Lercanidipin + Enalapril - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

ACE-Hemmer

Kalziumkanalblocker

In der Formulierung enthalten

Coripren®

Pillen nach innen

RECORDATA Irland Co., Ltd. Irland

Enap® L Combi

Pillen nach innen

KRKA-RUS, LLC Russland

АТХ:

C.09.B.B ACE-Hemmer in Kombination mit Kalziumkanalblockern

C.09.B.B.02 Lercanidipin und Enalapril

Pharmakodynamik:

Das Medikament ist eine Kombination aus einem ACE-Hemmer und einem Blocker von langsamen Kalziumkanälen.

Lercanidipin

Lercanidipin, ein Dihydropyridinderivat, hemmt den Transmembranfluss von Calcium in Herzzellen und glatte Muskelzellen. Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung wird durch eine direkte entspannende Wirkung auf die glatte Gefäßmuskulatur verursacht, wodurch der gesamte periphere Gefäßwiderstand abnimmt. Hat eine verlängerte blutdrucksenkende Wirkung. Aufgrund der hohen Selektivität zu den glatten Muskelzellen der Gefäße fehlt eine negativ inotrope Wirkung.

Enalapril

Enalapril - ACE-Hemmer, hemmt die Bildung von Angiotensin II und beseitigt seine vasokonstriktorische Wirkung. Reduziert den Blutdruck ohne eine Erhöhung der Herzfrequenz und des Minutenvolumens zu verursachen. Reduziert den gesamten peripheren vaskulären Widerstand, reduziert die Nachlast und die Vorlast auf das Herz. Reduziert den Druck im rechten Vorhof und einen kleinen Kreislauf.

Beeinflusst nicht den Stoffwechsel von Glukose, Lipoproteinen sowie die Funktionen des Fortpflanzungssystems.

Pharmakokinetik:

Es gibt keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Anwendung von Lercanidipin und Enalapril.

Lercanidipin

Lercanidipin wird nach der Einnahme vollständig aus dem Verdauungstrakt absorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit nach der Einnahme nach dem Essen beträgt ungefähr 10%, bei leerem Magen nimmt die Bioverfügbarkeit um 1/3 ab. Die Bioverfügbarkeit nach Lercanidipin ist 4-fach erhöht, wenn das Medikament nicht später als 2 Stunden nach der Aufnahme von fetthaltigen Lebensmitteln eingenommen wird. Daher sollte das Medikament mindestens 15 Minuten vor den Mahlzeiten eingenommen werden. C_max Lercanidipin im Blutplasma wird nach 1,5-3 Stunden beobachtet. Bei wiederholter Verwendung nicht kumulieren. Die Dauer der therapeutischen Wirkung von Lercanidipin beträgt 24 Stunden.

Die Konzentration von Lercanidipin im Blutplasma bei oraler Einnahme ist nicht direkt proportional zur Dosierung (nichtlineare Abhängigkeit). Bei Einnahme von 10, 20 oder 40 mg C_max Lercanidipin im Blutplasma wurde jeweils im Verhältnis 1: 3: 8 und die Konzentration unter der Kurve im Verhältnis 1: 4: 18 bestimmt, was auf eine fortschreitende Sättigung während der Primärpassage durch die Leber hindeutet. Die Verteilung von Lercanidipin aus Plasma in Gewebe und Organe erfolgt schnell und intensiv. Die Bindung von Lercanidipin an Plasmaproteine übersteigt 98%. Bei Patienten mit Nieren- und Leberinsuffizienz ist der Plasmaproteingehalt reduziert, so dass die freie Fraktion von Lercanidipin erhöht werden kann.

Lercanidipin wird durch das Isoenzym des Leber-CYP3A4 unter Bildung von inaktiven Metaboliten metabolisiert.

Ungefähr 50% der akzeptierten Dosis von Lercanidipin wird durch die Nieren ausgeschieden, die Halbwertszeit von Lercanidipin beträgt 8-10 Stunden. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder bei Hämodialysepatienten Lercanidipin wird in einer höheren Menge (ca. 70%) über die Nieren ausgeschieden.

Enalapril

Der Prozentsatz der Resorption von Enalapril nach oraler Verabreichung beträgt etwa 60%. C_max Enalapril im Blutplasma wird nach 1 Stunde beobachtet. Das Essen beeinflusst die Absorption nicht.

Bei der Aufnahme schnell hydrolysiert zu aktiven Enalaprilata, die eine hemmende Wirkung auf das Angiotensin-Converting-Enzym hat. C_max Enalaprilat im Blutserum wird 3-4 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels beobachtet. Die Bindung von Enalapril an Plasmaproteine überschreitet nicht 60%.

