Substance activeNebivololNebivolol
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  • Forme de dosage: & nbsppilules
    Composition:

    1 comprimé contient: substance active nébivolol (chlorhydrate de nébivolol) 5,00 (5,45) mg; Excipients: lactose monohydraté 142,21 mg, amidon de maïs 46,00 mg, croscarmellose sodique 13,8 mg, cellulose microcristalline 16,10 mg, hypromellose-E15 4,6 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,69 mg, stéarate de magnésium 1,15 mg.

    La description:Comprimés ronds biconvexes blancs ou presque blancs avec un risque en forme de croix d'un côté.
    Groupe pharmacothérapeutique:beta1-bloquant sélectif
    ATX: & nbsp

    C.07.A.B.12   Nebivolol

    Pharmacodynamique:

    Bêta-bloquant cardiosélectif aux propriétés vasodilatatrices. Nebivolol est un racémate composé de deux énantiomères: SRRRNebivolol (nébivolol) et RSSSNebivolol (LNebivolol), combinant deux actions pharmacologiques:

    - - Le nébivolol est un bloqueur bêta-adrénergique compétitif et très sélectif (l'affinité pour les bêta-adrénorécepteurs est 293 fois plus élevée que pour les bêta-adrénorécepteurs);

    - LLe nébivolol a un effet vasodilatateur dû à la modulation de la libération du facteur relaxant de l'endothélium vasculaire.

    Réduit la tension artérielle élevée (PA) au repos, avec le stress physique et le stress. Bloque de manière compétitive et sélective les récepteurs bêta-1 adrénergiques synaptiques et postsynaptiques, les rendant inaccessibles aux catécholamines, module libération du facteur vasodilatateur endothélial de l'oxyde nitrique. L'effet antihypertenseur se développe au 2ème jour du 5ème jour du traitement, l'effet stable est observé après 1 mois. Cet effet persiste avec un traitement à long terme. L'effet antihypertenseur est également dû à une diminution de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) (il n'y a pas de corrélation directe avec les modifications de l'activité de la rénine dans le plasma sanguin). L'utilisation du nébivolol améliore les indices de l'hémodynamique systémique et intracardiaque. Nebivolol réduit la fréquence cardiaque au repos et sous l'effort physique, réduit la pression télédiastolique du ventricule gauche, réduit la résistance vasculaire périphérique globale (OPSS), améliore la fonction diastolique du coeur (réduit la pression de remplissage), augmente la fraction d'éjection, réduit la masse du myocarde et l'indice de masse myocardique. Réduire le besoin de myocarde en oxygène (diminution du rythme cardiaque, réduction de la précharge et postnaphus), réduit le nombre et la gravité des crises d'angine de poitrine et améliore la tolérance de l'exercice. L'effet antiarythmique est dû à la suppression de l'automatisme du coeur (y compris dans le foyer pathologique) et au ralentissement de l'atrio-ventriculaire (UN V) conductivité.

    Pharmacocinétique

    Après administration orale nébivolol rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Manger n'affecte pas l'aspiration, donc nébivolol peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire.

    Le nébivolol est activement métabolisé, en partie avec la formation d'hydroxymétabolites actifs. Le métabolisme se produit par l'hydroxylation épicyclique et aromatique, N-dealkylation et glucuronation, en outre, glucuronides de hydroxy métabolites sont formés. Le taux métabolique du nébivolol par hydroxylation aromatique est déterminé génétiquement par le polymorphisme oxydatif et dépend de l'activité de l'isoenzyme CYP26.

    La biodisponibilité du nébivolol varie de 12% chez les patients ayant une forte activité isoenzymatique CYP26 jusqu'à 96% chez les patients à faible activité CYP26.

    Chez les patients en bonne santé avec métabolisme important nébivolol, la concentration maximale moyenne inchangée du médicament dans le plasma sanguin (Cmax) était de 1,48 ng / ml et a été obtenue 1 heure après une seule admission de nébivolol à l'intérieur à une dose de 5 mg. Zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC) était de 7,76 ng / h / ml. Chez les patients souffrant d'hypertension essentielle, le Cmax pour - et LLe nébivolol et ses métabolites hydroxylés étaient de 7,3 et 13,1 ng / ml et ont été 2,5 et 2,6 heures, respectivement, après une seule administration orale de nébivolol à la dose de 5 mg. Indicateurs pertinents AUC24 étaient de 65 et 109 ng * h / ml.

