Losartan - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance active:
Losartan potassium	12,5 mg	25 mg	50 mg	100 mg
Substances auxiliaires - avant la préparation de la tablette (sans la coque) avec une masse:
	175 mg	175 mg	350 mg	350 mg
lactose monohydraté	70,97 mg	64,72 mg	129,44 mg	106.24mg
la cellulose microcristalline	34,1 mg	34,1 mg	62,68 mg	50,84 mg
fécule de maïs	9,63 mg	9,63 mg	19,26 mg	19,26 mg
stéarate de magnésium	1,8 mg	1,8 mg	3,6 mg	3,6 mg
carbonate de calcium	44,2 mg	40,71 mg	81,42 mg	66,46 mg
amidon carboxyméthylique de sodium	1,8 mg	1,8 mg	3,6 mg	3,6 mg
Substances auxiliaires - avant d'obtenir un comprimé (avec un enrobage) avec une masse:
	180 mg	180 mg	360 mg	360 mg
Composition de coquille:
macrogol 400	0,613 mg	0,613 mg	1,224 mg	1,224 mg
le dioxyde de titane	0,728 mg	0,728 mg	1,455 mg	1,455 mg
Diméthicone 100	0,23 mg	0,23 mg	0,461 mg	0,461 mg
hypromellose	3,429 mg	3,429 mg	6,86 mg	6,70 mg
oxyde de fer oxyde jaune				0,16 mg

La description:

Comprimés 12,5 mg - comprimés ronds, biconcaves, recouverts d'une pellicule de couleur blanche. Sur une section transversale, la tablette est blanche ou presque blanche.

Comprimés 25 mg - comprimés ronds, biconcaves, recouverts d'une pellicule de couleur blanche, avec un risque. Sur une section transversale, la tablette est blanche ou presque blanche.

Comprimés de 50 mg - comprimés ronds, biconcaves, recouverts d'une pellicule de couleur blanche, avec un risque. Sur une section transversale, la tablette est blanche ou presque blanche.

Comprimés 100 mg - comprimés ronds, biconcaves, recouverts d'une pellicule de couleur jaune, avec un risque. Sur la section transversale, deux couches sont visibles, la couche interne est blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II

ATX: & nbsp

C.09.C.A.01 Losartan

C.09.C.A Antagonistes de l'angiotensine II

Pharmacodynamique:

Un médicament hypotenseur, est un antagoniste spécifique de l'angiotensine II (tapez AT₁) récepteurs. N'inhibe pas la kinase II - une enzyme qui détruit la bradykinine. Réduit la résistance périphérique globale des vaisseaux sanguins (OPSS), la concentration dans le sang de la noradrénaline et de l'aldostérone, la pression artérielle (BP), la pression dans le «petit» cercle de la circulation; réduit la post-charge, a un effet diurétique.Prévient le développement de l'hypertrophie myocardique, augmente la tolérance à l'exercice chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (ICC).

Après une dose unique d'effet antihypertenseur (diminue la pression artérielle systolique et diastolique) atteint un maximum après 6 heures, puis diminue progressivement dans les 24 heures. L'effet antihypertenseur maximal se développe dans 3-6 semaines après le début du médicament.

La concentration de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin, ainsi que l'effet antihypertenseur du losartan augmentent avec l'augmentation de la dose du médicament. Comme losartan et son métabolite actif sont des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II), ils contribuent tous deux à l'effet antihypertenseur.

Pharmacocinétique

Succion

Rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT). Biodisponibilité - 25-35%. Les concentrations maximales moyennes dans le plasma sanguin (C_mOh) de losartan et son métabolite actif sont atteints après 1 heure et 3-4 heures, respectivement. Les effets de la prise alimentaire sur l'absorption du losartan n'ont pas été révélés.

Distribution

Connexion avec les protéines plasmatiques du sang (principalement avec l'albumine) - 92% (losartan), 99% (métabolite). Virtuellement ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique.

Métabolisme

A l'effet de "passage primaire" à travers le foie, est métabolisé par carboxylation avec la participation de l'isoenzyme CYP2C9 cytochrome P450 avec la formation d'un métabolite actif (10-40 fois).

