Kozaar - instructions d'utilisation, doses, effets secondaires, contre-indications

Composition:1 comprimé pelliculé contient:
comprimé de noyau:
substance active: Losartan potassium 100,0 mg;
Excipients: cellulose microcristalline 105,0 mg, lactose monohydraté 51,0 mg, amidon prégélatinisé 41,9 mg, stéarate de magnésium 2,10 mg;
coque de tablette:
giprolase (avec 0,3% de dioxyde de silicium) 3,60 mg, hypromellose 3,60 mg, dioxyde de titane 1,80 mg, cire de carnauba 0,05 mg.

La description:Comprimés pelliculés blancs en forme de goutte, d'un côté gravé 960, de l'autre - lisse.

Groupe pharmacothérapeutique:Antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.

ATX: & nbsp

C.09.C.A.01 Losartan

C.09.C.A Antagonistes de l'angiotensine II

Pharmacodynamique:Mécanisme d'action
L'angiotensine II est un puissant vasoconstricteur, la principale hormone active du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), et le lien physiopathologique décisif dans le développement de l'hypertension (AH). L'angiotensine II se lie à l'AT₁récepteurs présents dans de nombreux tissus (dans les tissus musculaires lisses des vaisseaux, dans la glande surrénale, les reins et le cœur), et remplissent plusieurs fonctions biologiques importantes, y compris la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. En outre, l'angiotensine II stimule la prolifération des cellules musculaires lisses. À₁-récepteurs - le second type de récepteurs avec lesquels l'angiotensine II se lie, mais son rôle dans la régulation de la fonction du système cardiovasculaire est inconnu.
Losartan est un antagoniste sélectif de l'AT₁-receptor angiotensin II, très efficace lorsqu'il est administré par voie orale. Losartan et son métabolite carboxylé pharmacologiquement actif (E-3174) à la fois in vitro et in vivo bloquent tous les effets physiologiques de l'angiotensine II, quelle que soit sa source ou sa voie de synthèse. Contrairement à certains antagonistes peptidiques de l'angiotensine II losartan ne possède pas les propriétés d'un agoniste.
Losartan se lie sélectivement à AT₁récepteurs et ne lie pas ou ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones et canaux ioniques, qui jouent un rôle important dans la régulation de la fonction du système cardiovasculaire. Outre, losartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE, kininase II), responsable de la destruction de la bradykinine. Par conséquent, les effets qui ne sont pas directement liés au blocage AT₁-récepteurs, tels que l'augmentation des effets médiés par la bradykinine ou le développement d'un œdème (losartan 1,7%, placebo 1,9%), ne sont pas liés à l'action de losartan.
Pharmacodynamique
Le losartan supprime une augmentation de la tension artérielle systolique et diastolique (TA) au cours de la perfusion d'angiotensine II. Au moment de la concentration maximale de losartan dans le plasma sanguin (C_max) après la prise de losartan à la dose de 100 mg, l'effet mentionné ci-dessus de l'angiotensine II est inhibé d'environ 85%, et après 24 heures après une dose unique et multiple - de 26-39%.
Lors de l'administration de losartan, l'élimination de la rétroaction négative, consistant en la suppression de la sécrétion de rénine par l'angiotensine II, entraîne une augmentation de l'activité rénine plasmatique (ARP). L'augmentation de l'ARP entraîne une augmentation de la concentration de l'angiotensine II dans le plasma sanguin. À long terme (6 semaines) le traitement des patients atteints d'AH losartan à la dose de 100 mg / jour entraîne une augmentation de 2 à concentration de l'angiotensine II dans le plasma sanguin au moment de la réalisation de C_max losartan. Chez certains patients, une augmentation encore plus importante de la concentration d'angiotensine II a été observée, en particulier avec une courte durée de traitement (2 semaines). Malgré cela, au cours du traitement, l'effet antihypertenseur et la diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone se sont manifestés après 2 et 6 semaines de traitement, ce qui indique un blocage efficace des récepteurs de l'angiotensine II. Après l'annulation du losartan, la concentration d'ARP et d'angiotensine II a diminué pendant 3 jours aux valeurs observées avant le début du losartan. Parce que le losartan est un antagoniste spécifique de l'AT₁récepteurs de l'angiotensine II, il n'inhibe pas l'ECA (kininase II), une enzyme qui inactive la bradykinine. Une étude comparant les effets du losartan à des doses de 20 mg et 100 mg avec les effets d'un inhibiteur de l'ECA sur l'effet sur l'angiotensine I, l'angiotensine II et la bradykinine a montré que losartan bloque les effets de l'angiotensine I et de l'angiotensine II, sans affecter les effets de la bradykinine. Ceci est dû au mécanisme d'action spécifique du losartan. L'inhibiteur de l'ECA a bloqué la réponse à l'angiotensine I et augmenté la sévérité des effets causés par l'action de la bradykinine, sans affecter la sévérité de la réponse à l'angiotensine II, ce qui démontre la différence pharmacodynamique entre le losartan et les inhibiteurs de l'ECA.
