Rapamun - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzSirolimusSirolimus

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Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten

Zusammensetzung:

Jede mit einer Schale überzogene Tablette enthält:

Placebo-Kern Tablette komprimiert: Lactosemonohydrat - 86,4 mg; Macrogol-8000 - 28,8 mg; Magnesiumstearat - 0.600 mg; Talkum - 4,20 mg;

Schellackschicht: Macrogol-20000 - 0,300 mg; Glycerylmonooleat (60%) 0,150 mg; pharmazeutische Glasur (Schellacklösung Nr. 4) - 5,62 mg (bezogen auf Trockensubstanz - 1,956 mg); Calciumsulfat - 10,7 mg;

Schicht aus inertem Füllstoff: mikrokristalline Cellulose - 7,32 mg; Saccharose 97,6 mg; Titandioxid - 0,100 mg;

Aktive Füllschicht: Sirolimus - Nanosysteme dispergierten 150 mg / g (Sirolimus 100 % (aktive Substanz) - 1,02 mg; Poloxamer-188 - 0,51 mg; Saccharose - 99,20 mg; Cellulose mikrokristallin - 0,714 mg; Povidon-K29-32 - 0,510 mg;

Alpha-Tocopherolacetat - 0,051 mg;

Mantel gefärbt: Saccharose - 19,0 mg;

Titandioxid - 0,923 mg; Povidon-K29-32 - 0,077 mg;

Polieren: wachs karnauba - 0,079 mg;

Markierung: rote Tinte - undurchsichtig S-1-15095 [Schellacklösung ~ 45% (enthält 20% Ester) in Ethanol, Eisenfarbstoff Rotoxid (E172), Isopropanol, Butanol, Propylenglykol, wässriges Ammoniak, Simethicon] - 0,200 mg.

Beschreibung:

Tabletten sind dreieckig in weiß, mit einem Mantel, rot markiert "RAPAMUNE 1 mg & quot;

Pharmakotherapeutische Gruppe:Immunsuppressivum

ATX: & nbsp;

L.04.A.A Selektive Immunsuppressiva

L.04.A.A.10 Sirolimus

Pharmakodynamik:

Sirolimus hemmt die T-Lymphozytenaktivierung durch Blockierung der Calcium-vermittelten und Calcium-unabhängigen intrazellulären Signaltransduktion. Daten aus den Studien deuten darauf hin, dass der Wirkmechanismus von Sirolimus sich vom Wirkungsmechanismus von Cyclosporin, Tacrolimus und anderen Immunsuppressiva unterscheidet. Laut experimentellen Daten Sirolimus bindet an ein bestimmtes zytosolisches Protein - Immunophilin (FK-bindendes Protein-12 - FKPB-12), Komplex

FKPB-12-sirolimus unterdrückt die Aktivierung der Kinase des "Rapamycin-Targets bei Säugetieren" (mTOR-Säugetierziel von Rapamycin) und ist von grundlegender Bedeutung für die Entwicklung des Zellzyklus. Hemmung mTOR führt zur Blockade mehrerer spezifischer Arten, in denen das Signal übertragen wird. Letztendlich ist die Aktivierung von Lymphozyten, die zur Immunodepression führt, inhibiert.

Pharmakokinetik:

Die meisten Informationen in diesem Abschnitt stammen aus der Erfahrung mit einer Lösung für die orale Verabreichung. Informationen, die sich direkt auf die Dosierungsform in Form von beschichteten Tabletten beziehen, befinden sich im Teil "Tabletten".

Lösung für die orale Verabreichung

Nach oraler Verabreichung Sirolimus schnell absorbiert; wobei die maximale Konzentration (Cmax) ungefähr eine Stunde nach einer Einzeldosis von gesunden Freiwilligen und ungefähr zwei Stunden nach wiederholter Verabreichung durch Patienten in einem stabilen klinischen Zustand nach allogener Nierentransplantation erreicht wurde. Die systemische Bioverfügbarkeit von Sirolimus bei gleichzeitiger Aufnahme mit Ciclosporin beträgt etwa 14%. Bei der nachfolgenden Aufnahme erhöht sich die mittlere Konzentration sirolimussa im Blut ungefähr in 3 Male. Die Halbwertszeit (T1 / 2) bei wiederholter oraler Verabreichung des Arzneimittels an Patienten in einem stabilen klinischen Zustand nach Nierentransplantation betrug 62 + 16 Stunden, und durchschnittliche Gleichgewichtskonzentrationen wurden nach 5-7 Tagen erreicht. Der Koeffizient, der das Verhältnis von Blutkonzentration zu Plasmakonzentration (C / I) widerspiegelt, beträgt 36. Dies zeigt an, dass Sirolimus sammelt sich größtenteils in den Blutzellen an.

Sirolimus ist ein Substrat sowohl für das Isoenzym des Cytochrom-P450-IIIA4-Systems (CYP3A4) als auch für das P-Glycoprotein (P-gp). Sirolimus wird weitgehend durch O-Demethylierung und / oder Hydroxylierung metabolisiert. Im Blut werden sieben Hauptmetaboliten bestimmt, einschließlich Hydroxyl-, Dimethyl- und Hydroxydimethylderivate. Jedoch in menschlichem Blut Sirolimus ist der Hauptbestandteil des Arzneimittels, das mehr als 90% der immunsuppressiven Wirkung des Arzneimittels Rapamun® bestimmt. Nach einer einmaligen Einnahme von [| 4C] -Sirolimus wurde bei gesunden Probanden der Großteil (91,1%) des mit einem Radioisotop markierten Arzneimittels über den Darm und nur ein kleiner Teil (2,2%) über die Nieren ausgeschieden.

Bei Dialyse-Kindern (mit einer Abnahme der glomerulären Filtrationsrate um 30-50%) 5-11 Jahre und 12-18 Jahre, wurde festgestellt, dass das durchschnittliche, normalisierte Körpergewicht, das Verhältnis von Clearance zu Filtration (CL / F) ist höher in der jüngeren Altersgruppe (580 ml / h / kg), verglichen mit der älteren Altersgruppe (450 ml / h / kg), während bei Erwachsenen der entsprechende Wert 287 ml / h / kg ist. Innerhalb der Grenzen jeder Altersgruppe wird die Variabilität dieses Indikators in weiten Grenzen notiert.

Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung (Klasse A oder B nach der Child-Pugh-Klassifikation) waren die Mittelwerte der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und T1 / 2 von Sirolimus um 61 und 43 erhöht bzw.%, und der Durchschnittswert von CL / F war im Vergleich zu gesunden Probanden um 33% reduziert. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) waren die Mittelwerte von AUC und T1 / 2 Sirolimus um 210% bzw. 170%, und die mittlere CL / F war um 67% im Vergleich zu gesunden Probanden reduziert. Ein längerer Ti / 2-Sirolimus als Folge einer gestörten Leberfunktion führte zu einer langsameren Erreichung seines Gleichgewichtszustandes im Körper.

In der Gruppe der Patienten mit unterschiedlicher Nierenfunktion, von normal bis vollständig abwesend (Hämodialysepatienten), waren die pharmakokinetischen Parameter von Sirolimus ähnlich.

In klinischen Studien zu Sirolimus wurde keine ausreichende Anzahl von Patienten über 65 eingeschlossen, so dass es nicht möglich ist, zu beurteilen, ob bei älteren Patienten und jungen Patienten ein Unterschied in der Reaktion auf das Arzneimittel besteht.

Pillen

Bei gesunden Probanden ist die durchschnittliche Bioverfügbarkeit von Sirolimus nach einer Einzeldosis in Form von Tabletten um ca. 27% höher als der entsprechende Wert nach Einnahme der Lösung; Der durchschnittliche Stach ist um 35% niedriger und die durchschnittliche Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) ist um 82% höher. Nach Erreichen des Gleichgewichtszustandes von Sirolimus bei Empfängern von Nierentransplantaten war der Unterschied in der Bioverfügbarkeit weniger ausgeprägt. In einer randomisierten Studie mit 477 Patienten wurde die therapeutische Äquivalenz der beiden Darreichungsformen nachgewiesen. Bei der Überführung von Patienten aus einer Lösung zum Einnehmen in Tabletten wird empfohlen, die vorherige Dosis anzuwenden und die Mindestkonzentration von Sirolimus im Blut nach 1 bis 2 Wochen zu überwachen, um sicherzustellen, dass sie innerhalb des empfohlenen Bereichs bleibt.

24 gesunde Freiwillige, die die Rapamun * -Tablette zusammen mit fettreicher Nahrung erhielten, beobachteten eine Erhöhung von Cmax, Tmax und AUC um 65, 32 und 23%. Um Schwankungen zu minimieren, sollten die Rapamun Tabletten immer mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Verzehren Sie keinen Grapefruitsaft, der den durch das Isoenzym CYP3A4 vermittelten Metabolismus von Sirolimus beeinflusst.

Die Konzentration von Sirolimus bei Einnahme des Arzneimittels Rapapur in Form von Tabletten ist einmal proportional zur Dosis im Bereich von 5 bis 40 mg.

Initialtherapie (2-3 Monate nach Transplantation): Bei der Mehrzahl der Patienten, bei denen die Behandlung mit Rapamun in Form von Tabletten mit einer Sättigungsdosis (6 mg) beginnt, gefolgt von einem Übergang zu einer Erhaltungsdosis von 2 mg einmal täglich, die minimalen Konzentrationen von Sirolimus im Blut erreichen schnell Gleichgewichtskonzentrationen, die einem gegebenen Intervall entsprechen (von 4 bis 12 ng / ml gemäß der chromatographischen Analyse).

Nach Überwachung aller Patienten während der Dauer der Einnahme von Cyclosporin als Begleittherapie betrug die durchschnittliche Konzentration von Sirolimus im Blut (chromatographische Methode) 8,6 ± 3,0 ng / ml bei einer Tagesdosis von 2,1 ± 0,70 mg. Supportive Therapie: 3-12 Monate nach Abschaffung von Ciclosporin betrug die minimale Sirolimus-Blutkonzentration (chromatographische Methode) 19 ± 4,1 ng / ml bei täglichen Dosen von 8,2 ± 4,2 mg. Somit war die Dosis von Sirolimus ungefähr 4 mal höher als die berechnete Dosis.

Indikationen:

Rapamun® wurde entwickelt, um Transplantatabstoßung bei erwachsenen Patienten mit niedrigem oder mittlerem immunologischem Risiko nach Nierentransplantation zu verhindern. Es wird empfohlen, Rapamun * in den ersten 2-3 Monaten nach der Transplantation zunächst in Kombination mit Glukokortikosteroiden und einer Mikroemulsion von Cyclosporin zu verwenden. Die Therapie mit Rapamun® kann nur dann als Erhaltungstherapie mit Glukokortikosteroiden fortgesetzt werden, wenn Ciclosporin wird nach und nach gestrichen.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Sirolimus, seine Derivate oder andere Komponenten des Arzneimittels.

Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorption, Sugarase / Isomaltase-Mangel, Fruktoseintoleranz.

Kinder unter 18 Jahren (unzureichende Erfahrung der Verwendung, gibt es nur begrenzte Daten, siehe Abschnitt "Pharmakokinetik"),

Vorsichtig:

Bei der Anwendung von Sirolimus und Arzneimitteln, die die Nierenfunktion beeinträchtigen, ist Vorsicht geboten.

Schwangerschaft und Stillzeit:JaEs gibt keine Berichte über die Anwendung von Rapamun® bei Schwangeren. Während der Schwangerschaft sollte Rapamun® nur angewendet werden, wenn der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Wirksame Kontrazeption sollte vor der Behandlung mit dem Medikament Rapamun begonnen werden und während der Behandlungszeit und auch innerhalb von 12 Wochen nach seiner Beendigung fortfahren.

Zur Einnahme von Sirolimus in der Muttermilch liegen keine Daten vor. Angesichts des möglichen Risikos für das Kind sollte das Stillen während der Behandlung mit Rapamun® abgesetzt werden.

Dosierung und Verabreichung:

Rapamun® ist nur zur oralen Anwendung bestimmt.

Es wird nicht empfohlen, die Integrität der Tabletten vor dem Schlucken zu unterbrechen, da die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels nach dem Zerkleinern, Kauen oder Brechen der Tabletten nicht untersucht wurde.

Patienten, die das Arzneimittel Rapamun® nicht in Form von Tabletten einnehmen können, sollten es in Form einer Lösung zur oralen Verabreichung erhalten.

Rapamun® sollte kontinuierlich entweder gleichzeitig mit einer Mahlzeit oder zwischen den Mahlzeiten eingenommen werden.

Die Therapie sollte an einem speziell dafür eingerichteten Ort und unter Aufsicht eines Transplantationsarztes durchgeführt werden.

