Lamivudin-Teva - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallin (50 μm) 45,0 mg / 90,0 mg, mikrokristalline Cellulose (90 μm) 87,0 mg / 174,0 mg, Natriumcarboxymethylstärke (Typ A) 15,0 mg / 30,0 mg, Magnesiumstearat 3,0 mg / 6,0 mg;

Schale: opahedra grau 15WT7516 / 15V27517 (Hypromellose 3sP (E464) 2,8539 mg / 5,7078 mg, Hypromellose 6cP (E4 (4) 2,8539 mg / 5,7078 mg, Titandioxid (E171) 2,4516 mg / 4, 6206 mg, Macrogol-400 0,7230 mg / 1,4400 mg, Polysorbat-80 (E433) 0,0900 mg / 0,1800 mg, Eisenoxid-Farbstoff Gelb (E172) 0,0108 mg / 0,0882 mg, Eisen (III) -oxid, schwarz (E172) 0,0138 mg / 0,2556 mg).

Beschreibung:

Tabletten 150 mg. Die rautenförmigen bikonvexen Tabletten sind mit einer Filmschicht von hellgrauer Farbe bedeckt, mit einer Gefahr auf beiden Seiten und Gravur "L 150 "auf einer Seite.

Tabletten 300 mg. Rautenförmige bikonvexe Tabletten, die mit einer grauen Filmschicht mit Gravur bedeckt sind "L 300 "auf einer Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales (HIV) Mittel

ATX: & nbsp;

J.05.A.F.05 Lamivudin

Pharmakodynamik:

Lamivudin ist ein hochwirksamer selektiver Hemmer der Replikation von HIV-1 und HIV-2 im vitro. Auch gegen gegen Zidovudin resistente HIV-Stämme wirksam. In den Zellen Lamivudin wird zu 5'-Triphosphat (aktive Form), Zeitraum metabolisiert Halbwertszeit (T1 / 2) davon aus den Zellen ist 16-19 Stunden. Lamivudin-5-Triphosphat in geringem Ausmaß hemmt RNA und DNA-abhängige Reverse Transkriptase von HIV.

Der Hauptmechanismus seiner Wirkung ist die Blockierung der Synthese der wachsenden DNA-Kette im Prozess der reversen Transkription von HIV. Dargestellt, dass Lamivudin hat eine additive oder synergistische Wirkung auf andere antiretrovirale Medikamente, früher auf Zidovudin, was die HIV-Replikation in Zellkultur hemmt.

Lamivudin interferiert nicht mit dem normalen zellulären Metabolismus von DNA und hat keine signifikante Auswirkung auf den Gehalt an nuklearer und mitochondrialer DNA in Säugetierzellen.

In Studien im vitro Lamivudin hat eine schwache zytotoxische Wirkung auf periphere Blutlymphozyten sowie auf Lymphozyten- und Monozyten-Makrophagen-Zelllinien und eine Anzahl anderer Knochenmarksstammzellen. Auf diese Weise, im vitro Lamivudin hat einen hohen therapeutischen Index.

Einer der Gründe für die Entwicklung von HIV-1-Resistenz gegenüber Lamivudin ist das Auftreten von Veränderungen an der Stelle M184V ein virales Genom, das eng mit der aktiven Stelle der reversen Transkriptase von HIV verbunden ist. HIV-1-Stämme mit Mutationen M184V kann erscheinen als im vitro, und im Körper von Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhalten, einschließlich Lamivudin. Solche Stämme des Virus sind durch eine verringerte Empfindlichkeit gegenüber Lamivudin und eine schwache Replikationsfähigkeit gekennzeichnet im vitro. Im vitro HIV-resistente Stämme, die gegen Zidovudin resistent sind, können bei gleichzeitiger Resistenzentwicklung gegen Lamivudin sensitiv auf diese reagieren. Die klinische Bedeutung dieses Phänomens ist nicht erwiesen.

