Lozap - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

noyau: cellulose microcristalline - 52,5 mg, mannitol - 25 mg, crospovidone - 5 mg, dioxyde de silicium colloïdal anhydre - 1 mg, talc - 2 mg, stéarate de magnésium - 2 mg; gaine de film: sepiphilm 752 (blanc) (hypromellose, cellulose microcristalline, macrogol 2000 stéarate, dioxyde de titane) - 4,95 mg, macrogol 6000 - 0,05 mg.

1 comprimé de 50 mg contient:

substance active: Losartan potassium - 50 mg.

Excipients:

noyau: cellulose microcristalline - 80 mg, mannitol - 50 mg, crospovidone - 10 mg, dioxyde de silicium colloïdal anhydre - 2 mg, talc - 4 mg, stéarate de magnésium - 4 mg; gaine de film: sepiphilm 752 (blanc) (hypromellose, cellulose microcristalline, macrogol 2000 stéarate, dioxyde de titane) - 7,9 mg, macrogol 6000 -0,1 mg.

La description:

Comprimés 12,5 mg: Comprimés blancs ou presque blancs, oblongs, biconvexes, recouverts d'une membrane pelliculaire.

Comprimés 50 mg: Comprimés blancs ou presque blancs, oblongs, biconvexes, recouverts d'une gaine de film, avec un risque des deux côtés.

Groupe pharmacothérapeutique:Antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II

ATX: & nbsp

C.09.C.A.01 Losartan

C.09.C.A Antagonistes de l'angiotensine II

Pharmacodynamique:

L'angiotensine II est un puissant vasoconstricteur, la principale hormone active du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), et le principal lien physiopathologique dans le développement de l'hypertension. L'angiotensine II se lie sélectivement à À₁ récepteurs situés dans de nombreux tissus (dans les tissus musculaires lisses des vaisseaux sanguins, dans la glande surrénale, les reins et le cœur) et remplissent plusieurs fonctions biologiques importantes, y compris la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. L'angiotensine II stimule également la prolifération des cellules musculaires lisses. Losartan - un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II très efficace À₁). Losartan et son métabolite carboxylé pharmacologiquement actif (E-3174) in vitro et in vivo bloquent tous les effets physiologiques de l'angiotensine II, quelle que soit la source ou la voie de synthèse Losartan communique sélectivement avec À₁ récepteurs et ne lie pas ou ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones et canaux ioniques, qui jouent un rôle important dans la régulation de la fonction du système cardiovasculaire. Outre, losartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE, kininase II), qui contribue à la dégradation de la bradykinine. Par conséquent, les effets qui ne sont pas directement liés au blocus À₁ -les récepteurs, en particulier, l'augmentation des effets associés aux effets de la bradykinine ou au développement d'un œdème, ne sont pas pertinents pour l'action du losartan.

Le losartan supprime l'augmentation de la tension artérielle systolique et diastolique observée lors de l'administration de l'angiotensine II. Au moment de la concentration maxima de losartan dans le plasma du sang (Cmax) après la prise losartan à la dose de 100 mg, l'effet ci-dessus est supprimé d'environ 85%, et après 24 heures après une dose unique et multiple - de 26-39% .

