complications athérothrombotiques:

Chez les adultes avec infarctus du myocarde (de quelques jours à 35 jours), AVC ischémique (avec une prescription de 7 jours à 6 mois) ou avec un diagnostic maladie occlusive des artères périphériques.

Chez les adultes atteints du syndrome coronarien aigu:

- sans élévation du segment ST (angor instable ou infarctus du myocarde sans dent) Q), y compris les patients qui ont subi une endoprothèse avec intervention coronarienne percutanée (en association avec l'acide acétylsalicylique);

- avec la montée du segment ST (infarctus aigu du myocarde) avec traitement médicamenteux et la possibilité de réaliser une thrombolyse (en association avec l'acide acétylsalicylique).

Prévention des complications athérothrombotiques et thromboemboliques, y compris les accidents vasculaires cérébraux, dans la fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire)

Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire), qui présentent au moins un facteur de risque de complications vasculaires, ils ne peuvent pas prendre d'anticoagulants indirects et présentent un faible risque de saignement (en association avec l'acide acétylsalicylique).

Contre-indications

- Hypersensibilité au clopidogrel ou à l'un des composants du médicament;

- insuffisance hépatique sévère;

- saignement aigu (par exemple saignement des ulcères peptiques ou hémorragie intracrânienne);

- intolérance héréditaire rare au lactose, carence en lactase, malabsorption du glucose et du galactose;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- enfants de moins de 18 ans (sécurité et efficacité non établies).

Soigneusement:

- En cas d'hypersensibilité à d'autres thiénopyridines (p. Ex., Ticlopidine, prasugrel) (voir la section «Instructions spéciales»);

- avec insuffisance hépatique modérée pouvant prédisposer au saignement (expérience clinique limitée d'utilisation);

- avec insuffisance rénale (expérience clinique limitée d'utilisation);

- avec des blessures, des interventions chirurgicales (voir la section "Instructions spéciales");

- aux maladies, à qui prédisposent au développement des hémorragies (particulièrement gastro-intestinal et intraoculaire);

- en prenant des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (y compris les inhibiteurs de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2)), des anticoagulants oraux, de l'héparine, des antagonistes des récepteurs de la glycoprotéine IIb/IIIune;

- chez les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19 (puisqu'ils ont un métabolite moins actif du clopidogrel aux doses recommandées et que son effet antiplaquettaire est moins prononcé et, par conséquent, en prenant les doses habituellement recommandées de clopidogrel dans le syndrome coronarien aigu ou l'intervention coronarienne percutanée, une incidence plus élevée de complications sont possibles, que chez les patients ayant une activité normale CYP2C19).

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Le médicament n'est pas recommandé pour la grossesse en raison du manque de données cliniques sur son ingestion par les femmes enceintes, bien que les études animales n'aient révélé aucun effet indésirable direct ou indirect sur la grossesse, le développement embryonnaire, l'accouchement et le développement postnatal.

Période d'allaitement

L'allaitement avec le clopidogrel doit être interrompu, car une étude chez le rat a montré que clopidogrel et / ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Est-ce qu'il pénètre clopidogrel dans le lait maternel humain est inconnu.

La fertilité

Dans les études animales, les effets indésirables du clopidogrel sur la fertilité n'ont pas été démontrés.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

Adultes et personnes âgées ayant une activité isoenzymatique normale CYP2C19

Infarctus du myocarde, AVC ischémique et maladie occlusive artérielle périphérique diagnostiquée

Clopidogrel-TAD est prescrit à la dose de 75 mg (1 comprimé) une fois par jour.

Syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST (angor instable, infarctus du myocarde sans onde Q).

Le traitement doit être débuté avec une dose unique de 300 mg (4 comprimés), puis continuer à prendre 75 mg une fois par jour (en association avec de l'acide acétylsalicylique à des doses de 75 à 325 mg par jour). Puisque l'utilisation d'acide acétylsalicylique à des doses plus élevées est associée à un risque accru de saignement, la dose recommandée d'acide acétylsalicylique ne doit pas dépasser 100 mg. La durée optimale du traitement n'est pas officiellement définie. Les essais cliniques soutiennent l'utilisation du médicament jusqu'à 12 mois, et l'effet bénéfique maximal est observé par le 3ème mois de traitement.

