Clopidogrel-Richter - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

excipients: noyau de la tablette: colloïde de dioxyde de silicium 3 000 mg, giprolose 18 000 mg, lactose 139,143 mg, croscarmellose sodique 24 000 mg, dibéhénate de glycéryle 18 000 mg; coque de tablette: opadrai II jaune 31K32672 6 000 mg (composition obfusquée: hypromellose, type 2910 1,680 mg, lactose monohydraté 2400 mg, dioxyde de titane (E171) 1,346 mg, triacétine 0,480 mg, oxyde de fer oxyde jaune (E172) 0,094 mg).

La description:Comprimés ronds de forme biconvexe, recouverts d'une pellicule de couleur jaune. La couleur du noyau des comprimés à la cassure est blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antiplaquettaire

ATX: & nbsp

B.01.A. C.04 Clopidogrel

Pharmacodynamique:

Le clopidogrel est un promédicament dont l'un des métabolites actifs est un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire. Le métabolite actif du clopidogrel inhibe sélectivement la liaison de l'ADP à P2Y12 plaquettes réceptrices et l'activation subséquente du complexe par l'ADP GPIIb/IIIa, conduisant à la suppression de l'agrégation plaquettaire. En raison d'une liaison irréversible, les plaquettes restent immunisées contre la stimulation de l'ADP pour le reste de leur vie (environ 7-10 jours), et la restauration de la fonction plaquettaire normale se produit à un taux correspondant au taux de renouvellement des plaquettes.

L'agrégation des plaquettes causée par des agonistes autres que l'ADP est également inhibée par le blocage de l'activation plaquettaire accrue par l'ADP libéré.

Comme la formation d'un métabolite actif se produit avec les isoenzymes du cytochrome P450, dont certaines peuvent être polymorphes ou peuvent être inhibées par d'autres médicaments, tous les patients ne peuvent pas inhiber de manière adéquate l'agrégation plaquettaire.

Avec une prise quotidienne de clopidogrel à la dose de 75 mg, une inhibition significative de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP est constatée dès le premier jour d'administration, qui augmente progressivement pendant 3-7 jours et atteint ensuite un niveau constant (lorsque l'état d'équilibre est atteint).À l'état d'équilibre, l'agrégation plaquettaire est supprimée en moyenne de 40 à 60%. Après l'arrêt de l'utilisation du clopidogrel, l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement reviennent progressivement à la ligne de base, en moyenne, pendant 5 jours.

Pharmacocinétique

Succion. Avec une administration orale unique et répétée à la dose de 75 mg par jour clopidogrel rapidement absorbé.

Valeurs moyennes de la concentration maximale (C_mOh) de clopidogrel inchangé dans le plasma sanguin (environ 2,2-2,5 ng / ml après l'ingestion d'une dose unique de 75 mg) sont atteints environ 45 minutes après la prise du médicament. Selon l'excrétion des métabolites du clopidogrel dans l'urine, son absorption est d'environ 50%.

Distribution. Dans in vitro Le clopidogrel et son principal métabolite non actif circulant dans le sang se lient de manière réversible aux protéines plasmatiques (de 98% et 94%, respectivement) et cette liaison est insaturée dans une large gamme de concentrations.

Métabolisme. Clopidogrel intensivement métabolisé dans le foie. In vitro et in vivo clopidogrel est métabolisé de deux façons: la première via les estérases et l'hydrolyse subséquente avec la formation d'un dérivé inactif de l'acide carboxylique (85% des métabolites circulants), et la seconde voie à travers le système du cytochrome P450. Clopidogrel est métabolisé en 2-oxo-clopidogrel, qui est un métabolite intermédiaire. Le métabolisme subséquent du 2-oxo-clopidogrel entraîne la formation d'un métabolite actif du dérivé du clopidogrel-thiol clopidogrel. In vitro cette voie du métabolisme se produit à l'aide des isoenzymes CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 et CYP2B6. Le métabolite thiol actif du clopidogrel, qui a été isolé dans des études in vitro, se lie rapidement et de manière irréversible aux récepteurs plaquettaires, bloquant l'agrégation des plaquettes.

