Clopidogrel - mode d'emploi, dose, effets indésirables, contre-indications

Excipients: amidon prégélatinisé 27 mg, lactose anhydre 63 125 mg, macrogol (polyéthylène glycol)-6000) 8 mg, stéarate de magnésium 1 mg, cellulose microcristalline 40 mg, huile de ricin hydrogénée 3 mg;

pelliculage: Opadney II rose 9 mg, incluant: lactose monohydraté 3,6 mg, hypromellose (hydroxycipropilmetiltsellyuloza) 2,52 mg, 2,0484 mg de dioxyde de titane, 0,72 mg de triacétine, colorant rouge étonnant 0,108 mg, 0,0036 mg de colorant indigo.

La description:

Les comprimés recouverts d'une pellicule de couleur rose, de forme ronde, biconcave.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antiplaquettaire

ATX: & nbsp

B.01.A. C.04 Clopidogrel

Pharmacodynamique:

Le clopidogrel est un inhibiteur spécifique et actif de l'agrégation plaquettaire; a un effet coronarodilatateur. Réduit sélectivement la liaison de l'ADP aux récepteurs sur les plaquettes et l'activation des récepteurs GPIIb/IIIa sous l'action de l'ADP, affaiblissant l'agrégation des plaquettes.

Réduit l'agrégation plaquettaire, causée par d'autres agonistes, empêchant leur activation par l'ADP libéré, n'affecte pas l'activité de la phosphodiestérase (PDE). Se lie de manière irréversible aux récepteurs de l'ADP plaquettaire qui restent imperméables à la stimulation de l'ADP tout au long du cycle de vie (environ 7 jours).

L'inhibition de l'agrégation plaquettaire est observée 2 heures après l'admission (40% d'inhibition) de la dose initiale de 400 mg. L'effet maximal (60% de suppression de l'agrégation) se développe après 4-7 jours d'admission constante dans une dose de 50-100 mg / jour. L'effet anti-agrégant persiste tout au long de la durée de vie des plaquettes (7-10 jours).

En présence d'une lésion athéroscléreuse, le vaisseau interfère avec le développement de l'athérothrombose quelle que soit la localisation du processus vasculaire (lésions cérébrovasculaires, cardiovasculaires ou périphériques).

Pharmacocinétique

Le clopidogrel est rapidement absorbé par l'administration orale de 75 mg par jour.

La biodisponibilité est élevée. Cependant, la concentration de la matière de départ dans le plasma est faible et déjà dans les 2 heures après l'administration, elle n'atteint pas la limite de mesure (0,025 μg / l). Connexion avec les protéines plasmatiques - 94-98%.

Le clopidogrel est rapidement métabolisé dans le foie. Son métabolite principal est le dérivé inactif de l'acide carboxylique, le temps d'atteindre la concentration maximale (TC_m_Oh) qui après des doses orales répétées de 75 mg est atteint après 1 heure (C_m_Oh - environ 3 mg / l).

Environ 50% du médicament est excrété par les reins et environ 46% par les selles dans les 120 heures suivant l'administration. La demi-vie du principal métabolite après une administration unique et répétée est de 8 heures. La concentration des métabolites rénaux est de 50%.

La concentration du principal métabolite dans le plasma après la prise de 75 mg / jour est plus faible chez les patients atteints de maladies rénales graves (clairance de la créatinine (CK) - 5-15 ml / min) que chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (CQ de 30 à 60 ml / min) et des visages sains.

Les indications:

Prévention des événements athérothrombotiques chez les patients présentant un infarctus du myocarde, un AVC ischémique ou une maladie occlusive diagnostiquée des artères périphériques.

Prévention des événements athérothrombotiques (en association avec l'acide acétylsalicylique) chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu:

- sans élévation du segment ST (angor instable ou infarctus du myocarde sans onde Q), y compris les patients ayant subi une pose de stent (avec intervention coronarienne percutanée;

- avec la montée du segment ST (infarctus aigu du myocarde) avec un traitement médical et la possibilité de réaliser une thrombolyse.

Contre-indications

- Hypersensibilité au composant actif ou auxiliaire du médicament;

insuffisance hépatique sévère;

- saignement actif (y compris saignement d'ulcères peptiques ou d'hémorragie intracrânienne);

- Grossesse et allaitement;

- âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité d'application non établies);

- intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

Soigneusement:

- Insuffisance hépatique modérée

- l'insuffisance rénale chronique (ERC);

- les conditions pathologiques qui augmentent le risque de saignement (y compris un traumatisme, une intervention chirurgicale);

- administration concomitante d'AAS, de warfarine, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (y compris les inhibiteurs de la COX-2), d'inhibiteurs de l'héparine et de la glycoprotéine IIb/IIIune;

- diminution héréditaire de la fonction isoenzyme du CYP2C19.

