Raneksa - Gebrauchsanweisung, Dosen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzRanolazinRanolazin

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Ranex®

Pillen nach innen

BERLIN-PHARMA, CJSC Russland

Dosierungsform: & nbsp;Retardtabletten mit einer Folienhülle überzogen

Zusammensetzung:

Tabletten 500 mg Ader:

Aktive Substanz: Ranolazin - 500,0 mg.

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose - 70,67 mg, Copolymer von Methacrylsäure und Ethylacrylat (1: 1) - 66,67 mg, Hypromellose - 13,33 mg, Magnesiumstearat - 13,33 mg, Natriumhydroxid - 2,667 mg; x

Schale: Gefallen II orange 85F93265 [Macrogol 3350 - 0,44 mg, Polyvinylalkohol teilweise hydrolysiert - 8,00 mg, Talkum - 2,96 mg, Titandioxid - 4,86 mg, Eisenoxidoxid gelb, (E 172) - 0,118 mg, Farbstoff Eisenoxidrot, (E 172) - 0,022 mg Carnaubawachs (Spurenmengen)].

Tabletten 1000 mg Ader:

Aktive Substanz: Ranolazin - 1000,0 mg.

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose - 141,34 mg, Copolymer von Methacrylsäure und Ethylacrylat (1: 1) - 133,34 mg, Hypromellose - 26,66 mg, Magnesiumstearat - 26,66 mg, Natriumhydroxid - 5,334 mg;

Mantel: Gefallen II gelb 33G92144 [Triacetin - 2,40 mg, Hypromellose 6cP - 16,00 mg, Lactosemonohydrat 8,40 mg, Macrogol 3350 3,20 mg, Titandioxid 9,19 mg, Eisenoxidgelboxid, E 172 0,81 mg, Carnaubawachs (Spurenmengen)].

Beschreibung:

Beschreibung Tabletten 500 mg

Die Tabletten sind mit einer Folienmembran, bikonvex, oval, hellorange mit einer Prägung "500" oder überzogen "GSI500 "auf einer Seite.

Tabletten 1000 mg

Die Tabletten sind mit einer Folienmembran bedeckt, bikonvex, oval, blassgelb mit einer Prägung "1000" oder "GSI1000 "auf einer Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:antianginös

ATX: & nbsp;

C.01.E.B Andere Medikamente zur Behandlung von Herzerkrankungen

C.01.E.B.18 Ranolazin

Pharmakodynamik:

Ranolasin, ein Wirkstoff in Raneks®, ist ein Inhibitor des späten Natriumionenstroms in Herzmuskelzellen. Eine verminderte intrazelluläre Akkumulation von Natrium führt zu einer Abnahme des Überschusses an intrazellulären Calciumionen. Dies verringert das intrazelluläre Ionenungleichgewicht bei Ischämie. Die Verringerung des intrazellulären Calciumüberschusses fördert die Relaxation des Myokards und reduziert somit den diastolischen Stress der Ventrikelwand. Der klinische Nachweis einer Hemmung des späten Natriumstroms unter der Wirkung von Ranolazin ist eine signifikante Verkürzung des Intervalls QTc (QTc - korrigierter Wert QT unter Berücksichtigung der Häufigkeit der Kerne(HR)) und eine positive Wirkung auf die diastolische Relaxation, die in einer offenen Studie an Patienten mit dem Syndrom eines verlängerten Intervalls gezeigt wurde QT (Patienten mit dem Syndrom LQT-3, Genmutationen haben SCN5A AKPQ). Diese Wirkungen des Arzneimittels hängen nicht von Veränderungen der Herzfrequenz, des Blutdrucks (BP) oder des Ausmaßes der Vasodilatation ab.

Wenn Ranolazin angewendet wird, nimmt die Häufigkeit von Anginaattacken wöchentlich ab und Nitroglycerin wird im Vergleich zum Placebo für sublinguale Anwendung konsumiert, unabhängig vom Geschlecht der Patienten.

