Lotor - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline 44,56 / 89,12 mg, lactose monohydrate 22,50 / 45,00 mg, amidon prégélatinisé 22,50 / 45,00 mg, croscarmellose sodique 6,00 / 12,00 mg, colloïde de dioxyde de silicium 1,44 / 2,88 mg, stéarate de magnésium 3,00 / 6,00 mg;

coquille: tomber OY-S-7331 blanc (hypromellose-3sP-1,75 / 3,5 mg, giprolose 1,50 / 3,0 mg, dioxyde de titane 1,00 / 2,0 mg, macrogol 6000-0,50 / 1,0 mg, hypromellose-50cP - 0,25 (0,5 mg).

La description:Àfusil, comprimés biconvexes, recouvert d'une pellicule blanche allant du blanc au blanc avec un risque d'un côté. Sur la fracture: du blanc au presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II

ATX: & nbsp

C.09.C.A.01 Losartan

C.09.C.A Antagonistes de l'angiotensine II

Pharmacodynamique:

Un médicament hypotenseur est un antagoniste spécifique des récepteurs de l'angiotensine II (type À₁).

L'angiotensine II est un puissant vasoconstricteur, la principale hormone active du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), et le lien physiopathologique décisif dans le développement de l'hypertension. L'angiotensine II remplit plusieurs fonctions biologiques importantes, notamment l'influence sur la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien, la prolifération des cellules musculaires lisses des vaisseaux, l'activation du système sympatho-surrénalien. La plupart des effets physiologiques de l'angiotensine II sont médiés À₁-récepteurs, localisés principalement dans les muscles lisses des vaisseaux sanguins, dans le coeur, le foie, le cortex surrénalien, les reins, les poumons.

Lozartan et son métabolite actif (E-3174) dans vitro, et dans vivo empêcher la stimulation À₁-récepteurs et bloquer ainsi les effets de l'angiotensine II, quelle que soit la voie de sa formation. Losartan réduit la résistance vasculaire périphérique globale (OPSS) et la pression artérielle (BP), réduit la post-charge, réduit la pression dans un petit cercle de circulation sanguine, la concentration de norépinéphrine et d'aldostérone dans le sang, a un effet diurétique. Prévient l'hypertrophie du myocarde, augmente la tolérance à l'activité physique chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique.

Après une dose unique, l'effet antihypertenseur (diminue la pression artérielle systolique et diastolique) atteint un maximum après 6 heures, puis diminue progressivement dans les 24 heures. Un effet antihypertenseur stable se développe 3-6 semaines après le début du médicament.

Contrairement à certains antagonistes peptidiques de l'angiotensine II, losartan n'a pas les effets d'un agoniste. Affecte sélectivement les récepteurs À₁ ne bloque pas et n'affecte pas les autres récepteurs hormonaux et les canaux ioniques. N'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) (kininase II); une enzyme qui empêche la destruction de la bradykinine, empêchant ainsi la potentialisation des effets de celle-ci.

Chez les patients souffrant d'hypertension losartan l'administration de doses allant jusqu'à 150 mg / jour n'entraîne pas de modifications cliniquement significatives du taux de triglycérides (à jeun), du cholestérol total et des lipoprotéines de haute densité; n'affecte pas la concentration de glucose (à jeun). Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et de protéinurie (≥ 2 g / 24 heures), ne souffrant pas de diabète, recevant losartan à une dose de 50-100 mg, après 8 semaines de traitement, il y a une diminution significative de la protéinurie, une diminution significative des immunoglobulines (IgG) et l'albumine dans l'urine; La stabilisation du débit de filtration glomérulaire est notée.

Pharmacocinétique

Rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. L'admission avec de la nourriture n'a pas d'effet cliniquement significatif sur le profil des concentrations plasmatiques de losartan.

La biodisponibilité avec l'ingestion est de 33%. Losartan est sensible à l'effet du «premier passage» dans le foie, entraînant la conversion de 14% du médicament ingéré en métabolite carboxylé actif (E-3174), dont l'activité antagoniste par rapport aux récepteurs À₁ 10 à 40 fois plus élevé que celui du losartan.

Le temps d'atteindre la concentration maximale (TC_m_Oh) losartan est 1-2 h, le métabolite actif est 3-4 h; demi-vie (T_1/2) - 1,5-2 heures et 6-9 heures, respectivement. La pharmacocinétique du losartan (à des doses allant jusqu'à 200 mg) et de son métabolite actif est linéaire.

