Lirta - instructions d'utilisation, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 96,495 mg, amidon prégélatinisé 26 400 mg, croscarmellose sodique 7 200 mg, povidone-K25 6 750 mg, colloïde de dioxyde de silicium anhydre 2 400 m; le butylhydroxytoluène (E321) 0,480 mg, le dibéhénate de glycéride 2 400 mg;

gaine: mélange sec Sepisperse 5212 Rose 10 000 mg [hypromellose (E 464) 55-65%; cellulose microcristalline (E 460) 5-15%, dioxyde de titane (E 171) 25-30%, colorant de fer oxyde rouge (E 172) - max. 3%].

La description:

Comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur gris-rose, avec un risque d'un côté. Sur la section transversale, le noyau est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent anti-agglomérant

ATX: & nbsp

B.01.A. C.04 Clopidogrel

Pharmacodynamique:

Le clopidogrel est un promédicament, l'un de ses métabolites est un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire. Clopidogrel doit être métabolisé par des enzymes CYP450 avec la formation d'un métabolite actif, qui inhibe l'agrégation plaquettaire. Métabolite actif clopidogrel inhibe sélectivement la liaison de l'adénosine diphosphate (ADP) à son récepteur P2Y₁₂ sur l'activation plaquettaire et ADP-dépendante ultérieure du complexe glycoprotéique GPIIb/IIIa, ce qui conduit à l'inhibition de l'agrégation plaquettaire. Grâce à une liaison irréversible, les plaquettes restent immunisées contre la stimulation de l'ADP jusqu'à la fin de leur vie (environ 7-10 jours) et la restauration de la fonction plaquettaire normale se produit à un taux correspondant au taux de renouvellement des plaquettes.

Le clopidogrel inhibe également l'agrégation plaquettaire provoquée par d'autres agonistes (autres que l'ADP) en bloquant l'amplification de l'activité plaquettaire lors de la libération de l'ADP.

Puisque le métabolite actif est formé par l'action des enzymes CYP450, dont certains sont polymorphes ou sont inhibés par d'autres médicaments, une inhibition plaquettaire adéquate ne se produira pas chez tous les patients.

Avec une prise quotidienne de clopidogrel à la dose de 75 mg, une inhibition significative de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP est constatée dès le premier jour d'administration, qui augmente progressivement pendant 3-7 jours et atteint ensuite un niveau constant (lorsque l'état d'équilibre est atteint). À l'état d'équilibre, l'agrégation plaquettaire est supprimée en moyenne de 40 à 60%. Après l'arrêt de l'utilisation du clopidogrel, l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement reviennent progressivement à la ligne de base, en moyenne, pendant 5 jours.

Le clopidogrel est capable de prévenir le développement de l'athérothrombose dans toute localisation de lésions vasculaires athéroscléreuses, en particulier dans les lésions des artères cérébrales, coronaires ou périphériques.

Pharmacocinétique

Succion

Avec une administration orale unique et répétée à la dose de 75 mg / jour clopidogrel rapidement absorbé.

Valeurs moyennes des concentrations maximales (C_mOh) de clopidogrel inchangé dans le plasma sanguin (environ 2,2-2,5 ng / ml après une dose orale unique de 75 mg) ont été obtenus environ 45 minutes après la prise du médicament. D'après les données sur l'excrétion du métabolite du clopidogrel dans l'urine, l'absorption du clopidogrel n'est pas inférieure à 50%.

Distribution

Dans in vitro Le clopidogrel et son principal métabolite non actif circulant dans le sang se lient de façon réversible aux protéines plasmatiques (98% et 94%, respectivement) et cette liaison est insaturée dans une large gamme de concentrations.

Métabolisme

Le clopidogrel est largement métabolisé dans le foie. Dans des conditions dans in vitro et dans vivo Le clopidogrel est métabolisé selon deux voies métaboliques principales: la première est véhiculée par les estérases conduisant à l'hydrolyse de ses dérivés inactifs de l'acide carboxylique (85% des métabolites circulants) et la seconde voie est médiée par les cytochromes P450. en premier clopidogrel métabolisé en métabolite intermédiaire 2-oxo-clopidogrel. Le métabolisme subséquent du métabolite intermédiaire du 2-oxo-clopidogrel entraîne la formation d'un métabolite actif, le dérivé thiol du clopidogrel. Dans in vitro cette voie métabolique est médiée par CYP3UNE4, CYP2C19, CYP1UNE2 et CYP2B6. Métabolite actif du thiol du clopidogrel, isolé dans des études dans in vitro, se lie rapidement et de manière irréversible aux récepteurs plaquettaires, supprimant ainsi l'agrégation plaquettaire.