Lors de l'administration de losartan, l'élimination de la rétroaction négative, consistant en la suppression de la sécrétion de rénine par l'angiotensine II, entraîne une augmentation de l'activité rénine plasmatique (ARP). L'augmentation de l'ARP s'accompagne d'une augmentation de la concentration d'angiotensine II dans le plasma sanguin. Avec un traitement prolongé (6 semaines) des patients atteints d'hypertension artérielle losartan à la dose de 100 mg / jour, il y a eu augmentation de la concentration de l'angiotensine II dans le plasma sanguin. Au moment de la réalisation de Cmax losartan, certains patients ont montré une augmentation encore plus grande de la concentration, en particulier avec une courte durée de traitement (2 semaines). Cependant, l'activité antihypertensive et une diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone se sont manifestées à 2 et 6 semaines de traitement, ce qui indique un blocage efficace des récepteurs de l'angiotensine II. Après l'annulation du losartan, les concentrations de l'ARP et de l'angiotensine II ont été ramenées aux valeurs de base, qui ont été observées avant le début du traitement, après 3 jours. Parce que le losartan est un antagoniste spécifique À₁récepteurs de l'angiotensine II, il n'inhibe pas l'ECA (kininase II), une enzyme qui inactive la bradykinine. Une étude comparant les effets de 20 mg et de 100 mg de losartan avec les effets d'un inhibiteur de l'ECA sur la réponse à l'angiotensine I, à l'angiotensine II et à la bradykinine a montré que losartan bloque les effets de l'angiotensine I et de l'angiotensine II, sans affecter les effets de la bradykinine, qui est due au mécanisme d'action spécifique du losartan.En revanche, un inhibiteur de l'ECA bloque la réponse à l'angiotensine I et augmente la réponse à la bradykinine sans affecter le la sévérité de la réponse à l'angiotensine II, qui démontre la différence pharmacodynamique entre les inhibiteurs de losartan et de l'ECA. La concentration de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin, ainsi que l'effet antihypertenseur du losartan augmentent avec l'augmentation de la dose du médicament. Comme losartan et son métabolite actif sont les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARAP), qui contribuent tous deux à l'effet antihypertenseur.

Pharmacocinétique

Succion

Ingestion losartan Il est bien absorbé et métabolisé pendant le «passage primaire» à travers le foie, entraînant la formation du métabolite carboxylé actif et des métabolites inactifs. La biodisponibilité systémique du losartan sous forme de comprimés est d'environ 33%. Les concentrations maximales moyennes de losartan et de son métabolite actif sont atteintes après 1 heure et après 3-4 heures, respectivement. Lorsque losartan a été pris pendant le repas habituel, il n'y avait aucun effet cliniquement significatif sur le profil de la concentration de losartan dans le plasma sanguin.

Distribution

Le lozartan et son métabolite actif se lient aux protéines plasmatiques (principalement l'albumine) de plus de 99%. Le volume de distribution de losartan est de 34 litres. Des études chez le rat ont montré que losartan ne pénètre pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique.

Métabolisme

Environ 14% de la dose de losartan, administrée par voie intraveineuse ou orale, est convertie en son métabolite actif. Après ingestion et administration intraveineuse de losartan marqué au 14C, la radioactivité du plasma sanguin circulant est principalement associée à la présence de losartan et de son métabolite actif. Une faible conversion du losartan en son métabolite actif a été observée chez environ 1% des patients étudiés. En plus du métabolite actif, des métabolites biologiquement inactifs sont formés, y compris les deux métabolites principaux qui résultent de l'hydroxylation de la chaîne latérale butyle et d'un N-2-tétrazole-glucuronide secondaire.

Excrétion

La clairance plasmatique du losartan et de son métabolite actif est d'environ 600 ml / min et 50 ml / min, respectivement. La clairance rénale du losartan et de son métabolite actif est respectivement d'environ 74 ml / min et 26 ml / min. Lors de la prise de losartan, environ 4% de la dose est excrétée par les reins sans modification et environ 6% de la dose est excrétée par le les reins en tant que métabolite actif. Losartan et son métabolite actif a une pharmacocinétique linéaire lorsqu'il est ingéré à des doses allant jusqu'à 200 mg. Après l'administration orale, les concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif diminuent polyexponentiellement avec une demi-vie finie d'environ 2 et 6-9 heures, respectivement. Avec une dose unique de 100 mg losartan, ni son métabolite actif s'accumulent de manière significative dans le corps. L'excrétion du losartan et de ses métabolites se fait par l'intestin et les reins.

Après l'ingestion de losartan, étiqueté ¹⁴CChez les hommes, environ 35% de la radioactivité est retrouvée dans l'urine et 58% dans les fèces. Après l'administration intraveineuse de losartan, étiqueté ¹⁴Cchez les hommes, environ 43% de la radioactivité est retrouvée dans l'urine et 50% dans les fèces.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Patients âgés

Les concentrations de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin chez les hommes âgés atteints d'hypertension artérielle ne diffèrent pas significativement de celles des jeunes hommes hypertendus.