    La concentration d'équilibre (Css) Nebivolol dans le plasma sanguin chez la plupart des patients (avec une forte activité isoenzymatique CYP26) est atteint dans les 24 heures, une Css pour les hydroxymétabolites - dans quelques jours. DEmax dans le plasma 1-30 mkg / l sont proportionnels à la dose. Les deux isomères du nébivolol se lient à un degré élevé avec les protéines du plasma sanguin (principalement avec les albumines). La liaison aux protéines plasmatiques de 98,1% pour - nébivolol et 97,9% pour L- Nebivolol. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose comprise entre 1 mg et 30 mg de nébivolol.

    Une semaine après l'introduction de 38% (la quantité de substance active inchangée est inférieure à 0,5%), la dose est excrétée par les reins et 48% par l'intestin.

    Chez les patients ayant une activité isoenzymatique élevée CYP26 la demi-vie (T1 / 2) du nébivolol plasmatique est en moyenne de 10 heures, chez les patients peu actifs CYP26 - 3-5 fois plus élevé. Chez les patients ayant une activité isoenzymatique élevée CYP26 Les métabolites T1 / 2 hydroxy du plasma sont en moyenne de 24 heures, chez les patients à faible activité CYP26 - 2 fois plus élevé. En fin de compte, des concentrations plus faibles de nébivolol inchangé chez les patients ayant une activité isoenzymatique élevée CYP26 sont compensés par une formation plus intense de métabolites hydroxylés actifs, ce qui indique une légère différence dans les effets cliniques du nébivolol dans ces catégories de patients.

    La pharmacocinétique du nébivolol ne dépend pas de l'âge et du sexe des patients.

    Les indications:

    - L'hypertension artérielle essentielle.

    - Insuffisance cardiaque chronique (dans le cadre d'un traitement combiné) chez les patients âgés de plus de 65 ans.

    Contre-indications

    Hypersensibilité au nébivolol et à d'autres composants du médicament; violations graves de la fonction hépatique; insuffisance cardiaque aiguë; choc cardiogénique; insuffisance cardiaque chronique (ICC) au stade de la décompensation; syndrome de faiblesse du nœud sinusal, y compris le blocage sino-auriculaire (sans stimulateur cardiaque); blocus auriculo-ventriculaire de degré II et III (sans stimulateur cardiaque artificiel); bronchospasme dans l'anamnèse et l'asthme bronchique; phéochromocytome (sans utilisation simultanée d'alpha-bloquants); acidose métabolique; bradycardie (fréquence cardiaque inférieure à 60 battements / min avant la thérapie); hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg); graves violations de la circulation périphérique ("intermittent syndrome des membres, syndrome de Raynaud), myasthénie, dépression, utilisation simultanée avec la floktaphenine et le sultopride, carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose et du galactose, âge 18 ans.

    Soigneusement:Dysfonction rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml / min), maladie pulmonaire obstructive chronique, bloc auriculo-ventriculaire de degré I, angine de Prinzmetal; personnes âgées de plus de 65 ans, diabète, psoriasis, hyperthyroïdie, thérapie désensibilisante, troubles de la fonction hépatique.
    Grossesse et allaitement:

    Pendant la grossesse, le médicament est prescrit uniquement sur des indications strictes, lorsque le bénéfice pour la mère dépasse le risque pour le fœtus (en relation avec le développement possible d'une bradycardie chez le nouveau-né, l'hypotension artérielle, l'hypoglycémie et la paralysie respiratoire). 48-72 heures avant la livraison. Dans les cas où cela n'est pas possible, il est nécessaire d'assurer une observation stricte du nouveau-né dans les 48 à 72 heures suivant l'accouchement. Il n'y a pas de données sur l'isolement du nébivolol dans le lait maternel. Par conséquent, Nebivolol-Teva n'est pas recommandé pour les femmes pendant l'allaitement. Si Nebivolol-Teva est nécessaire pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur, laver avec la quantité nécessaire d'eau (100 ml), à la même heure de la journée, quel que soit l'apport alimentaire.

    L'hypertension artérielle essentielle. La dose initiale de 5 mg une fois par jour. L'effet optimal se développe après 1-2 semaines de traitement, et dans certains cas - après 4 semaines. Si nécessaire, vous pouvez augmenter la dose à 10 mg par jour.

