Clopidogrel - mode d'emploi, dose, effets indésirables, contre-indications

coquille: Opadrai II (alcool polyvinylique 2800 mg, dioxyde de titane 1695 mg, macrogol 1,414 mg, talc 1,036 mg, colorant rouge charmant 0,048 mg, colorant jaune de quinoléine 0,005 mg, indigocarmine 0,002 mg) 7,00 mg.

La description:Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur rose. Sur une section transversale, le noyau va du blanc au blanc jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent anti-agglomérant

ATX: & nbsp

B.01.A. C.04 Clopidogrel

Pharmacodynamique:

Inhibiteur de l'agrégation plaquettaire. Clopidogrel est un promédicament, l'un de ses métabolites est un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire. Clopidogrel inhibe sélectivement la liaison de l'adénosine diphosphate (ADP) à son récepteur plaquettaire P2Y12 et l'activation subséquente du complexe glycoprotéique induite par l'ADP IIb/IIIa, supprimant ainsi l'agrégation plaquettaire.

En raison de l'irréversibilité de la liaison, les plaquettes exposées aux dommages sont endommagées pour le reste de leur vie (environ 7-10 jours), et la restauration de la fonction plaquettaire normale se produit à un rythme correspondant au cycle des plaquettes. L'agrégation des plaquettes, provoquée par des agonistes autres que l'ADP, est également inhibée en bloquant l'augmentation de l'activation plaquettaire qui se produit sous l'action de l'ADP libéré. Comme le métabolite actif du clopidogrel est formé avec la participation de l'isoenzyme CYP2C19, qui a un polymorphisme ou peut être inhibée par d'autres médicaments, tous les patients ne présentent pas de suppression plaquettaire. Clopidogrel est capable de prévenir le développement de l'athérothrombose dans toute localisation de lésions vasculaires athéroscléreuses, en particulier dans les lésions des artères cérébrales, coronaires ou périphériques.Avec une prise quotidienne de clopidogrel à la dose de 75 mg dès le premier jour, il y a une suppression significative de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, qui augmente progressivement pendant 3-7 jours et atteint ensuite l'état d'équilibre (atteint un niveau constant). À l'état d'équilibre, l'agrégation plaquettaire est supprimée en moyenne de 40 à 60%. Après l'arrêt de l'utilisation du clopidogrel, l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement reviennent au niveau de référence en moyenne pendant 5 jours.

Pharmacocinétique

Aspiration et distribution: avec l'ingestion régulière de clopidogrel à la dose de 75 mg / jour, il est rapidement absorbé. Cependant, sa concentration dans le plasma sanguin est insignifiante et après 2 heures après l'administration, elle n'atteint pas la limite de mesure (0,25 μg / l). D'après les données sur l'excrétion par les reins du métabolite du clopidogrel, l'absorption du clopidogrel n'est pas inférieure à 50%.

In vitro clopidogrel et le principal métabolite se lie de manière réversible aux protéines du plasma sanguin (98% et 94%, respectivement), cette liaison est insaturée dans une large gamme de concentrations.

Métabolisme: le principal métabolite du clopidogrel (dérivé carboxyle) est environ 85% des métabolites plasmatiques circulants du clopidogrel et ne possède pas d'activité pharmacologique, mais est capable d'inhiber l'activité in vitro de l'isoenzyme 2S9 de la famille des cytochromes P450. DE_m_Oh (concentration maximale) de ce métabolite dans le plasma sanguin après l'administration répétée du médicament à une dose de 75 mg est d'environ 3 mg / l et est observée environ 1 heure après l'ingestion. La pharmacocinétique du principal métabolite est linéaire (les concentrations plasmatiques augmentent proportionnellement à la dose) lorsque le clopidogrel est utilisé dans une gamme de doses de 50 à 150 mg.

Être un promédicament, clopidogrel métabolites actifs dans le foie. Son métabolite actif, un dérivé de thiol, est formé en oxydant le clopidogrel en 2-oxo-clopidogrel suivi d'une hydrolyse. L'oxydation du clopidogrel se produit principalement avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 2B6 et 3A4 et, dans une moindre mesure, des isoenzymes IA1, IA2 et 2C19. Le métabolite thiol actif, qui a été dérivé dans des études in vitro, se lie rapidement et de manière irréversible aux récepteurs plaquettaires, supprimant ainsi l'agrégation plaquettaire. Ce métabolite dans le plasma sanguin n'est pas trouvé.

