Inhibitoren des Cytochrom-P450-Systems
Tadalafil wird hauptsächlich unter Beteiligung von Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4. Selektiver Isoenzym-Inhibitor CYP3EIN4 Ketoconazol (200 mg / Tag) erhöht AUC Tadalafil (10 mg einmal) in 2 mal und CmOh um 15% und Ketoconazol (400 mg / Tag) erhöht AUC Tadalafil (20 mg einmal) 4 mal und Cmax auf 22% im Vergleich zur Aufnahme nur tadalafila in der selben Dosis. Ritonavir (200 mg zweimal täglich), die ein Inhibitor von Isoenzymen ist CYP3EIN4, CYP2C9, CYP2C19 und CYP2D6, erhöht AUC Tadalafil (20 mg) zweimal ohne C zu verändernmOh. Trotz der Tatsache, dass spezifische Wechselwirkungen nicht untersucht wurden, kann davon ausgegangen werden, dass andere Proteaseinhibitoren, wie z. B. Saquinavir und andere Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4, sowie Erythromycin, Clarithromycin, Intraconazol und Grapefruitsaft kann die Konzentration von Tadalafil im Blutplasma erhöhen, sowie die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen erhöhen, so dass Vorsicht gleichzeitig mit Tadalafil ausgeübt werden sollte.
Selektiver Induktor des Isoenzyms CYP3EIN4 Rifampicin bei gleichzeitiger Anwendung mit Tadalafil reduziert AUC Tadalafil (10 mg einmal) um 88%. Dies kann zu einer Verringerung der Wirkung von Tadalafil führen und seine Wirksamkeit verringern. Der Grad des Verlustes der Wirksamkeit ist unbekannt. Es kann von anderen Isoenzyminduktoren ausgegangen werden CYP3EIN4, wie z Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, kann auch die Konzentration von Tadalafil im Blutplasma reduzieren.
Andere Medikamente
Es ist bekannt, dass Tadalafil (5 mg, 10 mg und 20 mg) verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten. Dies geschieht als Folge der additiven Wirkung von Nitraten und Tadalafil auf den Stoffwechsel NO und cGMP. Daher ist die Verwendung von Tadalafil vor dem Hintergrund der Verwendung von Nitraten kontraindiziert. Falls erforderlich, können Nitrate jedoch mindestens 48 Stunden nach der letzten Dosis von Tadalafil angewendet werden. In dieser Situation sollten Nitrate nur unter Aufsicht eines Arztes und unter Überwachung der hämodynamischen Parameter eingenommen werden.
Hypotonische Medikamente, einschließlich Blockern von "langsamen" Calciumkanälen
Die gleichzeitige Anwendung von Doxazosin (4 mg und 8 mg täglich) mit Tadalafil (5 mg täglich und 20 mg einmal) erhöht die blutdrucksenkende Wirkung von Alpha-Blockern signifikant. Dieser Effekt dauert mindestens 12 Stunden und kann mit entsprechenden Symptomen, einschließlich Synkope, einhergehen, weshalb ein gleichzeitiger Empfang dieser Medikamente nicht empfohlen wird. Bei gleichzeitiger Anwendung von Alfuzosin oder Tamsulosin mit Tadalafil wurden diese Reaktionen nicht berichtet, aber Vorsicht ist geboten Tadalafil bei Patienten, die mit Alpha-Blockern behandelt wurden, insbesondere bei älteren Patienten. Die Behandlung sollte mit einer minimalen Dosis beginnen und später die Dosis anpassen.
Tadalafil hat eine systemische vasodilatatorische Eigenschaft und kann die antihypertensive Wirkung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln verstärken, einschließlich solcher Gruppen von blutdrucksenkenden Arzneimitteln als Blocker von "langsamen" Calciumkanälen (Amlodipin), Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren (Enalapril), Betablocker (Metoprolol), Thiazid-Diuretika (Bendroflaizid) und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (verschiedene Typen und Dosierungen, allein oder in Kombination mit Thiazid-Diuretika, Kalziumantagonisten, Betablockern und / oder Alpha-Blockern).