Mutationen in der Website M184V zur Entstehung von Kreuzresistenzen von HIV führen. Nur für Arzneimittel aus der Gruppe der nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmer. Zidovudin und Stavudin bleiben in Bezug auf HIV-1-Stämme, die gegen Lamivudin resistent sind, aktiv. Abacavir antiretrovirale Aktivität gegen HIV-1-Stämme M184V Mutation resistent gegen Lamivudin. In HIV-Stämmen mit M184V Mutationen bestimmt nicht mehr als 4-fache Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Didanosin und Zalcitabin; Die klinische Bedeutung dieses Phänomens wurde nicht festgestellt. Tests zur Empfindlichkeit von HIV gegen verschiedene antiretrovirale Medikamente im vitro ns wurden standardisiert und daher können verschiedene methodische Faktoren ihre Ergebnisse beeinflussen.

Klinischen Studien zufolge reduziert die Verwendung von Lamivudin in Kombination mit Zidovudin die Viruslast von HIV-1 im Blut und erhöht den Gehalt CD4Lymphozyten. Entschlossen, dass Lamivudin in Kombination mit Zidovudin oder Zidovudin und anderen Arzneimitteln reduziert signifikant das Risiko einer Progression der HIV-Infektion und Tod. HIV-Stämme isoliert von Patienten erhalten Lamivudin, gab es eine Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Lamivudin im vitro. Eine Kombinationstherapie mit Lamivudin und Zidovudin bei Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten hatten, verzögerte das Auftreten von Zidovudin-resistenten HIV-Stämmen. Lamivudin wurde weit verbreitet als eine Komponente einer kombinierten antiretroviralen Therapie in Kombination mit anderen Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren oder Präparationen von anderen Gruppen (Proteaseinhibitoren, Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren) verwendet.

Es wird gezeigt, dass kombinierte antiretrovirale Therapie, einschließlich Lamivudinist wirksam gegen Stämme von HIV mit Mutationen im Locus M184V.

Um die Beziehung zwischen der Empfindlichkeit von HIV gegen Lamivudin zu etablieren im vitro und die klinische Wirkung der Therapie sind zusätzliche Studien erforderlich.

Pharmakokinetik:

Absaugung. Lamivudin gut aus dem Magen-Darm-Trakt (GIT) absorbiert. Die Bioverfügbarkeit von Lamivudin bei Erwachsenen nach oraler Verabreichung beträgt üblicherweise 80-85%. Die mittlere Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (T_max) Lamivudin ist etwa 1 Stunde. Bei der Anwendung von Lamivudin in therapeutischen Dosen (4 mg / kg / Tag in 2 geteilten Dosen mit einem Waisenhaus nach 12 Stunden) ist die maximale Konzentration im Plasma (C_m_Oh) beträgt 1 - 1,9 μg / ml.

Das Lamivudin-Prisma verursachte zusammen mit dem Bettler einen Anstieg von T_m_Oh und eine Abnahme von C_m_Oh (bis zu 47%) beeinflusste jedoch nicht den Gesamtabsorptionsgrad (berechnet auf der Grundlage der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve - AUC). Daher ist bei der Einnahme von Lamivudin mit der Nahrung keine Dosisanpassung erforderlich.

Verteilung. Im therapeutischen Bereich der Dosen Lamivudin hat eine lineare Pharmakokinetik und bindet unwesentlich an Plasmaproteine. Entschlossen, dass Lamivudin dringt in das zentrale Nervensystem (ZNS) und in die Zerebrospinalflüssigkeit ein. 2-4 Stunden nach oraler Verabreichung betrug das Verhältnis der Konzentrationen von Lamivudin in der Cerebrospinalflüssigkeit und Serum etwa 0,12.

MichtAbschaffung und Ausscheidung. Im Durchschnitt beträgt die systemische Clearance von Lamivudin etwa 0,32 l / kg / h. Lamivudin wird hauptsächlich durch Nieren (mehr als 70%) durch aktive tubuläre Sekretion (das System des organischen Kationentransports) und auch durch Metabolismus in der Leber (weniger als 10%) ausgeschieden.

Die aktive Form von Lamivudin, intrazelluläres Lamivudin-Triphosphat, hat mehr lange T_1/2 von Zellen (16-19 Uhr) verglichen mit T_1/2 es ist aus dem Plasma (5-7 h). Es liegen Daten vor, denen zufolge die pharmakokinetischen Parameter von Lamivudin bei einer Dosis von 300 mg einmal täglich in einem Gleichgewichtszustand denen bei Verabreichung in einer Dosis von 150 mg zweimal täglich hinsichtlich der AUC entsprechen₂₄ und C_m_Oh für intrazelluläres Triphosphat.