DE_max métabolite actif du clopidogrel après avoir reçu sa dose de charge de 300 mg est 2 fois plus_mOh après 4 jours de prise d'une dose d'entretien de 75 mg de clopidogrel. Dans ce cas, en prenant 300 mg de clopidogrel C_mOh est atteint en environ 30-60 minutes.

Excrétion. Dans les 120 heures après l'ingestion par un humain ¹⁴Clopidogrel marqué C environ 50% de la radioactivité est libérée par les reins (dans l'urine) et environ 46% de la radioactivité est excrétée par l'intestin avec une masse fécale. Après une dose orale unique de 75 mg, la demi-vie (t_1/2) de clopidogrel est d'environ 6 heures. Après administration unique et réception de doses répétées de clopidogrel_1/2sa principale circulation dans le sang inactif métabolite est de 8 heures.

Pharmacogénétique

À l'aide de l'isoenzyme CYP2C19, il se forme à la fois un métabolite actif et un métabolite intermédiaire, le 2-oxo-clopidogrel. La pharmacocinétique et l'effet antiplaquettaire du métabolite actif clopidogrel dans l'étude de l'agrégation plaquettaire ex vivo varient en fonction du génotype de l'isoenzyme CYP2C19. L'allèle du gène СUR2С19 * 1 correspond à un métabolisme entièrement fonctionnel, alors que les allèles du CYP2C19 * 2 et les gènes CYP2C19 * 3 sont non fonctionnels. Les allèles des gènes CYP2C19 * 2 et CYP2C19 * 3 provoquent une diminution du métabolisme chez la majorité des représentants du Caucasoïde (85%) et du mongoloïde (99%). Les autres allèles associés à l'absence ou la diminution du métabolisme sont moins fréquents et comprennent CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 et * 8. Les patients ayant une faible activité de l'isoenzyme CYP2C19 devraient avoir les deux allèles de la perte de gène de fonction mentionné ci-dessus. La fréquence publiée de l'apparition des phénotypes des personnes ayant une faible activité de l'isoenzyme CYP2C19 est de 2% chez les Caucasiens, de 4% chez les Négroïdes et de 14% chez les Chinois. Il existe des tests correspondants pour déterminer le génotype du patient de l'isoenzyme CYP2C19.

Selon l'étude, les patients ayant un statut métabolique modéré ou faible avaient une incidence plus élevée de complications cardiovasculaires (décès, infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral) ou de thrombose d'endoprothèse comparativement aux patients ayant un métabolisme intensif.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

La pharmacocinétique du métabolite actif du clopidogrel dans certains groupes de patients n'a pas été étudiée.

Patients âgés

Chez les volontaires âgés (plus de 75 ans), par rapport aux jeunes volontaires, il n'y avait pas de différence dans l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement.

Altération de la fonction rénale

Après administration répétée de 75 mg de clopidogrel par jour chez les personnes présentant un dysfonctionnement rénal sévère (clairance de la créatinine 5-15 ml / min), l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP était moins prononcée (25%) que chez les volontaires sains. était similaire à celle de volontaires sains qui ont reçu 75 mg de clopidogrel par jour. La tolérabilité du médicament était bonne chez tous les patients.

Fonction hépatique altérée

Après l'administration répétée de 75 mg de clopidogrel par jour pendant 10 jours chez des patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP était similaire à celle de volontaires sains. Le temps moyen de saignement était également similaire.

Course

Prévalence des allèles des gènes des isoenzymes CYP2C19, responsable du métabolisme intermédiaire et diminué du clopidogrel en son métabolite actif, varie en fonction de la race / ethnicité. Les données sur les représentants de la race mongoloïde sont limitées, ce qui permet d'évaluer la signification clinique du génotypage de ce CPJ du point de vue de l'effet clinique.

Les indications:

Prévention des complications athérothrombotiques:

- chez les adultes présentant un infarctus du myocarde (d'une durée de plusieurs jours à 35 jours), un AVC ischémique (d'une durée de 7 jours à 6 mois) ou diagnostiqué par une maladie occlusive des artères périphériques;

- chez les adultes atteints du syndrome coronarien aigu: sans élévation du segment ST(angor instable ou infarctus du myocarde sans onde Q), y compris les patients qui ont subi une endoprothèse avec intervention coronarienne percutanée (en association avec l'acide acétylsalicylique); avec élévation du segment ST (infarctus aigu du myocarde) avec un traitement médicamenteux et la possibilité d'effectuer une thrombolyse (en combinaison avec de l'acide acétylsalicylique).

