Equateur - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Comprimés biconvexes oblongs blancs ou presque blancs avec un risque des deux côtés et gravés "CF" à gauche des risques et le nombre "5" à droite des risques d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Antihypertenseur combiné (inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) + bloqueur des canaux calciques «lents»)

ATX: & nbsp

C.09.A.A.03 Lisinopril

C.08.C.A.01 Amlodipine

Pharmacodynamique:

Equator® est une préparation combinée contenant des ingrédients actifs: amlodipine et lisinopril.

Amlodipine

Le dérivé de dihydropyridine est un bloqueur des canaux calciques "lents" (BCCC). Il bloque les canaux calciques «lents», réduit la transition transmembranaire des ions calcium dans la cellule (principalement dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux, plutôt que dans les cardiomyocytes).

L'action anti-ganglionnaire est due à l'expansion des artères coronaires et périphériques et des artérioles:

- Avec la sténocardie réduit la gravité de l'ischémie myocardique; l'expansion des artérioles périphériques, réduit la résistance vasculaire périphérique globale (OPSS), réduit la postcharge sur le cœur, réduit le besoin de myocarde en oxygène;

- Expansion des artères coronaires et artérioles dans les zones inchangées et ischémiques du myocarde, augmente le flux d'oxygène dans le myocarde (en particulier avec l'angine vasospastique); empêche le spasme des artères coronaires (y compris causé par le tabagisme).

Chez les patients présentant une angine de poitrine stable, une dose quotidienne unique augmente la tolérance à l'effort, ralentit le développement des crises d'angine et la dépression «ischémique» du segment ST, réduit l'incidence des crises d'angine de poitrine et la consommation de nitroglycérine et d'autres nitrates.

A un effet hypotenseur dose-dépendant à long terme. L'action antihypertensive est due à l'effet vasodilatateur direct sur les vaisseaux musculaires lisses. Lorsque l'administration d'une dose unique d'hypertension entraîne une diminution cliniquement significative de la tension artérielle (TA) sur une période de 24 heures (avec le patient «allongé» et «debout»).

L'hypotension orthostatique avec l'amlodipine est rare. Amlodipine ne provoque pas de diminution de la tolérance à l'effort, ou une fraction de l'éjection ventriculaire gauche. Réduit le degré d'hypertrophie myocardique du ventricule gauche. N'affecte pas la contractilité et la conductance du myocarde, ne provoque pas d'augmentation réflexe de la fréquence cardiaque (HR), inhibe l'agrégation plaquettaire, augmente le taux de filtration glomérulaire, a un faible effet natriurétique. Lorsque la néphropathie diabétique n'augmente pas la sévérité de la microalbuminurie. N'a aucun effet négatif sur le métabolisme et la concentration des lipides plasmatiques et peut être utilisé dans la thérapie des patients souffrant d'asthme bronchique, de diabète et de goutte. Une réduction significative de la pression artérielle est observée après 6-10 h, la durée de l'effet est de 24 h.

Patients atteints de maladies cardiovasculaires (y compris athérosclérose coronarienne avec lésion d'un seul vaisseau et jusqu'à sténose de 3 artères ou plus, athérosclérose carotidienne) ayant subi un infarctus du myocarde, angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP) ou chez des patients atteints d'angioplastie avec utilisation d'amlodipine empêche le développement de l'épaississement de l'intima-média des artères carotides, réduit la mortalité de l'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, PTCA, shunt aorto-coronarien; conduit à une diminution du nombre d'hospitalisations pour angor instable et la progression de l'insuffisance cardiaque chronique (ICC); réduit la fréquence des interventions visant à rétablir le flux sanguin coronarien.

N'augmente pas le risque de décès ou de développement de complications et de décès chez les patients atteints de CHF (III-IV Classe fonctionnelle (FC) selon la classification de la New York Heart Association (NYHA)) sur le fond de la thérapie avec la digoxine, les diurétiques et les inhibiteurs de l'ECA.

Chez les patients avec CHF (III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA) étiologie non ischémique dans l'utilisation de l'amlodipine, il existe une possibilité d'œdème pulmonaire.

Lisinopril

Le lizinopril est un inhibiteur de l'ECA qui empêche la conversion de l'angiotensine I en angiotensine I. La réduction de l'angiotensine II entraîne une réduction directe de la sécrétion d'aldostérone. Lisinopril réduit la dégradation de la bradykinine et augmente la synthèse des prostaglandines. Réduit la résistance périphérique globale des vaisseaux sanguins, la pression artérielle, la précharge et la pression dans les capillaires pulmonaires. Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique lisinopril augmente le volume de sang minute et conduit à une augmentation de la tolérance du myocarde à la charge. Lisinopril fournit une expansion plus prononcée des artères que les veines. Certains des effets du lisinopril sont médiés par son effet sur le système tissulaire rénine-angiotensine. Son utilisation prolongée conduit à une diminution de l'hypertrophie myocardique et des parois des artères de type résistif.

Lizinopril améliore l'approvisionnement en sang myocardique dans l'ischémie. Dans les patients avec l'arrêt du coeur chronique, l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA augmente l'espérance de vie; chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde et sans arrêt cardiaque lisinopril ralentit la progression de la dysfonction ventriculaire gauche.

L'effet se produit dans 1 heure après la prise de lisinopril à l'intérieur. L'effet maximum se développe dans 6-7 heures; l'effet dure 24 heures. Chez les patients hypertendus, l'effet est observé pendant les premiers jours après le début du traitement; un effet stable est atteint dans les 1-2 mois de traitement. Avec une forte inversion du lisinopril, aucune augmentation significative de la pression artérielle n'a été notée. Lisinopril fournit à la fois une réduction de la pression artérielle et une diminution de l'albuminurie. Chez les patients présentant une hyperglycémie lisinopril aide à restaurer la fonction de l'endothélium glomérulé endommagé. Chez les patients atteints de diabète sucré lisinopril n'affecte pas la concentration de glucose dans le sang; L'utilisation de lisinopril ne conduit pas à une augmentation de l'incidence de l'hypoglycémie.

Equateur®

Une préparation combinée contenant amlodipine et lisinopril, empêche le développement d'effets secondaires possibles causés par l'une des substances actives. Par exemple, un bloqueur des canaux calciques «lents», provoquant l'expansion des artérioles, peut entraîner un retard du sodium et des fluides dans l'organisme, ce qui peut entraîner l'activation du système rénine-angiotensine-aldostérone. L'inhibiteur de l'ECA bloque ce processus et normalise la réaction à la charge saline.

Pharmacocinétique

Amlodipine

Succion: après ingestion amlodipine est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT). La biodisponibilité absolue moyenne est de 64 à 80%, Cmah dans le sérum est observé après 6-12 heures. Concentrations d'équilibre (Css) sont obtenus après 7-8 jours de thérapie. L'apport alimentaire n'affecte pas l'absorption de l'amlodipine.