Die Wahrscheinlichkeit einer unerwünschten Wechselwirkung von Lamivudin mit anderen Arzneimitteln ist aufgrund des begrenzten Metabolismus in der Leber, eines geringen Grades der Bindung an Plasmaproteine und einer fast vollständigen Ausscheidung von Lamivudin in unveränderter Form sehr gering.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen. Im Allgemeinen ähnelt das pharmakokinetische Profil von Lamivudin bei Kindern dem bei Erwachsenen. Bei Kindern unter 12 Jahren ist die absolute Bioverfügbarkeit jedoch um 55-65% reduziert. Außerdem waren die Indikatoren für die systemische Clearance bei kleinen Kindern höher, nahmen mit zunehmendem Alter ab und erreichten die Werte erwachsener Patienten um 12 Jahre.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Konzentration von Lamivudin im Plasma erhöht, seine Ausscheidung aus dem Körper wird verlangsamt. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (CK) von weniger als 50 ml / min erfordern eine Dosisanpassung von Lamivudin.

Daten zur Anwendung von Lamivudin bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Schwere Leberinsuffizienz zeigen an, dass eine Verletzung der Leberfunktion die Pharmakokinetik von Lamivudin nicht signifikant beeinflusst.

Die Pharmakokinetik von Lamivudin bei Schwangeren unterscheidet sich nicht. Studien haben gezeigt, dass Lamivudin dringt in die Plazentaschranke ein.

Indikationen:

Behandlung der HIV-Infektion in Kombination antiretroviraler Therapie für Erwachsene und Kinder.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Lamivudin und andere Komponenten des Arzneimittels, die Dauer der Stillzeit, Kinder unter 3 Jahren oder Kinder mit einem Gewicht von weniger als 14 kg (150 mg für eine Darreichungsform), Kinder mit einem Gewicht von weniger als 30 kg (für eine Darreichungsform - 300 mg Tabletten), Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min).

Vorsichtig:

Patienten im fortgeschrittenen Alter.Renale Insuffizienz (Kreatinin-Clearance 30 - <50 ml / min), Pankreatitis (einschließlich in der Geschichte), periphere Neuropathie (einschließlich in der Anamnese).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Daten zur Sicherheit von Lamivudin während der Schwangerschaft sind derzeit nicht ausreichend. Studien haben gezeigt, dass Lamivudin dringt in die Plazentaschranke ein. Obwohl die Ergebnisse tierexperimenteller Studien nicht immer auf den Menschen extrapoliert werden können, weist die Kaninchenforschung auf ein mögliches Risiko für eine spontane Fehlgeburt in der Frühschwangerschaft hin. Lamivudin Es sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Bei Neugeborenen und Kindern unter 1 Jahr, deren Mütter während der Schwangerschaft und Entbindung Medikamente aus der Gruppe der nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmer nahmen, traten Fälle leichter vorübergehender Verstärkung auf Konzentration von Milchsäure im Serum, offensichtlich aufgrund mitochondriale Dysfunktion. Die klinische Bedeutung der vorübergehenden Erhöhung der Konzentration von Milchsäure im Serum ist nicht erwiesen. Darüber hinaus wurden sehr seltene Fälle von Entwicklungsverzögerung, Krampfsyndrom und anderen neurologischen Störungen berichtet. Die Assoziation dieser Komplikationen mit der Verwendung von Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmern in der Schwangerschaft und die Wirkungen von Lamivudin auf die postnatale Entwicklung wurden jedoch nicht nachgewiesen.

Experten zufolge sollten alle HIV-infizierten Frauen, wenn immer möglich, das Stillen ablehnen, um die Übertragung des Virus auf das Baby durch die Muttermilch zu verhindern. Nach oraler Verabreichung Lamivudin wird in die Muttermilch ausgeschieden und seine Konzentration in der Muttermilch entspricht praktisch der Konzentration im Serum (1-8 μg / ml). Weil HIV und Lamivudin in die Muttermilch eindringen, Frauen nehmen LamivudinEs wird nicht empfohlen, das Baby zu stillen.

Dosierung und Verabreichung:

Die Verabreichung des Medikaments ist nur durch einen Spezialisten mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektion erlaubt.

