Vildagliptin + Metformin (Vildagliptinum + Metforminum)

Pharmakodynamik Pharmakokinetik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen
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Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Hypoglykämische synthetische und andere Mittel

In der Formulierung enthalten
  • Galvus Met
    Pillen nach innen 
    Novartis Pharma AG     Schweiz
    • АТХ:

    A.10.B.D.08   Metformin und Vildagliptin

    A.10.B.D   Kombination von Biguaniden und Sulfonylharnstoffderivaten

    Pharmakodynamik:

    Kombinierte orale Antidiabetika. Die Zusammensetzung des Medikaments umfasst zwei hypoglykämische Mittel mit unterschiedlichen Wirkmechanismen: Vildagliptinzu der Klasse von Inhibitoren von Dipeptidylpeptidase-4 gehören, und Metformin (in Form von Hydrochlorid), ein Vertreter der Biguanid-Klasse. KammDie Inaktivierung dieser Komponenten ermöglicht eine wirksamere Kontrolle der Glukosekonzentration im Blut bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus innerhalb von 24 Stunden.

    Vildagliptin

    Vildagliptin ist ein Vertreter der Klasse der Stimulanzien des Inselapparates der Bauchspeicheldrüse, hemmt selektiv das Enzym Dipeptidylpeptidase-4, das das Glucagon-ähnliche Peptid vom Typ 1 und das Glucose-abhängige insulinotrope Polypeptid zerstört.

    Schnelle und vollständige Hemmung der Aktivität Dipeptidylpeptidase-4 bewirkt eine Zunahme sowohl der basalen als auch der durch Nahrung stimulierten Sekretion Glucagon-ähnliches Peptid Typ 1 und ein glucoseabhängiges insulinotropes Polypeptid vom Darm in den systemischen Kreislauf während des Tages.

    Zunehmende Konzentration Glucagon-ähnliches Peptid Typ 1 und Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid, Vildagliptin bewirkt eine Erhöhung der Empfindlichkeit von β-Zellen der Bauchspeicheldrüse gegenüber Glukose, was zu einer Verbesserung der glukoseabhängigen Sekretion von Insulin führt. Der Grad der Verbesserung der Funktion von β-Zellen hängt von dem Grad ihrer anfänglichen Schädigung ab; so bei Personen ohne Diabetes mellitus (mit einer normalen Konzentration von Glukose im Blutplasma), Vildagliptin stimuliert nicht die Sekretion von Insulin und reduziert nicht die Konzentration von Glukose.

    Erhöhung der Konzentration von endogenen Glucagon-ähnliches Peptid Typ 1 , Vildagliptin erhöht die Empfindlichkeit von & agr; -Zellen gegenüber Glukose, was zu einer Verbesserung der Glucose-abhängigen Regulierung der Glucagon-Sekretion führt. Die Verringerung der erhöhten Konzentration von Glucagon während der Mahlzeiten verursacht wiederum eine Abnahme der Insulinresistenz.

    Anstieg des Verhältnisses von Insulin / Glucagon zum Hintergrund von Hyperglykämie aufgrund erhöhter Konzentration Glucagon-ähnliches Peptid Typ 1 und Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid, bewirkt sowohl während als auch nach einer Mahlzeit eine Abnahme der Glukoseproduktion durch die Leber, was zu einer Abnahme der Glukosekonzentration im Blutplasma führt.

    Vor dem Hintergrund der Verwendung von Vildagliptin gab es außerdem eine Abnahme der Konzentration von Lipiden im Blutplasma nach der Einnahme, aber dieser Effekt steht nicht in Zusammenhang mit seiner Wirkung auf Glucagon-ähnliches Peptid vom Typ 1 oder ein glucoseabhängiges insulinotropes Polypeptid und Verbesserung der Funktion von Inselzellen der Bauchspeicheldrüse.

    Es ist bekannt, dass sich die Konzentration erhöht Glucagon-ähnliches Peptid Typ 1 kann zu einer Verlangsamung der Magenentleerung führen, jedoch vor dem Hintergrund der Verwendung von Vildagliptin, wird dieser Effekt nicht beobachtet.

    Bei Verwendung von Vildagliptin wurde bei 5759 Patienten mit Typ-2-Diabetes für 52 Wochen eine signifikante langfristige Abnahme der Konzentration von glykiertem Hämoglobin (HbA) als Monotherapie oder in Kombination mit Metformin, Sulfonylharnstoffderivaten, Thiazolidindion oder Insulin beobachtet1c) und Nüchternblutzucker.

    Metformin

    Metformin verbessert die Glukosetoleranz bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und reduziert die Glukosekonzentration im Plasma vor und nach den Mahlzeiten. Metformin reduziert die Produktion von Glukose durch die Leber, reduziert die Absorption von Glukose im Darm und reduziert die Insulinresistenz durch Verstärkung der Aufnahme und Nutzung von Glukose durch periphere Gewebe. Im Gegensatz zu den Sulfonylharnstoffderivaten, Metformin verursacht weder bei Patienten mit Typ-2-Diabetes noch bei gesunden Personen Hypoglykämie (außer in besonderen Fällen). Die medikamentöse Therapie führt nicht zur Entwicklung von Hyperinsulinämie. Wenn Metformin verwendet wird, ändert sich die Sekretion von Insulin nicht, während die Konzentration von Insulin im Blutplasma auf nüchternen Magen und während des Tages abnehmen kann.

