La nifédipine est métabolisée principalement par l'isoenzyme CYP3A4, par conséquent, les médicaments qui inhibent ou induisent cette enzyme peuvent modifier le métabolisme présystémique ou la clairance de la nifédipine.
Inducteurs d'isoenzyme CYP3A4
Rifampicine
La rifampicine est un puissant inducteur du système CYP3A4. Avec l'utilisation simultanée de la rifampicine, la biodisponibilité de la nifédipine est significativement réduite et une concentration efficace dans le plasma sanguin ne peut être atteinte.
Phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital
La phénytoïne induit l'isoenzyme CYP3A4. Il est capable de réduire la biodisponibilité de la nifédipine et de réduire son efficacité. Avec l'utilisation simultanée de la phénytoïne et de la nifédipine, l'effet clinique de la phénytoïne et de la nifédipine doit être évalué et, si nécessaire, augmenté sa dose.
Si la dose de nifédipine en association a été augmentée, cela doit être pris en compte lorsque le phytoplasme est aboli.
Il n'y avait pas d'études fiables sur l'interaction de la nifédipine avec la carbamazépine et le phénobarbital avec une application simultanée. Dans d'autres études carbamazépine et phénobarbital réduire la concentration plasmatique d'un autre bloqueur des canaux calciques "lents" -nimodipine, par conséquent, il est impossible d'exclure la possibilité de réduire et les concentrations plasmatiques de la nifédipine lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec la carbamazépine et le phénobarbital.
Inhibiteurs inhibiteurs CYP3A4
Utilisation simultanée de la nifédipine et de médicaments ayant un effet inhibiteur sur l'isoenzyme CYP3A4, provoque une augmentation de la concentration de nifédipine dans le plasma sanguin. Vous devez surveiller la tension artérielle et, si nécessaire, réduire la dose de nifédipine.
Antibiotiques macrolides (par exemple, l'érythromycine)
Certains antibiotiques macrolides sont connus pour inhiber le métabolisme à médiation par SURCA4 d'autres médicaments. Par conséquent, l'augmentation potentielle des concentrations plasmatiques de nifédipine ne peut pas être exclue lors de leur utilisation combinée.
L'azithromycine, bien que structurellement proche de la classe des antibiotiques macrolides, n'inhibe pas l'isoenzyme CYP3A4.
Les inhibiteurs de la protéase et du VIH (p. amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir ou saquinavir)
Il n'y a pas d'études cliniques fiables sur l'interaction médicamenteuse entre la nifédipine et les inhibiteurs de protéase-VIH. Les médicaments de cette classe sont connus pour inhiber l'isoenzyme CYP3A4. En outre, l'étude in vitro il a été montré que les médicaments de cette classe inhibent le métabolisme de la nifédipine. Avec l'utilisation simultanée de la nifédipine avec des inhibiteurs de protéase-VIH, on ne peut exclure une augmentation de sa concentration plasmatique.
Dérivés d'imidazole (par exemple, kétoconazole, itraconazole ou fluconazole)
Il n'y avait pas d'études fiables sur l'interaction de la nifédipine avec les médicaments antifongiques azolés, mais il est connu que ces derniers inhibent l'isoenzyme CYP3A4. À l'application simultanée à l'intérieur avec la nifedipine il est impossible d'exclure l'augmentation de sa concentration du plasma.
Fluoxétine
Il n'y avait pas d'études fiables sur l'interaction de la nifédipine avec la fluoxétine. Dans l'étude in vitro il a été montré que fluoxétine inhibe le métabolisme médié par le SURCA4 de la nifédipine. Par conséquent, une augmentation de la concentration plasmatique de la nifédipine lorsqu'elle est administrée ensemble ne peut pas être exclue.
Nefazodone
Il n'y avait pas d'études fiables sur l'interaction de la nifédipine et de la néfadozone. Dans l'étude in vitro il a été montré que la néfadosone inhibe le métabolisme de la nifédipine à médiation par SURCA4. Par conséquent, une augmentation de la concentration plasmatique de la nifédipine lorsqu'elle est administrée ensemble ne peut pas être exclue.
Hinupristin / Dalfopristin
L'utilisation simultanée de quinupristine / dalfopristine et de nifédipine peut entraîner une augmentation de la concentration dans le plasma sanguin de cette dernière.
Acide valproïque
Il n'y avait pas d'études fiables sur l'interaction de la nifédipine et de l'acide valproïque avec une application simultanée. Dans d'autres études acide valproïque réduit la concentration plasmatique d'un autre bloqueur de canaux calciques "lents" - nimodipine, par conséquent, il est impossible d'exclure la possibilité de réduire la concentration plasmatique de la nifédipine lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec l'acide valproïque.
Cimetidine
En raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4, La cimétidine augmente les concentrations plasmatiques de nifédipine et peut augmenter l'effet antihypertenseur.