Während der Behandlung tritt keine Toleranzentwicklung gegenüber Ranolazin auf. Nach einem scharfen Absetzen des Medikaments steigt die Häufigkeit von Angina-Attacken nicht. Ranolazin hat einen signifikanten Vorteil gegenüber Placebo bei der Verlängerung der Zeit bis zum Einsetzen eines Angina-Anfalls und vor dem Beginn einer Segmentdepression ST auf 1 mm bei der Aufnahme 500 - 1000 Milligramme 2 Male pro Tag. Das Medikament verbessert signifikant die Toleranz der Übung. Für Ranalazin ist eine Dosis-Wirkungs-Beziehung festgelegt: Bei einer höheren Dosis war der antianginöse Effekt höher als bei einer niedrigeren Dosis.

Bei der Zugabe von Ranolazin (1500 mg oder 2000 mg pro Tag, aufgeteilt in 2 Dosen, im Vergleich zu Placebo für 12 nichtdel) zur Behandlung mit Atenolol 50 mg / Tag oder Amlodipin 5 mg / Tag oder Diltiazem 180 mg / Tag, belegte die Wirksamkeit des Arzneimittels Raneksa, überlegen gegenüber Placebo in derTragen Sie die Dauer der Übung für beide Studien Dosen des Medikaments (24 Sekunden mehr im Vergleich zu Placebo). Es gab jedoch keinen Unterschied in der Dauer der Belastungsbelastung zwischen den beiden Raneks-Dosen.

In der Elektrokardiographie offenbarte Effekte: Bei Patienten, die mit Ranex ® behandelt wurden, bestand eine dosisabhängige Konzentration von Ranolazin im Blutplasma, wodurch das Intervall verlängert wurde QTc (etwa 6 ms mit zweimal täglich 1000 mg zweimal täglich), eine Abnahme der Amplitude der T-Welle und in einigen Fällen eine doppelhöckerige T-Welle. Die Elektrokardiogrammparameter bei Patienten, die Ranolazin einnehmen, sind das Ergebnis sowohl der Arzneimittelhemmung der schnellen Kaliumgleichrichtstromrate, die das ventrikuläre Aktionspotential verlängert, als auch der Hemmung des späten Natriumstroms, was das ventrikuläre Potential der Wirkung verkürzt.Populationsanalysen zeigten, dass die Anwendung von Ranolazin sowohl bei Patienten mit stabiler Angina als auch bei gesunden Probanden zu einer Verlängerung führt QTc im Vergleich zu der Grundlinie um durchschnittlich 2,4 ms mit Ranolazin-Konzentration im Plasma von 1000 ng / ml. Wenn Patienten klinisch signifikante Leberfunktionsstörung haben, die Rate der Verlängerung QTc war höher. Bei Patienten, die erhalten haben Ranolazin, eine signifikant niedrigere Inzidenz von Arrhythmien im Vergleich zu Placebo, einschließlich ventrikulärer Tachykardie Typ "Pirouette" > 8 Abkürzungen für 1 Episode.

Auswirkungen auf die Hämodynamik: Patienten, die mit Ranolazin in Monotherapie oder in Kombination mit anderen antianginösen Substanzen behandelt wurden, zeigten eine leichte Abnahme der Herzfrequenz (<2 Schläge / Minute) und eine Abnahme des systolischen Blutdrucks (<3 mm Hg)

Pharmakokinetik:

Absaugung: Nach Einnahme von Ranolazin innerhalb der maximalen Konzentration von Ranolazin im Blutplasma (Cmax) wird in der Regel in 2-6 Stunden erreicht. Bei 2-maliger Einnahme von Ranolazin wird die Gleichgewichtskonzentration normalerweise innerhalb von 3 Tagen erreicht. Die durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit von Ranolazin nach oraler Verabreichung beträgt 35-50% mit einem hohen Grad an individueller Variabilität. Wenn die Dosis zweimal täglich von 500 auf 1000 mg erhöht wird, wird ein 2,5-3-facher Anstieg beobachtet AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) im Gleichgewichtszustand.

Bei gesunden Freiwilligen C_max im Gleichgewichtszustand beträgt etwa 1770 ng / ml, im Gleichgewichtszustand AUC0-12 im Durchschnitt 13.700 ng h / ml nach Einnahme des Arzneimittels bei 500 mg 2-mal täglich. Essen zu essen hat keinen Einfluss auf die Geschwindigkeit und Vollständigkeit der Resorption von Ranolazin.