Innerhalb. Unabhängig von der Nahrungsaufnahme (vor, während oder nach den Mahlzeiten).

Um die Genauigkeit der Dosierung zu gewährleisten, sollte die Tablette vollständig ohne Teilung geschluckt werden.

Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von mehr als 30 kg Die empfohlene Dosis beträgt 300 mg pro Tag. Sie können 150 mg 2-mal täglich oder 300 mg pro Tag bei 1 Einnahme verwenden.

Kinder mit einem Körpergewicht von 21-30 kg Die empfohlene Dosis beträgt 225 mg pro Tag. In dieser Alterskategorie werden Dosierungsformen verwendet, die eine Dosierung gemäß diesem Schema erlauben.

Kinder mit einem Körpergewicht von mehr als 14 kg Die empfohlene Dosis beträgt 150 mg pro Tag. Sie können die Hälfte der Tabletten 150 mg 2-mal täglich (morgens und abends) oder 1 Tablette 150 mg pro Tag an einem Abend verwenden.

Zur Zeit liegen Daten zur Pharmakokinetik von Lamivudin vor ältere Patienten Es reicht jedoch nicht aus, dieser Patentkategorie besondere Beachtung zu schenken, da die Ausscheidungsfunktion der Nieren altersbedingt abnimmt und sich die Blutwerte verändern.

Haben Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von mäßig und schwer Die Konzentration von Lamivudin im Plasma ist aufgrund einer Abnahme der Clearance von Lamivudin erhöht. Daher wann KK weniger als 50 ml / min die Dosis des Medikaments sollte reduziert werden, wie in der Tabelle unten gezeigt. Haben Kinder mit eingeschränkter Nierenfunktion Es wird dasselbe Schema der Dosisreduktion in Abhängigkeit vom Wert von CC empfohlen, wie bei Erwachsenen.

Auswahl einer Dosis von Lamivudin in Abhängigkeit von der QC bei Nierenversagen bei Erwachsenen und Jugendlichen mit einem Körpergewicht von mehr als 30 kg

QC (ml / min)	Anfangsdosis (erste Dosis)	Die Erhaltungsdosis ist die zweite Dosis des Arzneimittels (24 Stunden nach der ersten Dosis) und die nachfolgenden Dosen
30-49	150 mg	150 mg einmal täglich
15-29	150 mg	Es ist notwendig, eine andere Darreichungsform - Lösung zum Einnehmen zu verwenden
5 -14	150 mg	Es ist notwendig, eine andere Darreichungsform - Lösung zum Einnehmen zu verwenden
4 und Weniger	Es ist notwendig, eine andere Darreichungsform - Lösung zum Einnehmen zu verwenden

Haben Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung Eine Dosisreduktion von Lamivudin-Teva ist nicht erforderlich, es sei denn, die Leberfunktion ist nicht von Nierenversagen begleitet.

Nebenwirkungen:

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist nach den Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation eingestuft: sehr oft - nicht weniger als 10%; oft - nicht weniger als 1%, aber weniger als 10%; selten - nicht weniger als 0,1%, aber weniger als 1%; selten - nicht weniger als 0,01%, aber weniger als 0,1%; sehr selten (einschließlich Einzelfälle) - weniger als 0,01%.

Allergische Reaktionen: Angioödem.

Von der Seite des Blut- und Lymphsystems: selten - Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie; sehr selten - echte Erythrozytenaplasie.

Vom zentralen Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit; höchst selten - Parästhesien, periphere Neuropathie.

Aus dem Verdauungstrakt: oft - Übelkeit, Erbrechen, Oberbauchschmerzen, Durchfall; selten - Pankreatitis, erhöhte Serum-Amylase-Aktivität.

Aus der Leber und den Gallengängen: selten - ein vorübergehender Anstieg der Aktivität von "Leber" -Transaminasen; selten - Hepatitis.

Aus dem Atmungssystem: oft - Husten, Symptome von Rhinitis.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe: oft - Hautausschlag, Alopezie.

Von der Seite des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: oft - Arthralgie, Muskelerkrankungen; selten Rhabdomyolyse.

Von der Seite des Stoffwechsels: oft - Erhöhung der Laktatkonzentration im Blutserum; selten - Laktatazidose, Umverteilung / Ansammlung von Unterhautfettgewebe.