DE_mOh métabolite actif du clopidogrel après avoir reçu sa dose de charge de 300 mg est 2 fois plus_mOh après 4 jours de prise d'une dose d'entretien de 75 mg de clopidogrel. Dans ce cas, en prenant 300 mg de clopidogrel C_mOh est atteint en environ 30-60 minutes.

Excrétion

Dans les 120 heures après l'ingestion par un humain ¹⁴Le clopidogrel marqué au C environ 50% est excrété par les reins et environ 46% est excrété par l'intestin. Après une dose orale unique de demi-vie de 75 mg (T_1/2) Le clopidogrel est d'environ 6 heures. Après administration unique et réception de doses répétées de clopidogrel (T_1/2) sa principale circulation dans le sang inactif métabolite est de 8 heures.

Pharmacogénétique

En utilisant l'isoenzyme CYP2C19 sont formés en tant que métabolite actif, ainsi que d'un métabolite intermédiaire - 2-oxo-clopidogrel. Pharmacocinétique et effet antiplaquettaire du métabolite actif clopidogrel, dans l'étude de l'agrégation plaquettaire ex vivo, varient en fonction du génotype de l'isoenzyme CYP2C19. Allèle de gène CYP2C19 * 1 est responsable du métabolisme fonctionnant normalement, alors que le gène allèle CYP2C19 * 2 et CYP2C19 * 3 sont responsables de la réduction du métabolisme. Allèles de gènes CYP2C19 * 2 et CYP2C19 * 3 provoquent une diminution du métabolisme chez la majorité des représentants des races caucasoïdes (85%) et mongoloïdes (99%). D'autres allèles associés à un manque ou une diminution du métabolisme sont moins fréquents et comprennent, mais sans s'y limiter, les allèles de gènes. CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 et * 8. Patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19, devrait avoir les deux allèles du gène avec perte de fonction. Fréquences publiées d'apparition de phénotypes de personnes ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19 sont de 2% chez les Caucasiens, de 4% chez les Négroïdes et de 14% chez les Chinois. Déterminer le génotype de l'isoenzyme du patient CYP2C19 il y a des tests correspondants.

Selon une étude transversale (40 volontaires) et selon une méta-analyse de six études (335 volontaires), incluant des individus ayant une activité isoenzymatique très élevée, intermédiaire et faible CYP2C19, il n'y avait pas de différences significatives dans l'exposition du métabolite actif et dans l'inhibition moyenne de l'agrégation plaquettaire (IAT) (induite par l'ADP) chez des volontaires ayant une activité isoenzyme très élevée, élevée et intermédiaire CYP2C19 n'a pas été identifié. Chez les volontaires ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19, l'exposition du métabolite actif a diminué par rapport aux volontaires ayant une forte activité isoenzymatique CYP2C19.

Lorsque les volontaires ont une faible activité isoenzymatique CYP2C19 ont reçu un traitement de 600 mg / dose d'entretien de 150 mg (600 mg)/150 mg), l'exposition du métabolite actif était plus élevée que lors de la prise du régime de traitement de 300 mg / 75 mg. En outre, l'IAT était similaire à celle dans les groupes de patients avec un taux métabolique plus élevé par isoenzyme CYP2C19, qui ont reçu un régime de traitement de 300 mg / 75 mg.

Cependant, dans les études avec résultats cliniques, le schéma posologique du clopidogrel pour les patients de ce groupe (patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19) n'est pas encore installé.

Les études cliniques menées à ce jour n'ont pas eu une taille d'échantillon suffisante pour détecter les différences dans les résultats cliniques chez les patients ayant une faible activité de l'isoenzyme СUR2С19.

Les indications:

Prévention des complications athérothrombotiques:

- chez les adultes avec un infarctus du myocarde (des premiers jours à 35 jours après l'infarctus du myocarde), un AVC ischémique (dans la période de 7 jours à 6 mois) ou avec la maladie occlusive diagnostiquée des artères périphériques.