Verteilung: Ungefähr 62% von Ranolazin binden an Blutplasmaproteine, hauptsächlich mit Alpha-1-sauren Glycoproteinen und etwas mit Albumin. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustanddas (V_ss) ist etwa 180 Liter.

Stoffwechsel: Ranolazin unterliegt einem schnellen und fast vollständigen Stoffwechsel, hauptsächlich in der Leber. Die wichtigsten Arten, Ranolazin zu metabolisieren, sind O-Demethylierung und N-Dealkylierung. Ranolazin wird hauptsächlich durch Isoenzym metabolisiert CYP3A4, sowie Isoenzym CYP2D6. Bei Einnahme von 500 mg zweimal täglich bei Patienten mit unzureichender Isoenzymaktivität CYP2D6, Index AUC übersteigt den gleichen Wert für Menschen mit einer normalen metabolischen Rate von 62%. Ein ähnlicher Unterschied für eine Dosis von 1000 mg zweimal täglich betrug 25%.

Zuweisung: In unveränderter Form werden weniger als 5% der Ranolazin-Dosis von den Nieren und durch den Darm ausgeschieden. Die Clearance von Ranolazin hängt von der Dosis ab und nimmt ab, wenn es ansteigt. Die Halbwertszeit von Ranolazin im Gleichgewichtszustand nach oraler Verabreichung beträgt etwa 7 Stunden.

Spezielle Patientengruppen Chronische Herzinsuffizienz (III - IV Funktionsklassen nach Klassifikation NYHA)

Bei chronischer Herzinsuffizienz (CHF) erhöht sich die Konzentration von Ranolazin im Blutplasma um das 1,3-fache.

Niereninsuffizienz Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz, im Vergleich zu gesunden Probanden, der Indikator AUC Ranolazin betrug im Durchschnitt 1,7-2 malyshe.

Ein erheblicher individuelle variable Variabilität AUC bei Freiwilligen mit Nierenversagen. AUC pharmakologisch aktive Metaboliten waren bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz um das 5-fache erhöht.

Die Dauer von Ranolazin im Blutplasma erhöht sich bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz um das 1,2-fache (Kreatinin-Clearance 30-60 ml / min). Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) wurde eine Verlängerung der Dauer von Ranolazin im Blutplasma 1,3-1,8-mal festgestellt.

Die Wirkung von Dialyse auf die Pharmakokinetik von Ranolazin wurde nicht untersucht.

Leberversagen Index AUC Ranolazin ändert sich bei Patienten mit leichtem Leberversagen nicht, bei mäßigem Leberversagen jedoch um das 1,8-fache (7-9 auf der Child-Pugh-Skala); Bei solchen Patienten war die Intervallverlängerung ausgeprägter QTc. Die Erfahrung mit Ranolazin bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala) fehlt.

Älteres Alter

Klinisch signifikante Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter von Ranolazin wurden in Abhängigkeit vom Alter nicht beobachtet.

Bei älteren Patienten aufgrund von altersbedingter Rückgang der Nierenfunktion,Wirkung von Ranolazin.

Körpermasse

Bei Patienten mit einem Körpergewicht von 40 kg wurde festgestellt, dass die Wirkung von Ranolazin 1,4-mal höher war als bei Patienten mit einem Körpergewicht von 70 kg.

Indikationen:Stabile Angina

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Handlungoder irgendeines dermogative Substanzen (siehe Abschnitt Zusammensetzung)',

- Laktasemangel, hereditäre Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom (nur für eine Dosierung von 1000 mg);

- schweres Nierenversagen (Kreatininklitoris <30 ml / min); Leberschädigung einer durchschnittlichen (7-9 auf der Child-Pugh-Skala) oder schweren (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala) Schwere;

- gleichzeitige Anwendung mit starken Inhibitoren von Isoenzym CYP3A4 (itraConazol, Ketoconazol, Voriconazol, PosaconazolHIV-Proteasehemmer, Clarithromycin, Telithromycin, Nefazodon);

- gleichzeitige Anwendung mit AntiarrhythmikaKlasseneinrichtungen IA (z.B, Chinidin) oder Klasse III (zB Dofetilid), außer Amiodaron; mit Sotalol.

- Kinder unter 18 Jahren (Effizienz und Sicherheitwurden nicht eingerichtet);

Schwangerschaft;
die Zeit des Stillens.