    Metformin induziert die intrazelluläre Synthese von Glykogen, wirkt auf die Glykogensynthase und verstärkt den Transport von Glukose durch einige Gluculin-Transportmembranproteine ​​(GLUT-1 und GLUT-4).

    Bei Verwendung von Metformin wird eine günstige Wirkung auf den Metabolismus von Lipoproteinen beobachtet: eine Abnahme der Konzentration von Gesamtcholesterin, Cholesterin Low-Density-Lipoprotein und Triglyceride, die nicht mit der Wirkung des Arzneimittels auf die Konzentration von Glucose im Plasma zusammenhängen.

    Vildagliptin + Metformin

    Bei einer Kombinationstherapie mit Vildagliptin und Metformin in täglichen Dosen von 1500-3000 mg Metformin und 50 mg Vildagliptin 2-mal täglich für 1 Jahr wurde eine statistisch signifikante anhaltende Abnahme der Blutglucosekonzentration beobachtet (bestimmt durch Abnahme des HbA)1c) und eine Zunahme des Anteils von Patienten mit einer Abnahme des HbA1c war mindestens 0,6-0,7% (im Vergleich zu der Gruppe von Patienten, die weiterhin nur erhalten Metformin).

    Bei Patienten, die eine Kombination aus Vildagliptin und Metformin erhielten, gab es im Vergleich zum Ausgangswert keine statistisch signifikante Veränderung des Körpergewichts. 24 Wochen nach Beginn der Behandlung in den Gruppen von Patienten erhalten Vildagliptin In Kombination mit Metformin kam es bei Patienten mit arterieller Hypertonie zu einer Abnahme des systolischen und diastolischen Blutdrucks.

    Wenn eine Kombination von Vildagliptin und Metformin als initiale Therapie für Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus verwendet wurde, eine dosisabhängige Abnahme der HbA1c und Körpergewicht im Vergleich zur Monotherapie dieser Medikamente. Die Häufigkeit von Hypoglykämie war in beiden Behandlungsgruppen minimal.

    Bei der Anwendung von Vildagliptin (50 mg zweimal täglich) zusammen / ohne Metformin in Kombination mit Insulin (mittlere Dosis 41 Einheiten) bei Patienten in der klinischen Studie wurde das HbA1c statistisch signifikant verringert - um 0,72% (der Ausgangsindikator - ein Durchschnitt von 8,8%). Die Inzidenz von Hypoglykämie in der behandelten Gruppe war vergleichbar mit der Inzidenz von Hypoglykämie in der Placebogruppe.

    Mit der Anwendung von Vildagliptin (50 mg 2-mal täglich) zusammen mit Metformin (≥ 1500 mg) in Kombination mit Glimepirid (≥ 4 mg pro Tag) bei Patienten in der klinischen Studie, der HbA1c statistisch signifikant - um 0,76% (vom Durchschnittswert - 8,8%).

    Pharmakokinetik:

    In Studien wurde Bioäquivalenz für AUC und C gezeigtmax des Medikaments in drei verschiedenen Dosierungen (50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg und 50 mg / 1000 mg) und Vildagliptin und Metformin in entsprechenden Dosen als separate Tabletten eingenommen.

    Die Nahrung beeinflusst nicht das Ausmaß und die Geschwindigkeit der Resorption von Vildagliptin in der Formulierung. Die Werte von Cmax und AUC Metformin in der Zusammensetzung des Arzneimittels bei gleichzeitiger Aufnahme mit Nahrung um 26% bzw. 7% verringert. Darüber hinaus wurde die Metforminabsorption vor dem Hintergrund der Nahrungsaufnahme verlangsamt, was zu einem Anstieg von T führtemax (von 2 bis 4 Stunden). Eine ähnliche Veränderung in Cmax und AUC auf dem Hintergrund der Nahrungsaufnahme wurde im Fall von Metformin getrennt festgestellt, aber im letzteren Fall waren die Veränderungen weniger signifikant.

    Die Wirkung von Nahrung auf die Pharmakokinetik von Vildagliptin und Metformin in der Formulierung unterschied sich nicht von der mit beiden Arzneimitteln allein.

    Indikationen:

    Diabetes mellitus Typ 2 (in Kombination mit Diät und Bewegung):

    - mit unzureichender Wirksamkeit der Monotherapie mit Vildagliptin oder Metformin;

    - bei Patienten, die zuvor eine Kombinationstherapie mit Vildagliptin und Metformin in Form von Monopräparaten erhalten haben;

    - in Kombination mit Sulfonylharnstoffderivaten (Dreifachkombinationstherapie) bei Patienten, die zuvor mit Sulfonylharnstoffen und Metformin ohne ausreichende glykämische Kontrolle behandelt wurden;

    - im Rahmen einer Dreifachkombinationstherapie mit Insulin bei Patienten, die zuvor eine stabile Insulintherapie erhalten hatten und Metformin ohne eine ausreichende glykämische Kontrolle zu erreichen;

    - als initiale Therapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit unzureichender Wirksamkeit der Diättherapie, körperlicher Übungen und der Notwendigkeit, die Kontrolle der Glykämie zu verbessern.

