Losartan - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, povidone K-25 (poids moléculaire moyen en polyvinylpyrrolidone), amidon de pomme de terre, colloïde de dioxyde de silicium (aérosil), stéarate de magnésium.

Accessoires Shell: Opadry II blanc [alcool polyvinylique, talc, macrogol (polyéthylène glycol), dioxyde de titane].

1 comprimé avec une dose de 50 mg contient:

Substance active: Losartan potassium - 50,0 mg.

Accessoires Shell: Opadry II orange [alcool polyvinylique, talc, macrogol (polyéthylèneglycol), dioxyde de titane, oxyde d'oxyde de fer jaune, oxyde d'oxyde de fer rouge, colorant à base d'aluminium laqué jaune orangé].

La description:

Comprimés avec une dose de 12,5 mg. Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche. Sur la section transversale, le noyau est blanc ou presque blanc. La rugosité de la surface des comprimés est autorisée.

Les comprimés avec une dose de 50 mg. Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur rose-orange clair. Sur la section transversale, le noyau est blanc ou presque blanc. La rugosité de la surface des comprimés est autorisée.

Groupe pharmacothérapeutique:Médicaments affectant le système rénine-angiotensine. Antagonistes de l'angiotensine II. Losartan

ATX: & nbsp

C.09.C.A.01 Losartan

C.09.C.A Antagonistes de l'angiotensine II

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Angiotensine II sont un puissant vasoconstricteur, la principale hormone active du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), et le lien physiopathologique décisif dans le développement de l'hypertension (AH). Angiotensine II se lie aux récepteurs AT1 présents dans de nombreux tissus (dans les tissus musculaires lisses des vaisseaux, dans la glande surrénale, les reins et le cœur) et remplit plusieurs fonctions biologiques importantes, y compris la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. En outre, l'angiotensine II stimule la prolifération des cellules musculaires lisses. Les récepteurs AT2 sont le deuxième type de récepteur avec lequel l'angiotensine se lie II, mais son rôle dans la régulation de la fonction du système cardiovasculaire est inconnu.

Le losartan est un antagoniste sélectif des récepteurs de l'angiotensine AT1 II, très efficace à l'ingestion. Losartan et son métabolite carboxylé pharmacologiquement actif (E-3174) dans in vitro, et dans vivo bloque tous les effets physiologiques de l'angiotensine II indépendamment de sa source ou voie de synthèse. Contrairement à certains antagonistes peptidiques de l'angiotensine II losartan ne possède pas les propriétés d'un agoniste.

Losartan se lie sélectivement à À1récepteurs et ne lie pas ou ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones et canaux ioniques, qui jouent un rôle important dans la régulation de la fonction du système cardiovasculaire. Outre, losartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE, kininase II), responsable de la destruction de la bradykinina. Par conséquent, les effets qui ne sont pas directement liés au blocus À1-récepteurs, tels que l'augmentation des effets médiés par la bradykinine ou le développement d'un œdème (losartan 1,7%, placebo 1,9%), ne sont pas liés à l'action de losartan.

Le losartan supprime une augmentation de la tension artérielle systolique et diastolique (TA) au cours de la perfusion d'angiotensine II. Au moment d'atteindre la concentration maximale de losartan dans le plasma sanguin (Cmah) après avoir pris du losartan à la dose de 100 mg, l'effet susmentionné de l'angiotensine II est supprimé d'environ 85%, et 24 heures après une dose unique et multiple - de 26-39%.

Au cours de l'administration de losartan, l'élimination de la rétroaction négative, consistant en l'inhibition de l'angiotensine II sécrétion de rénine, conduit à une augmentation de l'activité rénine plasmatique (ARP). L'augmentation de l'ARP entraîne une augmentation de la concentration d'angiotensine II dans le plasma sanguin. Au traitement à long terme (6 semaines) des patients atteints d'AH losartan à la dose de 100 mg / jour, la concentration d'angiotensine II dans le plasma sanguin a augmenté de 2 à 3 fois au moment demChez certains patients, une augmentation encore plus importante de la concentration d'angiotensine II a été observée. en particulier avec une courte durée de traitement (2 semaines). Malgré cela, au cours du traitement, l'effet antihypertenseur et la diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone se sont manifestés après 2 et 6 semaines de traitement, ce qui indique un blocage efficace des récepteurs de l'angiotensine II. Après l'annulation du losartan, la concentration d'ARP et d'angiotensine II a diminué pendant 3 jours aux valeurs observées avant le début du losartan. Parce que le losartan est un antagoniste spécifique des récepteurs AT1 de l'angiotensine II, il n'inhibe pas l'ACE (kininase II), une enzyme qui inactive la bradykinine. Une étude comparant les effets du losartan à des doses de 20 mg et 100 mg avec les effets d'un inhibiteur de l'ECA sur l'effet sur l'angiotensine I. angiotensine II et la bradykinine a montré que losartan bloque les effets de l'angiotensine I et de l'angiotensine II, sans affecter les effets de la bradykinine. Cela est dû au mécanisme d'action spécifique de losartan. L'inhibiteur de l'ECA a bloqué la réponse à l'angiotensine I et augmenté la sévérité des effets causés par l'action de la bradykinine, sans affecter la gravité de la réponse à l'angiotensine. II. ce qui démontre la différence pharmacodynamique entre losartan et les inhibiteurs de l'ECA. La concentration de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin, ainsi que l'effet antihypertenseur du losartan augmentent avec l'augmentation de la dose du médicament. Comme losartan et son métabolite actif sont des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II), ils contribuent tous deux à l'effet antihypertenseur.