Es wird empfohlen, das Arzneimittel Rapamun® 4 Stunden nach der Einnahme der Mikroemulsion von Cyclosporin einzunehmen.

Erwachsene

Initialtherapie (innerhalb von 2-3 Monaten nach der Transplantation): In der üblichen Art der Verabreichung wird so bald wie möglich nach der Transplantation die orale Dosis von Rapamun®, gleich 6 mg, einmal verabreicht, gefolgt von einer Dosis von 2 mg einmal täglich. Anschließend wird die Rapamun®-Dosis individuell so gewählt, dass die minimalen Blutkonzentrationen zwischen 4 und 12 ng / ml liegen (chromatographische Methode). Die Behandlung mit dem Medikament Rapamun setzt sich vor dem Hintergrund einer gleichzeitigen allmählichen Reduktion der Dosis von Glukokortikosteroiden und einer Mikroemulsion von Cyclosporin fort.

Während der ersten 2-3 Monate nach der Transplantation sollten minimale Konzentrationen von Cyclosporin zwischen 150 und 400 ng / ml aufrechterhalten werden (Immunmethode zur Bestimmung der Konzentration).

Unterstützende Therapie: 4-8 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Ciclosporin sollte seine Dosis schrittweise reduziert werden, bis das Arzneimittel vollständig abgesetzt ist, und die Rapamun®-Dosis sollte so angepasst werden, dass die Mindestkonzentration im Blut zwischen 12 und 20 ng / ml liegt ( chromatographische Methode). Rapamun sollte mit Glukokortikosteroiden eingenommen werden. Bei Patienten, bei denen der Cyclosporin-Entzug erfolglos oder unmöglich war, sollte die Dauer der gemeinsamen Therapie mit Cyclosporin und Rapamun® 3 Monate nicht überschreiten. In klinisch begründeten Fällen sollten solche Patienten Rapamun® abschaffen und eine alternative Form der Immunodepression verschreiben.

Die Elimination von Ciclosporin wurde bei Patienten mit akuter Abstoßung eines Grad-III-Transplantats gemäß der Klassifikation nicht untersucht Baff 93 oder bei Patienten mit vaskulärer Abstoßung vor der Abschaffung von Cyclosporin entwickelt. Auch die Elimination von Cyclosporin wurde nicht untersucht Patienten, die sich in der Dialyse befinden oder Plasma-Kreatinin> 4,5 mg / dL, Negroid race, mit wiederholter Nierentransplantation, multipler Organtransplantation oder bei Patienten mit hohen Titern von Panel-reaktiven Antikörpern haben. Diese sind nicht ausreichend für die Anwendung von Sirolimus bei Patienten der Negroid-Rasse.

Ältere Patienten (über 65 Jahre):

Die Erfahrung mit Rapamun® bei Patienten über 65 Jahre reicht nicht aus, um zu bestimmen, ob es Unterschiede in der Reaktion auf die Therapie zwischen Patienten dieser Altersgruppe und jüngeren gibt. Bei 35 Patienten, die älter als 65 Jahre nach der Nierentransplantation waren, unterschieden sich die Mindestkonzentrationen von Sirolimus nicht von den entsprechenden Konzentrationen bei 822 Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren. Die Ergebnisse, die mit der Verwendung des Arzneimittels Rapamun erhalten wurden¹Inside in 12 Patienten im Alter von 65 Jahren nach Nierentransplantation entsprach auch die Ergebnisse für erwachsene Patienten (n = 167) im Alter von 18 bis 65 Jahren.

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu ändern.

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion: Bei schwerer Leberinsuffizienz wird empfohlen, die Erhaltungsdosis des Arzneimittels Rapamun® aufgrund der verzögerten Clearance des Arzneimittels etwa zweimal zu reduzieren. Die Schockdosis sollte nicht verändert werden.

Nach Änderung der Dosis oder Einnahme einer Schockdosis des Arzneimittels Rapamun ⁸ Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz sollte im Zusammenhang mit der Verzögerung der Erreichung des Gleichgewichtszustands die Kontrolle der Arzneimittelkonzentration im Blut alle 5-7 Tage durchgeführt werden, bis 3 aufeinanderfolgende Bestimmungen der Sirolimuskonzentration das Erreichen eines stabilen Spiegels bestätigen .

Überwachung der therapeutischen Wirkstoffkonzentration: das

Bei den meisten Patienten, die 2 mg Rapamun 4 Stunden nach Ciclosporin erhielten, entsprachen die minimalen Sirolimus-Blutkonzentrationen einem vorgeschriebenen Bereich von 4 bis 12 ng / ml (gemäß chromatographischer Analyse). Eine optimale Therapie erfordert die Überwachung der therapeutischen Wirkstoffkonzentration bei allen Patienten. Die Konzentration von Sirolimus im Blut sollte bei folgenden Patientengruppen besonders sorgfältig überwacht werden: (1) Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion; (2) während der gleichzeitigen Anwendung von Induktoren oder Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 und P-gp, und auch nach Beendigung ihrer Aufnahme (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"); und / oder (3) im Fall einer starken Dosisreduktion oder Ciclosporin-Entzug, da für diese Patientengruppen die Dosiskorrektur am wahrscheinlichsten erforderlich ist.

Um Schwankungen in der Konzentration von Sirolimus zu minimieren, sollte Rapamun® in regelmäßigen Abständen in Bezug auf Cyclosporin eingenommen werden, und zwar 4 Stunden nach der Verabreichung von Cyclosporin. Im optimalen Fall sollte die Wahl der Rapamun®-Dosis auf mehr als einer Messung der Mindestkonzentration basieren, die nicht früher als 5 Tage nach der letzten Dosisänderung durchgeführt wurde. Nach Beginn der Behandlung mit einer Lösung des Arzneimittels Rapamun® kann der Patient die Therapie mit Rapamun® in Tabletten fortsetzen, während die genaue Dosis beibehalten wird. Nach der Überführung des Patienten in eine andere Dosierungsform oder ein anderes Dosierungsschema wird empfohlen, die Mindestkonzentration von Sirolimus innerhalb von 1 bis 2 Wochen zu messen.