Vorsichtig:

- Leberinsuffizienz von leichter Schwere (5-6 Punkte nach der Child-Pugh-Klassifikation);

Nierenversagen von leichter oder mittlerer Schwere (Kreatinin-Clearance 30-80 ml / min);
Alter über 75 Jahre;
Körpergewicht weniger als 60 kg;
chronische Herzinsuffizienz (III-IV Funktionsklassen nach Klassifikation NYHA);
angeborenes längliches Intervallsyndrom QT in der Anamnese, in der Familienanamnese; Die erworbene Intervallverlängerung QT;
Isoenzym-Mangel CYP2D6;
gleichzeitige Anwendung mit Inhibitoren von Isoenzym CYP3A4 durchschnittliche Stärke der Aktion (Diltiazem, Fluconazol, Erythromycin);
gleichzeitige Anwendung mit Induktoren der Isoenzymaktivität CYP3A4 (Rifampicin, Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin, Johanniskraut (Hypericum perforatum));
gleichzeitige Anwendung mit Inhibitoren P-gp (P-Glykoprotein) (Verapamil, Ciclosporin).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Ranolazin bei Schwangeren vor.

Das Eindringen von Ranolazin in die Muttermilch wurde nicht untersucht.

Aufgrund fehlender Daten ist die Anwendung von Ranex ® während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Die empfohlene Anfangsdosis von Ranex ® für Erwachsene beträgt 500 mg 2-mal täglich. Nach 2-4 Wochen kann die Dosis bei Bedarf zweimal täglich auf 1000 mg erhöht werden. Die maximale Tagesdosis beträgt 2000 mg.

Wenn Nebenwirkungen auftreten, die durch die Einnahme von Raneks® verursacht werden (z. B. Schwindel, Übelkeit oder Erbrechen), ist es notwendig, die Einzeldosis auf 500 mg zu reduzieren. Wenn danach die Symptome nicht verschwinden, sollte das Medikament abgesetzt werden. Tabletten sollten ganz geschluckt werden, mit genug Flüssigkeit gequetscht werden, ohne zu quetschen, zu brechen oder zu kauen.

Essen beeinflusst nicht die Bioverfügbarkeit des Medikaments, so dass es unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden kann.

Für Patienten mit CHF (III-IV Funktionsklassen nach Klassifikation NYHA), mit Niereninsuffizienz von leichter und mittlerer Schwere (Kreatinin-Clearance 30-80 ml / min), leichte Leberinsuffizienz (5-6 Punkte nach der Child-Pugh-Klassifikation), sowie für Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 60 kg und Patienten älter als 75 Jahre, wird eine Dosistitration empfohlen.

Nebenwirkungen:

Die Nebenwirkungen, die bei Patienten beobachtet werden, die Raneks® einnehmen, sind im Allgemeinen leicht bis mäßig ausgeprägt und entwickeln sich normalerweise während der ersten zwei Wochen der Anwendung.

Die unten aufgeführten Nebenwirkungen sind solche, bei denen eine mögliche Assoziation mit Raneks® erkannt wurde.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wurde bestimmt als: sehr häufig (> 1/10), oft (> 1/100; <1/10), selten (> 1/1000; <1/100), selten (> 1/10) 000; <1/1000) und sehr selten (<1/10 000).

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung:

Selten: verminderter Appetit, Appetitlosigkeit, Austrocknung.

Von der Seite der Psyche:

Selten: Angst, Schlaflosigkeit, Verwirrung, Halluzinationen.

Selten: Orientierungslosigkeit.

Aus dem Nervensystem:

Häufig: Schwindel, Kopfschmerzen. Selten: Hemmung, Ohnmacht, Hyperoszension, Schläfrigkeit, Zittern, Haltungsschwäche, Parästhesien.

Selten: Amnesie, Verwirrung, Bewusstlosigkeit, Bewegungskoordinationsstörungen, Gangstörungen, Parosmie.

Von der Seite des Sehorgans:

Selten: verschwommene SichtBau, Diplopie.

Von Seiten der Hörorgane und labyrinthischen Störungen:

Selten: Schwindel, Lärm in den Ohren.

Selten: Schwerhörigkeit.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: Selten: "Gezeiten" von Blut im Gesicht, deutliche Abnahme des Blutdrucks.

