Dexamethasone - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Glucocorticostéroïde synthétique (GCS) - dérivé méthylé du fluorure de prednisolone. A une action anti-inflammatoire, antiallergique, désensibilisante, immunosuppressive, anti-choc et antitoxique, augmente la sensibilité des bêta-adrénorécepteurs aux catécholamines endogènes.

Il interagit avec les récepteurs cytoplasmiques des glucocorticostéroïdes (GCS) (les récepteurs GCS sont présents dans tous les tissus, en particulier dans le foie), avec la formation d'un complexe induisant la formation de protéines (y compris les enzymes qui régulent les processus vitaux dans les cellules).

Métabolisme des protéines: réduit le nombre de globulines dans le plasma, augmente la synthèse des albumines dans le foie et les reins (avec une augmentation du rapport albumine / globuline dans le plasma sanguin); réduit la synthèse et améliore le catabolisme des protéines dans le tissu musculaire.

Métabolisme lipidique augmente la synthèse des acides gras supérieurs et des triglycérides, redistribue les graisses (mobilisation du tissu sous-cutané des extrémités et accumulation de graisse principalement dans la région de la ceinture scapulaire, du visage, de l'abdomen), entraîne le développement de l'hypercholestérolémie.

Le métabolisme des glucides: augmente l'absorption des hydrates de carbone du tractus gastro-intestinal; augmente l'activité de la glucose-6-phosphatase (augmentation de l'apport de glucose du foie dans le sang); augmente l'activité de la phosphoénolpyruvate carboxylase et la synthèse des aminotransférases (activation de la gluconéogenèse); favorise le développement de l'hyperglycémie.

Echange eau-électrolyte: retient les ions sodium et l'eau dans le corps, stimule l'excrétion des ions potassium (activité minéralocorticoïde), réduit l'absorption des ions calcium du tractus gastro-intestinal, provoque le «rinçage» des os et augmente l'excrétion rénale, et réduit la minéralisation du tissu osseux.

Effet anti-inflammatoire est associé à la suppression de la libération d'éosinophiles et de mastocytes par des médiateurs inflammatoires; induire la formation de lipocortines et réduire le nombre de mastocytes produisant de l'acide hyaluronique; avec une diminution de la perméabilité des capillaires; stabilisation des membranes cellulaires (en particulier lysosomales) et des membranes des organites. Il agit sur toutes les étapes du processus inflammatoire: il inhibe la synthèse des prostaglandines (Pg) au niveau de l'acide arachidonique (la lipocortine opprime la phospholipase A₂, supprime la libération d'acide arachidonique et inhibe la biosynthèse des endoperoxydes, les leucotriènes, favorisant les processus inflammatoires, les allergies, etc.), la synthèse de "cytokines pro-inflammatoires" (interleukine-1, facteur de nécrose tumorale alpha, etc.); augmente la résistance de la membrane cellulaire à l'action de divers facteurs dommageables.

Effet immunodépresseur est causée par l'involution du tissu lymphoïde, la suppression de la prolifération lymphocytaire (en particulier les lymphocytes T), la suppression de la migration des lymphocytes B et l'interaction des lymphocytes T et B, l'inhibition de la libération de cytokines (interleukine-1,2, gamma-interféron) lymphocytes et macrophages et une diminution de la formation d'anticorps.

Effet antiallergique se développe à la suite d'une diminution de la synthèse et de la sécrétion des médiateurs de l'allergie, inhibition de la libération des mastocytes sensibilisés et basophiles de l'histamine et d'autres substances biologiquement actives, diminution du nombre de basophiles circulants, suppression du développement lymphoïde et conjonctif , une diminution du nombre de lymphocytes T et B, une diminution de la sensibilité des cellules effectrices aux médiateurs de l'allergie, l'inhibition de la formation d'anticorps, des changements dans la réponse immunitaire de l'organisme.