Distribution et liaison aux protéines plasmatiques sanguines: le volume moyen de distribution est de 21 l / kg de poids corporel, ce qui indique que la plus grande partie du médicament se trouve dans les tissus, et la plus petite - dans le sang. La plus grande partie du médicament dans le sang (97,5%) se lie aux protéines plasmatiques. Amlodipine pénètre dans la barrière hémato-encéphalique.

Métabolisme / excrétion: amlodipine est soumis à un métabolisme lent mais actif dans le foie en l'absence d'un effet "passage primaire" important à travers le foie. Les métabolites n'ont pas d'activité pharmacologique significative. La période de demi-vie (T1 / 2) du plasma sanguin varie de 35 à 50 h, ce qui permet de prendre le médicament une fois par jour. T1 / 2 avec utilisation répétée - environ 45 heures. Environ 60% de la dose ingérée est excrétée par les reins principalement sous la forme de métabolites, 10% - inchangé et 20-25% - dans les intestins avec la bile. La clairance totale de l'amlodipine est de 0,116 ml / s / kg (7 ml / min / kg, 0,42 l / h / kg).

Pharmacocinétique dans des groupes de patients sélectionnés

Patients âgés: chez les patients âgés (plus de 65 ans), le sevrage de l'amlodipine est ralenti (T1 / 2 - 65 h) par rapport aux patients jeunes, mais cette différence n'a pas de signification clinique.

Patients atteints d'insuffisance hépatique: l'allongement de T1 / 2 chez les patients présentant une insuffisance hépatique suggère qu'avec une utilisation prolongée, le cumul du médicament dans le corps sera plus élevé (T1 / 2 - jusqu'à 60 heures).

Patients atteints d'insuffisance rénale: l'insuffisance rénale n'a pas d'effet significatif sur la cinétique de l'amlodipine.

Lisinopril

Succion

Lors de la prise de lisinopril dans le tractus gastro-intestinal, 25% de la substance active est absorbée. L'absorption de lisinopril ne dépend pas de l'apport alimentaire. Le niveau moyen d'absorption est de 30%, la biodisponibilité est de 29%.

Distribution et liaison aux protéines plasmatiques sanguines

La concentration maximale (Cmah) dans le plasma sanguin est atteint dans les 6-8 heures après l'ingestion.

Le lizinopril se lie mal aux protéines plasmatiques, pénètre mal la barrière hémato-encéphalique.

Métabolisme

Le lizinopril ne subit pas de biotransformation dans le corps.

Excrétion

La demi-vie est de 12 heures.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients sélectionnés

Patients avec CHF

Chez les patients avec CHF, l'absorption et la clairance du lisinopril sont réduites. Dans cette catégorie de patients, la biodisponibilité absolue du lisinopril est réduite d'environ 16%.

Patients atteints d'insuffisance rénale

La violation de la fonction rénale entraîne une augmentation AUC (l'aire sous la courbe concentration-temps) et la demi-vie du lisinopril, mais ces changements ne deviennent cliniquement significatifs que lorsque le taux de filtration glomérulaire (GFR) diminue en dessous de 30 ml / min / 1,73 m². Avec insuffisance rénale légère et modérée (clairance de la créatinine (CK) de 30 à 80 ml / min), la moyenne AUC augmente de 13%, tandis que dans l'insuffisance rénale sévère (SC de 5 à 30 ml / min), la valeur moyenne augmente AUC dans 4,5 fois.

Patients avec insuffisance hépatique

Chez les patients atteints de cirrhose du foie, l'absorption du lisinopril est réduite (d'environ 30%), mais l'effet du médicament est augmenté (environ 50%) par rapport aux volontaires sains en raison d'une clairance réduite.

Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)

Chez les patients âgés, la concentration de lisinopril dans le plasma sanguin et l'aire sous la courbe concentration-temps sont 2 fois plus élevées que chez les patients jeunes.

Equateur®

L'interaction entre les ingrédients actifs du médicament Equator® est peu probable. Valeurs AUC, DEmah, il est temps d'atteindre Cmah, et aussi T1 / 2, ne subissent pas de changements en comparaison avec les indices de chaque substance active individuelle. Manger n'affecte pas l'absorption des ingrédients actifs. La circulation à long terme des deux substances actives dans le corps vous permet de prendre le médicament une fois par jour.

Les indications:Hypertension artérielle (chez les patients ayant reçu une thérapie combinée).

Contre-indications

- Hypersensibilité au lisinopril ou à tout autre inhibiteur de l'ECA.

- Hypersensibilité à l'amlodipine ou à tout autre dérivé de la dihydropyridine.

- Hypersensibilité à l'un des excipients.

- Angioedema dans l'histoire, y compris en rapport avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA.

- Angioedème héréditaire ou idiopathique.

- Choc (y compris cardiogénique).

- Angine instable (à l'exception de l'angine de Prinzmetal).

- Hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg).

- Obstruction hémodynamiquement significative de la voie de sortie du ventricule gauche (par exemple, avec sténose aortique sévère, cardiomyopathie obstructive hypertrophique), sténose mitrale hémodynamiquement significative.

- Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde.

- Utilisation simultanée avec de l'aliskiren et des préparations contenant aliskiren, chez les patients atteints de diabète sucré et / ou de dysfonctionnement rénal modéré ou sévère (débit de filtration glomérulaire (DFG) inférieur à 60 ml / min / 1,73 m² zone de la surface du corps.

- Utilisation simultanée avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (APA II) chez les patients atteints de néphropathie diabétique

- La grossesse et la période d'allaitement.

- Enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

Sténose aortique, sténose mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, hypotension artérielle, maladies cérébrovasculaires (y compris insuffisance circulatoire cérébrale), maladie coronarienne, insuffisance coronarienne, ICC de genèse non ischémique de FC III-IV, infarctus aigu du myocarde (également dans le mois suivant l'infarctus aigu du myocarde), angine de Prinzmetal, syndrome de faiblesse du nœud sinusal (tachycardie sévère ou bradycardie), maladies systémiques autoimmunes sévères du système conjonctif (y compris le lupus érythémateux disséminé, sclérodermie), préparations de potassium et substituts de sel à base de potassium, hyperkaliémie, hyponatrémie, myélosuppression, diabète sucré, sténose bilatérale des artères rénales, sténose de l'artère rénale chez les patients avec un rein hydrochlorique, transplantation post-rénale, insuffisance rénale, azotémie, hémodialyse à l'aide de membranes avec une perméabilité élevée, un aldostéronisme primaire, un régime avec restriction de sel, des conditions associées à une diminution du volume de sang circulant (y compris vomissements et diarrhée), un âge avancé, une insuffisance hépatique, une utilisation concomitante avec des inhibiteurs ou des inducteurs isoenzymes CYP3UNE4, utilisation simultanée avec des préparations contenant aliskiren, ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (risque accru d'hypertension, d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale avec double blocage du RAAS), chez les patients de la race Negroid.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

L'utilisation de la drogue Equator® est contre-indiquée pendant la grossesse.

