Zur Behandlung von Kindern und Patienten mit schwer zu schluckenden Tabletten, Lamivudin in Form einer Lösung zur oralen Verabreichung.
Während der Behandlung mit Lamivudin sollte der Zustand der Patienten regelmäßig von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit HIV-Infektion überwacht werden.
Während der Behandlung wird das periphere Blutmuster überwacht: 1 alle 2 Wochen für die ersten 3 Monate der Therapie, dann 1 Mal pro Monat. Hämatologische Veränderungen treten 4-6 Wochen nach Therapiebeginn auf: Anämie und Neutropenie entwickeln sich bei Patienten, die hohe Dosen erhalten, häufiger im Spätstadium Krankheiten (mit einer verminderten Reserve von Knochenmark vor Beginn der Therapie), Neutropenie, Anämie, Vitamin-B12-Mangel. Mit einer Abnahme des glykosylierten Hämoglobins (Hb) um mehr als 25% oder einer Abnahme der Anzahl der Neutrophilen um mehr als 50% % im Vergleich zur Grundlinie wird die Kontrolle des Blutdrucks häufiger durchgeführt.
Während der Behandlungsperiode ist es notwendig zu kontrollieren Aktivität Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG), Amylase, Lipase, Konzentration von Triglyceriden (TG) im Blutserum. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion müssen die Konzentration von Harnstoffstickstoff, Kreatinin im Blutserum, überwachen.
Bei Patienten auf dem Hintergrund der Therapie können sich opportunistische Infektionen und andere Komplikationen der HIV-Infektion entwickeln, so dass sie unter der Aufsicht von Ärzten bleiben sollten. Im Falle einer Beendigung der Behandlung aus irgendeinem Grund sollten die Patienten für mindestens 6 Monate nach dem Entzug unter der Aufsicht eines Arztes stehen.
Antiretroviral Therapie ist nicht verhindert die Übertragung von HIV durch sexuellen Kontakt und durch infiziertes Blut. Wenn Resistenz gegen Lamivudin auftritt, können Zidovudin-resistente Stämme des Virus wieder für Zidovudin anfällig erscheinen.
Osteonekrose. Obwohl die Ätiologie als multifaktoriell (einschließlich der Verwendung von Kortikosteroiden, Alkoholkonsum, schwere Immunsuppression, erhöhter Body-Mass-Index) betrachtet wird, sind Fälle von Osteonekrose besonders bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung und / oder langfristige kombinierte antiretrovirale Therapie vermerkt. Wenn Schmerzen und Schmerzen in den Gelenken, Gelenksteifigkeit oder Bewegungsschwierigkeiten auftreten, sollten Patienten medizinische Hilfe in Anspruch nehmen.
Mitochondriale Dysfunktion. In Bedingungen im vitro und im vivo Die Fähigkeit von Nukleotid- und Nukleosidanaloga, Mitochondrien in unterschiedlichem Ausmaß zu schädigen, wurde aufgezeigt. Es gab Fälle von mitochondrialer Dysfunktion bei HIV-negativen Kindern, die in utero oder unmittelbar nach der Geburt Nukleosidanaloga ausgesetzt waren.
Beeinträchtigte Nierenfunktion. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von mäßiger bis schwerer Schwere ist die Konzentration von Lamivudin im Plasma aufgrund der Abnahme der Clearance des Arzneimittels erhöht, daher ist eine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min sollte eine andere Darreichungsform - Lösung zum Einnehmen (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung") angewendet werden.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Patienten mit einer Leberinsuffizienz mit mäßiger und schwerer Dosisreduktion von Lamivudin sind nicht erforderlich, es sei denn, eine Verletzung der Leberfunktion wird von einer Niereninsuffizienz begleitet.
