Losartan - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté - 58 600 mg; cellulose microcristalline - 20 000 mg; croscarmellose sodique - 4 000 mg; povidoy (polyvinylpyrrolidone de bas poids moléculaire) - 3 200 mg; dioxyde de silicium colloïdal -0,700 mg; stéarate de magnésium - 1 000 mg;

Gaine de film: [hypromellose - 1800 mg, talc 0,600 mg, dioxyde de titane - 0,330 mg, macrogol 4000 (polyéthylèneglycol 4000) - 0,270 mg] ou [mélange sec pour pelliculage contenant de l'hypromellose (60%), talc (20%), dioxyde de titane ( 11%), macrogol 4000 (polyéthylèneglycol 4000) (9%)] - 3 000 mg.

Dosage de 25 mg

substance active: losartan potassium - 25 000 mg;

Excipients: lactose monohydraté - 117 200 mg; cellulose microcristalline - 40 000 mg, croscarmellose sodique - 8 000 mg; povidone (polyvinylpyrrolidone de faible poids moléculaire) - 6 400 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 1 400 mg; stéarate de magnésium - 2 000 mg;

gaine de film: [hypromellose - 3 600 mg, talc - 1 200 mg, dioxyde de titane - 0,620 mg, macrogol 4000 (polyéthylèneglycol 4000) - 0,540 mg, oxyde de fer jaune (oxyde de fer) - 0,040 mg] ou [mélange de pelliculage sec contenant de l'hypromellose (60% ), le talc (20%), le dioxyde de titane (10,33%), le macrogol 4000 (polyéthylèneglycol 4000) (9%), l'oxyde de fer jaune (oxyde de fer) (0,67%) - 6 000 mg.

Dosage 50 mg

substance active: Losartan potassium - 50 000 mg;

Excipients: lactose monohydraté - 57 500 mg; cellulose microcristalline - 20 000 mg; croscarmellose sodique - 5 600 mg; povidone (polyvinylpyrrolidone de bas poids moléculaire) - 4 500 mg; dioxyde colloïdal de silicium -1 000 mg; stéarate de magnésium - 1 400 mg;

gaine de film: [hypromellose - 2,400 mg, talc - 0,800 mg, dioxyde de titane - 0,440 mg, macrogol 4000 (polyéthylène glycol 4000) - 0,360 mg] ou [mélange sec pour pelliculage contenant de l'hypromellose (60%). talc (20%), dioxyde de titane (11%), macrogol 4000 (polyéthylèneglycol 4000) (9%)] - 4 000 mg.

Dosage de 100 mg

substance active: losartan potassium - 100 000 mg;

Excipients: lactose monohydraté - 115 000 mg; cellulose microcristalline - 40 000 mg; croscarmellose sodique - 11 200 mg; povidone (polyvinylpyrrolidone de faible poids moléculaire) - 9 000 mg; colloïde de dioxyde de silicium -2 000 mg; stéarate de magnésium - 2 800 mg;

gaine de film: [hypromellose 4,800 mg, talc 1,600 mg, dioxyde de titane -0,826 mg, macrogol 4000 (polyéthylène glycol 4000) 0,720 mg, oxyde de fer jaune (oxyde de fer) 0,054 mg] ou [mélange de pelliculage sec contenant de l'hypromellose (60%), talc (20%), dioxyde de titane (10,33%), macrogol 4000 (polyéthylèneglycol 4000) (9%), oxyde de fer jaune (oxyde de fer) (0,67%)] - 8 000 mg.

La description:Comprimés ronds biconvexes revêtus d'un film blanc ou presque blanc (doses de 12,5 mg et 50 mg) ou jaunes (dosages de 25 mg et 100 mg). Sur la section transversale, le noyau est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II

ATX: & nbsp

C.09.C.A.01 Losartan

C.09.C.A Antagonistes de l'angiotensine II

Pharmacodynamique:

Le losartan est un antagoniste spécifique des récepteurs de l'angiotensine II (type AT₁) pour l'administration orale. L'angiotensine II se lie sélectivement à l'AT₁récepteurs présents dans de nombreux tissus (dans les tissus musculaires lisses des vaisseaux sanguins, dans les glandes surrénales, dans les nuits et dans le cœur) et remplissent plusieurs fonctions biologiques importantes, y compris la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. L'angiotensine II stimule également la prolifération des cellules musculaires lisses.

