La préparation d'Ecoral® ne peut être utilisée que par un médecin expérimenté dans le traitement immunosuppresseur et a la possibilité d'organiser une surveillance appropriée du patient, y compris un examen physique complet et régulier, une mesure de la pression artérielle et un contrôle de la concentration sérique en créatinine. La surveillance des patients qui subissent une transplantation et qui reçoivent le médicament ne devrait être effectuée que dans les établissements dotés d'un personnel médical formé et de ressources de laboratoire appropriées.
Il convient de garder à l'esprit que lors de l'utilisation de la cyclosporine, ainsi que d'autres médicaments immunosuppresseurs, le risque de développer des lymphomes et d'autres tumeurs malignes, en particulier la peau, augmente. Le risque accru de ces complications dépend plus du degré et de la durée de l'immunosuppression que du médicament spécifique. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de régimes combinés de traitement immunosuppresseur, en se souvenant de la probabilité de développer des maladies lymphoprolifératives et des tumeurs malignes solides, conduisant parfois à la mort.
Compte tenu du risque potentiel de développer des tumeurs cutanées malignes, les patients traités par cyclosporine doivent éviter une exposition excessive aux rayons directs du soleil, une exposition aux ultraviolets (ultraviolets B (UVB)), une PUVA (photochimiothérapie).
L'utilisation de la cyclosporine, comme d'autres médicaments immunosuppresseurs, prédispose au développement de diverses infections bactériennes, fongiques, parasitaires et virales, souvent avec l'implication de pathogènes opportunistes. La réactivation du polyomavirus à partir de l'état latent peut conduire au développement de PVAN ou PMELEP. De telles conditions sont souvent associées à un degré élevé d'immunosuppression et doivent être prises en compte dans le diagnostic différentiel des causes d'altération de la fonction rénale et du système nerveux chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur. Compte tenu du risque potentiel de ces infections pour la vie du patient, un système efficace d'interventions préventives et curatives devrait être appliqué, en particulier dans les cas d'utilisation prolongée d'un traitement immunosuppresseur combiné.
Au cours des premières semaines de traitement avec la préparation d'Ecoral®, une complication fréquente et potentiellement dangereuse peut survenir - une augmentation de la concentration de créatinine et d'urée dans le sérum sanguin. Ces changements fonctionnels sont réversibles et dose-dépendants, en règle générale, normalisés avec une diminution de la dose. En cas de traitement prolongé, certains patients peuvent développer des modifications structurales du rein (par exemple, une fibrose interstitielle) qui, chez les patients ayant subi une transplantation rénale, doivent être différenciés par des modifications du rejet chronique. Le médicament Ecoral® peut également provoquer une augmentation dose-dépendante réversible de la concentration de bilirubine et, rarement, une augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques». Au cours de la pratique clinique, des cas d'hépatotoxicité de la cyclosporine ont été signalés, qui se sont manifestés par le développement d'une cholestase, d'un ictère hépatique et d'une insuffisance hépatique. Dans la plupart des cas, les maladies concomitantes et d'autres facteurs aggravants (complications infectieuses et utilisation simultanée de médicaments ayant un effet hépatotoxique) ont entravé l'état des patients. Dans ces cas, une surveillance étroite des fonctions rénale et hépatique est nécessaire. En cas de déviation de ces paramètres par rapport à la norme, une diminution de la dose de cyclosporine peut être nécessaire.
Chez les patients âgés, la surveillance de la fonction rénale doit être particulièrement prudente.
Lors de l'utilisation d'EcoRAL® chez des patients après la transplantation, il est nécessaire de déterminer la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin.
Pour contrôler la concentration de cyclosporine dans le sang, il est préférable d'utiliser des anticorps monoclonaux spécifiques (mesure de la quantité de médicament inchangé). Vous pouvez utiliser la méthode de chromatographie liquide à haute performance, qui mesure également la concentration de la substance inchangée. Si le plasma ou le sérum est utilisé, la procédure de séparation standard (temps et température) doit être suivie. Pour déterminer la concentration initiale de cyclosporine chez les patients ayant subi une transplantation hépatique, des anticorps monoclonaux spécifiques doivent être utilisés. Des déterminations parallèles utilisant des anticorps monoclonaux spécifiques et non spécifiques sont également possibles pour obtenir une dose qui procure une immunosuppression adéquate.
Il faut se souvenir que la concentration de cyclosporine dans le sang, le plasma ou le sérum n'est qu'un des nombreux facteurs caractérisant l'état clinique du patient. Les résultats de la détermination de la concentration de cyclosporine ne sont que l'un des facteurs déterminant le régime posologique et sont considérés conjointement avec divers indicateurs cliniques et de laboratoire.