Dans une étude avec une dose unique de losartan à la dose de 100 mg, dans laquelle des volontaires sains (hommes) ont été inclus, la prise du médicament vers l'intérieur dans des régimes riches en graisses n'affecte pas le taux de filtration glomérulaire (DFG), flux plasmatique rénal efficace et la fraction de filtration. Losartan avait un effet natriurétique qui était plus prononcé avec un régime à faible teneur en sel et, apparemment, n'était pas associé à la suppression de la réabsorption précoce du sodium dans les tubules rénaux proximaux. Le losartan a également provoqué une augmentation transitoire de l'excrétion de l'acide urique par les reins.

Chez les patients atteints d'AH, protéinurie (pas moins de 2 g / 24 h), sans diabète sucré et prenant losartan pendant 8 semaines à une dose de 50 mg avec une augmentation graduelle à 100 mg, il y a eu une diminution significative de la protéinurie (de 42%), une excrétion fractionnée de l'albumine et des immunoglobulines. (lgG). Chez ces patients losartan GFR stabilisé et réduit la fraction de filtration.

Chez les femmes ménopausées avec AH, qui a pris losartan à la dose de 50 mg pendant 4 semaines, il n'y avait aucun effet du traitement sur les niveaux rénaux et systémiques des prostaglandines.

Le losartan n'affecte pas les réflexes végétatifs et n'a pas d'effet durable sur la concentration de noradrénaline dans le plasma sanguin.

Chez les patients avec AH losartan à des doses allant jusqu'à 150 mg / jour n'ont pas entraîné de changements cliniquement significatifs dans la concentration des triglycérides à jeun, du cholestérol total et du cholestérol des lipoprotéines de haute densité. Aux mêmes doses losartan n'a pas affecté la concentration de glucose dans le sang à jeun.

Dans un essai clinique HEAAL l'effet de haute et basse dose d'ARA II (losartan) sur les résultats du traitement des patients avec l'arrêt du coeur chronique (CHF) a inclus des patients (n=3834) avec CHF (II-IV classe fonctionnelle par classification NYHA) et intolérance aux inhibiteurs de l'ECA. Les patients ont été observés pendant plus de 4 ans (le suivi médian était de 4,7 ans) pour comparer les effets du losartan 50 mg / jour et 150 mg / jour pour une réduction de la mortalité toutes causes confondues ou une hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Cette étude a montré que losartan à la dose de 150 mg / jour a réduit significativement le risque de mortalité toutes causes confondues et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, comparé à une dose de 50 mg / jour (hazard ratio [HR] 0,899, p = 0,027).

Généralement losartan causé une diminution de la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin (habituellement moins de 0,4 mg / dL), qui persistait avec un traitement à long terme. Dans les essais cliniques contrôlés impliquant des patients hypertendus, il n'y a eu aucun cas de sevrage médicamenteux dû à une augmentation de la concentration en créatinine ou des taux sériques de potassium.

Dans une étude parallèle de 12 semaines, incluant des patients présentant une insuffisance ventriculaire gauche (II-IV classe fonctionnelle par classification NYHA), La plupart d'entre eux prenaient des diurétiques et / ou des glycosides cardiaques, comparant les effets du losartan à des doses de 2,5, 10, 25 et 50 mg / jour avec un placebo. Aux doses de 25 et 50 mg / jour, le médicament a montré des effets hémodynamiques et neurohormonaux positifs qui ont persisté tout au long de l'étude. Les effets hémodynamiques comprenaient une augmentation de l'index cardiaque et une diminution de la pression de coin dans les capillaires pulmonaires, ainsi qu'une diminution de la résistance vasculaire périphérique globale, de la PA systémique moyenne et de la fréquence cardiaque. L'incidence de l'hypotension artérielle chez ces patients dépendait de la dose du médicament. Les effets neurohormonaux comprenaient une diminution de la concentration d'aldostérone et de norépinéphrine dans le sang.

