Nebivator - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydrate 143,475 mg, amidon de maïs 34,5 mg, croscarmellose sodique 13,8 mg, hypromellose 3,45 mg, cellulose microcristalline 26,45 mg, silicium dioxyde de colloïde 0,575 mg, stéarate de magnésium 2,3 mg.

La description:

Comprimé rond blanc ou presque blanc biconvexe avec un risque en forme de croix d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Bêta1-bloquant sélectif

ATX: & nbsp

C.07.A.B.12 Nebivolol

Pharmacodynamique:

Nebivolol est un lipophile, bêta cardiosélective₁bloqueur adrénergique de la troisième génération aux propriétés vasodilatatrices. Fournit hypotenseur, action antiangineuse et antiarythmique. Nebivolol réduit la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque) et abaisse la tension artérielle (TA) au repos et sous l'effort physique, réduit la pression diastolique finale du ventricule gauche, améliore la fonction diastolique du cœur, réduit la résistance vasculaire périphérique globale, augmente la fraction d'éjection . Bloque de manière compétitive et sélective synaptique et postsynaptique bêta₁-adrénergiques, les rendant inaccessibles pour les catécholamines, module la libération du facteur vasodilatateur endothélial de l'oxyde nitrique (N0).

Le nébivolol est un racémate, un sojaqui est composé de deux énantiomères: SRRR-le nébivolol (D-nébivolol) et le RSSS-nébivolol (L-nébivolol), combinant deux actions pharmacologiques:

- ré-nibilol est un concurrent et bloqueur hautement sélectif bêta₁- récepteurs adrénergiques (affinité pour la version bêta₁-adrénocepteurs 293 fois plus élevé que pour la version bêta₂adrénorécepteurs);

- L- Le nébivolol a un vasodilatateur action due à la modulation de la libération facteur relaxant (NO) de l'endothélium navires.

L'effet hypotenseur est également dû à diminution de l'activité de la rénine-angiotensine-système d'aldostérone (pas directement corrèle avec les changements dans l'activité de la rénine dans le plasma sanguin). Effet hypotenseur vient le 2ème - 5ème jour de traitement, stable l'action est célébrée dans 1-2 mois. Cet effet persiste longtemps traitement. Réduire le besoin de myocarde en oxygène (diminution de la fréquence cardiaque, réduction de la précharge et après le chargement), nébivolol réduit le nombre et la gravité de l'angine attaque et améliore tolérabilité de l'activité physique.

Action antiarythmique due à suppression de l'automaticité du coeur (y compris dans focalisation pathologique) et le ralentissement ventriculaire (UN V) conductivité.

Pharmacocinétique

Succion

Après ingestion, les deux énantiomères Le nébivolol est rapidement absorbé par le tube digestif. Manger n'affecte pas l'absorption, donc nébivolol peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire. La biodisponibilité atteint en moyenne 12% chez les patients ayant un métabolisme «rapide» (effet «premier passage») et est presque complète chez les patients ayant un métabolisme «lent».

Distribution

Connexion avec les protéines du plasma sanguin (principalement avec de l'albumine) pour réLe nébivolol est de 98,1%, et pour L- nébivolol - 97,9%.

Métabolisme

Métabolisé avec la formation d'actifs métabolites par alicyclique et hydroxylation aromatique etdu N-dealkylation; guide forméLes dérivés roxy et amino sont conjugués avec l'acide glucuronique et sont dérivés comme O-et N - Glucurones. Taux métabolique nébivolol par aromatique l'hydroxylation est génétiquement déterminée par le polymorphisme oxydatif et dépend de CYP2ré6.

Excrétion

Une semaine après l'introduction de 38% (la quantité de matière active inchangée de la substance est inférieure à 0,5%), la dose est excrétée par les reins et 48% par l'intestin.

Chez les patients avec un métabolisme "rapide" demi-vie (T_1/2énantiomères Le nébivolol du plasma est en 10 heures en moyenne. Chez les patients avec un "lent" métabolisme, cette valeur augmente 3-5 fois.

Chez les patients avec un métabolisme "rapide" T_1/2hydroxymétabolites des deux énantiomères de le plasma sanguin est en moyenne de 24 heures, les patients avec un métabolisme "lent" est la valeur augmente approximativement en 2 fois.

L'âge du patient n'affecte pas la pharmacocinétique du nébivolol.