Selten: kalte Extremitäten, orthostatische Hypotonie.

Von den Atemwegen, Brust und Mediastinum:

Selten: Kurzatmigkeit, Husten, Nasenbluten.

Selten: Gefühl der Kompression im Hals.

Aus dem Verdauungstrakt:

Häufig: Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen.

Selten: Schmerzen im Bauch, Trockenheit der Mundschleimhaut, Dyspepsie, Blähungen, Magenbeschwerden.

Selten: Pankreatitis, erosive Duodenitis, Hyperästhesie der Mundhöhle.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe:

Selten: Juckreiz, Hyperhidrose.

Selten: allergische Dermatitis, Urtikaria, kalter Schweiß, Hautausschlag, Angioödem.

Vom Muskel-Skelett-System:

Selten: Schmerzen in den Extremitäten, Muskelkrämpfe, Schwellungen der Gelenke.

Selten: Muskelschwäche.

Von der Seite der Nieren und Harnwege: Selten: Dysurie, Hämaturie, Chromaturie. Selten: akutes Nierenversagen, zder Halt von Urin.

Aus dem Urogenitalsystem:

Selten: erektile Dysfunktion.

Allgemeine Störungen:

Häufig: Asthenie.

Selten: erhöhte Müdigkeit, periphereÖdem.

Andere Verstöße:

Selten: Erhöhung der Kreatinkonzentrationnin im Blutplasma, erhöhte Harnstoffkonzentration im Blutplasma, Verlängerung des CoriumsIntervall QTc, Thrombozytose und Leukozytose, Gewichtsverlust.

Selten . erhöhte Aktivität von "Leber" Enzyme.

Überdosis:

Symptome: Schwindel, Übelkeit und Stöhnenta. Bei intravenöser Verabreichung von Ranolazin wurden zusätzlich folgende Symptome festgestellt: Diplopie, Hemmung, Ohnmacht.Die Schwere der Symptome kann mit zunehmenden Dosen zunehmen.

Behandlung: symptomatisch unter vorsichtig Aufsicht eines Arztes.

Innerhalb von 30 Minuten nach Einnahme des Arzneimittels Es ist möglich, Maßnahmen zu ergreifen, um eine Aufnahme aus dem Gastrointestinaltrakt (Magenspülung, Aufnahme von Aktivkohle) zu verhindern.

Hämodialyse ist unwirksam.

Interaktion:

Ranolasin ist ein Substrat von Cytochrom CYP3A4. Gleichzeitige Anwendung von RanolinZine mit Inhibitoren von Isoenzym CYP3A4

Induktoren von Isoenzym CYP3A4 Beginnen Sie nicht mit der Einnahme von Ranolazin bei Patienten, die Isoenzym-Induktoren erhalten CYP3A4 (RifampicinPhenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin, Johanniskraut (Hypericum perforatum)). Da zum Beispiel Rifampicin (600 mg einmal täglich) reduziert die Gleichgewichtskonzentration von Ranolazin im Blutplasma um etwa 95%. Inhibitor-Inhibitoren CYP2D6

Ranolasin wird teilweise durch Isoenzym metabolisiert CYP2D6. Die gleichzeitige Verwendung von Ranolazin mit Isozym-Inhibitoren CYP2D6 kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Ranolazin im Blutplasma führen. Die gleichzeitige Anwendung von Ranolazin 1000 mg 2 mal täglich mit einem starken Inhibitor von Isoenzym CYP2D6 Paroxetin 20 mg einmal täglich erhöht die durchschnittliche Konzentration von Ranolazin im Blutplasma im Gleichgewichtszustand um etwa das 1,2-fache. Die Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Die gleichzeitige Anwendung von Ranolazin 500 mg 2-mal täglich und ein starker Inhibitor von Isoenzym CYP2D6 kann zu einem Anstieg führen AUC Ranolazin um etwa 62%.

Inhibitoren / Substrate P-sp (P-Glykoprotein)

Ranolazin ist ein Substrat P-gp. Inhibitoren P-gp (z.B, Ciclosporin, Verapamil) erhöhen die Konzentration im Blutplasma. Verapamil (120 mg dreimal täglich) erhöht die Gleichgewichtskonzentration von Ranolazin um das 2,2-fache. Für Patienten, SexBehandlung mit Inhibitoren P-gp, Titration der Dosis von Ranolazin wird empfohlen. Möglicherweise müssen Sie die Ranolazin-Dosis reduzieren.