Sol

Les concentrations de losartan dans le plasma sanguin étaient 2 fois plus élevées chez les femmes souffrant d'hypertension artérielle que chez les hommes souffrant d'hypertension artérielle. Les concentrations de métabolites actifs chez les hommes et les femmes ne diffèrent pas. Cette différence pharmacocinétique apparente n'est pas cliniquement significative.

Dysfonctionnement du foie

Lorsque le losartan a été administré par voie orale à des patients atteints de cirrhose alcoolique légère et modérée, les concentrations de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin étaient respectivement 5 et 1,7 fois plus élevées que chez les jeunes hommes volontaires sains.

Insuffisance rénale

Les concentrations de losartan dans le plasma sanguin chez les patients dont la clairance de la créatinine était supérieure à 10 ml / min ne différaient pas de celles des patients dont la fonction rénale était inchangée. Lorsque l'on compare l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du losartan chez des patients ayant une fonction rénale normale et chez des patients sous hémodialyse, la valeur de l'ASC du losartan était environ 2 fois plus élevée chez les patients sous hémodialyse. Les concentrations plasmatiques du métabolite actif ne changent pas chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients sous hémodialyse. Losartan et son métabolite actif ne peut pas être éliminé par hémodialyse.

Les indications:

- Hypertension artérielle;

- Insuffisance cardiaque chronique (dans le cadre d'un traitement d'association, avec intolérance ou inefficacité de la thérapie avec des inhibiteurs de l'ECA);

- réduction du risque de développer des maladies cardiovasculaires (y compris les accidents vasculaires cérébraux) et la mortalité chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche;

- néphropathie diabétique en hypercreatininémie et protéinurie (albumine urinaire et créatinine supérieure à 300 mg / g) chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'hypertension artérielle concomitante (réduction de la progression de la néphropathie diabétique jusqu'au stade terminal de l'insuffisance rénale chronique).

Contre-indications

- Hypersensibilité aux composants du médicament;

- utilisation simultanée avec des préparations contenant aliskiren, chez les patients atteints de diabète sucré et les patients atteints d'insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire [DFG] inférieur à 60 ml / min / 1,73 m² la surface corporelle) (voir les sections «Interaction avec d'autres médicaments» et «Instructions spéciales»);

- utilisation concomitante avec l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) chez les patients atteints de néphropathie diabétique (voir «Interactions avec d'autres médicaments» et «Instructions spéciales»);

- un dysfonctionnement hépatique sévère (aucune expérience d'application) (plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh);

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- âge inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:Hypotension artérielle, insuffisance cardiaque avec insuffisance rénale sévère concomitante, insuffisance cardiaque chronique sévère IV classe fonctionnelle selon la classification de la NYHA, insuffisance cardiaque avec arythmies potentiellement mortelles, cardiopathie ischémique, maladie cérébrovasculaire, hyperkaliémie, âge supérieur à 75 ans, utilisation chez les Noirs, abaissée volume de sang circulant, perturbation de l'équilibre hydroélectrolytique, sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère des unités insuffisance rénale / hépatique, état après transplantation rénale (aucune expérience d'utilisation), sténose aortique et mitrale, angioedème dans l'histoire, hyperaldostéronisme primaire, cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Grossesse et allaitement:

Application du médicament LOZAP^® au premier trimestre de la grossesse n'est pas recommandé. Application du médicament LOZAP^®dans les deuxième et troisième trimestres de la grossesse est contre-indiqué.

Les données épidémiologiques sur le risque d'effets tératogènes des inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse ne sont pas suffisamment convaincantes, mais le risque pour le fœtus ne peut être totalement exclu. Malgré le fait que des études épidémiologiques contrôlées utilisant des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II n'ont pas été menées, cette classe de médicaments peut présenter des risques similaires. À l'exception des cas où un traitement continu par ARAP est jugé nécessaire, les patientes qui envisagent une grossesse devraient être transférées vers d'autres types de traitement antihypertenseur, dont la sécurité est confirmée par les résultats d'études cliniques. En confirmant le fait de la grossesse, le médicament LOZAP^® devrait être interrompu immédiatement et, si nécessaire, un autre traitement devrait être prescrit.