Andere: oft - ein Gefühl von Müdigkeit, Unwohlsein, Fieber.Osteonekrose wurde bei Patienten mit Risikofaktoren wie späten Stadien der HIV-Infektion oder einer langfristigen kombinierten antiretroviralen Therapie berichtet (Häufigkeit des Auftretens ist unbekannt).

Überdosis:

Symptome: Es liegen nur wenige Daten zu den Folgen einer akuten Lamivudin-Überdosierung bei Menschen vor. Es gab keine tödlichen Folgen, der Zustand aller Patienten war normalisiert. Es gab keine spezifischen Anzeichen oder Symptome einer Überdosierung von Lamivudin.

Behandlung: Es wird empfohlen, den Zustand des Patienten zu überwachen und eine Standard-Erhaltungstherapie durchzuführen. Weil das Lamivudin wird aus dem Körper durch Dialyse ausgeschieden, es ist möglich, kontinuierliche Hämodialyse zu verwenden, aber keine speziellen Studien wurden durchgeführt.

Interaktion:

Bei gleichzeitiger Anwendung von Lamivudin und Zalcitabin Lamivudin Es kann die intrazelluläre Phosphorylierung des letzteren inhibieren. In dieser Hinsicht wird diese Kombination von Medikamenten nicht empfohlen.

Alle Studien zur Interaktion wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt. Die Wahrscheinlichkeit einer metabolischen Interaktion von Lamivudin mit anderen Medikamenten ist extrem gering, da Lamivudin ist sehr schlecht metabolisiert, bindet in geringem Maße mit Plasmaproteinen und wird hauptsächlich unverändert von den Nieren ausgeschieden.

Die gleichzeitige Anwendung von Trimethoprim / Sulfamethoxazol in einer Dosis von 160/800 mg (Cotrimoxazol) erhöht die Konzentration von Lamivudin im Blutplasma um etwa 40% (aufgrund der Wechselwirkung mit Trimethoprim). In Abwesenheit einer eingeschränkten Nierenfunktion ist jedoch eine Dosisreduktion von Lamivudin nicht erforderlich. Zur Pharmakokinetik von Trimethoprim und Sulfamethoxazol Lamivudin betrifft nicht. Die Wechselwirkung von Lamivudin mit Co-Trimoxazol in hohen Dosen, die zur Behandlung von Pneumocystis-Pneumonie und Toxoplasmose verwendet wird, wurde nicht untersucht.

Lamivudin wird hauptsächlich durch aktive tubuläre Sekretion durch das Transportsystem von organischen Kationen aus dem Körper ausgeschieden. Die Möglichkeit einer Lamivudin-Interaktion mit Arzneimitteln, die den gleichen Eliminierungsmechanismus aufweisen, z. B. mit Trimethoprim, sollte in Erwägung gezogen werden. Andere Drogen (zum Beispiel Ranitidin, Cimetidin) werden nur teilweise durch diesen Mechanismus ausgeschieden und interagieren nicht mit Lamivudin. Arzneimittel, die hauptsächlich durch aktive renale Sekretion durch das Transportsystem organischer Anionen oder durch glomeruläre Filtration ausgeschieden werden, treten offenbar nicht klinisch signifikant mit Lamivudin in Wechselwirkung.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Lamivudin und Zidovudin konnte ein moderater (um 28%) Anstieg von C_m_Oh Zidovudin im Plasma, während AUC ändert sich nicht wesentlich. Zidovudin beeinflusst die Pharmakokinetik von Lamivudin nicht.

Es liegen keine Hinweise auf mögliche pharmakokinetische und pharmakodynamische Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Anwendung von Ribavirin und Lamivudin vor, jedoch wurden letale Fälle von Leberinsuffizienz bei koinfizierten Patienten (HIV und Hepatitis C), die eine antiretrovirale Therapie in Kombination mit Interferon alfa und Ribavirin erhielten, getränkt .