Pharmacocinétique

Succion

Ingestion losartan est bien absorbé et métabolisé par un «passage primaire» à travers le foie pour former un métabolite carboxylé actif et des métabolites inactifs. La biodisponibilité systémique du losartan sous forme de comprimés est d'environ 33%. Concentrations maximales moyennes (Cmah) le losartan et son métabolite actif sont atteints après 1 h et 3-4 h respectivement. Lorsque losartan a été pris pendant le repas habituel, il n'y avait aucun effet cliniquement significatif sur le profil de la concentration de losartan dans le plasma sanguin.

Distribution

Le lozartan et son métabolite actif se lient aux protéines plasmatiques (principalement l'albumine) d'au moins 99%. Le volume de distribution de losartan est de 34 litres. Des études chez le rat ont montré que losartan ne pénètre pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique.

Métabolisme

Environ 14% de losartan avec l'administration intraveineuse et quand ingéré est converti en son métabolite actif. Après ingestion ou administration intraveineuse de radiomarqueur radiomarqué (¹⁴Avec le losartan), la radioactivité du plasma sanguin circulant est principalement due à la présence de losartan et de son métabolite actif. La faible efficacité de conversion du losartan dans son métabolite actif a été observée dans environ 1 % les patients qui ont participé à l'étude.

En plus du métabolite actif, des métabolites biologiquement inactifs sont formés, dont deux métabolites majeurs formés par l'hydroxylation de la chaîne latérale butyle, et un métabolite secondaire, N-2-tétrazole-glucuronide.

Excrétion

La clairance plasmatique du losartan et de son métabolite actif est d'environ 600 ml / min et 50 ml / min, respectivement. La clairance rénale du losartan et de son métabolite actif est d'environ 74 ml / min et 26 ml / min, respectivement. Lors de la prise de losartan, environ 4% de la dose est excrétée par les reins sans modification et environ 6% de la dose est excrétée par les reins en tant que métabolite actif. Losartan et son métabolite actif a une pharmacocinétique linéaire lorsqu'il est administré au losartan à des doses allant jusqu'à 200 mg.

Après l'administration orale, les concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif diminuent polyexponentiellement avec une demi-vie finie d'environ 2 et 6-9 heures, respectivement. Lorsque le schéma posologique du médicament est de 100 mg une fois par jour, il n'y a pas d'accumulation significative dans le plasma sanguin du losartan ou de son métabolite actif.

L'excrétion du losartan et de ses métabolites est réalisée par les reins et par l'intestin avec de la bile. Après administration orale ¹⁴Avec le losartan chez les hommes, environ 35% de la radioactivité est retrouvée dans l'urine et 58% dans les fèces. Après l'administration intraveineuse ^YAvec le losartan chez les hommes, environ 43% de la radioactivité est retrouvée dans l'urine et 50% dans les fèces.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Patients âgés

Les concentrations de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin chez les patients âgés atteints d'AH ne diffèrent pas significativement de ces indices chez les jeunes hommes atteints d'AH.

Sol

Les valeurs des concentrations de losartan dans le plasma sanguin chez les femmes avec AH étaient 2 fois plus élevées que les valeurs correspondantes chez les hommes avec AH. Les concentrations de métabolite actif chez les hommes et les femmes ne diffèrent pas. Ceci est une différence pharmacocinétique évidente, la gemme n'est pas moins cliniquement significative.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Lorsque le losartan a été administré par voie orale à des patients atteints de cirrhose alcoolique légère et modérée, les concentrations de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin étaient respectivement 5 et 1,7 fois plus élevées que chez les jeunes hommes volontaires sains.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les concentrations de losartan dans le plasma sanguin chez les patients ayant une clairance de la créatinine (CC) supérieure à 10 ml / min ne différaient pas de celles observées chez les patients dont la fonction rénale était inchangée. Zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC) le losartan chez les patients sous hémodialyse était environ 2 fois plus AUC losartan chez les patients ayant une fonction rénale normale. Les concentrations du métabolite actif dans le plasma sanguin n'ont pas changé chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients sous hémodialyse. Losartan et son métabolite actif n'est pas produit par la procédure d'hémodialyse.

Les indications:

- Hypertension artérielle.

- Réduire le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires associées chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche, se manifestant par une réduction cumulée de l'incidence de mortalité cardiovasculaire, d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde.

- La protection des reins chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec protéinurie est un ralentissement de la progression de l'insuffisance rénale, qui se manifeste par une diminution de la fréquence de l'hypercreatininémie, l'incidence du stade terminal de l'insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse ou une transplantation rénale. les taux, et une diminution de la protéinurie.

- Insuffisance cardiaque chronique avec un traitement inefficace avec des inhibiteurs de l'ECA ou une intolérance aux inhibiteurs de l'AIF. Il n'est pas recommandé de transférer les patients présentant une insuffisance cardiaque et des paramètres stables lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA pour un traitement médicamenteux. Losartan.

Contre-indications

- Hypersensibilité au losartan et à d'autres composants du médicament.