Excrétion: dans les 120 heures suivant l'ingestion par un être humain ¹⁴Le clopidogrel marqué au C environ 50% de la dose est excrété par les reins et environ 46% par l'intestin. La demi-vie du principal métabolite circulant est de 8 heures après une administration unique et répétée.

Pharmacogénétique

À l'aide de l'isoenzyme CYP2C19, il se forme à la fois un métabolite actif et un métabolite intermédiaire du 2-oxo-clopidogrel. Pharmacocinétique et effet antiplaquettaire du métabolite actif clopidogrel, dans l'étude de l'agrégation plaquettaire ex vivo, varient en fonction du génotype de l'isoenzyme CYP2C19. L'allèle du gène CYP2C19 * 1 correspond à un métabolisme entièrement fonctionnel, alors que les allèles du gène CYP2C19 * 2 et CYP2C19 * 3 ne sont pas fonctionnels. Les allèles des gènes CYP2C19 * 2 et CYP2C19 * 3 provoquent une diminution du métabolisme dans la majorité des cas. représentants du Caucasoid (85%) et Mongoloid (99%). D'autres allèles qui sont associés à un manque ou à une diminution du métabolisme sont moins courants et comprennent, sans s'y limiter, les allèles des gènes CYP2C19M, * 5, * 6, * 7 et * 8. Les patients ayant une faible activité de l'isoenzyme CYP2C19 devraient avoir les deux allèles du gène de perte de fonction mentionné ci-dessus. La fréquence publiée de l'apparition des phénotypes des personnes ayant une faible activité de l'isoenzyme CYP2C19 est de 2% chez les Caucasiens, de 4% chez les Négroïdes et de 14% chez les Chinois.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

Les concentrations du principal métabolite circulant dans le plasma sanguin à une dose régulière de 75 mg / jour étaient plus faibles chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CQ 5-15 ml / min) par rapport aux patients insuffisants rénaux modérés (CQ 30 -60 ml / min) et des volontaires sains Bien que l'effet inhibiteur sur l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP ait été réduit (25%) par rapport au même effet chez les volontaires sains, le temps de saignement a été augmenté dans la même mesure que chez les volontaires zdo clopidogrel à la dose de 75 mg / jour.

Chez les patients présentant une cirrhose du foie (classe A ou B sur l'échelle de Child-Pugh), l'administration quotidienne de clopidogrel pendant 10 jours à la dose de 75 mg / jour était sûre et bien tolérée, comme chez les volontaires sains. Chez les patients présentant une cirrhose du foie (classe A ou B sur l'échelle de Child-Pugh) C_m_Oh Clopidogrel après son ingestion unique et la clairance de la créatinine après avoir pris une autre dose du médicament dans le contexte du traitement de cours étaient plusieurs fois plus élevé que chez les patients sans cirrhose. Cependant, la concentration plasmatique du principal métabolite circulant dans le sang et le degré de suppression du clopidogrel de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, ainsi que le temps de saignement chez les patients avec et sans cirrhose, étaient comparables.

Groupes de patients individuels

La pharmacocinétique du métabolite actif du clopidogrel chez les patients âgés et les enfants, les patients atteints de maladies des reins et du foie n'a pas été étudiée.

Les indications:

Prévention des complications athérothrombotiques:

- chez les adultes présentant un infarctus du myocarde (d'une durée de plusieurs jours à 35 jours), un AVC ischémique (d'une durée de 7 jours à 6 mois) ou diagnostiqué par une maladie occlusive des artères périphériques;

- chez les adultes atteints du syndrome coronarien aigu: sans élévation de segment ST (angine instable ou infarctus du myocarde sans dent Q), y compris les patients qui ont subi une endoprothèse avec intervention coronarienne percutanée (en association avec l'acide acétylsalicylique); avec segment de levage ST (infarctus aigu du myocarde) avec un traitement médicamenteux et la possibilité d'effectuer une thrombolyse (en combinaison avec de l'acide acétylsalicylique).

Prévention des complications athérothrombotiques et thromboemboliques, y compris les accidents vasculaires cérébraux, dans la fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire).

Les patients atteints de fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire) qui présentent au moins un facteur de risque de complications vasculaires ne peuvent pas prendre d'anticoagulants indirects et présentent un faible risque de saignement (en association avec l'acide acétylsalicylique).