    Insuffisance cardiaque chronique. Le traitement de l'ICC doit commencer par une augmentation progressive de la dose jusqu'à ce qu'une dose d'entretien optimale individuelle soit atteinte. La sélection de la dose au début du traitement doit être effectuée selon le schéma, en maintenant des intervalles de deux semaines et, en fonction de la tolérabilité de cette dose par le patient: (1/4 comprimés - 1/2 comprimés) de Nebivolol- Teva une fois par jour, peut être augmenté d'abord à 2,5-5 mg (1/2 comprimé - 1 comprimé) du médicament Nebivolol-Teva, puis - jusqu'à 10 mg (2 comprimés) une fois par jour. Le patient doit être sous la supervision d'un médecin dans les 2 heures suivant la première prise du médicament, et également après chaque augmentation ultérieure de la dose. Chaque augmentation de dose doit être effectuée au plus tard 2 semaines.

    La dose maximale recommandée pour le traitement par l'ICC est de 10 mg de Nebivolol-Teva une fois par jour. Pendant la titration, un contrôle régulier de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et des symptômes de l'ICC est recommandé.Pendant la phase de titration, en cas d'aggravation du flux de CHF ou d'intolérance au médicament, il est recommandé de réduire la dose de Nebivolol-Teva ou, si nécessaire, de l'arrêter immédiatement (en cas d'hypotension artérielle prononcée, aggravation de CHF avec œdème pulmonaire aigu, en cas de choc cardiogénique, de bradycardie symptomatique ou UN V blocus).

    Chez les patients atteints d'insuffisance rénale la dose initiale de 2,5 mg une fois par jour. Si nécessaire, vous pouvez augmenter la dose à 5 mg par jour. Avec QC moins de 20 ml / min et chez les patients avec une atteinte sévère de la fonction hépatique la dose quotidienne maximale est de 10 mg.

    Chez les patients âgés la dose initiale de 2,5 mg une fois par jour. Si nécessaire, vous pouvez augmenter la dose à 5 mg par jour.

    Effets secondaires:

    La fréquence des réactions défavorables énumérées ci-dessous a été déterminée selon ce qui suit (classification de l'Organisation mondiale de la santé): très souvent - pas moins de 10%; souvent - pas moins de 1%, mais moins de 10%; rarement - pas moins de 0,1%, mais moins de 1%; rarement - pas moins de 0,01%, mais moins de 0,1%; très rarement - moins de 0,01%, y compris les rapports individuels.

    Du système cardiovasculaire (SSS): bradycardie peu fréquente, aggravation du flux de CHF, ralentissement de la conduction auriculo-ventriculaire, blocus auriculo-ventriculaire, diminution marquée de la pression artérielle, hypotension orthostatique, troubles du rythme cardiaque, cardialgie, progression de la claudication intermittente concomitante, œdème périphérique.

    Du système nerveux: souvent - fatigue accrue, maux de tête, étourdissements, paresthésie; rarement - «cauchemars cauchemardesques», diminution de la capacité de concentration, somnolence, insomnie, dépression; très rarement - hallucinations, évanouissement.

    Depuis les organes des sens: rarement, affaiblissement de la vision.

    Du système respiratoire: souvent essoufflement; rarement - bronchospasme, rhinite.

    Du système digestif: souvent - sécheresse de la muqueuse buccale, constipation, nausée, diarrhée; rarement - vomissements, flatulences.

    De la peau: très rarement - exacerbation du psoriasis, photodermatose, hyperhidrose.

    Réactions allergiques rarement - démangeaisons de la peau, éruption érythémateuse; rarement

    - angioedème.

    De la part du système reproducteur: rarement - l'impuissance.

    Surdosage:

    Il n'y a pas de données sur les cas de surdosage de nébivolol.

    Symptômes: bradycardie, diminution marquée de la pression artérielle, bradycardie prononcée, UN V-blockade, choc cardiogénique, arrêt cardiaque, perte de connaissance, coma, nausée, vomissement, cyanose, bronchospasme, insuffisance cardiaque aiguë.

    Traitement: le patient est hospitalisé et placé dans l'unité de soins intensifs. Immédiatement, il est nécessaire de déterminer la concentration de glucose dans le sang. Lavage gastrique, charbon actif, maintien de la fonction cardiovasculaire, surveillance de la fonction cardiaque et pulmonaire, surveillance du volume sanguin circulant et diurèse.

