DEPLETT -75 - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: micro-laque (lactose monohydraté 75% et cellulose microcristalline 25%) 122,875 mg, mannitol 5 mg, giprolose faiblement substitué 16 mg, macrogol-6000 12,5 mg, huile de ricin hydrogénée 2,5 mg, stéarate de magnésium 1,3 mg, colloïde de dioxyde de silicium 2 mg ;

Gaine de film: hypromellose 2910 4,2 mg, oxyde de colorant de fer rouge 0,08 mg, dioxyde de titane 0,52 mg, macrogol-6000 0,4 mg.

La description:

Comprimés ronds, lisses, biconcaves avec un biseau, recouverts d'une pellicule de couleur rose. Sur la section transversale: le noyau est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent anti-agglomérant

ATX: & nbsp

B.01.A. C.04 Clopidogrel

Pharmacodynamique:

Le clopidogrel est un promédicament dont l'un des métabolites actifs est un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire. Le métabolite actif du clopidogrel inhibe sélectivement la liaison de l'adénosine diphosphate (ADP) à la P2Y₁₂-rcepteur des plaquettes et activation ultérieure du complexe GPIIb/IIIa sous l'action de l'ADP, inhibant ainsi l'agrégation des plaquettes. En raison d'une liaison irréversible, les plaquettes restent immunisées contre la stimulation de l'ADP pour le reste de leur vie (environ 7-10 jours), et la restauration de la fonction plaquettaire normale se produit à un taux correspondant au taux de renouvellement plaquettaire.Agrégation des plaquettes causées par les agonistes autre que l'ADP est également inhibée par le blocage de l'activation plaquettaire accrue par l'ADP libéré.

Puisque la formation d'un métabolite actif se fait au moyen d'isozymes du cytochrome P450, dont certaines peuvent être différentes ou que le polymorphisme peut être inhibé par d'autres médicaments, tous les patients ne peuvent pas inhiber adéquatement l'agrégation plaquettaire (voir paragraphe "Pharmacocinétique"). Propriétés pharmacologiques ").

L'administration quotidienne de clopidogrel à la dose de 75 mg à partir de la journée a entraîné une inhibition significative de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, qui augmente graduellement au bout de 3 à 7 jours et se décharge ensuite à un niveau constant (en équilibre). À l'état d'équilibre, l'agrégation plaquettaire est supprimée en moyenne de 40 à 60%. L'agrégation plaquettaire et le temps de saignement sont ramenés au niveau initial dans un délai moyen de 5 jours après l'arrêt du clopidogrel.

Dans une petite étude comparant les propriétés pharmacodynamiques du clopidogrel chez les patients des deux sexes, chez les femelles, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP était minime, mais les différences dans l'allongement du temps de saignement ne l'étaient pas. CAPRIE (clopidogrel en comparaison avec l'acide acétylsalicylique chez les patients présentant un risque de développer des complications ischémiques), la fréquence des issues cliniques, d'autres effets secondaires et des écarts par rapport à la norme des indicateurs cliniques et de laboratoire était la même pour les hommes et les femmes.

Pharmacocinétique

Succion

Avec une administration unique et bien sûr à une dose de 75 mg par jour clopidogrel rapidement absorbé dans l'intestin. La concentration maximale (C_mOh) dans le plasma sanguin de clopidogrel inchangé après une prise orale unique à une dose de 75 mg est d'environ 2,2-2,5 ng / ml; temps d'atteindre la concentration maximale (TC_mOh) est d'environ 45 minutes. Selon l'excrétion des métabolites du clopidogrel avec les reins, son absorption est d'environ 50%.

Distribution

Dans in vitro Le clopidogrel et son principal métabolite non actif circulant dans le sang se lient de façon réversible aux protéines plasmatiques (de 98% et 94%, respectivement), et cette liaison est insaturée dans une large gamme de concentrations.

Métabolisme

Le clopidogrel est largement métabolisé dans le foie. Dans in vitro et dans vivo Le clopidogrel est métabolisé par deux voies métaboliques: la première voie est réalisée par les estérases et l'hydrolyse subséquente avec la formation d'un métabolite inactif, un dérivé de l'acide carboxylique (85% des métabolites circulants) et la seconde voie par le système du cytochrome P450. en premier clopidogrel est métabolisé en 2-oxo-clopidogrel, qui est un métabolite intermédiaire. Le métabolisme subséquent du 2-oxo-clopidogrel entraîne la formation d'un métabolite actif du dérivé du clopidogrel-thiol clopidogrel.

Dans in vitro cette voie du métabolisme se produit au moyen d'isoenzymes CYP2C19, CYP1UNE2 et CYP2B6. Métabolite actif du thiol du clopidogrel, isolé dans des études dans in vitro, se lie rapidement et irréversiblement aux récepteurs plaquettaires, bloquant l'agrégation des plaquettes. DE_mOh métabolite actif du clopidogrel après avoir reçu sa dose de charge de 300 mg est 2 fois plus_mOh après 4 jours de prise d'une dose d'entretien de 75 mg de clopidogrel. Dans ce cas, en prenant 300 mg de clopidogrel C_mOh est atteint en environ 30-60 minutes.