En cours de traitement avec la préparation d'Ecoral®, il est nécessaire de surveiller régulièrement la pression artérielle. Avec une augmentation de la pression artérielle, un traitement antihypertenseur adéquat doit être utilisé. La préférence devrait être donnée à de tels médicaments antihypertenseurs qui n'affectent pas la pharmacocinétique de la cyclosporine.
Puisque dans de rares cas, la préparation d'Ecoral® provoque une hyperlipidémie réversible insignifiante, il est recommandé de déterminer la concentration en lipides dans le plasma sanguin avant le traitement et un mois après le début du traitement. Avec une augmentation de la concentration en lipides, il faut envisager de limiter la consommation de graisses avec de la nourriture et, si nécessaire, de réduire la dose d'Ecoral®. L'utilisation d'Ecoral® peut augmenter le risque d'hyperkaliémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale. Des précautions doivent également être prises lors de l'utilisation de la cyclosporine avec des diurétiques épargneurs de potassium, des IEC, des récepteurs de l'angiotensine II avec antagonistes et des médicaments contenant du potassium. cas d'un régime enrichi en potassium. Dans ces cas, il est recommandé de contrôler la concentration de potassium dans le plasma sanguin.
La cyclosporine augmente l'excrétion du magnésium par l'organisme, ce qui peut entraîner une hypomagnésémie cliniquement significative, en particulier pendant la période de transplantation. À cet égard, dans la période péri-transplantation, il est recommandé de surveiller la concentration de magnésium dans le plasma sanguin, en particulier lorsque des symptômes neurologiques apparaissent. Si nécessaire, des préparations de magnésium sont utilisées. Il est recommandé de surveiller la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin, en particulier chez les patients présentant une hyperuricémie antérieure.
Pour la prévention des réactions anaphylactoïdes, l'administration d'antihistaminiques (inhibiteurs des récepteurs H1-histaminiques) peut être utilisée avant d'utiliser Ecoral®.
Précautions supplémentaires pour les indications non liées à la transplantation
Ne pas utiliser ciclosporine chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (à l'exception des patients présentant un syndrome néphrotique et le degré autorisé de ces troubles), une hypertension incontrôlée, des maladies infectieuses qui ne peuvent pas être traitées de manière adéquate, des néoplasmes malins.
Étant donné que la préparation d'Ecoral® peut provoquer un dysfonctionnement rénal, une concentration initiale importante de créatinine sérique doit être établie dans au moins 2 mesures avant le traitement. La concentration de créatinine doit être surveillée à intervalles de deux semaines au cours des trois premiers mois de traitement et à l'avenir, tous les mois.Après 6 mois de traitement, la concentration de créatinine doit être déterminée toutes les 4 à 8 semaines, en fonction de la stabilité de la maladie sous-jacente, du type de traitement concomitant et des maladies concomitantes. Une surveillance plus fréquente est nécessaire avec une augmentation de la dose d'Ecoral®, avec un traitement concomitant avec des AINS ou une augmentation de leur dose. Précautions supplémentaires pour l'uvéite endogène
Si la concentration sérique de créatinine reste supérieure de plus de 30% à la concentration initiale (avant le début du traitement par Ecoral®) dans plus d'une mesure, une réduction de dose de 25-50% est nécessaire. Ces recommandations doivent être suivies même si la concentration en créatinine continue d'être conforme à la norme de laboratoire.
L'expérience d'utilisation d'Ecoral® chez les enfants atteints d'uvéite endogène est limitée.
Précautions supplémentaires pour le syndrome néphrotique
Si la concentration de créatinine reste supérieure de plus de 30% à la valeur initiale (avant le début du traitement par Ecoral®) dans plus d'une mesure, une réduction de dose de 25-50% est nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale initiale, la dose initiale doit être de 2,5 mg / kg / jour. Un suivi attentif de l'état de ces patients est nécessaire.
En raison des modifications de la fonction rénale dues au syndrome néphrotique, il peut être difficile pour certains patients de détecter une insuffisance rénale causée par des médicaments immunosuppresseurs. Ceci explique le fait que dans un certain nombre de cas, associés à l'utilisation d'un médicament immunosuppresseur, les changements structuraux dans les reins ne s'accompagnaient pas d'une augmentation de la concentration de créatinine. Une biopsie rénale a été montrée chez des patients présentant une modification minime de la néphropathie cortico-dépendante ayant reçu un traitement de soutien par Ecoral® pendant plus d'un an. Dans de rares cas, les patients atteints de syndrome néphrotique traités par immunosuppresseurs ont noté l'apparition de tumeurs malignes. , y compris le lymphome de Hodgkin.