    Si nécessaire, un ensemble de mesures de réanimation est effectué.

    L'effet des bêta-adrénobloquants peut être neutralisé par une administration intraveineuse lente (iv) d'isoprénaline à une dose initiale d'environ 5 μg / min ou de dobutamine à une dose initiale d'environ 2,5 μg / min. En cas de bradycardie sévère, introduire / dans 0,5 à 2 mg d'atropine, en l'absence d'effet positif, un stimulateur cardiaque transveineux est possible. En cas d'insuffisance cardiaque, le traitement commence par l'introduction de glycosides cardiaques et de diurétiques, en l'absence d'effet, il est conseillé d'administrer de la dopamine, de la dobutamine ou des vasodilatateurs. Lorsque le bronchospazme s'applique dans / dans les stimulants des β2-adrénorécepteurs. Avec l'oestrasystole ventriculaire - lidocaïne (Vous ne pouvez pas injecter des médicaments antiarythmiques IA classe).
    Interaction:

    L'utilisation simultanée contre-indiquée de nébivolol et de floktaphenina. Il y a une menace d'une diminution marquée de la pression artérielle ou du choc.

    Utilisation simultanée contre-indiquée de nébivolol et de sultopride. Le risque de développer un artefact ventriculaire est augmenté, notamment en pirouette.

    Réduction de la fonction contractile du cœur et ralentissement de la conduction auriculo-ventriculaire se produit lorsqu'il est combiné avec des bloqueurs de canaux calciques «lents». Dans / dans l'introduction de vérapamil / diltiazem sur le fond des bêtabloquants conduit à une diminution de la pression artérielle, blocus auriculo-ventriculaire et arrêt cardiaque.

    Médicaments hypotenseurs (la clonidine, guanfacine, moxonidine, méthyldopa, rilmenidine) peut entraîner une diminution de l'activité cardiaque due à une diminution de l'activité sympathique (diminution de la fréquence cardiaque, diminution du débit cardiaque, symptômes de vasodilatation).

    L'amiodarone en association avec le nébivolol peut favoriser une augmentation du degré de blocus auriculo-ventriculaire.

    L'utilisation simultanée du nébivolol et des préparations pour l'anesthésie générale peut entraîner la suppression de la tachycardie réflexe et augmenter le risque de développer une hypotension artérielle; par rapport aux inhibiteurs calciques lents (BCCI), tout en utilisant des bêta-bloquants avec BCCC (vérapamil et diltiazem) l'effet sur la contractilité myocardique et UN V conductivité. Contre-indiqué dans / dans l'administration de vérapamil sur le fond de nébivolol.

    Lorsqu'il est associé à des antihypertenseurs, à la nitroglycérine ou au BCCC, une hypotension artérielle sévère peut survenir (une prudence particulière est nécessaire en association avec la prazosine).

    Avec l'utilisation simultanée avec des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, une interaction cliniquement significative n'est pas établie. L'acide acétylsalicylique comme un agent antiplaquettaire peut être utilisé en même temps que le nébivolol.

    Avec application simultanée nébivolol n'a pas modifié les paramètres pharmacocinétiques de la digoxine.

    Avec l'utilisation simultanée avec les agents antiarythmiques de première classe et avec l'amiodarone, une augmentation de l'effet inotrope négatif et une extension du temps d'excitation vers les oreillettes sont possibles.

    Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments qui inhibent la recapture de la sérotonine, ou d'autres moyens, la biotransformation avec la participation de l'isoenzyme CYP26, le métabolisme du nébivolol ralentit.

    Avec l'utilisation simultanée de la cimétidine, la concentration de nébivolol dans le plasma sanguin augmente (il n'y a aucune preuve d'un effet sur les effets pharmacologiques du médicament). L'utilisation simultanée de la ranitidine n'a pas modifié les paramètres pharmacocinétiques du nébivolol.

    Avec l'utilisation simultanée du nébivolol et de la nicardipine, les concentrations de substances actives dans le plasma sanguin ont légèrement augmenté, mais cela n'a aucune signification clinique.

    L'administration simultanée d'éthanol, de furosémide ou d'hydrochlorothiazide n'a pas modifié la pharmacocinétique du nébivolol. Les interactions cliniquement significatives du nébivolol et de la warfarine n'ont pas été établies.