Les indications:

- Hypertension artérielle;

- cardiopathie ischémique: prévention attaques d'angine de poitrine stable;

- l'insuffisance cardiaque chronique (dans le cadre d'une polythérapie)

Contre-indications

Hypersensibilité au nébivolol ou l'un des composants de la préparation; insuffisance hépatique sévère; aigu arrêt cardiaque; cardiogénique choc; Insuffisance cardiaque chronique au stade de la décompensation (nécessitant administration intraveineuse de médicaments, posséder un effet inotrope); syndrome faiblesse du nœud sinusal, y compris le blocus sino-auriculaire; atriovent-riculaire (UN V) blocus de degré II et III (en absence de stimulateur cardiaque artificiel); asthme bronchique ou bronchospasme anamnèse; phéochromocytome (sans one-shotl'application deadrénobloquants); dépression; métaboliqueacidose acide; bradycardie prononcée (fréquence cardiaque moins de 60 bpm); artériel prononcé hypotension artérielle systolique pression inférieure à 90 mm Hg); myasthénie grave, faiblesse musculaire; âge jusqu'à 18 ans; nepecarence en lactose, carence en lactase ou Glucose-galactose malabsorption (médicament contient du lactose); violations prononcées circulation périphérique (""boiteux", syndrome de Raynaud), unFlocage avec floktaphenin, sulto(voir la section "Interaction avec autres drogues ").

Soigneusement:

Insuffisance rénale, hyperthyroïdie, les maladies allergiques dans l'anamnèse, psoriasis, blocus AV du degré I, diabète sucré, maladie pulmonaire obstructive chronique, traitement désensibilisant, angine de prinzmétal, patients âgés (plus de 65 ans).

Grossesse et allaitement:

À la grossesse nommer ou nommer seulement sous des indications strictes, quand l'avantage pour la mère préexpose le risque pour le fœtus (en relation avec le possibleretard de développement et croissance fœtale, mort fœtale intra-utérine, naissance prématurée, ainsi que le développement de bradycardie néonatale, diminution la pression artérielle, l'hypoglycémie et paralysie de la respiration). Le traitement est nécessaire interrompre pendant 48 à 72 heures avant la livraison. Dans ceux cas où cela n'est pas possible, il est nécessaire de contrôler l'utérus-placentaire flux sanguin et la croissance du fœtus, et de fournir observation stricte des nouveau-nés pendant les trois premiers jours après l'accouchement. Des études chez les animaux ont montré que nébivolol est excrété avec le lait des animaux en lactation.

Si le médicament est utilisé pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Le médicament Nebivator ® est pris par voie orale au même moment de la journée, indépendamment de l'apport alimentaire, sans mâcher et laver avec suffisamment de nombre de liquide.

Le comprimé peut être divisé en quatre parties égales en fonction du risque cruciforme.

Artériel hypertension (AP et cardiopathie ischémique (CHD):

La dose quotidienne moyenne est de 2,5 à 5 mg de Nebivator ® (1 / 2-1 comprimés de 5 mg) une fois par jour. L'effet cliniquement significatif apparaît après 1-2 semaines de traitement, et dans certains cas - après 4 semaines. Il est possible d'utiliser le médicament en monothérapie ou dans le cadre d'une polythérapie.

Si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée à une dose de 10 mg (2 comprimés de 5 mg à la fois). La dose quotidienne maximale est de 10 mg.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine supérieure à 20 ml / min), ainsi que chez les patients de plus de 65 ans: la dose initiale est de 2,5 mg / jour (1/2 comprimé de 5 mg). Si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée à 5 mg (1 comprimé de 5 mg).

Insuffisance cardiaque chronique (CHF):

Traitement de l'insuffisance cardiaque chroniquedevrait commencer par une augmentation progressive de la dose jusqu'à ce qu'une dose d'entretien optimale individuelle soit atteinte. Les patients ne devraient pas avoir d'attaques d'insuffisance cardiaque aiguë au cours des 6 dernières semaines. Il est recommandé d'effectuer le traitement sous la surveillance étroite d'un médecin.

Pour les patients recevant un médicament pour une maladie cardiovasculaire, y compris les diurétiques, digoxine, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et / ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, la posologie de ces médicaments doit être stabilisée au cours des 2 semaines précédant le traitement par Nebivator®.