La liaison avec les protéines plasmatiques est de 99%. Le volume de distribution est de 34 litres.

Métabolisé par carboxylation avec la participation de l'isoenzyme CYP2C9 systèmes de cytochrome P450 avec la formation de métabolites actifs et inactifs; parmi ces derniers - les deux basiques, formés à la suite de l'hydroxylation de la chaîne latérale butyle, et un secondaire - N-2-tétrazole-glucuronide.

Les concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif sont réduites de manière polyexponentielle. La clairance plasmatique du losartan et de son métabolite actif est d'environ 600 ml / min et 50 ml / min, la clairance rénale est respectivement de 74 ml / min et de 26 ml / min. Un médicament est produit avec de la bile et à travers les reins. Par les reins, 35% (dont 4% - sous la forme d'un médicament inchangé) sont excrétés; Le reste de la quantité (environ 60%) est à travers l'intestin.

Avec un régime posologique de 100 mg par jour, le cumul de losartan et de son métabolite actif n'est pas observé.

Le lozartan et son métabolite actif ne sont pas éliminés pendant l'hémodialyse.

Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)

Chez les patients âgés hypertendus, la concentration du médicament dans le plasma ne diffère pas de celle des jeunes hommes souffrant d'hypertension artérielle.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Après administration orale de losartan chez des patients présentant une cirrhose du foie (sévérité modérée à modérée), la concentration de losartan dans le plasma sanguin est de 5 fois, et le métabolite actif est 1,7 fois plus élevé que des concentrations similaires chez des volontaires sains. Clairance plasmatique totale du médicament y les patients atteints d'insuffisance hépatique sont moins nombreux que les volontaires sains de 50%, la biodisponibilité est deux fois plus élevée. En relation avec ces caractéristiques, une correction du schéma posologique est nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale avec une clairance de la créatinine (CK) supérieure à 10 ml / min, la concentration de losartan dans le plasma ne diffère pas de celle observée chez les patients dont la fonction rénale est préservée. Les concentrations du métabolite actif dans le plasma sanguin des patients atteints d'insuffisance rénale et des patients sous hémodialyse ne diffèrent pas.

Patients sous hémodialyse par rapport aux patients avec fonction rénale préservée AUC (l'aire sous la courbe concentration-temps) de losartan est 2 fois plus grande. Néanmoins, la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire.

Les indications:

- Hypertension artérielle.

- Insuffisance cardiaque chronique (dans le cadre d'une polythérapie, avec intolérance ou traitement inefficace avec des inhibiteurs de l'ECA).

- Réduire le risque de développer des maladies cardiovasculaires (y compris les AVC) et la mortalité chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche.

- Protection des reins chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec protéinurie, ralentissement de la progression de l'insuffisance rénale, diminution de la fréquence de l'hypercreatininémie, incidence de l'insuffisance rénale terminale (nécessitant une dialyse ou une transplantation rénale), mortalité une diminution de la protéinurie.

Contre-indications

Hypersensibilité au losartan et / ou aux composants accessoires du médicament, hyperaldostéronisme primaire, insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh), grossesse, allaitement, enfants et adolescents de moins de 18 ans (innocuité et efficacité non établies), déficit en lactase , galactosémie, syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

Soigneusement:

Hypotension artérielle, sténose de l'aorte aortique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, insuffisance rénale / hépatique, sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère rénale simple, hyperkaliémie, déshydratation, angio-œdème de l'anamnèse, y compris celles associées à l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA , administration simultanée de diurétiques d'épargne potassique ou potassique, administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, utilisation simultanée de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs de la COX-2, utilisation simultanée de médicaments au lithium, angioedème (antécédents) antécédents d'un ACE inhibiteur (un groupe spécial de risque sont les patients de la race négroïde).

Grossesse et allaitement:

Pendant la grossesse, le lotor est contre-indiqué. Dans le même temps, le risque pour le fœtus dans le premier trimestre est plus faible que dans les trimestres II-III, puisque la perfusion rénale chez le fœtus, en fonction de RAAS, apparaît dans le trimestre II.

Au premier trimestre, il n'est pas recommandé de nommer Lotor. Cependant, dans ces cas extrêmement rares (moins d'un sur mille femmes), lorsque l'utilisation de tous les autres médicaments antihypertenseurs n'est pas possible, le médicament peut être administré sous surveillance médicale étroite, y compris une échographie hebdomadaire. En cas de signes de oligohydramnion, le traitement par un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II doit être arrêté.