Le losartan et son métabolite pharmacologiquement actif (E 3174) in vitro et in vivo bloquent tous les effets physiologiques de l'angiotensine II, quelle que soit la source ou la voie de synthèse. Losartan se lie sélectivement à l'AT₁-récepteurs ne lie pas ou ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones et canaux ioniques, qui jouent un rôle important dans la régulation des fonctions du système cardiovasculaire. Outre, losartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (AIF), qui favorise la dégradation de la bradykinine. par conséquent, les effets secondaires médiés par la bradykinine (p. ex. angio-œdème) sont rares.

Lorsque le losartan est utilisé, l'absence de rétroaction négative influence la sécrétion de rénine, ce qui entraîne une augmentation de l'activité plasmatique de la rénine. L'augmentation de l'activité de la rénine entraîne une augmentation de la concentration de l'angiotensine II dans le plasma sanguin. Cependant, l'activité antihypertensive et une diminution de la concentration plasmatique en aldostérone persistent, indiquant un blocage efficace des récepteurs de l'angiotensine II. Après l'abolition du losartan, l'activité rénine plasmatique et la concentration en angiotensine II ont diminué pendant 3 jours aux valeurs initiales observées avant le début du traitement.

Le losartan et son métabolite actif ont une grande affinité pour les récepteurs de l'angiotensine II (type AT₁).

La concentration de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin, ainsi que l'effet antihypertenseur du losartan augmentent avec l'augmentation de la dose du médicament. L'effet antihypertenseur maximal se développe dans 3-6 semaines après le début du médicament.

Chez les patients présentant une hypertension artérielle, une protéinurie (plus de 2 g par jour), sans diabète sucré, l'utilisation du médicament réduit significativement la protéinurie, l'excrétion d'albumine et l'immunoglobuline G (IgG).

Chez les femmes ménopausées souffrant d'hypertension, qui ont pris losartan à la dose de 50 mg par jour pendant 4 semaines, il n'y avait aucun effet du traitement sur les niveaux rénaux et systémiques des prostaglandines.

Le losartan n'affecte pas les réflexes végétatifs et n'a pas d'effet durable sur le taux de norépinéphrine dans le plasma sanguin.

Chez les patients souffrant d'hypertension losartan à des doses allant jusqu'à 150 mg par jour ne provoque pas de changements cliniquement significatifs dans la concentration de triglycérides, le cholestérol total et le cholestérol à lipoprotéines de haute densité. Aux mêmes doses losartan n'affecte pas la concentration de glucose dans le sang à jeun. Losartan causé une diminution de la concentration plasmatique d'acide urique (habituellement moins de 0,4 mg / dl), qui a persisté pendant un traitement prolongé. Dans les essais cliniques contrôlés impliquant des patients souffrant d'hypertension, il n'y a pas eu de cas de sevrage médicamenteux dû à une augmentation de la créatinine ou du potassium dans le plasma sanguin.

Pharmacocinétique

Succion

Ingestion losartan bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité systémique du losartan est d'environ 33%, l'apport alimentaire n'affecte pas la biodisponibilité du losartan. Les concentrations maximales moyennes de losartan et de son métabolite actif sont atteintes après 1 heure et après 3-4 heures, respectivement.

Distribution

Le lozartan et son métabolite actif se lient aux protéines plasmatiques (principalement l'albumine) de plus de 99%. Le volume de distribution de losartan est de 34 litres. Losartan ne pénètre pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique.

Métabolisme

Le losartan est soumis à l'effet du «passage primaire» à travers le foie, est métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP2C9 du cytochrome P450. Environ 14% de la dose de losartan administrée par voie intraveineuse est convertie en son métabolite actif (EXP 3 174) avec le groupe carboxyle. Des métabolites biologiquement inactifs sont également formés: les deux principaux (en raison de l'hydroxylation de la chaîne latérale du butyle) et le N-2-tétrazole-glucuronide, moins significatif.

Excrétion

La clairance plasmatique du losartan et de son métabolite actif est de 600 ml / min et de 50 ml / min, respectivement. La clairance rénale du losartan et de son métabolite actif est d'environ 74 ml / min et 26 ml / min, respectivement.

