Adalat - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

La nifédipine est un bloqueur sélectif des canaux calciques «lents» (BCCC), un dérivé de la 1,4-dihydropyridine. A un effet anti-angineux et anti-hypertenseur. Réduit le courant des ions calcium à travers les canaux calciques "lents" à l'intérieur des cellules, principalement à l'intérieur des cardiomyocytes, des cellules musculaires lisses des artères coronaires et périphériques, tout en réduisant la résistance vasculaire périphérique globale (OPSS) et dilatant les artères coronaires, en particulier vaisseaux, ainsi que des parois de segments intacts de vaisseaux partiellement sténosés. Outre, nifédipine réduit le tonus des muscles lisses des artères coronaires, empêchant ainsi l'angiospasme, le débit sanguin post-sténotique s'améliore et l'apport d'oxygène au myocarde augmente, la demande en oxygène du myocarde diminue en raison de la réduction de la résistance vasculaire périphérique totale (post-charge). Avec une utilisation prolongée nifédipine est capable d'empêcher le développement de nouvelles lésions athéroscléreuses dans les artères coronaires.

La nifédipine réduit le tonus des artérioles des muscles lisses, réduisant ainsi l'augmentation de l'OPSS et, par conséquent, la pression artérielle (PA). Au début du traitement par la nifédipine, une augmentation réflexe temporaire de la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque) et, par conséquent, un débit cardiaque peut survenir. Cependant, cette augmentation n'est pas significative au point de compenser la dilatation des vaisseaux sanguins. Outre, nifédipine avec l'utilisation à court terme et à long terme augmente l'excrétion du sodium et de l'eau du corps. L'effet antihypertenseur de la nifédipine est particulièrement prononcé chez les patients souffrant d'hypertension artérielle.

Chez les patients atteints du syndrome de Raynaud nifédipine peut prévenir ou réduire les cas de spasme des vaisseaux des doigts.

Pharmacocinétique

Distribution

La liaison avec les protéines plasmatiques (albumine) est d'environ 95%. Après l'administration intraveineuse nifédipine rapidement distribué dans le corps; 50% de la dose administrée est distribuée dans le corps après 5-6 minutes.

Métabolisme

Après l'administration parentérale nifédipine presque entièrement métabolisé dans le foie principalement à la suite de processus oxydatifs. Les métabolites n'ont pas d'activité pharmacodynamique.

Excrétion

La nifédipine est excrétée du corps sous la forme de métabolites inactifs principalement par les reins, dans une moindre mesure (5-15%) à travers l'intestin. Inchangé dans l'urine en petites quantités (moins de 1%).

La demi-vie (T_1/2) de nifédipine après administration parenterale est d'environ 1,7 heure.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale la pharmacocinétique de la nifédipine ne change pas significativement par rapport aux volontaires sains.

Dans une étude comparative de la pharmacocinétique de la nifédipine chez des patients atteints de classe légère (Child-Pugh classe A) ou modérée (classe B de Child-Pugh) dysfonction hépatique chez les patients ayant une fonction hépatique normale, la clairance de la nifédipine administrée par voie orale a été réduite de 48% (Classe A de Child-Pugh) et 72% (classe B par Child-Pugh). par conséquent AUC et C_mOh la nifédipine a augmenté en moyenne de 93% et 64% (Classe A de Child-Pugh) et 253% et 171% (classe B de Child-Pugh), respectivement, comparativement aux patients ayant une fonction hépatique normale. La pharmacocinétique de la nifédipine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Pénètre à travers la barrière placentaire, excrété dans le lait maternel.

L'hémodialyse et la dialyse péritonéale n'affectent pas la pharmacocinétique de la nifédipine, la plasmaphérèse améliore son excrétion.

Les indications:

- Angine de Prinzmetal.

- Crise d'hypertension.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la nifédipine ou à tout autre composant du médicament;

- Grossesse (jusqu'à 20 semaines) et période d'allaitement (voir rubrique "Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement");

- choc cardiogénique;

- une angine instable;

- infarctus aigu du myocarde (dans les 4 premières semaines après l'infarctus du myocarde);

- l'utilisation concomitante avec la rifampicine (section cm "Interaction avec d'autres médicaments");

- âge jusqu'à 18 ans (sécurité et efficacité non établies).