    ICD-10

    IV.E10-E14.E11   Nicht insulinabhängiger Diabetes mellitus

    Kontraindikationen:

    - Nierenversagen oder Nierenfunktionsstörung: bei einem Serumkreatininwert von ≥ 1,5 mg% (> 135 μmol / l) für Männer und ≥ 1,4 mg% (> 110 μmol / l) für Frauen;

    - akute Zustände mit dem Risiko, eine Nierenfunktionsstörung zu entwickeln: Dehydrierung (mit Durchfall, Erbrechen), Fieber, schwere Infektionskrankheiten, Hypoxie (Schock, Sepsis, Niereninfektionen, bronchopulmonale Erkrankungen);

    - akute und chronische Herzinsuffizienz, akuter Myokardinfarkt, akutes kardiovaskuläres Versagen (Schock);

    - Atmungsinsuffizienz;

    - Verletzungen der Leberfunktion;

    - Akute oder chronische metabolische Azidose (einschließlich diabetischer Ketoazidose in Kombination mit oder ohne Koma). Diabetische Ketoazidose sollte durch Insulintherapie korrigiert werden;

    - laktatsidoz (einschließlich in der Anamnese);

    - das Präparat wird für 2 Tage vor den chirurgischen Operationen, dem Radioisotop, den Röntgenuntersuchungen mit der Einführung der Kontrastmittel und im Laufe von 2 Tagen nach ihrem Verhalten nicht vorgeschrieben;

    - Schwangerschaft;

    - Stillzeit;

    - Diabetes mellitus Typ 1;

    - chronischer Alkoholismus, akute Alkoholvergiftung;

    - Einhaltung der kalorienreduzierten Diät (weniger als 1000 kcal pro Tag);

    - Das Alter der Kinder bis zu 18 Jahren (die Effektivität und die Sicherheit der Anwendung ist nicht bestimmt);

    - Überempfindlichkeit gegen Vildagliptin oder Metformin oder andere Komponenten des Arzneimittels.

    Da Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion in einigen Fällen eine Laktatazidose, möglicherweise eine der Nebenwirkungen von Metformin, hatten, sollten sie bei Patienten mit Lebererkrankungen oder biochemischen Leberindizes nicht verwendet werden.

    Vorsichtig:

    VON Vorsicht Es wird empfohlen, dass Zubereitungen enthalten Metforminbei Patienten, die älter als 60 Jahre sind, sowie bei schweren körperlichen Arbeiten im Zusammenhang mit dem erhöhten Laktatazidose-Risiko.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    In experimentellen Studien mit der Ernennung von Vildagliptin in Dosen 200 mal höher als empfohlen, das Medikament verursacht keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit und frühe Entwicklung des Embryos und hatte keine teratogene Wirkung auf den Fötus. Bei der Ernennung von Vildagliptin in Kombination mit Metformin im Verhältnis 1:10 gab es auch keine teratogene Wirkung auf den Fötus.

    Da bei schwangeren Frauen keine ausreichenden Daten zur Anwendung des Arzneimittels vorliegen, ist die Anwendung des Arzneimittels in der Schwangerschaft kontraindiziert.

    Bei einem gestörten Glukosestoffwechsel steigt bei Schwangeren das Risiko, angeborene Anomalien zu entwickeln, sowie die Inzidenz neonataler Morbidität und Mortalität. Um den Blutzuckerspiegel während der Schwangerschaft zu normalisieren, wird eine Monotherapie mit Insulin empfohlen.

    Da ist nicht bekannt, ob Vildagliptin oder Metformin Bei Verwendung von Muttermilch ist die Verwendung des Arzneimittels während der Stillzeit kontraindiziert.

    Dosierung und Verabreichung:

    Die Droge wird innerhalb verwendet. Dosierung Regime sollte individuell ausgewählt werden, abhängig von der Wirksamkeit und Verträglichkeit. Wenn Sie das Medikament einnehmen, überschreiten Sie nicht die empfohlene maximale Tagesdosis von Vildagliptin (100 mg).

    Die empfohlene Anfangsdosis des Arzneimittels sollte unter Berücksichtigung der bereits bei der Behandlung des Patienten mit Vildagliptin und / oder Metformin angewendeten Therapie ausgewählt werden. Zur Verringerung der Schwere von Nebenwirkungen aus dem Verdauungssystem, charakteristisch für Metformin, mit der Nahrung eingenommen.

    Die Anfangsdosis des Präparates mit der Unwirksamkeit der Monotherapie mit vildagliptina: Die Behandlung mit dem Medikament kann mit einer Einzeldosis von 50 mg / 500 mg 2-mal täglich beginnen, und nach der Beurteilung der therapeutischen Wirkung der Dosis kann schrittweise erhöht werden.

    Die Anfangsdosis des Medikaments mit unwirksamer Monotherapie mit Metformin: Abhängig von der bereits verabreichten Metformindosis kann die Behandlung mit dem Medikament mit einer einzelnen Tablette mit einer Dosierung von 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg oder 50 mg / 1000 mg beginnen 2 mal am Tag.

    Die Anfangsdosis des Arzneimittels bei Patienten, die zuvor eine Kombinationstherapie mit Vildagliptin und Metformin in Form von Einzeltabletten erhielten: In Abhängigkeit von den bereits verabreichten Dosen von Vildagliptin oder Metformin sollte der Wirkstoff mit der Tablette so nah wie möglich an der bestehenden Behandlung mit 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg oder 50 mg / 1000 mg begonnen und durch die Titration titriert werden bewirken.