- Utilisation simultanée avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

- Utilisation simultanée avec de l'aliskiren et des préparations contenant aliskiren, chez les patients atteints de diabète sucré et / ou de dysfonctionnement rénal modéré ou sévère (débit de filtration glomérulaire (DFG) inférieur à 60 ml / min / 1,73 m²la surface corporelle) (voir «Interaction avec d'autres médicaments»).

- Intolérance héréditaire au lactose, carence en lactase, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

- Dysfonctionnement hépatique sévère (aucune expérience d'utilisation).

- La grossesse et la période d'allaitement.

- Enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité d'utilisation non établies).

Soigneusement:

Sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère d'un seul rein; hyperkaliémie; état après transplantation rénale (aucune expérience d'application); sténose aortique ou mitrale; cardiomyopathie obstructive hypertrophique; insuffisance cardiaque accompagnée d'une insuffisance sévère concomitante de la fonction rénale; insuffisance cardiaque sévère (classe fonctionnelle IV par classification NYHA); insuffisance cardiaque avec arythmies potentiellement mortelles; la cardiopathie ischémique; les maladies cérébrovasculaires; hyperaldostéronisme primaire; angioedème dans l'histoire.

Les patients ayant un volume sanguin circulant réduit (par exemple, recevant un traitement avec de fortes doses de diurétiques) - une hypotension artérielle symptomatique peut survenir.

Grossesse et allaitement:

Les médicaments qui affectent directement le RAAS peuvent causer de graves dommages et la mort du fœtus en développement, donc lors du diagnostic d'une grossesse, le médicament Losartan devrait être immédiatement annulé et, si nécessaire, un autre traitement hypotenseur est prescrit.

Pharmacothérapie Losartan Vous ne pouvez pas commencer pendant la grossesse. Si les patientes qui envisagent une grossesse continuent le traitement au losartan est considéré comme nécessaire, doit être remplacé losartan à d'autres médicaments antihypertenseurs qui ont un profil de sécurité établi lorsqu'ils sont appliqués pendant la grossesse.

Bien qu'il n'y ait aucune expérience avec le médicament Losartan chez les femmes enceintes, des études précliniques chez les animaux ont montré que la prise du médicament Losartan conduit au développement de lésions embryonnaires et néonatales graves et à la mort du fœtus ou de la progéniture. On pense que le mécanisme de ces phénomènes est dû à l'impact sur le RAAS.

Perfusion rénale chez le fœtus, en fonction du développement de RAAS, apparaît dans le deuxième trimestre, de sorte que le risque pour le fœtus augmente si la drogue Losartan est utilisé dans le deuxième ou le troisième trimestre de la grossesse.

L'utilisation de médicaments qui affectent le RAAS au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction des reins du fœtus et augmente l'incidence et la mortalité du fœtus et des nouveau-nés. Le développement de l'oligohydramnion peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les événements indésirables possibles chez les nouveau-nés comprennent l'hypoplasie des os du crâne, l'anurie, l'hypotension artérielle, l'insuffisance rénale et la mort.

Les résultats indésirables ci-dessus sont généralement dus à l'utilisation de médicaments qui affectent le RAAS au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques sur le développement d'anomalies fœtales après l'administration d'antihypertenseurs au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas révélé de différences entre les médicaments anti-RAAS et les autres antihypertenseurs. Lorsque l'on prescrit un traitement antihypertenseur aux femmes enceintes, il est important résultats pour la mère et le fœtus.

S'il est impossible de choisir un traitement alternatif à la place de médicaments thérapeutiques agissant sur le RAAS, il est nécessaire d'informer le patient des risques potentiels d'une thérapie pour le fœtus. Il est nécessaire d'effectuer des examens échographiques périodiques pour évaluer l'espace intra-amniotique. Lors de l'identification oligohydramnion, il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament Losartan, sauf si c'est vital pour la mère. Selon la semaine de grossesse, des tests fœtaux appropriés sont nécessaires. Les patients et les médecins doivent être conscients que l'oligohydramnios peut ne pas être détecté jusqu'à ce que des dommages irréversibles au foetus se produisent. Il est nécessaire de surveiller de près les nouveau-nés dont les mères ont pris le médicament Losartan pendant la grossesse, afin de contrôler l'hypotension artérielle, l'oligurie et l'hyperkaliémie.

On ne sait pas si losartan avec du lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et qu'il existe un risque de développer des effets indésirables chez l'enfant, l'allaitement devrait décider d'arrêter l'allaitement ou d'annuler le médicament, en tenant compte du besoin de son accueil pour la mère.

Dosage et administration:

Une drogue Losartan est pris par voie orale indépendamment du repas.

Le médicament peut être pris en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs.

Pour assurer la posologie nécessaire, vous pouvez prendre le médicament Losartan dans une dose de 50 mg.