Andererseits, Ranolazin ist ein milder Hemmstoff P-gp und kann die Konzentration von Substraten erhöhen P-gp im Blutplasma. Gewebeverteilung von Medikamenten, die transportiert werden P-gp, kann erhöht werden. Substrate des Isoenzyms CYP2D6 Es gibt Beweise dafür Ranolazin ist ein schwacher Isoenzym-Inhibitor CYP2D6. Die Einnahme von Ranolazin 750 mg zweimal täglich erhöht die Konzentration von Metoprolol im Blutplasma um das 1,8-fache. Daher kann bei gleichzeitiger Anwendung von Ranolazin die Wirkung von Metoprolol oder anderen Isozymsubstraten verstärkt werden CYP2D6 (z. B. Propafenon und Flecainid, in einem geringeren Ausmaß trizyklische Antidepressiva und Antipsychotika), die eine Verringerung der Dosis dieser Arzneimittel erfordern können. Substrate des Isoenzyms CYP2B6 Potenzial für die Hemmung des Isoenzyms CYP2B6 nicht installiert. Während der Zuordnung zusammen mit den Isoenzymsubstraten CYP2B6 (z.B, Bupropion, Efavirenz, Cyclophosphamid) Es wird empfohlen, vorsichtig zu sein.

Digoxin

Es gibt Hinweise auf eine Erhöhung der Konzentration von Digoxin im Blutplasma um durchschnittlich das 1,5-fache bei gleichzeitiger Verwendung von Digoxin und Ranolazin. Daher Kontrolle Konzentration von Digoxin zu Beginn und nach dem Ende der Therapie mit Ranolazin.

Substrate des Isoenzyms CYP3A4 Ranolasin ist ein schwacher Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4, was zu einer Erhöhung der Konzentration von Isoenzymsubstraten führen kann CYP3A4 im Blutplasma und erfordern eine Korrektur der Dosis von empfindlichen Isoenzymsubstraten CYP3A4 (z. B. Simvastatin, Lovastatin) und Isoenzymsubstraten CYP3A4 mit einem engen therapeutischen Bereich (zum Beispiel Ciclosporin, TacrolimusSirolimus Everolimus).

Simvastatin

Metabolismus und Clearance von Simvastatin hängen stark vom Isoenzym ab CYP3A4. Die Einnahme von Ranolazin 1000 mg zweimal täglich erhöht die Konzentration von Lacton Simvastatin und Simvastatinsäure im Blutplasma etwa 2 Mal. Die Anwendung von Simvastatin in hohen Dosen ist mit der Entwicklung von Rhabdomyolyse verbunden, und Fälle von Rhabdomyolyse unter gleichzeitiger Anwendung von Ranolazin und Simvastatin wurden ebenfalls beschrieben. Die maximale Dosis von Simvastatin für Patienten, die gleichzeitig einnehmen Ranolazinsollte nicht 20 mg / Tag überschreiten. Atorvastatin

Die gleichzeitige Anwendung von Ranolazin 1000 mg zweimal täglich und Atorvastatin 80 mg einmal täglich erhöht Stach und AUC Atorvastatin 1,4 und 1,3 mal, Stach und AUC Metaboliten von Atorvastatin ändern sich um nicht mehr als 35%. Bei gleichzeitiger Verwendung von Ranolazin und Atorvastkann eine Reduktion der Atorvastatin-Dosis und eine angemessene klinische Kontrolle erforderlich machen.

Für andere Statine metabolisiert mit Beteiligung von Isoenzym CYP3A4 (Lovastatin), eine Dosisanpassung kann erforderlich sein.

Tacrolimus, Ciclosporin, Sirolimus, Everolimus

Erhöhte Plasmakonzentrationen von Tacrolimus, Substrat Isoenzym CYP3A4, wurde bei Patienten auf dem Hintergrund von Ranolazin beobachtet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Tacrolimus und Ranolazin wird empfohlen, die Konzentration von Tacrolimus im Blutplasma zu überwachen und gegebenenfalls eine Dosisanpassung vorzunehmen. Dieser Ansatz wird auch für andere Isoenzym-Substrate empfohlen CYP3A4 mit einem engen therapeutischen Bereich (zum Beispiel Ciclosporin, Sirolimus, Everolimus).