Excrétion

Dans les 120 heures suivant l'ingestion du clopidogrel marqué au 14C, environ 50% de la radioactivité est libérée par les reins et environ 46% de la radioactivité - par l'intestin. Après une dose orale unique de demi-vie de 75 mg (T_1/2) de clopidogrel est d'environ 6 heures. Après une admission unique et de cours T_1/2Le principal métabolite sanguin inactif circulant est de 8 heures.

Pharmacogénétique

Isozyme CYP2C19 est impliqué dans la formation d'un métabolite actif et d'un métabolite intermédiaire, le 2-oxo-clopidogrel. Pharmacocinétique et effet antiplaquettaire du métabolite actif clopidogrel, étudié par agrégation plaquettaire ex vivo, varient en fonction du génotype de l'isoenzyme CYP2C19. Allèle de gène CYP2C19 * 1 correspond à un métabolisme entièrement fonctionnel, alors que les allèles géniques CYP2C19 * 2 et CYP2C19 * 3 ne sont pas fonctionnels. Allèles de gènes CYP2C19 * 2 et CYP2C19 * 3 provoquent une diminution du métabolisme chez la majorité des représentants des races caucasoïdes (85%) et mongoloïdes (99%). D'autres allèles qui causent un manque ou une diminution du métabolisme sont représentés par des allèles de gènes CYP2C19*4, *5, *6, *7 et * 8, mais ils sont rarement trouvés dans la population générale. Le test pharmacocinétique vous permet de déterminer le génotype avec une variabilité de l'activité des isoenzymes CYP2C19. Des variantes génétiques d'autres enzymes du système P450 ayant une influence sur la formation de métabolites actifs du clopidogrel sont également possibles.

Groupes de patients individuels

Patients âgés

Chez les volontaires âgés (plus de 75 ans), par rapport aux jeunes volontaires, il n'y avait pas de différence dans l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement, de sorte qu'un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Les patients de l'enfance

Pas de données disponibles.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une atteinte rénale sévère (clairance de la créatinine 5 à 15 ml / min) après administration répétée de clopidogrel à la dose de 75 mg / jour, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP était inférieure de 25% à celle des volontaires sains. du temps de saignement était similaire à celle des volontaires en bonne santé qui ont reçu clopidogrel à la dose de 75 mg / jour. En outre, tous les patients avaient une bonne tolérabilité du médicament.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique après l'administration quotidienne de clopidogrel pendant 10 jours à une dose quotidienne de 75 mg, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP était similaire à celle des volontaires sains. Le temps de saignement moyen était également comparable dans les deux groupes.

Patients de race différente

Prévalence des allèles des gènes des isoenzymes CYP2C19, responsable d'un métabolisme intermédiaire ou diminué, est différent chez les représentants de différents groupes raciaux. Les données de littérature disponibles sur la prévalence chez les représentants de la race mongoloïde sont insuffisantes pour évaluer l'importance de l'effet des génotypes de l'isoenzyme CYP2C19 sur les résultats cliniques.

Les indications:

Prévention des complications athérothrombotiques:

- Avoir patients adultes avec un infarctus du myocarde (avec une durée de plusieurs jours à 35 jours), un AVC ischémique (avec une durée de 7 jours à 6 mois) ou avec une maladie occlusive diagnostiquée des artères périphériques;

- Avoir patients adultes atteints du syndrome coronarien aigu:

sans élévation du segment ST (angor instable ou infarctus du myocarde sans onde Q), y compris les patients qui ont subi une pose de stent avec intervention coronarienne percutanée (en association avec l'acide acétylsalicylique (ACA));
avec la montée du segment ST (infarctus aigu du myocarde) avec traitement médicamenteux et la possibilité de réaliser une thrombolyse (en association avec l'AAS).

Prévention des complications athérothrombotiques et thromboemboliques, y compris un AVC, avec fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire)

- Chez les adultes atteints de fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire), qui présentent au moins un facteur de risque de complications vasculaires, ils ne peuvent pas prendre d'anticoagulants indirects et présentent un faible risque hémorragique (en association avec l'AAS).

Contre-indications

Hypersensibilité au clopidogrel ou à toute substance auxiliaire incluse dans la préparation.

Insuffisance hépatique sévère.

Saignement aigu, par exemple saignement d'un ulcère peptique ou hémorragie intracrânienne).

Conditions héréditaires rares: intolérance au lactose, déficit en lactase et syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (dû à la présence de lactose dans la formulation).

Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et innocuité non établies).

La grossesse et la période d'allaitement.

Soigneusement:

Soigneusement dans les conditions suivantes:

- En cas d'insuffisance hépatique modérée pouvant prédisposer au saignement (expérience clinique limitée d'utilisation).

- Dans l'insuffisance rénale chronique de gravité légère et modérée (expérience clinique limitée d'utilisation).

