Clopidogrel - Gebrauchsanweisung, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

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Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten

Zusammensetzung:

1 Tablette, filmbeschichtet, enthält:

Kern-Tablet: aktive Substanz: Clopidogrelhydrogensulfat 97,87 mg (ausgedrückt als Clopidogrel 75,00 mg); Hilfsstoffe: Lactose wasserfrei 67,87 mg; mikrokristalline Cellulose 54,60 mg; Crospovidon 12,50 mg; Glyceryldibehenat 7,50 mg; Talkum 7,50 mg; Natriumstärkeglykolat 2,50 mg;

Zusammensetzung für Tablettenüberzüge: runterfallen II rosa (85G240008) 8,00 mg (Polyvinylalkohol 44,00%, Titandioxid 19,50%, Macrogol-3350 12,35%, Talk 20,00%, Lecithin (Sojabohne) 3,50%, Eisenfarbstoffoxidrot 0, 50%, Eisenoxidfarbstoff gelb 0,15%).

Beschreibung:

Die Tabletten sind rund, bikonvex, mit einer Filmmembran von rosa Farbe bedeckt, mit einem Risiko auf einer Seite. Auf dem Querschnitt - der Kern ist weiß bis weiß mit einem gelblichen Farbton.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiaggregationsmittel

Pharmakodynamik:

Clopidogrel ist ein Prodrug, dessen aktiver Metabolit ein Inhibitor der Thrombozytenaggregation ist. Der aktive Metabolit von Clopidogrel hemmt selektiv die Bindung von Adenosindiphosphat (ADP) an P2Y₁₂ ein Plättchenrezeptor und nachfolgende ADP-vermittelte Aktivierung eines Glykoproteinkomplexes IIb/IIIaDies führt zu einer Unterdrückung der Blutplättchenaggregation. Aufgrund der irreversiblen Bindung bleiben Blutplättchen immun gegen die Stimulation von ADP für den Rest ihres Lebens (etwa 7-10 Tage), und die Wiederherstellung der normalen Blutplättchenfunktion tritt mit einer Rate auf, die der Blutplättchenrate entspricht Erneuerung. Aggregation von Blutplättchen, die durch andere Agonisten als ADP verursacht werden, wird auch durch Blockade der verstärkten Blutplättchenaktivierung durch das freigesetzte ADP inhibiert.

Da die Bildung des aktiven Metaboliten mit den Isoenzymen des Cytochrom P450-Systems erfolgt, von denen sich einige im Polymorphismus unterscheiden können oder durch andere Arzneimittel gehemmt werden können, können nicht alle Patienten die Thrombozytenaggregation ausreichend inhibieren (siehe den Unterabschnitt "Pharmakogenetik" in der Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften".

Clopidogrel ist in der Lage, die Entwicklung von Atherothrombose bei jeder Lokalisierung atherosklerotischer vaskulärer Läsionen zu verhindern, insbesondere wenn die zerebralen, koronaren oder peripheren Arterien betroffen sind.

Bei einer täglichen Einnahme von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg ab dem ersten Aufnahmetag kommt es zu einer signifikanten Unterdrückung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation, die nach 3-7 Tagen allmählich ansteigt und dann bei Erreichen des Gleichgewichts ein konstantes Niveau erreicht Zustand). Im Gleichgewichtszustand ist die Thrombozytenaggregation im Durchschnitt um 40-60% unterdrückt. Die Blutplättchenaggregation und die Blutungszeit werden innerhalb von 5 Tagen nach Beendigung von Clopidogrel auf das Ausgangsniveau zurückgeführt.

In einer kleinen Studie vergleichenermodynamische Eigenschaften Clopidogrel bei Männern und Frauen, eine geringere Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation wurde bei Frauen beobachtet, aber es gab keinen Unterschied in der Verlängerung der Blutungszeit. In einer großen kontrollierten Studie CAPR1E (Clopidogrel im Vergleich zu Acetylsalicylsäure (ASS) bei Patienten mit Risiko für die Entwicklung von ischämischen Ereignissen), die Häufigkeit der klinischen Ergebnisse, andere Nebenwirkungen und Abweichungen von der Norm der klinischen und Laborindikatoren war für Männer und Frauen die gleiche.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Nach einer Einzeldosis und bei oraler Verabreichung in einer Dosis von 75 mg pro Tag Clopidogrel schnell aus dem Magen-Darm-Trakt (GIT) absorbiert. Die maximale Konzentration (C_mOh) von unveränderten Clopidogrel im Blutplasma wird im Durchschnitt etwa 45 Minuten nach der Einnahme des Medikaments erreicht und beträgt 2,2-2,5 ng / l. Gemäß den Daten über die Ausscheidung von Metaboliten von Clopidogrel mit Nieren beträgt seine Absorption mindestens 50%.