Excrétion

La demi-vie (T_1/2) - 1,5-2 heures, et son principal métabolite - 6-9 heures.

Avec les reins, 35% (dont 4% - sous forme de médicament inchangé et 6% - sous la forme du principal métabolite) sont excrétés; Le reste de la quantité (60%) est à travers l'intestin.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques:

Chez les patients atteints de cirrhose hépatique alcoolique de sévérité légère et modérée, la concentration de losartan est 5 fois plus élevée, le métabolite actif est 1,7 fois plus élevé que chez les volontaires sains mâles.

Lorsque la clairance de la créatinine (CK) est supérieure à 10 ml / min, la concentration de losartan dans le plasma sanguin ne diffère pas de celle de la fonction rénale normale.

Chez les patients nécessitant une hémodialyse, la valeur de l'aire de la courbe concentration-temps (AUC) est environ deux fois plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale normale.

Ni losartan, ni son métabolite actif n'est éliminé du corps par hémodialyse.

Les concentrations de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin chez les patients âgés atteints d'hypertension artérielle ne diffèrent pas significativement des valeurs de ces paramètres chez les jeunes hommes hypertendus.

Les valeurs des concentrations plasmatiques de losartan chez les femmes souffrant d'hypertension artérielle sont 2 fois plus élevées que les valeurs correspondantes chez les hommes souffrant d'hypertension artérielle.

Les concentrations du métabolite actif chez les hommes et les femmes ne diffèrent pas. Cette différence pharmacocinétique n'est pas cliniquement pertinente.

Les indications:

Hypertension artérielle.

Réduire le risque de développer une maladie cardiovasculaire et la mortalité chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche (VG), qui se manifeste par une diminution globale de la fréquence des maladies cardiovasculaires. mortalité, accident vasculaire cérébral et infarctus du myocarde; Diabète sucré de type 2 avec protéinurie (risque réduit d'hypercreatininémie et de protéinurie); CHF (si traitement inefficace avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA)).

Contre-indications

Hypersensibilité à tout composant du médicament, dysfonction hépatique sévère (plus de 9 scores Child-Pugh) (aucune expérience), grossesse, allaitement, âge inférieur à 18 ans (efficacité et innocuité non établies), utilisation simultanée avec aliskiren ou aliskirenoderzhimi chez les patients diabète sucré et / ou dysfonctionnement rénal (débit de filtration glomérulaire inférieur à 60 ml / min / 1,73 m)²), intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (la préparation contient du lactose).

Soigneusement:Hypotension artérielle, troubles de l'équilibre hydro-électrolytique, hyperkaliémie, diminution du volume sanguin circulant (CBC), altération de la fonction hépatique (moins de 9 sur l'échelle de Child-Pugh), insuffisance rénale sévère, sténose bilatérale des artères rénales ou sténose du artère rénale (représentée dans la section «Instructions spéciales», condition après transplantation rénale (aucune expérience d'utilisation), sténose aortique ou mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, insuffisance cardiaque avec troubles graves concomitants, fonction rénale HAND, classe fonctionnelle sévère CHF IV selon la classification NYHA, insuffisance cardiaque avec arythmies menaçantes, cardiopathie ischémique, maladie cérébrovasculaire, hyperaldostéronisme primaire, angioedème dans l'histoire.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation de médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone II-III les trimestres de la grossesse réduisent la fonction rénale et augmentent l'incidence et la mortalité du fœtus et des nouveau-nés. Le développement de l'oligohydramnion peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations des os du squelette. Les événements indésirables possibles chez les nouveau-nés comprennent l'hypoplasie des os du crâne, l'anurie, l'hypotension artérielle, l'insuffisance rénale et la mort. Lors du diagnostic d'une grossesse, le médicament doit être immédiatement annulé.

Les résultats indésirables ci-dessus sont généralement dus à l'utilisation de médicaments qui affectent le RAAS au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques sur le développement d'anomalies fœtales après l'utilisation d'antihypertenseurs au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas révélé de différences entre les médicaments qui affectent le RAAS et les autres antihypertenseurs.