La sélection de la dose au début du traitement doit être réalisée par étapes, en maintenant des intervalles de 2 semaines et en fonction de la tolérance de cette dose au patient: une dose de 1,25 mg de Nebivator® (1/4 comprimés 5 mg) une fois par jour augmenter d'abord à 2,5-5 mg de Nebivator (1 / 2-1 comprimés de 5 mg) une fois par jour, puis - jusqu'à 10 mg (2 comprimés de 5 mg) une fois par jour. Le patient doit être sous la supervision d'un médecin dans les 2 heures suivant la première prise du médicament, et également après chaque augmentation ultérieure de la dose.

La dose maximale recommandée pour le traitement de l'insuffisance cardiaque congestive est de 10 mg de Nebivator ® une fois par jour. Pendant la titration, un contrôle régulier de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et des symptômes de l'ICC est recommandé. Au cours de la titration, en cas d'aggravation de l'insuffisance cardiaque chronique ou d'intolérance au médicament, il est recommandé de réduire la dose de Nebivatore ® ou, si nécessaire, de l'arrêter immédiatement (en cas d'hypotension artérielle prononcée, aggravation de la en cas d'œdème pulmonaire aigu, en cas de développement d'un choc cardiogénique, de bradycardie symptomatique ou UN V blocus).

Le traitement de CHF stable avec la préparation Nebivator® est habituellement prolongé. Le traitement avec Nebivator n'est pas recommandé d'arrêter soudainement (si ce n'est pas nécessaire), car cela peut conduire à une détérioration transitoire de l'insuffisance cardiaque. Si nécessaire, la dose doit être réduite progressivement (la moitié par semaine).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, ainsi que chez les patients âgés de plus de 65 ans le choix de la dose n'est pas nécessaire, puisque le titrage jusqu'à la dose maximale tolérée est effectué sur une base individuelle.

Effets secondaires:

Selon l'organisation mondiale santé (OMS) les effets sont classés en fonction de la fréquence de leur développement comme suit:

Souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, <1/10), rarement (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10000, <1/1000), très rarement (<1 / 10000, y compris les messages individuels), la fréquence est inconnue (il est impossible d'estimer la fréquence du développement à partir des données disponibles).

Du système immunitaire: la fréquence inconnu - angioedème, hypersensibilité;

Du côté de la psyché: rarement - "cauchemardesque" rêver, dépression; très rarement - un ravincognition, psychose, confusion;

Du système nerveux: souvent - mal de tête, vertiges, paresthésie, la faiblesse; très rarement - une syncope;

Du côté des organes de la vue: violation de vision, yeux secs;

Du côté du système cardio-vasculaire: très souvent bradycardie¹, souvent aggravation de l'insuffisance cardiaque chronique¹, bloc auriculo-ventriculaire de degré I¹, hypotension orthostatique¹; peu fréquents - bradycardie, insuffisance cardiaque, ralentissement de la conduction auriculo-ventriculaire / blocus auriculo-ventriculaire, diminution de la pression artérielle, progression de la boiterie «intermittente» concomitante; très rarement - le syndrome de Raynaud.

De la part du système respiratoire, les organes du thorax et du médiastin: souvent - essoufflement; rarement - bronchospasme.

Du système digestif: souvent - la constipation, la nausée, la diarrhée; rarement - dyspepsie, flatulence, vomissement.

De la peau et des tissus sous-cutanés: souvent enflure¹; rarement - démangeaisons de la peau, éruption érythémateuse; très rarement exacerbation du psoriasis, effets toxiques des préparations du groupe de pratolol sur les yeux, la peau et les muqueuses.

Du côté du système reproducteur: rarement la dysfonction érectile.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - vertiges¹; souvent - fatigue accrue, gonflement, intolérance aux médicaments¹; très rarement - froid / cyanose des extrémités.

¹ - chez les patients avec CHF.

Surdosage:

Symptômes: diminution marquée de la pression artérielle, expressionbradycardie, UN V blocus, cardiogènechoc, insuffisance cardiaque aiguë, insuffisance cardiaque, bronchospasme, perte conscience, coma, nausée, vomissement, cyanose, hypoglycémie.

Traitement: le patient est hospitalisé et placé dans l'unité de soins intensifs.

Le lavage gastrique est charbon actif. Dans le cas d'un prononcé réduire la pression artérielle doit être donnée au patient position horizontale avec relief pieds, si nécessaire iv administration liquide et vasopresseurs; comme suivre glucagon (50-100 μg / kg). Quand exprimé bradycardie est administré par voie intraveineuse (iv) 0,5-2 mg atropine, en l'absence d'un effet est possible de réglage transvein ou un électrostimulateur intracardiaque.