Contre-indications

- Hypersensibilité aux composants du médicament;

insuffisance hépatique sévère;

- Saignement aigu (y compris, avec ulcère peptique de l'estomac ou du duodénum ou hémorragie intracrânienne);

- Grossesse et allaitement (allaitement maternel);

- âge jusqu'à 18 ans.

Soigneusement:

- Insuffisance hépatique modérée pouvant prédisposer au saignement (l'expérience clinique est limitée);

- insuffisance rénale chronique (expérience clinique d'utilisation limitée);

- traumatismes, interventions chirurgicales;

- les maladies dans lesquelles il existe une prédisposition au développement de saignements (en particulier gastro-intestinaux ou intraoculaires);

- avec l'utilisation simultanée d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (y compris les inhibiteurs de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2)), d'héparine, de warfarine, d'inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIune;

- hypersensibilité à d'autres thiénopyridines (ticlodipine, prasugrel);

- chez les patients présentant une diminution génétiquement déterminée de la fonction isoenzyme CYP2C19 (il existe des données bibliographiques suggérant que les patients présentant une diminution génétiquement déterminée de la fonction isoenzyme CYP2C19 sont exposés à une exposition moins systémique au métabolite actif du clopidogrel et ont un effet antiplaquettaire moins prononcé du médicament. En outre, ils peuvent présenter une plus grande incidence de complications cardiovasculaires après un infarctus du myocarde que les patients avec une fonction isoenzymatique CYP2C19 normale).

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Par mesure de précaution, l'utilisation du médicament n'est pas recommandée Clopidogrel pendant la grossesse en raison du manque de données cliniques sur son utilisation par les femmes enceintes, bien que les études animales n'aient révélé aucun effet indésirable direct ou indirect pendant la grossesse, le développement embryonnaire, l'accouchement et le développement postnatal.

Période d'allaitement

On ne sait pas si clopidogrel dans le lait maternel, des études sur des rats ont montré que clopidogrel et / ou ses métabolites sont sécrétés dans le lait des rates en lactation. Pendant la période de traitement médicamenteux Clopidogrel l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Clopidogrel est recommandé pour être pris par voie orale indépendamment du moment de l'ingestion.

Les adultes et les patients âgés avec l'activité normale de l'isoenzyme CYP2C19

Infarctus du myocarde, AVC ischémique et maladie occlusive artérielle périphérique diagnostiquée

Le médicament est pris 75 mg une fois par jour.

Syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST (angor instable, infarctus du myocarde sans onde Q)

Traitement avec de la drogue Clopidogrel devrait être commencé avec un seul apport d'une dose de charge de 300 mg. Et puis continué à prendre une dose de 75 mg une fois par jour (en combinaison avec de l'acide acétylsalicylique à des doses de 75 à 325 mg par jour). Étant donné que l'utilisation de doses plus élevées d'acide acétylsalicylique est associée à un risque accru de saignement, la dose recommandée d'acide acétylsalicylique ne doit pas dépasser 100 mg. La durée optimale du traitement n'est pas officiellement définie. Les essais cliniques soutiennent l'utilisation du médicament jusqu'à 12 mois, et l'effet bénéfique maximal est observé par le troisième mois de traitement.

Syndrome coronarien aigu avec élévation du segment ST (infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST).

Une drogue Clopidogrel La dose initiale de 300 mg de Clopidogrel en association avec de l'acide acétylsalicylique en association avec des thrombolytiques ou sans association avec des thrombolytiques doit être prise une fois par jour à la dose de 75 mg. Chez les patients de plus de 75 ans, traitement par Clopidogrel devrait commencer sans prendre sa dose de charge. La thérapie d'association est commencée aussitôt que possible après l'apparition des symptômes, et continue pendant au moins 4 semaines. L'efficacité de l'association clopidogrel et acide acétylsalicylique sur cette indication pendant plus de 4 semaines n'a pas été étudiée.

Fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire)

Le clopidogrel doit être pris une fois par jour à la dose de 75 mg. En association avec le clopidogrel, vous devez commencer et continuer à prendre de l'acide acétylsalicylique (75-100 mg / jour).