- chez les adultes atteints du syndrome coronarien aigu:

- sans élévation de segment ST (angine instable ou infarctus du myocarde sans formation de dents) Q), y compris les patients qui ont subi une endoprothèse avec intervention coronarienne percutanée, en association avec l'acide acétylsalicylique (AAS);

- avec segment de levage ST (infarctus aigu du myocarde), en association avec l'AAS avec un traitement médicamenteux et la possibilité de réaliser un traitement thrombolytique.

Prévention des complications athérothrombotiques et thromboemboliques, y compris les AVC, avec fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire) chez les adultes atteints de fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire), qui présentent au moins un facteur de risque de complications vasculaires, ils ne peuvent pas prendre d'anticoagulants indirects et présentent un faible risque hémorragique (en association avec l'AAS).

Contre-indications

Si vous avez l'une de ces maladies, consultez un médecin avant de prendre le médicament.

- Hypersensibilité à la substance active et / ou à l'un des composants auxiliaires du médicament.

- insuffisance hépatique sévère;

- saignement pathologique aigu, par exemple saignement d'ulcères peptiques ou hémorragie intracrânienne;

- intolérance héréditaire rare au galactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose-galactose;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- enfants de moins de 18 ans (sécurité et efficacité non établies).

Soigneusement:

Si vous avez l'une de ces maladies, consultez un médecin avant de prendre le médicament.

- Insuffisance hépatique modérée

- insuffisance rénale chronique (expérience clinique limitée d'utilisation);

- avec des blessures, des interventions chirurgicales;

- les maladies dans lesquelles il existe une prédisposition au développement de saignements (en particulier gastro-intestinaux ou intraoculaires);

- avec l'administration simultanée de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2);

- avec l'administration simultanée d'inhibiteurs de la warfarine, de l'héparine et de la glycoprotéine IIb /IIIune;

- avec une diminution héréditaire de la fonction de l'isoenzyme CYP2C19 car ils ont un métabolite moins actif du clopidogrel aux doses recommandées aux doses recommandées et moins prononcé son effet antiplaquettaire, et donc, en prenant les doses habituellement recommandées de clopidogrel dans le syndrome coronarien aigu ou percutané intervention coronarienne, une fréquence plus élevée de complications cardiovasculaires que chez les patients ayant une activité normale de l'isoenzyme СUR2С19.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Par précaution, l'utilisation du clopidogrel pendant la grossesse n'est pas recommandée en raison du manque de données cliniques sur l'utilisation du clopidogrel par les femmes enceintes.

Les études animales n'indiquent pas d'effet indésirable direct ou indirect sur la grossesse, le développement embryonnaire / intra-utérin, l'accouchement ou le développement postnatal.

Lactation

On ne sait pas si clopidogrel avec le lait maternel humain. Les études chez les animaux ont montré que clopidogrel excrété dans le lait maternel. Par mesure de précaution, il n'est pas recommandé d'appliquer clopidogrel pendant la lactation. Si nécessaire, le traitement par clopidogrel est recommandé pour arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:

Le médicament est pris par voie orale, indépendamment de l'apport alimentaire. Une drogue clopidogrel nommer des adultes et des patients d'âge avancé.

Les adultes et les personnes âgées avec l'activité normale de l'isoenzyme СUR2С19

Infarctus du myocarde, AVC ischémique et maladie occlusive artérielle périphérique diagnostiquée

Le médicament est prescrit à la dose de 75 mg une fois par jour. Chez les patients ayant un infarctus du myocarde, le traitement peut commencer entre les premiers jours et 35 jours après l'infarctus du myocarde; et chez les patients avec AVC ischémique dans la période de 7 jours à 6 mois.

Syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST (angine instable ou infarctus du myocarde sans formation de dents) Q)

Le traitement par le clopidogrel doit commencer par l'administration d'une dose unique de 300 mg, puis continuer à la dose de 75 mg une fois par jour (en association avec l'AAS, à raison de 75 à 325 mg par jour). les doses sont associées à un risque accru de saignement, la posologie recommandée pour ASC ne doit pas dépasser 100 mg. La durée optimale du traitement n'a pas été formellement établie. L'effet favorable maximal est observé au 3ème mois de traitement. Le cours du traitement est jusqu'à 1 an.