Les données sur l'utilisation d'Equator® chez les femmes enceintes ne sont pas disponibles dans le contexte d'essais cliniques contrôlés adéquats. Si une grossesse est diagnostiquée, arrêtez immédiatement le traitement avec Equator®. Les patientes qui envisagent une grossesse devraient consulter un médecin pour prescrire un traitement antihypertenseur ayant un profil d'innocuité établi pendant la grossesse.

Amlodipine

La sécurité de l'amlodipine pendant la grossesse n'est pas établie, de sorte que son utilisation pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice pour la mère dépasse le risque pour le fœtus et le nouveau-né.

Lisinopril

L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA pendant les deux ou trois trimestres de la grossesse peut entraîner la mort du fœtus et du nouveau-né. Il est recommandé de faire un suivi attentif des nouveau-nés et des nourrissons exposés à une exposition intra-utérine aux inhibiteurs de l'ECA afin de détecter rapidement une réduction significative de la tension artérielle, de l'oligurie et de l'hyperkaliémie. Peut-être l'apparition de l'hypochlorisme, l'hypoplasie des os du visage, la déformation des os du visage et du crâne, l'hypoplasie pulmonaire et les anomalies du développement rénal chez l'enfant.

Les femmes en âge de procréer doivent appliquer des méthodes efficaces de contraception dans le traitement du lisinopril.

Le lizinopril peut pénétrer la barrière hématoplacentaire.Le traitement par le lisinopril ne doit pas être débuté pendant la grossesse. Les patientes qui envisagent une grossesse devraient consulter un médecin pour prescrire un traitement antihypertenseur ayant un profil d'innocuité établi pendant la grossesse.

Période d'allaitement

Amlodipine

On ne sait pas si le amlodipine dans le lait maternel. Cependant, il est connu que d'autres dérivés de BCCC de dihydropyridine pénètrent dans le lait maternel.

Lisinopril

Les données sur la pénétration du lisinopril dans le lait maternel sont absentes.

Equateur®

L'utilisation d'Equator® pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire. La dose recommandée est un comprimé de la préparation Equator® par jour, à la même heure chaque jour, avec beaucoup d'eau. La dose quotidienne maximale est d'un comprimé de la préparation Equator®.

Des doses

Equator® est indiqué uniquement chez les patients dont la dose d'entretien optimale de lisinopril et d'amlodipine est de 10 mg et de 10 mg, respectivement. Si nécessaire, ajustement de la dose amlodipine et lisinopril devrait être appliqué séparément.

Avec le développement de l'hypotension artérielle au début de la thérapie avec le médicament Equator®: avec le développement de l'hypotension artérielle, le patient doit s'allonger sur le dos, arrêter de prendre le médicament et consulter un médecin. Hypotension artérielle transitoire ne nécessite généralement pas le retrait du médicament, mais la nécessité de réduire la dose doit être évaluée.S'il est nécessaire de sélectionner une dose, vous devez utiliser des médicaments amlodipine et lisinopril une part.

Si vous trouvez que vous avez oublié de prendre la dose de la préparation Equator®, attendez la dose suivante et prenez la dose habituelle. Ne prenez pas une double dose pour rembourser la dose oubliée.

Groupes de patients spéciaux

Patients atteints d'insuffisance rénale

Pendant le traitement par Equator®, la fonction rénale, ainsi que le potassium et le sodium dans le sérum, doivent être surveillés. En cas d'altération de la fonction rénale, il est nécessaire d'annuler la préparation d'Equator® et de prescrire la thérapie avec des doses correctement choisies de composants individuels.

Patients avec insuffisance hépatique

Retard possible de l'excrétion de l'amlodipine chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Des recommandations claires pour la dose du médicament Equator ® dans de tels cas ne sont pas établies, ainsi les patients avec des violations du médicament de foie devraient être administrés avec la prudence.

Enfants et adolescents (de moins de 18 ans)

L'innocuité et l'efficacité d'Equator® chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies.

Patients âgés (plus de 65 ans)

Le traitement des patients âgés doit être fait avec précaution.

Des études cliniques ont identifié des changements liés à l'âge dans l'efficacité ou le profil de tolérance de l'amlodipine et du lisinopril.

Effets secondaires:

L'incidence des effets indésirables chez les patients prenant le médicament combiné n'a pas dépassé celle des patients recevant l'une des substances actives. Les effets indésirables correspondaient aux données précédemment obtenues pour l'amlodipine et / ou le lisinopril. Les effets indésirables ont été légers, transitoires et ont rarement nécessité l'arrêt du traitement. Les réactions défavorables les plus communes avec le médicament combiné étaient le mal de tête (8%), la toux (5%) et le vertige (3%).

La fréquence des effets indésirables est indiquée séparément pour le lisinopril et l'amlodipine. Voici les réactions médicamenteuses indésirables (NLR) enregistrées lors de l'utilisation séparée de l'amlodipine-1 et du lisinopril-2.

La fréquence des réactions indésirables a été déterminée comme suit:

Très souvent: 1/10 cas (≥10%)

Fréquemment: 1/100 cas (≥1% et <10%)

Rarement: 1/1000 cas (≥ 0,1% et <1%)

Rarement: 1/10000 cas (≥ 0,01% et <0,1%)

Très rarement: moins de 1/10000 cas (<0,01%).

La fréquence est inconnue (la fréquence n'a pas pu être établie sur la base des données disponibles).

Dans chaque groupe, les réactions indésirables sont présentées par ordre décroissant de gravité.

Violations du système sanguin et lymphatique

Réduction de l'hémoglobine^{2 (rarement)}, une diminution de l'hématocrite^{2 (rarement)}, oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse^{2 (très rarement)}, leucopénie^{1,2 (très rarement)}, thrombocytopénie^{1,2 (très rarement)}, agranulocytose^{2 (très rarement)}, l'anémie hémolytique^{2 (très rarement)}, neutropénie^{2 (très rarement)}, l'anémie^{2 (très rarement)}, lymphadénopathie^{2 (très rarement)}.

Troubles du système immunitaire

Réactions allergiques^{1 (très rarement)}, troubles auto-immuns^{2 (très rarement)}.

Troubles du système endocrinien

Syndrome de sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique^{2 (rarement)}.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hyperglycémie^{1 (très rarement)}, hypoglycémie^{2 (très rarement)}.

Troubles de la psyché

Labilité humeurs ^{1,2 (rarement)}, les troubles du sommeil^{2 (rarement)}, hallucinations^{2 (rarement)}, insomnie^{1 (rarement)}, ^{anxiété1 (rarement)}, dépression^{1 (rarement), 2 (fréquence inconnue)}, confusion^{1,2 (rare)}.

Les perturbations du système nerveux

Vertiges^{1,2 (souvent)}, mal de tête^{1,2 (souvent)}, somnolence^{1 (souvent)}, vertige^{2 (rarement)}, paresthésie ^{1,2 (rarement)}, dysgueusie^{1,2 (rarement)}, perdre connaissance ^{1 (rarement), 2 (fréquence inconnue)}, tremblement^{1 (rarement)}, hypoesthésie^{1 (rarement)}, parosmie^{2 (rarement)} (altération de l'odorat), muscle hypertonique^{1 (très rarement)}, neuropathie périphérique^{1 (très rarement)}, troubles extrapyramidaux^{1 (fréquence inconnue)}.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Déficience visuelle (y compris diplopie)^{1 (souvent)}.