    Die Anfangsdosis des Medikaments als initiale Therapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit unzureichender Ernährungs- und Bewegungswirksamkeit: als Anfangstherapie sollte in einer Anfangsdosis von 50 mg / 500 mg verabreicht werden 1 Mal pro Tag und nach der Bewertung der therapeutischen Wirkung die Dosis schrittweise auf 50 mg / 100 mg titrieren 2 mal am Tag.

    Kombinationstherapie mit der Zubereitung zusammen mit Derivaten von Sulfonylharnstoffen oder Insulin: Die Dosis des Arzneimittels wird aus einer Dosis von 50 mg Vildagliptin berechnet 2 mal am Tag (100 mg pro Tag) und Metformin in einer Dosis, die derjenigen entspricht, die zuvor als Monodroge eingenommen wurde.

    Die Verwendung des Arzneimittels ist in. Kontraindiziert Patienten mit Niereninsuffizienz oder mit eingeschränkter Nierenfunktionmit einer Serum-Kreatinin-Konzentration ≥ 1,5 mg% (> 135 μmol / L) für Männer und ≥ 1,4 mg% (> 110 μmol / L) für Frauen.

    Metformin wird über die Nieren ausgeschieden. Seit y Patienten älter als 65 Jahre es gibt oft eine Abnahme der Nierenfunktion, dieses Medikament wird bei der niedrigsten Dosis verschrieben, die die Normalisierung der Glukosekonzentration gewährleistet, nur nach der Bestimmung der Kreatinin-Clearance, um die normale Nierenfunktion zu bestätigen. Bei Patienten, die älter als 65 Jahre sind, ist es notwendig, die Nierenfunktion regelmäßig zu überwachen.

    Wegen der Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren wurde nicht untersucht, ist die Verwendung des Medikaments in dieser Kategorie von Patienten kontraindiziert.

    Nebenwirkungen:

    Die vorgelegten Daten beziehen sich auf die Anwendung von Vildagliptin und Metformin als Monotherapie und in Kombination.

    Bestimmung der Häufigkeit von Nebenwirkungen: sehr oft (≥ 1/10); oft (≥ 1/100, <1/10); manchmal (≥ 1/1000, <1/100); selten (≥ 1/10 000, <1/1000); sehr selten (<1/10 000), einschließlich einzelner Fälle.

    Unerwünschte Reaktionen, möglicherweise im Zusammenhang mit der Anwendung einer Kombinationstherapie mit Vildagliptin und Metformin (deren Inzidenz in der Gruppe Vildagliptin + Metformin unterschieden sich von dem auf dem Hintergrund der Verwendung von Placebo und Metformin um mehr als 2%) sind unten dargestellt.

    Aus dem Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Schwindel, Zittern.

    Wenn Vildagliptin in Kombination mit Metformin in verschiedenen Dosen angewendet wurde, wurde Hypoglykämie in 0,9% der Fälle festgestellt (zum Vergleich in der Placebogruppe in Kombination mit Metformin - in 0,4%).

    Häufigkeit der Nebenwirkungen aus dem Verdauungssystem gegen kombinierte Therapie betrug Vildagliptin / Metformin 12,9%. Bei der Verwendung von Metformin wurden solche unerwünschten Ereignisse bei 18,1% der Patienten festgestellt.

    In den Gruppen von Patienten, die erhalten haben Metformin In Kombination mit Vildagliptin wurden Verletzungen des Gastrointestinaltrakts mit einer Häufigkeit von 10-15% und in der Gruppe der Patienten, die diese erhielten, festgestellt Metformin in Kombination mit Placebo mit einer Häufigkeit von 18%.

    Klinische Langzeitstudien von bis zu 2 Jahren ergaben keine zusätzlichen Abweichungen im Sicherheitsprofil oder unvorhergesehene Risiken bei der Anwendung von Vildagliptin als Monotherapie.

    Die Studie zur Anwendung einer Kombination von Vildagliptin und Metformin als Starttherapie bei Typ-2-Diabetes ergab keine Risiken und zusätzliche Sicherheitsdaten.

    Bei der Verwendung von Vildagliptin zusammen mit Insulin

    In kontrollierten klinischen Studien mit Vildagliptin in einer Dosis von 50 mg 2 mal am Tag In Kombination mit Insulin in Kombination mit oder ohne Metformin betrug die Häufigkeit des Therapieabbruchs aufgrund von Nebenwirkungen 0,3% in der Vildagliptin-Gruppe, ohne Placebo in der Placebo-Gruppe.

    Die Inzidenz von Hypoglykämie war in beiden Gruppen vergleichbar (14% in der Vildagliptin-Gruppe und 16,4% in der Placebo-Gruppe). In der Vildagliptin-Gruppe wurde bei 2 Patienten eine schwere Hypoglykämie beobachtet, in der Placebogruppe bei 6 Patienten.

    Zum Zeitpunkt der Beendigung der Studie hatte das Medikament keinen Einfluss auf das durchschnittliche Körpergewicht (das Körpergewicht war um 0,6 kg im Vergleich zur Ausgangsgruppe in der Vildagliptin-Gruppe erhöht, und es gab keine Veränderung in der Placebo-Gruppe). Nebenwirkungen bei Patienten, die erhalten haben Vildagliptin in einer Dosis von 50 mg 2 mal am Tag in Kombination mit Insulin (mit oder ohne Metformin) sind nachstehend aufgeführt.

    Aus dem Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Schüttelfrost.