Syndrome coronarien aigu avec élévation du segment ST (infarctus aigu du myocarde avec formation de dents ST)

Le clopidogrel est prescrit à la dose de 75 mg une fois par jour avec une dose initiale initiale de 300 mg en association avec de l'acide acétylsalicylique en association ou sans thrombolytique. Chez les patients âgés de plus de 75 ans, le traitement clopidogrel om devrait être démarré sans prendre une dose de chargement. La thérapie combinée commence le plus tôt possible après l'apparition des symptômes et dure au moins 4 semaines. Les avantages d'une association de clopidogrel avec l'AAS pendant plus de 4 semaines n'ont pas été étudiés dans ces conditions.

Fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire)

Le clopidogrel doit être pris une fois par jour à la dose de 75 mg.En association avec le clopidogrel, vous devez commencer et continuer à prendre de l'AAS (75-100 mg par jour).

Les patients avec l'activité réduite génétiquement déterminée de l'isoenzyme СУР2С19

Faible activité des isoenzymes CYP2C19 est associée à une diminution de l'effet antiplaquettaire du clopidogrel. Le mode d'application des doses plus élevées (600 mg - dose de charge, puis 150 mg une fois par jour par jour) chez les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19 augmente l'effet antiplaquettaire du clopidogrel (voir rubrique "Pharmacocinétique"). Cependant, à l'heure actuelle, dans les études cliniques qui tiennent compte des résultats cliniques, le schéma posologique optimal pour le clopidogrel n'a pas été établi chez les patients dont le métabolisme est réduit en raison d'une faible activité isoenzymique génétiquement déterminée. CYP2C19.

Groupes de patients spéciaux

Personnes âgées

Chez les volontaires âgés (plus de 75 ans), par rapport aux jeunes volontaires, il n'y avait pas de différence dans l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement. Ne nécessite pas d'ajustement de dose pour les personnes âgées.

Enfants

L'innocuité et l'efficacité du clopidogrel chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Après une utilisation répétée du clopidogrel à la dose de 75 mg par jour chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 5 à 15 ml / min), l'inhibition plaquettaire induite par l'ADP (25%) était plus faible Cependant, l'allongement du temps de saignement était similaire à celle des volontaires sains qui ont reçu clopidogrel à la dose de 75 mg par jour. En outre, tous les patients avaient une bonne tolérabilité du médicament.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Après 10 jours de prise quotidienne de clopidogrel à la dose quotidienne de 75 mg chez les patients présentant des lésions hépatiques sévères, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP était similaire à celle des volontaires sains. Le temps de saignement moyen était également comparable dans les deux groupes.

Les patients de différentes origines ethniques

La prévalence des allèles des gènes de l'isoenzyme СУР2С19, responsable du métabolisme intermédiaire et diminué du clopidogrel en son métabolite actif, diffère entre les représentants des différents groupes ethniques (voir la section «Pharmacogénétique»). Il n'y a que des données limitées pour les représentants de la race mongoloïde sur l'impact du génotype de l'isoenzyme CYP2C19 sur les événements cliniques.

Caractéristiques du médicament lors de son annulation:

N'arrêtez pas le traitement sans consulter un médecin. Contactez votre médecin ou votre pharmacien si vous décidez d'arrêter de prendre le médicament.

Caractéristiques des actions d'un médecin (paramédical), un patient avec un passage d'une ou plusieurs doses de la drogue:

- eSi moins de 12 heures se sont écoulées après avoir manqué la dose suivante, la dose oubliée du médicament doit être prise immédiatement, puis les doses suivantes doivent être prises à l'heure habituelle;

- eSi plus de 12 heures se sont écoulées après avoir manqué la dose suivante, le patient doit prendre la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas une double dose pour remplacer la dose oubliée.

Effets secondaires:

Les effets indésirables sont donnés en fonction de la fréquence de leur survenue: très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100 à <1/10); rarement (≥1/1000 à <1/100); rarement (≥1/10000 à <1/1000); très rarement (<1/10000) et inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles). Dans chaque classe du système d'organe, les réactions défavorables sont données dans l'ordre de sévérité décroissante.

Le saignement est la réaction la plus fréquente, le plus souvent il se développe au cours du premier mois de traitement.