Grossesse et allaitement:

En l'absence de données, il n'est pas recommandé de prendre clopidogrel pendant la grossesse et l'allaitement.

Dosage et administration:

Adultes et aînés clopidogrel devrait être pris par voie orale 75 mg une fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire.

Le traitement doit être commencé dès les premiers jours du 35ème jour après l'infarctus du myocarde, dans la période de 7 jours à 6 mois après un AVC ischémique.

Pour la prophylaxie des complications thrombotiques dans le syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST (angor instable ou infarctus du myocarde sans onde Q) le traitement par clopidogrel doit être débuté avec une dose unique de 300 mg, puis poursuivi avec une dose de 75 mg une fois par jour (avec de l'AAS - 75-325 mg par jour).

Étant donné que l'utilisation de fortes doses d'AAS est associée à un risque élevé de saignement, la dose recommandée ne doit pas dépasser 100 mg. L'effet favorable maximal se produit après 3 mois. Le cours du traitement est jusqu'à 1 an.

Pour la prophylaxie des complications thrombotiques dans le syndrome coronarien aigu avec élévation du segment ST (infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST) à 75 mg / jour avec la dose initiale unique en association avec de l'AAS et des thrombolytiques (ou sans thrombolytiques).

Pour les patients de plus de 75 ans le traitement par clopidogrel doit être effectué sans l'utilisation d'une dose de charge. La thérapie d'association devrait commencer dès que possible après l'apparition des symptômes et durer au moins quatre semaines.

Chez les patients présentant une diminution génétiquement déterminée de la fonction isoenzyme du CYP2C19 peut-être réduire l'effet du clopidogrel. Le schéma posologique optimal chez ces patients n'est pas établi.

Expérience d'application chez les patients avec CRF ou un degré modéré d'insuffisance hépatique est limité.

Effets secondaires:

L'incidence des effets indésirables décrits ci-dessous a été déterminée respectivement ce qui suit: très souvent ≥1 / 10; souvent ≥ 1/100, <1/10; rarement ≥ 1/1000, <1/100; rarement ≥ 1/10 000, <1/1000; très rarement <1/10 000, y compris les messages individuels.

Du système cardiovasculaire: souvent - hématome; très rarement - saignement abondant, saignement de la plaie opératoire, vascularite, abaissement de la pression artérielle.

Du système nerveux: rarement - le mal de tête, le vertige et la paresthésie, l'hémorragie intracrânienne; rarement - vertiges systémiques; très rarement - confusion, hallucinations, troubles de l'alimentation.

Du tractus gastro-intestinal: souvent: saignement gastro-intestinal, diarrhée, douleur abdominale, indigestion; rarement - l'ulcère de l'estomac, l'ulcère duodénal, la gastrite, la nausée, le vomissement, la constipation, la flatulence; rarement - hématome rétropéritonéal; très rarement - pancréatite, colite (y compris colite ulcéreuse ou lymphocytaire), stomatite, insuffisance hépatique aiguë, hépatite, saignement gastro-intestinal sévère avec une issue fatale.

De la part du système hématopoïèse: rarement: thrombocytopénie, leucopénie, éosinophilie; rarement: neutropénie, y compris sévère; très rarement: purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT) (voir «Instructions spéciales»), thrombocytopénie sévère (numération plaquettaire ≤ 30 x 10⁹/ l), agranulocytose, granulocytopénie, anémie, y compris aplasique, pancytopénie.

Du système musculo-squelettique: très rarement - hémarthrose, arthrite, arthralgie, myalgie.

Du système génito-urinaire: rarement - l'hématurie; très rarement la glomérulonéphrite.

De la peau souvent: hémorragie sous-cutanée; rarement - éruption cutanée, démangeaisons cutanées, purpura; très rarement - angioedème, érythème polymorphe, Stevens-Syndrome de Johnson, nécrolyse épidermique toxique, éruption érythémateuse, urticaire, eczéma et flatulence.

De la part du système respiratoire: très souvent - saignements de nez; très rarement - bronchospasme, pneumonie interstitielle pulmonaire saignement, hémoptysie.

Depuis les organes des sens: rarement - l'hémorragie dans la conjonctive, la rétine; rarement - vertiges.

Réactions allergiques très rarement - réactions anaphylactiques, maladie sérique.

Indicateurs de laboratoire: très rarement - violations des tests fonctionnels du foie, augmentation des taux de créatinine, temps de saignement prolongé.