Lors de la prise de losartan, environ 4% de la dose est excrétée inchangée par les reins et dans les 6% de la dose est excrétée par les reins en tant que métabolite actif. Losartan et son métabolite actif ont une pharmacocinétique linéaire lorsqu'il est administré au losartan à des doses allant jusqu'à 200 mg.Après administration orale, les concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif diminuent de façon non-expr_1/2 (demi-vie) environ 2 heures et 6-9 heures, respectivement.

L'excrétion du losartan et de ses métabolites se produit avec la bile et les reins. Après l'ingestion de losartan, étiqueté¹⁴C, environ 35% de l'étiquette radioactive se trouve dans l'urine et 58% dans les fèces.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Patients âgés

Les concentrations de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin chez les hommes âgés atteints d'hypertension artérielle diffèrent significativement de ces indices chez les hommes plus jeunes souffrant d'hypertension.

Sol

Les concentrations de losartan dans le plasma sanguin étaient 2 fois plus élevées chez les femmes souffrant d'hypertension artérielle que chez les hommes souffrant d'hypertension artérielle. Les concentrations de métabolites actifs chez les hommes et les femmes ne diffèrent pas. Cette différence pharmacocinétique apparente n'est pas cliniquement significative.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Lorsque le losartan a été administré par voie orale chez des patients atteints de cirrhose du foie alcoolique de sévérité légère à modérée, les concentrations de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin étaient respectivement 5 et 1,7 fois plus élevées que chez les jeunes volontaires sains.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les concentrations de losartan dans le plasma sanguin chez les patients ayant une clairance de la créatinine supérieure à 10 ml / min ne différaient pas de celles observées chez les patients ayant une fonction rénale normale. Chez les patients nécessitant une hémodialyse, l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) est environ 2 fois supérieure à celle des patients ayant une fonction rénale normale. Concentrations plasmatiques de métabolites actifs mais variables chez les patients insuffisants rénaux ou hémodialysés. Losartan et son métabolite actif ne sont pas éliminés du sang par hémodialyse.

Les indications:

- Hypertension artérielle;

- réduction du risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires associées chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche, se traduisant par une diminution de l'incidence totale de mortalité cardiovasculaire, d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde;

- protection rénale chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec protéinurie - ralentissement de la progression de l'insuffisance rénale, diminution de la fréquence de l'hypercrossiémie, fréquence du stade terminal de l'insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse ou une transplantation rénale, mortalité les taux et une diminution de la protéinurie;

- L'insuffisance cardiaque chronique (ICC) avec un traitement inefficace avec des inhibiteurs de l'ECA ou une intolérance aux inhibiteurs de l'ECA.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

- Grossesse;

- la période d'allaitement maternel;

- âge jusqu'à 18 ans;

- hyperkaliémie réfractaire;

- intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose-galactose;

- déshydratation;

- insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pyo) (aucune expérience d'application);

- utilisation simultanée avec l'aliskiren ou aliskirenoderzhaschimi chez les patients atteints de diabète sucré et / ou avec insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire inférieure à 60 ml / min / 1,73 m²).

Soigneusement:

- angioedème dans l'histoire;

- hypotension artérielle;

- volume réduit de sang circulant (BCC);

- Violation de l'équilibre eau-électrolyte;

- hyperaldostéronisme primaire;

- Hyperkaliémie;

- Insuffisance hépatique (moins de 9 sur l'échelle Child-Pyo);

- insuffisance rénale;

- les conditions après la transplantation rénale;

- sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère d'un rein unique;

- sténose aortique et mitrale; cardiomyopathie obstructive hypertrophique;

- insuffisance cardiaque sévère (classe fonctionnelle IV selon la classification NYIIA);

- l'ischémie cardiaque;

- l'insuffisance cardiaque avec des arythmies potentiellement mortelles;

- insuffisance cardiaque avec insuffisance rénale sévère concomitante;

- les maladies cérébrovasculaires.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Application de la drogue Losartan quand la grossesse est contre-indiquée.

Les médicaments qui affectent directement le système rénine-angiotensine-aldostérone (PAL), lorsqu'ils sont utilisés au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse, peuvent causer une anomalie du développement ou même la mort d'un fœtus en développement. Par conséquent, lors du diagnostic d'une grossesse, prendre le médicament Losartan devrait être immédiatement interrompu et, si nécessaire, un autre traitement antihypertenseur est prescrit pour les médicaments qui ont un profil de sécurité établi lorsqu'il est appliqué pendant la grossesse.