Prévention des complications athérothrombotiques et thromboemboliques, y compris les accidents vasculaires cérébraux, dans la fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire).

Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire), qui présentent au moins un facteur de risque de complications vasculaires, ils ne peuvent pas prendre d'anticoagulants indirects et présentent un faible risque de saignement (en association avec l'acide acétylsalicylique).

Contre-indications

- Hypersensibilité aux composants du médicament;

insuffisance hépatique sévère;

- saignement aigu,par exemple, saignement d'un ulcère peptique ou d'une hémorragie intracrânienne;

- Rl'intolérance caustique héréditaire au lactose, la carence en lactase et le syndrome de malabsorption du glucose et du galactose;

- Période de grossesse et d'allaitement (voir la section "Application pendant la grossesse et l'allaitement");

- âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité d'utilisation non établies).

Soigneusement:

Insuffisance hépatique et / ou rénale modérée

- les conditions pathologiques qui augmentent le risque de saignement (y compris les traumatismes, les interventions chirurgicales);

- les maladies dans lesquelles il existe une prédisposition au développement de saignements (en particulier gastro-intestinaux ou intraoculaires);

- l'administration simultanée de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2)), la warfarine, l'héparine et les inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIune; chez les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19 (puisqu'ils ont un métabolite moins actif du clopidogrel aux doses recommandées et que son effet antiplaquettaire est moins prononcé et, par conséquent, en prenant les doses habituellement recommandées de clopidogrel dans le syndrome coronarien aigu ou l'intervention coronarienne percutanée, une incidence plus élevée de complications sont possibles, que chez les patients ayant une activité isoenzymatique normale CYP2C19).

Grossesse et allaitement:

BVariabilité

Comme il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation du médicament pendant la grossesse, il n'est pas recommandé de prendre Clopidogrel-Richter pendant la grossesse. Des études expérimentales chez l'animal n'ont montré aucun effet indésirable direct ou indirect sur le déroulement de la grossesse, le développement embryonnaire, l'accouchement ou le développement postnatal.

Période de lactation

On ne sait pas si le clopidogrel dans le lait humain. Dans les études animales, il a été montré que clopidogrel et / ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel, de sorte que l'allaitement en cas de traitement par clopidogrel doit être interrompu.

Dosage et administration:

Clopidogrel-Richter doit être pris par voie orale, indépendamment de l'apport alimentaire.

Adultes et patients âgés ayant une activité isoenzymatique normale CYP2C19

Avec infarctus du myocarde, AVC ischémique et maladie occlusive diagnostiquée des artères périphériques

Le médicament est pris 75 mg une fois à journée.

Chez les patients atteints d'un infarctus du myocarde, le traitement peut commencer entre les premiers jours et 35 jours d'infarctus du myocarde, et chez les patients avec AVC ischémique - dans la période de 7 jours à 6 mois après un AVC ischémique.

Dans le syndrome coronarien aigu:

- sans élévation de segment ST (angine instable ou infarctus du myocarde sans dent SUR) Le traitement par Clopidogrel-Richter doit être débuté avec une seule dose de charge de 300 mg (4 comprimés), puis continuer à prendre le médicament à raison de 75 mg une fois par jour (en association avec de l'acide acétylsalicylique à des doses de 75-325 mg par journée). Étant donné que l'utilisation de doses plus élevées d'acide acétylsalicylique est associée à un risque accru de saignement, la dose recommandée d'acide acétylsalicylique ne doit pas dépasser 100 mg. La durée optimale du traitement n'est pas officiellement définie. Les essais cliniques soutiennent l'utilisation du médicament jusqu'à 12 mois, et l'effet bénéfique maximal a été observé par le troisième mois de traitement.

- avec segment de levage ST (infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST): Clopidogrel-Richter doit être pris une fois par jour à la dose de 75 mg avec la dose unique initiale de 300 mg de clopidogrel (4 comprimés) en association avec de l'acide acétylsalicylique en association avec des agents thrombolytiques ou sans agents thrombolytiques. Chez les patients de plus de 75 ans, le traitement par Clopidogrel-Richter doit commencer sans prendre de dose de charge. La thérapie d'association devrait être commencée aussitôt que possible après l'apparition des symptômes et durer au moins quatre semaines. L'efficacité de l'association Clopidogrel-Richter et acide acétylsalicylique à cette indication pendant plus de 4 semaines n'a pas été étudiée.