Soigneusement:

Insuffisance cardiaque congestive aiguë, insuffisance cardiaque chronique III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA, sténose aortique sévère, bradycardie sévère (fréquence cardiaque inférieure à 50 battements par minute), insuffisance hépatique, hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg), hypertension artérielle maligne et hypovolémie hémodialysée, grossesse 20 semaines).

Grossesse et allaitement:

L'utilisation d'Adalat® est contre-indiquée pendant la grossesse jusqu'à 20 semaines.

Les données d'études cliniques contrôlées sur l'innocuité et l'efficacité d'Adalat® chez les femmes enceintes ne sont pas disponibles.

Des études chez l'animal ont montré la présence d'embryotoxicité, de toxicité placentaire, de fœtotoxicité et de tératogénicité lors de la prise de nifédipine pendant et après la période d'organogenèse.

Selon les données cliniques disponibles, il est impossible de juger du risque prénatal spécifique.Dans le même temps, il existe des données sur l'augmentation de la probabilité d'asphyxie périnatale, de césarienne, de naissance prématurée et de retard de croissance intra-utérin. On ne sait pas si ces cas sont dus à une maladie grave (hypertension artérielle), au traitement effectué ou à un effet spécifique d'Adalat®. Les informations disponibles sont insuffisantes pour exclure la possibilité d'effets secondaires, dangereux pour le fœtus et le nouveau-né.

Par conséquent, l'utilisation d'Adalat® après la 20e semaine de grossesse exige une évaluation individuelle minutieuse du rapport bénéfice-risque pour le patient, le fœtus et / ou le nouveau-né et ne peut être envisagée que si d'autres traitements sont contre-indiqués ou inefficaces.

Une surveillance attentive de la pression artérielle chez les femmes enceintes recevant Adalat® doit être effectuée simultanément à l'administration intraveineuse de sulfate de magnésium en raison de la possibilité d'une réduction excessive de la pression artérielle, dangereuse pour la mère et le fœtus.

La nifédipine est excrétée dans le lait maternel, donc si Adalat® est nécessaire pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Fertilité / fécondation in vitro

Dans des cas isolés, lors d'une fécondation in vitro avec l'utilisation de BCCC, en particulier de la nifédipine, des changements biochimiques réversibles ont été observés dans la tête du sperme, ce qui a entraîné une perturbation de la fonction du sperme. Avec des tentatives infructueuses de fécondation in vitro et avec l'exclusion d'autres causes d'infertilité, il faut tenir compte de la probabilité d'influencer les spermatozoïdes de BCCC, en particulier la nifédipine, à condition qu'ils soient utilisés.

Dosage et administration:

La dose d'Adalat ® doit être choisie individuellement, en tenant compte de la gravité de la maladie et de la réponse du patient au traitement en cours, et contrôler strictement la pression artérielle et la fréquence cardiaque.

50 ml de solution Adalat® sont administrés par perfusion intraveineuse pendant environ 4 à 8 heures (à raison de 6,3-12,5 ml / h, ce qui correspond à 0,63-1,25 mg de nifédipine / h). La dose maximale du médicament administré dans les 24 heures ne doit pas dépasser 150-300 ml (correspondant à 15-30 mg de nifédipine / 24 heures).

La thérapie par perfusion peut être effectuée pendant 3 jours. Ensuite, il est recommandé de passer à la thérapie nifédipine à l'intérieur.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

L'innocuité et l'efficacité d'Adalat® chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Patients âgés

Chez les patients âgés, une réduction de la dose d'entretien peut être nécessaire en raison de troubles pharmacocinétiques (par rapport aux patients plus jeunes).

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère, une surveillance attentive et une réduction de la dose du médicament peuvent être nécessaires.La pharmacocinétique de la nifédipine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.

Instructions pour l'administration de la solution de perfusion Adalat®

Perfusion prête à l'emploi La solution Adalat® doit être administrée à l'aide d'une seringue et d'un tube de perfusion spéciaux attachés à la solution, uniquement avec les dispositifs Perfusor® ou Injectomat®. Si vous utilisez les accessoires de perfusion prescrits, la perte de nifédipine à travers le système conducteur ne peut pas être craint.