Sauter la prochaine dose

- si moins de 12 heures se sont écoulées après avoir manqué la dose suivante du médicament, vous devez immédiatement prendre la dose oubliée du médicament, puis prendre les doses suivantes au moment habituel;

- Si plus de 12 heures se sont écoulées après avoir manqué la dose suivante, le patient doit prendre la dose suivante à l'heure habituelle (ne pas doubler la dose).

Patients ayant une activité réduite génétiquement déterminée de l'isoenzyme CYP2C19

La faible activité de l'isoenzyme CYP2C19 est associée à une diminution de l'effet antiagrégant du clopidogrel. Le mode d'application des doses plus élevées (600 mg - dose de charge, puis 150 mg une fois par jour par jour) chez les patients ayant une faible activité de la L'isoenzyme CYP2C19 augmente l'effet antiplaquettaire du clopidogrel.

À l'heure actuelle, les études cliniques qui tiennent compte des résultats cliniques n'ont pas établi de régime posologique optimal de Clopidogrel pour les patients dont le métabolisme est réduit en raison de la faible activité génétiquement déterminée de l'isoenzyme CYP2C19.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés

Aucun ajustement de dose n'est requis.

Patients atteints d'insuffisance rénale

L'expérience d'utilisation est limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (KK 30-60 ml / min) ou sévère (KK 5-15 ml / min), l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP diminue, mais la prolongation du temps de saignement est similaire à celle des individus sains. Il n'y a pas de données sur l'ajustement de la dose.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (classe A ou B sur Child-Pugh), l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP est proche de celle observée chez les individus en bonne santé. Le temps de saignement moyen est comparable dans les deux groupes. Un ajustement de la dose chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique léger et modéré n'est pas nécessaire.

Puisque le médicament est métabolisé dans le foie et que les patients atteints de maladies du foie sont prédisposés aux troubles de la coagulation, il est recommandé de surveiller les effets secondaires.

Ethnicité

La prévalence des allèles des gènes de l'isoenzyme CYP2C19 responsables du métabolisme intermédiaire et diminué du clopidogrel à son métabolite actif diffère entre les représentants de différents groupes ethniques. Il y a des données limitées pour les membres de la race mongoloïde pour évaluer l'effet du génotype de l'isoenzyme CYP2C19 sur les résultats cliniques.

Patients féminins et masculins

Dans une petite étude comparant les propriétés pharmacodynamiques du clopidogrel chez les hommes et les femmes, les femmes présentaient moins d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, mais il n'y avait pas de différence dans l'allongement du temps de saignement. Dans une vaste étude contrôlée, CAPRIE (clopidogrel en comparaison avec l'acide acétylsalicylique chez les patients présentant un risque de développer des complications ischémiques), la fréquence des issues cliniques, d'autres effets secondaires et des écarts par rapport à la norme des indicateurs cliniques et de laboratoire était la même pour les hommes et les femmes.

Effets secondaires:

La fréquence des effets indésirables est présentée selon la fréquence de développement suivante: très souvent supérieure à 1/10, souvent supérieure à 1/100 et inférieure à 1/10, rarement supérieure à 1/1000 et inférieure à 1/100, rarement plus de 1/10 000 et moins de 1/1 000, très rarement - moins de 1/10000, y compris les cas isolés.

De la part des organes de l'hématopoïèse: rarement - thrombocytopénie, leucopénie, éosinophilie; rarement - neutropénie, y compris sévère; très rarement - purpura thrombocytopénique thrombotique, anémie, y compris aplasique, pancytopénie, agranulocytose, thrombocytopénie sévère, granulocytopénie.

Du système de coagulation du sang: souvent - hématome, épistaxis, saignement gastro-intestinal, ecchymose, saignement au site de ponction; parfois - saignement intracrânien, saignement dans l'œil (conjonctival, oculaire, rétinien), allongement du temps de saignement; rarement - saignement rétropéritonéal; très rarement - saignement abondant de la plaie opératoire, saignement du système respiratoire (hémoptysie, hémorragie pulmonaire), hémarthrose.

Réactions allergiques: très rarement - réactions anaphylactiques, maladie sérique.Sur le côté du système nerveux: rarement - maux de tête, vertiges, paresthésie, hémorragie intracrânienne, y compris fatale; très rarement - confusion, hallucinations, violations de la perception gustative.

Du côté de l'organe de vision: rarement - hémorragie oculaire (conjonctivale, dans le tissu et la rétine de l'œil).