    Aus dem Verdauungssystem: oft - Übelkeit, gastroösophagealen Reflux; selten - Durchfall, Blähungen.

    Von der Seite des Stoffwechsels: oft - Hypoglykämie.

    Bei Verwendung von Vildagliptin in Kombination mit Sulfonylharnstoffen

    In der Kombinationstherapiegruppe Vildagliptin, Metformin und Glimepirid gab es keine Fälle von Arzneimittelentzug, die mit unerwünschten Reaktionen einhergingen. In der Gruppe der kombinierten Placebo-Gruppe, Metformin und Glimepirid, betrug die Inzidenz von Nebenwirkungen 0,6%.

    Eine Hypoglykämie wurde in beiden Gruppen häufig beobachtet (5,1% in der Kombinationstherapiegruppe von Vildagliptin, Metformin und Glimepirid und 1,9% in der Kombinationstherapiegruppe mit Placebo, Metformin und Glimepirid). In der Vildagliptin-Gruppe wurde eine Episode schwerer Hypoglykämie festgestellt.

    Zum Zeitpunkt des Abschlusses der Studie wurde kein signifikanter Effekt auf das Körpergewicht festgestellt (+0,6 kg in der Vildagliptin-Gruppe und -0,1 kg in der Placebo-Gruppe).

    Unerwünschte Reaktionen bei Patienten, die erhalten haben Vildagliptin 50 mg 2 mal am Tag in Kombination mit Metformin und Sulfonylharnstoffen sind nachstehend aufgeführt.

    Aus dem Nervensystem: oft - Schwindel, Zittern.

    Von der Seite des Stoffwechsels: oft - Hypoglykämie.

    Aus der Haut und dem Unterhautgewebe: oft Hyperhidrose.

    Häufige Reaktionen: oft Müdigkeit.

    Bei der Anwendung von Vildagliptin als Monotherapie

    Aus dem Nervensystem: oft - Schwindel, Kopfschmerzen.

    Aus dem Verdauungssystem: oft - Verstopfung.

    Aus der Haut und dem Unterhautgewebe: manchmal - ein Hautausschlag.

    Vom Muskel-Skelett-System: oft - Arthralgie.

    Häufige Reaktionen: manchmal - periphere Ödeme.

    Wenn eine Kombinationstherapie mit Vildagliptin und Metformin verwendet wurde, gab es keinen klinisch signifikanten Anstieg der Häufigkeit der oben genannten unerwünschten Reaktionen, die bei der Verwendung von Vildagliptin beobachtet wurden.

    Vor dem Hintergrund der Monotherapie mit Vildagliptin oder Metformin betrug die Inzidenz von Hypoglykämien 0,4%.

    Monotherapie mit Vildagliptin und kombinierte Behandlung Vildagliptin + Metformin hatte keinen Einfluss auf das Körpergewicht des Patienten.

    Klinische Langzeitstudien von bis zu 2 Jahren ergaben keine zusätzlichen Abweichungen im Sicherheitsprofil oder unvorhergesehene Risiken bei der Anwendung von Vildagliptin als Monotherapie.

    Postmarketing-Forschung: Während Post-Marketing-Studien wurden die folgenden Nebenwirkungen identifiziert: selten - Hepatitis (reversibel nach Absetzen der Therapie); Häufigkeit unbekannt - Nesselsucht, Pankreatitis, lokalisiertes Hautpeeling, Blasen.

    Änderungen der Laborindikatoren: bei Anwendung von Vildagliptin in einer Dosis von 50 mg 1 Mal pro Tag oder 100 mg pro Tag (in 1 oder 2 Dosen) für 1 Jahr, die Häufigkeit der Erhöhung der ALT und AST-Aktivität mehr als 3-mal im Vergleich zu der oberen Grenze der Norm betrug 0,3% und 0,9% (0,3% in Placebo Gruppe). Erhöhte Aktivität Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase war in der Regel asymptomatisch, nahm nicht zu und wurde nicht von Cholestase oder Gelbsucht begleitet.

    Bei Verwendung von Metformin als Monotherapie

    Von der Seite des Stoffwechsels: sehr selten - verringerte Aufnahme von Vitamin B12, Laktatazidose. Wegen der Abnahme der Absorption von Vitamin B12 und eine Abnahme in ihrer Serumkonzentration vor dem Hintergrund von Metformin wurde sehr selten bei Patienten beobachtet, die das Medikament für eine lange Zeit erhielten, dieses unerwünschte Phänomen ist nicht von klinischer Bedeutung. Berücksichtigen Sie die Möglichkeit, die Absorption von Vitamin B zu reduzieren12 nur bei Patienten mit Megaloblastenanämie.

    Aus dem Verdauungssystem: sehr oft - Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Appetitlosigkeit; oft ein metallischer Geschmack im Mund.

    Aus der Leber und den Gallenwegen: sehr selten - Verstöße gegen biochemische Parameter der Leberfunktion. Einzelne Fälle von biochemischen Abnormitäten der Leber oder Hepatitis, die gegen Metformin beobachtet wurden, wurden nach dem Absetzen von Metformin gelöst.

    Von der Haut und dem Unterhautgewebe: sehr selten - Hautreaktionen (insbesondere Erythem, Pruritus, Urtikaria).