Etwa 40% Enalapril in Form von Enalaprilat und etwa 20% unverändertes Enalapril werden über die Nieren ausgeschieden.

Bei Patienten mit Nierenversagen ist die Wirkungsdauer von Enalapril und Enalaprilat erhöht.

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 40-60 ml / min) mit einmal täglich 5 mg Enalapril verdoppelt sich das Plateau des Konzentrationsbereiches unter der Enalaprilat-Kurve im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml / min) erhöht sich die Konzentration unter der Kurve etwa um das 8-fache. In diesem Stadium des Nierenversagens erhöht sich die Halbwertszeit von Enalaprilat und die Zeit bis zum Erreichen des Plateaustadiums des Konzentrationsbereichs unter der Kurve verlangsamt sich. Enalaprilat kann mittels Hämodialyse aus dem gesamten Blutfluss entfernt werden. Die Dialyseclearance beträgt 62 ml / min.

Indikationen:

Essentielle Hypertonie mit ineffektiver Monotherapie mit Lercanidipin (10 mg) oder Enalapril (20 mg).

ICD-10

IX.I10-I15.I10 Essentielle [primäre] Hypertonie

Kontraindikationen:

Unterbrechung des Ausflusses aus dem linken Ventrikel, einschließlich Aortenklappenstenose; chronische Herzinsuffizienz im Stadium der Dekompensation; erbliches und / oder idiopathisches Angioödem einschließlich Anamnese; Angioödem aufgrund der Verwendung von ACE-Hemmern (in der Anamnese); instabile Angina; der erste Monat nach Myokardinfarkt (innerhalb von 28 Tagen); schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min), einschließlich Patienten unter Hämodialyse; schwere Leberfunktionsstörung; gleichzeitige Anwendung mit potenten Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 (Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin, RitonavirTroleandomycin), Cyclosporin, Grapefruitsaft; Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren; Überempfindlichkeit gegen Lercanidipin, Enalapril oder einen anderen ACE-Hemmer und andere langsame Calciumkanalblocker aus Dihydropyridin.

Vorsichtig:

Syndrom der Schwäche des Sinusknotens (ohne gleichzeitige Anwendung eines künstlichen Schrittmachers); eine Verletzung der Funktion des linken Ventrikels und der koronaren Herzkrankheit; Nierenversagen (Kreatinin-Clearance mehr als 30 ml / min); Renovaskuläre Hypertonie; Zustand nach Nierentransplantation (Anwendungserfahrung ist begrenzt); Leberversagen; Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks; schwere Autoimmunerkrankungen des Bindegewebes (einschließlich Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes); gleichzeitige Anwendung mit Immunsuppressiva, Allopurinol, Procainamid; Diabetes; chirurgische Eingriffe und Vollnarkose; Patienten, die eine Diät mit eingeschränkter Einnahme von Kochsalz befolgen; Hyperkaliämie; Bedingungen, begleitet von einer Abnahme der zirkulierenden Blutmenge, einschließlich Durchfall, Erbrechen, primären Aldosteronismus.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Bei Schwangerschaft und Stillzeit ist kontraindiziert.

ACE-Hemmer können beim zweiten oder dritten Schwangerschaftstrimester eine Erkrankung oder den Tod des Fötus oder Neugeborenen verursachen. Die Verwendung von ACE-Hemmern während dieser Periode wurde von negativen Auswirkungen auf den Fötus und das Neugeborene begleitet, einschließlich der Entwicklung von arterieller Hypotension, Nierenversagen, Hyperkaliämie und / oder Hypoplasie der Schädelknochen bei einem Neugeborenen. Vielleicht die Entwicklung von Oligohydramnion, offenbar aufgrund einer Abnahme der Nierenfunktion des Fötus. Diese Komplikation kann zu Gliedmaßenkontraktur, Deformation der Schädelknochen einschließlich des Gesichtsteils und Lungenhypoplasie führen. Teratogene Wirkung bei der Verwendung von ACE-Hemmern (Enalapril) im ersten Trimester ist nicht bewiesen. Patienten, die bei der Planung einer Schwangerschaft mit ACE-Hemmern behandelt werden, sollten zu alternativen Schemata der antihypertensiven Behandlung wechseln. Es wird nicht empfohlen, das Medikament bei Frauen im gebärfähigen Alter zu verwenden, die keine zuverlässigen Verhütungsmittel verwenden.

Die Verwendung des Medikaments in der Zeit des Stillens wird nicht empfohlen, da Enalapril und sein Hauptmetabolit (Enalaprilat) in die Muttermilch eindringen.