Du côté de l'organe auditif: rarement - vertige.

Du côté du système cardio-vasculaire: souvent - hématome; très rarement - saignement abondant, saignement de la plaie opératoire, vascularite, abaissement de la pression artérielle.

Du système respiratoire: souvent - épistaxis; très rarement - bronchospasme, pneumonie interstitielle, hémorragie pulmonaire, hémoptysie.

Du système digestif: très souvent - diarrhée, douleurs abdominales, indigestion, saignement du tractus gastro-intestinal; rarement - l'ulcère de l'estomac et l'ulcère duodénal, la gastrite, le vomissement, la nausée, la constipation, la flatulence; rarement - hémorragie rétropéritonéale; très rarement - pancréatite, colite, y compris ulcère ou lymphocytaire, stomatite, insuffisance hépatique aiguë, hépatite, une violation des tests fonctionnels du foie, saignement du tractus gastro-intestinal avec un résultat létal.

De la peau: souvent - hémorragie sous-cutanée; rarement - éruption cutanée, démangeaisons, purpura (hémorragie sous-cutanée); très rarement - angioedème, urticaire, éruption érythémateuse, dermatite bulleuse (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), eczéma, lichen plat.

Du côté du système musculo-squelettique: très rarement - hémarthrose, arthrite, arthralgie, myalgie.

Du système génito-urinaire: rarement - hématurie; très rarement - glomérulonéphrite, hypercreatininaemia.

Les réactions locales: souvent - saignant au site d'injection.

Indicateurs de laboratoire: rarement - prolongation du temps de saignement, diminution des neutrophiles, plaquettes.

Autre: très rarement - une fièvre.

Surdosage:

Symptômes: allongement du temps de saignement, complications hémorragiques.

Traitement: arrêt du saignement, transfusion de masse plaquettaire. L'antidote du clopidogrel n'est pas établi.

Interaction:

Réception simultanée warfarine avec clopidogrel peut augmenter l'intensité du saignement, donc l'utilisation de cette combinaison n'est pas recommandée.

Rendez-vous les inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIune en même temps que clopidogrel exige la prudence, particulièrement chez les patients avec un risque accru de saignement (avec des interventions traumatiques et chirurgicales ou d'autres conditions pathologiques). L'acide acétylsalicylique ne modifie pas l'effet inhibiteur du clopidogrel sur l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, mais Clopidogrel potentialise l'effet de l'acide acétylsalicylique sur l'agrégation plaquettaire induite par le collagène. Néanmoins, l'administration simultanée de clopidogrel d'acide acétylsalicylique à raison de 500 mg deux fois par jour pendant 1 jour n'a pas entraîné une augmentation significative du temps de saignement causé par le clopidogrel. Entre l'acide acétylsalicylique et le clopidogrel, une interaction pharmacodynamique est possible, ce qui conduit à un risque accru de saignement. Par conséquent, lorsqu'ils sont utilisés simultanément, des précautions doivent être prises, bien que dans les essais cliniques, les patients aient reçu un traitement combiné avec le clopidogrel et l'acide acétylsalicylique pendant 1 an.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec héparineSelon une étude clinique réalisée sur des volontaires sains, le traitement par clopidogrel n'a pas nécessité de correction de la dose d'héparine et son effet anticoagulant n'a pas changé. L'utilisation simultanée d'héparine n'a pas modifié l'effet inhibiteur du clopidogrel sur l'agrégation plaquettaire. Entre le clopidogrel et l'héparine, une interaction pharmacodynamique est possible, ce qui peut augmenter le risque de saignement. Il faut donc faire preuve de prudence lors de l'utilisation de cette association.

La sécurité de l'application simultanée de clopidogrel, agents thrombolytiques spécifiques à la fibrine ou à la fibrine et héparine a été étudié chez des patients présentant un infarctus aigu du myocarde. La fréquence des saignements cliniquement significatifs était similaire à celle observée dans le cas de l'utilisation simultanée d'agents thrombolytiques et d'héparine avec l'acide acétylsalicylique.

Rendez-vous médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (y compris les inhibiteurs de COX-2) en même temps que clopidogrel exige la prudence. Dans une étude clinique menée avec la participation de volontaires sains, l'utilisation simultanée du clopidogrel et du naproxène a augmenté la perte de sang latente dans le tractus gastro-intestinal. Cependant, en raison du manque de recherche sur l'interaction du clopidogrel avec les AINS est actuellement inconnu, y at-il un risque accru de saignement gastro-intestinal lors de la prise de clopidogrel simultanément avec d'autres AINS.