- Dans les maladies où prédisposent au développement de saignements (en particulier gastro-intestinaux et intraoculaires) et chez les patients prenant des médicaments pouvant endommager la muqueuse gastro-intestinale (tels que l'AAS et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris sélectifs inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX-2)).

- Chez les patients présentant un risque accru de saignement: en raison d'un traumatisme, d'une intervention chirurgicale ou d'autres conditions pathologiques, ainsi que chez les patients recevant un traitement à l'AAS, l'héparine, les anticoagulants oraux, les inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa, Les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) (voir la section «Conseils spécifiques»).

- Si vous avez des antécédents de réactions allergiques et hématologiques à d'autres thiénopyridines (telles que ticlopidine, prasugrel) en relation avec la possibilité de développer des réactions croisées (voir la section "Instructions spéciales").

- Avec une atteinte transitoire récente de la circulation cérébrale ou d'un AVC ischémique (avec application simultanée avec ASK, voir rubrique "Instructions spéciales").

- Chez les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19 (voir la sous-rubrique «Pharmacocinétique» sous «Propriétés pharmacologiques», sections «Posologie et administration», «Instructions spéciales»).

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas révélé d'effets indésirables directs ou indirects sur le déroulement de la grossesse, le développement embryonnaire, l'accouchement et le développement postnatal. Comme il n'est pas toujours possible de prédire la réaction chez l'homme d'après les résultats d'études sur des animaux et compte tenu de l'absence d'études cliniques contrôlées sur l'utilisation du clopidogrel par les femmes enceintes, le clopidogrel n'est pas recommandé comme mesure de précaution pendant la grossesse. ,

Période d'allaitement

Les données sur l'excrétion du clopidogrel dans le lait maternel des femmes sont absentes.

Dans les études animales, il a été montré que clopidogrel excrété dans le lait maternel. Par mesure de précaution pendant le traitement avec le médicament Depplat^®-75 devrait cesser d'allaiter

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

Adultes et patients âgés ayant une activité isoenzymatique normale CYP2C19:

Infarctus du myocarde, AVC ischémique ou maladie occlusive artérielle périphérique diagnostiquée

Le médicament est pris 1 comprimé (75 mg) une fois par jour.

Syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST (angine instable, infarctus du myocarde sans dent Q)

Le traitement avec le médicament Deplat®-75 commence par une dose unique de 300 mg, puis pris 75 mg une fois par jour (en association avec l'ASK à des doses de 75 à 325 mg / jour). Puisque l'utilisation de doses plus élevées d'AAS est associée à un risque accru de saignement, la posologie recommandée pour l'AAS ne doit pas dépasser 100 mg.

La durée optimale du traitement n'est pas officiellement définie. Les essais cliniques confirment la possibilité de prendre le médicament jusqu'à 12 mois, et l'effet bénéfique maximal a été observé après 3 mois de traitement.

Syndrome coronarien aigu avec élévation du segment ST (infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST)

Le clopidogrel doit être pris une fois par jour à la dose de 75 mg avec la dose de charge initiale de 300 mg en association avec de l'AAS en association avec des thrombolytiques ou sans. Chez les patients de plus de 75 ans, le traitement par clopidogrel doit commencer sans dose. La thérapie d'association est initiée aussitôt que possible après l'apparition des symptômes et continue pendant au moins 4 semaines. L'efficacité de l'association du clopidogrel et de l'AAS avec cette indication pendant plus de 4 semaines n'a pas été étudiée.

Fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire)

Le clopidogrel doit être pris une fois par jour à la dose de 75 mg. En association avec le clopidogrel, vous devez commencer et continuer à prendre de l'AAS (75-100 mg / jour).

Sauter la prochaine dose

- Si moins de 12 heures se sont écoulées après avoir manqué la dose suivante, la dose oubliée du médicament doit être prise immédiatement, puis les doses suivantes doivent être prises au moment habituel.

- Si plus de 12 heures se sont écoulées après avoir manqué la dose suivante, le patient doit prendre la dose suivante à l'heure habituelle (ne pas prendre une double dose).

Patients ayant une activité d'isoenzyme réduite génétiquement déterminée CYP2C19

Faible activité des isoenzymes CYP2C19 est associée à une diminution de l'effet antiplaquettaire du clopidogrel. Le mode d'application de doses plus élevées (dose de charge de 600 mg, puis 150 mg une fois par jour par jour) chez les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19 augmente l'effet antiplaquettaire du clopidogrel (voir "Pharmacocinétique"). Cependant, à l'heure actuelle, les essais cliniques qui tiennent compte des résultats cliniques n'ont pas établi de régime posologique optimal pour le clopidogrel chez les patients dont le métabolisme est réduit en raison d'une faible activité isoenzymique génétiquement déterminée. CYP2C19.

Groupes de patients spéciaux

Enfants Il n'y a aucune expérience d'utilisation du médicament chez les enfants.

Les patients d'âge avancé. Chez les patients âgés, la correction du schéma posologique n'est pas requise.