    Überdosis:

    Vildagliptin

    Symptome: gut verträglich, wenn es in einer Dosis von bis zu 200 mg pro Tag verabreicht wird. Wenn das Medikament in einer Dosis von 400 mg pro Tag verwendet wird, können Schmerzen in den Muskeln beobachtet werden, selten - Lungen und vorübergehende Parästhesien, Fieber, Ödeme und vorübergehender Anstieg der Lipase-Konzentration (2-mal höher als die Obergrenze der Norm).Mit einer Erhöhung der Vildagliptindosis auf bis zu 600 mg pro Tag, Ödemen der Gliedmaßen, begleitet von Parästhesien und einer Erhöhung der Kreatinkinase-Konzentration, Aspartat-Aminotransferase, C-reaktives Protein und Myoglobin. Alle Symptome einer Überdosierung und Veränderungen der Laborparameter verschwinden nach Absetzen des Arzneimittels.

    Behandlung: Die Entfernung des Arzneimittels aus dem Körper durch Dialyse ist unwahrscheinlich. Der Haupthydrolysemetabolit von Vildagliptin (LAY151) kann jedoch durch Hämodialyse aus dem Körper entfernt werden.

    Metformin

    Symptome: Mehrere Fälle von Metformin-Überdosierung wurden festgestellt, einschließlich als Folge der Einnahme des Medikaments von mehr als 50 g. Eine Überdosierung von Metformin in etwa 10% der Fälle zeigte eine Hypoglykämie (ihre Assoziation mit dem Arzneimittel ist jedoch nicht erwiesen). In 32% der Fälle wurde eine Laktosacidose festgestellt. Die frühen Symptome der Laktatazidose sind Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, niedrigere Körpertemperatur, Bauchschmerzen, Muskelschmerzen, es kann zu schnellerem Atmen, Schwindel, Bewusstseinsstörungen und Koma-Entwicklung kommen.

    Behandlung: symptomatisch, basierend auf dem Zustand des Patienten und klinischen Manifestationen. Es wird mit Hilfe der Hämodialyse (mit einer Clearance von bis zu 170 ml / min) aus dem Blut ausgeschieden, ohne dass sich hämodynamische Störungen entwickeln. Somit kann Hämodialyse verwendet werden, um Metformin während einer Überdosis des Arzneimittels aus dem Blut zu entfernen.

    Interaktion:

    Vildagliptin + Metformin

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Vildagliptin (100 mg einmal täglich) und Metformin (1000 mg einmal täglich) traten keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen ihnen auf. Weder während klinischer Studien noch während einer ausgedehnten klinischen Anwendung des Arzneimittels bei Patienten, die andere Begleitmedikationen erhielten und Substanzen gab es keine unvorhergesehenen Wechselwirkungen.

    Vildagliptin

    Vildagliptin hat ein geringes Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen. Weil das Vildagliptin ist kein Substrat von Cytochrom-P450-Enzymen, noch inhibiert oder induziert es diese Enzyme, seine Wechselwirkung mit Arzneimitteln, die Substrate, Inhibitoren oder P450-Induktoren sind, ist unwahrscheinlich. Bei gleichzeitiger Anwendung Vildagliptin beeinflusst nicht die Stoffwechselrate von Arzneimitteln, die Substrate der Enzyme sind: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 und CYP3A4 / 5.

    Klinisch signifikante Interaktion von Vildagliptin mit den am häufigsten bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus verwendeten Arzneimitteln (Glibenclamid, Pioglitazon, Metformin) oder mit einem engen therapeutischen Bereich (Amlodipin, Digoxin, Ramipril, Simvastatin, Valsartan, Warfarin), nicht installiert.

    Metformin

    Furosemid erhöht Cmax und AUC Metformin, hat jedoch keinen Einfluss auf die renale Clearance. Metformin reduziert Cmax und AUC Furosemid und beeinträchtigt auch nicht die renale Clearance.

    Nifedipin erhöht die Absorption, Cmax und AUC Metformin, zusätzlich erhöht es die Ausscheidung mit dem Urin. Metformin beeinflusst praktisch nicht die pharmakokinetischen Parameter von Nifedipin.

    Glibenclamid beeinflusst die pharmakokinetischen / pharmakodynamischen Parameter von Metformin nicht. Metforminals Ganzes reduziert Cmax und AUC von Glibenclamid, jedoch variiert die Grße der Wirkung stark. Aus diesem Grund bleibt die klinische Bedeutung dieser Interaktion unklar.

    Organische Kationen, beispielsweise Amilorid, Digoxin, Morphium, Procainamid, ChinidinChinin, RanitidinTriamteren, Trimethoprim, Vancomycin und andere, die von den Nieren durch tubuläre Sekretion ausgeschieden werden, können theoretisch mit Metformin interagieren, wenn sie um gemeinsame Nierentubulus-Transportsysteme konkurrieren. Damit, Cimetidin erhöht sowohl die Konzentration von Metformin in Plasma / Blut und seine AUC - um 60 und 40%. Metformin hat keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Cimetidin. Vorsicht ist geboten, wenn das Arzneimittel zusammen mit Arzneimitteln angewendet wird, die die Nierenfunktion oder die Verteilung von Metformin im Körper beeinflussen.