On sait que l'utilisation d'ARAII au cours des deuxième et troisième trimestres de grossesse a un effet toxique sur l'organisme fœtal (diminution de la fonction rénale, développement d'oligohydramnion, ralentissement de l'ossification des os du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension artérielle, hyperkaliémie ). Si, pour une raison quelconque, une femme a pris LOPAP^® Au cours du deuxième trimestre ou plus tard pendant la grossesse, il est recommandé d'effectuer un examen échographique du fœtus pour surveiller la fonction rénale et l'état des os du crâne.

Les enfants dont les mères ont pris le médicament LOZAP^® pendant la grossesse, devrait être sous la surveillance attentive du pédiatre en raison du risque de développer une hypotension artérielle.

Allaitement maternel

On ne sait pas si losartan dans le lait maternel. Comme aucune information sur l'utilisation de losartan pendant l'allaitement n'a été obtenue, depuis la nomination du médicament LOZAP^®les femmes qui allaitent devraient s'abstenir, préférant des traitements alternatifs avec un profil de sécurité plus étudié, en particulier lors de l'alimentation d'un nouveau-né ou d'un bébé prématuré.Si il est nécessaire d'utiliser pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

Le médicament LOZAP ® peut être pris en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs.

Hypertension artérielle

La dose initiale et d'entretien standard pour la plupart des patients est de 50 mg de LOZAP® une fois par jour.

L'effet antihypertenseur maximal est atteint 3-6 semaines après le début du traitement.Chez certains patients, pour obtenir un effet plus important, la dose peut être augmentée jusqu'à une dose quotidienne maximale de 100 mg de LOZAP® une fois par jour.

Chez les patients dont le volume de sang circulant est réduit (par exemple, lors de la prise de fortes doses de diurétiques), la dose initiale du médicament LOZAP® doit être réduite à 25 mg une fois par jour {comprimés Vi de 50 mg, comprimé à risque ).

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, y compris les patients sous dialyse, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Les patients souffrant d'une maladie du foie (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh) sont recommandés pour prescrire des doses plus faibles du médicament dans une anamnèse.

Chez les patients âgés de plus de 75 ans, un traitement par LOZAP® est recommandé à partir d'une dose de 25 mg par jour (1/2 comprimé de 50 mg, comprimé à risque); toutefois, un ajustement de la dose n'est habituellement pas nécessaire.

Insuffisance cardiaque chronique

La dose initiale de LOZAP® chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique est de 12,5 mg une fois par jour. Typiquement, la dose titrée avec un intervalle hebdomadaire (soit 12,5 mg par jour, 25 mg par jour, 50 mg par jour, 100 mg par jour). Exclusivement pour cette indication, il est possible d'augmenter la dose quotidienne maximale à 150 mg une fois par jour) en fonction de la tolérabilité individuelle.

Réduction du risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires associées chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche

La dose initiale standard du médicament LOZAP® est de 50 mg une fois par jour. Il est recommandé d'ajouter hydrochlorothiazide à faibles doses ou augmenter la dose de LOZAP® à une dose quotidienne maximale de 100 mg une fois par jour, en tenant compte du degré de réduction de la TA.

Néphroprotection chez les patients atteints de diabète de type 2 et de protéinurie

La dose initiale standard du médicament LOZAP® est de 50 mg une fois par jour. À l'avenir, il est recommandé d'augmenter la dose de LOZAP® à une dose quotidienne maximale de 100 mg une fois par jour, en tenant compte du degré de diminution de la pression artérielle. Le médicament LOZAP® peut être prescrit en association avec d'autres médicaments. antihypertenseurs (diurétiques, bloqueurs des canaux calciques «lents» par les adrénobloquants alpha et bêta, antihypertenseurs à action centrale), insuline et autres agents hypoglycémiants (dérivés de la sulfonylurée, glitazones et inhibiteurs de l'alpha-glucosidase).

Enfants de moins de 18 ans

L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Effets secondaires:

Les effets secondaires du losartan sont généralement transitoires et ne nécessitent pas le retrait du médicament.

Lorsque losartan a été utilisé pour traiter l'hypertension essentielle dans des essais contrôlés, seule l'incidence des vertiges différait du placebo de plus de 1% (4,1% contre 2,4%) parmi tous les événements indésirables.

L'effet orthostatique dose-dépendant, caractéristique des antihypertenseurs, était inférieur à 1% chez les patients sous losartan.