En cas de fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire)

Clopidogrel-Richter doit être pris une fois par jour à la dose de 75 mg. En association avec la préparation de Clopidogrel-Richter, il est nécessaire de commencer puis de continuer à prendre de l'acide acétylsalicylique (75-100 mg / jour).

Sauter la prochaine dose

- Si moins de 12 heures se sont écoulées après avoir manqué la dose suivante, la dose oubliée du médicament doit être prise immédiatement, puis les doses suivantes doivent être prises au moment habituel.

- Si plus de 12 heures se sont écoulées après avoir manqué la dose suivante, le patient doit prendre la dose suivante à l'heure habituelle (ne pas prendre une double dose).

Patients ayant une activité d'isoenzyme réduite génétiquement déterminée CYP2C19

La faible activité de l'isoenzyme CPJ2C19 est associée à une diminution de l'effet antiplaquettaire du clopidogrel. Le mode d'application des doses plus élevées (600 mg - dose de charge, puis 150 mg une fois par jour par jour) chez les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19 augmente l'effet antiplaquettaire du clopidogrel. Cependant, à l'heure actuelle, dans les études cliniques qui tiennent compte des résultats cliniques, un régime posologique optimal pour le clopidogrel n'a pas été établi chez les patients dont le métabolisme est réduit en raison d'une faible activité génique des isoenzymes. CYP2C19.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés

Ne nécessite pas d'ajustement de dose pour les personnes âgées.

Enfants

Il n'y a aucune expérience d'utilisation du médicament chez les enfants.

Patients atteints d'insuffisance rénale

L'expérience d'utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale est limitée.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

L'expérience de l'utilisation chez les patients avec les maladies du foie de la sévérité modérée (dans qui il peut y avoir des manifestations de la diathèse hémorragique) est limitée.

Effets secondaires:

La fréquence des effets indésirables observés au cours des essais cliniques ou obtenus à partir de rapports spontanés sur le développement d'effets indésirables est déterminée comme suit: souvent (≥1/100 - <1/10); rarement (≥1/1000 - <1/100); rarement (≥1/10 000 - <1/1000); très rarement (<1/10 000). Dans chaque classe système-organe, les réactions indésirables sont présentées par ordre décroissant de gravité.

Violations du système sanguin et lymphatique

Peu fréquentes: thrombocytopénie, leucopénie, éosinophilie.

Rarement: neutropénie, y compris une neutropénie sévère.

Très rarement: purpura thrombocytopénique thrombotique TTL (voir rubrique "Instructions spéciales"), anémie aplasique, pancytopénie, agranulocytose, thrombocytopénie sévère, granulocytopénie, anémie.

Troubles du système immunitaire

Très rarement: maladie sérique, réactions anaphylactoïdes.

Troubles de la psyché

Très rarement: hallucinations, confusion.

Les perturbations du système nerveux

Rarement: hémorragie intracrânienne (plusieurs cas avec issue fatale ont été rapportés), céphalées, paresthésies, vertiges.

Très rarement: une violation de la perception du goût.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Peu fréquent: hémorragie des yeux (conjonctivale, dans le tissu et la rétine de l'œil). Troubles auditifs et troubles labyrinthiques Rarement: vertige.

Troubles vasculaires

Souvent: hématome.

Très rarement: saignement grave de la plaie opératoire, vascularite, abaissement de la pression artérielle.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Souvent: saignements de nez.

Très rarement: saignement des voies respiratoires (hémoptysie, hémorragie pulmonaire), bronchospasme, pneumonie interstitielle.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Très souvent: saignement gastro-intestinal, diarrhée, douleurs abdominales, indigestion.

Peu fréquent: ulcère de l'estomac et du duodénum, gastrite, vomissements, nausées, constipation, ballonnements.

Rarement: hémorragie rétropéritonéale.

Très rarement: saignement gastro-intestinal et hémorragie rétropéritonéale avec issue fatale, pancréatite, colite (y compris colite ulcéreuse ou colite lymphocytaire), stomatite.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Très rarement: insuffisance hépatique aiguë, hépatite, écart par rapport à la norme des indicateurs de tests fonctionnels «hépatiques».

