Orgasorin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance active:
Cyclosporine	25 mg	50 mg	100 mg
Excipients:
Caprylate de propylène glycol	90 mg	180 mg	360 mg
Monocaprylate de glycéryle	3,5 mg	7 mg	14 mg
Macrogol glycérol hydroxy stéarate	91,4 mg	182,8 mg	365,6 mg
Propylène glycol	28,6 mg	57,2 mg	114,4 mg
Macrogol et glycérides d'esters d'huile de maïs	34 mg	68 mg	136 mg
Acétate d'alpha-tocophérol	0,5 mg	1 mg	2 mg
Composition de la coque de la capsule:
Gélatine	27 mg	77 mg	131 mg
Glycérol	12 mg	35 mg	61 mg
Méthylparahydroxybenzoate	0,05 mg	0,14 mg	0,24 mg
Parahydroxybenzoate de propyle	0,01 mg	0,03 mg	0,06 mg
Eau purifiée	22 mg	65 mg	111 mg

La description:

Dosage de 25 mg. Capsules sphériques de gélatine molle de couleur jaune pâle à brune avec une coquille transparente. Le contenu des capsules est un liquide limpide et huileux de couleur jaune clair.

Dosage de 50 et 100 mg. Capsules de gélatine molles oblongues de jaune clair à brun avec un revêtement transparent. Le contenu des capsules est un liquide limpide et huileux de couleur jaune clair.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède immunosuppresseur

ATX: & nbsp

Pharmacodynamique:

Agent immunosuppresseur, un polypeptide cyclique constitué de 11 acides aminés. Supprime le développement de réactions de type cellulaire, y compris l'immunité allogreffe, l'hypersensibilité cutanée retardée, l'encéphalomyélite allergique, la maladie à médiation par adjuvant de Freund, la maladie du greffon contre l'hôte et la production d'anticorps dépendant des lymphocytes T. Au niveau cellulaire, il bloque les lymphocytes au repos dans les phases G₀ ou G₁ le cycle cellulaire et supprime la production déclenchée par l'antigène et la sécrétion de cytokines (y compris l'interleukine-2, facteur de croissance des lymphocytes T) par les lymphocytes T activés. Il agit réversiblement sur les lymphocytes. Ne supprime pas l'hémopoïèse et n'affecte pas le fonctionnement des cellules phagocytaires.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité - 30% augmente avec l'augmentation de la dose et la durée du traitement. L'absorption diminue après une transplantation hépatique, avec des maladies hépatiques ou une pathologie du tractus gastro-intestinal (diarrhée, vomissements, obstruction intestinale paralytique). Se lie intensément aux protéines et aux éléments façonnés du sang (la concentration dans le sang total est 2 à 9 fois plus élevée que dans le plasma). Le lien avec les protéines plasmatiques est de 90% (principalement avec les lipoprotéines). Il est distribué principalement à l'extérieur de la circulation sanguine; est présent dans le plasma -33-47%, dans les lymphocytes - 4-9%, dans les granulocytes - 5-12%, dans les érythrocytes - 41-58%. Temps pour atteindre la concentration maximale dans le plasma - après 1,5-3,5 h après l'absorption orale.

Métabolisé dans le foie, dans une moindre mesure dans la paroi du tractus gastro-intestinal et des reins. Dans le métabolisme du médicament, les isozymes CYP3A4, CYP3A5 et CYP3A7 sont impliqués. Il est excrété avec la bile; reins - 6% de la dose orale administrée (0,1% - inchangé). T_1/2-19 h (10-27 h) chez les adultes et 7 h (7-19 h) chez les enfants, peu importe la dose ou la voie d'administration. Excrété dans le lait maternel. Il n'est pas excrété pendant l'hémodialyse.

Les indications:

En combinaison avec d'autres médicaments immunosuppresseurs et glucocorticostéroïdes - pour prévenir les réactions de rejet dans la greffe de moelle osseuse, les reins, le foie, le cœur, la greffe cardiopulmonaire combinée, les poumons ou le pancréas.

Maladies auto-immunes, uvéites endogènes (uvéite active, menaçant les yeux de la région médiane ou postérieure de l'œil d'étiologie non infectieuse, si la thérapie conventionnelle ne résulte pas ou entraîne des effets secondaires sévères), uvéite de Behcet (avec des crises récurrentes d'inflammation la rétine); dermatite atopique (sous forme grave, dans les cas où un traitement systémique est indiqué); syndrome néphrotique (en rémission, forme cortico-dépendante et stéroïde-résistante); psoriasis (évolution persistante sévère, réponse insuffisante au traitement systémique); la polyarthrite rhumatoïde (formes sévères d'évolution active dans les cas où les médicaments antirhumatismaux classiques à action lente sont inefficaces ou leur utilisation est impossible).