Verteilung

Im vitro Clopidogrel und sein hauptsächlicher zirkulierender inaktiver Metabolit binden reversibel an Plasmaproteine (um 98% bzw. 94%) und diese Bindung ist in einem breiten Konzentrationsbereich ungesättigt.

Stoffwechsel

Clopidogrel wird schnell in der Leber metabolisiert. Im vitro und im vivo Clopidogrel wird auf zwei Hauptwege metabolisiert: die erste - Hydrolyse zu dem inaktiven Derivat einer Carbonsäure (der wichtigste nachweisbare Metabolit von Clopidogrel) unter der Wirkung von Esterasen; die zweite ist die Oxidation unter der Wirkung von Isoenzymen des Cytochrom-P450-Systems. zu Beginn Clopidogrel wird zu 2-Oxoklopidogrel metabolisiert, welches ein intermediärer Metabolit ist. Der anschließende Metabolismus von 2-Oxoclopidogrel führt dazu die Bildung eines pharmakologisch aktiven Thiol-Clopidogrel-Derivats. In Bedingungen im vitro Im Stoffwechsel von Clopidogrel nehmen Isozyme teil CYP3EIN4, CYP2C19, CYP1EIN2 und CYP2B6.Active Thiol Metabolit kann nur in Studien isoliert werden im vitro; unter Bedingungen im vivo er kommuniziert schnell und irreversibel mit P2Y₁₂ Rezeptor von Plättchen, wodurch die Plättchenaggregation inhibiert wird.

VON_mOh Der aktive Thiolmetabolit nach einer Einzeldosis von Clopidogrel ist bei einer Initialdosis von 300 mg doppelt so hoch wie bei einer Erhaltungsdosis von 75 mg pro Tag über 4 Tage. Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (TVON_mOh) des aktiven Thiolmetaboliten beträgt etwa 30-60 Minuten.

Ausscheidung

Innerhalb von 120 Stunden nach der Einnahme durch einen Menschen ¹⁴C-markiertes Clopidogrel findet etwa 50% der radioaktiven Markierung im Urin und etwa 46% im Kot. Nach einer einmaligen oralen Dosis von 75 mg Halbwertszeit (T_1/2) von Clopidogrel beträgt etwa 6 Stunden. Nach einer einmaligen Dosis und wiederholten Dosen von T_1/2Der zirkulierende Hauptmetabolit im inaktiven Blut beträgt 8 Stunden.

Pharmakogenetik

Mehrere polymorphe Enzyme des Cytochrom-P450-Systems sind an der Aktivierung von Clopidogrel beteiligt. Das CYP2C19-Isoenzym ist an der Bildung sowohl eines aktiven Metaboliten als auch eines intermediären Metaboliten, 2-Oxoclopidogrel, beteiligt.

Pharmakokinetik und thrombozytenaggregationshemmende Wirkung des aktiven Metaboliten Clopidogrel, untersucht durch Plättchenaggregation Ex-vivovariieren je nach Genotyp des Isoenzyms CYP2C19. Das Allel des CYP2C19 * 1-Gens ist für den normal funktionierenden Metabolismus verantwortlich, während die Allele der Gene CYP2C19 * 2 und CYP2C19 * 3 für den verringerten Metabolismus verantwortlich sind. Allele von CYP2C19 * 2 und CYP2C19 * 3-Genen verursachen eine Abnahme des Metabolismus in der Mehrzahl der Vertreter der Caucasoid (85%) und Mongoloid (99%). Andere Allele, die mit einem Mangel oder einer Abnahme des Metabolismus assoziiert sind, sind weniger üblich und umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Allele der Gene CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 und * 8. Patienten, die langsame Metabolisierer sind, sollten die zwei oben aufgelisteten Allele des Gens mit Funktionsverlust haben. Veröffentlichte Daten über die Häufigkeit von Phänotypen langsamer Metabolisierer sind 2% in Kaukasiern, 4% in Schwarzen und 14% in Personen der Mongoloid-Rasse.

Individuelle Patientengruppen

Die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Clopidogrel in bestimmten Patientengruppen wurde nicht untersucht.

Ältere Patienten

Bei älteren Freiwilligen (über 75 Jahre alt) gab es im Vergleich zu Freiwilligen jüngeren Alters keinen Unterschied in den Blutplättchenaggregationsraten und der Blutungszeit, so dass eine Dosisanpassung nicht erforderlich ist.

Patienten der Kindheit

Keine Daten verfügbar.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit schwerer Nierenschädigung (Kreatinin-Clearance 5-15 ml / min) nach wiederholter Verabreichung von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg / Tag war die Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation um 25% niedriger als die von gesunden Probanden, aber die Verlängerung von die Blutungszeit war ähnlich der von gesunden Freiwilligen, die erhielten Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg / Tag. Darüber hinaus hatten alle Patienten eine gute Verträglichkeit des Medikaments.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit schwerer Leberschädigung nach täglicher Verabreichung von Clopidogrel bei einer Tagesdosis von 75 mg über 10 Tage war die Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation ähnlich der von gesunden Probanden. Die mittlere Blutungszeit war in beiden Gruppen ebenfalls vergleichbar.