Nifédipine, la substance active de la solution de perfusion Adalat®, est très sensible à la lumière, il est donc nécessaire de protéger la solution de cet effet. Le flacon fourni avec une gaine de protection en plastique ne doit être retiré de l'emballage qu'immédiatement avant utilisation.

Lors d'une perfusion mixte, il est également nécessaire de protéger la solution Adalat® de l'exposition à la lumière, elle doit donc être injectée directement dans le tube de perfusion, qui reçoit déjà une autre solution, l'introduction dans le système devant être réalisée que possible au site de ponction veineuse. Il est strictement interdit de mélanger la solution Adalat® dans une bouteille avec d'autres solutions.

Si la solution est stockée dans le réfrigérateur, alors avant l'introduction de sa température doit être amené à la température ambiante.

Fig. 1: En utilisant une aiguille de seringue avec un piston allongé, percez le couvercle du flacon, augmentez la pression dans le flacon en pompant de l'air à plusieurs reprises avec une seringue et récupérez le contenu du flacon.

Fig. 2: Retirez l'aiguille et attachez le tube de perfusion à la seringue. Enlevez tout l'air de la seringue et du système conducteur.

Fig. 3a: Placez la seringue dans Perfusor® et réglez la vitesse de perfusion.

Fig. 3b: Placez la seringue dans l'Injectomat® et réglez le débit de perfusion.

Fig. 4: Connectez le tube à l'aiguille de perfusion.

Nous vous recommandons de lire attentivement les manuels d'utilisation des systèmes Perfusor® et Injectomat®.

Effets secondaires:

Lors de l'utilisation d'Adalat®, les effets secondaires ont été évalués dans le cadre d'études contrôlées contre placebo.

Les effets secondaires suivants ont été classés comme suit: «souvent» (≥1 / 100, <1/10), «rarement» (≥1 / 1000, <1/100), «rarement» (≥1 / 10000, <1 / 1000). Dans les limites de chaque groupe, attribuées en fonction de l'incidence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Le degré d'incidence des effets indésirables a été «souvent» estimé à moins de 3%, sauf pour l'œdème périphérique (9,9%) et les céphalées (3,9%). Les effets secondaires, qui ont été notés seulement pendant les observations post-marketing, et dont la fréquence n'a pas été évaluée, sont désignés comme «fréquence inconnue».

Violations du système sanguin et lymphatique: fréquence inconnue - agranulocytose, leucopénie.

Troubles du système immunitaire: rarement - réactions allergiques, œdème allergique / œdème de Quincke (y compris œdème laryngé)¹) rarement - urticaire, démangeaisons, éruptions cutanées; fréquence inconnue - réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes.

Troubles de la psyché: peu fréquent - anxiété, troubles du sommeil.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: fréquence inconnue - hyperglycémie.

Les perturbations du système nerveux: souvent - mal de tête; rarement - le vertige, la migraine, le vertige, le tremblement; rarement - paresthésie, dysesthésies; fréquence inconnue - hypoesthésie, somnolence.

Les violations de la part de l'organe de la vue: rarement - vision altérée; fréquence inconnue - douleur dans les yeux.

Maladie cardiaque: rarement - tachycardie, palpitations; fréquence inconnue - douleur thoracique (angine de poitrine).

Troubles vasculaires: souvent - œdème périphérique, vasodilatation; peu fréquente - diminution marquée de la pression artérielle, évanouissement.

Perturbations du système respiratoire de la poitrine et des organes médiastinaux: rarement - les saignements de nez, la congestion nasale; la fréquence est inconnue - dyspnée (dyspnée).

Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent la constipation; rarement - douleurs gastro-intestinales et abdominales (douleurs dans l'estomac et les intestins), nausées, indigestion, ballonnements, sécheresse de la muqueuse buccale; rarement - hyperplasie gingivale; fréquence inconnue - vomissements, insuffisance du sphincter gastro-œsophagien.