Die Kategorie der FDA-Empfehlungen ist nicht definiert.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb, am Morgen, mindestens 15 Minuten vor dem Essen, ohne zu kauen, mit genug Wasser gepresst. Nicht für die Erstbehandlung von Bluthochdruck gedacht.

Dosierung Lercanidipin 10 mg + Enalapril 10 mg: Bei Ineffizienz der Monotherapie mit 10 mg Lercanidipin sollten Sie mit der Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 10 mg + 10 mg beginnen.

Dosierung Lercanidipin 10 mg + Enalapril 20 mg: Bei Ineffizienz der Monotherapie mit Enalapril 20 mg sollten Sie mit der Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 20 mg beginnen.

Nebenwirkungen:

Von der Seite des Zentralnervensystems: oft - Schwindel; selten - Kopfschmerzen.

Von der Seite der Psyche: seltene Angst.

Von der Haut: selten - Dermatitis, Schwellung der Lippen, Erythem, Urtikaria, Hautausschlag.

Aus dem Urogenitalsystem: selten - erektile Dysfunktion, Pollakisurie, Polyurie, Nykturie.

Vom Immunsystem: selten - Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Medikaments, Angioödem.

Vom Muskel-Skelett-System: selten - Arthralgie.

Aus dem Verdauungssystem: selten - Bauchschmerzen, Übelkeit, Verstopfung, Dyspepsie, Glossitis.

Auf Seiten des Hämatopoiesesystems: selten - Thrombozytopenie.

Aus dem Atmungssystem: oft - Husten; selten - Trockenheit im Hals, Pharynx und Halsschmerzen.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: oft - "Gezeiten" von Blut auf der Haut des Gesichts; selten - ein Gefühl von Herzklopfen und Tachykardie, deutliche Abnahme des arteriellen Drucks, Kreislaufkollaps, Herzinsuffizienz.

Vom Hörorgan: oft - Schwindel, einschließlich Positionsschwindel.

Laborindikatoren: selten - die Senkung des Standes des Hämoglobins, die Erhöhung der Aktivität der Lebertransaminasen.

Andere: oft - periphere Ödeme, selten - Asthenie, erhöhte Müdigkeit, Hitzegefühl.

Überdosis:

Es gibt keine Informationen zu einer Überdosis-Kombination. Vermutlich kann es im Falle einer Überdosierung zu einer Überdosierung der Wirkstoffe kommen.

Lercanidipin

Symptome: periphere Vasodilatation mit deutlicher Blutdrucksenkung und Reflextachykardie, Erbrechen.

Die Behandlung: symptomatisch, die Auswahl der Methode der Behandlung hängt vom Grad der Überdosierung und von den beobachteten Symptomen ab.Wenden Sie die folgenden Methoden der medizinischen Versorgung - Magenspülung, die Ernennung von hohen Dosen von Katecholaminen, Furosemid, Herzglykoside und Plasmaersatzstoffe, Aktivkohle, Abführmittel und intravenöse Dopamin. Auch, um die Entwicklung von Bradykardie zu verhindern, ist die intravenöse Verabreichung von Atropin möglich .

Enalapril

Symptome: Das Hauptindikator einer Überdosierung ist eine deutliche Blutdrucksenkung, die mit einer Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems und Tetanus einhergeht. Auch Kollaps, Elektrolytstörungen, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angstzustände und Husten können sich entwickeln.

Behandlung: symptomatisch. In schweren Fällen wird die intravenöse Verabreichung einer 0,9% igen Natriumchloridlösung und, falls möglich, eine Infusion von Angiotensin II und / oder Katecholaminen empfohlen. Wenn sich die Symptome einer Überdosierung unmittelbar nach der Einnahme des Arzneimittels entwickeln, ist es notwendig, Erbrechen herbeizuführen, den Magen zu waschen und Arzneimittel aus der Gruppe der Adsorptionsmittel oder Natriumsulfat zu nehmen.

Interaktion:

Die blutdrucksenkende Wirkung des Arzneimittels kann bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln mit ähnlicher Wirkung, wie Diuretika, Beta, Alpha-Blockern und anderen, verstärkt werden. Zusätzlich können, wenn sie kombiniert werden, die folgenden Effekte beobachtet werden.

Lercanidipin

Das Medikament sollte nicht in Kombination mit CYP3A4-Inhibitoren, wie z Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin und andere, mit Cyclosporin und Grapefruitsaft (erhöhen die Konzentration im Blut und führen zu einer Potenzierung der blutdrucksenkenden Wirkung).

Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Einnahme von Medikamenten wie Terfenadin, Astemizol und Antiarrhythmika der Klasse III (zum Beispiel Amiodaron) und Chinidin. Gleichzeitige Aufnahme mit Antikonvulsiva (zB Phenytoin, Carbamazepin) und Rifampicin kann die blutdrucksenkende Wirkung von Lercanidipin verringern.

Die Aufnahme von Digoxin sollte sorgfältig überwacht werden, um klinische Anzeichen einer Digoxin-Toxizität festzustellen.

Die Einnahme des Medikaments mit Midazolam führt zu einer Erhöhung der Resorption von Lercanidipin im Magen-Darm-Trakt und einer Abnahme der Resorptionsrate.

Metoprolol reduziert die Bioverfügbarkeit von Lercanidipin um 50%.

Cimetidin 800 mg pro Tag führt zu keinen signifikanten Veränderungen des Gehalts und der Konzentration von Lercanidipin im Blutserum, aber diese Kombination erfordert äußerste Vorsicht, da bei höheren Dosen von Cimetidin die Bioverfügbarkeit von Lercanidipin und dessen blutdrucksenkende Wirkung zunehmen kann.

Fluoxetin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lercanidipin. Im Falle der Einnahme des Medikaments mit Simvastatin sollte das Medikament am Morgen eingenommen werden, und Simvastatin Abends. Die gleichzeitige Einnahme von Lercanidipin mit Warfarin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Letzterem.

Enalapril

Gleichzeitige Verabreichung des Arzneimittels mit Kaliumsalzen, mit kaliumsparenden Diuretika (SpironolactonTriamteren, EplerenonAmilorid), Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, nichtsteroidale Antirheumatika, Heparine (niedermolekular oder unfraktioniert), Cyclosporin, Tacrolimus und Trimethoprim erhöhen das Risiko einer Hyperkaliämie.

Es wird nicht empfohlen, auch zusammen mit Lithiumsalzen zu verwenden (wenn diese Kombination notwendig ist, sollte die Konzentration von Lithium im Blutplasma sorgfältig überwacht werden).

Gleichzeitige Einnahme mit Antidiabetika (sowohl oral als auch Insulin) kann die Entwicklung von Hypoglykämie in der ersten Behandlungswoche verursachen.

Diuretika (Schlinge und Thiazid) können zu einer Verringerung des zirkulierenden Blutvolumens führen und somit das Risiko einer deutlichen Blutdrucksenkung erhöhen, wenn sie mit dem Arzneimittel behandelt werden.

Längere Verwendung von nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln kann die blutdrucksenkende Wirkung von Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern reduzieren. Sowohl nichtsteroidale Antirheumatika als auch Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (Enalapril) tragen zu einer Erhöhung des Kaliumgehalts im Blut bei, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen kann.

Baclofen erhöht den blutdrucksenkenden Effekt.

Cyclosporin erhöht das Risiko einer Hyperkaliämie.

Ethanol verstärkt die antihypertensive Wirkung von Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren.

Trizyklische Antidepressiva / Neuroleptika / Allgemeinanästhetika / narkotische Analgetika können zu einer weiteren Senkung des Blutdrucks führen.

Corticosteroide (mit Ausnahme von Hydrocortison als Ersatz für die Addison-Krankheit) reduzieren die blutdrucksenkende Wirkung (Flüssigkeitsretention, gefolgt von einer Erhöhung des zirkulierenden Blutvolumens).

Die gemeinsame Anwendung mit anderen Antihypertensiva kann die antihypertensive Wirkung von Enalapril verstärken.

Die gemeinsame Anwendung mit Nitroglycerin und anderen Nitraten und Vasodilatatoren führt zu einem noch stärkeren Blutdruckabfall.

Allopurinol, Zytostatika, Immunsuppressiva, systemische Kortikosteroide und Procainamid kann zu einem erhöhten Risiko für Leukopenie führen.

Antazida reduzieren die Bioverfügbarkeit von Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren. Sympathomimetika können den blutdrucksenkenden Effekt reduzieren.

Enalapril kann gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure (als Thrombozytenaggregationshemmer) angewendet werden.

Wenn gleichzeitig mit dem Medikament Gold (Natrium Aurotomie Malat) Intravenöse Entwicklung von Nebenwirkungen ist möglich.

Spezielle Anweisungen:

Bei Patienten mit schwerer arterieller Hypotonie und dekompensierter Herzinsuffizienz ist besondere Aufmerksamkeit bei der Behandlung von Hypertonie erforderlich.Die vorübergehende arterielle Hypotonie stellt keine Kontraindikation für die Fortsetzung der Behandlung dar, da nach dem Auffüllen des zirkulierenden Blutvolumens eine adäquate Reaktion auf die Medikamentenaufnahme erwartet werden kann.