Patients atteints d'insuffisance rénale. L'expérience thérapeutique avec le médicament est limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Par conséquent, lors de l'utilisation du médicament DEPPLET®-75 chez ces patients doivent être prudents.

Les patients atteints d'insuffisance hépatique. L'expérience de l'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique est limitée. Après 10 jours de prise quotidienne de clopidogrel à la dose quotidienne de 75 mg chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP était similaire à celle observée chez les volontaires sains. Le temps de saignement moyen était également comparable dans les deux groupes.

Effets secondaires:

Les données, obtenu dans des essais cliniques

L'innocuité du clopidogrel a été étudiée chez plus de 44 000 patients, dont plus de 12 000 patients traités depuis un an ou plus. En général, la tolérabilité du clopidogrel à la dose de 75 mg / jour dans l'étude CAPRIE correspondait à la tolérabilité de l'AAS à la dose de 325 mg / jour, indépendamment de l'âge, du sexe et de la race des patients. Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants ont été observés dans cinq grands essais cliniques: CAPRIE, GUÉRIR, CLARTÉ, COMMETTRE et ACTIF UNE.

Saignement et hémorragie

Comparaison de la monothérapie avec le clopidogrel et l'ASA

Dans une étude clinique CAPRIE la fréquence totale de tous les saignements chez les patients prenant clopidogrelet les patients prenant ASA, était de 9,3%. L'incidence de saignements sévères avec le clopidogrel et l'AAS était comparable: 1,4% et 1,6%, respectivement.

En général, l'incidence des saignements gastro-intestinaux chez les patients prenant clopidogrel(2% et 2,7%, respectivement), y compris l'incidence de saignements gastro-intestinaux, nécessitant une hospitalisation, était de (0,7% et 1,1% respectivement). La fréquence globale des saignements d'un autre site avec le clopidogrel en comparaison avec ASA était plus élevé (7,3% contre 6,5%, respectivement). Cependant, l'incidence de saignements graves avec le clopidogrel et l'AAS était comparable (0,6% et 0,4%, respectivement). Le développement le plus fréquemment rapporté des saignements suivants: purpura / ecchymoses, épistaxis. Moins communément rapporté sur le développement des hématomes, hématurie et hémorragie oculaire (principalement conjonctivale).

L'incidence des hémorragies intracrâniennes avec le clopidogrel et l'AAS était comparable (0,4% et 0,5%, respectivement).

Comparaison de l'association médicamenteuse avec le clopidogrel + ASA et le placebo + ASA

Dans une étude clinique GUÉRIR chez les patients prenant clopidogrel + ASA, comparé aux patients prenant un placebo + ASA, il y avait une augmentation de l'incidence des saignements majeurs (3,7% contre 2,7%) et de petits saignements (5,1% contre 2,4%). Fondamentalement, les sources de saignement important étaient le tractus gastro-intestinal et le site de ponction des artères.

La fréquence des saignements potentiellement mortels chez les patients qui ont pris clopidogrel + ASA, en comparaison avec les patients (2,2% et 1,8%, respectivement), l'incidence des saignements mortels était similaire (0,2% pour les deux thérapies).

L'incidence de saignements abondants non mortels était significativement plus élevée chez les patients clopidogrel + ASA, comparé aux patients prenant un placebo + ASA (1,6% et 1%, respectivement), mais l'incidence de l'hémorragie intracrânienne était similaire (0,1% pour les deux thérapies). La fréquence des saignements majeurs dans le groupe clopidogrel + ASA dépendait de la dose d'AAS (<100 mg: 2,6%, 100-200 mg: 3,5%,> 200 mg: 4,9%), ainsi que de l'incidence des saignements majeurs dans le groupe placebo + ASA (<100 mg : 2%, 100-200 mg: 2,3%,> 200 mg: 4%).

Les patients qui ont arrêté le traitement antiplaquettaire plus de 5 jours avant le pontage aorto-coronarien n'ont pas présenté d'incidence plus élevée de saignement majeur dans les 7 jours suivant l'intervention (4,4% dans le groupe clopidogrel + ASA et 5,3% dans le groupe placebo + ASA). Les patients qui ont poursuivi un traitement antiplaquettaire au cours des cinq derniers jours avant un pontage aorto-coronarien, l'incidence de ces événements après l'intervention était de 9,6% (dans le groupe clopidogrel + ASA) et 6,3% (dans le groupe placebo + ASA).

Dans une étude clinique CLARTÉ fréquence des hémorragies majeures (définie comme une hémorragie intracrânienne ou une hémorragie avec une diminution de l'hémoglobine> 5 g / dL) dans les deux groupes (clopidogrel + ASA et placebo + AAS) était comparable dans les deux groupes de traitement (1,3% contre 1,1% dans le groupe clopidogrel + ASA et groupe placebo + ASA, respectivement). Il était le même dans les sous-groupes de patients divisés par les caractéristiques de base et par les types de thérapie fibrinolytique ou de thérapie héparinique.