Perturbations du foie et des voies biliaires: rarement - l'augmentation transitoire de l'activité des transaminases "du foie"; la fréquence est inconnue - ictère.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement, l'érythème; fréquence inconnue - syndrome de Lyell, photosensibilité, purpura.

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: rarement - crampes musculaires, gonflement des articulations; fréquence inconnue - arthralgie, myalgie.

Troubles des reins et des voies urinaires: rarement - polyurie, dysurie.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire: rarement la dysfonction érectile.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - mauvaise santé; rarement - douleur non spécifique, frissons, réactions au site d'injection (y compris la thrombophlébite).

¹ - Peut être mortelle.

Chez les patients présentant une hypertension maligne et une hypovolémie sous dialyse, une baisse marquée de la pression artérielle peut résulter d'une vasodilatation.

Surdosage:

Symptômes: perte de conscience jusqu'au coma, abaissement de la pression artérielle, tachycardie / bradycardie, hyperglycémie, acidose métabolique, hypoxie, choc cardiogénique accompagné d'un œdème pulmonaire.

Traitement

Les activités visant à fournir une assistance d'urgence en cas de surdosage doivent tout d'abord viser à éliminer la nifédipine du corps et à rétablir les paramètres hémodynamiques stables.

La réalisation d'hémodialyse n'est pas conseillée, car nifédipine pas de sortie pendant la dialyse; il est recommandé de procéder à la plasmaphérèse (puisque la nifédipine a un haut degré de liaison aux protéines plasmatiques et un volume de distribution relativement faible).

Avec bradycardie - β-sympathomimétiques, avec bradycardie potentiellement mortelle - mise en scène d'un stimulateur cardiaque temporaire.

Avec une diminution marquée de la pression artérielle, due à un choc cardiogénique et à une vasodilatation, il est recommandé de faire une injection intraveineuse lente de 10-20 ml de solution de gluconate de calcium à 10% (jusqu'à ce que la limite supérieure de la teneur normale en calcium soit atteinte). l'introduction est autorisée). Si la supplémentation en calcium n'a pas réussi à obtenir une augmentation adéquate de la pression artérielle, il est recommandé d'utiliser des médicaments vasoconstricteurs du groupe des sympathomimétiques - dopamine ou noradrénaline. Les doses de ces médicaments sont choisies en fonction de l'effet thérapeutique obtenu.

L'introduction de liquide doit être faite avec prudence en ce qui concerne le risque de surcharge cardiaque.

Interaction:

Médicaments, affectant la nifédipine

La nifédipine est métabolisée par l'isoenzyme CYP3UNE4, localisée dans le foie et la muqueuse intestinale. Par conséquent, les médicaments qui inhibent ou induisent ce système enzymatique peuvent affecter l'effet du «premier passage» à travers le foie (lors de la prise de nifédipine par voie orale) ou la clairance de la nifédipine. (voir la section "Instructions spéciales"). Nifédipine - un médicament avec une clairance élevée. Ainsi, la clairance hépatique est déterminée principalement par le volume du flux sanguin hépatique. Par conséquent, les interactions possibles énumérées ci-dessous qui affectent la performance pharmacocinétique de la nifédipine lorsqu'elle est administrée de manière concomitante ne peuvent être comparées aux interactions après administration intraveineuse de nifédipine.

Rifampicine

La rifampicine est un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3UNE4. Lorsqu'il est combiné avec la rifampicine, la biodisponibilité de la nifédipine est significativement réduite et, en conséquence, son efficacité diminue. L'utilisation de la nifédipine conjointement avec la rifampicine est contre-indiquée (voir la section "Contre-indications").

L'accueil simultané de la nifédipine avec des inhibiteurs d'isoenzymes faibles et modérés CYP3UNE4 nécessite une surveillance régulière de la pression artérielle et, si nécessaire, la réduction de la dose de nifédipine. Ces médicaments comprennent:

Antibiotiques du groupe des macrolides (p. l'érythromycine)

Des études cliniques sur l'interaction de la nifédipine avec les macrolides n'ont pas été menées. On sait que certains antibiotiques-macrolides sont des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4. En conséquence, la possibilité d'augmenter les concentrations de nifédipine dans le plasma sanguin ne peut pas être exclue par l'application conjointe de ces médicaments (voir la section "Instructions spéciales").