Nach Ciclosporin-Entzug Es wird empfohlen, eine Mindestkonzentration von Sirolimus im Blut bei 12-20 ng / ml zu halten (chromatographische Methode). Cyclosporin hemmt den Stoffwechsel von Sirolimus, also wenn die Dosis von Rapamun wird nicht erhöht, die Konzentrationen von Sirolimus nach Cyclosporin-Entzug werden abnehmen. Im Durchschnitt sollte die Rapamun-Dosis 4-mal höher sein, wobei der Mangel an pharmakokinetischer Interaktion (2-fache Zunahme) und der erhöhte Bedarf an Immunsuppression in Abwesenheit von Cyclosporin (2-fache Zunahme) zu berücksichtigen sind. Die Rate der Erhöhung der Dosis des Arzneimittels Rapamun® sollte der Rate der Ausscheidung von Cyclosporin nach seinem Rückzug entsprechen.

Wenn eine Dosisanpassung mit einer Erhaltungstherapie (nach Cyclosporin-Aufhebung) erforderlich ist, kann sie bei den meisten Patienten mit der folgenden Formel durchgeführt werden: eine neue Dosis Rapamun® = aktuelle Dosis x (gewünschte Konzentration / aktuelle Konzentration).Die Schockdosis sollte zusätzlich zur Erhaltungsdosis angewendet werden, wenn es erforderlich ist, die Mindestkonzentration von Sirolimus signifikant zu erhöhen: die Wirkdosis des Arzneimittels Rapamun® = 3 x (die neue Erhaltungsdosis ist die aktuelle Erhaltungsdosis). Die maximale Tagesdosis von Rapamoun® sollte 40 mg nicht überschreiten. Wenn die errechnete Tagesdosis aufgrund der Impaktdosis 40 mg überschreitet, sollte die Schockdosis länger als 2 Tage dauern. Die Bestimmung der Mindestkonzentration von Sirolimus sollte mindestens 3-4 Tage nach der Anwendung der Impaktdosis erfolgen.

Die Berechnung der 24-Stunden-Mindestkonzentration von Sirolimus basiert auf den Ergebnissen chromatographischer Methoden. Verschiedene Ansätze wurden verwendet, um die Konzentrationen von Sirolimus im Blut zu messen. Gegenwärtig werden die Konzentrationen von Sirolimus im Blut sowohl mit chromatographischen als auch mit immunenzymatischen Methoden gemessen. Die mit diesen Methoden erhaltenen Konzentrationswerte sind nicht austauschbar. Verwenden undMgunoenzym-Systeme sollten immer den Empfehlungen des Herstellers folgen, um die erhaltenen Werte mit denen zu vergleichen, die durch chromatographische Standardmethoden erhalten werden. Alle in diesem Dokument angegebenen Konzentrationen von Sirolimus wurden durch Chromatographie gemessen oder in die entsprechenden äquivalenten Werte umgewandelt. Um die gewünschte Mindestkonzentration von Sirolimus zu bestimmen, sollten Anpassungen in Übereinstimmung mit den verwendeten Methoden vorgenommen werden. Die Überwachung therapeutischer Wirkstoffkonzentrationen sollte nicht die einzige Leitlinie bei der Auswahl einer Sirolimus-Dosis sein. Besondere Aufmerksamkeit sollte klinischen Symptomen, histologischen Befunden und Labordaten geschenkt werden.

Nebenwirkungen:

Die folgende Tabelle zeigt die Nebenwirkungen, die bei mit Rapamun behandelten Patienten beobachtet wurden in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden.

Im Allgemeinen sind die Nebenwirkungen mit der Verwendung des Rapamun-Medikaments verbunden, hing von ihm ab Dosen/ und KonzentrationWalkie-Talkie.

Organe und Systeme	Sehr häufig > 1/10	Häufig> 1/100 und <1/10	Selten > 1/1 000 und <1/100	Selten> 1/10 000 und <1/1 000	Sehr selten <1/10 000	Die Frequenz ist unbekannt (nc kann sein Eingerichtet auf Grundlage von verfügbar Daten)
Verstöße von	Posaunenverfolgung,	hämolytisch	Panzytopenie,
Hand und	Anämie,	im Remissions-Syndrom,	thrombotisch
lymphatisch	Leukopenie	Neutropenie	thrombozytopenisch
Systeme			einIch bin lila
Kardiologisch	Tachykardie	Perikard
Verstöße		Erguss
Verstöße von	Bauchschmerzen,	Stomatitis, Aszites,
Hand	Durchfall, Verstopfung.	Pankreatitis
Magen-	Übelkeit
Darm-Trakt

Systemische Störungen und Komplikationen am Verabreichungsort

Ödem.

periphere Ödeme, Pyrexie.Pain von verschiedenen Standorten, verzögerte Wundheilung

Erkrankungen des Immunsystems

Reaktionen

Überempfindlichkeit und, einschließlich

anaphylaktoid / ana

phialektisch

Reaktion,

Angioödem

Ödem

Infektionen und Invasionen

Lungenentzündung, Pilz-, virale und bakterielle Infektionen, Ausfall von Herpes, Harnwegsinfektionen

Sepsis, Pyelonephritis, Ichthyohalovirus-Infektion und Herpes Zoster

Infektionen durch Mykobakterien, einschließlich Tuberkulose, Virusinfektion Epstein-Barr

Enterokolitis,

verursacht durch

Clostridium

difficile

Störungen der Ernährung und des Stoffwechsels

Giokalemia,

Hypophosphatämie,

Hyperlipidämie

(einschließlich

Hypercholesterin

Juli),

Hyperglykämie, Gyertriglyceridämie, Flüssigkeitsretention, Diabetes mellitus

Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

Arthralgie

Osteonekrose

Tumore

gutartig, bösartig und unspezifisch (einschließlich Zysten und Polypen)

Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom der Haut

Lymphom,

Nachtransplantation

Das

lymphoproliferativ 1Schizophrenie, Melanom

Störungen aus dem Nervensystem	Kopfschmerzen				Syndrom Rückseite reversibel Enzephalopa verrotten
Nieren und Harntrakt System	Proteinurie		nichtFrotichsky Cider, fokale segmentale Glomerulosklerose
Die Funktionsstörung podowych der Organe und der Brust	Störungen des Menstruationsblut, einschließlich Amenorrhoe und Menorrhagie	Ovarialzysten
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums		Lungenembolie, Pneumonitis, Pleuraerguss, Epistaxis	1СгоЧНОС Blutung	alveolär th Proteinase Lunge
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes	Hautausschlag, Akne		exfoliative Dermatitis	allergisch Haut Vaskulitis
Gefäßerkrankungen	Lymphocele. erhebt euch arteriell Druck	Thrombose, einschließlich tiefer Venenthrombose	Stase der Lymphe

Die Immunodepression erhöht das Risiko für die Entwicklung von Lymphomen und anderen bösartigen Tumoren der Haut (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Veröffentlichte Daten über die Hepatotoxizität des Arzneimittels Rapamun. "Das Risiko einer Hepatotoxizität kann mit der Mindestkonzentration von Sirolimus im Blut steigen. Es gibt Berichte über seltene Fälle von Lebernekrosen mit tödlichem Ausgang, wenn die Mindestkonzentration von Sirolimus im Blut überschritten wird.

Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen (einschließlich Pneumonitis und, selten, Bronchiolitis obliterans mit organisierenden Lungenentzündung und Lungenfibrose), in einigen Fällen tödlich mit einem nicht identifizierten Krankheitserreger, bei Patienten unter immunsuppressiver Therapie, einschließlich Rapamun ®, wurden zur Kenntnis genommen. In einigen Fällen führte die Abschaffung des Rapamun-Medikaments * oder eine reduzierte Dosis zur Eliminierung des interstitiellen Lungenprozesses. Das Risiko der Krankheit kann sich erhöhen, aber wenn die minimale Konzentration von Sirolimus im Blut steigt.Die Fälle der verzögerten Heilung von Wunden nach der Transplantation, einschließlich Divergenz der Faszie, postoperative Hernie und Anastomosenruptur werden beschrieben.

Bei einigen Patienten, vor dem Hintergrund der Behandlung mit dem Medikament Rapamun *, reversibel eine Verletzung der funktionellen Aktivität von Spermien.

Bei Patienten mit verzögerter Transplantatfunktion kann die Verabreichung von Sirolimus die Wiederherstellung der Nierenfunktion verlangsamen.

In einer Untergruppe von Patienten mit anfänglich verringerter glomerulärer Filtrationsrate (<40 ml / min), sowie bei Patienten nach Nierentransplantation, wenn sie aus der Therapie mit Inhibitoren transferiert wurden Calzinus Mais auf Sirolimus Die Inzidenz schwerer unerwünschter Ereignisse mit Rapamun war höher (einschließlich Pneumonie, akute Transplantatabstoßung, Tod durch Transplantation und Tod).

Fälle von Ovarialzysten und Menstruationsstörungen (einschließlich Amenorrhoe und Menorrhagie) wurden gemeldet. Patienten mit Ovarialzysten, begleitet von klinischen Symptomen, werden zusätzlich untersucht. Die Inzidenz von Zysten kann während der Prämenomyusis höher sein als bei postmenopausalen Frauen. In einigen Fällen wurden diese Verstöße nach Abschaffung der Therapie mit dem Arzneimittel Rapamun * behoben.

Es wurden Fälle von Nephropathie, dem assoziierten EBC - Virus und progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie berichtet JC Virus bei Patienten, die Immunsuppressiva einschließlich Rapamun erhielten. "Da die Ego-Daten in der Post-Marketing-Periode erhalten wurden, gibt es keine genauen Informationen über die Häufigkeit dieser Reaktionen.

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Überdosis:

Derzeit sind Informationen über Fälle von Überdosierung minimal. Ein Patient, der 150 mg des Arzneimittels Rapamun® einnahm, hatte Vorhofflimmern. Im Allgemeinen fallen die Manifestationen einer Überdosierung mit den dosisabhängigen Nebenwirkungen zusammen, die mit der pharmakologischen Wirkung des in dem Abschnitt "Nebenwirkung" aufgeführten Arzneimittels verbunden sind. Im Falle einer Überdosierung wird eine symptomatische Behandlung empfohlen. Aufgrund der geringen Löslichkeit von Sirolimus in Wasser und der hohen Bindung an Erythrozyten und Proteine wird vermutet, dass Rapamun® durch Dialyse nicht in nennenswerten Mengen aus dem Körper entfernt werden kann.

Interaktion:

In der Wand des Darms und der Leber Sirolimus wird unter der Wirkung des CYP3A4-Isoenzyms einem extensiven Metabolismus unterzogen. Außerdem, Sirolimus ist ein Substrat für im Dünndarm lokalisiertes P-gp, das viele Medikamente entfernt. Daher können Substanzen, die auf diese Proteine wirken, die Absorption von Sirolimus und seine anschließende Eliminierung beeinflussen. Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 und P-gp (Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, Telithromycin oder Clarithromycin) reduzieren den Metabolismus von Sirolimus, was zu einer Erhöhung seiner Konzentration führt. Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 und P-gp (Rifampicin oder Rifabutin) erhöhen Sie den Metabolismus von Sirolimus, seine Konzentration verringernd. Es wird nicht empfohlen, anzuwenden Sirolimus gleichzeitig mit starken Induktoren oder Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 und P-gp.

Ciclosporin (Substrat und Inhibitor Isoenzym CYP3A4 und P-gp):

Cyclosporin erhöht signifikant die Geschwindigkeit und den Absorptionsgrad von Sirolimus. Die gleichzeitige Anwendung des Rapamun-Arzneimittels in einer Dosis von 5 mg, gefolgt von 5 mg in 2 Stunden und 10 mg nach 4 Stunden nach der Anwendung von 300 mg der Cyclosporin-Mikroemulsion, führte zu einer Zunahme des AIC-Sirolimus auf etwa 183%. 141% bzw. 80%. Die Wirkung der Wirkung von Cyclosporin zeigte sich in der Zunahme von Stax und tmax Sirolimus. Ob Sirolimus 2 Stunden vor der Applikation der Cyclosporin-Mikroemulsion wurde keine Wirkung auf AUC und Staphylococcus sinolimus festgestellt. Bei gesunden Probanden, die eine Einzeldosis Sirolimus gleichzeitig mit Cyclosporin (Mikroemulsion) oder im Abstand von 4 Stunden erhielten, veränderte sich die Pharmakokinetik von Cyclosporin nicht. Es wird empfohlen, Rapamun® 4 Stunden nach Einnahme einer Cyclosporin-Mikroemulsion zu verwenden.

Rifampicin (Induktor des Isoenzyms CYP3A4 und P-gp): wiederholte Einnahme von Rifampicin (600 mg einmal täglich für 14 Tage) reduzierte die Konzentration von Sirolimus im Blut nach einer Einzeldosis von 20 mg des Arzneimittels Rapamun "in Form einer Lösung zur oralen Verabreichung. Rifampicin erhöhte die Clearance von Sirolimus um ungefähr das 5,5-fache und reduzierte die AUC von Sirolimus und Stach um ungefähr 82 und 71 %, beziehungsweise. Es wird nicht empfohlen, sich zu bewerben Sirolimus gleichzeitig mit

Rifampicin.