Bei gleichzeitiger Anwendung Lamivudin kann die intrazelluläre Phosphorylierung von Emtricitabin inhibieren. Darüber hinaus ist der Mechanismus der Resistenzentwicklung gegenüber Lamivudin und Emtricitabin mit einer Mutation im selben Colon des Reverse-Transkriptase-Gens verbunden (M184V), und daher kann die therapeutische Wirksamkeit dieser Medikamente in der Kombinationstherapie begrenzt sein. Die Verwendung von Lamivudin in Kombination mit Emtricitabin oder festen Dosierungen enthält Emtricitabin, Nicht empfohlen.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Lamivudin und Cladribin Lamivudin kann die intrazelluläre Phosphorylierung von Cladribin inhibieren. In dieser Hinsicht wird diese Kombination von Medikamenten nicht empfohlen.

Spezielle Anweisungen:

Die Behandlung mit Lamivudin-Teva sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit HIV-Infektion durchgeführt werden.

Die Anwendung von Lamivudin als Monotherapie wird nicht empfohlen.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mittleren bis schweren Grades ist die Konzentration von Lamivudin im Plasma aufgrund der Abnahme der Clearance des Arzneimittels erhöht, weshalb eine Dosisanpassung erforderlich ist.

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten, inkl. Lamivudin, verhindert nicht das Risiko einer HIV-Übertragung auf andere Menschen während des Geschlechtsverkehrs oder der Bluttransfusion. Daher müssen die Patienten die Anforderungen erfüllen geeignete Vorsichtsmaßnahmen.

Bei Patienten, die Lamivudin oder andere antiretrovirale Medikamente, opportunistische Infektionen oder andere Komplikationen können sich entwickeln, daher sollten sie sorgfältig von einem Arzt mit Erfahrung in der HIV-Behandlung überwacht werden.

Bei Patienten, die Pankreatitis erhielten, traten mehrere Fälle auf Lamivudin. Es bleibt jedoch unklar, ob diese Komplikation durch Lamivudin oder HIV-Infektion selbst verursacht wird. Wenn Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen oder charakteristische Veränderungen der biochemischen Parameter bei einem Patienten auftreten LamivudinPankreatitis sollte ausgeschlossen werden. Es ist notwendig, das Medikament zu suspendieren, bis die Diagnose einer Pankreatitis nicht ausgeschlossen ist.

Bei HIV-infizierten Patienten (vorwiegend bei Frauen), die nahmen Antiretrovirale Präparate aus der Gruppe der Nukleosidanaloga als Monotherapie oder in Kombination mit Lamivudin, beschriebene Fälle von Laktatazidose, die meist von schwerer Hepatomegalie und Fettleberdystrophie begleitet wurden, inkl. mit einem tödlichen Ausgang.

Zu den Symptomen, die auf eine Laktatazidose hinweisen können, gehören allgemeine Schwäche, Appetitlosigkeit, plötzlicher ungeklärter Gewichtsverlust, Anomalien im Gastrointestinaltrakt und im Atemsystem (Dyspnoe).

Die Behandlung mit Lamivudin erfordert immer Vorsicht und insbesondere, wenn der Patient Risikofaktoren für die Entwicklung einer Lebererkrankung hat. Bei klinischen oder laborchemischen Anzeichen einer Laktatazidose oder Leberfunktionsstörung (einschließlich Hepatomegalie und Fettleberdystrophie auch ohne ausgeprägten Anstieg der Leberfunktion) die Aktivität von "Leber" Transaminasen) sollte Lamivudin abgesetzt werden.

Bei einigen Patienten kann die kombinierte antiretrovirale Therapie mit einer Neuverteilung / Akkumulation des subkutanen Fettgewebes einhergehen. eine Verringerung der Menge an peripherem Fettgewebe und eine Zunahme von viszerales Fett, Gewichtsverlust von Gliedmaßen und Gesicht, Vergrößerung der Brustdrüsen und die Ablagerung von Fett auf der Rückseite des Halses und des Rückens ("Buffalo Buffalo"), sowie erhöhte Serumlipidkonzentrationen und Glukosekonzentrationen im Blut.

Obwohl eine oder mehrere der oben genannten unerwünschten Reaktionen, die mit einem häufigen Syndrom, oft als Lipodystrophie bezeichnet, einhergehen, alle Arzneimittel aus Klassen von Proteaseinhibitoren und nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren hervorrufen können, legen die gesammelten Beweise nahe, dass es Unterschiede zwischen einzelnen Vertretern dieser Arzneimittelklassen gibt in der Fähigkeit, diese unerwünschten Reaktionen zu induzieren.