L'azithromycine, appartenant au groupe des macrolides, n'est pas un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4.

Les inhibiteurs de la protéase du VIH (p. ritonavir)

Des études cliniques sur l'interaction de la nifédipine avec les inhibiteurs de la protéase du VIH n'ont pas été menées. On sait que les préparations de ce groupe sont des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4. Ces médicaments suppriment l'isoenzyme CYP3UNE4 métabolisme de la nifédipine dans in vitro. En cas d'utilisation combinée avec la nifédipine, une augmentation significative des concentrations de nifédipine dans le plasma sanguin en raison d'un métabolisme retardé lors du «premier passage» dans le foie et d'une excrétion retardée (voir la section "Instructions spéciales").

Préparations antifongiques du groupe azole (par exemple, kétoconazole)

Des études cliniques sur l'interaction de la nifédipine avec des médicaments de ce groupe n'ont pas été menées. On sait que les préparations de ce groupe sont des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4. Lorsqu'il est administré par voie orale avec la nifédipine, une augmentation significative de la biodisponibilité systémique de la nifédipine en raison du métabolisme retardé dans le «premier passage» à travers le foie (voir la section "Instructions spéciales").

Fluoxétine

Des études cliniques visant à étudier l'interaction possible de la nifédipine et de la fluoxétine n'ont pas été menées. Fluoxétine inhibe en raison de l'isoenzyme CYP3UNE4 métabolisme de la nifédipine dans in vitro. En cas d'association avec la nifédipine, augmentation des concentrations de nifédipine dans le plasma sanguin (voir la section "Instructions spéciales").

Nefazodone

Des études cliniques visant à étudier l'interaction possible de la nifédipine avec la néfazodone n'ont pas été menées. On sait que la néfazodone inhibe le métabolisme d'autres médicaments en raison de l'action de l'isoenzyme CYP3UNE4. En cas d'association avec la nifédipine, augmentation des concentrations de nifédipine dans le plasma sanguin (voir la section "Instructions spéciales").

Hinupristine / delfopristine

L'utilisation conjointe avec la nifédipine peut entraîner une augmentation des concentrations de nifédipine dans le plasma sanguin (voir la section "Instructions spéciales").

Acide valproïque

Des études cliniques visant à étudier l'interaction possible de la nifédipine avec l'acide valproïque n'ont pas été menées. Depuis qu'il a été montré que acide valproïque augmente la concentration dans le plasma sanguin des canaux calciques «lents» nimodipine structurellement similaires à la nifédipine en inhibant les enzymes hépatiques, il est impossible d'exclure la possibilité d'augmenter les concentrations de nifédipine dans le plasma sanguin et d'améliorer son efficacité (cm.section "Instructions spéciales").

Cimetidine

En raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3UNEL'utilisation combinée de la nifédipine peut entraîner une augmentation des concentrations de nifédipine dans le plasma sanguin et augmenter son action antihypertensive. (voir la section "Instructions spéciales").

D'autres études

Cisapride

L'utilisation combinée du cisapride et de la nifédipine peut entraîner une augmentation de la concentration de nifédipine dans le plasma sanguin.

Agents antiépileptiques - inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4 (phénytoïne, la carbamazépine, phénobarbital)

La phénytoïne induit l'isoenzyme CYP3UNE4. L'utilisation simultanée de la nifédipine et de la phénytoïne entraîne une diminution de la biodisponibilité de la nifédipine et, en conséquence, une diminution de son efficacité, qui nécessite une observation clinique et, si nécessaire, une augmentation de la dose de nifédipine. Après l'arrêt de la phénytoïne, la dose de nifédipine doit être réduite.

Des études cliniques sur l'interaction de la nifédipine avec la carbamazépine ou le phénobarbital n'ont pas été menées. Comme il a été démontré que les deux médicaments réduisent les concentrations plasmatiques d'un bloqueur de nifédipine structurellement similaire aux canaux calciques «lents» de la nimodipine, il est impossible d'exclure la possibilité de réduire les concentrations de nifédipine dans le plasma sanguin et, par conséquent, réduire son efficacité.