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent: ecchymoses sous-cutanées.

Peu fréquents: éruption cutanée, démangeaisons, purpura (hémorragie sous-cutanée).

Très rarement: dermatite bulleuse (nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe) angioedème, éruption érythémateuse, urticaire, eczéma, lichen plat.

SurEffondrement du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

Très rarement: hémorragies musculaires et articulaires (hémarthrose), arthrites, arthralgies, myalgies.

Troubles des reins et des voies urinaires

Rarement: hématurie.

Très rarement: glomérulonéphrite, augmentation de la concentration de créatinine dans le sang. Troubles généraux et troubles en place introduction.

Souvent: saignement au site d'injection / de ponction.

Très rarement: fièvre.

Données de laboratoire et instrumentales

Peu fréquents: augmentation du temps de saignement, diminution du nombre de neutrophiles, diminution du nombre de plaquettes dans le sang périphérique.

Surdosage:

Symptômes: un surdosage de clopidogrel peut entraîner une augmentation du temps de saignement avec des complications ultérieures sous la forme d'un saignement.

Traitement: En cas de saignement, un traitement approprié est requis. L'antidote du clopidogrel n'est pas établi. Si une correction rapide du saignement prolongé est nécessaire, la transfusion de masse plaquettaire est recommandée.

Interaction:

L'utilisation simultanée de clopidogrel avec des anticoagulants oraux n'est pas recommandé, car cette association peut augmenter l'intensité du saignement (voir rubrique "Instructions spéciales"). Malgré le fait que la prise de clopidogrel à la dose de 75 mg par jour n'a pas modifié la pharmacocinétique S-varmarin ou MNO (rapport international normalisé) chez les patients traités par la warfarine depuis longtemps, l'administration simultanée de clopidogrel augmente le risque de saignement en raison de son effet supplémentaire indépendant sur la coagulation du sang.

Inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIune: l'utilisation d'inhibiteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa en association avec le clopidogrel nécessite des précautions chez les patients présentant un risque accru de saignement (avec traumatisme et interventions chirurgicales ou autres pathologies) (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Acide acétylsalicylique (ASA): l'acide acétylsalicylique n'affecte pas l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP par le clopidogrel, mais clopidogrel potentialise l'effet de l'AAS sur l'agrégation des plaquettes induite par le collagène. Cependant, en même temps que le clopidogrel, l'administration d'AAS à la dose de 500 mg deux fois par jour pendant une journée n'a pas prolongé de manière significative le temps de saignement causé par l'utilisation du clopidogrel. Entre le clopidogrel et l'AAS, une interaction pharmacodynamique est possible, ce qui entraîne un risque accru de saignement. Compte tenu de cela, il faut faire preuve de prudence lors de l'utilisation simultanée de ces médicaments, bien qu'il y ait eu une expérience de partage du clopidogrel et de l'AAS pendant un an.

Héparine l'utilisation simultanée de clopidogrel et d'héparine ne nécessite pas de correction de la dose de ce dernier et n'affecte pas l'effet antiplaquettaire du clopidogrel. Cependant, entre le clopidogrel et l'héparine, une interaction pharmacodynamique est possible, ce qui peut augmenter le risque de saignement. de ces médicaments nécessite de la prudence.

Thrombolytiques: la sécurité de l'utilisation combinée du clopidogrel, des médicaments thrombolytiques fibrin-spécifiques ou fibrin-non spécifiques et de l'héparine a été étudiée chez des patients présentant un infarctus aigu du myocarde. La fréquence des saignements cliniquement significatifs était similaire à celle observée lors de l'utilisation conjointe d'agents thrombolytiques et d'héparine avec l'acide acétylsalicylique.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)): il est connu que l'utilisation simultanée de clopidogrel et de naproxen a augmenté la fréquence des saignements gastro-intestinaux latents. Cependant, en raison de l'absence d'études sur l'interaction du clopidogrel avec d'autres AINS, on ne sait pas actuellement s'il existe un risque accru de développer un saignement gastro-intestinal lors de la prise de clopidogrel avec d'autres AINS. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée du clopidogrel et d'AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2 (voir le tableau 1). Section «Instructions spéciales»).