Patienten verschiedener Rassen

Prävalenz von Allelen von Isoenzymgenen CYP2C19, verantwortlich für einen intermediären oder erniedrigten Metabolismus, ist bei Vertretern verschiedener Rassengruppen unterschiedlich. Die verfügbaren Literaturdaten über ihre Prävalenz in Vertretern der mongolischen Rasse sind nicht ausreichend, um ihre Bedeutung der Genotypisierung des Isoenzyms zu beurteilen CYP2C19 zur Vorhersage der Entwicklung von ischämischen Komplikationen.

Indikationen:

Prävention von atherothrombotischen Komplikationen:

- bei Patienten mit Myokardinfarkt (mit einer Dauer von mehreren Tagen bis 35 Tagen), ischämischem Schlaganfall (mit einer Dauer von 7 Tagen bis 6 Monaten) oder bei diagnostizierter Verschlusskrankheit der peripheren Arterien.

- bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom: ohne ST-Strecken-Hebung (instabile Angina oder Myokardinfarkt ohne Q-Zacke), einschließlich Patienten, die bei perkutaner Koronarintervention (in Kombination mit Acetylsalicylsäure) ein Stenting erhielten; mit Segmenthub ST (akuter Myokardinfarkt) mit medikamentöser Behandlung und der Möglichkeit einer Thrombolyse (in Kombination mit Acetylsalicylsäure).

Vorbeugung von atherothrombotischen und thromboembolischen Komplikationen, einschließlich Schlaganfall, mit Vorhofflimmern (Vorhofflimmern)

Bei Patienten mit Vorhofflimmern (Vorhofflimmern), die mindestens einen Risikofaktor für vaskuläre Komplikationen aufweisen, können keine indirekten Antikoagulanzien eingenommen werden und haben ein geringes Blutungsrisiko (in Kombination mit ASS).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Clopidogrel und / oder eine andere Komponente des Arzneimittels;

- schwere Leberfunktionsstörung;

- akute Blutungen, z. B. Blutungen aus Magengeschwüren oder intrakraniellen Blutungen;

- seltene hereditäre Intoleranz gegenüber Galaktose, Mangel an Lactase und Glucose-Galactose-Malabsorption;

- Schwangerschaft und Stillen (siehe Abschnitt "Schwangerschaft und Stillen");

- Kinder unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen).

Vorsichtig:

- Bei mäßiger Leberinsuffizienz, die zu Blutungen prädisponieren kann (begrenzte klinische Erfahrung der Anwendung);

- mit chronischer Niereninsuffizienz von leichter und mittlerer Schwere (begrenzte klinische Erfahrung der Verwendung);

- bei Erkrankungen, bei denen eine Prädisposition für die Entwicklung von Blutungen besteht (besonders bei gastrointestinalen und intraokularen), und bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die Schäden an der Schleimhaut des Gastrointestinaltrakts verursachen können (wie ASS und nichtsteroidale Anti- entzündliche Arzneimittel (NSAIDs), einschließlich selektiver Inhibitoren von Cyclooxygenase-2 (COX-2));

- bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko: aufgrund von Trauma, Operation oder anderen pathologischen Zuständen sowie bei Patienten, die ASS, Heparin, orale Antikoagulanzien, Glykoprotein-Hemmer erhalten IIb/IIIa, NSAIDs, einschließlich selektiver Inhibitoren von COX-2 oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");

- bei der Indikation in der Anamnese für allergische und hämatologische Reaktionen auf andere Thienopyridine (wie z Ticlopidin, Prasugrel) in Verbindung mit der Möglichkeit, Kreuzreaktionen zu entwickeln (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise");

- mit einer kürzlich vorübergehenden Beeinträchtigung der Hirndurchblutung oder des ischämischen Schlaganfalls (bei gleichzeitiger Anwendung mit ASS, siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Studien an Tieren haben keine direkten oder indirekten nachteiligen Auswirkungen auf den Verlauf der Schwangerschaft, die embryonale Entwicklung, die Geburt und die postnatale Entwicklung ergeben. Da die Reaktion von Menschen aus den Ergebnissen von Tierversuchen nicht immer vorhergesagt werden kann und keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien zur Einnahme von Clopidogrel bei Schwangeren vorliegen, wird die Verabreichung von Clopidogrel während der Schwangerschaft nicht als Vorsichtsmaßnahme empfohlen messen, es sei denn, nach Meinung des Arztes ist deren Anwendung dringend erforderlich.