Dans des études expérimentales, il est montré que le médicament provoque des anomalies du développement et entraîne la mort du fœtus ou du nouveau-né. On pense que le mécanisme d'un tel effet est un effet à médiation pharmacologique sur RAAS.

La perfusion rénale d'un fœtus humain, en fonction du développement du RAAS, commence au deuxième trimestre. Le risque pour le fœtus augmente si le médicament Losartan prendre le deuxième ou le troisième trimestre de la grossesse. L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II durant les trimestres de grossesse II ou III a un effet toxique sur le fœtus (diminution de la fonction rénale, développement d'oligohydramnion, ralentissement de l'ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension artérielle, hyperkaliémie). Si le médicament Losartan a été utilisé dans le deuxième trimestre de la grossesse et plus tard, il est recommandé d'effectuer une échographie des os du crâne et évaluer la fonction rénale, s'il est impossible de choisir une thérapie alternative en échange de médicaments qui affectent RAAS, il est nécessaire de informer le patient du risque possible de traitement pour le fœtus. Il est nécessaire d'effectuer des examens échographiques périodiques pour évaluer l'espace intra-amniotique. Selon la semaine de grossesse, il est nécessaire de procéder à des tests appropriés du lode.

Si les nouveau-nés dont les mères ont pris le médicament Losartan pendant la grossesse, il y a un développement d'oligurie ou d'hypotension artérielle, il est nécessaire d'effectuer une thérapie symptomatique visant à maintenir la pression sanguine (BP) de la perfusion rénale.Vous devrez peut-être une transfusion sanguine ou hémodialyse pour prévenir le développement d'hypotension artérielle et / ou la fonction rénale.

Période d'allaitement

On ne sait pas si losartan avec du lait maternel. Lors de l'utilisation du médicament Losartan Au cours de l'allaitement, il convient de décider s'il faut arrêter l'allaitement ou arrêter le traitement avec le médicament, en tenant compte de son importance pour la mère.

Dosage et administration:

A l'intérieur, quel que soit le moment de l'ingestion, sans mâcher, laver avec une petite quantité d'eau.

Une drogue Losartan peut être pris comme en monothérapie, ou en combinaison avec d'autres médicaments antihypertenseurs.

Hypertension artérielle

La dose initiale et d'entretien standard pour la plupart des patients est de 50 mg une fois par jour. L'effet antihypertenseur maximal est atteint 3-5 semaines après le début du traitement.

Chez certains patients, pour obtenir un effet plus important, la dose peut être augmentée jusqu'à une dose quotidienne maximale de 100 mg une fois par jour.

Chez les patients présentant un déficit en BCC (par exemple, lors de la prise de diurétiques à fortes doses), la dose initiale du médicament doit être réduite à 25 mg une fois par jour (voir rubrique "Instructions spéciales").

Il n'est pas nécessaire de sélectionner une dose initiale chez les patients âgés et chez les patients insuffisants rénaux, y compris les patients non hémodialysés.

Les patients atteints d'insuffisance hépatique (moins de 9 sur l'échelle de Child-Pugh) sont recommandés pour prescrire le médicament Losartan à une dose initiale plus faible de 25 mg une fois par jour.

Réduction du risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires associées chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche

La dose initiale standard du médicament Losartan est de 50 mg une fois par jour. Il est recommandé d'ajouter hydrochlorothiazide à faible dose ou augmenter la dose du médicament Losartan jusqu'à 100 mg (en tenant compte du degré de réduction de la PA) en une ou deux doses.

Protection rénale chez les patients atteints de diabète de type 2 et de protéinurie

La dose initiale standard du médicament est de 50 mg une fois par jour. En outre, il est recommandé d'augmenter la dose du médicament Losartan jusqu'à 100 mg une fois par jour, en tenant compte du degré de diminution de la pression artérielle. Une drogue Losartan peuvent être associés à d'autres médicaments antihypertenseurs (diurétiques, bloqueurs des canaux calciques «lents», bloqueurs d'adresses alpha et bêta, médicaments antihypertenseurs d'action centrale), à l'insuline et à d'autres médicaments hypoglycémiants (dérivés de sulfonylurée, glitazones et inhibiteurs de glucosidase).