Contre-indications

Hypersensibilité (y compris l'huile de ricin polyoxyéthylée).

Pour les indications non liées à la transplantation: néoplasmes malins, maladies cutanées précancéreuses; période de lactation; L'âge des enfants jusqu'à 3 ans (pour cette forme posologique); l'âge des enfants (pour le traitement du psoriasis, de la polyarthrite rhumatoïde et de la dermatite atopique).

Soigneusement:

Varicelle (actuellement ou récemment transférée, y compris contact récent avec le patient), Varicella zoster (risque de généralisation du processus) et autres maladies virales, insuffisance rénale et / ou hépatique, hyperkaliémie, hypertension, infections, syndrome de malabsorption.

Grossesse et allaitement:

Les effets tératogènes de la cyclosporine chez les animaux n'ont pas été révélés. Cependant, les études sur l'utilisation chez les femmes enceintes n'ont pas été réalisées, donc la possibilité d'utiliser la préparation d'Orgasporin® pendant la grossesse devrait être limitée aux cas où le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus. Cyclosporine pénètre dans le lait maternel, les mères qui allaitent devraient cesser d'allaiter.

Dosage et administration:

A l'intérieur: pour les adultes recevant une transplantation d'organe solide, le traitement doit débuter 12 heures avant l'opération à raison de 10-15 mg / kg, répartis en 2 doses. Dans 1-2 semaines après la chirurgie - tous les jours, à la même dose puis réduire progressivement la dose (5% par semaine) jusqu'à l'entretien - 2-6 mg / kg par jour. Lorsqu'il est administré en association avec des corticostéroïdes ou d'autres immunosuppresseurs en utilisant des doses plus faibles (3-6 mg / kg par jour pendant la phase initiale du traitement).

Dans la transplantation de moelle osseuse: le jour avant la transplantation et pendant 2 semaines, administré à une dose quotidienne de 12,5-15 mg / kg, puis passer à une dose de traitement d'entretien d'environ 12,5 mg / kg par jour (en violation doses ou un passage à l'administration intraveineuse). Le traitement de soutien se poursuit pendant au moins 3-6 mois (de préférence 6 mois), après quoi la dose a été progressivement réduite de sorte qu'un an après le traitement de transplantation a été interrompu. Chez certains patients, après l'arrêt du traitement, une réaction de rejet se développe, auquel cas le traitement doit être repris.

Lorsque uvéite endogène, induire une rémission - une dose initiale quotidienne de 5 mg / kg, en une ou plusieurs étapes, jusqu'à la rémission de l'inflammation et l'amélioration de l'acuité visuelle. Dans les cas graves, la dose peut être augmentée à 7 mg / kg par jour pendant une période limitée. Au cours du traitement d'entretien, la dose doit être réduite lentement à la dose efficace la plus faible, qui ne doit pas dépasser 5 mg pendant la période de rémission. / kg par jour.

Dans le syndrome néphrotique, induire une rémission - à une dose quotidienne de 5 mg / kg, à condition qu'il n'y ait pas de diminution de la fonction rénale (sauf pour les cas de protéinurie). Pour les patients présentant une insuffisance rénale, la dose initiale quotidienne ne doit pas dépasser 2,5 mg / kg. Si la monothérapie avec la préparation d'Orgasporin® ne parvient pas à l'effet désiré, il est possible de combiner avec de petites doses de glucocorticostéroïdes, à l'intérieur. Si après 3 mois de traitement aucun effet positif n'est observé, le traitement devrait être arrêté. Pour le traitement d'entretien, la dose doit être lentement réduite à une dose efficace minimale.

Avec la polyarthrite rhumatoïde pendant les 6 premières semaines de traitement, la dose quotidienne est de 3 mg / kg en 2 prises. En cas d'effet insuffisant, la dose journalière peut être progressivement augmentée dans des conditions de tolérabilité satisfaisante (pas plus de 5 mg / kg par jour). Le cours du traitement est jusqu'à 12 semaines. Pour le traitement d'entretien, la dose doit être choisie individuellement, en fonction de la tolérabilité (peut être prescrite en association avec de petites doses de glucocorticoïdes et / ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens).