Pankreatitis. Bei Patienten, die Pankreatitis erhielten, traten mehrere Fälle auf Lamivudin. Es bleibt jedoch unklar, ob diese Komplikation durch Lamivudin oder HIV-Infektion selbst verursacht wird. Wenn Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen oder charakteristische Veränderungen der biochemischen Parameter bei einem Patienten auftreten Lamivudin, sollten Sie aufhören, die Droge zu nehmen, bis die Diagnose der Pankreatitis nicht ausgeschlossen ist.
Laktatazidose / schwere Hepatomegalie mit Fettleberdystrophie. Bei HIV-infizierten Patienten (vorwiegend bei Frauen), die antiretrovirale Medikamente aus der Gruppe der Nukleosidanaloga als Monotherapie oder in Kombination mit Lamivudin einnahmen, traten Fälle von Laktatazidose auf, die meist von schwerer Hepatomegalie und Fettleberdystrophie einschließlich tödlichem Ausgang begleitet waren. Zu den Symptomen, die auf eine Laktatazidose hinweisen können, gehören: allgemeine Schwäche, Appetitlosigkeit, plötzlicher ungeklärter Gewichtsverlust, Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts und der Atemwege (Dyspnoe).
Die Behandlung mit Lamivudin erfordert immer Vorsicht, insbesondere wenn der Patient Risikofaktoren für die Entwicklung einer Lebererkrankung hat. Im Falle klinischer oder laboratorischer Anzeichen einer Laktatazidose oder einer Leberfunktionsstörung (einschließlich Hepatomegalie und Fettleberdystrophie, auch wenn die Lebertransaminaseaktivität nicht deutlich erhöht ist), sollte Lamivudin abgesetzt werden.
Bei der Verschreibung von Nukleosidanaloga an Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis C ist Vorsicht geboten Interferon alfa und Ribavirin in Verbindung mit dem hohen Risiko einer Laktat-Azidose. Diese Patienten sollten einer gründlichen klinischen und Laborüberwachung unterzogen werden.
Umverteilung von subkutanem Fett. Bei einigen Patienten kann die kombinierte antiretrovirale Therapie mit einer Neuverteilung / Akkumulation von subkutanem Fett einhergehen, einschließlich einer Verringerung der Menge an peripherem Fett und erhöhtem viszeralem Fett, Verdünnung der Gliedmaßen und des Gesichts, Vergrößerung der Brustdrüsen und Fettablagerung auf der Haut Nacken und Rücken ("Buffalo Buffalo"), sowie eine Erhöhung der Konzentration von Lipid-Glucose im Blutplasma.
Obwohl eine oder mehrere der oben genannten unerwünschten Reaktionen, die mit einem häufigen Syndrom, oft als Lipodystrophie bezeichnet, einhergehen, alle Arzneimittel aus Klassen von Proteaseinhibitoren und nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren hervorrufen können, legen die gesammelten Beweise nahe, dass es Unterschiede zwischen einzelnen Vertretern dieser Arzneimittelklassen gibt in der Fähigkeit, diese unerwünschten Reaktionen zu induzieren.
Es sollte auch beachtet werden, dass das Lipodystrophie-Syndrom eine multifaktorielle Ätiologie aufweist; zum Beispiel spielen das Stadium der HIV-Infektion, das ältere Alter und die Dauer der antiretroviralen Therapie eine wichtige, möglicherweise synergistische Rolle bei der Entwicklung dieser Komplikation. Die langfristigen Auswirkungen dieser unerwünschten Reaktionen sind derzeit nicht erwiesen. Die klinische Untersuchung der Patienten sollte eine Bewertung der körperlichen Anzeichen der Fettgewebeumverteilung beinhalten. Serumlipide und Glukosespiegel sollten ebenfalls gemessen werden. Störungen des Fettstoffwechsels sollten entsprechend ihren klinischen Manifestationen angepasst werden.