La fréquence des effets indésirables a été déterminée selon la gradation suivante (classification de l'Organisation Mondiale de la Santé):

- très fréquent - plus de 1/10,

- Fréquent - de plus de 1/100 à moins de 1/10,

- peu fréquent - de plus de 1/1000 à moins de 1/100,

- rare - de plus de 1/10000 à moins de 1/1000,

- très rare, y compris les messages individuels - de moins de 1/10000,

- une fréquence inconnue (s'il est impossible d'estimer à partir des données disponibles).

Tableau 1. Prévalence des effets indésirables d'essais cliniques contrôlés contre placebo et suivi post-enregistrement

De côté

réaction

Prévalence des effets indésirables selon les indications d'utilisation

Autre

Artériel

hypertension

Patients avec

artériel

hypertension et

hypertrophie

la gauche

ventricule

Chronique

cardiaque

échec

Hypertension artérielle et diabète de type 2 avec altération de la fonction rénale

Affiche

observation

Troubles du système sanguin et lymphatique

anémie

fréquent

la fréquence

inconnu

thrombocytopénie

la fréquence

inconnu

Troubles du système immunitaire

réactions allergiques, réactions anaphylactiques, œdème de Quincke¹et la vascularite²

rare

Troubles de la psyché

dépression

la fréquence

inconnu

Les perturbations du système nerveux

vertiges

fréquent

somnolence

rare

mal de tête

rare

trouble du sommeil

rare

paresthésie

rare

migraine

la fréquence

inconnu

violation de

goût

la fréquence

inconnu

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

vertige

rare

fréquent

bruit dans les oreilles

la fréquence

inconnu

Maladie cardiaque

sensation

palpitation

rare

angine de poitrine

rare

évanouissement

rare

ciliaire

arythmie

rare

tranchant

violation de

cérébral

circulatoire

ET MOI

rare

Troubles vasculaires

(orthostatique)

diminution marquée de la pression artérielle (y compris les effets orthostatiques dose-dépendants)³

rare

fréquent

Les perturbations du système respiratoire, rainurecellule et médiastin

dyspnée

rare

la toux

rare

la fréquence

inconnu

Troubles du tractus gastro-intestinal

maux d'estomac

rare

intestinal

obstruction

rare

la diarrhée

rare

la fréquence

inconnu

la nausée

rare

vomissement

rare

Perturbations du foie et des voies biliaires

pancréatite

la fréquence

inconnu

hépatite

clairsemé

violations

fonction

foie

la fréquence

inconnu

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

urticaire

rare

la fréquence

inconnu

la peau qui gratte

rare

la fréquence

inconnu

téméraire

rare

la fréquence

inconnu

photosensibilisé

mission

la fréquence

inconnu

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

myalgie

la fréquence

inconnu

arthralgie

la fréquence

inconnu

rhabdomyolyse

la fréquence

inconnu

spasmes musculaires

rare

Troubles des reins et des voies urinaires

violation de

fonction

reins

fréquent

rénal

échec

fréquent

Violations des organes génitaux et des glandes mammaires

érectile

dysfonctionnement

/impuissance

la fréquence

inconnu

Troubles généraux et troubles au site d'administration

asthénie

rare

fréquent

rare

fréquent

la faiblesse

rare

fréquent

rare

fréquent

œdème

rare

malaise

la fréquence

inconnu

Impact sur les résultats des études en laboratoire et instrumentales

hyperkaliémie

fréquent

rare⁴

fréquent⁵

augmenter

activité

alanine amine

transferases

(ALT)⁶

rare

augmentation des concentrations d'urée, de créatinine et de potassium dans le plasma sanguin

fréquent

hypo-

sodiumémie

la fréquence

inconnu

hypoglycémie

fréquent

¹Y compris gonflement du larynx, des cordes vocales, du visage, des lèvres, du pharynx et / ou de la langue (qui conduit à une violation de la perméabilité des voies respiratoires); chez certains de ces patients, l'oedème de Quincke a été noté plus tôt en rapport avec la nomination d'autres médicaments, y compris les inhibiteurs de l'ECA.

²Y compris la vascularite hémorragique (maladie de Shenlaine-Henoch).