Violations du système sanguin et lymphatique

- rarement: thrombocytopénie, leucopénie, éosinophilie;

- rarement: neutropénie, y compris une neutropénie sévère;

- très rarement: purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT), anémie aplasique, pancytopénie, agranulocytose, thrombocytopénie sévère, granulocytopénie, anémie.

Troubles du système immunitaire

- très rarement: maladie sérique, réactions anaphylactoïdes.

Troubles de la psyché

- très rarement: hallucinations, confusion.

Les perturbations du système nerveux

- rarement: l'hémorragie intracrânienne (il y a des rapports de plusieurs cas mortels), le mal de tête, la paresthésie, le vertige;

- très rarement: un trouble du goût.

Les violations de la part de l'organe de la vue

- rarement: hémorragie oculaire (conjonctivale, dans le tissu et la rétine de l'œil). Les perturbations de l'oreille et le labyrinthe de l'oreille

- rarement: vertige.

Troubles du système cardiovasculaire

- souvent: hématome;

- très rarement: saignement abondant, saignement de la plaie opératoire, vascularite, abaissement de la pression artérielle.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

- souvent: épistaxis;

- très rarement: saignement du système respiratoire (hémoptysie, hémorragie pulmonaire), bronchospasme, pneumonie interstitielle.

Troubles du tractus gastro-intestinal

- très souvent: saignement du tractus gastro-intestinal, diarrhée, douleurs abdominales, indigestion;

- rarement: ulcère peptique de l'estomac et du duodénum, gastrite, vomissement, nausée, constipation, ballonnement;

- rarement: saignement rétropéritonéal;

- très rarement: saignements gastro-intestinaux et rétropéritonéaux parfois fatals, pancréatite, colite (y compris colite ulcéreuse ou lymphocytaire), stomatite.

Perturbations du foie et des voies biliaires

- très rarement: insuffisance hépatique aiguë, hépatite, écart par rapport à la norme des indicateurs de la fonction hépatiqueni.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

- souvent: contusions;

- rarement: éruption cutanée, démangeaisons cutanées, purpura (hémorragie sous-cutanée);

- très rarement: dermatite bulleuse (nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe), angioedème, éruption érythémateuse, urticaire, eczéma, lichen plat.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

- très rarement: hémorragies musculaires et articulaires, arthrites, arthralgies, myalgies.

Troubles des reins et des voies urinaires

- rarement: hématurie;

- très rarement: glomérulonéphrite, augmentation du taux de créatinine.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

- souvent: saignement au site d'injection.

- très rarement: fièvre.

Recherche en laboratoire

- rarement: une augmentation du temps de saignement, une diminution du nombre de neutrophiles, une diminution du nombre de plaquettes.

Si l'un des effets secondaires mentionnés dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, parlez-en à votre médecin.

Surdosage:

Symptômes: l'allongement du temps de saignement et les complications ultérieures sous la forme du développement de l'hémorragie.

Donner de l'aide: En cas de saignement, un traitement approprié doit être effectué. Si une correction rapide du temps de saignement prolongé est nécessaire, une transfusion de masse plaquettaire est recommandée. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Interaction:

Anticoagulants oraux: l'utilisation simultanée de clopidogrel avec des anticoagulants oraux n'est pas recommandée, car une telle association peut augmenter l'intensité du saignement.Bien que la prise de clopidogrel à la dose de 75 mg / jour n'ait pas modifié la pharmacocinétique de la S-warfarine ou le rapport normalisé international (RIN) chez les patients recevant un traitement à long terme par la warfarine, l'administration simultanée de clopidogrel augmente le risque de saignement en raison de son effet supplémentaire indépendant sur la coagulation.

Inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIune: utilisation simultanée de clopidogrel et de bloqueurs IIb /IIIa-receptor exige de la prudence, en particulier chez les patients présentant un risque accru de saignement (avec un traumatisme, une intervention chirurgicale ou d'autres conditions pathologiques (cVoir les sections "Avec prudence" et "Instructions spéciales").

Acide acétylsalicylique (ASA): L'AAS ne modifie pas l'effet inhibiteur de la drogue clopidogrel sur l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, mais le médicament clopidogrel potentialise l'effet de l'AAS sur l'agrégation plaquettaire induite par le collagène. Cependant, en même temps que le clopidogrel, la prise d'acide acétylsalicylique 500 mg deux fois par jour pendant 1 jour n'a pas entraîné une augmentation significative du temps de saignement due au clopidogrel. Une interaction pharmacodynamique est possible entre le clopidogrel et l'AAS. risque de saignement. Compte tenu de cela, il faut faire preuve de prudence lorsqu'ils sont utilisés simultanément, bien que dans les essais cliniques, les patients ont reçu un traitement combiné avec le clopidogrel et l'acide acétylsalicylique pendant 1 an.