L'incidence des saignements mortels (0,8% contre 0,6%) et des hémorragies intracrâniennes (0,5% vs 0,7%) avec clopidogrel + AAS et placebo + AAS, respectivement, était faible et comparable dans les deux groupes de traitement.

Dans une étude clinique COMMETTRE l'incidence globale des hémorragies non cérébrales ou des saignements cérébraux était faible et identique (0,6% dans le groupe clopidogrel + ASA et 0,5% dans le groupe placebo + ASA).

Dans une étude clinique ACTIF-UNE fréquence des saignements majeurs dans le groupe clopidogrel + ASA était plus élevé que dans le groupe placebo + ASA (6,7% contre 4,3%, respectivement). Le saignement important était principalement extracrânien dans les deux groupes (5,3% contre 3,5%), principalement du tractus gastro-intestinal (3,5% contre 1,8%).

Dans un groupe clopidogrel + ASA des hémorragies intracrâniennes était plus grande en comparaison avec le groupe placebo + ASK (1,4% contre 0,8%, respectivement). Il n'y avait pas de différences statistiquement significatives entre ces groupes de traitement dans la fréquence des saignements mortels (1,1% contre 0,7%) et des accidents vasculaires cérébraux hémorragiques (0,8 contre 0,6%).

Troubles sanguins

Dans l'étude CAPRIE neutropénie sévère (<0,45 x 10⁹/ l) a été observée chez 4 patients (0,04%) ayant reçu clopidogrelet chez 2 patients (0,02%) ayant reçu de l'AAS.

Dans deux des 9599 patients qui ont pris clopidogrel, il y avait une absence totale de neutrophiles dans le sang périphérique, ce qui n'a été observé chez aucun des 9586 patients prenant de l'AAS. Malgré le fait que le risque de développer une action myélotoxique lors de la prise de clopidogrel est suffisamment faible, dans le cas où le patient clopidogrel, il y a une fièvre ou d'autres signes d'infection, le patient doit être examiné pour la neutropénie possible.

Dans le traitement du clopidogrel dans un cas, un développement d'anémie aplasique a été observé. L'incidence de la thrombocytopénie sévère (<80 x 10⁹/ l) était de 0,2% chez les patients clopidogrelet 0,1% des patients sous AAS ont rapporté des cas très rares de diminution du nombre de plaquettes ≤ 30 x 10⁹/ l.

Dans les études GUÉRIR et CLARTÉ Un nombre comparable de patients présentant une thrombocytopénie ou une neutropénie dans les deux groupes de traitement ont été observés.

Autres effets indésirables cliniquement significatifs observés dans les essais cliniques CAPRIE, GUÉRIR, CLARTÉ COMMETTRE, ACTIF-UNE

L'incidence des effets indésirables observés au cours des essais cliniques ci-dessus est présentée conformément à la classification de l'OMS: très souvent, • 10%; souvent, • 1% et <10%; rarement, • 0,1% et <1%; rarement, • 0,01% et <0,1%; très rarement <0,01%; la fréquence est inconnue - il n'est pas possible de déterminer la fréquence d'apparition d'une réaction indésirable à partir des données disponibles.

Les perturbations du système nerveux: rarement - maux de tête, vertiges, paresthésie; rarement - vertige.

Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - dyspepsie, douleur abdominale, diarrhée; rarement - la nausée, la gastrite, le ballonnement, la constipation, le vomissement, l'ulcère de l'estomac, l'ulcère duodénal.

Les perturbations de la peau et du tissu sous-cutané: rarement - éruption cutanée, démangeaisons.

Violations du système sanguin et lymphatique: rarement - une augmentation du temps de saignement, une diminution du nombre de plaquettes dans le sang périphérique, la leucopénie, une diminution du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique, l'éosinophilie.

Expérience post-enregistrement de l'usage de drogues

Violations du système sanguin et lymphatique: la fréquence est inconnue - cas de saignement grave, principalement sous-cutané, muscle squelettique, hémorragie oculaire (conjonctivale, dans les tissus et la rétine), saignement des voies respiratoires (hémoptysie, hémorragie pulmonaire), épistaxis, hématurie et saignement des plaies et des cas postopératoires de saignement avec hémorragie mortelle (en particulier hémorragie intracrânienne, saignement gastro-intestinal et hémorragie rétropéritonéale), agranulocytose, granulocytopénie, anémie aplasique / pancytopénie, purpura trombotique thrombocytopénique (TTP), hémophilie acquise A.

Troubles du système immunitaire: fréquence inconnue - réactions anaphylactiques, maladie sérique, réactions allergiques et hématologiques croisées avec d'autres thiénopyridines ticlopidine, prasugrel) (voir la section "Instructions spéciales").

Les troubles mentaux: la fréquence est inconnue - la confusion, les hallucinations.

Système nerveux altéré: la fréquence est inconnue - la violation de la perception du goût.

Troubles vasculaires la fréquence est inconnue - vascularite, abaissant la pression artérielle.