Dans les pathologies respiratoires obstructives, l'effet est principalement dû à l'inhibition des processus inflammatoires, à la prévention ou à la réduction de l'œdème muqueux, à la diminution de l'infiltration éosinophile de la couche sous-muqueuse de l'épithélium bronchique et au dépôt de complexes immuns circulatoires dans la muqueuse bronchique. ainsi que l'inhibition de l'érosion et de la desquamation de la muqueuse. Augmente la sensibilité des récepteurs bêta-adrénergiques des bronches de petites et moyennes dimensions aux catécholamines endogènes et aux sympathomimétiques exogènes, réduit la viscosité du mucus en réduisant sa production.

Supprime la synthèse et la sécrétion de l'hormone adrénocorticotrope et secondairement - la synthèse de GCS endogène.

La particularité de l'action est une inhibition significative de la fonction pituitaire et une absence pratiquement complète d'activité minéralocorticostéroïde.

Les doses de 1-1,5 mg / jour inhibent la fonction du cortex surrénalien; la demi-vie biologique est de 32 à 72 heures (durée de l'oppression du système de la glande surrénale hypothalamo-hypophyso-corticale).

La force de l'activité glucocorticoïde de 0,5 mg de dexaméthasone correspond à environ 3,5 mg de prednisone (ou prednisolone), 15 mg d'hydrocortisone ou 17,5 mg de cortisone.

Pharmacocinétique

ÀSuce: après l'absorption rapidement et complètement absorbé. La concentration maximale dans le sang est atteinte en 1-2 heures.

RAffectation: dans le sang se lie (60-70%) à une protéine porteuse spécifique - transcortine. Traverse facilement les barrières histohématologiques (y compris à travers le cerveau-sang et le placenta).

Mmétabolisme: métabolisé dans le foie (principalement par conjugaison avec les acides glucuronique et sulfurique) en métabolites inactifs.

ÀIntroduction: est excrété par les reins (une petite partie - les glandes en lactation) .La demi-vie est de 3-5 heures.

Les indications:

Insuffisance surrénalienne primaire et secondaire (habituellement en combinaison avec des minéralocorticoïdes); hyperplasie congénitale du cortex surrénalien; thyroïdite subaiguë; hypercalcémie dans les néoplasmes malins; l'asthme bronchique; les maladies systémiques du tissu conjonctif (polyarthrite rhumatoïde dans la phase d'exacerbation, lupus érythémateux disséminé, sclérodermie, etc.); les maladies de la peau (psoriasis, eczéma, dermatite, pemphigus, érythrodermie aiguë, etc.); colite ulcéreuse; maladies de l'hématopoïèse: agranulocytose, panmyélopathie, anémie hémolytique auto-immune, leucémie aiguë lympho- et myéloïde, lymphogranulomatose, purpura thrombocytopénique, thrombocytopénie secondaire chez l'adulte, érythroblastopénie (anémie érythrocytaire), anémie hypoplasique congénitale (érythroïde); œdème cérébral (habituellement après une administration parentérale antérieure d'un glucocorticostéroïde); Réalisation d'un test de diagnostic différentiel de l'hyperplasie (hyperfonction) et des tumeurs du cortex surrénalien.

Contre-indications

Intolérance héréditaire au galactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose, hypersensibilité à la dexaméthasone ou aux composants du médicament.

Soigneusement:

Le médicament doit être prescrit dans les maladies suivantes: maladies du tractus gastro-intestinal (ulcère peptique de l'estomac et duodénum, œsophagite, gastrite, ulcère peptique aigu ou latent, anastomose intestinale nouvellement créée, colite ulcéreuse avec perforation ou abcès, diverticulite); maladies parasitaires et infectieuses de nature virale, fongique ou bactérienne (actuellement ou récemment transférées, y compris contact récent avec un patient: herpès simplex, phase virémique du zona, varicelle, rougeole, amibiase, strongyloïdose, mycose systémique, tuberculose active ou latente ) période avant et après la vaccination (8 semaines avant et 2 semaines après la vaccination); lymphadénite après vaccination par le BCG; les états d'immunodéficience (y compris le SIDA ou l'infection par le VIH); maladies du système cardiovasculaire, incl. a récemment subi un infarctus du myocarde (chez les patients avec infarctus aigu et subaiguë myocardique propagation possible des foyers de nécrose, ralentissement de la formation de tissu cicatriciel et par conséquent - rupture du muscle cardiaque), insuffisance cardiaque chronique décompensée, hypertension, hyperlipidémie; maladies endocriniennes: diabète sucré (y compris une violation de la tolérance aux glucides), thyréotoxicose, hypothyroïdie, maladie d'Itenko-Cushing, obésité (III-IV c); insuffisance rénale chronique et / ou hépatique sévère, néphrolyolyse; l'hypoalbuminémie et les conditions prédisposant à son apparition (cirrhose du foie, syndrome néphrotique); ostéoporose systémique, myasthénie gravis, psychose aiguë, poliomyélite (à l'exception de la forme d'encéphalite bulbaire), glaucome à angle ouvert et fermé, grossesse. L'application dans les maladies infectieuses sévères n'est possible que dans le contexte d'une thérapie antimicrobienne spécifique.

Chez les enfants pendant la période de croissance, SCS doit être utilisé uniquement dans des indications absolues et sous la supervision la plus stricte du médecin traitant.

Grossesse et allaitement:

Dans Le moment de la grossesse (en particulier dans le premier trimestre) le médicament peut être utilisé uniquement pour des indications vitales. Pendant la grossesse, le médicament est utilisé uniquement si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Avec un traitement prolongé pendant la grossesse, la possibilité d'une altération de la croissance fœtale n'est pas exclue. Dans le cas d'utilisation pendant le trimestre de la grossesse III, il y a un risque d'atrophie du cortex surrénalien chez le fœtus, ce qui peut nécessiter une thérapie de remplacement chez le nouveau-né.

S'il est nécessaire d'effectuer un traitement avec le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Le schéma posologique est individuel et dépend des indications, de la sévérité de la maladie et de la réaction du patient au traitement.

La dexaméthasone est prescrite à l'intérieur pendant ou après un repas, une fois le matin (petite dose) ou en deux ou trois doses (forte dose). L'apport quotidien moyen pour les adultes varie de 2-3 mg à 6 mg. La dose quotidienne maximale est de 10-15 mg.

Après avoir atteint l'effet thérapeutique, la dose est progressivement réduite (habituellement de 0,5 mg en 3 jours) à la dose d'entretien - 2-4,5 et plus de mg / jour. La dose efficace maximale est de 0,5-1 mg / jour.

Enfants prescrire 0,0833-0,3333 mg / kg ou 0,0025-0,0001 mg / m² par jour en 3-4 heures selon l'âge.

La durée d'utilisation de Dexamethasone dépend de la nature du processus pathologique et de l'efficacité du traitement et varie de plusieurs jours à plusieurs mois ou plus. Le traitement est arrêté progressivement.

Effets secondaires:

habituellement Dexaméthasone bien toléré. Il a une faible activité minéralocorticoïde, c'est-à-dire que son effet sur l'échange eau-électrolyte est faible. En règle générale, les doses faibles et moyennes de Dexamethasone ne provoquent pas de retards dans le sodium et l'eau dans le corps, une augmentation de l'excrétion du potassium.

Les effets secondaires suivants sont décrits:

Du système endocrinien: diminution de la tolérance au glucose, diabète sucré stéroïdien ou manifestation du diabète sucré latent, oppression de la fonction surrénale, syndrome d'Itenko-Cushing (visage lunaire, obésité de type hypophysaire, hirsutisme, pression artérielle accrue, dysménorrhée, aménorrhée, faiblesse musculaire, stries ), retarder le développement sexuel chez les enfants.