Héparine Selon une étude clinique menée chez des volontaires sains, lors de la prise simultanée de clopidogrel et d'héparine, il n'était pas nécessaire de modifier la dose d'héparine et son effet anticoagulant n'a pas changé. L'utilisation simultanée de l'héparine n'a pas modifié l'effet inhibiteur du clopidogrel sur l'agrégation plaquettaire. Entre la drogue clopidogrel et l'interaction pharmacodynamique de l'héparine est possible, ce qui peut augmenter le risque de saignement, donc la prudence est requise avec cette combinaison.

Thrombolytiques: la sécurité de l'application simultanée de clopidogrel. les thrombolytiques fibrin-spécifiques ou non-spécifiques et l'héparine ont été étudiés chez des patients présentant un infarctus aigu du myocarde. L'incidence des saignements cliniquement significatifs était similaire à celle observée dans le cas de l'utilisation simultanée d'agents thrombolytiques et d'héparine avec l'acide acétylsalicylique.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): prescription de NPBC (y compris les inhibiteurs de COX-2) conjointement avec le médicament clopidogrel nécessite de la prudence. Dans une étude clinique menée avec la participation de volontaires sains, l'utilisation simultanée de clopidogrel et de naproxène a augmenté les saignements gastro-intestinaux latents. Cependant, en raison du manque de recherche sur l'interaction du clopidogrel avec d'autres AINS, on ignore actuellement s'il existe un risque accru de saignement gastro-intestinal lors de la prise simultanée de clopidogrel et d'autres HBBC.

Autre thérapie de combinaison

Parce que le clopidogrel métabolisé en son métabolite actif en partie par le CYP2C19, l'utilisation de médicaments qui inhibent l'activité de cette enzyme peut entraîner une diminution du taux du métabolite actif et une diminution de l'efficacité clinique. Médicaments qui inhibent le CYP2C19: oméprazole et Esoméprazole, fluvoxamine, fluoxétine, moclobémide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, la ciprofloxacine, cimétidine, carbamazépine, oxcarbazépine et chloramphénicol.

L'oméprazole à 80 mg, prescrit une fois par jour en même temps que le clopidogrel ou à un intervalle de 12 heures entre l'utilisation de ces deux médicaments, réduit le niveau du métabolite actif dans le plasma sanguin. La réduction était associée à l'inhibition de l'agrégation plaquettaire. Esoméprazoledevrait avoir une interaction similaire avec le clopidogrel.

Une diminution moins prononcée du niveau du métabolite actif dans le plasma sanguin est observée avec le pantoprazole ou le lansoprazole.

L'utilisation simultanée de médicaments qui inhibent le CYP2C19 doit être évitée (par exemple, oméprazole). Si les inhibiteurs de la pompe à protons doivent être administrés en même temps que le clopidogrel, il convient d'utiliser un inhibiteur de la pompe à protons avec l'isoenzyme СУР2С19 la moins inhibée, tel que pantoprazole.

Un certain nombre d'études cliniques sur le clopidogrel et d'autres médicaments administrés de façon concomitante ont été menées pour étudier les interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques possibles qui ont montré que:

- avec l'utilisation simultanée du clopidogrel avec l'aténolol et / ou la nifédipine, il n'y avait pas d'interaction pharmacodynamique cliniquement significative;

- l'activité pharmacodynamique du clopidogrel n'a pas changé de manière significative lorsqu'il est associé au phénobarbital, à la cimétidine ou aux œstrogènes;

- les indices pharmacocinétiques de la digoxine et de la théophylline n'ont pas changé lorsqu'ils ont été utilisés avec le clopidogrel;

les antiacides n'ont pas réduit l'absorption du clopidogrel;

- phénytoïne et le tolbutamide peut être utilisé en toute sécurité en même temps que le clopidogrel (étude CAPRC'EST À DIRE), en dépit du fait que les données obtenues avec des microsomes hépatiques humains indiquent que le métabolite carboxylique clopidogrel peut inhiber l'activité de l'isoenzyme CYP2C9, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de certains médicaments (phénytoïne, tolbutamide et certains AINS). ), qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9;

- Les études cliniques n'ont révélé aucune interaction indésirable cliniquement significative entre le clopidogrel et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les diurétiques, les β-adrénobloquants, les inhibiteurs calciques, les hypolipémiants, les vasodilatateurs coronariens, les antidiabétiques (y compris l'insuline), les antiépileptiques, et médicaments pour l'hormonothérapie substitutive et les antagonistes des glycoprotéines IIb / IIjeune.