Puisque les médicaments qui affectent le RAAS sont II-III les trimestres de grossesse peuvent conduire à une perturbation dans le développement et / ou la mort du fœtus, en établissant le fait de la grossesse, la prise de Lotor doit être arrêtée immédiatement.

Pour les nouveau-nés et les nourrissons exposés in utero à l'antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, une surveillance attentive est recommandée pour la détection rapide d'une diminution marquée de la tension artérielle, de l'oligurie et de l'hyperkaliémie.

On ne sait pas si losartan avec du lait maternel. Les mères qui allaitent, Lothor est contre-indiqué. Si nécessaire, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Les comprimés sont avalés, non liquides, pressés avec de l'eau, quel que soit l'apport alimentaire; La fréquence de réception est 1 fois par jour, de préférence en même temps, le matin.

Hypertension artérielle

La dose initiale et d'entretien standard est de 50 mg / jour. Si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée à 100 mg.Si une dose unique du médicament n'atteint pas le niveau de pression artérielle cible, vous devez diviser la dose quotidienne en 2 doses divisées (25 mg chacune (1/2 50 mg comprimés) deux fois par jour, ou 50 mg deux fois par jour).

Insuffisance cardiaque chronique

La dose initiale pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique est de 12,5 mg une fois par jour (vous pouvez utiliser le losartan dans des comprimés de 25 mg avec un risque). La dose est titrée 2 fois, en fonction de la tolérabilité du patient, avec un intervalle hebdomadaire (soit 12,5, 25, 50 mg / jour) jusqu'à une dose d'entretien moyenne de 50 mg / jour (12,5 mg ou 25 mg voir aussi la section "Instructions spéciales").

Chez les patients âgés et chez les patients souffrant d'insuffisance rénale il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose initiale.

Réduire le risque de maladie cardiovasculaire et de mortalité la patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche: la dose initiale est de 50 mg une fois par jour, plus il est recommandé de nommer en outre hydrochlorothiazide ou augmenter la dose à 100 mg une fois par jour (en tenant compte du degré de dépression de la pression artérielle).

Diabète sucré de type 2 avec protéinurie: la dose initiale est de 50 mg une fois par jour avec une nouvelle augmentation de la dose à 100 mg / jour (en tenant compte du degré de dépression de la pression artérielle).

Pour les patients ayant un volume sanguin circulant réduit (BCC), par exemple, recevant de fortes doses de diurétiques, une dose initiale de 25 mg / jour est recommandée (1/2 comprimés de 50 mg).

Pour les patients présentant une insuffisance hépatique une dose initiale de 25 mg / jour est recommandée (1/2 comprimés de 50 mg).

Pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée (SC 20-50 ml / min) ne nécessitent pas d'ajustement de la dose.

Effets secondaires:

Du système nerveux et des organes sensoriels: 1% et plus - vertiges, maux de tête, asthénie, fatigue; moins de 1% - troubles du sommeil, somnolence, paresthésie, migraine, dépression, perte de conscience, bourdonnement dans les oreilles, violation du goût.

Du côté du système cardio-vasculaire: moins de 1% - hypotension orthostatique (dose-dépendante), palpitations, arythmie, angine de poitrine, accident vasculaire cérébral aigu.

Du système respiratoire: 1% et plus - toux *, infections des voies respiratoires supérieures (fièvre, mal de gorge, sinusopathie *, sinusite, pharyngite); Moins 1% - dyspnée.

Du système digestif: 1% ou plus - nausée, diarrhée *, douleur abdominale; moins de 1% - vomissements, constipation, altération de la fonction hépatique, hépatite.

Du système génito-urinaire: moins de 1% - infections des voies urinaires, dysfonction rénale, insuffisance rénale aiguë, diminution de la puissance.

Du côté du système musculo-squelettique: 1% ou plus - myalgie *, maux de dos; moins de 1% - arthralgie, rhabdomyolyse.

De la peau: moins de 1% - hyperémie cutanée, photosensibilité.

Réactions allergiques: moins de 1% - urticaire, éruption cutanée, démangeaisons, œdème de Quincke œdème, incl. visage, lèvres, pharynx et / ou langue, vascularite allergique, Shenlaine-Genocha pourpre.