Maladie cardiaque la fréquence est inconnue - dyspnée.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: fréquence inconnue - bronchospasme, pneumonie interstitielle, pneumonie éosinophilique.

Troubles du tractus gastro-intestinal: fréquence inconnue - colite (y compris la colite ulcéreuse ou la colite lymphocytaire), la pancréatite, la stomatite.

Troubles du foie et des voies biliaires: fréquence inconnue - hépatite (non infectieuse), insuffisance hépatique aiguë.

Les perturbations de la peau et du tissu sous-cutané: fréquence inconnue - éruption maculopapulaire érythémateuse ou exfoliatrice, urticaire, démangeaisons, œdème de Quincke, dermatite bulleuse (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), pustulose exanthématique aiguë généralisée, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse, éruption cutanée avec éosinophilie et manifestations systémiques (ROBE-syndrome), eczéma, lichen plat.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: fréquence inconnue - arthralgie (douleurs articulaires), arthrite, myalgie.

Troubles des reins et des voies urinaires: fréquence inconnue - glomérulonéphrite.

Violations des organes génitaux et du sein: fréquence inconnue - gynécomastie.

Troubles courants et réactions au site d'administration: la fréquence est inconnue - fièvre.

Données de laboratoire et instrumentales: la fréquence est inconnue - la déviation de la norme des indicateurs de laboratoire de l'état fonctionnel du foie, ce qui augmente la concentration de la créatinine dans le sang.

Surdosage:

Symptômes: un surdosage de clopidogrel peut entraîner une augmentation du temps de saignement avec des complications ultérieures sous la forme d'un saignement.

Traitement: en cas de saignement, un traitement approprié est requis. L'antidote du clopidogrel n'est pas établi. Si une correction rapide du temps de saignement prolongé est nécessaire, une transfusion de masse plaquettaire est recommandée.

Interaction:

Médicaments associés au risque de saignement: il existe un risque accru de saignement dû à un éventuel effet additif. Des précautions doivent être prises en cas d'association du clopidogrel avec des médicaments associés au risque hémorragique.

Anticoagulants oraux: l'utilisation simultanée de clopidogrel et d'anticoagulants oraux peut augmenter l'intensité du saignement et, par conséquent, l'utilisation de cette association n'est pas recommandée. Clopidogrel à la dose de 75 mg / jour n'affecte pas la pharmacocinétique de la warfarine et ne modifie pas les valeurs du rapport international normalisé (RIN) chez les patients prenant warfarine. Néanmoins, l'administration simultanée de warfarine et de clopidogrel peut augmenter le risque de saignement en raison de l'effet indépendant de ces médicaments sur l'hémostase.

Rendez-vous les inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa En association avec le clopidogrel, il faut faire preuve de prudence chez les patients présentant un risque accru de saignement (avec traumatisme et interventions chirurgicales ou autres pathologies) (voir section «Instructions spéciales»).

L'acide acétylsalicylique: L'AAS ne modifie pas l'effet du clopidogrel, un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, mais clopidogrel améliore l'effet de l'AAS sur l'agrégation des plaquettes induite par le collagène. Néanmoins, l'administration simultanée de clopidogrel 500 mg d'AAS 2 fois par jour pendant 1 jour n'a pas entraîné d'augmentation significative du temps de saignement dû à l'utilisation du clopidogrel. Entre le clopidogrel et l'AAS, une interaction pharmacodynamique est possible, ce qui entraîne un risque accru de saignement. Par conséquent, avec leur utilisation simultanée, des précautions doivent être prises, bien que dans les essais cliniques, les patients ont reçu un traitement combiné avec le clopidogrel et l'AAS pendant une durée maximale d'un an.

Héparine d'après une étude clinique menée avec la participation de volontaires sains, la prise de clopidogrel n'a pas nécessité de modification de la dose d'héparine et n'a pas modifié son effet anticoagulant. L'utilisation combinée de l'héparine n'a pas modifié l'effet inhibiteur du clopidogrel sur l'agrégation plaquettaire. Entre le clopidogrel et l'héparine, une interaction pharmacodynamique est possible, ce qui peut augmenter le risque de saignement, de sorte que l'utilisation simultanée de cette association nécessite la prudence (voir rubrique "Instructions spéciales").

Agents thrombolytiques: la sécurité de l'utilisation combinée du clopidogrel, des agents thrombolytiques spécifiques de la fibrine ou de la fibrine, et de l'héparine a été étudiée chez des patients présentant un infarctus aigu du myocarde. La fréquence des saignements cliniquement significatifs était similaire à celle observée lors de l'utilisation conjointe d'agents thrombolytiques et d'héparine avec l'AAS.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): dans le clinique une étude menée avec la participation de volontaires sains, l'utilisation combinée de clopidogrel et de naproxen a augmenté la perte de sang cachée par le tractus gastro-intestinal. Cependant, en raison du manque de recherche sur l'interaction du clopidogrel avec d'autres AINS, on ignore actuellement s'il existe un risque accru de saignement gastro-intestinal lors de la prise de clopidogrel avec d'autres AINS. Par conséquent, l'utilisation des AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2. en association avec le clopidogrel doit être administré avec précaution (voir rubrique "Instructions spéciales").

Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS): puisque les ISRS perturbent l'activation des plaquettes et augmentent le risque de saignement, l'utilisation conjointe d'ISRS avec le clopidogrel doit être effectuée avec précaution.

Une autre association médicamenteuse avec le clopidogrel

Inhibiteurs CYP2C19

Comme clopidogrel métabolisé en son métabolite actif en partie par l'isoenzyme CYP2C19, on s'attend à ce que l'utilisation de médicaments qui inhibent l'activité de cette isoenzyme puisse entraîner une diminution de la concentration du métabolite actif clopidogrel.La signification clinique de cette interaction n'est pas établie. Par mesure de précaution, il est recommandé d'éviter l'utilisation combinée de clopidogrel et d'inhibiteurs d'isoenzymes forts ou modérés CYP2C19. Inhibiteurs d'isoenzymes forts ou modérés CYP2C19 sont, par exemple, oméprazole et Esoméprazole, fluvoxamine, fluoxétine, moclobémide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacine, cimétidine, carbamazépine, oxcarbazépine, chloramphénicol, éfavirenz.

Les inhibiteurs de la pompe à protons:

L'utilisation simultanée avec le clopidogrel des inhibiteurs de la pompe à protons, qui sont des inhibiteurs puissants ou modérés de l'isoenzyme CYP2C19 (par exemple oméprazole, Esoméprazole) Non recommandé. Si le patient a toujours besoin d'inhibiteurs de la pompe à protons simultanément au clopidogrel, alors un inhibiteur de la pompe à protons présentant le moins d'inhibition de l'isoenzyme CYP2C19, tels que pantoprazole et le lantoprazole.

Il n'y a aucune preuve que d'autres médicaments qui réduisent l'acidité du suc gastrique, tels que H₂-blocs (à l'exception de la cimétidine, qui est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C19), ou des antiacides affectent les propriétés antiplaquettaires du clopidogrel.

Un certain nombre d'études cliniques sur le clopidogrel et d'autres médicaments concomitants ont été menées pour étudier les interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques possibles qui ont montré que:

- lorsque le clopidogrel était associé à l'aténolol, à la nifédipine ou aux deux, de façon concomitante, il n'y avait pas d'interaction pharmacodynamique cliniquement significative;

- l'utilisation simultanée du phénobarbital, de la cimétidine et des œstrogènes n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacodynamie du clopidogrel;

- les indices pharmacocinétiques de la digoxine et de la théophylline n'ont pas changé en association avec le clopidogrel;

- les antiacides n'ont pas réduit l'absorption du clopidogrel;

- La phénytoïne et le tolbutamide peuvent être utilisés en toute sécurité en association avec le clopidogrel (selon les résultats de l'étude CAPRIE), malgré le fait que les données obtenues lors de la recherche avec des macrosomes du foie humain indiquent que le métabolite carboxylique clopidogrel peut inhiber l'activité de l'isoenzyme CYP2C9, qui peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de certains médicaments, par exemple la phénytoïne, le tolbutamide et certains AINS métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9.

En plus des informations présentées ci-dessus, aucune étude d'autres interactions médicamenteuses n'a été menée. Néanmoins, les patients ayant participé aux essais cliniques avec clopidogrel ont reçu un certain nombre d'autres médicaments, notamment des diurétiques, des bêta-bloquants, des inhibiteurs de l'ECA, des inhibiteurs calciques, des hypolipidémiants (y compris l'insuline), des vasodilatateurs coronaires, des antiépileptiques et des bloqueurs des récepteurs glycoprotéiques IIb/IIIa, sans signes d'interaction indésirable cliniquement significative.

Instructions spéciales:

Saignements et troubles sanguins

En relation avec le risque de saignement et de troubles sanguins (voir rubrique "Effet secondaire"), si des symptômes cliniques apparaissent pendant le traitement qui indiquent la possibilité de saignement, il est urgent de faire un test sanguin clinique général, de déterminer le temps de thromboplastine partielle activée ), le nombre de plaquettes, les indices de l'activité fonctionnelle des thrombocytes, et mener d'autres études nécessaires. Clopidogrel ainsi que d'autres antiplaquettaires, doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant un risque accru de saignement dû à un traumatisme, à une intervention chirurgicale ou à d'autres pathologies, ainsi qu'aux patients recevant de l'AAS, de l'héparine, des inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa ou les AINS (y compris les inhibiteurs de la COX-2) ou les ISRS ou d'autres médicaments associés à un risque accru de saignement (p. pentoxifyllineLes patients doivent être étroitement surveillés pour l'exclusion des symptômes hémorragiques, y compris latente, en particulier pendant les premières semaines de traitement et / ou après les procédures cardiaques invasives / chirurgie. L'utilisation simultanée du clopidogrel avec des anticoagulants oraux n'est pas recommandée, car elle peut augmenter l'intensité du saignement (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

Si le patient doit subir une intervention chirurgicale planifiée et qu'il n'est pas nécessaire d'obtenir un effet antithrombotique, alors 7 jours avant l'opération, la préparation de DEPPLET®-75 doit être retirée. Clopidogrel prolonge le temps de saignement et doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies et de conditions prédisposant au développement de saignements, en particulier saignement du tractus gastro-intestinal et les hémorragies intraoculaires.