Autres: saignant souvent au site d'injection; très rarement: fièvre.

Surdosage:

Une surdose de clopidogrel peut entraîner un allongement du temps de saignement et des complications hémorragiques. Si un saignement est détecté, un traitement approprié doit être appliqué.

Des antidotes de l'activité pharmaceutique du clopidogrel n'ont pas été trouvés.

Si une correction rapide du temps de saignement prolongé est nécessaire, une transfusion de masse plaquettaire est recommandée.

Interaction:

Warfarine: l'administration simultanée avec clopidogrel peut augmenter l'intensité du saignement, donc l'utilisation de cette combinaison n'est pas recommandée. Bloqueurs IIb / récepteurs IIIa: la mise en place de bloqueurs des récepteurs IIb / IIIa en association avec le clopidogrel nécessite des précautions chez les patients présentant un risque accru de saignement (avec traumatisme et interventions chirurgicales ou autres pathologies).

L'acide acétylsalicylique: l'acide acétylsalicylique ne modifie pas l'effet du clopidogrel, qui inhibe l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, mais clopidogrel potentialise l'effet de l'acide acétylsalicylique sur l'agrégation plaquettaire induite par le collagène. Néanmoins, l'accueil simultané avec le clopidogrel, une prise d'acide acétylsalicylique 500 mg deux fois par jour pendant 1 jour n'a pas provoqué une augmentation significative du temps de saignement causé par l'utilisation du clopidogrel. Entre le clopidogrel et l'acide acétylsalicylique, une interaction pharmacodynamique est possible, ce qui conduit à un risque accru de saignement. Par conséquent, lorsqu'ils sont utilisés simultanément, des précautions doivent être prises. Bien que dans les essais cliniques, les patients ont reçu une thérapie de combinaison avec le clopidogrel et l'acide acétylsalicylique pendant jusqu'à un an.

Héparine selon l'essai clinique mené avec la participation de personnes en bonne santé avec l'utilisation de clopidogrel n'a pas exigé une modification de la dose d'héparine et n'a pas changé son effet anticoagulant. L'utilisation simultanée de l'héparine n'a pas modifié l'effet antiplaquettaire du clopidogrel. Entre le clopidogrel et l'héparine, l'interaction pharmacodynamique est possible, ce qui peut augmenter le risque de saignement, de sorte que l'utilisation simultanée de ces médicaments nécessite la prudence.

Thrombolytiques: l'innocuité de l'utilisation conjointe du clopidogrel, de médicaments spécifiques de la fibrine ou de la fibrine et de l'héparine a été étudiée chez des patients présentant un infarctus aigu du myocarde. La fréquence des saignements cliniquement significatifs était similaire à celle observée lors de l'utilisation conjointe d'agents thrombolytiques et d'héparine avec l'acide acétylsalicylique.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): Dans une étude clinique menée avec la participation de volontaires sains, l'utilisation combinée de clopidogrel et de naproxène a augmenté la perte de sang latente dans le tractus gastro-intestinal. Cependant, en raison du manque de recherche sur l'interaction du clopidogrel avec d'autres AINS, on ne sait pas actuellement s'il existe un risque accru de saignement gastro-intestinal lors de la prise de clopidogrel avec d'autres AINS. Par conséquent, la prise d'AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2 en association avec le clopidogrel, doit être effectuée avec prudence.

Autre thérapie de combinaison: comme clopidogrel métabolisé à la formation de son métabolite actif partiellement au moyen du système CYP2C19, l'utilisation de médicaments inhibant ce système (par exemple, oméprazole) Non recommandé. Un certain nombre d'études cliniques portant sur le clopidogrel et d'autres médicaments administrés de façon concomitante ont été menées afin d'étudier d'éventuelles interactions pharmacocinétiques pharmacodynamiques montrant que:

- lorsque le clopidogrel était associé à l'aténolol, à la nifédipine ou aux deux médicaments, aucune interaction pharmacodynamique cliniquement significative n'a été observée;

- l'utilisation simultanée de phénobarbital, de cimétidine et d'œstrogènes n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacodynamie du clopidogrel;

- les indices pharmacocinétiques de la digoxine et de la théophylline n'ont pas changé lorsqu'ils ont été utilisés avec le clopidogrel;

- les antiacides n'ont pas réduit l'absorption du clopidogrel;