Es sollte auch beachtet werden, dass das Lipodystrophie-Syndrom eine multifaktorielle Ätiologie aufweist; zum Beispiel spielen das Stadium der HIV-Infektion, das ältere Alter und die Dauer der antiretroviralen Therapie eine wichtige, vielleicht synergistische Rolle bei der Entwicklung dieser Komplikation.

Die langfristigen Auswirkungen dieser unerwünschten Reaktionen sind derzeit nicht erwiesen.

Die klinische Untersuchung der Patienten sollte eine Bewertung der körperlichen Anzeichen der Fettgewebeumverteilung beinhalten. Serumlipide und Glukosekonzentrationen im Blut sollten ebenfalls gemessen werden. Störungen des Fettstoffwechsels sollten entsprechend ihren klinischen Manifestationen angepasst werden.

Immunschwäche-Syndrom: bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche während des Beginns der antiretroviralen Therapie (Geeignet) möglicherweise Verschlimmerung des entzündlichen Prozesses durch asymptomatische oder langsame opportunistische Infektion verursacht, die schwere Verschlechterung oder Verschlechterung der Symptome verursachen können. In der Regel wurden ähnliche Reaktionen in den ersten Wochen oder Monaten nach dem Beginn beobachtet Geeignet. Die bedeutendsten Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder fokale mykobakterielle Infektion und Pneumocystis-Pneumonie. Jegliche Entzündungssymptome sollten sofort erkannt und die Behandlung rechtzeitig begonnen werden. Auch unter Bedingungen der Wiederherstellung der Immunität ist die Entwicklung von Autoimmunkrankheiten (Morbus Basedow, Polymyositis, Guillain-Barré-Syndrom) möglich, jedoch kann die Entwicklung dieser Krankheiten noch einige Monate nach Beginn der Behandlung registriert werden.

Bei einigen Patienten mit chronischer Hepatitis B können nach dem Absetzen von Lamivudin klinische oder laborchemische Anzeichen eines Wiederauftretens der Hepatitis auftreten, was schwerwiegende Konsequenzen bei der Dekompensation der Leberfunktion haben kann. Nach Beendigung der Lamivudin-Therapie bei Patienten mit Koinfektion durch HIV und Hepatitis B-Virus ist es notwendig, biochemische Parameter der Leberfunktion und Marker der Hepatitis-B-Virus-Replikation zu überwachen. Bei Patienten mit einer HIV-1-Koinfektion / Hepatitis B, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhielten, wurden Fälle von Leberdekompensation (einige tödlich) beobachtet Interferon alfa zusammen mit Ribavirin oder ohne Ribavirin. Patienten, die diese Kombinationstherapie erhalten, sollten die Entwicklung von toxischen Wirkungen, insbesondere Leberversagen, genau überwachen. Es ist möglich, die Verwendung von Lamivudin umzuwandeln, die Dosis zu reduzieren oder Interferon alfa, Ribavirin mit einer Verschlechterung klinischer Symptome, einschließlich Leberversagen (z. B.> 6 Child-Pugh-Grad), abzuschaffen.

Wenn eine mit HIV infizierte Person wahrscheinlich durch das Blut infiziert wird (z. B. durch eine Injektionsnadel), sollte nach internationalen Empfehlungen eine Kombinationstherapie von Zidovudin und Lamivudin innerhalb von 1-2 Stunden nach dem Infektionszeitpunkt verschrieben werden. Im Falle eines hohen Infektionsrisikos sollte ein Medikament aus der Proteaseinhibitorgruppe in die antiretrovirale Therapie eingeschlossen werden. Vorbeugende Behandlung wird für 4 Wochen empfohlen. Daten über die Wirksamkeit der vorbeugenden Behandlung nach einer versehentlichen HIV-Infektion wurden nicht ausreichend gesammelt; kontrollierte Studien wurden nicht durchgeführt. Trotz des schnellen Beginns der Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten kann eine Serokonversion nicht ausgeschlossen werden.