La concentration de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin, ainsi que l'effet antihypertenseur du losartan augmentent avec l'augmentation de la dose du médicament. Comme losartan et son métabolite actif sont des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II), ils contribuent tous deux à l'effet antihypertenseur.
Dans une étude avec une dose unique de losartan à la dose de 100 mg, dans laquelle des volontaires sains (hommes) ont été inclus, la prise du médicament vers l'intérieur dans des régimes riches en graisses n'affecte pas le taux de filtration glomérulaire (DFG), flux plasmatique rénal efficace et la fraction de filtration. Losartan avait un effet natriurétique qui était plus prononcé avec un régime à faible teneur en sel et, apparemment, n'était pas associé à la suppression de la réabsorption précoce du sodium dans les tubules rénaux proximaux. Losartan également provoqué une augmentation transitoire de l'excrétion de l'acide urique par les reins.
Chez les patients atteints d'AH, protéinurie (pas moins de 2 g / 24 h), sans diabète sucré et prenant losartan pendant 8 semaines à une dose de 50 mg avec une augmentation graduelle à 100 mg, il y avait une diminution significative de la protéinurie (de 42%), une excrétion fractionnée de l'albumine et des immunoglobulines (IgG). Chez ces patients losartan GFR stabilisé et réduit la fraction de filtration.
Chez les femmes ménopausées avec AH, qui a pris losartan à la dose de 50 mg pendant 4 semaines, il n'y avait aucun effet du traitement sur les niveaux rénaux et systémiques des prostaglandines.
Le losartan n'affecte pas les réflexes végétatifs et n'a pas d'effet durable sur la concentration de noradrénaline dans le plasma sanguin.
Chez les patients avec AH losartan à des doses allant jusqu'à 150 mg / jour n'ont pas entraîné de changements cliniquement significatifs dans la concentration des triglycérides à jeun, du cholestérol total et du cholestérol des lipoprotéines de haute densité. Aux mêmes doses losartan n'a pas affecté la concentration de glucose dans le sang à jeun.
Dans une étude clinique de HEAAL visant à évaluer l'effet de doses élevées et faibles d'ARA II (losartan) sur le traitement des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (ICC), des patients ont été inclus (n = 3834) avec CHF (classe fonctionnelle II-IV) NYHA) et l'intolérance aux inhibiteurs de l'ECA. Les patients ont été suivis jusqu'à 4 ans (durée médiane de suivi 4,7 ans) afin de comparer les effets de losartan 50 mg / jour et 150 mg / jour sur la réduction de la mortalité toutes causes confondues ou l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Cette étude a montré que losartan à la dose de 150 mg / jour a réduit significativement le risque de mortalité toutes causes confondues et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, comparé à une dose de 50 mg / jour (hazard ratio [HR] 0,899, p = 0,027).
Généralement losartan causé une diminution de la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin (habituellement moins de 0,4 mg / dL), qui persistait avec un traitement à long terme. Dans les essais cliniques contrôlés impliquant des patients hypertendus, il n'y a eu aucun cas de sevrage médicamenteux dû à une augmentation de la concentration en créatinine ou des taux sériques de potassium.
Dans une étude parallèle de 12 semaines incluant des patients avec insuffisance ventriculaire gauche (classe fonctionnelle NYHA classe II-IV), dont la plupart prenaient des diurétiques et / ou des glycosides cardiaques, ont comparé les effets du losartan à des doses de 2,5, 10, 25 et 50 mg / jour avec un placebo. Aux doses de 25 et 50 mg / jour, le médicament a montré des effets hémodynamiques et neurohormonaux positifs qui ont persisté tout au long de l'étude.Les effets hémodynamiques comprenaient l'augmentation de l'index cardiaque et l'abaissement de la pression de coin dans les capillaires pulmonaires et la diminution de la résistance vasculaire périphérique totale, de la pression artérielle systémique secondaire et de la fréquence cardiaque. L'incidence de l'hypotension artérielle chez ces patients dépendait de la dose du médicament. Les effets neurohormonaux comprenaient une diminution de la concentration d'aldostérone et de norépinéphrine dans le sang.