Dans le psoriasis, pour l'induction de la rémission, la dose journalière est de 2,5 mg / kg en 2 doses fractionnées. Dans les cas graves, lorsqu'un effet rapide est requis, la dose quotidienne initiale peut être de 5 mg / kg. S'il n'est pas possible d'obtenir un effet adéquat après administration quotidienne de 5 mg / kg pendant 6 semaines, le médicament doit être arrêté. La dose pour le traitement d'entretien du psoriasis doit être peu efficace (ne doit pas dépasser 5 mg / kg par jour). La dermatite atopique - la dose initiale de 2,5 mg / kg par jour. Dans les cas graves, la dose peut être augmentée à 5 mg / kg par jour. Quand un résultat positif est atteint, la dose doit être progressivement réduite à une annulation complète. Les enfants de plus de deux ans sont prescrits aux mêmes doses que les adultes à raison de 1 kg de poids corporel.

Effets secondaires:

Du système urinaire: dysfonction rénale, néphropathie, fibrose interstitielle, hématurie.

Du système cardiovasculaire: augmentation de la pression artérielle (souvent asymptomatique), arythmies.

Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: maux de tête, tremblements, paresthésies, hyperesthésies, syndrome épileptique, retard, désorientation, agitation, troubles du sommeil, altération de la conscience, troubles visuels, encéphalopathie, troubles moteurs, œdème des disques optiques.

Du système digestif: anorexie, nausée, vomissement, diarrhée, hyperplasie gingivale, douleur abdominale, altération de la fonction hépatique, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», hyperbilirubinémie, pancréatite.

De la part du système hématopoïèse: anémie, thrombocytopénie.

Du côté du métabolisme: hyperlipidémie, hyperuricémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie, hyperglycémie.

Du système musculo-squelettique: spasmes musculaires à court terme, faiblesse musculaire, myopathie.

Du système endocrinien: Dysménorrhée, aménorrhée, gynécomastie, hypertrichose.

Réactions allergiques éruption cutanée, syndrome de détresse respiratoire; "marées" de sang à la peau du visage et du haut du corps, bronchospasme, abaissant la pression artérielle, tachycardie, dans les cas graves - choc, dont l'apparition est associée à l'huile de ricin polyoxyéthylée.

Autre: faiblesse, fatigue, syndrome œdémateux, prise de poids, sensation de brûlure dans les mains et les pieds; sur fond d'anémie hémolytique microangiopathique et d'insuffisance rénale - syndrome hémolyticurémique.

Maladies lymphoprolifératives après transplantation: lymphome, maladies cutanées malignes.

Surdosage:

Symptômes: altération de la fonction rénale.

Traitement: S'il y a des indications, une thérapie symptomatique est effectuée. Le médicament n'est pratiquement pas excrété du corps pendant l'hémodialyse et l'hémoperfusion avec l'utilisation de charbon actif. Il est nécessaire de réduire la dose de 25-50% chez les patients qui, à l'arrière du traitement, présentent une augmentation de la pression artérielle, une hypercreatinémie (plus de 30% de la valeur initiale). S'il n'est pas possible de contrôler l'effet secondaire ou si la fonction rénale est sévèrement altérée, le médicament est annulé.

Interaction:

Renforce l'action de la quinidine, de la théophylline, de l'acide valproïque. En cas de traitement par la cyclosporine, il faut éviter l'apport excessif d'ions potassium dans l'organisme (avec des aliments contenant du potassium) et des diurétiques d'épargne potassique, des pénicillines potassiques, de l'héparine, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion, des bêta-adrénobloquants, les glycosides ne doivent pas être prescrits. Lorsque la cyclosporine est utilisée conjointement avec d'autres médicaments immunosuppresseurs (azathioprine, chlorambucil, glucocorticostéroïdes, cyclophosphamide, mercaptopurine) il existe un risque de développer une immunosuppression excessive, qui peut conduire à une sensibilité accrue aux infections et au développement de maladies lymphoprolifératives.

Augmente le risque de développer une néphrotoxicité des aminoglycosides, de l'amphotéricine B, des fluoroquinolones, du melphalan, de la colchicine, du triméthoprime, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (il est nécessaire de réduire la dose des deux médicaments). Réduit la clairance de la prednisolone, le traitement par de fortes doses de prednisolone peut augmenter la concentration de cyclosporine dans le sang.

