Warfarine: l'administration simultanée avec le clopidogrel peut augmenter l'intensité du saignement. L'utilisation de cette association n'est donc pas recommandée.
Bloqueurs IIb/IIIa-receptors: la mise en place de bloqueurs des récepteurs IIb / IIIa en association avec le clopidogrel nécessite une attention particulière chez les patients présentant un risque accru de saignement (avec traumatisme et interventions chirurgicales ou autres pathologies) (voir rubrique "Instructions particulières").
L'acide acétylsalicylique: l'acide acétylsalicylique ne modifie pas l'effet du clopidogrel, qui inhibe l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, mais clopidogrel potentialise l'effet de l'acide acétylsalicylique sur l'agrégation plaquettaire induite par le collagène. Cependant, en même temps que le clopidogrel, l'acide acétylsalicylique, en tant qu'agent antipyrétique, 500 mg deux fois par jour pendant 1 jour n'ont pas provoqué une augmentation significative du temps de saignement causée par l'utilisation du clopidogrel. Entre le clopidogrel et l'acide acétylsalicylique, une interaction pharmacodynamique est possible, ce qui conduit à un risque accru de saignement. Par conséquent, lorsqu'ils sont utilisés simultanément, des précautions doivent être prises, bien que dans les essais cliniques, les patients aient reçu un traitement combiné avec le clopidogrel et l'acide acétylsalicylique pendant une période allant jusqu'à un an.
Héparine: selon une étude clinique réalisée avec la participation de volontaires sains, la prise de clopidogrel n'a pas nécessité de modification de la dose d'héparine et n'a pas modifié son effet anticoagulant. L'utilisation simultanée de l'héparine n'a pas altéré l'effet antiplaquettaire du clopidogrel. Entre le clopidogrel et l'héparine, une interaction pharmacodynamique est possible, ce qui peut augmenter le risque de saignement, donc l'utilisation simultanée de ces médicaments nécessite de la prudence.
Thrombolytiques: l'innocuité de l'utilisation simultanée du clopidogrel, de médicaments thrombolytiques spécifiques de la fibrine ou de la fibrine et de l'héparine a été étudiée chez des patients présentant un infarctus aigu du myocarde. La fréquence des saignements cliniquement significatifs était similaire à celle observée avec l'utilisation simultanée d'agents thrombolytiques et d'héparine avec l'acide acétylsalicylique.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): dans une étude clinique menée avec la participation de volontaires sains, l'utilisation simultanée de clopidogrel et de naproxène a augmenté la perte de sang cachée dans le tractus gastro-intestinal. Cependant, en raison du manque de recherche sur l'interaction du clopidogrel avec d'autres AINS, on ne sait pas actuellement s'il existe un risque accru de saignement gastro-intestinal lors de la prise de clopidogrel avec d'autres AINS. Par conséquent, la prise d'AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, en association avec le clopidogrel doit être effectuée avec précaution (voir rubrique «Instructions spéciales»).
Autre thérapie de combinaison
Comme clopidogrel métabolisé à la formation de son métabolite actif en partie au moyen de l'isoenzyme CYP2C19, l'utilisation de médicaments inhibant ce système peut entraîner une diminution du taux du métabolite actif du clopidogrel et une diminution de son efficacité clinique. Réception simultanée de préparations inhibant l'isoenzyme CYP2C19 (par exemple, oméprazole) Non recommandé.
Un certain nombre d'études cliniques sur le clopidogrel et d'autres médicaments administrés de façon concomitante ont été menées pour étudier les interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques possibles qui ont montré que:
- lorsque le clopidogrel était associé à l'aténolol, à la nifédipine ou aux deux médicaments, aucune interaction pharmacodynamique cliniquement significative n'a été observée;
- l'utilisation simultanée du phénobarbital, de la cimétidine et des œstrogènes n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacodynamie du clopidogrel;
- Les indices pharmacocinétiques de la digoxine et de la théophylline n'ont pas changé avec leur utilisation simultanée avec le clopidogrel.
- les antiacides n'ont pas réduit l'absorption du clopidogrel.
- la phénytoïne, le tolbutamide et l'innocuité peuvent être utilisés simultanément avec le clopidogrel, malgré le fait que les données obtenues dans des études avec des microsomes hépatiques humains suggèrent que le métabolite carboxylique du clopidogrel peut inhiber l'activité des isozymes. CYP2C9, qui peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de certains médicaments (phénytoïne, tolbutamide et certains AINS) métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9.
- les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), les diurétiques, les bêta-bloquants, les inhibiteurs des hypoglycémiants calciques «lents» (y compris l'insuline), les hypolipidémiants, les antiépileptiques, les hormonothérapies substitutives et les inhibiteurs GPIIb/IIIa-receptors: Les études cliniques n'ont pas révélé d'interactions indésirables cliniquement significatives.