Substrate des Förderers organischer Kationen 2 (OCT2)

Bei gleichzeitiger Anwendung von Ranolazin 500 mg und 1000 mg zweimal täglich und Metformin 1000 mg zweimal täglich ist die Metformin-Konzentration im Blutplasma bei Patienten mit Typ-2-Diabetes 1,4 bzw. 1,8-mal höher. Es ist möglich, die Konzentration im Blutplasma anderer Substrate von OST2 zu erhöhen, einschließlich Pindolol und Vareniclin, bei gleichzeitiger Anwendung mit Rananolin. Medikamente, die das OTC-Intervall verlängern Es besteht eine theoretische Wahrscheinlichkeit, dass bei gleichzeitiger Verwendung von Ranolazin und anderen Arzneimitteln die Verlängerung erfolgtIntervall QTc, pharmakodynamische Interaktion kann auftreten und das Risiko der Entwicklung ventrikulärer Arrhythmien kann steigen. Diese Medikamente enthalten bestimmte Antihistaminika (z. B. Terfenadin, Astemizol, Misolastin), bestimmte Antiarrhythmika (zum Beispiel ChinidinDisopyramid, Procainamid), und Erythromycin und trizyklische Antidepressiva (zB Imipramin, Doxepin, Amitriptylin),

Spezielle Anweisungen:

Das Rauschgift Raneksa wird für eine lange Zeit benutzt.

Niereninsuffizienz

Für Patienten mit Niereninsuffizienz leichte oder mittlere Schwere (Clearance Kreatinin 30-80 ml / min) wird empfohlenStrahlungsdosis. Ranex® Counter VorbereitungZane - Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin - Clearance) <30 ml / min).

Angesichts der Möglichkeit, die Funktion zu reduzieren Nieren mit Alter, bei älteren Patienten und seniles Alter wird regelmäßig benötigt Überwachen Sie die Statusbewertung Nierenfunktion bei längerer Anwendung von Ranex ®.

Leberversagen

Für Patienten mit Leberversagenmilder Schweregrad (5-6 Punkte für Skala Child-Pugh) wird Titration empfohlen Dosis. Das Medikament Raneksa ist kontraindiziertbei Patienten mit Leberinsuffizienz Durchschnitt (7-9 auf der Child-Pugh-Skala) oder schwer (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala)Ich trinke) von einem Grad der Schwerkraft.

Älteres Alter (über 65 Jahre)

Bei älteren Patienten kann die Wirkung von Ranex® aufgrund der altersbedingten Abnahme der Nierenfunktion zunehmen. Es gibt eine erhöhte Inzidenz von Nebenwirkungen.

Körpergewicht (weniger als 60 kg)

Die Dosisauswahl für Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 60 kg sollte mit Vorsicht erfolgen, da bei diesen Patienten häufiger Nebenwirkungen beobachtet wurden.

Chronische Herzinsuffizienz Dosisauswahl für Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Herzinsuffizienz (III-IV Funktionsklassen nach Klassifikation NYHA) sollte mit Sorgfalt durchgeführt werden. Es ist notwendig, eine regelmäßige Überwachung der Entwicklung von Nebenwirkungen durchzuführen, falls notwendig, sollte die Dosis des Medikaments reduziert werden oder die Behandlung sollte abgebrochen werden.

Intervallverlängerung QT Eine Populationsanalyse von gepoolten Daten aus einer Studie an Patienten und gesunden Probanden zeigte, dass die Abhängigkeit von der Dauer des Intervalls QTc der Konzentration im Blutplasma kann als 2,4 ms pro 1000 ng / ml geschätzt werden, was ungefähr einem Anstieg von 2 auf 7 ms für einen Bereich von Plasmakonzentrationen entspricht, der einer Dosis von 500 bis 1000 mg Ranolazin entspricht, die 2 genommen wurde mal pro Tag. Daher muss bei der Behandlung von Patienten mit angeborenen Erkrankungen sorgfältig vorgegangen werden Verlängerungsintervall QT in der Anamnese, das Vorhandensein von Verlängerung QT in der Familiengeschichte, Patienten mit bekanntem erworbenen Verlängerungsintervall QT, sowie Patienten, die mit Medikamenten behandelt werden, die das Intervall beeinflussen QTc.

