Ranolazin - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Andere kardiovaskuläre Medikamente

In der Formulierung enthalten

Ranex®

Pillen nach innen

BERLIN-PHARMA, CJSC Russland

АТХ:

C.01.E.B Andere Medikamente zur Behandlung von Herzerkrankungen

C.01.E.B.18 Ranolazin

Pharmakodynamik:

Antianginöses Mittel, Inhibitor der späten Strom von Natrium-Ionen in Myokardzellen. Eine verminderte intrazelluläre Akkumulation von Natrium führt zu einer Abnahme des Überschusses an intrazellulären Calciumionen. Dies verringert das intrazelluläre Ionenungleichgewicht bei Ischämie. Die Verringerung des intrazellulären Calciumüberschusses fördert die Relaxation des Myokards und reduziert somit den diastolischen Stress der Ventrikelwände.

Mit der Anwendung von Ranolazin nimmt die Häufigkeit von Anginaattacken pro Woche und der Konsum von kurz wirksamem Nitroglycerin im Vergleich zu Placebo signifikant ab, unabhängig vom Geschlecht der Patienten. Während der Behandlung tritt keine Toleranzentwicklung gegenüber Ranolazin auf. Nach einem scharfen Absetzen der Aufnahme nimmt die Häufigkeit von Angina-Attacken nicht zu.

Ranolazin hat einen signifikanten Vorteil im Vergleich zu Placebo bei der Erhöhung der Zeit bis zum Beginn eines Angriffs von Angina pectoris und vor dem Beginn der Depression des ST-Segments um 1 mm mit einer Dosis von 500-1000 mg 2 mal am Tag. Signifikante Verbesserung der Belastungstoleranz. Für Ranalazin ist eine Dosis-Wirkungs-Beziehung festgelegt: Bei Verabreichung in höherer Dosierung war der antianginöse Effekt höher als bei Verabreichung in niedriger Dosierung.

Patienten, die mit Ranalazin behandelt wurden, zeigten eine dosisabhängige und aktive Substanzkonzentration im Blutplasma, eine Verlängerung des QTc-Intervalls (etwa 6 ms mit 1000 mg zweimal täglich), eine Abnahme der Amplitude der T-Welle und in einigen Fällen Fälle ein zweihöckeriger Zahn. Patienten erhalten Ranolazin, sind das Ergebnis der beiden Hemmung der Kalium-Strom-Rate, die das ventrikuläre Aktionspotential und die Hemmung der späten Natrium-Strom erweitert, die das ventrikuläre Potential der Aktion verkürzt. Im Falle eines klinisch signifikanten Leberversagens bei Patienten war die Rate der QTc-Verlängerung höher.

Bei Patienten, die erhalten haben RanolazinIm Vergleich zu Plazebo kam es zu einer signifikant niedrigeren Inzidenz von Arrhythmien einschließlich ventrikulärer Pirouette-Tachykardie: ≥8 Reduktionen pro Episode.

Bei Patienten, die mit Ranolazin in Form einer Monotherapie oder in Kombination mit anderen antianginösen Mitteln behandelt wurden, kam es zu einer leichten Abnahme der Herzfrequenz (<2 Schläge pro Minute) und einer Senkung des systolischen Blutdrucks (<3 mmHg).

Pharmakokinetik:

Nach Einnahme von Ranolazin wird die maximale Konzentration im Blutplasma in der Regel in 2-6 Stunden erreicht. Die durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit von Ranolazin nach oraler Verabreichung beträgt 35-50% mit einem hohen Grad an individueller Variabilität. Wenn die Dosis zweimal täglich von 500 auf 1000 mg erhöht wird, wird ein 2,5-3-facher Anstieg der AUC im Gleichgewichtszustand beobachtet. Wenn Ranolazin 2-mal täglich eingenommen wird, wird die Steady-State-Konzentration normalerweise innerhalb von 3 Tagen erreicht. Bei gesunden Probanden beträgt die maximale Steady-State-Konzentration etwa 1770 ng / ml, die AUC0-12 im Gleichgewichtszustand beträgt nach zweimal täglicher Gabe von 500 mg durchschnittlich 13 700 ng × h / ml. Essen zu essen hat keinen Einfluss auf die Geschwindigkeit und Vollständigkeit der Resorption von Ranolazin.

Die Bindung an Plasmaproteine beträgt etwa 62%, hauptsächlich mit Alpha-1-sauren Glycoproteinen, und geringfügig - mit Albumin. Das durchschnittliche stationäre Verteilungsvolumen beträgt ca. 180 Liter.