Troubles auditifs et de l'équilibre

Le bruit dans les oreilles^{1 (rarement)}.

Surdestruction du coeur

Palpitations cardiaques^{1 (souvent), 2 (rarement)}, infarctus du myocarde^{1 (très} ^{rarement), 2 (rarement)}, tachycardie^{2 (rarement)}, Tachycardie ventriculaire^{1 (rarement)}, arythmie^{1 (rarement)}, bradycardie^{1 (rarement)}, fibrillation auriculaire^{1 (rarement)}.

Troubles vasculaires

Hypotension orthostatique et symptômes associés^{2 (souvent)}, "marées" de sang à la peau du visage^{1 (souvent)}, perturbation aiguë de la circulation cérébrale^{2 (rarement)} (en raison d'une diminution marquée de la pression artérielle dans les groupes de patients à risque accru), le syndrome de Raynaud^{2 (rarement)}, vascularite^{1 (très rarement)}, hypotension^{1 (rarement)}.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux Dyspnée^{1 (souvent)}, tousser^{1 (rarement), 2 (souvent)}, rhinite^{1,2 (rarement)}, bronchospasme^{2 (très rarement)}, alvéolite allergique^{2 (très rarement)}, pneumonie à éosinophiles^{2 (très rarement)}, sinusite^{2 (très rarement)}.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Douleur abdominale^{1 (souvent), 2 (rarement)}, la nausée^{1 (souvent), 2 (rarement)}, dyspepsie^{1 (souvent), 2 (rarement)}, changement du rythme de la défécation^{1 (souvent)}, la diarrhée^{1,2 (souvent)}, constipation^{1 (souvent)}vomissements^{1 (rarement),} ^{2 (souvent)}, bouche sèche ^{1 (rarement),2( rarement)}, pancréatite^{1,2 (très rarement)}, gastrite^{1 (très rarement)}, angioedème intestinal^{2 (très rarement)}, hyperplasie gingivale¹ ^(très ^rarement).

Perturbations du foie et des voies biliaires

Hépatite^{1 (très rarement)}, hépatite (y compris hépatique-cellulaire ou cholestatique)^{2 (très rarement)}, jaunisse^{1,2 (très rarement)}, insuffisance hépatique^{2 (très} ^rarement), augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques" ^{1 (très rarement)}.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Alopécie ^{1 (rarement), 2 (rarement)}, exanthème^{1 (rarement)}, violet^{1 (rarement)}, dépigmentation de la peau^{1 (rarement)}, hyperhidrose^{1 (rarement), 2 (très rarement)}, la peau qui gratte^{1,2 (rarement)}, éruption cutanée^{1,2 (rarement)}, urticaire^{1 (rarement), 2 (rarement)}, psoriasis^{2 (rarement)}, érythème polymorphe^{1,2 (très rarement)}, angioedème^{1 (très} ^{rarement), 2 (rarement)}, dermatite exfoliative^{1 (très rarement)}, nécrolyse épidermique toxique^{2 (très rarement)}, Syndrome de Stevens-Johnson^{1,2 (très rarement)}, angioedème^{1 (très rarement)}, photosensibilité^{1 (très rarement)}, pemphigus vulgaire^{2 (très rarement)}, lymphadénose cutanée bénigne *^{2 (très rarement)}, hypersensibilité / œdème de Quincke, gonflement du visage, des mains et des pieds, des lèvres, de la langue, de la glotte et / ou du larynx^{2 (rarement)}. (*: a rapporté un complexe symptomatique pouvant inclure un ou plusieurs des symptômes suivants: fièvre, vascularite, myalgie, arthralgie / arthrite, réponse positive aux anticorps antinucléaires (ANA), augmentation du taux de sédimentation érythrocytaire (ESR), éosinophilie et leucocytose, peau éruption cutanée, photosensibilisation ou autres changements de la peau).

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Crampes musculaires^{1 (souvent)}, enflure à la cheville^{1 (souvent)}, arthralgie^{1 (rarement)}, myalgie^{1 (rarement)}, mal au dos^{1 (rarement)}.

Troubles des reins et des voies urinaires

Altération de la fonction rénale^{2 (souvent)}, miction bouleversée^{1 (rarement)}, nycturie^{1 (rarement)}, urination fréquente^{1 (rarement)}, insuffisance rénale aiguë^{2 (rarement)}, urémie^{2 (rarement)}, oligurie^{2 (très rarement)}, anurie^{2 (très rarement)}.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

Gynécomastie^{1 (rarement), 2 (rarement)},impuissance ^{1,2 (rarement)}.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Œdème^{1 (très souvent)}, fatigue accrue^{1 (souvent), 2 (rarement)}, asthénie^{1 (souvent), 2 (rarement)}, douleur de poitrine^{1 (rarement)}, douleur^{1 (rarement)}, malaise^{1 (rarement)}.

Impact sur les résultats de la recherche en laboratoire et instrumentale: augmentation de la concentration de créatinine et d'urée^{2 (rarement)}, hyperkaliémie^{2 (rarement)}, hyperbilirubinémie^{2 (rarement)}, hyponatrémie^{2 (rarement)}, augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques"^{2 (la fréquence est inconnue)}, diminution ou augmentation du poids corporel^{1 (rarement)}.

Si le flux de l'une des réactions indésirables ci-dessus se détériore ou si une nouvelle réaction indésirable survient, non spécifié dans ce manuel, vous devriez voir un médecin.

Surdosage:

Amlodipine

Symptômes: diminution marquée de la tension artérielle avec apparition possible d'une tachycardie réflexe et d'une vasodilatation périphérique excessive (risque de survenue d'hypotension artérielle sévère et persistante, y compris en cas de choc et de décès).

Traitement: lavage gastrique, la nomination de charbon activé (en particulier dans les 2 premières heures après un surdosage), le maintien de la fonction du système cardiovasculaire, l'élévation de la position des membres inférieurs, la surveillance des performances cardiaques et pulmonaires, le contrôle du volume sanguin et de la diurèse . Pour restaurer le tonus vasculaire - l'utilisation de vasoconstricteur (en l'absence de contre-indications à leur utilisation); pour éliminer les effets du blocage des canaux calciques - gluconate de calcium par voie intraveineuse. L'hémodialyse est inefficace.

Lisinopril

Symptômes: diminution marquée de la pression artérielle, bouche sèche, somnolence, rétention d'urine, constipation, anxiété, irritabilité.

Traitement: traitement symptomatique, perfusion de solution à 0,9% de chlorure de sodium et de vasopresseurs (si possible), contrôle de la pression artérielle, maintien de l'équilibre hydro-électrolytique. Il est possible d'effectuer une hémodialyse (voir "Instructions spéciales - Hémodialyse").