Besondere Vorsicht ist in den Anfangsphasen der Behandlung von Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz geboten. Patienten mit bilateraler Stenose der Nierenarterien oder Arterienstenose sind die einzigen funktionierenden Nieren, die besonders gefährdet sind, aufgrund der Verabreichung von ACE-Hemmern Hypotonie oder Nierenversagen zu entwickeln. Für diese Patientengruppe sollte die Behandlung unter strenger Aufsicht eines Arztes mit sorgfältiger Auswahl der Dosis und Verabreichung niedriger Dosen des Arzneimittels durchgeführt werden. Vor und während der Behandlung muss die Funktion der Nieren überwacht werden.

Besondere Vorsicht ist in der Anfangsphase der Behandlung von Patienten mit leichtem bis mittelgradigem Leberfunktionsmangel geboten. Bei Gelbsucht und einer signifikanten Erhöhung der Aktivität der Leberenzyme ist es notwendig, die Einnahme von ACE-Hemmern einzustellen und einen Arzt aufzusuchen.

Aufgrund des erhöhten Risikos von anaphylaktischen Reaktionen sollte das Arzneimittel nicht an Patienten unter Hämodialyse unter Verwendung von hochfesten Polyacrylnitril-Membranen (AN69 ®), bei der Low-Density-Lipoprotein-Apherese mit Dextransulfat und unmittelbar vor dem Desensibilisierungsverfahren zu Espen oder Bienen verabreicht werden Gift.

Aufgrund der Verwendung von Enalapril kann sich ein Angioödem im Gesicht, an den Gliedmaßen, an der Zunge, am Hals oder am Kehlkopf entwickeln. In diesem Fall sollten Sie die Einnahme sofort abbrechen. Angioödeme, Schwellungen der Zunge, des Rachens oder des Kehlkopfes können zu einer Obstruktion der Atemwege führen, Sie müssen sofort eintreten Adrenalin (0,3-0,5 ml Epinephrin (Adrenalin) Lösung subkutan in einem Verhältnis von 1: 1000) und Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit der Atemwege (Intubation oder Tracheostomie). Bei den Patienten der Negroid-Gruppe, die eine Therapie mit ACE-Hemmern erhalten, ist das Auftreten von Angioödemen höher als bei Patienten anderer Rassen. Patienten mit einem angioneurotischen Ödem in einer Anamnese, die nicht mit der Verwendung von ACE-Hemmern in Zusammenhang steht, haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines Angioödems während der Einnahme eines ACE-Hemmers.

Bei operativen Eingriffen und / oder einer Vollnarkose mit arterienhypotonen Erregern können ACE-Hemmer die Bildung von Angiotensin II bei kompensatorischer Reninfreisetzung blockieren. Wenn dies zu einem starken Blutdruckabfall führt, der durch einen ähnlichen Mechanismus erklärt wird, kann dies durch Erhöhung des zirkulierenden Blutvolumens korrigiert werden.

Risikofaktoren für eine Hyperkaliämie sind: Nierenversagen, fortgeschrittenes Alter, Diabetes mellitus, bestimmte Begleiterkrankungen (vermindertes zirkulierendes Blutvolumen, akute Herzinsuffizienz bei Dekompensation, metabolische Azidose), gleichzeitige Einnahme kaliumsparender Diuretika (wie z Spironolacton, EplerenonTriamteren, Amilorid) sowie Kalium oder Kalium enthaltende Ersatzstoffe für Kochsalz und die Verwendung anderer Arzneimittel, die den Kaliumgehalt im Blutplasma erhöhen (z. B. Heparin). Hyperkaliämie kann zu schweren Herzrhythmusstörungen führen, manchmal mit tödlichem Ausgang. Die kombinierte Anwendung der oben genannten Medikamente sollte mit Vorsicht erfolgen.

Es ist nicht empfehlenswert, den Alkohol während der Periode der Therapie mit dem Präparat zu trinken.

Es gibt Hinweise auf reversible biochemische Veränderungen in den Köpfen von Spermatozoen unter Verwendung von Kalziumkanalblockern, die ihre Fähigkeit zur Befruchtung stören können.

Es sollte die Möglichkeit des Auftretens von Schwäche und Benommenheit in Betracht gezogen werden, so dass Sie vorsichtig sein müssen bei der Durchführung von Arbeiten, die erhöhte Aufmerksamkeit erfordern, besonders zu Beginn der Behandlung, mit einer Erhöhung der Dosis des Medikaments und in der Verwaltung von Fahrzeugen.

Anleitung

Lercanidipin + Enalapril (Lercanidipinum + Enalaprilum)