Syndrom der Wiederherstellung der Immunität. Haben HIV-infizierte Patienten mit schwerer Immunschwäche zu Beginn der antiretroviralen Therapie können den Entzündungsprozess verschlimmern, der durch eine asymptomatische oder sich langsam bewegende opportunistische Infektion verursacht wird, die zu einer ernsthaften Verschlechterung oder Verschlechterung der Symptome führen kann. In der Regel wurden ähnliche Reaktionen in den ersten Wochen oder Monaten nach Beginn der antiretroviralen Therapie beobachtet. Die bedeutendsten Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder fokale mykobakterielle Infektion und Pneumocystis-Pneumonie. Jegliche Entzündungssymptome sollten sofort erkannt werden und die Behandlung sollte ohne Verzögerung beginnen.
Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, Wagnersyndrom, Polymyositis, Guillain-Barré-Syndrom, etc.) wurden vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte, und die Krankheit konnte viele Monate nach der Initiation auftreten der Therapie und haben einen atypischen Verlauf.
Patienten, die sowohl mit HIV als auch mit Hepatitis-B-Virus infiziert sind. Bei Patienten, die sowohl mit dem HIV- als auch mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert sind, können nach Beendigung der Lamivudin-Therapie klinische oder laborchemische Anzeichen eines Hepatitis-Rezidivs auftreten, die schwerwiegend sein können Folgen der Dekompensation der Leberfunktion. Nach Beendigung der Lamivudin-Therapie bei Patienten, die mit HIV und Hepatitis-B-Virus infiziert sind, ist es notwendig, die biochemischen Parameter der Leberfunktion und die Marker der Hepatitis-B-Virus-Replikation über mehrere Monate zu überwachen.
Gleichzeitige Verwendung mit anderen Arzneimitteln. Die Wahrscheinlichkeit einer unerwünschten Wechselwirkung von Lamivudin mit anderen Arzneimitteln ist aufgrund des begrenzten Metabolismus in der Leber, eines geringen Grades der Bindung an Plasmaproteine und einer fast vollständigen Ausscheidung von Lamivudin in unveränderter Form sehr gering.
Lamivudin wird vorwiegend durch das kationische Transportsystem ausgeschieden. Daher sollte daran erinnert werden, dass Lamivudin mit Arzneimitteln interagieren kann, die denselben Eliminierungsweg haben, z. B. Trimethoprim.Die klinisch signifikante Wechselwirkung von Lamivudin mit Arzneimitteln, die hauptsächlich über ein anionisches Transportsystem oder eine glomeruläre Filtration ausgeschieden werden, ist unwahrscheinlich.
Nicht gleichzeitig zuweisen Lamivudin mit Zalcitabin, Cladribin sowie mit hohen Dosen von Cotrimoxazol zur Behandlung von PCP (siehe "Wechselwirkungen mit Andere Drogen "),
Bei Patienten, die gleichzeitig erhielten Lamivudin und Immunsuppressiva (zB Ciclosporin A) In Standarddosen wurden klinisch signifikante Nebenwirkungen nicht beobachtet. Spezielle Studien wurden nicht durchgeführt.
Vorbeugende Wartung nach wahrscheinlicher Infektion eines HIV. Nach den internationalen Empfehlungen (Center for Disease Control, Juni 1998), mit der wahrscheinlichen Infektion durch das Blut einer HIV-infizierten Person (zum Beispiel durch eine Injektionsnadel), ist es dringend notwendig (innerhalb von 1-2 Stunden ab Zeitpunkt der Infektion), um eine Kombinationstherapie mit Zidovudin und Lamivudin zu ernennen. Im Falle eines hohen Infektionsrisikos sollte ein Medikament aus der Proteaseinhibitorgruppe in die antiretrovirale Therapie eingeschlossen werden. Vorbeugende Behandlung wird für 4 Wochen empfohlen. Daten über die Wirksamkeit der vorbeugenden Behandlung nach einer versehentlichen HIV-Infektion wurden nicht ausreichend gesammelt; kontrollierte Studien wurden nicht durchgeführt.
Trotz des schnellen Beginns der Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten kann eine Serokonversion nicht ausgeschlossen werden.