Ranolazin unterliegt einem schnellen und fast vollständigen Metabolismus in der Leber. Die wichtigsten Wege zur Metabolisierung von Ranolazin sind O-Demethylierung und N-Dealkylierung. Ranolazin wird hauptsächlich durch das Isoenzym CYP3A4 und auch durch das Isoenzym CYP2D6 metabolisiert. Bei Einnahme von 500 mg zweimal täglich bei Menschen mit unzureichender Aktivität des Isoenzyms CYP2D6 übersteigt der AUC-Wert den Wert für Menschen mit einer normalen Stoffwechselrate um 62%. Ein ähnlicher Unterschied für eine Dosis von 1000 mg zweimal täglich betrug 25%.

Unverändert mit Urin und Kot werden weniger als 5% der Ranolazin-Dosis freigesetzt. Die Clearance von Ranolazin hängt von der Dosis ab und nimmt ab, wenn es ansteigt. Die Halbwertszeit von Ranolazin im Gleichgewichtszustand nach oraler Verabreichung beträgt etwa 7 Stunden.

Indikationen:Stabile Angina.

ICD-10

IX.I20-I25.I20 Angina pectoris [Angina pectoris]

Kontraindikationen:Nierenversagen schweren Grades (CK <30 ml / min); Leberfunktionsstörung im Durchschnitt (7-9 Punkte nach der Child-Pugh-Klassifikation) oder schwere (mehr als 9 Child-Pugh-Grade) Grad; gleichzeitige Anwendung mit potenten Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 (Itraconazol, Ketoconazol, PosaconazolHIV-Proteasehemmer, Clarithromycin, Telithromycin, Nefazodon); gleichzeitige Anwendung mit Antiarrhythmikaund Mittel der Klasse I A (zum Beispiel Chinidin) oder Klasse III (zB Dofetilid), außer Amiodaron, mit Sotalol; die Kindheit und die Adoleszenz bis zu 18 Jahren (die Effektivität und die Sicherheit des Präparates nicht bestimmt); Schwangerschaft; Stillzeit (Stillen); erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Ranolazin.

Vorsichtig:Für Leberinsuffizienz von leichter Schwere (5-6 Punkte nach der Child-Pugh-Klassifikation); Nierenversagen von leichter oder mittlerer Schwere (CK 30-80 ml / min); bei Patienten über 75 Jahren; bei Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 60 kg; mit chronischer Herzinsuffizienz (III-IV-Funktionsklassen nach NYHA-Klassifikation); Syndrom der kongenitalen Verlängerung des QT-Intervalls in der Geschichte, in der Familiengeschichte; diagnostiziertdie erlangte Intervalldehnung QT; Insuffizienz des Isoenzyms CYP2D6; gleichzeitig mit Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms mittlerer Wirksamkeit (Diltiazem, Fluconazol, Erythromycin); gleichzeitig mit Induktoren der Aktivität des Isoenzyms CYP3A4 (Rifampicin, Phenytoin, Phenobarbital, CarbamazepinJohanniskraut (Hypericum perforatum); gleichzeitig mit Inhibitoren von P-Glykoprotein (Verapamil, Ciclosporin).

Schwangerschaft und Stillzeit:Empfehlungen für FDA - Kategorie C. Kontraindiziert in Schwangerschaft und Stillzeit (Stillen).

Dosierung und Verabreichung:

Akzeptiert nach innen unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 500 mg 2-mal täglich. Nach 2-4 Wochen kann die Dosis bei Bedarf zweimal täglich auf 1000 mg erhöht werden. Die maximale Tagesdosis beträgt 2000 mg.

Für Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (III-IV-Funktionsklassen gemäß der NYHA-Klassifikation), mit leichter und mittelschwerer Niereninsuffizienz (KC 30-80 ml / min), leichter Leberinsuffizienz (5-6 Child-Pugh-Grade) und auch Bei Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 60 kg und Patienten, die älter als 75 Jahre sind, wird eine Dosistitration empfohlen.

Nebenwirkungen:

Von der Seite des kardiovaskulären Systems: ein Ansturm von Blut auf das Gesicht, eine deutliche Abnahme des Blutdrucks; kalte Extremitäten, orthostatische Hypotonie.

Von der Seite Verdauungssystem: Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen; Bauchschmerzen, Trockenheit der Mundschleimhaut, Dyspepsie, Flatulenz, Magenbeschwerden; Pankreatitis, erosive Duodenitis, Hypästhesie der Mundhöhle.