Interaction:

Amlodipine

Combinaisons de médicaments contre-indiqués

Dantrolène (administration intraveineuse)

Chez les animaux de laboratoire, des cas de fibrillation ventriculaire avec issue fatale et collapsus sur le fond de vérapamil et de dantrolène intraveineux ont été observés, accompagnés d'hyperkaliémie. En raison du risque d'hyperkaliémie, l'administration simultanée de bloqueurs «lents» des canaux calciques, y compris l'amlodipine, chez les patients prédisposés à l'hyperthermie maligne, ainsi que dans le traitement de l'hyperthermie maligne, doit être évitée.

Combinaisons de médicaments non recommandées

Jus de pamplemousse

La prise d'amlodipine avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse n'est pas recommandée, car chez certains patients, la biodisponibilité de l'amlodipine peut augmenter, ce qui entraîne une augmentation des effets de l'abaissement de la tension artérielle.

Combinaisons de médicaments nécessitant un soin particulier lorsqu'ils sont appliqués

Inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4

Les données sur l'influence des inducteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 sur la pharmacocinétique de l'amlodipine sont absents. La réception simultanée des inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 (par exemple, la rifampicine, les produits à base de millepertuis) et l'amlodipine peuvent entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'amlodipine. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée de l'Equator® et des inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4.

Inhibiteurs inhibiteurs CYP3UNE4

L'accueil simultané de l'amlodipine et des inhibiteurs forts ou modérés CYP3UNE4 (inhibiteurs de protéase, par exemple, ritonavir, des agents antifongiques du groupe azole, des macrolides, par exemple, l'érythromycine ou clarithromycine, vérapamil ou diltiazem) peut conduire à une augmentation significative de la concentration d'amlodipine. Les manifestations cliniques de ces anomalies pharmacocinétiques peuvent être plus prononcées chez les patients âgés. Par conséquent, il peut être nécessaire de surveiller l'état clinique et l'ajustement de la dose de la préparation Equator®.

Combinaisons de médicaments nécessitant une prudence lors de l'utilisation

Simvastatine

L'admission multiple d'amlodipine à la dose de 10 mg en association avec la simvastatine à la dose de 80 mg a entraîné une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine par rapport à la simvastatine en monothérapie. amlodipine, Devrait être pris simvastatine dans une dose quotidienne de pas plus de 20 mg.

Préparations de calcium

Peut réduire l'effet de BCCI.

Préparations au lithium

Lorsque le BCCC est associé à des préparations de lithium (il n'y a pas de données pour l'amlodipine), la manifestation de leur neurotoxicité peut être augmentée (nausées, vomissements, diarrhée, ataxie, tremblements ou acouphènes).

Baclofène

Effet antihypertenseur accru. Il est nécessaire de surveiller la pression artérielle et la fonction rénale, si nécessaire - ajuster la dose d'amlodipine.

Amifostine

Il est possible d'augmenter l'effet antihypertenseur de l'amlodipine.

Glucocorticostéroïdes

Réduction de l'action antihypertensive (rétention hydrique et ions sodium dus à l'action des corticoïdes).

Les antidépresseurs tricycliques des antipsychotiques

Il existe un risque accru d'hypotension orthostatique et d'augmentation de l'effet antihypertenseur (effet additif).

Tacrolimus

Avec l'utilisation simultanée d'amlodipine, il existe un risque d'augmentation de la concentration de tacrolimus dans le plasma sanguin. Afin d'éviter la toxicité du tacrolimus lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'amlodipine, la concentration de tacrolimus dans le plasma sanguin des patients doit être surveillée et la dose de tacrolimus doit être corrigée, si nécessaire.

Tasononemine: avec application simultanée amlodipine peut augmenter l'exposition du système tasononemine dans le plasma sanguin. Dans de tels cas, une surveillance régulière de la tasononémine dans le sang et un ajustement de la dose si nécessaire.

Autres interactions avec l'amlodipine

Pour le traitement de l'hypertension amlodipine peut être appliqué en toute sécurité avec diurétiques thiazidiques, alpha-adrénobloquants, bêta-bloquants et inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients souffrant d'angor stable, l'utilisation simultanée d'amlodipine avec d'autres médicaments antiangineux, tels que nitrates action longue et courte, bêta-bloquants.

Probablement, augmentation de l'action antiangineuse et antihypertensive de BCCK avec une utilisation simultanée avec thiazide et diurétiques de l'anse, les inhibiteurs de l'ECA. les bêta-bloquants et les nitrates, ainsi que l'amélioration de leur action antihypertensive dans le rendez-vous avec les alpha-1-adrénobloquants et les neuroleptiques.

L'amlodipine ne provoque pas d'effet inotrope négatif. Néanmoins, certains BCCI peuvent augmenter la sévérité de l'effet inotrope négatif des médicaments antiarythmiques qui provoquent un allongement de l'intervalle QT (par exemple, amiodarone et quinidine).

Contrairement aux autres BCCI, il n'y avait pas d'interaction significative de l'amlodipine (BCCC de 3ème génération) et AINS, comprenant indométhacine.

Assurer en toute sécurité amlodipine de médicaments hypoglycémiants oraux. Réception unique sildénafil à la dose de 100 mg chez les patients présentant une hypertension essentielle n'a pas affecté la pharmacocinétique de l'amlodipine. Une dose multiple commune d'amlodipine à une dose de 10 mg et atorvastatine dans une dose de 80 mg a conduit à un changement insignifiant dans les paramètres pharmacocinétiques de l'atorvastatine dans un état de concentration d'équilibre.

Éthanol (boissons, contenant de l'alcool): amlodipine n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'éthanol avec une application unique et répétée à la dose de 10 mg. Etudes d'interaction cyclosporine et l'amlodipine chez des volontaires sains et dans des groupes spéciaux de patients n'ont pas été réalisés, sauf chez les patients transplantation rénale. Diverses études de l'interaction de l'amlodipine avec la cyclosporine chez des patients après transplantation rénale montrent que l'utilisation de cette association peut ne pas produire d'effet, ou augmenter la concentration minimale de la cyclosporine à des degrés variables à 40%. Il est nécessaire de surveiller la concentration cyclosporine chez les patients après une transplantation rénale.

Avec l'utilisation simultanée de l'amlodipine et digoxine la clairance rénale et la concentration sérique de digoxine ne changent pas.

Avec application simultanée warfarine avec le temps de prothrombine amlodipine ne change pas.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec cimétidine la pharmacocinétique de l'amlodipine ne change pas.

L'amlodipine n'affecte pas le degré de liaison digoxine, phénytoïne, warfarine et indométhacine avec des protéines de plasma sanguin dans in vitro.

Antiacides contenant de l'aluminium et du magnésium: une seule administration de tels antiacides avec l'amlodipine n'affecte pas significativement la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Lisinopril

Combinaisons contre-indiquées de médicaments

Aliskiren

L'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA avec préparations contenant de l'aliskiren et de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré et / ou de dysfonctionnement rénal modéré ou sévère (DFG inférieur à 60 mL / min / 1,73 m)² surface du corps) contre-indiqué.