Syndrome coronarien aigu avec élévation du segment ST (infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST)

Clopidogrel-TAD est prescrit à la dose de 75 mg (1 comprimé) une fois par jour avec une dose initiale initiale de 300 mg (4 comprimés) en association avec de l'acide acétylsalicylique et en association avec des agents thrombolytiques ou sans association avec des thrombolytiques. Chez les patients âgés de plus de 75 ans, le traitement par clopidogrel doit être débuté sans prendre de dose de charge. La thérapie combinée commence le plus tôt possible après l'apparition des symptômes et dure au moins 4 semaines. L'efficacité de l'utilisation d'une association de clopidogrel et d'acide acétylsalicylique avec cette indication sur 4 semaines n'a pas été étudiée.

Fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire)

Clopidogrel-TAD est prescrit à la dose de 75 mg (1 comprimé) une fois par jour.En association avec le médicament, vous devez commencer et continuer à prendre de l'acide acétylsalicylique (75-100 mg par jour).

Sauter la dose suivante:

- si moins de 12 heures se sont écoulées après avoir manqué la dose suivante, la dose oubliée du médicament doit être prise immédiatement, puis les doses suivantes doivent être prises au moment habituel;

- Si plus de 12 heures se sont écoulées après avoir manqué la dose suivante, le patient doit prendre la dose suivante à l'heure habituelle (ne pas prendre une double dose).

Patients ayant une activité d'isoenzyme réduite génétiquement déterminée CYP2C19

Faible activité des isoenzymes CYP2C19 est associée à une diminution de l'effet antiplaquettaire du clopidogrel. La posologie élevée (600 mg (8 comprimés) - dose de charge, puis 150 mg (2 comprimés) une fois par jour) chez les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19 augmente l'effet antiplaquettaire du clopidogrel (voir la section "Pharmacocinétique"), Cependant, le schéma posologique optimal pour les patients ayant un métabolisme réduit par l'isoenzyme CYP2C19 n'a pas encore été établi dans les essais cliniques.

Groupes de patients spéciaux

Personnes âgées

Chez les volontaires âgés (plus de 75 ans), par rapport aux jeunes volontaires, il n'y avait pas de différence dans l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement. Ne nécessite pas d'ajustement de dose pour les personnes âgées.

Enfants

Il n'y a aucune expérience d'utilisation du médicament chez les enfants.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Après des visites répétées Clopidogrel 75 mg / jour chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (SC de 5 à 15 ml / min), l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP (25%) était inférieure à celle des volontaires sains, mais l'allongement à celle de volontaires en bonne santé qui ont reçu clopidogrel à la dose de 75 mg / jour. En outre, tous les patients avaient une bonne tolérabilité du médicament.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Après l'administration quotidienne de clopidogrel à la dose quotidienne de 75 mg pendant 10 jours chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP était similaire à celle des volontaires sains. Le temps de saignement moyen était également comparable dans les deux groupes.

Patients de race différente

Prévalence des allèles des gènes des isoenzymes CYP2C19, responsable du métabolisme intermédiaire et diminué du clopidogrel en son métabolite actif, est différent chez les représentants de différents groupes raciaux (voir la section «Pharmacogénétique»). Il n'y a que des données limitées pour les membres de la race mongoloïde pour évaluer l'effet du génotype de l'isoenzyme CYP2C19 sur les événements cliniques.

Patients féminins et masculins

Dans une grande étude contrôlée CAPRIE (clopidogrel en comparaison avec l'acide acétylsalicylique chez les patients présentant un risque de développer des complications ischémiques), la fréquence des issues cliniques, d'autres effets secondaires et des écarts par rapport à la norme des indicateurs cliniques et de laboratoire était la même pour les hommes et les femmes.

Effets secondaires:

Pour évaluer la fréquence des effets indésirables, les critères suivants ont été utilisés: très souvent (≥1/10); souvent (≥1/100, <1/10); rarement (≥1/1 000, <1/100); rarement (≥1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels; la fréquence est inconnue (selon les données disponibles, il n'est pas possible d'établir la fréquence de développement d'un phénomène indésirable).

Du système immunitaire: très rarement - maladie sérique, réactions anaphylactoïdes; fréquence inconnue - hypersensibilité croisée à d'autres thiénopyridines (p. ex., ticlopidine, prasugrel).