Lors de la prescription d'un traitement antihypertenseur chez la femme enceinte, il est important d'optimiser les résultats possibles pour la mère et le fœtus. Dans le cas où il est impossible de choisir une thérapie alternative au lieu de la thérapie pour les médicaments qui affectent RAAS, il est nécessaire d'informer le patient sur le risque possible de thérapie pour le fœtus. Il est nécessaire d'effectuer des examens échographiques périodiques afin d'évaluer l'état de l'espace intra-amniotique. Selon la semaine de grossesse, des tests fœtaux appropriés sont nécessaires.

Lors de la nomination pendant l'allaitement, une décision devrait être prise pour arrêter l'allaitement ou arrêter le traitement avec losartan.

Dosage et administration:

À l'intérieur, peu importe l'apport alimentaire, la fréquence d'absorption est de 1 fois par jour.

Avec l'hypertension artérielle la dose quotidienne moyenne est de 50 mg. Si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à une dose quotidienne maximale de 100 mg une fois par jour.

Réduire le risque de maladie cardiovasculaire et de mortalité chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie du VG: la dose initiale est de 50 mg une fois par jour, plus il est recommandé de nommer en plus hydrochlorothiazide à faible dose ou augmenter la dose à 100 mg 1 fois par jour (en tenant compte du degré de diminution de la pression artérielle).

Diabète sucré de type 2 avec protéinurie: la dose initiale est de 50 mg une fois par jour avec une nouvelle augmentation de la dose à 100 mg / jour (en tenant compte du degré de réduction de la PA).

CHF: La dose initiale pour les patients atteints d'ICC est de 12,5 mg une fois par jour. Typiquement, la dose est doublée avec un intervalle hebdomadaire (soit 12,5, 25, 50 mg / jour) jusqu'à une dose d'entretien moyenne de 50 mg / jour, 100 mg / jour jusqu'à un maximum (uniquement pour cette indication) de 150 doses mg / jour. jour, en fonction de la tolérabilité individuelle.

Groupes de patients spéciaux:

Lors de la nomination des patients recevant des doses élevées de diurétiques, la dose initiale doit être réduite à 25 mg / jour.

Les patients présentant des violations de la fonction hépatique dans l'histoire devraient recevoir une dose plus faible de Lozartan.

Chez les patients âgés, ainsi que chez les insuffisants rénaux (y compris ceux sous dialyse), il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose initiale.

Losartan peut être administré avec d'autres médicaments antihypertenseurs (LS).

Effets secondaires:

Fréquence des événements indésirables (EI): plus de 10% - très fréquent; plus de 1% mais moins de 10% - fréquent; plus de 0,1% mais moins de 1% - peu fréquent; plus de 0,01% mais moins de 0,1% - rare; moins de 0,01% - très rare; la fréquence est inconnue - il est impossible d'estimer la fréquence en fonction des données disponibles.

Du système nerveux et des organes sensoriels: fréquents - vertiges systémiques (vertiges), asthénie, fatigue, maux de tête, insomnie; peu fréquents - anxiété, troubles du sommeil, somnolence, troubles de la mémoire, neuropathie périphérique, paresthésie, hypesthésies, tremblements, ataxie, perte de conscience, bourdonnement dans les oreilles, changement de vision, conjonctivite; rarement - faible; la fréquence est inconnue - dépression, migraine, trouble du goût.

Du système respiratoire: congestion nasale fréquente, toux *, infections des voies respiratoires supérieures (température corporelle élevée, mal de gorge, sinusopathie *, sinusite, pharyngite); peu fréquent - essoufflement, bronchite, rhinite.

Du système digestif: fréquents - nausées, diarrhée *, phénomènes dyspeptiques *, douleurs abdominales; peu fréquent - perte d'appétit, sécheresse de la muqueuse buccale, mal de dents, vomissements, flatulence, gastrite, constipation; rarement - l'hépatite; fréquence inconnue - pancréatite, altération de la fonction hépatique.

Du côté du système musculo-squelettique: fréquentes - crampes, myalgies *, douleurs dans le dos, la poitrine, les jambes; peu fréquents - arthralgie, douleur dans l'épaule, genou, arthrite, fibromyalgie.