Während der Behandlung wird durchgeführt, um Muster des peripheren Blutes zu überwachen: 1 alle 2 Wochen während der ersten 3 Monate der Behandlung, dann 1 Mal pro Monat. Hämatologische Veränderungen treten 4-6 Wochen nach Therapiebeginn auf: Anämie und Neutropenie entwickeln sich häufiger bei Patienten, die hohe Dosen erhalten, mit HIV-Infektion (mit einer verminderten Reserve an Knochenmark vor Beginn der Therapie), Neutropenie, Anämie, Vitaminmangel B12. Bei einer Abnahme des Hämoglobins um mehr als 25% oder einer Abnahme der Anzahl der Neutrophilen um mehr als 50% im Vergleich zum Ausgangswert wird die Kontrolle von Bluttests häufiger durchgeführt. Während der Behandlungsphase ist es notwendig, die Aktivität von ALT zu überwachen, HANDLUNG, Amylase, Lipase, Serum-TG-Konzentration. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Kontrolle der Konzentration von Harnstoff-Stickstoff, ist Kreatinin im Blutserum notwendig.

Mitochondriale Dysfunktion

Forschung im vitro und im vivo zeigten, dass die Analoga von Nukleosiden und Nukleotiden einen unterschiedlichen Grad an Schädigung der Mitochondrien verursachen können.Mitochondrialdysfunktion wurde bei HIV-negativen Kindern, die intrauterine und / oder Post-Nukleosid-Analoga erhielten aufgezeichnet.Die wichtigsten unerwünschten Reaktionen waren hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie), Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipazemie). Diese unerwünschten Reaktionen sind oft vorübergehend. Einige neurologische Störungen mit spätem Beginn wurden berichtet (Muskelhochdruck, Krampfanfälle, Verhaltensstörungen). Ob neurologische Störungen vorübergehend oder anhaltend sind, ist derzeit nicht bekannt. Jedes Kind, auch HIV-negativ, das sich einer intrauterinen Exposition gegenüber Nukleotid- und Nukleotidanaloga unterzogen hat, muss sich einer klinischen und laborchemischen Untersuchung unterziehen, um eine mitochondriale Dysfunktion auszuschließen, wenn die relevanten Anzeichen oder Symptome festgestellt werden. Die beschriebenen Daten haben keinen Einfluss auf die aktuellen nationalen Empfehlungen zur Anwendung der antiretroviralen Therapie bei Schwangeren zur Prävention der vertikalen Übertragung von HIV-Infektionen.

Osteonekrose

Trotz der Tatsache, dass die Ätiologie dieser Erkrankung multifaktoriell ist (einschließlich der Einnahme von Glucocorticosteroiden, Alkoholkonsum, schwere Immunsuppression, hoher Body - Mass - Index), wurden Fälle von Osteonekrose am häufigsten bei Patienten in einem späten Stadium der HIV - Infektion und / oder gefunden eine lange Zeit, eine Kombination zu nehmen Antiretrovirale Therapie. Patienten sollten einen Arzt aufsuchen, wenn sie Schmerzen und Gelenksteife oder Schwierigkeiten bei der Bewegung haben.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Spezielle Studien zum Einfluss von Lamivudin auf die Fähigkeit, mit Maschinen zu fahren und zu arbeiten, wurden nicht durchgeführt. Aufgrund der pharmakologischen Eigenschaften von Lamivudin ist ein solcher Effekt jedoch unwahrscheinlich. Bei der Beurteilung der Fähigkeit eines Patienten, ein Auto zu führen oder eine Maschine zu bewegen, sollte jedoch sein Allgemeinzustand sowie die Art der unerwünschten Reaktionen von Lamivudin berücksichtigt werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 150 mg und 300 mg.

Verpackung:

Tabletten 150 mg. Für 10 Tabletten in einer Blisterfolie aus PVC / PVDC / Aluminiumfolie. 6 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Kartonverpackung.

Tabletten 300 mg. Für 10 Tabletten in einer Blisterfolie aus PVC / PVDC / Aluminiumfolie. 3 Blister zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappverpackung.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003162

Datum der Registrierung:31.08.2015

Haltbarkeitsdatum:31.08.2020

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd.Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd. Israel

Hersteller: & nbsp;

TEVA Pharmaceutical Works Private, Ltd. Ungarn

Darstellung: & nbsp;Teva Teva Israel

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;12.03.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Lamivudin-Teva (Lamivudin-Teva)