Quand UN V blocus (II-III siècle) est recommandé dans / dans introduction de bêta-adrénomimétiques, avec L'inefficacité devrait envisager d'installer un stimulateur cardiaque artificiel. En cas d'insuffisance cardiaque, le traitement commence par l'introduction de glycosides cardiaques et de diurétiques, en l'absence d'effet, il est conseillé d'administrer de la dopamine, de la dobutimine sur ou vasodilatateurs. Lorsque bronhospazme entrer par voie intraveineuse betag-adrenomimetiki. Avec extrasystole ventriculaire - lidocaïne (Les médicaments antiarythmiques ne peuvent pas être administrés IA classe). Lorsque l'hypoglycémie - l'administration d'une solution de dextrose (glucose).

Interaction:

Interaction pharmacodynamique Avec l'utilisation simultanée avec des médicaments antiarythmiques I classe (quinidine, l'hydroquinidine, la cibenzoline, le flécaïnide, le disopyramide, lidocaïne, mexylitol, propafénone) il est possible d'augmenter l'effet inotrope négatif et de prolonger le temps d'excitation dans les oreillettes.

Avec l'utilisation simultanée de bêta-bloquants avec des bloqueurs de canaux calciques "lents" (BCC) (vérapamil, diltiazem) l'effet négatif sur la contractilité myocardique et UN V conductivité.

Contre-indiqué dans / dans l'introduction de vérapamil contre le nébivolol. Quand combiné avec des médicaments antihypertenseurs, nitroglycérine ou BCCC, hypotension artérielle grave peut se développer (une prudence particulière est nécessaire lorsqu'il est combiné avec la prazosine). Avec une utilisation simultanée avec des médicaments antihypertenseurs du centremécanisme d'action (la clonidine, guanfacine, moxonidine, méthyldopa, rilmenidine) peut aggraver l'insuffisance cardiaque en réduisant le tonus sympathique (diminution de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque, vasodilatation). En cas de retrait brutal de ces médicaments, notamment avant l'abolition du nébivolol, le développement du syndrome de "sevrage" est possible.

Avec l'utilisation simultanée avec les médicaments antiarythmiques de classe III (amiodarone) il est possible de prolonger le temps d'excitation au niveau des oreillettes. L'utilisation simultanée de bêta-bloquants et de médicaments pour l'anesthésie générale peut entraîner la suppression de la tachycardie réflexe et augmenter le risque de développer une hypotension artérielle. L'utilisation concomitante d'insuline et de médicaments oraux hypoglycémiques peut masquer certains des symptômes de l'hypoglycémie (palpitations cardiaques, tachycardie). L'utilisation simultanée du nébivolol avec des glycosides cardiaques peut entraîner un ralentissement UN V conductivité. Cependant, aucune étude clinique sur le nébivolol n'a indiqué cette interaction. Nebivolol n'affecte pas la pharmacocinétique de la digoxine.

L'utilisation concomitante de nébivolol et BCCC dihydropyridine série (amlodipine, félodipine, lacidipine, nifédipine, nicardipine, nimodipine, nitrendipine) peut augmenter le risque de développer une hypotension artérielle. Il ne peut être exclu que le risque d'altération supplémentaire de la fonction de pompage des ventricules augmente chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque.

L'utilisation simultanée d'antidépresseurs tricycliques, de barbituriques et de dérivés de la phénothiazine peut renforcer l'effet antihypertenseur des bêta-bloquants. Des interactions cliniquement significatives du nébivolol et des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) n'ont pas été établies. L'acide acétylsalicylique comme un agent antiplaquettaire peut être utilisé en même temps que le nébivolol. Avec l'utilisation simultanée d'agents sympathomimétiques peuvent inhiber l'activité des bêta-bloquants.Les substances actives avec effet bêta-adrénergique peuvent conduire à une activité alpha-adrénergique sans entrave des sympathomimétiques avec la présence d'effets alpha et bêta-adrénergiques (le risque de développer une hypertension , bradycardie sévère et blocage cardiaque).

L'utilisation simultanée contre-indiquée de nébivolol et de floktaphenina. Exister la menace d'une diminution marquée de la pression artérielle ou du choc. Utilisation simultanée contre-indiquée de nébivolol et de sultopride. Le risque d'arythmie ventriculaire augmente.

L'utilisation simultanée de baclofène et d'amifostine avec des médicaments antihypertenseurs peut entraîner une baisse significative de la pression artérielle, par conséquent, une correction de la dose de médicaments antihypertenseurs est nécessaire.