Von der Seite nervöses System: Schwindel, Kopfschmerzen; Hemmung, Ohnmacht, Hypästhesie, Schläfrigkeit, Zittern, Haltungsschwäche; Amnesie, Verwirrung, Verlust des Bewusstseins, parosmia.

Von der Seite Mentalität: Angst, Schlaflosigkeit, Verwirrung, Halluzinationen; Orientierungslosigkeit.

Von der Seite Organ des Sehens: Sehstörungen, Sehstörungen.

Von der Seite Hörorgane und labyrinthische Störungen Schwindel, Lärm in den Ohren; Schwerhörigkeit.

Von der Seite Atmungssystem: Kurzatmigkeit, Husten, Nasenbluten; Gefühl der Kompression im Hals.

Von der Seite Stoffwechsel: verminderter Appetit, Appetitlosigkeit, Austrocknung.

Von der Seite Haut und Unterhautgewebe: selten - juckende Haut, Hyperhidrose; kalter Schweiß, Hautausschlag.

Allergische Reaktionen: Allergische Dermatitis, Urtikaria, Angioödem.

Von der Seite Bewegungsapparat: Schmerzen in den Extremitäten, Muskelkrämpfe, Schwellungen der Gelenke.

Von der Seite Harnsystem: Dysurie, Hämaturie, Chromaturie; akutes Nierenversagen.

Von der Seite Fortpflanzungsapparat: erektile Dysfunktion.

Von der Seite Laborindikatoren: eine Erhöhung der Konzentration von Kreatinin im Blutplasma, eine Erhöhung der Konzentration von Harnstoff im Blutplasma, Verlängerung des korrigierten Intervalls QTc, Thrombozytose und Leukozytose, Gewichtsverlust; erhöhte Aktivität von Leberenzymen.

Häufige Reaktionen: Asthenie; Müdigkeit, periphere Ödeme.

Überdosis:

Symptome: Schwindel, Übelkeit und Erbrechen, Diplopie, Verzögerung, Ohnmacht. Die Symptome können mit zunehmenden Dosen zunehmen.

Behandlung: symptomatische Therapie. Innerhalb von 30 min. nach Einnahme des Medikaments können Sie Maßnahmen ergreifen, um eine Aufnahme aus dem Magen-Darm-Trakt (Magenspülung, die Verwendung von Aktivkohle) zu verhindern. Hämodialyse ist unwirksam.

Interaktion:

Amitriptylin. Es besteht eine theoretische Wahrscheinlichkeit, dass bei gleichzeitiger Anwendung von Ranolazin und Amitriptylin, einem trizyklischen Antidepressivum, das das QT-Intervall verlängert, pharmakodynamische Wechselwirkungen auftreten können und das Risiko für ventrikuläre Arrhythmien zunehmen kann. Bei der Behandlung von empfangenden Patienten ist Vorsicht geboten Amitriptylin.

Astemizol. Es besteht die theoretische Wahrscheinlichkeit, dass bei gleichzeitiger Anwendung von Ranolazin und Astemizol - einem Antihistaminikum, das das QT-Intervall verlängert - pharmakodynamische Wechselwirkungen auftreten können und das Risiko für ventrikuläre Arrhythmien zunehmen kann. Bei der Behandlung von empfangenden Patienten ist Vorsicht geboten Astemizol.

Bupropion. Das Potenzial zur Hemmung des CYP2B6-Isoenzyms ist nicht erwiesen. Bei der Verschreibung von Ranolazin zusammen mit dem Substrat des Isoenzyms CYP2B6-Bupropion ist Vorsicht geboten.

Verapamil. Ranolasin ist ein Substrat von P-Glykoprotein. P-Glycoprotein-Inhibitoren erhöhen die Konzentration von Ranolazin im Blutplasma. Verapamil (120 mg dreimal täglich) erhöht die Css von Ranolazin um einen Faktor von 2,2. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Ranolazin mit einem P-Glycoprotein-Inhibitor Verapamil.Patienten, die mit Verapamil, einem Inhibitor von P-Glykoprotein, behandelt werden, wird empfohlen, die Dosis von Ranolazin zu titrieren. Es kann notwendig sein, die Dosis von Ranolazin zu reduzieren.