Ainsi, avec l'utilisation simultanée de la nifédipine avec cimétidine, quinupristine, dalfopristine, érythromycine, fluoxétine, néfazodone, acide valproïque, inhibiteurs de protéase-VIH (par exemple, amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir ou saquinavir) etdérivés de l'azole (kétoconazole, itraconazole ou fluconazole) devrait surveiller la pression artérielle, et si nécessaire, la dose devrait être réduite.
D'autres médicaments qui affectent le métabolisme de la nifédipine
Cisapride
L'utilisation simultanée du cisapride et de la nifédipine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de la nifédipine.
Diltiazem
Le diltiazem réduit la clairance de la nifédipine et, par conséquent, augmente la concentration plasmatique de la nifédipine.Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de médicaments en association et, si nécessaire, réduire la dose de nifédipine.
Cyclosporine
L'application simultanée peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine.
EEffets de la nifédipine sur d'autres médicaments
Médicaments hypothétiques
La nifédipine peut augmenter l'effet antihypertenseur des diurétiques, des bêta-adrénobloquants, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, d'autres inhibiteurs calciques lents, des alpha-bloquants, des inhibiteurs de la phosphodiestérase-5.
Lorsque la nifédipine est utilisée de manière concomitante avec des bêta-bloquants, une surveillance attentive du patient est nécessaire, car les symptômes de l'insuffisance cardiaque peuvent s'aggraver (des cas isolés sont décrits).
Digoxin
L'utilisation simultanée de la nifédipine et de la digoxine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de digoxine.surveiller la concentration de digoxine dans le sérum sanguin et, si nécessaire, ajuster la dose de digoxine.
Quinidine
L'utilisation simultanée de la nifédipine et de la quinidine entraîne une diminution de la concentration plasmatique de la quinidine et, dans certains cas, l'abolition de la nifédipine entraîne une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin. Par conséquent, si nécessaire, une correction de la dose de quinidine est recommandée. Certains auteurs indiquent une augmentation de la concentration plasmatique de la nifédipine avec l'application simultanée des deux médicaments. Par conséquent, la pression artérielle doit être surveillée attentivement et, si nécessaire, la dose de nifédipine doit être réduite.
Tacrolimus
Il a été montré que ciclosporine est métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4. Les données publiées indiquent qu'il peut être nécessaire de réduire la dose de tacrolimus lorsqu'il est utilisé simultanément avec la nifédipine.
Vincristine
Avec l'utilisation simultanée de la nifédipine, la vincristine est réduite, il peut être nécessaire de réduire sa dose.
Sulfate de magnésium
Il est nécessaire de surveiller attentivement la pression artérielle lorsque le sulfate de magnésium par voie intraveineuse est administré aux patients recevant nifédipine, t. peut-être une diminution marquée de la pression artérielle.
Céphalosporines
À l'application simultanée avec nifedipin plasma concentrations de céphalosporines.
Phénytoïne
La nifédipine peut ralentir le métabolisme de la phénytoïne et augmenter son effet toxique. Chez les patients recevant phénytoïne, en premierLe traitement par la nifédipine est recommandé pour surveiller la concentration plasmatique de la phénytoïne.
Nitrates
Il est nécessaire de prendre en compte l'effet synergique avec l'utilisation simultanée de la nifédipine et des nitrates.
Théophylline
La nifédipine augmente la concentration de théophylline dans le plasma sanguin avec une application simultanée.
Fentanyl
L'utilisation simultanée de la nifédipine et du fentanyl peut entraîner une hypotension artérielle sévère. Il est donc recommandé d'annuler l'utilisation de la nifédipine (si possible) au moins 36 heures avant l'anesthésie au fentanyl.
Anticoagulants de l'action indirecte
Des cas rares d'augmentation du temps de prothrombine ont été enregistrés avec l'application simultanée de nifédipine et d'anticoagulants d'action indirecte (par exemple, warfarine). La relation avec la nifédipine n'est pas établie, la signification clinique de cet effet est inconnue.
Autres formes d'interaction
Lors de la détermination spectrophotométrique de l'acide vanillylmandélique dans l'urine nifédipine peut être la raison de recevoir un faux résultat positif. Il est recommandé d'effectuer d'autres mesures.
Jus de pamplemousse
Le jus de pamplemousse inhibe l'isoenzyme CYP3A4. Avec la prise simultanée de jus de pamplemousse augmente la concentration de nifédipine dans le plasma sanguin en raison d'une diminution du métabolisme présystémique. Compte tenu de l'augmentation de la biodisponibilité de la nifédipine chez les patients présentant une hypertension artérielle sévère ou un angor stable, il est possible de développer des complications ischémiques (crise cardiaque, angor instable). L'utilisation de jus de pamplemousse pendant le traitement par la nifédipine n'est pas recommandée.
Avec l'utilisation simultanée de la nifédipine et uneacide cétylsalicylique, bénazépril, candésartan, débrisokwin, doxazosine, irbesartan, oméprazole, orlistat, pantoprazole, ranitidine, rosiglitazone et triamtérène / hydrochlorothiazide Il n'y a pas d'effet sur la pharmacocinétique de la nifédipine.