PharmacocinétiqueSuccion
Ingestion losartan est bien absorbé et métabolisé par un «passage primaire» à travers le foie pour former un métabolite carboxylé actif et des métabolites inactifs. La biodisponibilité systémique du losartan sous forme de comprimés est d'environ 33%. Moyenne C_max Le losartan et son métabolite actif sont obtenus après 1 h et 3-4 h respectivement. Lorsque losartan a été pris pendant le repas habituel, il n'y avait aucun effet cliniquement significatif sur le profil de la concentration de losartan dans le plasma sanguin.
Distribution
Le lozartan et son métabolite actif se lient aux protéines plasmatiques (principalement l'albumine) d'au moins 99%. Le volume de distribution de losartan est de 34 litres. Des études chez le rat ont montré que losartan ne pénètre pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique.
Métabolisme
Environ 14% de la dose de losartan pour l'administration intraveineuse ou l'ingestion est convertie en son métabolite actif. Après ingestion ou administration intraveineuse de radiomarqueur radiomarqué (¹⁴C losartan) la radioactivité du plasma sanguin circulant est principalement due à la présence de losartan et de son métabolite actif. Une faible efficacité de conversion du losartan dans son métabolite actif a été observée chez environ 1% des patients participant à l'étude. En plus du métabolite actif, des métabolites biologiquement inactifs sont formés, dont les deux principaux métabolites formés par l'hydroxylation de la chaîne latérale du butyle, et un N-2-tétrazole-glucuronide secondaire.
Excrétion
La clairance plasmatique du losartan et de son métabolite actif est d'environ 600 ml / min et 50 ml / min, respectivement. La clairance rénale du losartan et de son métabolite actif est d'environ 74 ml / min et 26 ml / min, respectivement. Lors de la prise de losartan, environ 4% de la dose est excrétée par les reins sans modification et environ 6% de la dose est excrétée par les reins en tant que métabolite actif. Losartan et son métabolite actif ont une pharmacocinétique linéaire lorsqu'il est administré au losartan à des doses allant jusqu'à 200 mg.
Après l'administration orale, les concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif diminuent polyexponentiellement avec une demi-vie finie d'environ 2 et 6-9 heures, respectivement. Lorsque le schéma posologique du médicament est de 100 mg une fois par jour, il n'y a pas d'accumulation significative dans le plasma sanguin du losartan ou de son métabolite actif.
L'excrétion du losartan et de ses métabolites est réalisée par les reins et par l'intestin avec de la bile. Après administration orale ¹⁴C de losartan chez les hommes environ 35% de la radioactivité se trouve dans l'urine et 58% dans les fèces. Après l'administration intraveineuse ¹⁴C de losartan chez les hommes environ 43% de la radioactivité se trouve dans l'urine et 50% dans les fèces.
Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques
Patients âgés
Les concentrations de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin chez les patients âgés atteints d'AH ne diffèrent pas significativement de ces indices chez les jeunes hommes atteints d'AH.
Sol
Les valeurs de concentration de losartan dans le plasma sanguin chez les femmes avec AH étaient 2 fois plus élevées que les valeurs correspondantes chez les hommes avec AH. Les concentrations de métabolites actifs chez les hommes et les femmes ne diffèrent pas. Cette différence pharmacocinétique apparente, cependant, n'a aucune signification clinique.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Lorsque le losartan a été administré par voie orale à des patients atteints de cirrhose alcoolique légère et modérée, les concentrations de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin étaient respectivement 5 et 1,7 fois plus élevées que chez les jeunes hommes volontaires sains.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Les concentrations de losartan dans le plasma sanguin chez les patients ayant une clairance de la créatinine (CC) supérieure à 10 ml / min ne différaient pas de celles observées chez les patients dont la fonction rénale était inchangée. L'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du losartan chez les patients sous hémodialyse était approximativement 2 fois plus élevée que celle de l'AUC du losartan chez les patients ayant une fonction rénale normale. Les concentrations du métabolite actif dans le plasma sanguin n'ont pas changé chez les patients avec insuffisance rénale ou patients sous hémodialyse. Losartan et son métabolite actif n'est pas produit par la procédure d'hémodialyse.

Les indications:- Hypertension artérielle.
- Réduction du risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires associées chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche, se manifestant par une réduction cumulée de l'incidence de mortalité cardiovasculaire, d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde.
- Protection des reins chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec protéinurie - ralentissement de la progression de l'insuffisance rénale, se manifestant par une diminution de la fréquence de l'hypercreatininémie, la fréquence du développement de la phase terminale
une insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse ou une transplantation rénale, des taux de mortalité et une diminution de la protéinurie.
- L'insuffisance cardiaque chronique avec un traitement inefficace avec des inhibiteurs de l'ECA ou une intolérance aux inhibiteurs de l'ECA. Il n'est pas recommandé de transférer les patients présentant une insuffisance cardiaque et des paramètres stables lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA pour le traitement par Kozaar.

Contre-indications- Hypersensibilité à l'un des composants de ce médicament.
- La grossesse et la période d'allaitement.
- Age jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité d'application non établies).
- Utilisation simultanée de médicaments contenant de l'aliskiren ou de l'aliskiren chez des patients atteints de diabète sucré et / ou de dysfonctionnement rénal (DFG inférieur à 60 ml / min / 1,73 m2) (voir INTERACTION AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS).
- Intolérance héréditaire au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.
- Dysfonctionnement hépatique sévère (aucune expérience d'utilisation).