Stillzeit

In Studien an Ratten wurde gezeigt, dass Clopidogrel und / oder seine Metaboliten werden in die Muttermilch ausgeschieden. Daten zur Ausscheidung von Clopidogrel in der Muttermilch fehlen. Im Falle einer Behandlung mit Clopidogrel sollte das Stillen beendet werden.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Patienten mit normaler Isoenzymaktivität CYP2CI9

Herzinfarkt, ischämischer Schlaganfall oder diagnostizierte Verschlusskrankheit der peripheren Arterien.

1 Tablette, einmal täglich mit einer Filmmembran (75 mg) überzogen.

Bei Patienten mit Myokardinfarkt (MI) kann die Behandlung von den ersten Tagen bis zu 35 Tagen MI und bei Patienten mit ischämischem Schlaganfall (AI) - im Zeitraum von 7 Tagen bis 6 Monaten nach der AI - beginnen.

Akutes Koronarsyndrom ohne Segmenterhöhung ST (instabile Angina, Herzinfarkt ohne einen Zahn Q)

Die Behandlung mit Clopidogrel sollte mit einer Einzeldosis von 300 mg begonnen und dann mit einer 75-mg-Dosis einmal täglich fortgesetzt werden (in Kombination mit ASS in Dosen von 75-325 mg pro Tag). Da die Verwendung höherer Dosen von ASS mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden ist, sollte die empfohlene Dosierung für ASS 100 mg nicht überschreiten. Die optimale Behandlungsdauer mit dieser Indikation ist nicht offiziell definiert. Die Ergebnisse klinischer Studien bestätigen, dass es ratsam ist, das Medikament bis zu 12 Monate nach der Entwicklung eines akuten Koronarsyndroms ohne Segmenterhöhung zu nehmen ST. Der maximale günstige Effekt wird bis zum dritten Behandlungsmonat beobachtet.

Akutes Koronarsyndrom mit Segmenterhöhung ST (Akuter Myokardinfarkt mit Segmenthebung ST)

Clopidogrel wird einmal in einer Dosis von 75 mg einmal täglich mit der ersten Einzeldosis von 300 mg Clopidogrel in Kombination mit ASS und Thrombolytika (oder ohne Thrombolytika) gegeben. Bei Patienten, die älter als 75 Jahre sind, sollte die Behandlung mit Clopidogrel ohne begonnen werden Einnahme seiner Ladedosis. Die Kombinationstherapie wird so bald wie möglich nach Auftreten der Symptome begonnen und dauert mindestens vier Wochen an. Die Wirksamkeit der kombinierten Anwendung von Clopidogrel und Acetylsalicylsäure für mehr als 4 Wochen bei dieser Indikation wurde nicht untersucht.

Vorhofflimmern (Vorhofflimmern)

Clopidogrel sollte einmal täglich in einer Dosis von 75 mg eingenommen werden. In Kombination mit Clopidogrel sollten Sie mit der Einnahme von ASS (75-100 mg / Tag) beginnen und diese dann fortsetzen.

Die nächste Dosis überspringen

- Wenn nach dem Verschwinden der nächsten Dosis weniger als 12 Stunden vergangen sind, sollte die vergessene Dosis des Arzneimittels sofort eingenommen und dann zur üblichen Zeit in den folgenden Dosen eingenommen werden;

- Wenn nach dem Verpassen der nächsten Dosis mehr als 12 Stunden vergangen sind, sollte der Patient die nächste Dosis zur gewohnten Zeit einnehmen (keine doppelte Dosis einnehmen).

Patienten mit genetisch bedingter reduzierter Isoenzymaktivität CYP2C19

Der Status von langsam CYP2C19-Metabolisierer ist mit einer Abnahme der thrombozytenaggregationshemmenden Wirkung von Clopidogrel verbunden. Die Art der Anwendung von höheren Dosen (600 mg - Anfangsdosis, dann - 150 mg einmal täglich) bei langsamen Metabolisierern erhöht die Antithrombozyten-Wirkung von Clopidogrel (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik"). Das optimale Dosierungsschema für Patienten mit reduzierter Isoenzymaktivität CYP2C19 ist in klinischen Studien noch nicht etabliert.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Patienten der Kindheit

Es gibt keine Erfahrung mit der Verwendung der Droge bei Kindern.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Nach wiederholter Anwendung von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg / Tag bei Patienten mit schwerer Nierenerkrankung (Kreatinin-Clearance von 5 bis 15 ml / min) war die Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation (25%) niedriger als bei gesunden Freiwilligen, jedoch Verlängerungdie Blutungszeit war ähnlich der von gesunden Freiwilligen, die erhielten Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg pro Tag. Darüber hinaus hatten alle Patienten eine gute Verträglichkeit des Medikaments.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Nach täglicher Einnahme von Clopidogrel bei einer Tagesdosis von 75 mg bei Patienten mit schwerer Leberschädigung über 10 Tage war die Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation ähnlich der von gesunden Probanden. Die mittlere Blutungszeit war in beiden Gruppen ebenfalls vergleichbar.