L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II contre-indiqué patients atteints de néphropathie diabétique.

Combinaisons de médicaments non recommandées

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (APA II)

Dans la littérature, il a été rapporté que chez les patients atteints de maladie athéroscléreuse établie, l'insuffisance cardiaque chronique ou le diabète avec atteinte des organes cibles, un traitement concomitant avec un inhibiteur de l'ECA et une ARA II est associée à une incidence plus élevée d'hypotension artérielle, de syncope, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul médicament qui affecte la RA AS. Double blocus (par exemple, avec la combinaison d'un inhibiteur de l'ECA et d'un APA II) devrait être limité cas séparés avec une surveillance attentive de la fonction rénale, du potassium et de la tension artérielle.

Drogues katya, diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, triamtérène, amiloride, éplérénone) ou des substituts de sel contenant du potassium

Peut-être le développement de l'hyperkaliémie (avec une issue fatale possible), surtout si la fonction rénale est altérée (effets supplémentaires associés à l'hyperkaliémie). Les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être utilisés de façon concomitante avec des substances qui augmentent le taux de potassium dans le plasma sanguin, sauf en cas d'hypokaliémie. La combinaison de lisinopril et des remèdes ci-dessus n'est pas recommandée. Si, toutefois, une application simultanée est indiquée, ils doivent être utilisés, en respectant les précautions de sécurité et en surveillant régulièrement la teneur en potassium dans le sérum.

Préparations au lithium

Avec l'utilisation simultanée de médicaments au lithium et d'inhibiteurs de l'ECA, on peut noter une augmentation réversible de la concentration sérique de lithium et des effets toxiques associés. L'utilisation simultanée de lisinopril et de préparations au lithium n'est pas recommandée. Si cette thérapie est nécessaire, un contrôle régulier de la concentration de lithium dans le sérum doit être effectué.

Combinaisons de médicaments nécessitant une extrême prudence lorsqu'ils sont utilisés

Insuline et hypoglycémiants oraux

Des études épidémiologiques ont montré que l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA et d'agents hypoglycémiants (insulines, hypoglycémiants pour l'administration orale) peut renforcer leur action hypoglycémiante jusqu'au développement de l'hypoglycémie. Cet effet, très probablement, peut être observé au cours des premières semaines de traitement simultané, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale. Baclofène

Renforce l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA. Vous devez surveiller attentivement le niveau de tension artérielle et, si nécessaire, ajuster la dose de médicaments antihypertenseurs.

Diurétiques

Chez les patients prenant des diurétiques, en particulier ceux qui prennent des fluides et / ou des sels, au début du traitement par un inhibiteur de l'ECA, une réduction significative de la pression artérielle peut être observée. Le risque de développer des effets antihypertenseurs peut être réduit en éliminant le diurétique, reconstituant la perte de fluide ou de sels avant de commencer le traitement avec les inhibiteurs de l'ECA. Avec l'hypertension artérielle chez les patients ayant une thérapie antérieure les diurétiques, qui pourraient entraîner une élimination excessive des fluides et / ou des sels, les diurétiques doivent être arrêtés avant l'utilisation de l'Equator®.

La fonction rénale (concentration en créatinine) doit être surveillée dans les premières semaines d'utilisation de l'Equator®.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l'acide acétylsalicylique à la dose de 3 g / jour

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA avec des AINS (l'acide acétylsalicylique dans une dose ayant un effet anti-inflammatoire, les inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX-2) et les AINS non sélectifs) peuvent entraîner une diminution de l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA. L'utilisation simultanée d'IEC et d'AINS peut altérer la fonction rénale, y compris le développement d'une insuffisance rénale aiguë et une augmentation de la kaliémie, en particulier chez les patients ayant une fonction rénale réduite. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de cette association, en particulier chez les patients âgés. Les patients doivent compenser la perte de liquide et surveiller étroitement la fonction rénale, à la fois au début du traitement et pendant le traitement.

Estramustine, inhibiteurs mTOR (sirolimus, Everolimus, tessirolimus), les inhibiteurs neutres de l'endopeptidase (omapatrilat, ilepatril, daglutryl, sacubitryl) L'utilisation simultanée avec les inhibiteurs de l'ECA s'accompagne d'un risque accru de développer un œdème de Quincke.

Inhibiteurs de la DPP-4 (glyptines)

Linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine: en association avec des inhibiteurs de l'ECA, le risque d'angiœdème dû à l'inhibition de l'activité dipeptidyl peptidase-4 augmenteDPP-IVGlyptine.

Racécadotril (un inhibiteur de l'enképhalinase utilisé pour traiter la diarrhée aiguë)

Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, le risque de développer un œdème de Quincke peut augmenter.

Combinaisons de médicaments, exigeant prudence lors de l'application

D'autres antihypertenseurs (par exemple,, beta-adrenoblockers, bloqueurs des canaux calciques "lents", diurétiques) et vasodilatateurs

Il est possible d'augmenter l'effet antihypertenseur du médicament. Des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante avec de la nitroglycérine, d'autres nitrates ou d'autres vasodilatateurs, car cela peut réduire davantage la pression artérielle.

Antiacides et cholestyramine

L'utilisation simultanée avec les antiacides et la cholestyramine conduit à la suppression de l'absorption gastro-intestinale.

Antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques, anesthésiques généraux, barbituriques, phénothiazine, éthanol

Avec l'admission conjointe, il est possible d'intensifier l'action du lisinopril.

Sympathomimétiques

Les sympathomimétiques peuvent affaiblir l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA. Relaxants musculaires

L'utilisation simultanée de myorelaxants avec des inhibiteurs de l'ECA peut entraîner une diminution marquée de la pression artérielle.

Préparations d'or

Lors de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, y compris le lisinopril, par les patients recevant par voie intraveineuse une préparation d'or (malate d'aurotomie sodique), de rares cas de réaction au nitrite (un complexe de symptômes comprenant des bouffées vasomotrices, des nausées, des vomissements et une hypotension artérielle) ont été décrits.

Co-trimoxazole (sulfaméthoxazole et triméthoprime)

Risque accru d'hyperkaliémie.

Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (escitalopram, paroxétine, fluoxétine, sertraline)

Avec l'application simultanée avec les ISRS, il est possible de développer une hyponatrémie prononcée.

Allopurinol, procaïnamide, agents cytotoxiques (5-fluorouracile, vincristine, docétaxel) Possible développement de la leucopénie.

Activateurs tissulaires du plasminogène (alteplase, reteplase, tenecteplase)

Risque accru d'angioedème et utilisation simultanée avec des inhibiteurs de l'ECA.

Instructions spéciales:

Lorsque vous allez à l'hôpital, dites à votre médecin que vous prenez Equator®.

Lorsque vous utilisez Equator®, les avertissements concernant ses composants individuels doivent être pris en compte, comme indiqué ci-dessous.