Les patients doivent être avertis que l'arrêt du saignement peut être plus long que d'habitude pendant la prise du Déplat®-75 (avec ou sans AAS) et que s'ils présentent des saignements inhabituels (de localisation ou de durée), il faut en informer votre médecin. En cas d'intervention chirurgicale future et avant de commencer un nouveau médicament, les patients doivent informer le médecin (y compris le dentiste) de la prise de clopidogrel.

Purpura thrombotique thrombotique

Très rarement, après l'utilisation du clopidogrel (parfois même un court), il existe des cas de purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT), caractérisé par une thrombocytopénie et une anémie hémolytique microangiopathique, accompagnée de troubles neurologiques, d'insuffisance rénale et de fièvre. La PTT est une affection potentiellement mortelle nécessitant un traitement immédiat, y compris la plasmaphérèse.

Hémophilie acquise

Les cas de développement de l'hémophilie acquise avec l'utilisation du clopidogrel ont été rapportés.Avec une augmentation isolée confirmée du TCA, accompagnée ou non de saignement, il faut envisager la possibilité de développer une hémophilie acquise. Les patients ayant un diagnostic confirmé d'hémophilie acquise doivent être surveillés et traités par des spécialistes de cette maladie et cesser de prendre du clopidogrel.

Accident vasculaire cérébral ischémique récent

La prise de clopidogrel n'est pas recommandée pendant les 7 premiers jours après un AVC ischémique aigu (puisqu'il n'y a pas de données sur son utilisation dans cette pathologie).

Activité fonctionnelle de l'isoenzyme CYP2C19

Chez les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19 lorsque le clopidogrel est utilisé aux doses recommandées, il se forme moins de métabolites actifs du clopidogrel, son effet sur la fonction plaquettaire est réduit. Il y a des tests pour déterminer le génotype CYP2C19.

Comme clopidogrel métabolisé en son métabolite actif en partie par l'isoenzyme CYP2C19, on s'attend à ce que l'utilisation de médicaments qui inhibent l'activité de cette isoenzyme puisse entraîner une diminution de la concentration du métabolite actif clopidogrel. La signification clinique de cette interaction n'est pas établie. Par mesure de précaution, il est recommandé d'éviter l'utilisation combinée de clopidogrel et d'inhibiteurs d'isoenzymes forts ou modérés CYP2C19 (voir sous-section "Pharmacocinétique" de la section "Propriétés pharmacologiques" et la section "Interactions avec d'autres médicaments").

Réactions allergiques croisées et / ou hématologiques entre thiénopyridines

Les patients doivent recueillir l'anamnèse pour toute réaction allergique et / ou hématologique antérieure à d'autres thiénopyridines ticlopidine, prasugrel), car des cas de réactions allergiques et / ou hématologiques entre les thiénopyridines ont été décrits (voir la section «Effet secondaire»).

Les tienopyridines peuvent provoquer des réactions allergiques légères à sévères (comme une éruption cutanée, un œdème de Quincke) ou des réactions hématologiques (comme une thrombocytopénie ou une neutropénie).

Les patients ayant précédemment présenté des réactions allergiques et / ou hématologiques parmi les médicaments du groupe thiénopyridine peuvent présenter un risque accru de développer des réactions similaires à celles d'un autre médicament du groupe thiénopyridine. Il est recommandé de surveiller les signes d'hypersensibilité chez les patients présentant une réaction allergique connue aux thiénopyridines.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Decplat®-75 n'affecte pas de manière significative la capacité à conduire des véhicules et à s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.Cependant, dans le cas où le patient développe des réactions indésirables du système nerveux et de la psyché, Il est possible de réduire la concentration de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices, ce qui peut gêner l'emploi de telles activités. Dans de tels cas, la question de la possibilité d'effectuer des activités potentiellement dangereuses devrait être décidée par le médecin.

Forme de libération / dosage:

Comprimés enrobés d'une pellicule, 75 mg.

Emballage:

Pour 7 ou 10 comprimés dans une plaquette d'aluminium.

Par 1, 2, 3, 4, 6, 9, 10 blisters avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sec, à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-000685

Date d'enregistrement:28.09.2011 / 29.09.2016

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Torrent Pharmaceuticals Co., Ltd.Torrent Pharmaceuticals Co., Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

TORRENT PHARMACEUTICALS, Ltd. Inde

Représentation: & nbspTORRENT PHARMACEUTICALS LTD. TORRENT PHARMACEUTICALS LTD. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.04.2017

Instructions illustrées

Instructions

Déplat®-75 (Deplatt®-75)