Instructions spéciales:

Lors de l'utilisation du clopidogrel, en particulier pendant les premières semaines de traitement et / ou après des procédures cardiaques invasives / intervention chirurgicale, une surveillance attentive des patients doit être effectuée afin d'exclure les signes de saignement, y compris ceux qui sont dissimulés.

En relation avec le risque hémorragique et les effets secondaires hématologiques, si les symptômes cliniques apparaissant pendant le traitement sont suspects en cas de saignement, il est urgent de faire un test sanguin clinique, de déterminer le TCA, le nombre de plaquettes, la fonction plaquettaire études nécessaires.

Une drogue clopidogrel doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un risque accru de saignement associé à un traumatisme, une intervention chirurgicale ou d'autres pathologies, ainsi qu'à une association d'acide acétylsalicylique, d'AINS (y compris les inhibiteurs COX-2), d'héparine ou d'inhibiteurs glycoprotéiques IIb / IIIa.

L'utilisation concomitante de clopidogrel et d'anticoagulants oraux (ou de warfarine) peut augmenter l'intensité des saignements. Il faut donc faire preuve de prudence lors de l'utilisation concomitante de clopidogrel et de warfarine (ou d'anticoagulants oraux).

À des interventions chirurgicales planifiées et, si l'effet antiplaquettaire est temporairement indésirable, le cours du traitement avec le médicament clopidogrel devrait être arrêté 7 jours avant la chirurgie.

Une drogue clopidogrel doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque de saignement (en particulier les saignements gastro-intestinaux et intraoculaires). Les médicaments qui peuvent causer des dommages à la muqueuse gastro-intestinale (tels que l'AAS, les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens) chez les patients recevant clopidogrel, devrait être utilisé avec prudence.

Les patients doivent être avertis que la prise de clopidogrel (seul ou en association avec l'acide acétylsalicylique) peut prendre plus de temps pour arrêter le saignement, et s'ils ont un saignement inhabituel (localisé ou prolongé), ils doivent en informer votre médecin. Toute opération future et avant de commencer tout nouveau médicament, les patients doivent informer le médecin (y compris le dentiste) sur la prise de clopidogrel. Très rarement, il y a eu des cas de purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI) après la prise de clopidogrel (parfois même brièvement). Celle-ci était caractérisée par une thrombocytopénie et une anémie hémolytique microangiopathique associées à des symptômes neurologiques, à une altération de la fonction rénale ou à de la fièvre. Le développement des ITP peut constituer une menace pour la vie et nécessiter l'adoption de mesures urgentes, y compris la plasmaphérèse.

Le médicament doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une maladie hépatique modérée, en raison du risque de diathèse hémorragique.

L'utilisation de clopidogrel n'est pas recommandée pour l'AVC aigu avec une prescription de moins de 7 jours, car il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament dans cet état.

La préparation Lirta® contient du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament (voir rubrique "Composition").

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Une drogue Lirta® n'affecte pas de manière significative la capacité à conduire des véhicules ou à travailler avec des mécanismes qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés enrobés d'une pellicule, 75 mg.

Emballage:

Emballage primaire:

10 comprimés par plaquette thermoformée à partir d'une feuille d'aluminium et d'un film PVC / TE / PVDC.

Emballage secondaire:

3 blisters (30 comprimés), ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002231

Date d'enregistrement:17.09.2013 / 22.04.2014

Date d'expiration:17.09.2018

Le propriétaire du certificat d'inscription:Alcaloïde, JSCAlcaloïde, JSC Macédoine

Fabricant: & nbsp

ALCALOÏDE, AD Macédoine

Représentation: & nbspALCALOÏDE, AOALCALOÏDE, AO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Lirta® (Lirta®)