Influence de la nifédipine sur d'autres médicaments

Médicaments antihypertenseurs

La nifédipine peut augmenter l'effet antihypertenseur des autres antihypertenseurs tels que les diurétiques, les bêtabloquants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA), les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, d'autres inhibiteurs calciques lents, les alphabloquants, les inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE5), méthyldopa lorsqu'il est utilisé simultanément avec eux.

Avec l'utilisation simultanée de la nifédipine avec les bêta-adrénobloquants, une surveillance attentive des patients est nécessaire, car dans certains cas, il a été rapporté que les symptômes de l'insuffisance cardiaque s'aggravent.

Digoxin

L'utilisation simultanée de la nifédipine et de la digoxine peut entraîner une diminution de la clairance de la digoxine, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de digoxine dans le plasma sanguin. Par conséquent, les patients doivent établir une observation clinique et ECG approfondie pour la détection précoce d'un surdosage de digoxine; si nécessaire, la dose de digoxine doit être réduite en tenant compte de sa concentration dans le plasma sanguin.

Quinidine

Dans certains cas d'utilisation combinée de la nifédipine et de la quinidine, il y a eu une diminution de la concentration de quinidine dans le plasma sanguin, ainsi qu'une augmentation marquée de la concentration de quinidine dans le plasma sanguin après l'arrêt de la nifédipine. Par conséquent, dans le cas de l'utilisation combinée de la nifédipine comme traitement supplémentaire ou d'un sevrage de la nifédipine, la concentration de quinidine dans le plasma sanguin doit être surveillée et, si nécessaire, un ajustement de la dose de quinidine est nécessaire. Dans certains cas, l'utilisation combinée de la nifédipine et de la quinidine peut augmenter la concentration de nifédipine dans le plasma sanguin, tandis que dans d'autres cas, aucun changement dans la pharmacocinétique de la nifédipine n'a été observé. Lors de la prescription de la quinidine comme traitement supplémentaire pour le traitement par la nifédipine, il est nécessaire de contrôler la pression artérielle et, si nécessaire, de réduire la dose de nifédipine.

Tacrolimus

Le tacrolimus est métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE4. Dans certains cas, en association avec la nifédipine, une réduction de la dose de tacrolimus peut être nécessaire. Par conséquent, en cas d'application conjointe, il est nécessaire de surveiller la concentration de tacrolimus dans le plasma sanguin et, si nécessaire, de réduire sa dose.

Aucune interaction détectée

Les interactions avec l'utilisation simultanée de la nifédipine avec l'aymaline, le bénazépril, le candésartan, la débrisoquine, la doxazosine, l'irbesartan, l'oméprazole, l'orlistat, le pantoprazole, la ranitidine, la rosiglitazone, le talinolol, le triamtérène et l'hydrochlorothiazide n'ont pas été détectées.

L'acide acétylsalicylique

L'utilisation combinée de la nifédipine et de l'acide acétylsalicylique à la dose de 100 mg n'affecte pas la pharmacocinétique de la nifédipine; nifédipine, à son tour, ne modifie pas les propriétés anti-agrégantes de l'acide acétylsalicylique (agrégation plaquettaire et temps de saignement).

D'autres types d'interaction

Le médicament Adalat® contient 18% en volume d'alcool éthylique, ce qui doit être pris en compte lorsqu'il est associé à des médicaments incompatibles avec l'éthanol (voir la section "Instructions spéciales").

Adalat® est compatible avec les solutions suivantes:

- Solution à 0,9% de chlorure de sodium

- 5% de dextrose (glucose)

- 5% de solution de fructose

Le débit de perfusion d'Adalat® est de 10 ml / h et ne dépasse pas 40 ml / h pour les solutions co-administrées.

La combinaison avec d'autres solutions de perfusion n'est pas recommandée.

Effet sur les paramètres de laboratoire

La nifédipine peut provoquer une fausse augmentation de la concentration de l'acide vanillylmandélique dans l'urine lorsqu'elle est déterminée par spectrophotométrie, mais n'affecte pas les résultats de mesure lors de l'utilisation de la méthode de chromatographie en phase liquide à haute performance (CLHP).