Du côté du système cardiovasculaire (SSS): peu fréquente - hypotension orthostatique (dose-dépendante), palpitations, tachycardie ou bradycardie, arythmie, angine de poitrine; rarement - fibrillation auriculaire, circulation cérébrale avec facultés affaiblies; la fréquence est inconnue - l'anémie.

De la part du système d'hématopoïèse: rarement - vascularite (y compris Shenlaine-Genocha pourpre); fréquence inconnue - thrombocytopénie.

Du système génito-urinaire: peu fréquente - miction impérieuse, infection des voies urinaires, altération de la fonction rénale, libido affaiblie, dysfonction érectile / impuissance.

De la peau: peu fréquent - sécheresse, hyperémie cutanée, augmentation de la transpiration, alopécie; fréquence photosensibilité inconnue.

Réactions allergiques: peu fréquent - urticaire, éruption cutanée, démangeaisons de la peau, angioedème, incl. le visage, les lèvres, la gorge et / ou la langue.

Autre: hyperkaliémie fréquente, augmentation de la concentration de créatinine, d'urée et de potassium dans le sang; peu fréquents - gonflement, fièvre, goutte, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» et hyperbilirubinémie; fréquence inconnue - rhabdomyolyse, hyponatrémie, hypoglycémie.

* - effets secondaires étiquetés, dont l'incidence est comparable à celle du placebo. L'association d'effets indésirables survenant avec une fréquence de moins de 1% des cas avec l'utilisation de losartan n'est pas prouvée.

Surdosage:

Symptômes: une diminution marquée de la pression artérielle, une modification de la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque) (tachycardie ou bradycardie due à une stimulation parasympathique (vagale)).

Traitement: diurèse forcée, thérapie symptomatique; L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

Renforce (mutuellement) l'effet d'autres médicaments antihypertenseurs (diurétiques, bêta-adrénobloquants, sympatholytiques).

Augmente le risque d'hyperkaliémie lorsqu'il est associé à des diurétiques épargneurs de potassium (éplérénone, spironolactone, triamtérène, amiloride) et de potassium (K +).

Les patients présentant une déshydratation (traitement antérieur avec de fortes doses de diurétiques) peuvent présenter une hypotension artérielle symptomatique.

Il n'y avait pas d'interaction cliniquement significative avec l'hydrochlorothiazide, la digoxine, les anticoagulants indirects, la cimétidine, le phénobarbital et la warfarine.

Peut être prescrit avec d'autres médicaments antihypertenseurs, l'insuline et d'autres agents hypoglycémiants (sulfonylurées, glitazones et inhibiteurs de la glucosidase).

Réduit l'excrétion du lithium, donc avec l'utilisation simultanée avec des préparations de lithium, il est nécessaire de surveiller attentivement la concentration de lithium dans le sérum sanguin.

L'administration simultanée d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), peut affaiblir l'effet de LOZARTANE et l'utilisation simultanée de ces médicaments doit être effectuée avec précaution chez les patients insuffisants rénaux. fonction.

Le double blocage du SRAA avec APA II, inhibiteurs de l'ECA ou aliskiren (inhibiteur de la rénine) est associé à un risque accru d'hypotension artérielle, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (y compris le développement d'insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie.

Il est nécessaire de surveiller la pression artérielle, la fonction rénale et la teneur en électrolytes dans le sang chez les patients prenant losartan et d'autres médicaments qui affectent le RAAS.

Lozartan ne doit pas être administré en concomitance avec l'aliskiren ou l'aliskirenoderzhaschimi chez les patients atteints de diabète sucré et / ou de dysfonctionnement rénal (DFG inférieur à 60 ml / min / 1,73 m).²).

La rifampicine, en tant qu'inducteur du métabolisme des médicaments, réduit la concentration du métabolite actif du losartan dans le sang. La signification clinique de cette interaction n'est pas établie.

Fluconazole, inhibiteur des isoenzymes CYP2C9, réduit la concentration du métabolite actif de losartan, mais la signification pharmacodynamique de l'utilisation simultanée de losartan et d'inhibiteurs d'isozyme CYP2C9 n'a pas été étudié. Il a été montré que chez les patients ne métabolisant pas losartan dans le métabolite actif, il y a un défaut très rare et spécifique de l'isoenzyme CYP2C9. Ces données suggèrent que le métabolisme du losartan en métabolite actif est effectué par l'isoenzyme CYP2C9, plutôt qu'une isoenzyme CYP3UNE4.