De la part du système sanguin et lymphatique: rarement - thrombocytopénie, leucopénie, éosinophilie; rarement: neutropénie, y compris une neutropénie sévère; très rarement purpura thrombocytopénique thrombotique (TTP), anémie aplastique, pancytopénie, agranulocytose, thrombocytopénie sévère, granulocytopénie, anémie.

Du système nerveux: rarement - les hémorragies intracrâniennes (plusieurs cas mortels), le mal de tête, la paresthésie, le vertige; très rarement - hallucinations, confusion.

Du côté du système cardio-vasculaire: très rarement - saignement grave de la plaie opératoire, vascularite, hypotension artérielle.

Du système respiratoire: souvent - épistaxis; très rarement - saignement des voies respiratoires (hémoptysie, hémorragie pulmonaire), bronchospasme, pneumonie interstitielle, pneumonie à éosinophiles.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent - saignements gastro-intestinaux, diarrhée, douleurs abdominales, indigestion; rarement: ulcère peptique de l'estomac et du duodénum, gastrite, vomissement, nausée, constipation, ballonnement; rarement - hémorragie rétropéritonéale; très rarement - saignement gastro-intestinal et hémorragie rétropéritonéale avec issue fatale, pancréatite, colite (y compris colite ulcéreuse ou colite lymphocytaire), stomatite.

Du système hépatobiliaire: très rarement - l'insuffisance aiguë du foie, l'hépatite, la violation de la norme des paramètres fonctionnels du foie.

Du système génito-urinaire: rarement - hématurie, très rarement - glomérulonéphrite, une augmentation de la concentration de la créatinine dans le sang.

De la peau: souvent - ecchymoses (hémorragie sous-cutanée locale); peu fréquents - éruption cutanée, démangeaisons cutanées, purpura (hémorragie capillaire à petites taches dans la peau, sous la peau ou les muqueuses); rarement une dermatite bulleuse (nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe), œdème angioneurotique, éruption érythémateuse, urticaire, eczéma, lichen plat.

Du côté du système musculo-squelettique: très rarement - les hémorragies dans les muscles et les articulations, l'arthrite, l'arthralgie, la myalgie.

Depuis les organes des sens: rarement - les hémorragies intraoculaires (conjonctivale, rétinienne); rarement - vertige.

Autre: saignant souvent du point de ponction vasculaire; très rarement - une fièvre. Indicateurs de laboratoire: rarement - une augmentation du temps de saignement, une diminution du nombre de neutrophiles, une diminution du nombre de plaquettes dans le sang périphérique.

Surdosage:

Symptômes: l'allongement du temps de saignement et les complications ultérieures sous la forme du développement de l'hémorragie.

Traitement: la transfusion de masse plaquettaire est recommandée pour corriger le temps de saignement prolongé. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Interaction:

L'utilisation conjointe de clopidogrel avec anticoagulants oraux ce n'est pas recommandé, car il est possible d'augmenter l'intensité du saignement. Malgré le fait que l'utilisation du clopidogrel à la dose de 75 mg n'affecte pas la pharmacocinétique de la warfarine et le rapport international normalisé (RIN) chez les patients prenant un traitement prolongé par la warfarine, l'administration concomitante de clopidogrel et de warfarine augmente le risque de saignement, en raison des effets indépendants sur l'hémostase.

Rendez-vous les inhibiteurs des récepteurs de la glycoprotéine IIb/IIIune En association avec le clopidogrel, il faut faire preuve de prudence, en particulier chez les patients présentant un risque accru de saignement (avec des interventions traumatiques et chirurgicales ou d'autres conditions pathologiques).