CHF

La dose initiale du médicament est de 12,5 mg une fois par jour. Typiquement, la dose est sélectionnée à intervalle hebdomadaire (la première semaine est de 12,5 mg une fois par jour, la deuxième semaine est de 25 mg une fois par jour, puis 50 mg une fois par jour) jusqu'à une dose d'entretien normale de 50 mg un jour, en fonction de la tolérabilité individuelle. La dose quotidienne maximale est de 150 mg une fois par jour (uniquement pour cette indication).

Effets secondaires:

Dans la plupart des cas losartan bien toléré, les effets secondaires sont légers et transitoires et ne nécessitent pas le retrait du médicament.

Classification de l'incidence des effets secondaires selon les recommandations de l'Organisation mondiale de la santé (OMS): très souvent> 1/10;

souvent de> 1/100 à <1/10;

rarement de> 1/1000 à <1/100;

rarement de> 1/10000 à <1/1000;

très rarement <1/10000, y compris les messages individuels;

la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il est possible d'établir la fréquence d'apparition.

Du système nerveux:

souvent - vertiges, perte de conscience;

rarement - somnolence, maux de tête, troubles du sommeil, paresthésie, hyposthénie, troubles de la mémoire, neuropathie périphérique, tremblements, ataxie;

la fréquence est inconnue - la migraine, la dépression.

Depuis les organes des sens:

souvent - le vertige, bourdonnement dans les oreilles;

rarement - une violation de l'acuité visuelle, une conjonctivite, une violation des sensations gustatives.

Du système cardiovasculaire:

souvent - tachycardie, bradycardie;

rarement - hypotension orthostatique (dose-dépendante), palpitations, angine de poitrine;

rarement - une syncope, une arythmie ciliaire, une atteinte aiguë d'une circulation cérébrale.

Du système respiratoire:

souvent - la toux, les infections des voies respiratoires supérieures (pharyngite, rhinite, sinusite, bronchite), l'œdème de la muqueuse nasale; souvent - dyspnée.

Du système digestif:

souvent - diarrhée, nausée, troubles dyspeptiques;

rarement - la douleur abdominale, la constipation, le vomissement, la flatulence, la gastrite, l'anorexie;

rarement - l'hépatite;

la fréquence est inconnue - pancréatite, troubles de la fonction hépatique.

Du système génito-urinaire:

souvent - insuffisance rénale, altération de la fonction rénale;

rarement - les infections des voies urinaires, les envies obligatoires d'uriner;

la fréquence est inconnue - la dysfonction érectile.

Du système musculo-squelettique:

souvent - des crampes dans les muscles des membres inférieurs, des douleurs dans le dos, la poitrine, les jambes;

rarement - la myalgie, l'arthralgie, l'arthrite, la rhabdomyolyse.

De la peau:

souvent - urticaire, éruption cutanée, démangeaisons, peau sèche, érythème, augmentation de la diarrhée, alopécie, photosensibilité. Réactions allergiques

rarement - réactions anaphylactiques, angioedème, y compris le visage, les lèvres, le pharynx et / ou la langue, vascularite allergique, y compris Shenlen Genoch violet.

De l'hématopoïèse:

souvent l'anémie, la thrombocytopénie.

Indicateurs de laboratoire:

souvent - hyperkaliémie, augmentation de la concentration d'urée et de la créatinine dans le sang, hypoglycémie;

rarement - augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques";

très rarement - hyperbilirubinémie;

la fréquence est inconnue - hyponatrémie.

Autre:

souvent - asthénie, fatigue accrue, gonflement, sensation de palpitation, sensation d'inconfort général.

Attention! Si l'un des effets secondaires indiqués dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, informez votre médecin.

Surdosage:

Svedeniya sur le surdosage de la préparation sont limités.

Les symptômes les plus probables

Diminution prononcée de la pression artérielle et de la tachycardie; Une bradycardie peut survenir en raison d'une stimulation parasympathique (vagale).

Traitement

Diurèse forcée, thérapie symptomatique.

Ni losartan, ni son métabolite actif est excrété du corps par hémodialyse.

Interaction:

Peut être administré conjointement avec d'autres agents antihypertenseurs.

Interaction cliniquement significative de losargan avec des médicaments tels que hydrochlorothiazide, digoxine, warfarine, cimétidine, phénobarbital, kétoconazole et l'érythromycine, non noté.

Comme avec d'autres agents qui bloquent la formation de l'angiotensine II et ses effets, l'utilisation simultanée de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple, spironolactone, griamterène, amiloride, éplérénone) ou de booster de potassium (héparine), de suppléments potassiques et de conduire à une augmentation de la teneur en potassium dans le plasma sanguin (voir rubrique "Instructions spéciales").