Voriconazol. Ranolazin ist ein Substrat von Cytochrom CYP3A4. Die gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Isozymaktivität mit Inhibitoren erhöht die Konzentration von Ranolazin im Blutplasma. Bei einer Erhöhung der Konzentration von Ranolazin im Blutplasma können auch mögliche dosisabhängige Nebenwirkungen zunehmen (z. B. Übelkeit, Schwindel). Die gleichzeitige Anwendung von Ranolazin und einem starken Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms Voriconazol ist kontraindiziert.

Digoxin. Es gibt Hinweise auf eine Erhöhung der Konzentration von Digoxin im Blutplasma um durchschnittlich das 1,5-fache bei gleichzeitiger Verwendung von Digoxin und Ranolazin. Daher ist es notwendig, den Grad an Digoxin zu Beginn und nach Beendigung der Therapie unter Verwendung von Ranolazin zu überwachen.

Dizopyramid. Es besteht die theoretische Wahrscheinlichkeit, dass bei gleichzeitiger Anwendung von Ranolazin und eines Antiarrhythmikums von Disopyramid, das das QT-Intervall verlängert, pharmakodynamische Wechselwirkungen auftreten können und das Risiko der Entwicklung ventrikulärer Arrhythmien zunehmen kann. Bei der Behandlung von Patienten, die Disopyramid erhalten, ist Vorsicht geboten.

Diltiazem (180-360 mg einmal täglich) - ein Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms von mäßiger Stärke, verursacht eine Dosissteigerung von 1,5-2,4 mal der durchschnittlichen Css von Ranolazin in Abhängigkeit von der Dosis. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Ranolazin mit Diltiazem. Patienten, die eine Diltiazembehandlung erhalten, wird empfohlen, die Dosis von Ranolazin zu titrieren. Es kann notwendig sein, die Dosis von Ranolazin zu reduzieren.

Doxepin. Es besteht die theoretische Wahrscheinlichkeit, dass bei gleichzeitiger Anwendung von Ranolazin und dem trizyklischen Antidepressivum Doxepin durch Verlängerung des QT-Intervalls pharmakodynamische Wechselwirkungen auftreten und das Risiko für ventrikuläre Arrhythmien zunehmen kann. Bei der Behandlung von empfangenden Patienten ist Vorsicht geboten Doxepin.

Imipramin. Es besteht die theoretische Wahrscheinlichkeit, dass bei gleichzeitiger Anwendung von Ranolazin und Imipramin, einem trizyklischen Antidepressivum, das das QT-Intervall verlängert, pharmakodynamische Wechselwirkungen auftreten können und das Risiko für ventrikuläre Arrhythmien zunehmen kann. Bei der Behandlung von empfangenden Patienten ist Vorsicht geboten Imipramin.

Itraconazol. Ranolazin ist ein Substrat von Cytochrom CYP3A4. Die gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Isozymaktivität mit Inhibitoren erhöht die Konzentration von Ranolazin im Blutplasma. Bei einer Erhöhung der Konzentration von Ranolazin im Blutplasma können auch mögliche dosisabhängige Nebenwirkungen zunehmen (z. B. Übelkeit, Schwindel). Die gleichzeitige Anwendung von Ranolazin und Itraconazol, einem starken Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms, ist kontraindiziert.

Carbamazepin. Die gleichzeitige Anwendung von Ranolazin mit Carbamazepin, einem Induktor der Aktivität des CYP3A4-Isoenzyms, kann zu einer Verringerung seiner Wirksamkeit führen. Beginnen Sie daher nicht mit der Anwendung von Ranolazin bei Patienten, die Ranolazin erhalten Carbamazepin. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Ranolazin mit Carbamazepin.

Ketoconazol. Ranolazin ist ein Substrat von Cytochrom CYP3A4. Die gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Isozymaktivität mit Inhibitoren erhöht die Konzentration von Ranolazin im Blutplasma. Bei einer Erhöhung der Konzentration von Ranolazin im Blutplasma können auch mögliche dosisabhängige Nebenwirkungen zunehmen (z. B. Übelkeit, Schwindel). Die gleichzeitige Behandlung mit 200 mg Ketoconazol 2-mal pro Tag erhöht die ARL von Ranalazin um 3-3.9-mal. Die gleichzeitige Anwendung von Ranolazin und Ketoconazol, einem potenten Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4, ist kontraindiziert.

Clarithromycin. Bei einer Erhöhung der Konzentration von Ranolazin im Blutplasma können auch mögliche dosisabhängige Nebenwirkungen zunehmen (z. B. Übelkeit, Schwindel). Die gleichzeitige Anwendung von Ranolazin und Clarithromycin, einem starken Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms, ist kontraindiziert.