Soigneusement:Sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère d'un seul rein; hyperkaliémie; état après transplantation rénale (aucune expérience d'application); sténose aortique ou mitrale; cardiomyopathie obstructive hypertrophique: insuffisance cardiaque avec altération sévère concomitante de la fonction rénale; insuffisance cardiaque sévère (classe fonctionnelle IV selon la classification NYHA); insuffisance cardiaque avec arythmies potentiellement mortelles; ischémie cardiaque; les maladies cérébrovasculaires; hyperaldostéronisme primaire; angioedème dans l'histoire.
Les patients ayant un volume sanguin circulant réduit (par exemple, recevant un traitement avec de fortes doses de diurétiques) - une hypotension artérielle symptomatique peut survenir.

Grossesse et allaitement:Les médicaments qui affectent directement le SRAA peuvent causer de graves dommages et la mort du fœtus en développement, donc lors du diagnostic d'une grossesse, le médicament Cosaar doit être immédiatement retiré et, si nécessaire, un traitement hypotenseur alternatif est prescrit.
Le traitement par COSAAR ne doit pas être débuté pendant la grossesse. Si les patientes qui envisagent une grossesse continuent le traitement au losartan est considéré comme nécessaire, doit être remplacé losartan à d'autres médicaments antihypertenseurs qui ont un profil de sécurité établi lorsqu'ils sont appliqués pendant la grossesse.
Bien qu'il n'y ait aucune expérience avec l'utilisation de Cosaar chez les femmes enceintes, des études précliniques chez les animaux ont montré que la prise de Cozaar conduit au développement de lésions embryonnaires et néonatales graves et à la mort du fœtus ou de la progéniture. On pense que le mécanisme de ces phénomènes est dû à l'impact sur le RAAS.
Perfusion rénale chez le fœtus, en fonction du développement de RAAS, apparaît dans le deuxième trimestre, de sorte que le risque pour le fœtus augmente si le médicament Cosaar est utilisé dans le deuxième ou le troisième trimestre de la grossesse.
L'utilisation de médicaments qui affectent le RAAS au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction des reins du fœtus et augmente l'incidence et la mortalité du fœtus et des nouveau-nés. Le développement de l'oligohydramnion peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les événements indésirables possibles chez les nouveau-nés comprennent l'hypoplasie des os du crâne, l'anurie, l'hypotension artérielle, l'insuffisance rénale et la mort.
Les résultats indésirables ci-dessus sont généralement dus à l'utilisation de médicaments qui affectent le RAAS au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques sur le développement d'anomalies fœtales après l'administration d'antihypertenseurs au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas révélé de différences entre les médicaments anti-RAAS et les autres antihypertenseurs. Lorsque l'on prescrit un traitement antihypertenseur aux femmes enceintes, il est important résultats pour la mère et le fœtus.
S'il n'est pas possible de choisir une thérapie alternative au lieu d'une thérapie avec des médicaments qui affectent le RAAS, il est nécessaire d'informer le patient du risque possible de traitement pour le fœtus. Il est nécessaire d'effectuer des examens échographiques périodiques pour évaluer l'espace intra-amniotique. Lors de l'identification de l'oligohydramnion, il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament Cosaar, sauf si c'est vital pour la mère. Selon la semaine de grossesse, des tests fœtaux appropriés sont nécessaires. Les patients et les médecins doivent être conscients que l'oligohydramnios peut ne pas être détecté jusqu'à ce que des dommages irréversibles au foetus se produisent. Il est nécessaire de surveiller étroitement les nouveau-nés dont les mères ont pris le médicament Kozaar pendant la grossesse, afin de contrôler l'hypotension artérielle, l'oligurie et l'hyperkaliémie.
On ne sait pas si losartan avec du lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et qu'il existe un risque de développer des effets indésirables chez l'enfant, l'allaitement devrait décider d'arrêter l'allaitement ou d'annuler le médicament, en tenant compte du besoin de son accueil pour la mère.