Un certain nombre d'études cliniques sur le clopidogrel et d'autres médicaments administrés en concomitance ont été menées pour étudier les interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques possibles, qui ont révélé ce qui suit:

Lorsque vous utilisez clopidogrel avec aténolol, nifédipine ou avec les deux médicaments simultanément cliniquement significative interaction pharmacodynamique n'a pas été observée.

Application simultanée phénobarbital, cimétidine et œstrogènes n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacodynamie du clopidogrel.

Paramètres pharmacocinétiques digoxine et théophylline n'a pas changé avec leur utilisation simultanée avec le clopidogrel.

Agents antiacideset n'a pas réduit l'absorption du clopidogrel.

Phénytoïne et tolbutamide peut être utilisé de manière concomitante avec le clopidogrel, même si les données obtenues par des microsomes hépatiques humains indiquent que le métabolite carboxylique du clopidogrel peut inhiber l'activité de l'isoenzyme CYP2C19, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de certains médicaments (phénytoïne, tolbutamide et certains AINS) métabolisés par l'isoenzyme CYP2C19.

Dans les essais cliniques, aucune interaction indésirable cliniquement pertinente du clopidogrel avec inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, diurétiques, bêta-bloquants, inhibiteurs lents des canaux calciques, hypolipidémiants, vasodilatateurs, hypoglycémiants (y compris l'insuline), antiépileptiques, antihypertenseurs, antagonistes des glycoprotéines IIb/IIIa.

Instructions spéciales:

Lorsque Clopidogrel est utilisé, en particulier pendant les premières semaines de traitement et / ou après des procédures cardiaques invasives / intervention chirurgicale, un suivi attentif des patients doit être effectué pour exclure les signes de saignement, y compris latente..

Dans le cas d'interventions chirurgicales planifiées, si l'effet antiagrégant est indésirable, le traitement doit être arrêté 7 jours avant l'intervention.

Les patients doivent être avertis que, parce que l'arrêt du saignement résultant de l'utilisation du médicament prend beaucoup de temps, ils doivent informer le médecin de chaque cas de saignement inhabituel. Les patients doivent également informer le médecin de la prise du médicament s'ils subissent une chirurgie (y compris une chirurgie dentaire), ainsi que lors de la combinaison du médicament avec l'acide acétylsalicylique, l'héparine, les inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa, AINS (y compris ceux avec des inhibiteurs de la COX-2).

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de surveiller les paramètres du système hémostatique (temps de thromboplastine partielle activée (TCA), le nombre de plaquettes, le test de l'activité fonctionnelle des plaquettes), d'étudier régulièrement l'activité fonctionnelle du foie .

En cas de violations graves de la fonction hépatique, il faut se souvenir du risque de diathèse hémorragique.

Il n'est pas recommandé de prescrire aux patients avec AVC ischémique moins de 7 jours.

Très rarement, le clopidogrel était utilisé pour développer un purpura thrombocytopénique thrombotique, parfois après une utilisation à court terme. La maladie est caractérisée par une thrombocytopénie et une anémie hémolytique microangiopathique, associées à des troubles neurologiques, à des lésions rénales et à de la fièvre. Le purpura thrombocytopénique thrombotique est une affection potentiellement mortelle nécessitant un traitement immédiat, y compris la plasmaphérèse.

Le médicament doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le clopidogrel n'a pas d'effet significatif sur la capacité à conduire des véhicules ou à travailler avec des machines.Cependant, étant donné les effets secondaires du médicament, les patients doivent être prudents lorsqu'ils conduisent des véhicules et travaillent avec des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés enrobés d'une pellicule, 75 mg.

Emballage:

Pour 14 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Pour 14 ou 28 comprimés dans une boîte de polymère.

Pour 1 ou 2 paquets de cellules de contour ou 1 boîte de polymère avec des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002215

Date d'enregistrement:03.09.2013 / 04.06.2014

Date d'expiration:03.09.2018

Le propriétaire du certificat d'inscription:RAFARMA, CJSC RAFARMA, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

RAFARMA, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.01.2018

Instructions illustrées

Instructions

Clopidogrel (Clopidogrel)