Ketoconazol (CYP3A4 Isoenzym-Inhibitor und P-gp): Wiederholte Aufnahme von Ketoconazol ist signifikant ändern Sie die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Absorption von Sirolimus Auswirkungen: nachgewiesen 4,4,7-, 1,4- und 10,9-fachen Anstieg, bzw. Cmax, tmax und AUC . Es wird nicht empfohlen, sich zu bewerben Sirolimus gleichzeitig mit Ketoconazol.

Voriconazol (ein Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4): Während der Anwendung von gesunden Freiwilligen wurde Sirolimus (2-mg-Dosis) und Voriconazol (oral alle 12 Stunden am ersten Tag, gefolgt von 100 mg alle 12 Stunden für 8 Tage) durchschnittlich 7-fach beobachtet Anstieg von C max und 11-facher Erhöhung der AUC von Sirolimus. Es wird nicht empfohlen, sich zu bewerben Sirolimus gleichzeitig mit Voriconazol. Diltiazem (Substrat und Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4 und P-gp): Während 10 mg Rapamuna in Form von oraler Lösung und 120 mg Diltiazem signifikant erhöhte Bioverfügbarkeit von Sirolimus Cmax, tmax und AUC erhöht Sirolimus, jeweils 1,4, 1., 3 und 1,6 mal. Sirolimus hat die Pharmakokinetik von Diltiazem und seinen Metaboliten - Deacetyldithiasem und Desmethyldithiazem - nicht verändert.Bei der Anwendung von Diltiazem ist es notwendig, die Konzentration von Sirolimus im Blut zu überwachen und, falls erforderlich, die Dosis des Arzneimittels anzupassen. Verapamil (Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4): Bei Verwendung mehrerer Dosen von Verapamil und Sirolimus in Form einer Lösung zur oralen Verabreichung variierten die Geschwindigkeit und der Grad der Absorption beider Verbindungen signifikant. Cmax, T1 / 2, Tmax und AUC von Sirolimus im Vollblut stiegen jeweils in 2,3, 1,1 und 2,2-fach an. Die Werte von Cmax und AUC S - (-) Verapamil im Blutplasma erhöhten sich um das 1,5-fache, und tmax nahm um 24% ab. Es ist notwendig, die Konzentration von Sirolimus zu kontrollieren und, wenn nötig, die Dosen beider Medikamente zu reduzieren.

Erythromycin (Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4): Wenn wiederholte Dosen von Erythromycin und Sirolimus in Form einer Lösung zur oralen Aufnahme verwendet wurden, stiegen die Geschwindigkeit und der Grad der Absorption beider Verbindungen signifikant an. Cmax, tmax und AUC von Sirolimus im Vollblut stiegen jeweils in 4,4, 1,4 und 4,2-fach an. Cmax, tmax und AUC von Erythromycin im Blutplasma erhöhten sich jeweils in 1,6, 1,3 und 1,7-fach. Es ist notwendig, die Konzentration von Sirolimus zu überwachen und, falls erforderlich, die Dosen beider Medikamente zu reduzieren.

Orale Kontrazeptiva: es gab keine klinisch signifikante

pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Sirolimus und 0,3 mg Norgestrel / 0,03 mg Ethinylestradiol. Obwohl die Ergebnisse der Studie der Wechselwirkung einer Einzeldosis des Arzneimittels Rapamun und eines oralen Kontrazeptivums auf einen Mangel an pharmakokinetischer Wechselwirkung hinweisen, kann eine Langzeitbehandlung mit dem Arzneimittel Rapamun mögliche Veränderungen der Pharmakokinetik, die die Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva beeinflussen können, nicht ausschließen .

Andere mögliche Wechselwirkungen: Moderate und schwache Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms können den Sirolimus-Metabolismus reduzieren und die Konzentration von Sirolimus im Blut erhöhen (z. B. langsame Kalziumkanalblocker: Nicardipin;

Antimykotika: Clotrimazol, Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol; Antibiotika: Troleandomycin, Telithromycin, Clarithromycin; und andere Substanzen: Bromocriptin, Cimetidin, Danazol, Proteaseinhibitoren: Ritonavirundandinavir, Boceprevir und Telaprevir).

Induktoren des CYP3A4-Isofermeptids können den Sirolimus-Metabolismus beschleunigen und die Konzentration von Sirolimus im Blut reduzieren (z. B. Heilkraut Johanniskraut - Hypericum perforatum; Antikonvulsiva: Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin).

Obwohl in vitro Sirolimus hemmt die Aktivität von Isozymen des mikrosomalen Cytochroms P450 beim Menschen (Isozyme CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 / 5), eine Hemmung der Aktivität dieser Isoenzyme in vivo ist unwahrscheinlich, da diese Sirolimus - Konzentration signifikant höher sein sollte als bei Patienten, die das Medikament erhielten Medikament in therapeutischen Dosen. P-gp-Inhibitoren können die Freisetzung von Sirolimus aus den Darmzellen reduzieren und helfen, seine Konzentration im Blut zu erhöhen.

Grapefruitsaft reduziert das metabolisch vermittelte Isoenzym CYP3A4 und verstärkt potenziell den Rücktransport von Enterozyten in das Lumen des Dünndarms, vermittelt durch P-gp und sollte daher nicht während der Rapamun ® Rezeptur eingenommen werden.

Pharmakokinetische Wechselwirkung kann mit gastrointestinalen prokinetischen Mitteln wie Cisaprid, Metoclopramid.

Es gab keine klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion von Sirolimus mit Acyclovir, Atorvastatin, Digoxin, Glibenclamid, Methylprednisolon, Nifedipin, Prednisolon und Trimethoprim / Sulfamethoxazol.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Rapamun® mit Calcineurin-Inhibitoren ist ein erhöhtes Risiko für hämolytisch-urämisches Syndrom / thrombotisch-thrombozytopenische Purpura / thrombotische Mikroangiopathie durch Calcineurin-Inhibitoren möglich.

Spezielle Anweisungen:ZU Es gibt derzeit keine ausreichenden Daten über die Verwendung des Arzneimittels Rapamun bei Patienten mit einem hohen immunologischen Risiko, so wird seine Verwendung bei solchen Patienten nicht empfohlen. Es gibt eine Forschungserfahrung über die Anwendung von Sirolimus in Verbindung mit den folgenden Arzneimitteln: Tacrolimus, Cyclosporin, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Glucocorticosteroide und zytotoxische Antikörper. Kombinationen vonRapamuns Präparation mit anderen Immunsuppressiva wurde nicht ausreichend untersucht.