    Andere Drogen. Einige Medikamente können Hyperglykämie verursachen und zu einer Verringerung der Wirksamkeit von hypoglykämischen Mitteln beitragen. Solche Medikamente umfassen Thiazide und andere Diuretika, Glukokortikosteroide, Phenothiazine, Schilddrüsenhormonpräparate, Östrogene, orale Kontrazeptiva, Phenytoin, eine Nicotinsäure, Sympathomimetika, Calciumantagonisten und Isoniazid. Bei der Ernennung solcher Begleitmedikationen, oder im Gegenteil, im Falle ihres Entzugs, wird es empfohlen, die Wirksamkeit von Metformin (seine hypoglykämische Wirkung) sorgfältig zu überwachen und, falls erforderlich, die Dosis des Medikaments anzupassen. Es wird nicht empfohlen, Danazol gleichzeitig zu erhalten, um eine hyperglykämische Wirkung des letzteren zu vermeiden. Falls erforderlich, erfordert die Behandlung mit Danazol und nach Beendigung der Behandlung eine Dosisanpassung von Metformin unter Kontrolle der Glukosekonzentration.

    Chlorpromazin: Wenn es in hohen Dosen eingenommen wird (100 mg einmal täglich), erhöht sich die Glykämie, wodurch die Freisetzung von Insulin reduziert wird. Bei der Behandlung mit Neuroleptika und nach Beendigung der Einnahme des letzteren ist eine Korrektur der Dosis des Arzneimittels unter der Kontrolle der Glucosekonzentration erforderlich.

    Jodhaltige radiopake Mittel: Radiologische Untersuchungen mit iodhaltigen Kontrastmitteln können bei Patienten mit Diabetes mellitus zu einer Laktatazidose auf dem Hintergrund eines funktionellen Nierenversagens führen.

    Injektion β2-Sympathomimetika: Erhöhung der Glykämie aufgrund der Stimulation von β2Rezeptoren. In diesem Fall ist es notwendig, die Glykämie zu kontrollieren. Bei Bedarf wird die Ernennung von Insulin empfohlen.

    Bei gleichzeitiger Verwendung von Metformin mit Derivaten von Sulfonylharnstoff, Insulin, Acarbose, Salicylate kann die hypoglykämische Wirkung erhöht werden.

    Da die Anwendung von Metformin bei Patienten mit akuter Alkoholintoxikation das Risiko der Entwicklung einer Laktatazidose (insbesondere bei Fasten, Erschöpfung oder Leberversagen) erhöht, sollte bei der medikamentösen Behandlung auf Alkohol und Ethylalkohol verzichtet werden.

    Spezielle Anweisungen:

    Bei Patienten, die Insulin erhalten, kann das Medikament Insulin nicht ersetzen.

    Vildagliptin

    Funktionsstörung der Leber. Da die Anwendung von Vildagliptin die Aktivität von Aminotransferasen erhöht (in der Regel ohne klinische Manifestationen) wurde etwas häufiger als in der Kontrollgruppe festgestellt, vor der Verschreibung des Medikaments und auch regelmäßig während der Behandlung mit dem Medikament wird empfohlen, die zu bestimmen biochemische Parameter der Leberfunktion. Wenn der Patient eine erhöhte Aktivität von Aminotransferasen hat, sollte dieses Ergebnis durch eine zweite Studie bestätigt werden und dann regelmäßig biochemische Indizes der Leberfunktion durchgeführt werden, bis sie normalisiert sind. Wenn die Aktivität überschritten wird Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase In 3 oder mehr Male wird die obere Grenze der Norm durch nochmalige Untersuchung bestätigt, es wird empfohlen, das Präparat abzusagen.

    Metformin

    Laktatazidose ist eine sehr seltene, aber schwere metabolische Komplikation, die durch die Ansammlung von Metformin im Körper entsteht. Laktatazidose bei Patienten mit Metformin wurde hauptsächlich bei Patienten mit Diabetes mellitus mit Niereninsuffizienz hohen Schweregrades beobachtet. Das Risiko, an einer Laktatazidose zu erkranken, ist bei Patienten mit schwer behandelbarem Diabetes mellitus mit Ketoazidose, längerem Verhungern, langfristigem Alkoholmissbrauch, Leberversagen und hypoxischen Erkrankungen erhöht.

    Mit der Entwicklung von Laktatazidose, Kurzatmigkeit, Bauchschmerzen und Unterkühlung, gefolgt von einem Koma. Die folgenden Laborindikatoren sind von diagnostischem Wert: eine Abnahme des Blut-pH-Wertes, eine Serumlactatkonzentration von mehr als 5 nmol / l und ein erhöhtes Anionenintervall und ein erhöhtes Lactat / Pyruvat-Verhältnis. Bei Verdacht auf eine metabolische Azidose sollte das Medikament abgesetzt und der Patient sofort ins Krankenhaus gebracht werden.

    Kontrolle der Nierenfunktion. Weil das Metformin wird weitgehend von den Nieren ausgeschieden, das Risiko seiner Akkumulation und die Entwicklung von Laktatazidose ist umso höher, je mehr die Nierenfunktion beeinträchtigt ist. Bei der Verwendung des Arzneimittels sollte regelmäßig die Nierenfunktion, insbesondere unter den folgenden Bedingungen, die zu seiner Störung beitragen: die Anfangsphase der Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten, blutzuckersenkende Mittel oder nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente. In der Regel sollte die Nierenfunktion vor Beginn der Behandlung mit dem Medikament und dann mindestens 1 Mal pro Jahr bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und mindestens 2 - 4 Mal pro Jahr bei Patienten mit Serum - Kreatinin über der oberen Grenze von Die Norm sollte bei Patienten mit einem hohen Risiko einer eingeschränkten Nierenfunktion mehr als 2 bis 4 Mal pro Jahr überwacht werden. Bei Anzeichen einer eingeschränkten Nierenfunktion sollte das Arzneimittel abgesetzt werden.