Hypertension artérielle

La dose initiale standard et d'entretien pour la plupart des patients est de 50 mg de la drogue Losartan 1 fois par jour L'effet antihypertenseur maximal est atteint dans les 3 à 6 semaines après le début du traitement.Chez certains patients, pour obtenir un effet plus important, la dose peut être augmentée jusqu'à une dose quotidienne maximale de 100 mg de médicament. Losartan 1 fois par jour

Chez les patients dont le volume de sang circulant est réduit (par exemple, lors de la prise de fortes doses de diurétiques), la dose initiale de losartan doit être réduite à 25 mg une fois par jour (voir «Instructions spéciales»).

Il n'est pas nécessaire de sélectionner une dose initiale pour les patients âgés et les patients présentant une insuffisance rénale, y compris les patients sous dialyse.

Les patients ayant des antécédents de maladie hépatique sont recommandés pour prescrire des doses plus faibles du médicament Losartan (Voir "Instructions spéciales").

Réduction du risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires associées la patients présentant une hypertrophie et une hypertrophie ventriculaire gauche

La dose initiale standard du médicament Losartan est de 50 mg une fois par jour. Il est recommandé d'ajouter hydrochlorothiazide à faible dose ou augmenter la dose du médicament Losartan jusqu'à la dose quotidienne maximale de 100 mg une fois par jour, en tenant compte du degré de réduction de la TA.

Protection du rein la patients atteints de diabète sucré 2 et de protéinurie

La dose initiale standard du médicament Losartan est de 50 mg une fois par jour. À l'avenir, la dose peut être augmentée jusqu'à une dose quotidienne maximale de 100 mg 1 fois par jour, en tenant compte du degré de diminution de la pression artérielle. Une drogue Losartan peut être attribué en combinaison avec d'autres antihypertenseurs (par exemple les diurétiques, les bloqueurs des canaux calciques «lents», les adrénobloquants alpha et bêta, les antihypertenseurs centraux), l'insuline et d'autres agents hypoglycémiants (par exemple les dérivés de sulfonylurée, les glitazones et les inhibiteurs de glucosidase).

Insuffisance cardiaque chronique

La dose initiale de losartan pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique est de 12,5 mg une fois par jour. Habituellement, la dose augmente avec un intervalle hebdomadaire (c.-à-d. 12,5 mg / jour, 25 mg / jour, 50 mg / jour, 100 mg / jour jusqu'à la dose maximale de 150 mg (une fois par jour). tolérance individuelle.

Effets secondaires:

Pour évaluer l'incidence des événements indésirables (EI), la classification OMS suivante est utilisée: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥ 1/100 et <1/10); rarement (≥ 1/1000 et <1/100); rarement (≥ 1/10000 et <1/1000); très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue - ne peut être déterminée à partir des données disponibles.

En général, le médicament Losartan bien toléré par les patients atteints d'AH. Les AEN sont de nature légère et transitoire et n'exigent pas le retrait du médicament. La fréquence totale des EI lors de la prise du médicament Losartan est comparable à cet indicateur lors de la prise d'un placebo. Dans les essais cliniques contrôlés, la fréquence d'arrêt du traitement en raison d'un effet indésirable cliniquement significatif était de 2,3% dans le groupe de patients prenant le médicament. Losartanet 3,7% dans le groupe de patients sous placebo.

Les EI suivants ont été observés dans des essais cliniques contrôlés du médicament chez des patients atteints d'HH.

Les perturbations du système nerveux

Souvent: vertiges.

Peu fréquents: somnolence, maux de tête, troubles du sommeil.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

Souvent: vertiges systémiques (vertiges).

Maladie cardiaque

Rare: un sentiment de battement de coeur, l'angine de poitrine.

Troubles vasculaires

Rarement: hypotension (orthostatique) (y compris les effets orthostatiques à médiation de dose) (en particulier chez les patients présentant un volume sanguin circulant réduit (CBC), par exemple, chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou recevant des doses élevées de diurétiques).

Troubles du tractus gastro-intestinal

Peu fréquent: douleur dans l'abdomen, constipation.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Peu fréquent: éruption cutanée.

Troubles généraux

Peu fréquent: faiblesse, fatigue, enflure.

Données de laboratoire et instrumentales

Souvent: hyperkaliémie.

Rarement: augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT) (habituellement revenue à la normale après l'abolition du traitement).

Des études cliniques contrôlées ont montré que le médicament Losartan principalement bien toléré par les patients présentant une hypertrophie et une hypertrophie ventriculaire gauche. Les effets indésirables suivants ont été observés dans ces études.

Les perturbations du système nerveux

Souvent: vertiges.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

Souvent: vertiges systémiques (vertiges).

Troubles généraux

Peu fréquent: faiblesse, fatigue accrue.