³ Surtout chez les patients présentant une hypovolémie, par exemple, chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère ou chez les patients recevant des diurétiques à fortes doses.

⁴Il est souvent noté chez les patients qui ont reçu losartan à la dose de 150 mg au lieu de 50 mg.

⁵Dans une étude clinique portant sur des patients atteints de diabète sucré et de néphropathie de type 2, une hyperkaliémie> 5,5 mmol / L a été observée chez 9,9% des patients losartan dans les comprimés, et dans 3,4% des patients recevant un placebo.

⁶Habituellement passe après le retrait du traitement.

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été plus fréquents chez les patients losartan, que chez les patients recevant le placebo (les taux exacts ne sont pas connus): maux de dos, infections des voies urinaires et symptômes pseudo-grippaux.

Troubles des reins et des voies urinaires:

En raison de l'inhibition du RAAS chez les patients à risque, une altération de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë, a été notée. Ces modifications de la fonction rénale peuvent être réversibles en cas d'arrêt du traitement en temps opportun.

Surdosage:Symptômes

Les données sur le surdosage de losartan chez les humains sont peu nombreuses. L'analyse des propriétés pharmacologiques du médicament suggère que la manifestation principale d'un surdosage peut être des étourdissements, une tachycardie (une bradycardie peut se développer en raison d'une stimulation parasympathique (vagale)) et une diminution cliniquement prononcée de la tension artérielle pouvant entraîner une perte de conscience. effondrer.

Traitement

Lors de l'apparition d'une hypotension artérielle cliniquement prononcée, il est nécessaire d'effectuer un traitement symptomatique et de surveiller l'état du patient. Lay le patient sur son dos, donner au corps une position avec une tête basse et une position élevée des jambes. Si nécessaire, augmenter le volume de sang circulant, par exemple, par administration intraveineuse d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Si nécessaire, des préparations sympathomimétiques peuvent être prescrites. L'élimination du losartan et de son métabolite actif par hémodialyse est inefficace.

Interaction:Il existe des preuves que l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'ARAII ou d'aliskirep augmente le risque d'hypotension artérielle, d'hyperkaliémie et de dysfonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul médicament qui affecte le SRAA.

Application du médicament LOZAP^® avec aliskirenom chez les patients atteints de diabète sucré est contre-indiqué. Il devrait être exclu l'utilisation de la drogue LOZAP^® avec des médicaments contenant de l'aliskiren chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG inférieur à 60 ml / min / 1,73 m² surface corporelle) et n'est pas recommandé chez les autres patients (voir rubrique "Contre-indications").

Application du médicament LOZAP^® en association avec des inhibiteurs de l'ECA est contre-indiqué chez les patients atteints de néphropathie diabétique et n'est pas recommandé chez les autres patients (voir rubrique «Contre-indications»).

Peut être prescrit avec d'autres médicaments antihypertenseurs. améliore l'effet des bloqueurs bêta-adrénergiques et des sympatholytiques. L'utilisation combinée de losartan avec des diurétiques a un effet additif.

Utilisation simultanée avec d'autres médicaments. capable de provoquer le développement de l'hypotension artérielle comme une réaction indésirable (par exemple, les antidépresseurs tricycliques, les antipsychotiques, baclofène et amifostine), peut augmenter le risque de développer une hypotension artérielle.

Il n'y a pas eu d'interactions pharmacocinétiques entre le losartan et l'hydrochlorothiazide, la digoxine, la warfarine, la cimétidine, le phénobarbital, le kétoconazole et l'érythromycine.

Le losartan est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP2C9 du système cytochrome P450 pour former un métabolite actif de l'acide carboxylique. Dans une étude clinique, il a été montré que fluconazole (inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9) réduit la formation de

métabolite d'environ 50%. Il a été établi que l'utilisation simultanée du losartan avec la rifampicine (un inducteur des enzymes métaboliques) entraîne une diminution de la concentration du métabolite actif de 40% dans le plasma sanguin. La signification clinique de cet effet reste peu claire. Avec l'utilisation simultanée du médicament avec la fluvastatine (un faible inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9), il n'y avait pas de changement dans la concentration du métabolite. L'expérience de l'utilisation d'autres médicaments agissant sur le RAAS montre qu'une thérapie concomitante avec des diurétiques épargneurs de potassium