Bei Patienten, die mehrere blutdrucksenkende Mittel erhielten, bei denen der Bluthochdruck schlecht beherrscht wurde, kam es zu einer etwas stärkeren Blutdrucksenkung. Bei der überwiegenden Mehrheit der Patienten war diese Abnahme nicht mit einem blutdrucksenkenden Syndrom assoziiert. Patienten, die mit Tadalafil gleichzeitig mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln behandelt werden, sollten geeignete klinische Empfehlungen erhalten.
5-Alpha-Reduktase-Inhibitor
Bei gleichzeitiger Anwendung von Tadalafil (5 mg) mit Finasterid (5 mg) wurden keine zusätzlichen Nebenwirkungen berichtet, um die Symptome der benignen Prostatahyperplasie zu lindern. Die Wechselwirkung dieser Medikamente ist jedoch nicht vollständig verstanden und sollte mit Vorsicht angewendet werden.
Isoenzymatisches Substrat CYP1EIN2 (zum Beispiel Theophyllin)
Bei gleichzeitiger Anwendung von Tadalafil (10 mg) und Theophyllin (nichtselektiver Phosphodiesterase-Hemmer) wurden keine Nebenwirkungen berichtet, aber es gab eine leichte Veränderung der pharmakodynamischen Eigenschaften: eine Erhöhung der Herzfrequenz um 3,5 Schläge pro Minute. Dieser Effekt wird als unbedeutend angesehen und hat keine klinische Bedeutung, sollte aber berücksichtigt werden, wenn diese Medikamente gleichzeitig angewendet werden.
Ethinylestradiol und Terbutalin
Eine Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Ethinylestradiol zur oralen Verabreichung wurde bei gleichzeitiger Verwendung mit Tadalafil berichtet; ein ähnlicher Anstieg kann mit Terbutalin zur oralen Verabreichung erwartet werden, obwohl die klinische Signifikanz dieses Effekts nicht signifikant ist.
Alkohol
Tadalafil beeinflusste die Alkoholkonzentration nicht, ebenso wie Alkohol die Konzentration von Tadalafil nicht beeinflusste. Tadalafil (20 mg) erhöhten die durch Alkohol verursachte Blutdrucksenkung nicht (0,7 g / kg). Bei einigen Patienten wurden posturaler Schwindel und orthostatische Hypotonie beobachtet. Bei Einnahme von Tadalafil in Kombination mit niedrigeren Dosen von Alkohol (0,6 g / kg) wurde kein Blutdruckabfall beobachtet und Schwindel trat mit derselben Häufigkeit auf wie bei Einnahme von Alkohol ohne Tadalafil. Die Wirkung von Alkohol auf kognitive Funktionen ändert sich nicht wenn es gleichzeitig mit Tadalafil angewendet wird.
Medikamente, die durch das Cytochrom P450-System metabolisiert werden
Tadalafil hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Clearance von Arzneimitteln, die unter Beteiligung von Isoenzym metabolisiert werden CYP450. Die Forschung hat das bestätigt Tadalafil Isozyme nicht hemmen oder induzieren CYP3EIN4, CYP1EIN2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 und CYP2C19.
Isoenzymatisches Substrat CYP2C19 (z.B. R-Varmarin)
Tadalafil in einer Dosis von 10 mg und 20 mg hat keine klinisch signifikante Wirkung auf AUC S-warfarin oder R/ RTI & gt; Tadalafil ebenso wie die Wirkung von Warfarin auf die Prothrombinzeit.
Acetylsalicylsäure
Tadalafil in einer Dosis von 10 mg und 20 mg erhöht nicht die Dauer der Blutung durch Acetylsalicylsäure verursacht.
Antidiabetika
Spezifische Studien zur Wechselwirkung mit Antidiabetika wurden nicht durchgeführt.