- phénytoïne et le tolbutamide peut être utilisé de façon concomitante avec le clopidogrel (étude CAPRIE), en dépit du fait que les données obtenues avec des microsomes hépatiques humains montrent que le métabolite carboxylique du clopidogrel peut inhiber l'activité de l'isoenzyme 2C9 de la famille des cytochromes P450, ce qui peut conduire à une augmentation des concentrations plasmatiques de certains médicaments (phénytoïne, tolbutamide et certains AINS) qui sont métabolisés par l'isoenzyme 2S9 de la famille des cytochromes P450;

- Inhibiteurs de l'ECA, diurétiques, β- les adrénobloquants, les bloqueurs des canaux calciques «lents», les hypolipidémiants, les vasodilatateurs coronariens, les hypolipidémiants (y compris l'insuline), les médicaments antiépileptiques, l'hormonothérapie substitutive et les bloqueurs des récepteurs GPIIb / IIIa; Dans les études cliniques, il n'y avait pas d'interactions indésirables cliniquement significatives.

Instructions spéciales:

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de surveiller les paramètres du système d'hémostase (temps de thromboplastine partielle activée (TCA), numération plaquettaire, tests de la fonction plaquettaire fonctionnelle); examiner régulièrement l'activité fonctionnelle du foie.

Les patients doivent être surveillés attentivement pour détecter tout signe de saignement, y compris latent, en particulier pendant les premières semaines de la drogue et / ou après des procédures invasives sur le cœur ou des procédures chirurgicales. Clopidogrel doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un risque accru de saignement en traumatologie, chirurgie, autres pathologies, avec des maladies prédisposant au développement de saignements (en particulier gastro-intestinaux et oculaires), ainsi que chez les patients recevant de l'AAS, anti-inflammatoire non stéroïdien les médicaments (y compris les inhibiteurs de la COX-2), les inhibiteurs de l'héparine ou de la glycoprotéine IIb/IIIune.

L'utilisation simultanée du clopidogrel et de la warfarine n'est pas recommandée, car elle peut augmenter l'intensité du saignement (à l'exception de situations cliniques rares particulières).

Dans le cas d'interventions chirurgicales, si l'effet antiagrégant est indésirable, le traitement doit être interrompu 7 jours avant l'opération. Clopidogrel prolonge le temps de saignement et doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des maladies prédisposant au développement de saignements (en particulier, gastro-intestinaux et intraoculaires). Les patients doivent être avertis que puisque l'arrêt du saignement dû à l'utilisation du clopidogrel (en association avec ou sans AAS) nécessite plus de temps, ils doivent informer le médecin de chaque cas de saignement. Les patients doivent également informer le médecin (y compris le dentiste) prendre les médicaments s'ils sont dus à une intervention chirurgicale, à des procédures dentaires et avant de commencer un nouveau médicament.

Très rarement, après la prise de clopidogrel (y compris l'utilisation à court terme), un purpura thrombocytopénique thrombotique (TTP) a été observé. Cette affection est caractérisée par une thrombocytopénie et une anémie hémolytique microangiopathique associée à des signes neurologiques, une altération de la fonction rénale ou de la fièvre. La PTT est une maladie potentiellement mortelle nécessitant un traitement immédiat, y compris avec l'utilisation de la plasmaphérèse.

L'expérience d'utilisation de clopidogrel chez les patients présentant une insuffisance rénale est limitée, de sorte que ces patients clopidogrel devrait être administré avec prudence.

En cas de violations graves de la fonction hépatique, il faut se souvenir du risque de développement de diathèse hémorragique, l'expérience de l'utilisation du médicament chez les patients présentant des violations modérées de la fonction hépatique est limitée, par conséquent, ces patients clopidogrel devrait être administré avec prudence.

Le clopidogrel ne doit pas être administré aux patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, une carence en lactase et un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En rapport avec la possibilité de vertiges lors de la prise de clopidogrel doit être prudent lors de la conduite de véhicules et d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration et une vitesse accrue.

Forme de libération / dosage:

Comprimés enrobés d'une pellicule, 75 mg.

Emballage:

Par 7, 10, 15 ou 30 comprimés dans une boîte en maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et d'une feuille multicouche d'aluminium laqué ou de feuille d'aluminium et d'une laque d'aluminium.

2, 4 packs contour de 7 comprimés ou 1, 3, 5, 6 packs contour de 10 comprimés ou 1, 2, 4 packs de 15 cartouches contour ou 1, 2 packs de 30 comprimés ainsi que des instructions pour une utilisation dans un pack de papier carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-004881/09

Date d'enregistrement:19.06.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:CANONFARMA PRODUCTION, CJSC CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Représentation: & nbspCANONFARMA PRODUCTION CJSC CANONFARMA PRODUCTION CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Clopidogrel (Clopidogrel)