Patienten verschiedener Rassen

Prävalenz von Allelen von Isoenzymgenen CYP2C19, die für den intermediären und erniedrigten Metabolismus von Clopidogrel zu seinem aktiven Metaboliten verantwortlich sind, sind bei Vertretern verschiedener ethnischer Gruppen unterschiedlich (siehe Abschnitt "Pharmakogenetik"). Es gibt nur begrenzte Literaturdaten für Vertreter der mongolischen Rasse zur Beurteilung der klinischen Signifikanz der isozentrischen Genotypisierung CYP2C19 in Bezug auf die Vorhersage der Entwicklung von ischämischen Komplikationen.

Nebenwirkungen:

Um die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse zu beurteilen, wird die folgende WHO-Klassifikation verwendet: sehr oft (≥ 1/10), oft (≥ 1/100 und <1/10), selten (≥ 1/1000 und <1/100), selten (≥ 1/10 000 und <1/1000), sehr selten (≥ 1/10 000), die Frequenz ist unbekannt (laut den verfügbaren Daten, kann man die Frequenz der Entwicklung des unerwünschten Phänomens nicht feststellen).

Von der Seite des Blut- und Lymphsystems: selten - Thrombozytopenie, Leukopenie, Eosinophilie; selten - Neutropenie, einschließlich schwerer Neutropenie; sehr selten - thrombotische thrombozytopenische Purpura, aplastische Anämie, Panditopenie, Agranulozytose, schwere Thrombozytopenie, Granulozytopenie, Anämie; Häufigkeit unbekannt - erworbene Hämophilie A.

Vom Immunsystem: sehr selten - anaphylaktische Reaktionen, Serumkrankheit; Häufigkeit unbekannt - Überkreuz-Überempfindlichkeit gegenüber anderem Thienopyridin (z. B. Ticlopidin, Prasugrel);

Aus dem Nervensystemselten - intrakranielle Blutung (mehrere tödliche Fälle), Kopfschmerzen, Parästhesien, Schwindel; sehr selten - eine Verletzung der Geschmackswahrnehmung.

Störungen der Psyche: sehr selten - Verwirrung, Halluzinationen.

Von der Seite des Sehorgansselten - Netzhautblutungen, Bindehautblutungen, Hämophthalmus.

Von der Seite des Hörorgans und labyrinthischen Störungen: selten - Schwindel.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe: oft - "Prellungen" (lokale subkutane Blutung); selten - Hautausschlag und Juckreiz, thrombozytopenische Purpura; sehr selten - Angioödem, erythematöser Hautausschlag, Urtikaria, Urtikaria, Urtikaria, Urtikaria, Urtikaria, Urtikaria, Urtikaria, Urtikaria, Urtikaria, Urtikaria, Urtikaria, Urtikaria, Urtikaria, Urtikaria, Urtikaria, Urtikaria, Urtikaria, Urtikaria, Urtikaria, Urtikaria, Rheuma, rheumatoide Arthritis.

Von der Seite der Nieren und der Harnwege: selten - Hämaturie; sehr selten - Glomerulopathie (einschließlich Glomerulonephritis), Hypercreatininämie.

Vom Muskel-Skelett- und Bindegewebe: sehr selten - Blutungen in den Muskeln und Gelenken, Arthritis, Arthralgie, Myalgie.

Aus dem Magen-Darm-TraktSehr oft - gastrointestinale Blutungen, Durchfall, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen; selten - Ulcus pepticum des Magens und Zwölffingerdarms, Gastritis, Erbrechen, Übelkeit, Verstopfung, Blähungen; selten - retroperitoneale Blutung; sehr selten - gastrointestinale Blutung und retroperitoneale Blutung mit tödlichem Ausgang, Pankreatitis, Colitis (einschließlich Colitis ulcerosa oder lymphozytäre Colitis), Stomatitis.

Aus der Leber und den Gallenwegen: sehr selten - akutes Leberversagen, Hepatitis (nicht-infektiös).

Auf Seiten des Atmungssystems die Organe des Thorax und des Mediastinums: oft - Epistaxis; sehr selten - Blutungen aus den Atemwegen (Hämoptysen, Lungenblutungen), interstitielle Pneumonitis, Bronchospasmus, eosinophile Pneumonie.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: oft - Hämatom; sehr selten - starke Blutungen, Blutungen aus der Operationswunde, Vaskulitis, Blutdrucksenkung.