Lovastatin. Ranolasin ist ein schwacher Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4, der im Blutplasma zu einer Erhöhung der Konzentration von Lovastatin, einem empfindlichen Substrat des Isoenzyms CYP3A4, führen kann und eine Korrektur seiner Dosis erfordert.

Metoprolol. Es gibt Beweise dafür Ranolazin ist ein schwacher Inhibitor des CYP2D6-Isoenzyms. Die Anwendung von 750 mg Ranolazin zweimal täglich erhöht die Konzentration von Metoprolol im Blutplasma um das 1,8-fache. Daher kann bei gleichzeitiger Anwendung von Ranolazin die Wirkung von Metoprolol, dem Substrat des Isoenzyms CYP2D6, erhöht werden, was eine Verringerung der Dosis dieses Arzneimittels erforderlich machen kann.

Posaconazol. Ranolazin ist ein Substrat von Cytochrom CYP3A4. Die gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Isozymaktivität mit Inhibitoren erhöht die Konzentration von Ranolazin im Blutplasma. Bei einer Erhöhung der Konzentration von Ranolazin im Blutplasma können auch mögliche dosisabhängige Nebenwirkungen zunehmen (z. B. Übelkeit, Schwindel). Die gleichzeitige Anwendung von Ranolazin und eines starken Inhibitors des CYP3A4-Isozyms, Posaconazol, ist kontraindiziert.

Procainamid. Es besteht die theoretische Wahrscheinlichkeit, dass bei gleichzeitiger Anwendung von Ranolazin und Procainamid - einem Antiarrhythmikum, das das QT-Intervall verlängert - pharmakodynamische Wechselwirkungen auftreten können und das Risiko für ventrikuläre Arrhythmien zunehmen kann. Bei der Behandlung von Patienten, die eine Behandlung mit Procainamid erhalten, ist Vorsicht geboten.

Propaphenon. Es gibt Beweise dafür Ranolazin ist ein schwacher Inhibitor des CYP2D6-Isoenzyms. Bei gleichzeitiger Anwendung von Ranolasin kann die Wirkung von Propafenon, dem Substrat des Isoenzyms CYP2D6, verstärkt werden, was eine Verringerung der Dosis dieses Arzneimittels erforderlich machen kann.

Rifampicin. Die gleichzeitige Anwendung von Ranolazin mit Rifampicin, einem Induktor der Aktivität des Isoenzyms CYP3A4, kann zu einer Verringerung seiner Wirksamkeit führen. Beispielsweise, Rifampicin (600 mg einmal täglich) reduziert die Gleichgewichtskonzentration von Ranolazin im Blutplasma um etwa 95%. Beginnen Sie deshalb nicht mit der Anwendung von Ranolazin bei Patienten, die diese Behandlung erhalten Rifampicin. Bei der Anwendung von Ranolampin mit Rifampicin ist Vorsicht geboten.

Simvastatin. Ranolasin ist ein schwacher Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms, der im Blutplasma zu einer Erhöhung der Konzentration von Simvastatin, einem empfindlichen Substrat des CYP3A4-Isoenzyms, führen kann und eine Korrektur seiner Dosis erfordert. Der Metabolismus und die Clearance von Simvastatin hängen stark vom Isoenzym CYP3A4 ab. Die Anwendung von Ranolazin 1000 mg zweimal täglich erhöht die Konzentration von Lacton, Simvastatin, Simvastatinsäure, die die Hemmung der HMG-CoA-Reduktase um das 1,4-1,6-fache erhöht. Die Verwendung von Simvastatin in hohen Dosen ist mit der Entwicklung von Rhabdomyolyse verbunden. Die Fälle der Entwicklung von Rhabdomyolyse bei gleichzeitiger Anwendung von Ranolazin und Simvastatin wurden ebenfalls beschrieben. Die maximale Dosis von Simvastatin für Patienten, die gleichzeitig einnehmen Ranolazinsollte nicht 20 mg / Tag überschreiten.

Sirolimus. Bei gleichzeitiger Anwendung von Sirolimus und Ranolazin wird empfohlen, die Konzentration von Sirolimus im Blutplasma zu überwachen und gegebenenfalls die Dosis anzupassen.

Sotalol. Die gleichzeitige Anwendung von Ranolazin mit Sotalol ist kontraindiziert.