(snononolactone et son dérivé eplersnop, triamterep, amiloride), les préparations de potassium, les substituts de sel, contenant du potassium et d'autres agents qui peuvent augmenter le taux de potassium dans le plasma sanguin (par exemple, héparine), peuvent conduire à l'hyperkaliémie. L'effet anti-hypertenseur du médicament peut être affaibli lorsqu'il est combiné avec des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxigysie-2 (COX-2). Comme avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'aigiotensine, l'administration concomitante de losartan et d'AINS peut augmenter le risque de dysfonctionnement, notamment l'insuffisance rénale aiguë et l'hyperkaliémie, en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal. Cette association doit être prise avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Les patients recevant un traitement conjoint avec losargan et AINS doivent recevoir une quantité adéquate de liquide et être sous la surveillance d'un médecin avec une surveillance simultanée des indicateurs de la fonction rénale.

Rapporté une augmentation réversible des concentrations de lithium dans le plasma et son effet toxique lors de l'utilisation concomitante de préparations de lithium avec des inhibiteurs de l'ECA.Dans de très rares cas, des rapports similaires ont été enregistrés dans l'utilisation conjointe de préparations de lithium avec ARAII. S'il s'avère nécessaire d'utiliser cette association, il est recommandé aux patients de surveiller régulièrement la concentration de lithium dans le plasma sanguin pendant le traitement.

Instructions spéciales:Hypersensibilité

Les patients présentant un œdème de Quinck dans l'anamnèse (gonflement du visage, des lèvres, de la gorge et / ou de la langue) doivent être soumis à une surveillance stricte.

Hypotension artérielle et perturbations de l'équilibre hydro-électrolytique

L'hypotension artérielle avec les manifestations cliniques, particulièrement après la première dose ou après l'augmentation de la dose, peut survenir chez les patients présentant une hypovolémie et / ou une hyponatrémie résultant de la prise de diurétiques à fortes doses, des régimes avec restriction du sel de table, diarrhée ou vomissements. Il faut soit corriger ces affections avant de prescrire LOZAP^®, ou utiliser ou prescrire des doses plus petites du médicament.

Perturbations hydro-électrolytiques

Les troubles hydro-électrolytiques sont caractéristiques chez les patients atteints d'insuffisance rénale en association ou non au diabète sucré et nécessitent une correction. Dans une étude clinique menée chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 avec néphropathie, l'incidence d'hyperkaliémie dans le groupe receveur losartan, était plus élevé que dans le groupe placebo. Cela indique la nécessité d'une surveillance régulière de la teneur en potassium dans le plasma sanguin et de la clairance de la créatinine (CC) - en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de CQ de 30 à 50 ml / min. La nomination de diurétiques épargneurs de potassium, de préparations potassiques et de substituts potassiques en même temps que le médicament LOZAP^® Non recommandé.

Fonction hépatique altérée

Compte tenu des données pharmacocinétiques indiquant une augmentation significative du taux de losargan plasmatique chez les patients atteints de cirrhose du foie, il est recommandé aux patients présentant une insuffisance hépatique (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh) de prescrire le médicament à des doses plus faibles. L'expérience d'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère est absente. Dans cet esprit, le médicament LOZAP^® contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Double blocus du système rénine-angiotensine-aldostéroneIl existe des preuves que l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA. ARAII ou aliskiren augmente le risque d'hypotension artérielle, d'hyperkaliémie et de dysfonctionnement rénal (y compris l'insuffisance rénale aiguë).

Application du médicament LOZAP^® avec alneciren est contre-indiqué chez les patients présentant un diabète sucré ou un dysfonctionnement rénal (DFG inférieur à 60 ml / min / 1,73) m² surface corporelle) et n'est pas recommandé chez les autres patients (voir rubrique "Contre-indications").

Application du médicament LOZAP^® en combinaison avec des inhibiteurs de l'ECA est contre-indiqué chez les patients atteints de néphropathie diabétique et n'est pas recommandé aux autres patients (voir la section «Contre-indications»).