Autres médicaments concurrents

Comme clopidogrel métabolisé à la formation de son métabolite actif en partie au moyen de l'isoenzyme CYP2C19, l'utilisation de médicaments qui inhibent ce système peut entraîner une diminution de la concentration du métabolite actif clopidogrel. La signification clinique de cette interaction n'est pas établie. Il devrait éviter l'utilisation simultanée avec clopidogrel puissant ou modéré les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C19 (voir la section «Pharmacocinétique, sous-section Pharmacogénétique», section «Instructions spéciales»). Aux médicaments qui inhibent l'activité des isoenzymes CYP2C19, sont: oméprazole et Esoméprazole, fluvoxamine, fluoxétine, moclobémide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacine, cimétidine, carbamazépine, oxcarbazépine et chloramphénicol.

Les inhibiteurs de la pompe à protons: 80 mg d'oméprazole une fois par jour avec du clopidogrel ou 12 heures après la prise de clopidogrel réduisent la concentration du métabolite actif de 45% (après avoir pris une dose de charge de clopidogrel) et de 40% (après une dose d'entretien de clopidogrel). s'accompagnait d'une diminution de 39% (après administration d'une dose de charge de clopidogrel) et de 21% (après administration d'une dose d'entretien de clopidogrel) d'un effet inhibiteur sur l'agrégation plaquettaire. On pense que Esoméprazole interagit avec le clopidogrel d'une manière similaire.

L'utilisation simultanée de oméprazole et esoméprazole avec le clopidogrel.

Une diminution moins prononcée de la concentration de métabolites est observée pantoprazole ou lansoprazole.

Avec l'utilisation simultanée du pantoprazole à la dose de 80 mg une fois par jour, la concentration du métabolite actif dans le plasma sanguin a été réduite de 20% (après avoir pris une dose de charge de clopidogrel) et de 14% (après une dose d'entretien du clopidogrel). Cela s'est accompagné d'une diminution de 15% de l'effet inhibiteur sur l'agrégation plaquettaire et 11%, respectivement.

Si les inhibiteurs de la pompe à protons doivent être pris de façon concomitante avec le clopidogrel, un inhibiteur de la pompe à protons qui inhibe le moins l'isoenzyme CYP2C19, tels que pantoprazole.

Il n'y a aucune preuve que d'autres médicaments qui réduisent la sécrétion d'acide dans l'estomac, tels que H₂-blocks (à l'exception de la cimétidine, qui est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C19) ou antiacides affectent l'activité antiplaquettaire du clopidogrel.

Réception simultanée avec d'autres médicaments

Il n'y avait pas d'interactions cliniquement significatives avec l'utilisation concomitante avec aténolol, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA), nifédipine, digoxine, phénobarbital, cimétidine, œstrogène, théophylline, thrombolytiques, diurétiques, bêtabloquants, inhibiteurs calciques lents, hypolipidémiants, vasodilatateurs coronariens, hypoglycémiants (y compris l'insuline) , moyens antiépileptiques, hormonothérapie substitutive et inhibiteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa.

Agents antiacides n'a pas réduit l'absorption du clopidogrel Phénytoïne et le tolbutamide peut être utilisé en toute sécurité en même temps que le clopidogrel. Il est peu probable que clopidogrel peut influencer le métabolisme d'autres médicaments, tels que phénytoïne et tolbutamide, ainsi que des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9 famille du cytochrome P450.

Instructions spéciales:

Lorsque Clopidogrel-Richter est utilisé, en particulier pendant les premières semaines de traitement et / ou après une chirurgie cardiaque invasive, les patients doivent être étroitement surveillés afin d'exclure les signes de saignement, y compris les saignements dissimulés.

Lorsque des symptômes cliniques indiquent la survenue d'un saignement, il est urgent de faire un test sanguin clinique, de déterminer le temps de céphaline activée (TCA); le nombre de plaquettes, les indicateurs de l'activité fonctionnelle des plaquettes et mener d'autres études nécessaires.