Dosage et administration:Le médicament Cosaar est pris à l'intérieur quel que soit le repas.
Le médicament Cosaar peut être pris en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs. Pour fournir le schéma posologique nécessaire, il est possible de prendre Kozaar à une dose de 50 mg.
Hypertension artérielle
La dose initiale standard et d'entretien pour la majorité des patients est 50 mg de préparation de Kozaar 1 fois par jour. L'effet antihypertenseur maximal est atteint dans les 3 à 6 semaines après le début du traitement. Chez certains patients, pour obtenir un effet plus important, la dose peut être augmentée jusqu'à une dose quotidienne maximale de 100 mg de préparation de Cosaar 1 fois par jour.
Chez les patients dont le volume de sang circulant est réduit (par exemple, lors de la prise de fortes doses de diurétiques), la dose initiale de losartan doit être réduite à 25 mg une fois par jour (voir les INSTRUCTIONS SPÉCIALES).
Il n'est pas nécessaire de sélectionner une dose initiale pour les patients âgés et les patients présentant une insuffisance rénale, y compris les patients sous dialyse.
Il est recommandé aux patients ayant des antécédents de maladie hépatique de prescrire des doses plus faibles de Cosaar (voir les INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES).
Réduction du risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires associées chez les patients présentant une hypertrophie et une hypertrophie ventriculaire gauche
La dose initiale standard de Kozaar est de 50 mg une fois par jour. Il est recommandé d'ajouter hydrochlorothiazide à faibles doses ou augmenter
dose Kozaar à la dose quotidienne maximale de 100 mg 1 fois par jour, en tenant compte du degré de diminution de la pression artérielle.
Protection rénale chez les patients atteints de diabète de type 2 et de protéinurie
La dose initiale standard de Kozaar est de 50 mg une fois par jour. À l'avenir, la dose de Kozaar peut être augmentée jusqu'à une dose quotidienne maximale de 100 mg une fois par jour, en tenant compte du degré de réduction de la TA. Cosaar peut être administré en association avec d'autres antihypertenseurs (p. Ex. Diurétiques, inhibiteurs calciques lents, adrénobloquants alpha et bêta, antihypertenseurs centraux), l'insuline et d'autres hypoglycémiants (p. Ex. Sulfonylurée, dérivés de la glitazone et inhibiteurs glucosidases).
Insuffisance cardiaque chronique
La dose initiale de losartan pour les patients atteints d'ICC est de 12,5 mg une fois par jour (avec la prise de losartan à faible dose, il faut tenir compte du fait que le médicament Kozaar à une dose de 12,5 mg n'est pas disponible sur le marché russe, d'autres médicaments disponibles sur le marché russe du losartan potassium à une dose de 12,5 mg). Typiquement, la dose est ajustée à un intervalle hebdomadaire (c.-à-d. 12,5 mg / jour, 25 mg / jour, 50 mg / jour, 100 mg / jour, jusqu'à un maximum de 150 mg une fois par jour) la portabilité individuelle.