Da die Halbwertszeit von Sirolimus lang ist, häufige Dosisanpassungen des Medikaments Rapamun^zu. basierend auf der Gleichgewichtskonzentration des Arzneimittels, kann zu einer Überdosierung des Arzneimittels oder der Verwendung einer zu geringen Dosis führen. Die Verwendung von Sirolimus, Mycophenolatmofetil und Glukokortikosteroiden in Kombination mit Antikörpern gegen Interleukin (IL) -2 Rezeptoren werden nicht für eine Nierentransplantation empfohlen de novo.

Immunsuppressiva können die Wirksamkeit der Impfung beeinflussen. Während der Behandlung mit Immunsuppressiva, einschließlich Rapamun^Herr., Impfung kann weniger wirksam sein. Während der Behandlung mit Rapamun¹* Lebendimpfstoffe sollten vermieden werden.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollte die Konzentration der Sirolimus-Mindestkonzentration im Blut sorgfältig überwacht werden. Angesichts der länglichen 11/2 Medikament in dieser Kategorie von Patienten nach Änderung der Dosis oder einer Schockdosis des Arzneimittels Rapamun *, die Kontrolle der Konzentration des Arzneimittels im Blut sollte durchgeführt werden, bis es ein stabiles Niveau erreicht (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosis "), Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz wird empfohlen, die Erhaltungsdosis die Hälfte zu reduzieren, die durch eine Abnahme der Clearance bestimmt ist.

Eine verminderte Resistenz gegen Infektionen und eine Prädisposition für die Entwicklung von Lymphomen und anderen malignen Erkrankungen, insbesondere der Haut, können eine Folge der Hemmung des Immunsystems sein.

Bei Patienten mit erhöhtem Hautkrebsrisiko sind Vorsichtsmaßnahmen zu treffen: Begrenzung der Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV-Strahlung durch Schutzkleidung und die Verwendung von Cremes mit hoher Lichtschutzwirkung.

BEIM Ergebnis übermäßig Unterdrückung des Immunsystems kann die Anfälligkeit für Infektionen erhöhen, einschließlich Infektionen, die durch opportunistische Pathogene verursacht werden, deren mögliche Folgen, Sepsis und Tod, im Abschnitt "Nebenwirkung" aufgeführt sind.

Unter diesen Bedingungen, Nephropathie mit VC-Virus und progressive multifokale Leukoenzephalopathie assoziiert assoziiert JC Virus. Diese Infektionen sind oft mit einer hohen Belastung durch Immunglobulin verbunden und können zu schweren oder tödlichen Zuständen führen. Ärzte sollten dies bei Differenzialdiagnosen bei Patienten mit eingeschränkter Immunität und eingeschränkter Nierenfunktion oder neurologischen Symptomen berücksichtigen. Da die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels Rapamoon® als immunsuppressive Therapie bei Patienten mit Leber- und Lungentransplantation nicht erwiesen ist, wird das Arzneimittel nicht zur Anwendung in diesen Patientengruppen empfohlen.

In einer klinischen Studie, die Verwendung von Sirolimus in Kombination mit Tacrolimus bei Patienten mit transplantierten de novo Leber war in einigen Fällen mit erhöhter Sterblichkeit und Verlust des Transplantats verbunden. Viele dieser Patienten zeigten kurz vor dem Tod Anzeichen eines infektiösen Prozesses.

In der gleichen Studie sowie in einer anderen Studie mit Patienten mit transplantierten de novo Die Anwendung von Sirolimus in Kombination mit Ciclosporin oder Tacrolimus führte zu einer Erhöhung der Häufigkeit von Thrombosen der Leberarterie, was in den meisten Fällen zu Transplantatverlust oder Tod führte. Fälle von Leberarterienthrombose wurden innerhalb von 30 Tagen nach der Transplantation beobachtet.

Berichtet eine Verletzung oder Verlangsamung der Wundheilung bei Patienten auf dem Hintergrund der Einnahme des Medikaments Pbesonders häufig bei Patienten, deren Body-Mass-Index 30 kg / m übersteigt² (Lymphozele, Divergenz der Wundränder).

Es gibt Berichte über Diskrepanzen in den Rändern der Bronchialanastomose bei Patienten mit transplantierten de novo Lungen, in den meisten Fällen mit einem tödlichen Ausgang, mit der Verwendung von Sirolimus in der Zusammensetzung der immunsuppressiven Therapie.

Patienten, die mit Rapamun behandelt werden, berichten über Flüssigkeitsretention, insbesondere peripheres Ödem, Lymphstau, Pleuraerguss und exsudative Perikarditis (einschließlich hämodynamisch signifikanter Ergüsse bei Kindern und Erwachsenen).

Bei der Anwendung von Sirolimus wurden allergische Reaktionen beobachtet, wie anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen, exfolierende Dermatitis, Angioödem und Vaskulitis.

Rapamun '¹ in Form von Dragees, enthält Saccharose und Lactose. Vor der Anwendung des Arzneimittels sollten Patienten, bei denen in der Vergangenheit Unterernährung von Saccharose, Laktase und Isomaltase, Fruktoseintoleranz, Glukosemalabsorption und Galaktose, Galaktoseintoleranz (z. B. Galaktosämie) aufgetreten ist, das Risiko / Nutzen-Verhältnis bewerten und, falls erforderlich, Rapamun * Tabletten ersetzen mit Rapamun * Lösung zur oralen Verabreichung.

In seltenen Fällen führte die kombinierte Anwendung von Sirolimus und Angiotensin-Converting-Enzym (A11F) -Hemmern zur Entwicklung von Angioödemen.

LSR-002186 / 09-130515

Es gibt Berichte von Fällen von Lungenentzündung verursacht durch Pneumocystis carinii bei Patienten, die keine antimikrobielle Prophylaxe erhalten.In diesem Zusammenhang, während der ersten 12 Monate nach der Transplantation, gegen antimikrobielle Prophylaxe Pneumocystis carinii.

Innerhalb von 3 Monaten nach der Transplantation ist eine Prophylaxe einer Tsigosgalovirus-Infektion ratsam.