Clopidogrel-Richter doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un risque accru de saignement dû à un traumatisme, une chirurgie ou d'autres pathologies, également chez les patients recevant de l'AAS, de l'héparine, des inhibiteurs de la glycoprotéine IIA ou IIA, y compris les inhibiteurs COX -2. Le traitement par Clopidogrel-Richter doit être arrêté au moins 7 jours avant l'intervention chirurgicale prévue (y compris les procédures dentaires). Les patients doivent informer le médecin (y compris le dentiste) de la prise de Clopidogrel-Richter avant toute opération invasive et avant de commencer tout nouveau médicament. L'utilisation simultanée de la préparation de Clopidogrel-Richter et des anticoagulants internes n'est pas recommandée en raison de l'augmentation possible de l'intensité du saignement (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

Clopidogrel-Richter prolonge le temps de saignement et doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies prédisposant au développement de saignements (en particulier, gastro-intestinaux et intraoculaires). Les médicaments qui peuvent causer des dommages à la muqueuse gastro-intestinale (tels que l'AAS, les AINS) chez les patients recevant clopidogrel, devrait être utilisé avec prudence. Les patients doivent être avertis qu'avec l'utilisation de Clopidogrel-Richter (en monothérapie ou en association avec l'AAS), l'arrêt du saignement peut prendre plus de temps et que s'ils présentent un saignement inhabituel (localisé ou prolongé), ils doivent en informer votre médecin.

Dans de très rares cas, lors de la prise de clopidogrel (parfois même un court), il y avait des cas de purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT). Le PTT est caractérisé par une thrombocytopénie et une anémie hémolytique microangiopathique, accompagnées de troubles neurologiques, d'une altération de la fonction rénale et de fièvre. TTP est une maladie qui menace potentiellement la vie du patient et nécessite une thérapie immédiate, y compris la plasmaphérèse.

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller l'activité fonctionnelle du foie. En cas de graves lésions du foie, il faut se souvenir du risque de diathèse hémorragique.

Clopidogrel-Richter n'est pas recommandé pendant les 7 premiers jours de l'AVC ischémique aigu (pas assez de données cliniques).

Dans le cas de petites coupures (par exemple, de rasage) et de blessures, aucune mesure spéciale n'est habituellement requise. Pour les coupures ou les blessures importantes, des soins médicaux immédiats sont nécessaires.

Chez les patients présentant une activité d'isoenzyme génétiquement réduite CYP2CLe clopidogrel présente une concentration plus faible du métabolite actif dans le plasma sanguin, ce qui est associé à une diminution de l'effet antiplaquettaire du clopidogrel. Dans cette catégorie de patients, les complications cardiovasculaires sont significativement plus fréquentes après l'infarctus du myocarde que chez les patients normaux. activité d'isoenzyme CYP2C19 (voir la section "Action pharmacologique").

Parce que le clopidogrel métabolisé en métabolite actif partiellement sous l'action de l'isoenzyme CYP2C19, l'utilisation de médicaments qui réduisent l'activité de cette isoenzyme peut entraîner une diminution de la concentration du métabolite actif du clopidogrel dans le plasma sanguin et une diminution de l'effet clinique du clopidogrel. Il devrait éviter l'utilisation simultanée de médicaments qui sont des inhibiteurs puissants ou modérés de l'isoenzyme CYP2C19 (voir la liste des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C19 dans la section "Interactions avec d'autres médicaments"). Clopidogrel-Richter ne doit pas être administré à des patients présentant des maladies héréditaires rares telles que l'intolérance au lactose, un déficit en lactase et un syndrome de malabsorption du glucose-galactose (voir les sections «Composition» et «Contre-indications»).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Clopidogrel-Richter n'a pas d'impact significatif sur la capacité à conduire des véhicules ou à travailler avec des mécanismes.

Forme de libération / dosage:Comprimés enrobés d'une pellicule, 75 mg.

Emballage:

Pour 14 comprimés dans un blister de feuille d'aluminium solide et feuille de PVC / PTFE / PVC opaque blanc solide.

Pour 1 ou 2 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:Conserver dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001976

Date d'enregistrement:23.01.2013

Le propriétaire du certificat d'inscription:GEDEON RICHTER, OJSC GEDEON RICHTER, OJSC Hongrie

Fabricant: & nbsp

GEDEON RICHTER ROUMANIE, S.A. Roumanie

Représentation: & nbspGEDEON RICHTER OJSC GEDEON RICHTER OJSC Hongrie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Clopidogrel-Richter (Clopidogrel-Richter)