Effets secondaires:La fréquence des événements indésirables (EI) indiqués ci-dessous est donnée selon la classification suivante: très fréquent (, • • 10%); fréquents (, • 1% et <10%); peu fréquents (, • 0,1% et <1%); rare (, • 0,01% et <0,1%); très rare (<0,01%); la fréquence est inconnue: il n'est pas possible d'estimer la fréquence sur la base des données disponibles.
En général, le médicament Cosaar est bien toléré par les patients atteints d'AH. Les AEN sont de nature légère et transitoire et n'exigent pas le retrait du médicament. La fréquence totale des effets indésirables lors de la prise de Kozaar est comparable à celle de cet indicateur lors de la prise d'un placebo. Dans les essais cliniques contrôlés, la fréquence d'annulation due à un EI cliniquement significatif était de 2,3% dans le groupe de patients sous Cozaar et de 3,7% dans le groupe placebo.
Les EI suivants ont été observés dans des essais cliniques contrôlés du médicament chez des patients atteints d'HH.
Les perturbations du système nerveux
Fréquent: vertiges.
Peu fréquents: somnolence, maux de tête, troubles du sommeil.
Troubles auditifs et troubles labyrinthiques Fréquent: vertiges systémiques (vertiges).
Maladie cardiaque
Rare: un sentiment de battement de coeur, l'angine de poitrine.
Troubles vasculaires
Peu fréquents: hypotension orthostatique (y compris les effets orthostatiques à médiation de dose) (en particulier chez les patients présentant un volume sanguin circulant réduit (CBC), par exemple, chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou recevant un traitement à fortes doses de diurétiques).
Troubles du tractus gastro-intestinal
Peu fréquent: douleur dans l'abdomen, constipation.
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés
Peu fréquent: éruption cutanée.
Troubles généraux
Peu fréquent: faiblesse, fatigue, enflure.
Données de laboratoire et instrumentales
Fréquent: hyperkaliémie.
Rare: augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT) (habituellement revenue à la normale après l'abolition du traitement).
Des études cliniques contrôlées ont montré que la préparation de Cosaar est généralement bien tolérée par les patients atteints d'HTA et d'hypertrophie ventriculaire gauche. Les EI suivants ont été observés dans ces études.
Les perturbations du système nerveux
Fréquent: vertiges.
Troubles auditifs et troubles labyrinthiques Fréquent: vertiges systémiques (vertiges).
Troubles généraux
Peu fréquent: faiblesse, fatigue accrue.
Dans l'étude LIFE, chez les patients sans diabète sucré, l'incidence des nouveaux cas de diabète sucré était plus faible avec Coxaar qu'avec l'aténolol (p <0,001). Comme il n'y avait pas de groupe placebo dans cette étude, on ne sait pas s'il s'agit d'un effet positif de Cozaar ou d'un phénomène indésirable de l'aténolol.
Des études cliniques contrôlées ont montré que le médicament Cosaar est généralement bien toléré par les patients atteints de diabète de type 2 et de protéinurie. Les EI suivants ont été observés dans ces études.
Les perturbations du système nerveux
Fréquent: vertiges.
Troubles vasculaires
Fréquent: hypotension orthostatique (y compris les effets orthostatiques à médiation de dose) (en particulier chez les patients présentant un volume sanguin circulant réduit (CBC), par exemple, chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou chez les patients recevant des doses élevées de diurétiques).
Troubles généraux
Peu fréquent: faiblesse, fatigue accrue.
Données de laboratoire et instrumentales
Fréquent: hyperkaliémie (dans une étude clinique impliquant des patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie, une hyperkaliémie (> 5,5 mmol / L) a été observée chez 9,9% des patients sous Cozaar et 3,4% des patients sous placebo), une hypoglycémie.
Des études cliniques contrôlées ont montré que la préparation de Cosaar est généralement bien tolérée par les patients atteints d'ICC. Les EI observés dans les essais cliniques étaient caractéristiques de ce groupe de patients.
Violations du système sanguin et lymphatique
Fréquent: l'anémie.
Les perturbations du système nerveux
Fréquent: vertiges.
Peu fréquent: mal de tête.
Rare: paresthésie.
Maladie cardiaque
Rare: évanouissement, fibrillation auriculaire, circulation cérébrale altérée.
Troubles vasculaires
Fréquent: hypotension orthostatique (y compris les effets orthostatiques à médiation de dose) (en particulier chez les patients présentant un volume sanguin circulant réduit (CBC), par exemple, chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou chez les patients recevant des doses élevées de diurétiques).
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux
Peu fréquent: essoufflement, toux.
Troubles du tractus gastro-intestinal
Peu fréquent: diarrhée, nausée, vomissement.
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés
Peu fréquents: urticaire, démangeaisons cutanées, éruption cutanée.
Troubles des reins et des voies urinaires
Fréquent: dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale.
Troubles généraux
Peu fréquent: faiblesse, fatigue accrue.
Données de laboratoire et instrumentales
Fréquent: augmentation de la concentration de créatinine, d'urée et de potassium dans le sang.
Rare: hyperkaliémie (souvent chez les patients prenant losartan à la dose de 150 mg par jour que chez les patients losartan à la dose de 50 mg par jour).
Les EI suivants ont été observés dans la pratique clinique au cours de la période suivant la commercialisation:
Violations du système sanguin et lymphatique
La fréquence est inconnue: anémie, thrombocytopénie.
Troubles du système immunitaire
Rares: réactions d'hypersensibilité, réactions anaphylactiques, œdème angioneurotique (y compris œdème angioneurotique du larynx, du pharynx, du visage, des lèvres, du pharynx et / ou de la langue), certains de ces patients avaient des antécédents d'œdème anginaévrotique avec d'autres médicaments, y compris ACE inhibiteurs), la vascularite (y compris Shenlen-Genocha pourpre).
Troubles de la psyché
La fréquence est inconnue: la dépression.
Les perturbations du système nerveux
La fréquence est inconnue: migraine, dysgueusie.
Troubles auditifs et troubles labyrinthiques La fréquence est inconnue: acouphène.
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux
La fréquence est inconnue: toux.
Troubles du système digestif
La fréquence est inconnue: diarrhée, pancréatite.
Perturbations du foie et des voies biliaires
Rare: hépatite.
La fréquence est inconnue: dysfonction hépatique.
Troubles de l'ornière et des tissus sous-cutanés
La fréquence est inconnue: urticaire, démangeaisons cutanées, éruption cutanée, photosensibilité.
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs
La fréquence est inconnue: myalgie, arthralgie, rhabdomyolyse.
Violations des organes génitaux et de la glande mammaire La fréquence est inconnue: dysfonction érectile / impuissance.
Troubles généraux
Fréquence inconnue: malaise général.
Données de laboratoire et instrumentales
Fréquence inconnue: hyponatrémie.

Surdosage:L'information sur le surdosage est limitée. La manifestation la plus probable d'un surdosage est une diminution marquée de la pression artérielle et de la tachycardie; Une bradycardie peut survenir en raison d'une stimulation parasympathique (vagale). En cas d'hypotension artérielle symptomatique, un traitement d'entretien est indiqué.
Traitement: thérapie symptomatique.
Lozartan et son métabolite actif ne sont pas excrétés par hémodialyse.