Associé à l'amlodipine

Il est nécessaire de maintenir l'hygiène dentaire et la supervision chez le dentiste (pour prévenir les douleurs, les saignements et l'hyperplasie gingivale).

Chez les patients âgés, T1 / 2 peut augmenter et la clairance du médicament peut diminuer. Des changements de dose ne sont pas nécessaires, mais un suivi plus attentif des patients de cette catégorie est nécessaire.

L'efficacité et la sécurité de l'utilisation de la préparation Equator® pour les crises hypertensives n'ont pas été établies.

Malgré l'absence du syndrome «d'annulation» dans la BCC, il est souhaitable d'arrêter le traitement à l'amlodipine, en réduisant progressivement la dose du médicament. Dans le contexte de l'amlodipine chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, classes III et IV NYHA origine non ischémique, il y avait une augmentation de l'incidence de l'œdème pulmonaire, en dépit de l'absence de signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.

Impact sur la fertilité

Chez certains patients recevant des bloqueurs des canaux calciques «lents», des changements biochimiques réversibles dans la tête du sperme ont été trouvés, ce qui peut être cliniquement significatif dans la FIV. Cependant, à l'heure actuelle, les données cliniques sur l'impact potentiel de l'amlodipine sur la fertilité sont insuffisantes. Dans une étude préclinique, des effets indésirables sur la fertilité chez les mâles ont été identifiés.

Associé à lisinopril

Hypotension artérielle symptomatique

Le plus souvent, une réduction significative de la tension artérielle se produit avec une diminution du volume de sang circulant causée par l'utilisation de diurétiques, une diminution de la quantité de sel dans l'aliment, la dialyse, la diarrhée ou les vomissements (voir "Interactions avec d'autres médicaments ", "Effets secondaires"). Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, en association avec une insuffisance rénale ou sans elle, le développement d'une hypotension artérielle symptomatique est possible. Il se développe souvent chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, qui est associée à l'utilisation de fortes doses de diurétiques, hyponatrémie ou altération de la fonction rénale. Ces patients ont besoin d'une surveillance médicale attentive (avec une sélection rigoureuse des doses de lisinopril et des diurétiques). Les mêmes recommandations s'appliquent aux patients atteints de coronaropathie et d'insuffisance cérébrovasculaire, lorsqu'une diminution rapide de la tension artérielle peut entraîner le développement d'un infarctus du myocarde ou d'un accident vasculaire cérébral.

Les patients présentant une diminution marquée de la pression artérielle doivent se voir attribuer une position horizontale; Si nécessaire, une perfusion de solution de chlorure de sodium à 0,9% est effectuée. L'hypotension transitoire n'est pas une contre-indication à la prise de la prochaine dose de lisinopril.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique avec une tension artérielle normale ou basse, l'utilisation de lisinopril peut entraîner une diminution de la pression artérielle; en règle générale, cela ne nécessite pas l'arrêt du traitement. Si l'hypotension artérielle devient symptomatique, il est nécessaire d'évaluer les indications d'une diminution de la dose de lisinopril ou de son retrait.

Les patients présentant un risque d'hypotension artérielle symptomatique (patients sans régime salé ou ayant une faible teneur en sel) avec ou sans hyponatrémie, ainsi que les patients recevant de fortes doses de diurétiques, doivent compenser l'écart (perte de eau et sels) avant le traitement.

Il est nécessaire de surveiller l'effet de la dose initiale de lisinopril sur la tension artérielle.

Infarctus aigu du myocarde

Il est recommandé qu'un traitement standard (thrombolytique, l'acide acétylsalicylique, bêta-bloquants).

Possible utilisation simultanée de lisinopril avec la nitroglycérine intraveineuse ou l'utilisation de la nitroglycérine transdermique.

Chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde et un risque de troubles hémodynamiques ultérieurs, une aggravation de l'état après l'administration de vasodilatateurs, le traitement par le lisinopril ne doit pas commencer. Ces patients comprennent les personnes ayant une pression artérielle systolique ≤ 100 mm Hg. Art. ou choc cardiogénique. Chez les patients présentant une pression artérielle systolique ≤ 120 mm Hg. Art. il est nécessaire de réduire la dose dans les 3 premiers jours après l'infarctus du myocarde. Chez les patients ayant une pression artérielle systolique ≤ 100 mm Hg. Art. devrait réduire la dose d'entretien jusqu'à 5 mg (ou temporairement jusqu'à 2,5 mg). Chez les patients présentant une hypotension artérielle persistante (TA systolique <90 mm Hg pendant 1 heure et plus) lisinopril devrait être annulé.

Altération de la fonction rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, une réduction significative de la pression artérielle qui survient après le début du traitement par des inhibiteurs de l'ECA peut entraîner une aggravation de la dysfonction rénale. Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été signalés.

Chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale bilatérale ou une sténose de l'artère rénale d'un seul rein, des cas d'augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le sérum, associés à l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA; en règle générale, ces violations ont été transitoires et ont été interrompues après le retrait du lisinopril. Ils étaient plus fréquents chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Patients ayant un infarctus aigu du myocarde et un dysfonctionnement rénal important (avec une concentration sérique de créatinine> 177 μmol / L et / ou protéinurie> 500 mg / jour) lisinopril ne devrait pas être nommé. Avec le développement d'une altération de la fonction rénale dans le contexte d'un traitement par le lisinopril (clairance de la créatinine dans le sérum> 265 μmol / l ou double par rapport à la valeur initiale), la possibilité de lever le lisinopril doit être envisagée.

Hypersensibilité, angioedème

Chez les patients qui ont reçu des inhibiteurs de l'ECA, y compris lisinopril, de rares cas d'œdème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de l'épiglotte et / ou du larynx pouvant survenir au cours de toute période de traitement ont été enregistrés. Dans ce cas, vous devez annuler immédiatement lisinopril; Le suivi des patients doit être effectué jusqu'à disparition complète des symptômes. Habituellement, les cas d'angio-œdème du visage et des lèvres sont temporaires et ne nécessitent aucun traitement; il est possible de prescrire des antihistaminiques.

L'œdème angioneurotique du larynx peut entraîner la mort. Un œdème angioneurotique de la langue, de l'épiglotte ou du larynx peut entraîner une obstruction des voies respiratoires secondaires, donc une thérapie appropriée (0,3-0,5 ml d'épinéphrine (adrénaline) à une concentration de 1: 1000 cps). Doit être démarré immédiatement et / ou pris pour assurer la perméabilité des voies respiratoires.

Dans de rares cas, sur le fond de la thérapie avec des inhibiteurs de l'ECA, un angioedème de l'intestin s'est développé. Dans ce cas, les patients présentaient une douleur abdominale en tant que symptôme isolé ou en association avec des nausées ou des vomissements, dans certains cas, sans angio-œdème préalable et à un niveau normal. Cl-esterase. Le diagnostic a été établi en utilisant la tomodensitométrie de la région abdominale, l'échographie ou au moment de la chirurgie. Les symptômes ont disparu après l'arrêt des inhibiteurs de l'ECA. Par conséquent, les patients souffrant de douleurs abdominales recevant des inhibiteurs de l'ECA devraient tenir compte de la possibilité de développer un angioedème de l'intestin au cours du diagnostic différentiel.