Du système digestif: nausées, vomissements, pancréatite, ulcère stéroïdien de l'estomac et du duodénum, œsophagite érosive, saignement et perforation du tractus gastro-intestinal, augmentation ou diminution de l'appétit, altération de la digestion, flatulence, hoquet. Dans de rares cas - augmentation de l'activité des transaminases «foie» et de la phosphatase alcaline.

Du côté du système cardio-vasculaire: arythmies, bradycardie (jusqu'à l'arrêt cardiaque); développement (chez les patients prédisposés) ou augmentation de l'insuffisance cardiaque, modifications de l'ECG caractéristiques de l'hypokaliémie, augmentation de la pression artérielle, hypercoagulation, thrombose. Chez les patients présentant un infarctus du myocarde aigu et subaigu - la propagation du foyer de la nécrose, en ralentissant la formation de tissu cicatriciel, ce qui peut conduire à une rupture du muscle cardiaque.

Du système nerveux: délire, désorientation, euphorie, hallucinations, psychose maniaco-dépressive, dépression, paranoïa, augmentation de la pression intracrânienne, nervosité ou anxiété, insomnie, vertiges, vertiges, pseudotumeur, paralysie cérébrale, céphalée, convulsions.

Depuis les organes des sens: cataracte sous-capsulaire postérieure, augmentation de la pression intraoculaire avec atteinte possible du nerf optique, tendance à développer des infections bactériennes, fongiques ou virales secondaires des yeux, modifications trophiques de la cornée, exophtalmie.

Du côté du métabolisme: augmentation de l'excrétion du calcium, hypocalcémie, prise de poids, équilibre négatif de l'azote (dégradation accrue des protéines), augmentation de la transpiration.

En raison de l'activité minéralocorticoïde - rétention hydrique et sodium (œdème périphérique), hypernatrémie, syndrome hypokaliémique (hypokaliémie, arythmie, myalgie ou spasme musculaire, faiblesse et fatigue inhabituelles).

Du système musculo-squelettique: ralentissement de la croissance et des processus d'ossification chez les enfants (fermeture prématurée des zones de croissance épiphysaire), ostéoporose (très rarement - fractures osseuses pathologiques, nécrose aseptique de la tête de l'humérus et de la cuisse), rupture des tendons musculaires, myopathie stéroïdienne, perte musculaire (atrophie).

De la peau et des muqueusesà: retard de cicatrisation des plaies, pétéchies, ecchymoses, amincissement de la peau, hyper- ou hypopigmentation, acné, vergetures, propension à développer une pyodermite et une candidose.

Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons, choc anaphylactique.

Autre: le développement ou l'exacerbation des infections (l'apparition de cet effet secondaire est facilitée par des immunosuppresseurs utilisés conjointement et la vaccination), la leucocytose, le syndrome de sevrage.

Si l'un des effets secondaires énumérés dans l'instruction est aggravé, ou vous remarquez d'autres effets secondaires non énumérés dans les instructions, informe le docteur à ce sujet.

Surdosage:

Il est possible d'augmenter les effets secondaires dose-dépendants. Il est nécessaire de réduire la dose de Dexamethasone. Le traitement est symptomatique.

Interaction:

Pharmacocinétique:

L'utilisation simultanée de dexaméthasone avec:

- inducteurs d'enzymes hépatiques microsomiques (phénobarbital, rifampicine, phénytoïne, Théophylline, éphédrine) conduit à une diminution de sa concentration;

- l'acide acétylsalicylique - pour accélérer son élimination et sa diminution dans la concentration sanguine (avec le retrait de la dexaméthasone, le taux de salicylates dans le sang augmente et le risque d'effets secondaires augmente);

- prazikvantelom - pour réduire sa concentration dans le sang;

- la cyclosporine et le kétoconazole - pour ralentir le métabolisme de la dexaméthasone, ce qui peut dans certains cas entraîner une augmentation de sa toxicité;