Dans l'étude LA VIE chez les patients sans diabète sucré, l'incidence de nouveaux cas de diabète sucré était plus faible lorsque le médicament était utilisé Losartan comparativement à l'utilisation de l'aténolol (p <0,001). Étant donné que cette étude n'incluait pas un groupe de patients prenant un placebo, on ne sait pas s'il s'agit d'un effet positif du médicament. Losartan ou un phénomène indésirable d'aténolol. Des études cliniques contrôlées ont montré que le médicament Losartan principalement bien toléré par les patients atteints de diabète de type 2 et de protéinurie. Les EI suivants ont été observés dans ces études.

Les perturbations du système nerveux

Souvent: vertiges.

Troubles vasculaires

Souvent: hypotension (orthostatique) (y compris les effets orthostatiques à médiation de dose) (en particulier chez les patients présentant un volume sanguin circulant réduit (CBC), par exemple, chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou recevant des doses élevées de diurétiques).

Troubles généraux

Peu fréquent: faiblesse, fatigue accrue.

Données de laboratoire et instrumentales

Souvent: hyperkaliémie (dans une étude clinique impliquant des patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie, une hyperkaliémie (> 5,5 mmol / L) a été observée chez 9,9% des patients prenant le médicament Losartan, et chez 3,4% des patients prenant un placebo), une hypoglycémie.

Des études cliniques contrôlées ont montré que le médicament Losartan dans l'ensemble, il est bien toléré par les patients atteints de CHF. Les EI observés dans les essais cliniques étaient caractéristiques de ce groupe de patients.

Violations du système sanguin et lymphatique

Souvent: l'anémie.

Les perturbations du système nerveux

Souvent: vertiges.

Rarement: un mal de tête.

Rarement: paresthésie.

Maladie cardiaque

Rarement: évanouissement, fibrillation auriculaire, circulation cérébrale altérée.

Troubles vasculaires

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Peu fréquent: essoufflement, toux

Troubles du tractus gastro-intestinal

Rarement: diarrhée, nausée, vomissement.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Peu fréquents: urticaire, démangeaisons cutanées, éruption cutanée.

Troubles des reins et des voies urinaires

Souvent: dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale.

Troubles généraux

Peu fréquent: faiblesse, fatigue accrue.

Données de laboratoire et instrumentales

Souvent: augmentation de la concentration de créatinine, d'urée et de potassium dans le sang.

Rare: hyperkaliémie (souvent chez les patients prenant losartan à la dose de 150 mg par jour que chez les patients losartan à la dose de 50 mg par jour).

Le suivant NL ont été observés en pratique clinique pendant la période suivant la commercialisation:

Violations du système sanguin et lymphatique

La fréquence est inconnue: anémie, thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire

Rarement: réactions d'hypersensibilité, réactions anaphylactiques, œdème angioneurotique (y compris œdème angioneurotique, gonflement du larynx, du pharynx, du visage, des lèvres, du pharynx et / ou de la langue (obstruant les voies respiratoires), certains ayant des antécédents d'angio-œdème avec d'autres médicaments. ) vascularite (y compris Shenlaine-Genocha pourpre).

Troubles de la psyché

La fréquence est inconnue: la dépression.

Les perturbations du système nerveux

La fréquence est inconnue: migraine, dysgueusie.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

La fréquence est inconnue: acouphène.

Perturbations du système respiratoire, des organes thoraciques et médiastinaux

La fréquence est inconnue: toux.

Troubles du système digestif

La fréquence est inconnue: diarrhée, pancréatite,

Perturbations du foie et des voies biliaires

Rarement: hépatite.

La fréquence est inconnue: dysfonction hépatique.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

La fréquence est inconnue: urticaire, démangeaisons cutanées, éruption cutanée, photosensibilité.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

La fréquence est inconnue: myalgie, arthralgie, rhabdomyolyse.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

La fréquence est inconnue: dysfonction érectile / impuissance.

Troubles généraux

Fréquence inconnue: malaise général.

Données de laboratoire et instrumentales

Fréquence inconnue: hyponatrémie.

Surdosage:

L'information sur le surdosage est limitée. La manifestation la plus probable d'un surdosage est une diminution marquée de la pression artérielle et de la tachycardie; Une bradycardie peut survenir en raison d'une stimulation parasympathique (vagale). En cas d'hypotension artérielle symptomatique, un traitement d'entretien est indiqué.

Traitement: thérapie symptomatique.

Lozartan et son métabolite actif ne sont pas excrétés par hémodialyse.

Interaction:

Dans les études cliniques sur les interactions pharmacocinétiques des médicaments, des interactions cliniquement significatives du losartan avec l'hydrochlorothiazide, la digoxine, la warfarine, la cimétidine et le phénobarbital n'ont pas été identifiées. Rifampicine, étant un inducteur du métabolisme des médicaments, réduit la concentration du métabolite actif du losartan dans le sang.