Chez les patients atteints d'œdème de Quincke, qui n'est pas associé à l'administration d'inhibiteurs de l'ECA, l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA peut être associée à un risque plus élevé de développer un œdème de Quincke (voir Contre-indications).

Réactions anaphylactiques, associé à la désensibilisation du venin des insectes hyménoptères

Il y a des rapports de cas très rares qui menacent la vie des réactions anaphylactiques qui se sont développées dans les patients prenant des inhibiteurs de l'ECA pendant la désensibilisation par le venin d'Hymenoptera. Pour prévenir de tels cas, arrêter temporairement les inhibiteurs de l'ECA avant de les désensibiliser.

Hémodialyse

Des réactions anaphylactiques ont également été rapportées chez des patients sous hémodialyse utilisant des membranes à haute perméabilité (par exemple, UN69), qui ont été simultanément prescrits des inhibiteurs de l'ECA. Un tel groupe de patients devrait envisager la possibilité d'utiliser d'autres membranes pour la dialyse ou d'autres médicaments antihypertenseurs.

La toux

L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA peut être associée à une toux.La toux sèche qui dure pendant longtemps a tendance à disparaître après le retrait de l'inhibiteur de l'ECA. Lors du diagnostic différentiel, il faut tenir compte de la possibilité d'apparition d'une toux associée à l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA.

Chirurgie / anesthésie générale

L'utilisation de médicaments qui abaissent la pression artérielle au cours d'une chirurgie extensive ou d'une anesthésie générale peut entraîner l'inhibition de la formation de l'angiotensine II en réponse à la sécrétion compensatoire de la rénine. Une réduction significative de la pression artérielle, qui est considérée comme le résultat de cet effet, peut être contrôlée en réduisant le volume de sang circulant.

Les patients prenant des inhibiteurs de l'ECA doivent en informer leur chirurgien / anesthésiste avant d'effectuer une intervention chirurgicale (y compris les interventions dentaires).

La teneur en potassium dans le sérum sanguin

Des cas d'hyperkaliémie ont été signalés.

Les facteurs de risque d'hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale, le diabète sucré et l'utilisation simultanée de diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, le triamtérène, ainsi que l'amiloride), ainsi que des substituts du potassium et du sel à base de potassium, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.

S'il est nécessaire d'utiliser simultanément le lisinopril et les médicaments ci-dessus, vous devez faire attention et surveiller régulièrement la teneur en potassium dans le sérum.

Double blocus du RAAS

Il est prouvé que l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA. les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskiren augmentent le risque d'hypotension artérielle, d'hyperkaliémie et de dysfonctionnement rénal (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Ainsi, il n'est pas recommandé de prescrire des inhibiteurs de l'ECA, des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine aliskiren pour un double blocus du RAAS.

S'il y a des indications absolues pour un double blocus du RAAS, alors il devrait être effectué sous la surveillance étroite d'un spécialiste avec un suivi fréquent de la tension artérielle, de la fonction rénale et de la teneur en électrolytes.

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA avec des médicaments contenant aliskiren, est contre-indiqué chez les patients atteints de diabète sucré et / ou présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (DFG inférieur à 60 mL / min / 1,73 m)² surface corporelle) et n'est pas recommandé chez les autres patients.

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est contre-indiquée chez les patients atteints de néphropathie diabétique et n'est pas recommandée chez les autres patients.

Neutropénie / agranulocytose / thrombocytopénie / anémie

Dans le contexte de l'administration d'inhibiteurs de l'ECA, une neutropénie / agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie peuvent survenir. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et en l'absence d'autres facteurs aggravants, la neutropénie se développe rarement. Des précautions doivent être prises lors de la préparation d'Equator® chez les patients souffrant de maladies systémiques du tissu conjonctif, lorsque des immunosuppresseurs, l'allopurinol ou le procaïnamide sont utilisés, ou une combinaison de ces facteurs de risque, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale. Certains patients avaient des infections sévères, dans certains cas, résistantes à un traitement antibiotique intensif. Lors de la nomination du médicament Equator®, il est recommandé que ces patients vérifient périodiquement la quantité de globules blancs dans le plasma sanguin. Les patients doivent informer le médecin de tout signe de maladie infectieuse (p. Ex. Mal de gorge, fièvre).

Sténose mitrale / sténose aortique / cardiomyopathie hypertrophique Les inhibiteurs de l'ECA doivent être administrés avec prudence aux patients présentant une sténose mitrale, ainsi qu'aux patients présentant une obstruction du canal d'éjection du ventricule gauche (sténose aortique, cardiomyopathie hypertrophique).

Insuffisance hépatique

Très rarement, lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA, une jaunisse cholestatique se produit. Avec la progression de ce syndrome, une nécrose fulminante du foie se développe, parfois avec une issue fatale. Le mécanisme de développement de ce syndrome n'est pas clair. Lorsque la jaunisse ou une augmentation significative de l'activité des enzymes «hépatiques» dans le contexte de la prise d'inhibiteurs de l'ECA devrait annuler le médicament Equator ® et observer attentivement le patient.

Différences ethniques

Chez les patients de la race Negroid, l'œdème angioneurotique se développe plus souvent que chez les représentants d'autres races dans le contexte de l'administration d'inhibiteurs de l'ECA. Les inhibiteurs de l'ECA peuvent avoir un effet antihypertenseur moins prononcé chez les patients de la race Negroid par rapport aux représentants d'autres races. Cette différence est peut-être due au fait que les patients souffrant d'hypertension artérielle de la race négroïde sont plus susceptibles d'avoir une faible activité rénine.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les données sur l'impact sur la capacité à gérer les véhicules et les mécanismes ne sont pas disponibles. En raison de la possibilité d'une réduction excessive de la tension artérielle, du vertige, de la somnolence et d'autres effets secondaires au début du traitement, les patients doivent s'abstenir de conduire une voiture et de contrôler d'autres véhicules, travailler avec des machines et effectuer d'autres travaux.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, 10 mg + 10 mg.

Emballage:

10 ou 14 comprimés dans un blister de PVC / PE / PVDC - feuille d'aluminium. Pour 1, 3 et 6 ampoules (10 comprimés) ou 1, 2 et 4 ampoules (14 comprimés) dans une boîte en carton avec mode d'emploi.

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver dans son emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004629

Date d'enregistrement:15.01.2018

Date d'expiration:15.01.2023

Le propriétaire du certificat d'inscription:GEDEON RICHTER, OJSC GEDEON RICHTER, OJSC Hongrie

Fabricant: & nbsp

GEDEON RICHTER, Ltd. Hongrie

Représentation: & nbspGEDEON RICHTER OJSC GEDEON RICHTER OJSC Hongrie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.02.2018

Instructions illustrées

Instructions

Equateur® (Ekvator®)