Théoriquement, l'administration concomitante de méfloquine et de nébivolol peut allonger l'intervalle QT.

Interaction pharmacocinétique

Application en combinaison avec des médicaments qui inhibent la recapture de la sérotonine, ou d'autres moyens, la biotransformation avec la participation de l'isoenzyme CYP2ré6 (par exemple, paroxétine, fluoxétine, thioridazine, quinidinepeut entraîner une augmentation de la concentration de nébivolol dans le plasma sanguin, augmentant ainsi le risque de développer une bradycardie excessive et d'autres effets secondaires. Avec l'utilisation simultanée de cimétidine, la concentration de nébivolol dans le plasma sanguin augmente sans modifier l'effet clinique. L'utilisation simultanée de la ranitidine n'a pas modifié les paramètres pharmacocinétiques du nébivolol.

Avec l'utilisation simultanée du nébivolol et de la nicardipine, les concentrations des deux substances dans le plasma sanguin augmentent légèrement sans modifier l'effet clinique. L'utilisation simultanée d'éthanol, de furosémide ou d'hydrochlorothiazide n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques du nébivolol.

Instructions spéciales:

Les patients avec des bêta-bloquants CHF non traités ne doivent pas être nommés avant que leur état ne devienne stable. Au début du traitement par l'ICC, l'état du patient doit être surveillé attentivement. Il est inacceptable de cesser subitement de prendre des bêta-bloquants; l'abolition des bêta-bloquants devrait être effectuée progressivement, dans les 10 jours (chez les patients atteints de cardiopathie ischémique, 1-2 semaines).

Les bêta-bloquants peuvent provoquer une bradycardie: la dose doit être réduite si la fréquence cardiaque au repos diminue à 50-55 battements / min et / ou si le patient développe des symptômes indiquant une bradycardie. Le médicament n'a aucun effet sur la concentration de glucose dans le plasma sanguin chez les patients atteints de diabète sucré. Néanmoins, des précautions doivent être prises dans le traitement de ces patients, car Nebivator® peut masquer certains symptômes de l'hypoglycémie. (tachycardie, palpitations cardiaques), causé par l'utilisation d'hypoglycémique veux dire.

Avec l'hyperthyroïdie le médicament masque la tachycardie.

Au moment de décider s'il faut prescrire le médicament Patients Nebivator avec psoriasis devraient corréler avec soin l'utilisation prévue de l'utilisation de la drogue et le risque possible exacerbation du psoriasis.

Les bêta-surrénales peuvent augmenter Sensibilité aux allergènes et degré la gravité des réactions anaphylactiques.

Les patients portant des lentilles de contact, devrait prendre en compte que dans le contexte de les bêta-bloquants peuvent réduire production de liquide lacrymal.

Lors de la réalisation d'interventions chirurgicales Un anesthésiste devrait être que le patient prenneadrénobloquants.

Utilisation pédiatrique

La preuve clinique de l'efficacité et la sécurité du médicament chez les enfants jusqu'à 18 ans sont absents, donc pas Il est recommandé de prescrire le médicament catégorie de patients.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'effet de Nebivator® sur capacité à gérer le transport Moyens et autres mécanismes a été étudié.

Lorsque vous prenez Nebivator ® suit prends soin de gérer véhicules et professions autres espèces potentiellement dangereuses activités qui nécessitent une augmentation l'attention et la vitesse du psychomoteur réactions (risque de vertiges et autres effets secondaires).

Forme de libération / dosage:

Comprimés de 5 mg.

Emballage:10 comprimés dans un blister de film de PVC et de papier d'aluminium. 3 ou 10 ampoules dans une boîte en carton avec instructions d'utilisation. 7 comprimés dans un blister de film de PVC et de papier d'aluminium. 2 ou 4 ampoules dans une boîte en carton avec instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

À une température de pas plus de 25 ° C dans un endroit sombre.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

4 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-005947/09

Date d'enregistrement:21.07.2009 / 28.02.2014

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Torrent Pharmaceuticals Co., Ltd.Torrent Pharmaceuticals Co., Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

TORRENT PHARMACEUTICALS, Ltd. Inde

Représentation: & nbspTORRENT PHARMACEUTICALS LTD. TORRENT PHARMACEUTICALS LTD. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp17.06.2018

Instructions illustrées

Instructions

Nebivateur (Nebivateur)