Cardiopathie ischémique (CHD) et maladie cérébrovasculaire

Comme avec tout médicament antihypertenseur, une diminution trop forte de la pression artérielle chez les patients atteints de cardiopathie ischémique et de maladie cérébrovasculaire peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral ischémique.

Arrêt cardiaque

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec ou sans fonction rénale, comme avec d'autres médicaments agissant sur le RAAS, il existe un risque d'hypotension artérielle sévère et d'insuffisance rénale aiguë.

Il n'existe pratiquement aucune expérience avec le losartan dans le traitement des patients insuffisants cardiaques et insuffisants rénaux concomitants, chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique sévère (classe fonctionnelle IV selon la classification NYHA), ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et de survie. arythmies menaçantes. Dans cet esprit, avec la nomination du médicament LOZAP^® Ces catégories de patients doivent être prudents.

Co-administration avec des inhibiteurs de l'ECA dans l'insuffisance cardiaque chronique (ICC)

Lors de l'utilisation du médicament LOZAP^® en association avec des inhibiteurs de l'ECA, le risque d'effets indésirables peut augmenter, en particulier la dysfonction rénale et l'hyperkaliémie (voir la section «Effet secondaire»). Dans ces cas, un suivi attentif et un suivi des indicateurs de laboratoire sont nécessaires.

Hémodialyse

Lors de l'hémodialyse, la sensibilité de la pression artérielle à l'action des antagonistes augmente À₁ -récepteurs à la suite de la réduction de BCC et l'activation de RAAS. Il est nécessaire d'ajuster la dose de la drogue LOZAP^® à un suivi attentif de la pression artérielle chez les patients sous hémodialyse.Création de rein Données sur l'utilisation du médicament LOZAP^® les patients qui ont récemment subi une transplantation rénale ne sont pas présents.

Anesthésie générale

Les patients recevant des antagonistes de l'angiotensine II peuvent développer une hypotension artérielle à la suite du blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone pendant l'anesthésie générale et pendant les interventions chirurgicales. Très rarement, on peut noter des cas d'hypotension artérielle sévère, nécessitant un réapprovisionnement en CBC et / ou en vasopresseurs.

Sténose du titane aortique et mitral, cardiomyopathie obstructive hypertrophique

Lors de l'utilisation du médicament LOZAP^®, ainsi que d'autres vasodilatateurs, la prudence s'impose chez les patients présentant une cardiomyopathie obstructive hypertrophique ou une sténose hémodynamiquement significative de la valvule aortique ou mitrale.

Hyperaldostéronisme primaire

Les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire sont généralement résistants au traitement par des antihypertenseurs qui affectent le RAAS. En relation avec cela, le médicament LOZAP^® il n'est pas recommandé de nommer de tels patients.

Patients de plus de 75 ans

En règle générale, les patients âgés de plus de 75 ans de traitement avec le médicament LOZAP^®il est recommandé de commencer avec une dose de 25 mg par jour.

Autres instructions spéciales et précautions

Comme l'expérience clinique de l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA, le losartan et d'autres antagonistes À₁récepteurs, ces médicaments réduisent moins efficacement la tension artérielle chez les patients de la race négroïde que chez les représentants d'autres races, probablement en raison de la faible activité rénine chez les patients de cette race.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Effet de la préparation de LOZAP^® sur la capacité de conduire des véhicules ou de travailler avec des machines n'a pas été étudiée.

Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices. lors de l'utilisation du médicament, des étourdissements, de la somnolence et des évanouissements peuvent survenir.

Forme de libération / dosage:Comprimés pelliculés 12,5 mg, 50 mg.

Emballage:Pour 10 ou 15 comprimés dans un blister de PVC / PVDC / A1 ou A1 / A1. Pour 2, 4 ou 6 blisters (15 comprimés) ou 3,6 ou 9 blisters (10 comprimés) ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:

2 ans.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N015897 / 01

Date d'enregistrement:30.11.2009 / 16.08.2017

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:SANOFI RUSSIE, CJSCSANOFI RUSSIE, CJSC

Fabricant: & nbsp

Saneca Pharmaceuticals a.s. La République slovaque

Représentation: & nbspSanofi Russie, JSCSanofi Russie, JSCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Lozap (Lozap)