Instructions spéciales:

Chez les patients présentant une déshydratation (par exemple, recevant un traitement à fortes doses de diurétiques) au début du traitement par LOZARTAN, une hypotension artérielle symptomatique peut survenir (il est nécessaire de corriger la déshydratation avant la prise de LOZARTAN ou de débuter le traitement à ).

Chez les patients atteints de cirrhose du foie, la concentration de Lozartan dans le plasma est significativement augmentée, en liaison avec laquelle, en présence de maladies du foie dans l'histoire, il devrait être prescrit à des doses plus faibles.

Les médicaments qui affectent le système kinin-angiotensine peuvent augmenter la concentration d'urée dans le sang et la créatinine sérique chez les patients présentant une sténose rénale bilatérale ou une sténose de l'artère d'un seul rein.

Condition après une transplantation rénale. Il n'y a pas d'expérience de la drogue LOSARTANE Chez les patients ayant une condition après une transplantation rénale.

Sténose aortique ou mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique. Comme tous les médicaments ayant un effet vasodilatateur, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (APA II) doivent être administrés avec prudence aux patients présentant une sténose aortique ou mitrale, ou une cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Insuffisance cardiaque chronique. Comme avec d'autres médicaments ayant un effet sur le SRAA, les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive et avec ou sans dysfonction rénale ont un risque de développer une hypotension sévère ou une insuffisance rénale aiguë.

Il n'y a pas d'expérience de la drogue LOSARTANE chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et d'insuffisance rénale sévère concomitante, chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (classe fonctionnelle IV par classification NYHA), ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et d'arythmies symptomatiques potentiellement mortelles. Par conséquent, le médicament LOSARTANE devrait être administré avec prudence aux patients de ces groupes.

Cardiopathie ischémique (IHD), maladie cérébrovasculaire. Comme tous les médicaments ayant un effet vasodilatateur, ARA II doit être administré avec prudence aux patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cérébrovasculaire, car une réduction excessive de la pression artérielle chez ce groupe de patients peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Hyperaldostéronisme primaire. Chez les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire, en règle générale, il n'y a pas de réponse positive à la thérapie avec des agents antihypertenseurs qui agissent en inhibant le RAAS, donc l'utilisation de la drogue LOSARTANE n'est pas recommandé pour ce groupe de patients.

Angioedema dans l'histoire. Chez les patients avec angioedème, une histoire de prise LOSARTANE, ont été observés en pratique clinique pendant la période post-stade de la réaction d'hypersensibilité: rarement un angioedème avec atteinte du larynx et du pharynx provoquant une obstruction des voies respiratoires et / ou un angioedème, un œdème du visage, des lèvres, du pharynx et / ou de la langue.

Enfants

La sécurité et l'efficacité du médicament chez les enfants ne sont pas établies.

Patients âgés

Les essais cliniques n'ont révélé aucune différence dans la sécurité et l'efficacité de losartan chez les patients âgés.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'effet néfaste du losartan sur la capacité à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes n'est pas révélé. Cependant, on sait que le médicament LOSARTANE peut provoquer des vertiges et de la somnolence, à la suite de quoi, lors de son utilisation, il est nécessaire de faire preuve de prudence dans l'exécution de travaux qui nécessitent une attention accrue et dans la gestion des véhicules.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 12,5 mg, 25 mg, 50 mg et 100 mg.

Emballage:

7 comprimés par paquet de cellules de contour. 1, 2, 3, 4 paquets de maille de contour ainsi que des instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

10 comprimés par paquet de cellules de contour. 1, 2, 3, 4, 5 paquets de maille de contour ainsi que des instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003804

Date d'enregistrement:22.08.2016

Date d'expiration:22.08.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:PRANAFARM, LLC PRANAFARM, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

PRANAFARM, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.10.2016

Instructions illustrées

Instructions

Losartan (Losartan)