Dans les études cliniques, l'utilisation de deux inhibiteurs de l'isoenzyme P450 3A4: le kétoconazole et l'érythromycine a été étudiée. Kétoconazole n'a pas affecté le métabolisme du losartan en métabolite actif après l'administration intraveineuse de losartan, Erythromycine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif lors de la prise de losartan à l'intérieur. Fluconazole, l'inhibiteur de l'isoenzyme P450 2C9, diminue la concentration du métabolite actif du losartan, cependant la signification pharmacodynamique de l'application simultanée de losartan et d'inhibiteurs de l'isoenzyme P450 2C9 n'a pas été étudiée. Il a été montré que chez les patients ne métabolisant pas losartan dans le métabolite actif, il y a un défaut très rare et spécifique dans l'isoenzyme P450 2C9. Ces données suggèrent que le métabolisme du losartan en métabolite actif est effectué par l'isoenzyme P450 2C9 plutôt que par l'isoenzyme P450 3A4.

L'utilisation simultanée de losartan, ainsi que d'autres médicaments bloquant l'angiotensine II ou ses effets, avec des diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, éplérénone, triamtérène, amiloride), des suppléments potassiques ou des sels de potassium peut entraîner une augmentation du potassium dans le sérum.

Comme avec l'utilisation d'autres médicaments qui affectent l'excrétion de sodium, losartan peut réduire l'excrétion du lithium, de sorte que lorsque le lithium et ARA II sont utilisés simultanément, la concentration de lithium dans le sérum doit être surveillée attentivement.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), peuvent réduire l'effet des diurétiques et d'autres agents antihypertenseurs.En conséquence, l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'APA II ou de l'ECA peut être affaibli lorsqu'il est utilisé simultanément avec les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2.

Chez certains patients ayant une fonction rénale altérée (par exemple, patients âgés ou déshydratés, y compris ceux qui prennent des diurétiques) recevant un traitement par AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'utilisation concomitante d'ARA II ou d'IEC peut entraîner une insuffisance rénale fonctionnelle. y compris le développement de l'insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles, de sorte que l'utilisation simultanée de ces médicaments doit être fait avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Le double blocage du RAAS avec l'ARA II, l'IEC ou l'aliskiren (inhibiteur de la rénine) est associé à un risque accru d'hypotension artérielle, de syncope, d'hyperkaliémie et de dysfonctionnement rénal (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. Surveillance régulière de la tension artérielle, de la fonction rénale et de la teneur en électrolytes dans le sang chez les patients prenant le médicament simultanément Losartan et d'autres médicaments qui affectent le RAAS. La drogue Losartan ne doit pas être utilisé en concomitance avec l'aliskiren ou des préparations contenant aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré et / ou d'insuffisance rénale modérée ou sévère (DFG inférieur à 60 ml / min / 1,73 m)² surface corporelle) et n'est pas recommandé chez les autres patients. L'utilisation simultanée de la drogue Losartan Les inhibiteurs de l'ECA sont contre-indiqués chez les patients atteints de néphropathie diabétique et ne sont pas recommandés chez les autres patients.

Instructions spéciales:

Réactions d'hypersensibilité

Les patients présentant un œdème angioneurotique dans l'anamnèse (œdème du visage, des lèvres, du pharynx / du larynx et / ou de la langue) nécessitent un contrôle du médicament (voir «Effet secondaire»).

Embryotoxicité

Hypotension artérielle et perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique ou diminution du volume de sang circulant

Chez les patients ayant une CCB réduite (par exemple, recevant un traitement avec de fortes doses de diurétiques), une hypotension artérielle symptomatique peut survenir. La correction de ces conditions doit être effectuée avant la nomination du médicament Losartan ou commencer un traitement avec une dose plus faible de la drogue Losartan (Voir "Mode d'administration et dose"). Violation de l'équilibre hydro-électrolytique est caractéristique des patients atteints d'insuffisance rénale avec diabète sucré ou sans diabète sucré, par conséquent une surveillance attentive de ces patients est nécessaire. Dans les essais cliniques impliquant des patients atteints de diabète sucré de type 2 avec protéinurie, l'incidence de l'hyperkaliémie était plus élevée dans le groupe prenant le médicament. Losartan, que dans le groupe prenant le placebo. Plusieurs patients ont arrêté le traitement en raison d'une hyperkaliémie (voir «Effets secondaires, indicateurs de laboratoire»).

Pendant le traitement avec le médicament Losartan Il n'est pas recommandé de prendre des diurétiques d'épargne potassique, des préparations de potassium ou des substituts contenant du potassium pour le sel comestible.

Sténose aortique ou mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique

Comme tous les médicaments ayant un effet vasodilatateur, ARA II doit être administré avec prudence aux patients présentant une sténose aortique ou mitrale ou une cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Cardiopathie ischémique et maladie cérébrovasculaire

Comme tous les médicaments ayant un effet vasodilatateur, ARA II doit être administré avec prudence aux patients atteints de coronaropathie ou de maladie cérébrovasculaire, car une réduction excessive de la pression artérielle chez ce groupe de patients peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Insuffisance cardiaque chronique

Comme avec l'utilisation d'autres médicaments qui ont un effet sur le RAAS, chez les patients atteints d'ICC et avec ou sans dysfonction rénale, il existe un risque de développer une hypotension artérielle sévère ou un dysfonctionnement rénal aigu.