Interaction:Dans les études cliniques sur les interactions pharmacocinétiques des médicaments, des interactions cliniquement significatives du losartan avec l'hydrochlorothiazide, la digoxine, la warfarine, la cimétidine et le phénobarbital n'ont pas été identifiées. Rifampicine, étant un inducteur du métabolisme des médicaments, réduit la concentration du métabolite actif du losartan dans le sang. Dans les études cliniques, l'utilisation de deux inhibiteurs de l'isoenzyme P450-O4: le kétoconazole et l'érythromycine a été étudiée. Kétoconazole n'a pas affecté le métabolisme du losartan au métabolite actif après l'administration intraveineuse de losartan. Erythromycine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif lors de la prise de losartan à l'intérieur. Fluconazole, l'inhibiteur de l'isoenzyme P450 2C9, diminue la concentration du métabolite actif du losartan, cependant la signification pharmacodynamique de l'application simultanée de losartan et d'inhibiteurs de l'isoenzyme P450 2C9 n'a pas été étudiée. Il a été montré que chez les patients ne métabolisant pas losartan dans le métabolite actif, il y a un défaut très rare et spécifique dans l'isoenzyme P450 2C9. Ces données suggèrent que le métabolisme du losartan en métabolite actif est effectué par l'isoenzyme P450 2C9 plutôt que par l'isoenzyme Z4 P450.
L'utilisation simultanée de losartan, ainsi que d'autres médicaments bloquant l'angiotensine II ou ses effets, avec des diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, éplérénone, triamtérène, amiloride), des additifs contenant du potassium ou des sels de potassium peut entraîner une augmentation le sérum sanguin.
Comme avec l'utilisation d'autres médicaments qui affectent l'excrétion de sodium, losartan peut réduire l'excrétion du lithium, de sorte que lorsque le lithium et ARA II sont utilisés simultanément, la concentration de lithium dans le sérum doit être surveillée attentivement.
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), peuvent réduire l'effet des diurétiques et d'autres agents antihypertenseurs. En conséquence, l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'APA II ou de l'ECA peut être affaibli lorsqu'il est utilisé simultanément avec les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2.
Chez certains patients ayant une fonction rénale altérée (par exemple, patients âgés ou déshydratés, y compris ceux qui prennent des diurétiques) recevant un traitement par AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'utilisation concomitante d'ARA II ou d'IEC peut entraîner une insuffisance rénale fonctionnelle. y compris le développement de l'insuffisance rénale aiguë.Ces effets sont généralement réversibles, de sorte que l'utilisation simultanée de ces médicaments doit être fait avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Le double blocage du RAAS par l'utilisation d'ARA II, d'IEC ou d'aliskiren (inhibiteur de la rénine) est associé à un risque accru d'hypotension artérielle, de syncope, d'hyperkaliémie et de dysfonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie.Une surveillance régulière de la tension artérielle, de la fonction rénale et de la teneur en électrolytes dans le sang doit être effectuée chez les patients prenant à la fois le COSAAR et d'autres médicaments qui affectent le RAAS. La préparation de Cosaar ne doit pas être administrée en concomitance avec l'aliskiren ou des médicaments contenant de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré et / ou de dysfonctionnement rénal (DFG inférieur à 60 ml / min / 1,73 m).²).