- les oestrogènes et les contraceptifs oraux contenant des œstrogènes - pour réduire la clairance de la dexaméthasone, ce qui peut s'accompagner d'une augmentation de la sévérité de son action;

- antiacides - pour réduire l'absorption de dexaméthasone;

- médicaments antithyroïdiens - pour réduire la clairance de la dexaméthasone;

- hormones thyroïdiennes - pour augmenter la clairance de la dexaméthasone;

Pharmacodynamique:

L'utilisation simultanée de dexaméthasone avec:

- les diurétiques (en particulier les thiazidiques "et les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique) peuvent entraîner une augmentation de l'excrétion des ions potassium;

- avec des médicaments contenant du sodium - pour développer un œdème et augmenter la pression artérielle;

- amphotéricine B - pour améliorer l'excrétion des ions potassium du corps et augmenter le risque de développer une insuffisance cardiaque;

- glycosides cardiaques - aggravent leur tolérance et augmentent la probabilité d'arythmies ventriculaires (en raison de l'hypokaliémie induite);

- anticoagulants indirects - pour affaiblir (moins souvent pour renforcer) leurs actions (ajustement de la dose est nécessaire);

- anticoagulants et thrombolytiques - augmentent le risque de saignement des ulcères dans le tractus gastro-intestinal;

- l'éthanol et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) - à un risque accru de lésions érosives-ulcéreuses dans le tractus gastro-intestinal et de saignement (en combinaison avec les AINS pour le traitement de l'arthrite peut être réduit glucocorticostéroïdes pour la sommation des effets thérapeutiques);

- paracétamol - pour augmenter le risque d'hépatotoxicité (induction d'enzymes hépatiques et formation d'un métabolite toxique du paracétamol);

- l'insuline et les médicaments hypoglycémiants oraux, les médicaments hypotenseurs - pour réduire leur efficacité;

- vitamine ré - réduire son effet sur l'absorption des ions calcium dans l'intestin;

- somatotropine - pour réduire l'efficacité de ce dernier;

- M-holinoblokatorami (y compris les antihistaminiques et les antidépresseurs tricycliques) et les nitrates - à la pression intraoculaire accrue;

- l'isoniazide et la mexélitine - à l'activation de leur métabolisme (en particulier dans les acétylateurs «lents»), ce qui conduit à une diminution de leurs concentrations plasmatiques;

- les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique et les diurétiques "en boucle" - à un risque accru d'ostéoporose;

- indométhacine - à un risque accru de développer ses effets secondaires en raison de l'éviction dexaméthasone de l'association avec des albumines;

- l'hormone adrénocorticotrope - pour renforcer l'action de la dexaméthasone;

- l'ergocalciférol et l'hormone parathyroïdienne - pour ralentir le développement de l'ostéopathie causée par la dexaméthasone;

- androgènes et les médicaments anabolisants stéroïdes - au développement de l'œdème périphérique et l'hirsutisme, l'apparition de l'acné;

- mitotane et d'autres inhibiteurs de la fonction du cortex surrénal - à la nécessité possible d'augmenter la dose de dexaméthasone;

- vaccins antiviraux vivants et contre d'autres types d'immunisations - pour augmenter le risque d'activation virale et le développement d'infections;

- médicaments antipsychotiques (antipsychotiques) et l'azathioprine - pour augmenter le risque de développer une cataracte avec le rendez-vous de la dexaméthasone.

Instructions spéciales:

Avant de commencer le traitement, le patient doit être examiné pour d'éventuelles contre-indications. L'examen clinique devrait inclure l'examen du système cardio-vasculaire, l'examen radiologique des poumons, l'examen de l'estomac et du duodénum, du système urinaire, des organes de la vision; le contrôle de la formule du sang, la teneur en glucose et les électrolytes dans le plasma sanguin.

Pendant le traitement par la dexaméthasone (particulièrement prolongée), il est nécessaire d'observer l'oculiste, de contrôler la pression sanguine et l'état de l'équilibre électrolytique de l'eau, ainsi que les schémas de sang périphérique et de glycémie.

