Anticoagulants oraux: l'utilisation simultanée de clopidogrel avec des anticoagulants oraux n'est pas recommandée, tk. cette combinaison peut augmenter le saignement. Malgré le fait que la prise de 75 mg de clopidogrel par jour n'a pas modifié la pharmacocinétique de la S-warfarine et de l'INR chez les patients prenant de la warfarine depuis longtemps, l'utilisation simultanée de clopidogrel et de warfarine augmente le risque de saignement dû aux effets que les deux médicaments exercent sur l'hémostase.
Inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIune: Le clopidogrel doit être utilisé avec précaution chez les patients recevant simultanément des inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIune.
L'acide acétylsalicylique: L'AAS n'altère pas l'inhibition de l'ADP induite par l'agrégation plaquettaire induite par le clopidogrel. clopidogrel améliore l'effet de l'AAS sur l'agrégation plaquettaire induite par le collagène. Néanmoins, l'administration simultanée d'ASA 500 mg 2 fois / jour tout au long de la journée n'a pas entraîné d'augmentation significative du temps de saignement due au clopidogrel. Entre clopidogrel et acide acétylsalicylique, une interaction pharmacodynamique est possible, ce qui augmente le risque de saignement. Par conséquent, l'utilisation simultanée de ces médicaments doit être faite avec prudence. Néanmoins, clopidogrel et ASK ont été nommés conjointement jusqu'à un an.
Héparine clopidogrel n'a pas nécessité de modification de la dose d'héparine ou n'a pas affecté l'effet de l'héparine sur la coagulation. L'utilisation simultanée de l'héparine n'a pas affecté l'inhibition de l'agrégation plaquettaire causée par le clopidogrel. Entre le clopidogrel et l'héparine, une interaction pharmacodynamique est possible, ce qui conduit à un risque accru de saignement. Par conséquent, l'utilisation simultanée de ces médicaments doit être faite avec prudence.
Préparations thrombolytiques: La sécurité de l'utilisation combinée du clopidogrel avec des agents thrombolytiques spécifiques à la fibrine et à la fibrine et des héparines a été étudiée chez des patients présentant un infarctus aigu du myocarde. La fréquence des saignements cliniquement significatifs était similaire à celle observée avec l'utilisation d'agents thrombolytiques et d'héparine en association avec l'AAS.
AINS: l'utilisation combinée de clopidogrel et de naproxène a augmenté la perte de sang latente du tractus gastro-intestinal. Cependant, en raison de l'absence d'études cliniques suffisantes sur les interactions avec d'autres AINS, il n'est pas clair à l'heure actuelle si le risque accru de saignement gastro-intestinal est commun à tous les AINS. Par conséquent, l'utilisation simultanée d'AINS (y compris les inhibiteurs de la COX-2) et de clopidogrel nécessite des précautions.
Autre thérapie simultanée: parce que le clopidogrel est métabolisé en son métabolite actif en partie par le CYP2C19, on s'attend à ce que l'utilisation de médicaments qui suppriment l'activité de cette enzyme conduise à une diminution des concentrations de médicament du métabolite actif clopidogrel. Par mesure de précaution, l'utilisation simultanée de médicaments qui suppriment le CYP2C19 doit être évitée.
Les médicaments qui suppriment le CYP2C19 comprennent oméprazole et Esoméprazole, fluvoxamine, fluoxétine, moclobémide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacine, cimétidine, carbamazépine, oxcarbazépine et chloramphénicol.
Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP): Oméprazole à une dose de 80 mg 1 fois / jour, pris en même temps que le clopidogrel ou avec un intervalle de 12 heures entre les doses de deux médicaments, réduit l'exposition du métabolite actif de 45% (dose de charge) et de 40% (dose d'entretien) . La diminution était associée à 39% (dose de charge) et 21% (dose d'entretien) avec une diminution de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire. Attendu que Esoméprazole, pris simultanément avec le clopidogrel, entraînera également une diminution de l'exposition au métabolite actif.
Par mesure de précaution, n'utilisez pas le clopidogrel en même temps oméprazole ou Esoméprazole. Une diminution moins prononcée de l'exposition aux métabolites a été observée dans le cas du pantoprazole et du lansoprazole.
Les concentrations plasmatiques du métabolite actif ont été réduites de 20% (dose de charge) et de 14% (dose d'entretien) pendant le traitement par le pantoprazole à la dose de 80 mg 1 fois par jour. Cela s'est accompagné d'une diminution de l'inhibition moyenne de l'agrégation plaquettaire de 15% et 11%, respectivement. Ces résultats signifient que clopidogrel peut être utilisé avec le pantoprazole. La preuve que d'autres médicaments, des agents hypoglycémiants tels que les inhibiteurs des récepteurs H2 de l'histamine (à l'exception de la cimétidine, qui est un inhibiteur du CYP2C19) et des antiacides, affectent l'activité antiplaquettaire du clopidogrel, no.
D'autres médicaments: l'interaction pharmacodynamique cliniquement importante n'a pas été observée clopidogrel a été appliqué avec aténolol ou nifédipine ou avec ces deux substances.
Application simultanée phénobarbital ou oestrogène n'a pas eu d'effet significatif sur l'activité pharmacodynamique du clopidogrel.
Pharmacocinétique digoxine et Théophylline n'a pas changé avec l'utilisation simultanée de clopidogrel.
Agents antiacides n'a pas modifié le degré d'absorption du clopidogrel. Phénytoïne et tolbutamide, métabolisés par le CYP2C9, peuvent être appliqués en toute sécurité en même temps que le clopidogrel.