Autre: plus de 1% - hyperkaliémie; Moins 1% - augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», augmentation de l'urée et de la créatinine dans le sang, hypoglycémie, hyponatrémie, anémie, thrombocytopénie.

* La fréquence du développement est comparable à celle du placebo.

Surdosage:

Symptômes: diminution marquée de la pression artérielle et de la tachycardie; Une bradycardie peut survenir en raison d'une stimulation parasympathique.

Traitement: diurèse forcée, thérapie symptomatique; L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

Renforce (mutuellement) l'effet d'autres médicaments antihypertenseurs (diurétiques, β-bloquants, sympatholytiques).

Antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques, baclofène, amifostine, augmente l'effet antihypertenseur du losartan.

Parce que le losartan principalement métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP2C9, des interactions potentielles sont possibles avec les modulateurs de ce dernier. Ainsi, en présence d'un inhibiteur d'isoenzymes CYP2C9 fluconazole AUC Lozartan augmente de 70%, tandis AUC son métabolite actif est réduit de 40-50%.

Avec une réception simultanée avec du phénobarbital AUC Le losartan, ainsi que son métabolite actif, augmente de 20% (n'est pas cliniquement significatif).

La rifampicine entraîne une diminution AUC losartan de 30%, métabolite actif - de 40%.

Fluvastatine, un inhibiteur d'isoenzyme faible CYP2C9, ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques du losartan ou de son métabolite.

Cimetidine conduit à une augmentation AUC losartan de 18% et n'affecte pas AUC métabolite actif.

La biotransformation du losartan n'est pas affectée kétoconazole, inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4. Cependant, l'érythromycine, qui inhibe également l'isoenzyme CYP3UNE4, contribue à une augmentation AUC losartan de 30% (non cliniquement significatif).

Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique avec la warfarine, la digoxine, l'hydrochlorothiazide.

Diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, triamtérène, amiloride), les préparations à base de potassium, les substituts de sel contenant du potassium augmentent le risque d'hyperkaliémie et ne peuvent pas être recommandés pour le losartan (voir «Instructions spéciales»).

Comme d'autres agents qui affectent l'excrétion de sodium, losartan peut entraîner un retard dans l'excrétion des préparations de lithium, par conséquent, la concentration de lithium dans le sang doit être surveillée régulièrement.

L'effet antihypertenseur du losartan peut être atténué en présence de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2).

L'utilisation simultanée du losartan, comme d'autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, avec les AINS peut entraîner une altération de la fonction rénale et une insuffisance rénale aiguë, une hypernatrémie; en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal initial, chez les patients présentant une réduction du BCC (ou prenant des diurétiques), chez les patients présentant une insuffisance rénale liée à l'âge (plus de 65 ans).

Le double blocus de RAAS - l'utilisation concomitante d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II avec un inhibiteur de l'ECA conduit à une augmentation significative de l'incidence des événements indésirables tels que hypotension, syncope, hyperkaliémie, insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë. Le risque le plus élevé est chez les patients atteints d'athérosclérose, d'insuffisance cardiaque, de diabète sucré (avec toute complication). La question de l'application d'un double blocus de RAAS (par exemple, par l'administration simultanée d'un inhibiteur de l'ECA avec un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II) doit être abordée individuellement, avec un suivi attentif de la fonction rénale.

Instructions spéciales:

Le traitement des patients atteints d'œdème angioneurotique dans l'histoire antérieure doit être démarré sous la supervision stricte d'un médecin en milieu hospitalier. L'œdème de Quincke survient plus souvent chez les patients d'origine afro-caribéenne.

Après avoir pris la première dose de Lotor, comme avec la prochaine augmentation de la dose lors de la sélection de la dose optimale, il est possible de développer une hypotension symptomatique; avec une probabilité plus grande - avec initialement BCC abaissé en raison de la thérapie avec les diurétiques, les régimes avec la restriction du sel de table, la diarrhée et le vomissement. Avant de commencer le traitement par Lotor, il est nécessaire de remplacer le BCC et de normaliser les perturbations électrolytiques ou de commencer le traitement à une dose relativement faible.

Étant donné que chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 compliqué par une néphropathie, le risque d'hyperkaliémie est augmenté, un contrôle périodique de la teneur en potassium dans le sang et une clairance de la créatinine doivent être fournis.Une surveillance similaire doit être assurée en cas d'insuffisance rénale. une règle, est accompagnée d'une violation de l'équilibre électrolytique; et particulièrement surveiller attentivement ces indicateurs chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec un dysfonctionnement rénal concomitant (KK 30-50 ml / min).