L'acide acétylsalicylique (AAS) n'affecte pas l'inhibition induite par les plaquettes induite par le clopidogrel induite par les plaquettes, mais clopidogrel potentialise l'effet de l'AAS sur l'agrégation plaquettaire induite par le collagène. Cependant, l'administration simultanée de 500 mg d'AAS deux fois par jour n'a pas affecté significativement l'augmentation du temps de saignement causée par l'utilisation du clopidogrel. Entre le clopidogrel et l'AAS, une interaction pharmacodynamique est possible, ce qui entraîne un risque accru de saignement. Par conséquent, avec leur utilisation simultanée, des précautions doivent être prises, bien que dans les essais cliniques, les patients ont reçu un traitement combiné avec le clopidogrel et l'AAS pendant un an.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec héparine, d'après une étude clinique menée sur des volontaires sains, la prise de clopidogrel n'a pas nécessité de modification de la dose d'héparine et n'a pas modifié l'effet anticoagulant de l'héparine. L'utilisation combinée de l'héparine n'a pas modifié l'effet inhibiteur du clopidogrel sur l'agrégation plaquettaire. Entre le clopidogrel et l'héparine, une interaction pharmacodynamique est possible, ce qui peut augmenter le risque de saignement. L'utilisation de cette association nécessite donc une certaine prudence. L'innocuité de l'association du clopidogrel, de la thrombolyse fibrin-spécifique ou non spécifique et de l'héparine a été étudiée chez des patients présentant un infarctus aigu du myocarde. L'incidence des saignements cliniquement significatifs était similaire à celle observée lors de l'utilisation conjointe de thrombolytiques et d'héparine.

Rendez-vous AINS (y compris les inhibiteurs de la COX-2) avec le clopidogrel nécessite des précautions. Dans une étude clinique menée avec la participation de volontaires sains, l'utilisation combinée du clopidogrel et du naproxène a augmenté les saignements gastro-intestinaux latents. Cependant, en raison du manque de recherche sur l'interaction du clopidogrel avec d'autres AINS, on ignore actuellement s'il existe un risque accru de saignement gastro-intestinal lors de la prise de clopidogrel avec d'autres AINS.

Parce que le clopidogrel métabolisé en son métabolite actif en partie avec CYP2C19, l'utilisation de médicaments qui inhibent l'activité de cette enzyme peut entraîner une diminution du taux du métabolite actif. La signification clinique de cette interaction est inconnue. Par mesure de précaution, il est recommandé d'éviter l'administration simultanée de clopidogrel avec des médicaments qui inhibent CYP2C19 (oméprazole, Esoméprazole, fluvoxamine, fluoxétine, moclobémide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacine, cimétidine, carbamazépine, oxcarbazépine, chloramphénicol). S'il devient nécessaire de prescrire des inhibiteurs de la pompe à protons simultanément au clopidogrel, le médicament ayant l'inhibition la plus faible CYP2C19 (par exemple, pantoprazole ou lansoprazole).

Un certain nombre d'études cliniques sur le clopidogrel et d'autres médicaments administrés de façon concomitante ont été menées pour étudier les interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques possibles qui ont montré que:

- Il n'y a pas d'interaction pharmacodynamique cliniquement significative lors de l'utilisation du clopidogrel avec l'aténolol et / ou la nifédipine;

- l'utilisation simultanée de phénobarbital, de cimétidine et d'œstrogènes n'a pas d'effet significatif sur la pharmacodynamie du clopidogrel;

- la pharmacocinétique de la digoxine et de la théophylline n'a pas changé;

- les antiacides ne réduisent pas l'absorption du clopidogrel;

- la phénytoïne et le tolbutamide peuvent être utilisés en toute sécurité simultanément avec le clopidogrel, il est peu probable que clopidogrel peut affecter le métabolisme d'autres médicaments, tels que phénytoïne et le tolbutamide et les AINS, qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2C19 groupes de cytochrome P450.

En plus des informations présentées ci-dessus, aucune étude d'autres interactions médicamenteuses n'a été menée. Toutefois, les patients ayant participé aux essais cliniques avec le clopidogrel ont reçu simultanément plusieurs autres médicaments, notamment des diurétiques, des bêta-bloquants, des inhibiteurs de l'ECA, des inhibiteurs calciques, des hypolipidémiants, des vasodilatateurs coronariens, des hypoglycémiants (y compris l'insuline), des antiépileptiques et des anticonvulsivants. bloqueurs des récepteurs de glycoprotéine IIb/IIIa, sans signes d'interaction indésirable cliniquement significative.

Instructions spéciales:

Dans le traitement du clopidogrel, en particulier pendant les premières semaines de traitement et / ou après des procédures cardiaques invasives / intervention chirurgicale, une surveillance attentive des patients doit être effectuée afin d'exclure les signes de saignement, y compris. caché.