    Verwendung von jodhaltigen röntgendichten Mitteln zur intravaskulären Injektion. Bei der Durchführung von Röntgenuntersuchungen, die eine intravaskuläre Injektion von jodhaltigen Radiokontrastmitteln erfordern, sollte das Arzneimittel vorübergehend abgesetzt werden (48 Stunden vor und 48 Stunden nach dem Test), da die intravaskuläre Injektion von jodhaltigen röntgenopaken Mitteln zu einem scharfen Ergebnis führen kann Verschlechterung der Nierenfunktion und erhöht das Risiko der Entwicklung von Laktatazidose. Fortsetzen der Droge kann nur nach einer erneuten Beurteilung der Nierenfunktion erfolgen.

    Hypoxie. Bei akuter kardiovaskulärer Insuffizienz (Schock), akuter Herzinsuffizienz, akutem Myokardinfarkt und anderen Zuständen, für die eine Hypoxie charakteristisch ist, können sich Laktoazidose und prärenales akutes Nierenversagen entwickeln. Wenn die oben genannten Bedingungen auftreten, sollte das Medikament sofort abgesetzt werden.

    Chirurgische Eingriffe. Für die Dauer von chirurgischen Eingriffen (mit Ausnahme von kleinen Operationen, die nicht mit der Einschränkung der Nahrungs- und Flüssigkeitsaufnahme zusammenhängen) sollte das Medikament abgesetzt werden. Sie können die Einnahme des Medikaments fortsetzen, nachdem der Patient mit dem Essen begonnen hat und zeigt, dass die Nierenfunktion nicht unterbrochen ist.

    Alkoholkonsum. Es ist erwiesen, dass Alkohol die Wirkung von Metformin auf den Metabolismus von Lactat verstärkt. Patienten sollten vor der Unzulässigkeit von Alkoholmissbrauch während der Verwendung des Arzneimittels gewarnt werden.

    Der Gehalt an Vitamin B12. Entschlossen, dass Metformin etwa 7% der Fälle verursachen eine asymptomatische Abnahme des Serum-Vitamin B12. Ein solcher Rückgang in sehr seltenen Fällen führt zur Entwicklung von Anämie. Daher nach dem Absetzen von Metformin und / oder Ersatztherapie mit Vitamin B12 Serumkonzentration von Vitamin B12 normalisiert sich schnell. Patienten, die das Arzneimittel erhalten, wird empfohlen, mindestens einmal jährlich eine allgemeine Blutuntersuchung durchzuführen und bei festgestellten Verstößen deren Ursache festzustellen und geeignete Maßnahmen zu ergreifen. Offenbar, bei einigen Patienten (zum Beispiel bei Patienten mit unzureichender Aufnahme oder Störungen Absorption von Vitamin B12 oder Calcium), besteht eine Prädisposition für eine Abnahme des Serum-Vitamin B12. In solchen Fällen kann es empfehlenswert sein, die Serumkonzentration von Vitamin B zu bestimmen12 mindestens 1 Mal in 2-3 Jahren.

    Verschlechterung des Zustands von Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die zuvor auf die Therapie angesprochen hatten. Wenn ein Patient mit Typ-2-Diabetes, der zuvor auf die Therapie ansprach, Anzeichen einer Verschlechterung (Laborveränderungen oder klinische Manifestationen) zeigte und die Symptome nicht eindeutig zum Ausdruck kamen, sollten die Tests sofort durchgeführt werden, um Ketoazidose und / oder Laktatazidose zu erkennen. Wenn die Azidose in der einen oder anderen Form bestätigt wird, sofort die Droge absetzen und geeignete Maßnahmen ergreifen.

    Hypoglykämie. Typischerweise wird bei Patienten, die nur dieses Medikament erhalten, keine Hypoglykämie beobachtet, aber es kann gegen eine kalorienarme Diät (wenn die intensive körperliche Belastung nicht durch den Kaloriengehalt der Nahrung kompensiert wird) oder vor dem Hintergrund des Alkoholkonsums auftreten. Hypoglykämie ist am häufigsten bei älteren, geschwächten oder erschöpften Patienten sowie bei Hypopituitarismus, Nebenniereninsuffizienz oder Alkoholintoxikation. Bei älteren Patienten und solchen, die β-Blocker erhalten, kann die Diagnose einer Hypoglykämie schwierig sein.

    Verminderte Wirksamkeit von Hypoglykämika. Unter Stress (einschließlich Fieber, Trauma, Infektion, chirurgischem Eingriff), der bei einem Patienten aufgetreten ist, der nach einem stabilen Schema hypoglykämische Arzneimittel erhält, kann es für eine Weile zu einer starken Abnahme der Wirksamkeit des letzteren kommen. In diesem Fall kann es notwendig sein, das Medikament abzubrechen und Insulin zu verschreiben. Sie können die Behandlung mit dem Medikament nach dem Ende der akuten Phase fortsetzen.

    Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Maschinen zu arbeiten. Die Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten, wurde nicht untersucht. Mit der Entwicklung von Schwindel vor dem Hintergrund der Droge sollte vom Fahren und Arbeiten mit Mechanismen Abstand genommen werden.

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