Labor- und instrumentelle Daten: selten - Verlängerung der Blutungszeit, Abnahme der Anzahl der Neutrophilen und / oder Blutplättchen im peripheren Blut, Verletzung funktioneller Leberproben, Erhöhung der Kreatinin-Konzentration im Blutplasma.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort: oft - Blutung von der Stelle der Gefäßpunktion; sehr selten - Fieber.

Überdosis:

Symptome: erhöhte Blutungszeit mit nachfolgenden Komplikationen in Form von Blutungsstörungen.

Behandlung: Wenn Blutungen auftreten, ist es notwendig, geeignete medizinische Maßnahmen, Transfusion von Thrombozytenmasse durchzuführen. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.

Interaktion:

Orale Antikoagulantien: Die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und oralen Antikoagulanzien kann die Intensität der Blutung erhöhen, weshalb die Anwendung dieser Kombination nicht empfohlen wird. Clopidogrel beeinflusst nicht die Pharmakokinetik von Warfarin und verändert nicht die Werte der international normalisierten Ratio (INR) bei Patienten, die langfristig behandelt werden Warfarin. Die gleichzeitige Verabreichung von Warfarin mit Clopidogrel kann jedoch das Blutungsrisiko aufgrund der unabhängigen Wirkung dieser Arzneimittel auf die Hämostase erhöhen.

Geplanter Termin Inhibitoren von Glycoprotein IIb/IIIein zusammen mit Clopidogrel erfordert Vorsicht bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko (bei Trauma und chirurgischen Eingriffen oder anderen pathologischen Zuständen) (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Acetylsalicylsäure: ASS verändert die Wirkung von Clopidogrel, einem Inhibitor der ADP-induzierten Plättchenaggregation, nicht Clopidogrel verstärkt die Wirkung von ASS auf die Kollagen-induzierte Thrombozytenaggregation. Die gleichzeitige Gabe von Clopidogrel 500 mg ASS 2-mal täglich für 1 Tag führte jedoch nicht zu einer signifikanten Verlängerung der Blutungszeit durch die Anwendung von Clopidogrel. Zwischen Clopidogrel und ASS ist eine pharmakodynamische Wechselwirkung möglich, die zu einem erhöhten Blutungsrisiko führt. Bei gleichzeitiger Anwendung sollte daher Vorsicht walten gelassen werden, obwohl in klinischen Studien Patienten bis zu einem Jahr eine kombinierte Therapie mit Clopidogrel und ASS erhielten.

Heparin: Nach einer klinischen Studie, die unter Beteiligung von gesunden Probanden durchgeführt wurde, erforderte die Einnahme von Clopidogrel keine Änderung der Heparindosis und veränderte auch nicht deren gerinnungshemmende Wirkung. Die kombinierte Verwendung von Heparin änderte die inhibitorische Wirkung von Clopidogrel auf die Plättchenaggregation nicht. Zwischen Clopidogrel und Heparin ist eine pharmakodynamische Wechselwirkung möglich, die das Blutungsrisiko erhöhen kann, so dass die gleichzeitige Anwendung dieser Kombination Vorsicht erfordert.

Thrombolytika: Die Sicherheit der kombinierten Verwendung von Clopidogrel, Fibrin-spezifischen oder Fibrin-spezifischen Thrombolytika und Heparin wurde bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt untersucht. Die Häufigkeit klinisch signifikanter Blutungen war ähnlich derjenigen, die bei gemeinsamer Verwendung von thrombolytischen Mitteln und Heparin mit ASS beobachtet wurde.

Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs)In einer klinischen Studie, die unter Beteiligung von gesunden Probanden durchgeführt wurde, erhöhte die kombinierte Anwendung von Clopidogrel und Naproxen den Blutverlust im Magen-Darm-Trakt. Aufgrund der fehlenden Forschung zur Interaktion von Clopidogrel mit anderen NSAIDs ist derzeit jedoch nicht bekannt, ob bei gleichzeitiger Einnahme von Clopidogrel mit anderen NSAIDs ein erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen besteht. Daher sollte die Anwendung von NSAIDs, einschließlich COX-2-Hemmern, in Kombination mit Clopidogrel mit Vorsicht durchgeführt werden.

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs): Da SSRIs die Thrombozytenaktivierung unterbrechen und das Risiko von Blutungen erhöhen, sollte die gemeinsame Anwendung von SSRI mit Clopidogrel mit Vorsicht durchgeführt werden.

Inhibitoren CYP2C19. Wie Clopidogrel Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...0/index.html Durch die Verwendung von Arzneimitteln, die dieses Isoenzym inhibieren, kann es zu einer Verringerung des Spiegels des aktiven Metaboliten von Clopidogrel und zu einer Abnahme der klinischen Wirksamkeit des Arzneimittels kommen Diese Interaktion ist nicht etabliert. Als Vorsichtsmaßnahme wird empfohlen, die kombinierte Anwendung von Clopidogrel mit Präparaten zu vermeiden, die das Isoenzym CYP2C19 hemmen (Omeprazol, Esomeprazol, Fluvoxamin, Fluoxetin, Moclobemid, Voriconazol, Fluconazol, Ticlopidin, Ciprofloxacin, Cimetidin, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Chloramphenicol).