Tacrolimus. Ranolazin ist ein schwacher Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4, der im Blutplasma zu einer Erhöhung der Konzentration von Tacrolimus - dem Substrat des Isoenzyms CYP3A4 mit einem engen therapeutischen Bereich - führen kann und eine Korrektur seiner Dosis erfordert. Bei gleichzeitiger Anwendung von Tacrolimus und Ranolazin wird empfohlen, die Konzentration von Tacrolimus im Blutplasma zu überwachen und gegebenenfalls die Dosis anzupassen.

Terfenadin. Es besteht die theoretische Wahrscheinlichkeit, dass bei gleichzeitiger Anwendung von Ranolazin und Terfenadin, einem Antihistaminikum, das das QT-Intervall verlängert, pharmakodynamische Wechselwirkungen auftreten und das Risiko der Entwicklung ventrikulärer Arrhythmien besteht. Bei der Behandlung von Patienten, die Terfenadin erhalten, ist Vorsicht geboten.

Phenytoin, Phenobarbital. Die gleichzeitige Anwendung von Ranolazin mit Phenobarbital oder Phenytoin, einem Induktor der Aktivität des Isoenzyms CYP3A4, kann zu einer Verringerung seiner Wirksamkeit führen. Beginnen Sie daher nicht mit der Anwendung von Ranolazin bei Patienten, die diese Medikamente erhalten. Bei gleichzeitiger Anwendung ist Vorsicht geboten.

Fluconazol. Patienten erhalten Fluconazol - ein Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms von mäßiger Stärke, wird eine Titration der Dosis von Ranolazin empfohlen. Es kann notwendig sein, die Dosis von Ranolazin zu reduzieren. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Ranolazin mit Fluconazol.

Chinidin. Es besteht die theoretische Wahrscheinlichkeit, dass bei gleichzeitiger Anwendung von Ranolazin und Chinidin, einem Antiarrhythmikum, das das QT-Intervall verlängert, pharmakodynamische Wechselwirkungen auftreten können und das Risiko für ventrikuläre Arrhythmien zunehmen kann. Die gleichzeitige Anwendung von Ranolazin mit Chinidin, einem Antiarrhythmikum der Klasse IA, ist kontraindiziert.

Cyclosporin. Ranolazin ist ein schwacher Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4, der zu einer Erhöhung der Konzentration des Cyclosporin-Substrat-Isoenzyms CYP3A4 mit einem engen therapeutischen Bereich im Blutplasma führen kann und eine Korrektur seiner Dosis erfordert.

Cyclophosphamid. Das Potenzial zur Hemmung des CYP2B6-Isoenzyms ist nicht erwiesen. Wenn Ranolazin zusammen mit Cyclophosphamid, einem Substrat des CYP2B6-Isoenzyms, verabreicht wird, ist Vorsicht geboten.

Everolimus. Bei gleichzeitiger Anwendung von Everolimus und Ranolazin wird empfohlen, die Konzentration von Everolimus im Blutplasma zu überwachen und gegebenenfalls die Dosis anzupassen.

Erythromycin. Patienten erhalten Erythromycin - ein Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms von mäßiger Stärke, wird eine Titration der Dosis von Ranolazin empfohlen. Es kann notwendig sein, die Dosis von Ranolazin zu reduzieren. Bei der Anwendung von Ranolazin mit Erythromycin ist Vorsicht geboten.

Efavirenz. Das Potenzial zur Hemmung des CYP2B6-Isoenzyms ist nicht erwiesen. Bei der Verschreibung von Ranolazin zusammen mit Efavirenz - einem Substrat des CYP2B6-Isoenzyms - ist Vorsicht geboten.

Spezielle Anweisungen:

Die Auswahl der Dosis für Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 60 kg sollte mit Vorsicht erfolgen, da die Häufigkeit von Nebenwirkungen bei diesen Patienten häufiger war.

Die Auswahl der Dosis für Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz von mäßiger bis schwerer Schwere (NYHA-Klasse III-IV-Funktionsklasse) sollte mit Vorsicht erfolgen. Es ist notwendig, häufige Überwachung der Entwicklung von Nebenwirkungen zu führen, falls erforderlich, sollte die Dosis des Medikaments reduziert oder die Behandlung abgebrochen werden.

Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu lenken

Angesichts des Potenzials für die Entwicklung von Nebenwirkungen wie Schwindel, verschwommenes Sehen, Verwirrtheit und Halluzinationen sollten Patienten vorsichtig sein, wenn sie Fahrzeuge und Mechanismen fahren, und wenn sie potenziell gefährliche Aktivitäten durchführen, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Anleitung

Ranolazin (Ranolazin *)