Comme avec l'utilisation d'autres agents qui affectent l'excrétion du sodium, le traitement par le losartan peut s'accompagner d'une diminution de l'excrétion de sodium et d'une augmentation de la concentration plasmatique du lithium.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), peuvent réduire l'effet des diurétiques ou d'autres antihypertenseurs. Par conséquent, l'effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou des inhibiteurs de l'ECA peut être affaibli lorsqu'il est utilisé simultanément avec les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2.

Chez certains patients ayant une insuffisance rénale et traités par AINS, l'administration concomitante d'antagonistes de l'angiotensine II peut entraîner une altération de la fonction rénale, une insuffisance rénale aiguë, une hypernatrémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale initiale. diurétiques), chez les patients avec une fonction rénale liée à l'âge (plus de 65 ans). Habituellement, cet effet est réversible.

D'autres antihypertenseurs peuvent augmenter la sévérité de l'action antihypertensive du lozargan. L'utilisation simultanée de médicaments (par exemple, antidépresseurs tricycliques, neuroleptiques, baclofène, amifostine), qui réduisent la pression artérielle comme effet majeur ou secondaire, peut augmenter le risque de développer une hypotension artérielle.

Le double blocage du RAAS par l'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, d'IEC ou d'aliskiren est associé à un risque accru d'hypotension artérielle, de syncope, d'hyperkaliémie et de dysfonctionnement rénal (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. Il est nécessaire de surveiller attentivement la pression artérielle, la fonction rénale et l'équilibre hydro-électrolytique chez les patients prenant losartan et d'autres médicaments qui affectent le RAAS. Losartan Il n'est pas recommandé d'appliquer simultanément avec l'aliskiren ou des médicaments contenant de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré. Il est nécessaire d'éviter l'application simultanée de la drogue Losartan et aliskiren chez les patients présentant une insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire inférieur à 60 ml / min / 1,73 m²).

Parce que le losartan principalement métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP2C9, des interactions potentielles sont possibles avec les inducteurs et les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C9. Ainsi, en présence de l'inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9 fluconazole AUC losartan augmente de 70%, tandis que l'ASC de son métabolite actif diminue de 40-50% .Avec l'administration simultanée de phénobarbital AUC losartan, ainsi que son métabolite actif, augmente de 20% (non cliniquement significatif). Rifampicine conduit à une diminution de l'ASC de lozaratan de 30%, métabolite actif de 40%.

La fluvastatine, un inhibiteur faible de l'isoenzyme CYP2C9, ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques du losartan ou de son métabolite.

La cimétidine entraîne une augmentation de 18% de l'ASC du losartan et n'affecte pas l'ASC du métabolite actif.

Le kétoconazole, un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4, n'affecte pas la biotransformation du losartan. mais l'érythromycine, qui inhibe également l'isoenzyme CYP3A4, augmente l'ASC du losartan de 30% (non cliniquement significatif).

Au cas où vous êtes affecté losartanet prenez d'autres médicaments, parlez-en à votre médecin.

Instructions spéciales:

Réactions allergiques

Chez les patients qui ont pris losartan, des réactions anaphylactiques, un œdème angioneurotique touchant le larynx et le pharynx, provoquant une obstruction des voies respiratoires et / ou un œdème du visage, des lèvres, de la gorge et / ou de la langue, ont rarement été observés. Certains de ces patients avaient des antécédents d'accident vasculaire cérébral avec d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l'ECA. Par conséquent, lors de la prescription d'un médicament pour les patients atteints d'angio-œdème, des antécédents de prudence extrême doivent être observés. Angioedema survient plus souvent chez les patients de la race négroïde.

Hypotension artérielle et perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique ou diminution de la BCC

Chez les patients avec une réduction du BCC (par exemple, ceux recevant un traitement avec des diurétiques à fortes doses, avec un régime avec restriction de sel de table, diarrhée, vomissements), une hypotension artérielle symptomatique peut survenir. La correction de telles conditions devrait être effectuée avant la nomination de losartan ou pour commencer le traitement avec l'utilisation du médicament dans une dose inférieure (voir la section «Méthode d'administration et dose»).