Instructions spéciales:Réactions d'hypersensibilité
Les patients présentant un œdème angioneurotique dans l'anamnèse (œdème du visage, des lèvres, du pharynx / du larynx et / ou de la langue) ont besoin de contrôler le médicament (voir EFFETS INDÉSIRABLES).
Embryotoxicité
L'utilisation de médicaments qui affectent le RAAS, au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse, réduit la fonction des reins du fœtus et augmente l'incidence et la mortalité du fœtus et des nouveau-nés. Le développement de l'oligohydramnion peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les événements indésirables possibles chez les nouveau-nés comprennent l'hypoplasie des os du crâne, l'anurie, l'hypotension artérielle, l'insuffisance rénale et la mort. Lors du diagnostic d'une grossesse, la préparation de Cosaar doit être immédiatement annulée (voir POSOLOGIE ET PÉRIODE D'ALLAITEMENT).
Hypotension artérielle et perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique ou diminution du volume de sang circulant
Chez les patients ayant une CCB réduite (par exemple, recevant un traitement avec de fortes doses de diurétiques), une hypotension artérielle symptomatique peut survenir. La correction de telles conditions devrait être faite avant la nomination de Cosaar ou pour commencer le traitement avec une plus basse dose de Cosaar (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). La violation de l'équilibre hydro-électrolytique est caractéristique des patients atteints d'insuffisance rénale avec diabète sucré ou sans diabète sucré. Une surveillance attentive de ces patients est donc nécessaire. Dans les essais cliniques impliquant des patients atteints de diabète sucré de type 2 avec protéinurie, l'incidence d'hyperkaliémie était plus élevé dans le groupe prenant le médicament Cosaar que dans le groupe placebo. Plusieurs patients ont arrêté le traitement en raison d'une hyperkaliémie (voir EFFETS SECONDAIRES, Indicateurs de laboratoire).
Pendant le traitement avec le médicament Kozaar, il n'est pas recommandé de prendre des diurétiques d'épargne potassique, des préparations de potassium ou des substituts contenant du potassium pour le sel comestible.
Sténose aortique ou mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique
Comme tous les médicaments ayant un effet vasodilatateur, ARA II doit être administré avec prudence aux patients présentant une sténose aortique ou mitrale ou une cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
Cardiopathie ischémique et maladie cérébrovasculaire
Comme tous les médicaments possédant une action vasodilatatrice, ARA II doit être administré avec prudence aux patients atteints de coronaropathie ou de maladie cérébrovasculaire, car une chute excessive de la tension artérielle chez ce groupe de patients peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Insuffisance cardiaque chronique
Comme avec l'utilisation d'autres médicaments qui ont un effet sur le RAAS, chez les patients atteints d'ICC et avec ou sans dysfonction rénale, il existe un risque de développer une hypotension artérielle sévère ou un dysfonctionnement rénal aigu.
En raison du manque d'expérience dans l'utilisation de Kozaar chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et d'insuffisance rénale sévère concomitante, d'insuffisance cardiaque sévère (classe fonctionnelle IV de la NYHA), d'insuffisance cardiaque et d'arythmies symptomatiques potentiellement mortelles, Cosaar doit être administré avec prudence aux patients de ces groupes.
Hyperaldostéronisme primaire
Comme chez les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire, en règle générale, il n'y a pas de réponse positive à la thérapie avec des médicaments antihypertenseurs qui agissent en inhibant le RAAS, l'utilisation de Cozaar n'est pas recommandée chez ce groupe de patients.
Fonction hépatique altérée
Les données des études pharmacocinétiques indiquent que la concentration de losartan dans le plasma sanguin chez les patients atteints de cirrhose du foie est significativement augmentée, de sorte que les patients ayant des antécédents de dysfonctionnement hépatique doivent se voir prescrire un médicament Kozaar à une dose plus faible. en utilisant Cosaar chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique, le médicament ne doit donc pas être utilisé chez ce groupe de patients (voir PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES, Pharmacocinétique, CONTRE-INDICATIONS, MÉTHODE D'APPLICATION ET DOSES). Altération de la fonction rénale
En raison de l'inhibition du RAAS chez certains patients prédisposés, des modifications de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale, ont été observées. Ces changements dans la fonction rénale peuvent revenir à la normale après l'arrêt du traitement.
Certains médicaments qui affectent le RAAS peuvent augmenter la concentration d'urée dans le sang et la créatinine sérique chez les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère rénale d'un seul rein. Il a été rapporté à propos de l'apparition d'effets similaires avec le médicament Kozaar. Des violations similaires de la fonction rénale peuvent être réversibles après l'abolition du traitement. Losartan doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère rénale d'un rein unique.
Groupes de patients spéciaux
Course
Une analyse des données de l'ensemble de la population de patients inclus dans l'étude LIFE de l'effet du losartan sur la réduction de l'incidence du principal critère d'évaluation composite chez les patients hypertrophiques et hypertrophiques ventriculaires gauches (n = 9193) a montré que le losartan par rapport à l'aténolol pour réduire le risque d'AVC et d'infarctus du myocarde, ainsi que pour réduire le taux de mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints d'HH et d'hypertrophie ventriculaire gauche (de 13,0%, p = 0,021) ne s'applique pas aux patients de la race négroïde, Bien que les deux régimes FDI efficace dans la réduction de la pression artérielle chez ces patients. Dans cette étude, le médicament Cosaar par rapport à l'aténolol a réduit l'incidence de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires chez les patients atteints d'HH et d'hypertrophie ventriculaire gauche de toutes les races sauf Négroïde (n = 8660, p = 0,003). Cependant, dans cette étude, les patients de la race Négroïde qui ont reçu aténolol, avait un risque moindre de développer le critère principal d'évaluation du test composite (c.-à-d. un taux combiné inférieur de mortalité cardiovasculaire, d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde) comparativement aux patients de la même race qui ont pris losartan (p = 0,03).
Enfants et adolescents
L'efficacité et l'innocuité de l'utilisation du médicament Kozaar chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Si les nouveau-nés, dont les mères ont pris le médicament Kozaar pendant la grossesse, développent une oligurie ou une hypotension, il est nécessaire d'effectuer une thérapie symptomatique visant à maintenir la pression artérielle et la perfusion rénale. Vous pourriez avoir besoin d'une transfusion sanguine ou d'une dialyse pour prévenir le développement d'une hypotension artérielle et / ou maintenir la fonction rénale.
Patients âgés
Les études cliniques n'ont révélé aucune spécificité concernant l'innocuité et l'efficacité du losartan chez les patients âgés (plus de 65 ans).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Aucune étude n'a été menée pour évaluer l'impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes, mais des précautions doivent être prises en cas de traitement antihypertenseur et de conduite ou de manipulation de mécanismes. doses.

Forme de libération / dosage:Comprimés pelliculés 100 mg.

Emballage:Pour 7 ou 14 comprimés en blister PVC / Al. 1 ou 2 blisters sont placés dans une boîte en carton avec une notice d'utilisation.

Conditions de stockage:Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C
Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années.
Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-010617/08

Date d'enregistrement:26.12.2008 / 14.01.2013

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Merck Sharp et Doum B.V.Merck Sharp et Doum B.V. Pays-Bas

Fabricant: & nbsp

MERCK SHARP & DOHME, Ltd. Royaume-Uni

Représentation: & nbspMSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.

Date de mise à jour de l'information: & nbsp2016-11-02

Instructions illustrées

Instructions

Cosaar (Cozaar)