Unzureichende Isoenzymaktivität CYP2D6:

Das Risiko einer erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen in diesen Gruppen ist bei Patienten mit unzureichender Isoenzymaktivität erhöht CYP2D6 (Patienten mit einem "langsamen" Metabolismus) verglichen mit Patienten mit einer normalen Fähigkeit, das Isoenzym zu metabolisieren CYP2D6 (Patienten mit "schnellem" Stoffwechsel). Es werden Vorsichtsmaßnahmen entwickelt, die das Risiko für Patienten mit einem "langsamen" Isoenzymmetabolismus berücksichtigen CYP2D6 und sind notwendig für den Fall, dass der Status des Isoenzym-Metabolismus CYP2D6 ist unbekannt. Für Patienten mit "schnellem" Isoenzym-Metabolismus CYP2D6 es besteht keine Notwendigkeit für solche Vorkehrungen.In Patienten, die identifiziert wurden (zum Beispiel durch Genotypisierung) oder einem zuvor bekannten intensiven Status des Isoenzym-Metabolismus CYP2D6, Raneksa® Medikament sollte mit Vorsicht angewendet werden, wenn der Patient eine Kombination mehrerer der oben genannten Risikofaktoren hat.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien zum Einfluss von Ranex ® auf die Transportfähigkeit Mittel und Managementmechanismen wurden nicht durchgeführt. Angesichts der Möglichkeit von Nebenwirkungen wie Schwindel, verschwommenes Sehen, Doppeltsehen, Verwirrtheit, gestörte Bewegungskoordination und Halluzinationen ist Vorsicht bei der Handhabung von Fahrzeugen und Mechanismen sowie bei potenziell gefährlichen Tätigkeiten, die eine hohe Konzentration erfordern, geboten Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten mit verlängerter Wirkung aufmit einer Filmbeschichtung bedeckt, 500 mg.

Für 10, 15 oder 20 Tabletten in einer Kontur Zellverpackung (Blister) aus PVC / PVDC / Aluminiumfolie.

Für 3, 6, 10 Blisterpackungen für 10 Tabletten oder 2 Blisterpackungen für 15 Tabletten oder 3, 5 Blisterpackungen für 20 Tabletten mit Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel.

Die Tabletten der verlängerten Handlung, abgedeckt mit der Membran des Filmes, 1000 Milligramme.

Für 10 oder 15 Tabletten in einer Kontur Zellverpackung (Blister) aus PVC / PVDC / Aluminiumfolie.

Für 3, 6, 10 Blister für 10 Tabletten oder 2, 4 Blister für 15 Tabletten mit Anweisungen für die Verwendung in einem Kartonbündel.

Verpackung:

Tabletten mit verlängerter Wirkung aufmit einer Filmbeschichtung bedeckt, 500 mg.

Für 10, 15 oder 20 Tabletten in einer Kontur Zellverpackung (Blister) aus PVC / PVDC / Aluminiumfolie.

Für 3, 6, 10 Blisterpackungen für 10 Tabletten oder 2 Blisterpackungen für 15 Tabletten oder 3, 5 Blisterpackungen für 20 Tabletten mit Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel.

Die Tabletten der verlängerten Handlung, abgedeckt mit der Membran des Filmes, 1000 Milligramme.

Für 10 oder 15 Tabletten in einer Kontur Zellverpackung (Blister) aus PVC / PVDC / Aluminiumfolie.

Für 3, 6, 10 Blister für 10 Tabletten oder 2, 4 Blister für 15 Tabletten mit Anweisungen für die Verwendung in einem Kartonbündel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von höchstens 25 ° C lagern.

Bewahren Sie das Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf!

Haltbarkeit:

4 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-001978

Datum der Registrierung:23.01.2013

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:BERLIN-PHARMA, CJSC BERLIN-PHARMA, CJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

DSM Arzneimittel, Inc. Italien

Darstellung: & nbsp;BERLIN-CHEMI / MENARINI PHARMA GmbH BERLIN-CHEMI / MENARINI PHARMA GmbH Deutschland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;29.05.2014

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Ranex® (Ranexa®)