Précautions supplémentaires pour la polyarthrite rhumatoïde
Si la concentration de créatinine reste élevée de plus de 30% de la ligne de base et de plus d'une dimension, une réduction de la dose est nécessaire. Si la concentration de créatinine augmente de plus de 50%, il est nécessaire de réduire la dose de 50%. Ces recommandations doivent être suivies même si la concentration de créatinine continue à être dans la norme de laboratoire. Si la réduction de la dose n'entraîne pas de diminution de la concentration de créatinine dans un délai d'un mois, le traitement par Ecoral® doit être interrompu.
La fin du traitement est également nécessaire lorsqu'une hypertension artérielle incontrôlée survient pendant le traitement par Ecoral®.
Comme avec d'autres traitements immunosuppresseurs à long terme, il faut se souvenir du risque accru de troubles lymphoprolifératifs. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation du produit Ecoral® en association avec le méthotrexate.
Précautions supplémentaires pour le psoriasis
Si la concentration de créatinine augmente et reste élevée de plus de 30% des valeurs de référence et plus que dans une dimension, une réduction de dose de 25-50% est nécessaire. Ces recommandations doivent être suivies même si les valeurs de la concentration de créatinine continuent à rester dans la norme de laboratoire. Si la réduction de la dose n'entraîne pas de diminution de la concentration de créatinine dans un délai d'un mois, le traitement par Ecoral® doit être interrompu.
La fin du traitement est également nécessaire lorsqu'une hypertension artérielle incontrôlée survient pendant le traitement par Ecoral®.
L'utilisation du médicament Ecopal® chez les patients âgés n'est possible que dans les cas de psoriasis invalidant, avec un suivi attentif de la fonction rénale.
L'expérience d'utilisation du médicament Ecoral® chez les enfants atteints de psoriasis est limitée.
Il est connu que chez les patients atteints de psoriasis, traités par la cyclosporine, comme avec d'autres traitements immunosuppresseurs conventionnels, des néoplasmes malins, en particulier la peau, peuvent se développer. Si les lésions cutanées ne sont pas typiques du psoriasis, et en cas de suspicion de maladie maligne ou précancéreuse, une biopsie doit être réalisée avant le début du traitement par Ecoral®. Un traitement avec la préparation de patients Ecoral® avec des formations malignes ou précancéreuses est possible uniquement après traitement approprié de ces maladies et en l'absence de traitement efficace alternatif. Les patients atteints de psoriasis qui ont été traités par la cyclosporine peuvent développer des maladies lymphoprolifératives. Dans ces cas, il est nécessaire d'annuler immédiatement le médicament. Les patients sous traitement par Ecoral® ne doivent pas recevoir simultanément un rayonnement ultraviolet de type B ou PUVA.
Précautions supplémentaires pour la dermatite atopique
Si la concentration de créatinine augmente et reste élevée de plus de 30% des valeurs de base dans plus d'une mesure, une réduction de dose de 25-50% est nécessaire. Ces recommandations doivent être suivies même si la concentration de créatinine continue à être dans la norme de laboratoire. Si la réduction de la dose n'entraîne pas de diminution de la concentration de créatinine dans le mois, le traitement par Ecoral® doit être interrompu.
La fin du traitement est également nécessaire lorsqu'une hypertension artérielle incontrôlée survient pendant le traitement par Ecoral®.
Puisque l'expérience d'utilisation d'Ecoral® chez les enfants atteints de dermatite atopique est actuellement limitée, il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament dans cette catégorie de patients.
L'utilisation du médicament Ecopal ® chez les patients âgés est possible seulement dans les cas d'un cours invalidant de la maladie, avec un suivi attentif de la fonction rénale.
Lymphadénopathie bénigne est généralement associée à des exacerbations soudaines de la dermatite atopique. Il passe seul ou dans un contexte d'amélioration générale de l'évolution de la maladie. Lymphadénopathie, qui est apparue sur le fond du traitement avec la cyclosporine, doit être surveillée régulièrement.
Lymphadénopathie, qui persiste malgré une diminution de l'activité de la maladie, devrait être une biopsie pour exclure le lymphome.
Les cas d'herpès simplex dans la période aiguë doivent être guéris avant de commencer le traitement par Ecoral®, mais l'apparition de l'herpès simplex ne constitue pas une raison pour interrompre le traitement si le traitement a déjà commencé, sauf dans les cas graves.
Maladies infectieuses de la peau causées par Staphylococcus aureus, ne sont pas une contre-indication absolue pour la thérapie avec le médicament Ecoral®, mais devraient être contrôlés par l'utilisation de médicaments antibactériens appropriés.
En raison du risque potentiel de cancer de la peau, lors du traitement par Ecoral®, les patients doivent être informés de l'exposition directe à la lumière du soleil et aux rayons ultraviolets du traitement de type B ou PUVA.