Protonenpumpenhemmer. Wenn es notwendig wird, Protonenpumpenhemmer gleichzeitig mit Clopidogrel, einem Arzneimittel mit der geringsten Hemmung von CYP2C19 (Pantoprazol oder Lansoprazol).

Andere Kombinationstherapie

Eine Reihe von klinischen Studien mit Clopidogrel und anderen Begleitmedikationen wurden durchgeführt, um mögliche pharmakodynamische und pharmakokinetische Wechselwirkungen zu untersuchen, die gezeigt haben, dass:

- bei der Verwendung von Clopidogrel zusammen mit Atenolol, Nifedipin oder bei beiden Arzneimitteln gleichzeitig wurde keine klinisch signifikante pharmakodynamische Wechselwirkung beobachtet;

- gleichzeitige Anwendung Phenobarbital, Cimetidin und Östrogene hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakodynamik von Clopidogrel;

- pharmakokinetische Parameter Digoxin und Theophyllin änderte sich nicht, wenn es mit Clopidogrel kombiniert wurde;

- Antacida hat die Absorption von Clopidogrel nicht verringert;

- Nach den Ergebnissen der Studie CAPRIE, Phenytoin und Tolbutamid kann sicher in Verbindung mit Clopidogrel verwendet werden. Es ist unwahrscheinlich dass Clopidogrel kann den Stoffwechsel anderer Arzneimittel beeinflussen, wie z Phenytoin und Tolbutamid sowie NSAIDs, die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP2C19;

- Klinische Studien zeigten keine klinisch signifikante unerwünschte Wechselwirkung von Clopidogrel mit Inhibitoren des Angiotensin-Converting-Enzyms, Diuretika, Beta-Adrenoblocker, Blocker von "langsamen" Calciumkanälen, lipidsenkende Mittel, koronare Vasodilatatoren, hypoglykämische Mittel (einschließlich Insulin), Antiepileptika, Arzneimittel zur Hormonersatztherapie.

Spezielle Anweisungen:

Bei der Behandlung von Clopidogrel, insbesondere während der ersten Behandlungswochen und / oder nach invasiven kardiologischen Eingriffen / Operationen, ist eine sorgfältige Patientenüberwachung auf Ausschluss von Blutungszeichen, inkl. versteckt.

In Verbindung mit dem Risiko von Blutungen und hämatologischen Nebenwirkungen (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen"), wenn während der Behandlung klinische Symptome auftreten, die auf eine Blutung hinweisen, ist es dringend erforderlich, einen klinischen Bluttest durchzuführen, um die aktivierte partielle Thromboplastinzeit zu bestimmen ( APTT), Quantitätsplättchen, Indikatoren der funktionellen Aktivität von Thrombozyten und führen andere notwendige Studien durch.

Clopidogrel sowie andere Thrombozytenaggregationshemmer sollten bei Patienten mit erhöhtem Risiko für Blutungen im Zusammenhang mit Traumata, chirurgischen Eingriffen oder anderen pathologischen Zuständen sowie bei Patienten, die mit ASS, NSAIDs, einschließlich COX-2-Hemmern, Heparin oder anderen Arzneimitteln behandelt werden, mit Vorsicht angewendet werden Glycoprotein-Inhibitoren IIb/IIIa, SSRIs und Thrombolytika.

Die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel mit Warfarin kann die Intensität der Blutung erhöhen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"), daher ist bei gleichzeitiger Anwendung von Clopidogrel und Warfarin Vorsicht geboten.

Wenn der Patient eine geplante Operation hat und somit keine Thrombozytenaggregationshemmung erforderlich ist, sollte Clopidogrel 7 Tage vor der Operation abgesetzt werden.

Clopidogrel verlängert die Blutungszeit und sollte bei Patienten mit Erkrankungen, die zu Blutungen führen (insbesondere gastrointestinal und intraokulär), mit Vorsicht angewendet werden. Medikamente, die Schäden an der Magen-Darm-Schleimhaut (wie ASS, NSAIDs) bei Patienten verursachen können Clopidogrel, sollte mit Vorsicht verwendet werden.

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von Clopidogrel (allein oder in Kombination mit ASS) zur Blutstillung länger dauern kann und dass sie bei ungewöhnlichen (lokalisierten oder verlängerten) Blutungen darüber bei Ihrem Arzt informiert werden sollten. Vor jeder zukünftigen Operation und vor dem Beginn eines neuen Medikaments sollten Patienten den Arzt (einschließlich des Zahnarztes) über die Einnahme von Clopidogrel informieren.