La violation de l'équilibre hydro-électrolytique est caractéristique des patients atteints d'insuffisance rénale avec diabète sucré de type 2 ou sans diabète sucré; par conséquent, lors de la prescription d'un médicament dans cette catégorie de patients, une attention particulière doit être portée au risque d'hyperkaliémie (voir "Effet secondaire", sous-section "Du côté des indicateurs de laboratoire").

Pendant la période de traitement, la teneur en potassium du plasma sanguin doit être surveillée régulièrement, en particulier chez les patients âgés présentant un dysfonctionnement rénal. Pendant le traitement par losartan, les patients ne doivent pas prendre de suppléments potassiques ou de substituts au sel comestible contenant du potassium. médecin.

Sténose aortique ou mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique

Comme tous les médicaments ayant un effet vasodilatateur, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doivent être administrés avec prudence aux patients présentant une sténose aortique ou mitrale, ou une cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Cardiopathie ischémique et maladie cérébrovasculaire

Comme tous les médicaments ayant un effet vasodilatateur, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doivent être administrés avec prudence aux patients atteints de coronaropathie ou de maladie cérébrovasculaire, car une réduction excessive de la tension artérielle chez ce groupe de patients peut entraîner un infarctus du myocarde.

CHF

Comme avec d'autres médicaments ayant un effet sur l'ARAC, les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive et avec ou sans fonction rénale perturbée ont un risque de développer une hypotension sévère ou une insuffisance rénale aiguë.

L'expérience avec le losartan est insuffisante chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et d'insuffisance rénale grave concomitante, chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (classe fonctionnelle IV IV de la NYHA), ainsi que chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et des arythmies symptomatiques potentiellement mortelles. donc losartan devrait être administré avec prudence aux patients de ces groupes.

Hyperaldostéronisme primaire

En règle générale, chez les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire, il n'y a pas de réponse positive au traitement par des antihypertenseurs qui agissent en inhibant le RAAS. L'utilisation de losartan n'est donc pas recommandée chez ce groupe de patients.

Fonction hépatique altérée

Les données des études pharmacocinétiques indiquent que la concentration de losartan dans le plasma sanguin chez les patients cirrhotiques augmente significativement, de sorte que les patients ayant des antécédents de maladie hépatique doivent utiliser le médicament à une dose plus faible (voir rubrique «Mode d'administration et dose»).

Altération de la fonction rénale

En raison de l'inhibition du RAAS chez certains patients prédisposés, des modifications de la fonction rénale ont été observées, y compris le développement d'une insuffisance rénale. Ces changements peuvent survenir après l'arrêt du traitement.

Certains médicaments qui affectent le SRAA peuvent augmenter la concentration d'urée dans le sang et la créatinine sérique chez les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un seul rein. Les changements dans la fonction rénale peuvent être réversibles après le traitement. Pendant la période de traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement la concentration de créatinine dans le plasma sanguin à intervalles réguliers.

Patients âgés

Les études cliniques n'ont révélé aucune différence dans la sécurité et l'efficacité du losartan chez les patients âgés (plus de 65 ans).

Course

Comme les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, le médicament Losartan peut être insuffisamment efficace pour abaisser la pression artérielle chez les patients ayant une faible activité rénine du plasma sanguin (en particulier, chez les patients de la race Negroid par rapport aux patients d'autres races).

Enfants et adolescents

Efficacité et sécurité de la drogue Losartan chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne sont pas établies.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une augmentation de la concentration et de la vitesse de la réaction psychomotrice (éventuellement vertiges, surtout en début de traitement ou avec des doses croissantes). médicaments et commuté à la pharmacothérapie Losartan).

Forme de libération / dosage:Comprimés pelliculés, 12,5 mg, 25 mg, 50 mg et 100 mg.

Emballage:

10, 15, 20 ou 30 comprimés dans un emballage de cellules planaires constitué d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium.

30 ou 60 comprimés dans une boîte de polyéthylène haute densité.

2, 3 ou 6 paquets de cellules de contour de 10 comprimés, 2, 4 ou 6 paquets de cellules contiguës de 15 comprimés, 1 ou 3 paquets de contour de 20 comprimés chacun. 1, 2 ou 3 packs de 30 pastilles ou un pot avec des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002443

Date d'enregistrement:29.04.2014 / 26.08.2015

Date d'expiration:29.04.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:VERTEKS, AO VERTEKS, AO Russie

Fabricant: & nbsp

VERTEKS, AO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Losartan (Losartan)