En relation avec le risque de saignement et d'effets hématologiques indésirables en cas de symptômes cliniques apparaissant lors du traitement, suspects d'apparition de saignements, il est urgent de faire un test sanguin clinique, de déterminer le TCA, le nombre de plaquettes, les indicateurs de l'activité des plaquettes et mener d'autres études nécessaires.

Parce que le clopidogrel augmente le temps de saignement, il doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un traumatisme, des interventions chirurgicales ou d'autres conditions pathologiques, ainsi que chez les patients recevant de l'AAS, des AINS (y compris les inhibiteurs de la COX-2), des antagonistes des récepteurs de la glycoprotéine IIb/IIImais en raison du risque accru de saignement.

Si le patient doit subir une intervention chirurgicale et qu'il n'est pas nécessaire d'avoir un effet antiplaquettaire, l'utilisation du clopidogrel doit être interrompue pendant 5 à 7 jours avant l'opération.

Les patients doivent être avertis que la prise de clopidogrel (seul ou en association avec l'AAS) pour arrêter le saignement peut prendre plus de temps, ils doivent informer le médecin de chaque cas de saignement inhabituel. Avant toute opération future et avant de commencer un nouveau médicament, les patients doivent informer le médecin (y compris le dentiste) de la prise de clopidogrel.

L'utilisation de clopidogrel ne peut pas être recommandée dans une période aiguë (moins de 7 jours) d'AVC ischémique en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité de son utilisation.

Chez les patients ayant un AVC ischémique récent ou un accident ischémique transitoire et un risque élevé d'événements athérothrombotiques récidivants, l'association avec le clopidogrel et l'AAS n'a pas démontré une efficacité supérieure à celle du clopidogrel en monothérapie, mais peut augmenter le risque de saignement majeur.

Il convient de clarifier la présence dans l'histoire du patient d'hypersensibilité à d'autres dérivés de la thiénopyridine (ticlopidine, prasugrel), t. des cas de réactions allergiques croisées entre thiénopyridines sont décrits. Les patients qui ont précédemment présenté une hypersensibilité à d'autres thiénopyridines doivent faire l'objet d'un suivi attentif tout au long de la période de traitement afin d'identifier les signes d'hypersensibilité au clopidogrel.

Très rarement, après l'utilisation du clopidogrel (parfois même un court), il existe des cas de purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT), caractérisé par une thrombocytopénie et une anémie hémolytique microangiopathique, accompagnée de troubles neurologiques, d'insuffisance rénale et de fièvre. La PTT est une affection potentiellement mortelle nécessitant un traitement immédiat, y compris la plasmaphérèse.

L'expérience d'utilisation du clopidogrel chez des patients insuffisants rénaux chroniques est limitée, à clopidogrel dans cette catégorie de patients doit être utilisé avec prudence.

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller l'activité fonctionnelle du foie. En cas de violations graves de la fonction hépatique, l'utilisation du clopidogrel est contre-indiquée en raison du risque élevé de diathèse hémorragique. L'expérience de l'utilisation du médicament chez les patients présentant des violations modérées du foie est limitée, de sorte que ces patients clopidogrel devrait être administré avec prudence.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Clopidogrel-TAD n'a pas d'effet significatif sur la capacité à conduire des véhicules et à travailler avec des moyens techniques qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés enrobés d'une pellicule, 75 mg.

Emballage:

Pour 7 ou 10 comprimés dans un emballage de maille de contour de feuille combinée OPA / PVC / Al et feuille d'aluminium.

Par 2, 4, 8 ou 12 blocs de cellules de 7 comprimés non-ovales avec instructions d'utilisation dans un paquet en carton.

Pour 3 ou 9 packs contour de 10 comprimés ainsi que des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C, dans son emballage d'origine. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002493

Date d'enregistrement:06.06.2014 / 31.10.2017

Date d'expiration:06.06.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:TAD Pharma GmbHTAD Pharma GmbH Allemagne

Fabricant: & nbsp

Laboratoires UNICHEM, Ltd. Inde

Représentation: & nbspTAD Pharma GmbHTAD Pharma GmbHRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.01.2018

Instructions illustrées

Instructions

Clopidogrel-TAD (Clopidogrel-TAD)