Afin de réduire les effets secondaires, des antiacides peuvent être prescrits, ainsi qu'une prise accrue de K⁺ dans le corps (régime, préparations de potassium). La nourriture devrait être riche en protéines, vitamines, avec une restriction de graisse, de glucides et de sel de table.

L'effet du médicament est augmenté chez les patients atteints d'hypothyroïdie et de cirrhose du foie.

Le médicament peut renforcer l'instabilité émotionnelle existante ou des troubles psychotiques. En se référant à une psychose dans une anamnèse Dexaméthasone à fortes doses prescrites sous la stricte surveillance d'un médecin.

Dans les situations stressantes pendant le traitement d'entretien (par exemple, opérations chirurgicales, traumatismes ou maladies infectieuses), une correction de la dose du médicament doit être faite en relation avec une augmentation du besoin en glucocorticoïdes.

Avec l'administration quotidienne à 5 mois de traitement, l'atrophie du cortex surrénal se développe. Il est nécessaire de surveiller attentivement le patient dans l'année suivant la fin de la thérapie à long terme avec Dexamethasone en relation avec le développement possible d'une déficience relative du cortex surrénalien. Si pendant cette période il y a des situations stressantes, prescrire (selon les indications) pour le temps de GCS, si nécessaire en combinaison avec minéralocorticoïdes.

En cas d'annulation brutale, notamment en cas d'application préalable de fortes doses, il est possible de développer le syndrome de «sevrage» (anorexie, nausées, bloc, douleurs musculo-squelettiques généralisées, faiblesse générale), ainsi qu'une exacerbation de la maladie pour qui a été prescrit Dexaméthasone.

Pendant le traitement, la dexaméthasone ne doit pas être vaccinée en raison d'une diminution de son efficacité (réponse immunitaire).

Assigner Dexaméthasone avec les infections intercurrentes, les états septiques et la tuberculose, il est nécessaire d'effectuer simultanément le traitement antibiotique de l'action bactéricide.

La dexaméthasone peut masquer certains symptômes d'infections.

Les enfants qui suivent un traitement prolongé à la dexaméthasone doivent suivre de près les dynamiques de croissance et de développement. Les enfants qui ont été en contact avec la rougeole malade ou la varicelle pendant la période de traitement prescrivent prophylactiquement des immunoglobulines spécifiques.

Les patients diabétiques doivent surveiller la glycémie et, si nécessaire, corriger le traitement.

Un contrôle radiologique du système ostéo-articulaire (images de la colonne vertébrale, des mains) est montré.

Chez les patients présentant des maladies infectieuses latentes des reins et des voies urinaires Dexaméthasone peut provoquer une leucocytose, qui peut avoir une valeur diagnostique.

La dexaméthasone augmente la teneur en métabolites des 11- et 17-oxycétocorticostéroïdes.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il convient de noter que le médicament peut causer un certain nombre d'effets secondaires du système nerveux (vertiges, etc.), ce qui peut ralentir la vitesse de réaction.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, 0,5 mg.

Emballage:

50 comprimés dans une cartouche de polymère sont placés ensemble avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Pour 10 comprimés dans un paquet de cellules planaires. 1, 2 ou 5 carrés de contour sont placés avec les instructions d'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sec, à l'abri de la lumière et hors de portée des enfants, à une température de 15 à 25 ° C.

Durée de conservation:

5 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N016061 / 01

Date d'enregistrement:24.09.2009 / 01.02.2013

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:USINE EXPÉRIMENTALE ГНЦЛС, ООО USINE EXPÉRIMENTALE ГНЦЛС, ООО Ukraine

Fabricant: & nbsp

USINE EXPÉRIMENTALE ГНЦЛС, ООО Ukraine

Date de mise à jour de l'information: & nbsp21.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Dexaméthasone (Dexaméthasone)