La prise simultanée de suppléments de potassium, de substituts de sel contenant du potassium, de diurétiques épargneurs de potassium ou d'autres médicaments qui augmentent la teneur en ions potassium dans le sang (par exemple, l'héparine) - uniquement selon la prescription du médecin.

Compte tenu des caractéristiques pharmacocinétiques du losartan chez les patients présentant une cirrhose du foie, en présence d'une maladie du foie dans l'histoire, comme dans le cas d'une insuffisance hépatique modérée et modérée, Lotor doit être prescrit à des doses plus faibles. Les données sur la sécurité de Lotor chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ne le font pas. Les médicaments qui affectent le SRAA peuvent augmenter la concentration d'urée dans le sang et la créatinine sérique chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale bilatérale ou une sténose de l'artère d'un seul rein.

Altération de la fonction rénale après inversion de Lothor réversible. L'expérience d'utilisation de Lotor chez des patients après une transplantation rénale n'est pas présente.De même, un risque élevé de développer ces événements défavorables se produit dans les patients avec l'arrêt du coeur, combiné avec la fonction rénale diminuée.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique sévère, Lothor, ainsi que d'autres médicaments qui affectent le RAAS, peuvent entraîner une hypotension artérielle sévère et une insuffisance rénale aiguë. Il existe quelques rapports sur le développement de l'oligurie et / ou l'augmentation de l'azotémie et de l'insuffisance rénale aiguë, y compris mortelle.

L'expérience d'utilisation de Lotor chez des patients insuffisants cardiaques avec insuffisance rénale sévère concomitante est insuffisante chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique sévère (classe fonctionnelle IV par classification). NYHA), chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et d'arythmies symptomatiques potentiellement mortelles. La prudence devrait être exercée dans ces groupes avec le Lottor βadrénobloquants.

Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires de nature ischémique, une diminution excessive de la pression artérielle peut entraîner un accident vasculaire cérébral. Il est recommandé que le médecin vérifie la dose de titration.

Les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire ne répondent pas au traitement par des antihypertenseurs, dont le mécanisme d'action est médié par le RAAS, et par conséquent, Lotor ne devrait pas être prescrit pour cette maladie.

La sécurité et l'efficacité du médicament chez les enfants ne sont pas établies.

Les études cliniques n'ont révélé aucune différence dans la sécurité et l'efficacité de Lotor chez les patients âgés.

Comme les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, Lothor peut ne pas être efficace pour réduire la pression artérielle chez les patients ayant une faible activité rénine plasmatique (en particulier chez les patients noirs par rapport aux patients des autres races).

Cette forme posologique n'est pas destinée à être divisée en 4 parties, par conséquent, il n'est pas prévu d'obtenir une dose initiale minimale de 12,5 mg.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure: Des précautions doivent être prises lorsque vous conduisez des véhicules ou effectuez un autre travail qui nécessite une attention accrue, car le développement de réactions indésirables telles que des étourdissements et de la somnolence est possible.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 50 mg et 100 mg.

Emballage:

Lors de l'emballage sur Hemofarm AD, Serbie

Pour 14 comprimés dans un paquet de cellules planaires (blister) à partir d'un film de polychlorure de vinyle / chlorure de polyvinylidène et d'une feuille d'aluminium. Pour 2 ampoules ainsi que des instructions pour un usage médical dans un paquet de carton.

Lors de l'emballage avec Hemofarm, Russie

Pour 10 ou 14 comprimés dans un paquet de cellules planaires (blister) à partir d'un film de polychlorure de vinyle / chlorure de polyvinylidène et feuille aluminium. Pour 3 ampoules pour 10 comprimés ou 2 ampoules pour 14 comprimés ainsi que des instructions pour un usage médical dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et sombre à une température de 15 à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001755

Date d'enregistrement:02.07.2012 / 15.05.2014

Date d'expiration:02.07.2017

Date d'annulation:2017-09-13

Le propriétaire du certificat d'inscription:Hemofarm ADHemofarm AD Serbie

Fabricant: & nbsp

HEMOFARM, A.D. Serbie

Représentation: & nbspSTADA CISASTADA CISARussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.09.2017

Instructions illustrées

Instructions

Lothor (Lotor)