Sehr selten traten nach der Anwendung von Clopidogrel (manchmal auch nur kurz) Fälle von thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura auf, die durch Thrombozytopenie und mikroangiopathische hämolytische Anämie, begleitet von neurologischen Störungen, Nierenfunktionsstörungen und Fieber gekennzeichnet ist und potenziell lebensbedrohlich ist. drohende Erkrankung, die eine sofortige Behandlung erfordert, einschließlich Plasmapherese.

Während der Behandlung ist es notwendig, die funktionelle Aktivität der Leber zu überwachen. Bedenken Sie bei schweren Leberschäden das Risiko einer hämorrhagischen Diathese.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden.

Die Einnahme von Clopidogrel wird für einen akuten Schlaganfall, der weniger als 7 Tage alt ist, nicht empfohlen (da in diesem Zustand keine Daten zur Anwendung vorliegen).

Bei Patienten mit kürzlich vorübergehender Beeinträchtigung der Hirndurchblutung oder des Schlaganfalls, die ein hohes Risiko haben, wiederkehrende ischämische Komplikationen zu entwickeln, erhöht die Kombination von ASS und Clopidogrel die Häufigkeit schwerer Blutungen. Daher sollte eine solche Kombinationstherapie mit Vorsicht durchgeführt werden und nur im Falle eines nachgewiesenen klinischen Nutzens von dessen Verwendung.

Die Fälle der Entwicklung von erworbener Hämophilie mit der Verwendung von Clopidogrel wurden berichtet. Mit einer bestätigten isolierten Zunahme der APTT, begleitet oder nicht begleitet von Blutungen, sollte die Möglichkeit erwogen werden, erworbene Hämophilie zu entwickeln. Patienten mit einer bestätigten Diagnose einer erworbenen Hämophilie sollten von Spezialisten für diese Krankheit beobachtet und behandelt werden und die Einnahme von Clopidogrel abbrechen.

Bei Patienten mit geringer Isoenzymaktivität CYP2C19 Wenn Clopidogrel in den empfohlenen Dosierungen angewendet wird, bildet sich weniger aktiver Metabolit von Clopidogrel, und seine antithrombozytäre Wirkung ist weniger ausgeprägt und daher bei der normalerweise empfohlenen Dosierung von Clopidogrel bei akutem Koronarsyndrom oder perkutaner Koronarintervention eine höhere Inzidenz kardiovaskulärer Komplikationen ist möglich als bei Patienten mit normaler Isoenzymaktivität CYP2C19. Es gibt Tests, um den Genotyp zu bestimmen CYP2C19. Diese Tests können verwendet werden, um bei der Auswahl einer therapeutischen Strategie zu helfen. Die Anwendung höherer Dosen von Clopidogrel bei Patienten mit niedriger Aktivität des Isoenzyms CYP2C19 wird in Betracht gezogen (siehe den Unterabschnitt "Pharmakogenetik" im Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften", Abschnitte "Mit Vorsicht", "Art der Anwendung und Dosierung").

Es sollte geklärt werden, ob in der Anamnese bei Patienten allergische und / oder hämatologische Reaktionen auf andere Thienopyridinderivate auftreten (Ticlopidin, Prasugrel), t. Fälle von allergischen und / oder hämatologischen Reaktionen zwischen Thienopyridinen werden beschrieben (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Patienten, bei denen zuvor allergische und / oder hämatologische Reaktionen auf andere Thienopyridinderivate aufgetreten sind, müssen während des gesamten Behandlungszeitraums sorgfältig überwacht werden, um Anzeichen einer Überempfindlichkeit gegenüber Clopidogrel zu erkennen.

Clopidogrel darf nicht bei Patienten mit einer seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, einem Mangel an Lactose und einem Syndrom der Glucose-Galactose-Malabsorption angewendet werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Clopidogrel hat keinen wesentlichen Einfluss auf die Fähigkeiten, um ein Auto zu fahren oder potenziell gefährlichen Aktivitäten nachzugehen.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten mit einer Filmbeschichtung, 75 mg beschichtet.

Verpackung:

Für 10 oder 14 Tabletten in einem Kontur-Mesh-Paket.

Durch 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 oder 10 Konturzellenpackungen mit 10 Tabletten oder 1,2, 3, 4, 5 oder 6 Konturzellenpackungen mit 14 Tabletten, zusammen mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch, werden in eine Packung Karton gelegt.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre 6 Monate

Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003019

Datum der Registrierung:03.06.2015

Haltbarkeitsdatum:03.06.2020

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:IZVARINO PHARMA, LLC IZVARINO PHARMA, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

IZVARINO PHARMA, LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;29.01.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Clopidogrel (Clopidogrel)