Instructions spéciales:

L'utilisation simultanée d'Adalat® et de bêtabloquants n'est pas recommandée en raison du risque de diminution marquée de la pression artérielle et, dans certains cas, de l'aggravation des symptômes d'insuffisance cardiaque. Si l'utilisation simultanée de la nifédipine avec des bêta-bloquants est nécessaire, une surveillance attentive du patient est nécessaire.

Préparation Adalat^® Ne pas utiliser chez les patients qui sont supposés avoir une association de douleur ischémique avec un traitement antérieur par la nifédipine.

Comme avec l'utilisation d'autres vasodilatateurs, les épisodes angineux (données obtenues à partir de rapports spontanés de préparations de nifédipine sous forme de gélules) avec libération immédiate de nifédipine sont très rares lors de l'utilisation d'Adalat®, surtout au tout début du traitement. les études cliniques sur la nifédipine sous forme posologique de la gélule confirment que l'incidence des crises d'angine est «peu fréquente».

Chez les patients souffrant d'angine de poitrine, l'allongement et la pondération des crises d'angine sont possibles, surtout en début de traitement.

Dans certains cas, le développement de l'infarctus du myocarde a été documenté, mais il n'est pas possible d'établir une relation de cause à effet avec la nifédipine, car l'infarctus du myocarde peut résulter de l'évolution naturelle de la cardiopathie ischémique.

Les patients présentant une altération légère, modérée ou sévère de la fonction hépatique peuvent nécessiter une surveillance attentive et une réduction de la dose du médicament. La pharmacocinétique de la nifédipine n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique grave (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques / Pharmacocinétique"").

La nifédipine est métabolisée par l'isoenzyme CYP3UNE4. Ainsi, les médicaments - les inhibiteurs ou les inducteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 peut affecter le métabolisme du «premier passage» de la nifédipine à travers le foie ou sa clairance lorsqu'elle est combinée (section cm "Interaction avec d'autres médicaments").

En cas d'utilisation combinée de nifédipine et de médicaments - inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4, énumérés ci-dessous, il est possible d'augmenter la concentration de nifédipine dans le plasma sanguin, et donc un contrôle attentif de la pression artérielle et, si nécessaire, une réduction de la dose de nifédipine: antibiotiques du groupe macrolide (par exemple, l'érythromycine), Les inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, ritonavir), des agents antifongiques du groupe azole (par exemple, kétoconazole), antidépresseurs (néfazodone et fluoxétine), quinupristine / dalphopristine, acide valproïque, cimétidine.

La préparation Adalat® contient 18 volumétriques % l'éthanol, ce qui correspond à 45 g d'éthanol par jour du médicament (300 ml). Cela doit être pris en compte lorsqu'il est utilisé chez les patients alcooliques ou ayant des troubles métaboliques de l'éthanol, ainsi que chez les femmes enceintes et allaitantes, les enfants, ainsi que chez les patients à haut risque (avec une maladie du foie ou épilepsie).

L'éthanol contenu dans la préparation Adalat ® peut affecter les effets d'autres médicaments, appliqués simultanément avec la préparation Adalat® (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments").

La bouteille munie d'un revêtement de protection contre la lumière assure une protection suffisante de la préparation Adalat® contre la lumière du jour pendant 1 heure et pendant 6 heures sous éclairage artificiel.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'éthanol, contenu dans la préparation Adalat®, peut perturber l'aptitude à conduire des véhicules et fonctionner avec les mécanismes d'attention requis.

Forme de libération / dosage:Solution pour perfusions, 0,1 mg / ml

Emballage:

Pour 50 ml dans des bouteilles de verre brun, scellé avec un bouchon de caoutchouc chlorobutyle et équipé d'une gaine en plastique spéciale de protection de la lumière; 1 bouteille est placée dans un emballage individuel en carton; Une boîte en carton individuelle avec une solution pour perfusion ainsi qu'une seringue jetable spéciale, un tube de raccordement pour perfusion et des instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton commune.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C, dans un endroit protégé de la lumière.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N013727 / 01

Date d'enregistrement:14.03.2008 / 14.10.2014

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Bayer Pharma AGBayer Pharma AG Allemagne

Fabricant: & nbsp