Allopurinol, bromocriptine, cimétidine, clarithromycine, androgènes, oestrogènes, danazol, diltiazem, certains antibiotiques macrolides (y compris, l'érythromycine et la josamycine), doxycycline, contraceptifs oraux, propafénone, certains bloqueurs de canaux calciques «lents» (y compris vérapamil, diltiazem, nicardipine), miconazole, fluconazole, itraconazole, kétoconazole, Les inhibiteurs de la protéase du VIH, métoclopramide, le jus de pamplemousse peut augmenter la concentration de cyclosporine (inhibition de l'isoenzyme CYP3 A), ce qui augmente le risque d'hépatite et de néphrotoxicité.Inducteurs P450 isoenzyme CYP3A (barbituriques, carbamazépine, phénytoïne, métamizol sodique, les dérivés de benzodiazépines, aminoglutéthimide, les médicaments œstrogènes-gestagènes, la progestérone, isoniazide, rifampicine, nafcillin, et sulfadimidine et triméthoprime) accélèrent le métabolisme de la cyclosporine (un ajustement de la dose est nécessaire).

Statines (lovastatine et simvastatine) augmentent le risque de rhabdomyolyse et d'insuffisance rénale aiguë.

La colchicine augmente le risque de développer une myalgie et une faiblesse; nifédipine - hyperplasie gingivale. Anti-inflammatoires non stéroïdiens (indométhacine, diclofénac, naproxène) augmentent le risque d'insuffisance rénale et de gilercalemie. Anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent potentiellement réduire la quantité de filtration glomérulaire, leur ajout ou augmentation de la dose doit être accompagnée d'un contrôle strict de la fonction rénale (en particulier aux premiers stades du traitement). Charbon actif, Metoksalen, trioksalen, PUVA-thérapie (effet thérapeutique combiné sur la peau de substances médicinales d'origine végétale - les psoralènes (photosensibilisateur, agent qui augmente la sensibilité de la peau à la lumière) et les rayons ultraviolets à ondes longues, sont utilisés dans le traitement des psoriasis) augmentent le risque de développer des tumeurs cutanées malignes.

Pendant le traitement par la cyclosporine, la vaccination peut être moins efficace (l'utilisation de vaccins vivants atténués doit être évitée).

Instructions spéciales:

Le spectre des effets secondaires est généralement le même pour différentes indications, bien que la fréquence et la gravité des effets secondaires puissent varier. Chez les patients ayant subi une transplantation, en raison d'une dose plus élevée et d'une durée de traitement plus longue, les effets indésirables peuvent survenir plus fréquemment et être plus prononcés que chez les patients ayant d'autres indications. Orgosporin® doit être utilisé par des médecins ayant l'expérience de la thérapie immunosuppressive et ayant la capacité de fournir une surveillance adéquate du patient, y compris un examen physique complet et régulier, une mesure de la tension artérielle et la surveillance des indicateurs de sécurité en laboratoire. Les patients traités par Orsporin® sont moins susceptibles d'être infectés que ceux recevant un traitement par d'autres antidépresseurs. Chez les patients ayant subi une transplantation hépatique, afin de déterminer la concentration de la préparation d'Orgasporin® afin de sélectionner des doses offrant un effet immunosuppresseur suffisant, des anticorps monoclonaux spécifiques les anticorps doivent être utilisés ou une détermination parallèle utilisant à la fois des anticorps monoclonaux spécifiques et non spécifiques. Dans le processus de traitement avec la préparation d'Orgasporin® le contrôle systématique de l'état fonctionnel des reins et du foie est montré, le contrôle de la pression artérielle; ions de potassium et de magnésium dans le plasma (en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale); concentration d'urée, de créatinine, d'acide urique, de bilirubine, d'enzymes «hépatiques», d'amylase et de lipides dans le sérum sanguin (avant traitement et après 1 mois de traitement). Si l'augmentation de la concentration de lipides, l'urée, créatinine, la bilirubine, "foie" enzymes dans le sang a un caractère persistant, devrait réduire la dose de la drogue Orgasorin®. Dans le cas du développement de l'hypertension, il est nécessaire d'initier un traitement antihypertenseur.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et d'autres activités d'espèces potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Capsules molles

Emballage:

10 capsules par paquet de cellules de contour. Pour 10 ou 50 capsules dans un pot en plastique. Un sac (contenant) avec du gel de silice est placé dans un bocal. Chaque pot, ou 1, ou 5 carrés de contour, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet.

Conditions de stockage:

En sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-001676

Date d'enregistrement:16.09.2011

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:MIR-FARM, LLC MIR-FARM, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OBNINSKAYA CHEMICAL - COMPAGNIE PHARMACEUTIQUE, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.06.2017

Instructions illustrées

Instructions

Orgasorin® (Orgasporin®)