    Instructions spéciales:

    L'abolition des bêta-bloquants devrait être effectuée progressivement, dans les 10 jours. Le traitement de l'ICC par Nebivolol-Teva est réalisé dans un contexte d'indicateurs stables hémodynamique, au plus tôt 6 semaines après la fin de la période de décompensation. Nebivolol-Teva peut être utilisé sans danger pour le traitement de l'insuffisance cardiaque congestive en association avec des diurétiques thiazidiques, la digoxine, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.

    Au début du traitement, la tension artérielle et la fréquence cardiaque doivent être surveillées tous les jours.

    L'efficacité des bêta-bloquants chez les fumeurs est inférieure à celle des non-fumeurs.

    Le nébivolol n'affecte pas la concentration de glucose chez les patients atteints de diabète sucré. Cependant, des précautions doivent être prises lors du traitement de ces patients, car Nebivolol-Teva peut masquer certains symptômes d'hypoglycémie (par exemple, tachycardie) provoquée par des médicaments hypoglycémiants.

    Si le nébivolol est nécessaire chez les patients atteints de psoriasis, le bénéfice attendu du traitement et le risque possible d'exacerbation du psoriasis doivent être soigneusement évalués. Les bêta-adrénobloquants doivent être utilisés avec précaution dans l'augmentation de la fonction de la glande thyroïde, étant donné que sous l'influence de bêta-adrénobloquants, les signes cliniques d'hyperthyroïdie, tels que la tachycardie, peuvent être masqués. Le retrait brutal peut causer exacerbation symptômes et développement crise thyréotoxique.

    Le nébivolol peut améliorer les symptômes des troubles circulatoires périphériques. Les patients qui portent des lentilles de contact doivent tenir compte du fait que l'utilisation de bêta-bloquants peut réduire la production de liquide lacrymal.

    Lors de la planification des interventions chirurgicales, le médecin / anesthésiste doit être averti que le patient prend des bêta-bloquants. Les bêta-bloquants doivent être annulés au moins 24 heures avant la préparation pour l'anesthésie.

    Il est possible d'augmenter la sévérité de la réaction d'hypersensibilité et l'absence d'effet des doses habituelles d'adrénaline (adrénaline) dans le contexte d'une anamnèse allergique pesée.

    Les bêta-adrénobloquants doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive, car le bronchospasme peut s'aggraver. Avant le début du traitement, il est recommandé d'effectuer une fonction respiratoire externe chez les patients ayant des antécédents d'anamnèse bronchopulmonaire.

    Lorsque Nebivolol-Teva est utilisé chez des patients atteints de phéochromocytome, il existe un risque de développer une hypertension artérielle paradoxale (sauf si un blocage efficace des récepteurs alpha-adrénergiques a déjà été atteint).

    Avec l'utilisation simultanée de clonidine, son administration peut être arrêtée seulement quelques jours après l'arrêt de Nebivolol-Teva.

    Il est recommandé d'arrêter Nebivolol-Teva avec le développement de la dépression. Le contrôle de la concentration de glucose dans le plasma sanguin doit être effectué 1 fois en 4-5 mois (chez les patients atteints de diabète sucré).

    Le contrôle des indicateurs de laboratoire de la fonction rénale doit être effectué une fois tous les 4-5 mois (chez les patients âgés).

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Aucun effet indésirable n'a été observé sur la capacité de conduire des véhicules ou d'autres mécanismes complexes contre le nébivolol. Cependant, en raison d'une réduction excessive de la tension artérielle, de vertiges et d'autres effets indésirables, il faut faire preuve de prudence. attention et rapidité des réactions psychomotrices.
    Forme de libération / dosage:

    Comprimés 5 mg.

    7 comprimés dans une ampoule de PVC / PVDC / feuille d'aluminium;

    2 ou 4 ampoules avec instructions pour l'utilisation dans paquet de carton.

    10 comprimés dans une ampoule de PVC / PVDC / feuille d'aluminium;

    3 ampoules avec des instructions pour l'utilisation dans un paquet en carton.

    Emballage:comprimés 5 mg (blister) 7 x 2/4 (un paquet de carton); comprimés 5 mg (blister) 10 х 3 (un paquet de carton)
    Conditions de stockage:

    Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas appliquer à la fin de la période sur le paquet.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-001208
    Date d'enregistrement:15.11.2011
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd.Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspTeva Teva Israël
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp01.08.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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