Die Anwendung des Arzneimittels Rapamun "bei Patienten nach Nierentransplantation war begleitet von einer Erhöhung der Konzentration von Cholesterin und Triglyceriden im Serum, in einigen Fällen erforderlich

Drogenkorrektur. Patienten, die Rapamun erhalten, müssen kontrolliert werden, um mögliche Hyperlipidämie zu erkennen. Im Falle, dass eine Hyperlipidämie festgestellt wird, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden, einschließlich Diät, Bewegung und Einnahme von Medikamenten, die die Konzentration von Cholesterin senken. Vor der Anwendung von Immunsuppressiva, einschließlich Rapamun®, und bei der Entscheidung, die Behandlung mit Rapamun® bei Patienten mit schwerer persistierender Hyperlipidämie fortzusetzen, ist es notwendig, das Nutzen-Risiko-Verhältnis dieser Art von Therapie zu bewerten.

Bei Patienten mit verzögerter Transplantatfunktion kann die Anwendung von Sirolimus die Wiederherstellung der Nierenfunktion verzögern.

Eine gute Verträglichkeit des Arzneimittels Rapamun in Kombination mit Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase und / oder Fibrogami wurde festgestellt. Während der Behandlung mit Rapamun sollten Patienten "in Kombination mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren oder Fibraten auf die mögliche Entwicklung von Rhabdomyolyse und anderen Nebenwirkungen, die in den Anweisungen für die medizinische Anwendung dieser Arzneimittel beschrieben sind, überwacht werden.

LSR-002186 / 09-130515

Wenn Rapamun® und Cyclosporin gemeinsam verwendet werden, muss der Zustand des Patienten hinsichtlich Rhabdomyolyse und Nierenfunktionsstörung überwacht werden. Es ist zu beachten, dass für Patienten mit erhöhter Serumkreatininkonzentration eine Korrektur des Immunsuppressivums erforderlich ist. Sie müssen beobachten Vorsicht bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die die Funktion der Nieren beeinträchtigen.

Patienten, die mit Rapamun behandelt wurden¹¹ und Cyclosporin für mehr als 3 Monate wurden höhere Serumkreatininkonzentrationen und eine niedrigere glomeruläre Filtration beobachtet, verglichen mit den Kontrollgruppenpatienten, die erhalten wurden Ciclosporin und Placebo oder Ciclosporin und Azathioprip. Patienten, die Cyclosporin erfolgreich absetzten, hatten eine niedrigere Serum-Kreatinin-Konzentration und ein höheres Maß an glomerulärer Filtration sowie eine geringere Inzidenz maligner Tumoren im Vergleich zu Patienten, die weiterhin erhielten Ciclosporin. Bis zusätzliche klinische Daten erhalten werden, wird die kombinierte Verwendung von Cyclosporin und dem Rapamun-Medikament als Erhaltungstherapie nicht empfohlen.

Bei Patienten mit verzögerter Transplantatfunktion kann Rapamun "die Wiederherstellung der Nierenfunktion verzögern.

Darüber hinaus sollte die Nierenfunktion während der Anwendung von Rapamun und Tacrolimus sorgfältig überwacht werden. Bei Patienten mit erhöhten Serum-Kreatinin-Konzentrationen sollte die immunsuppressive Therapie entsprechend angepasst werden, einschließlich der Abschaffung

Therapie mit dem Arzneimittel Rapamun und / oder Cyclosporin und / oder Tacrolimus.

LSR-002186 / 09-130515

Sicherheit und Wirksamkeit der Verwendung des Arzneimittels Rapamun^zu bei primären Anwendung ohne Calcineurin-Inhibitoren wurde bei Patienten mit einer transplantierten Niere nicht untersucht. In zwei multizentrischen klinischen Studien bei Patienten mit transplantierten de novo Nieren, erhalten Behandlung mit dem Medikament Rapamun®, Mycophenolatmofetil, Glukokortikosteroiden und Rezeptorantagonisten IL-2, eine signifikant höhere Inzidenz von akuten Transplantatabstoßung und eine höhere Inzidenz von Todesfällen als Patienten, die Calcineurininhibitoren, Mycophenolatmofetil, Glucocorticosteroide und Rezeptorantagonisten erhielten IL-2. Unter dem Gesichtspunkt der Wirkung der Nierenfunktion gab es keine offensichtliche Verbesserung in der anfänglichen Therapie mit Ranamun "¹ ohne gleichzeitige Verwendung von Calcineurin-Inhibitoren. Es sollte berücksichtigt werden, dass eine von zwei Studien einen reduzierten Daclizumab-Verlauf verwendete.

Es wird empfohlen, das Ausscheidungsniveau der Proteine im Urin regelmäßig zu überprüfen. In klinischen Studien kam es nach der Übertragung von Patienten mit Calcineurin auf das Arzneimittel Rapamun zu einer Erhöhung der Proteinkonzentration im Urin^th. In der Regel wurde dieser Anstieg innerhalb von 6-24 Monaten nach dem Therapiewechsel im Vergleich zu Patienten mit fortgesetzter Therapie mit Calcineurin-Inhibitoren beobachtet. In klinischen Studien wurde bei 2% der Patienten ein nephrotisches Syndrom nachgewiesen. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Übertragung von Patienten von Calcineurin-Inhibitoren auf das Rapamun-Medikament * wurde nicht nachgewiesen. Die gleichzeitige Verwendung des Arzneimittels Rapamun^zu mit Calcineurin-Inhibitoren kann das Risiko von Calcineurin-induzierten hämolytisch-urämischen Syndrom / thrombotische thrombozytopenische Purpura erhöhen.

Gemeinsame Anwendung von Sirolimus mit starken Inhibitoren CYP3A4 (sowie Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, Telithromycin oder Clarithromycin) oder Induktoren CYP3A4 (z. B. Rifampicin, Rifabutin) wird nicht empfohlen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Einfluss auf die Fähigkeit, den Transport zu steuern und mit Mechanismen zu arbeiten

Studien zur Untersuchung der Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen und zum Einsatz von Mechanismen wurden nicht durchgeführt.

Formfreigabe / Dosierung:

Überzogene Tabletten, 1 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in einer planaren Zellpackung (Blister) [Laminatfolie (PVC / PE / Aclar®) / Aluminiumfolie].

Für 3 oder 10 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einem Kartonbündel.

Lagerbedingungen:

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-002186/09

Datum der Registrierung:23.03.2009

Der Inhaber des Registrierungszertifikats: Pfizer Inc. Pfizer Inc. USA

Hersteller: & nbsp;

PFIZER, Inc. USA

Wyeth Pharmaceutical Company Puerto Rico

Darstellung: & nbsp;Pfizer H. Si. Pi. KonzernPfizer H. Si. Pi. Konzern

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;05.08.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Rapamun® (Rapamune)