Puisque l'expérience du médicament est insuffisante Losartan chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et de dysfonctionnement rénal concomitant sévère, chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (classe fonctionnelle IV par classification NYMA), ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et d'arythmies symptomatiques constituant un danger de mort, le médicament Losartan devrait être administré avec prudence aux patients de ces groupes.

Hyperaldostéronisme primaire

Comme chez les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire, en règle générale, il n'y a pas de réponse positive à la thérapie avec des agents antihypertenseurs qui agissent par inhibition du PAS, l'utilisation de la drogue Losartan n'est pas recommandé pour ce groupe de patients.

Fonction hépatique altérée

Ces études pharmacocinétiques indiquent que la concentration plasmatique de losartan chez les patients atteints de cirrhose est significativement augmentée, de sorte que les patients présentant une insuffisance hépatique doivent recevoir Losartan à des doses plus faibles. Il n'y a aucune expérience de l'utilisation du médicament Losartan chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, le médicament ne doit pas être utilisé dans ce groupe de patients (voir. "Propriétés pharmacologiques Pharmacocinétique", "Contre-indications", "Mode d'administration et dose").

Altération de la fonction rénale

En raison de l'inhibition du RAAS chez certains patients prédisposés, des modifications de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale, ont été observées. Ces changements dans la fonction rénale peuvent revenir à la normale après l'arrêt du traitement. Certains médicaments qui affectent le RAAS peuvent augmenter la concentration d'urée dans le sang et la créatinine sérique chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale bilatérale ou une sténose de l'artère à un rein solitaire. Il a été rapporté que de tels effets se produisent lors de la prise du médicament Losartan. De tels changements dans la fonction rénale peuvent être réversibles après l'abolition du traitement. Losartan doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère rénale d'un rein unique.

Groupes de patients spéciaux

Course

Analyse des données de l'ensemble de la population des patients inclus dans l'étude LA VIE sur l'étude de l'effet du losartan sur la réduction de la fréquence de développement du principal critère composite d'évaluation de l'étude chez des patients présentant une hypertrophie et une hypertrophie ventriculaire gauchen = 9193), a montré que la capacité du losartan par rapport à l'aténolol à réduire le risque d'AVC et d'infarctus du myocarde, ainsi qu'à réduire la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints d'HTA et d'hypertrophie ventriculaire gauche (de 13,0%, p = 0,021) pas couvert chez les patients de la race négroïde, bien que les deux régimes ont effectivement réduit la pression artérielle chez ces patients. Dans cette étude, le médicament Losartan comparé à l'aténolol réduit l'incidence de la morbidité cardiovasculaire et mortalité chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche de toutes les races à l'exception den = 8660, p = 0,003) .Cependant, dans cette étude, les patients de la race Négroïde qui ont reçu aténolol, avait un risque moindre de développer le critère principal d'évaluation du test composite (c.-à-d. un taux combiné inférieur de mortalité cardiovasculaire, d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde) comparativement aux patients de la même race qui ont pris losartan (p = 0,03).

Enfants et adolescents

Efficacité et sécurité de la drogue Losartan chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne sont pas établies.

Si les nouveau-nés dont les mères ont pris le médicament Losartan pendant la grossesse, il y a un développement d'oligurie ou d'hypotension artérielle, il est nécessaire d'effectuer une thérapie symptomatique visant à maintenir la pression sanguine et la perfusion rénale. Vous pourriez avoir besoin d'une transfusion sanguine ou d'une dialyse pour prévenir le développement d'une hypotension artérielle et / ou maintenir la fonction rénale.

Patients âgés

Les études cliniques n'ont révélé aucune spécificité concernant l'innocuité et l'efficacité du losartan chez les patients âgés (plus de 65 ans).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Aucune étude n'a été menée pour évaluer l'impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes, mais des précautions doivent être prises en cas de traitement antihypertenseur et de conduite ou de manipulation de mécanismes. doses.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés 12,5 mg et 50 mg.

Emballage:

Pour 10, 14 ou 15 comprimés par paquet de cellules de contour.

1, 2, 3 paquets de contour de 10 comprimés ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

1, 2 packs de contour de 14 comprimés ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

1, 2, 4 paquets de cellules de contour de 15 comprimés ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004796

Date d'enregistrement:13.04.2018

Date d'expiration:13.04.2023

Le propriétaire du certificat d'inscription:TATHIMFARMPREPARATY, JSC TATHIMFARMPREPARATY, JSC Russie

Fabricant: & nbsp

TATHIMFARMPREPARATY, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp15.05.2018

Instructions illustrées

Instructions

Losartan (Losartan)