Médicaments affectant le métabolisme de la nifédipine. Nifédipine est métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4 un système de cytochrome P450, localisé dans le foie et la muqueuse intestinale. Par conséquent, les médicaments qui inhibent ou induisent ce système enzymatique peuvent affecter l'effet du «passage primaire» à travers le foie de la nifédipine (en l'ingérant) et la clairance. Nifédipine - un médicament avec une clairance élevée. Comme la clairance hépatique est principalement déterminée par le débit sanguin hépatique, les interactions possibles énumérées ci-dessous qui pourraient affecter la performance pharmacocinétique de la nifédipine administrée en concomitance ne peuvent être comparées aux interactions avec la nifédipine sous forme de solution pour perfusion.
Rifampicine - puissant inducteur d'isoenzymes CYP3A4. Avec l'utilisation simultanée de la rifampicine, la biodisponibilité de la nifédipine est significativement réduite et, en conséquence, son efficacité diminue. L'utilisation simultanée de la nifédipine et de la rifampicine est contre-indiquée (voir section «Contre-indications»).
L'accueil simultané de la nifédipine avec des inhibiteurs légers et modérés des isoenzymes CYP3A4 nécessite une surveillance régulière de la pression artérielle et, si nécessaire, la réduction de la dose de nifédipine. Les études cliniques de l'interaction de la nifédipine avec antibiotiques du groupe des macrolides (p. l'érythromycine) pas réalisé. On sait que certains macrolides sont des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4. En conséquence, la possibilité d'augmenter la concentration de nifédipine dans le plasma sanguin ne peut être exclue lorsque ces médicaments sont utilisés ensemble.
L'azithromycine, appartenant au groupe des macrolides, n'est pas un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4.
Les études cliniques de l'interaction de la nifédipine avec inhibiteurs de la protéase du VIH (p. ritonavir) pas réalisé. On sait que les préparations de ce groupe sont des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4. Ces médicaments inhibent la condition isoenzyme CYP3 A4 métabolisme de la nifédipine in vitro. En cas d'utilisation combinée avec la nifédipine, une augmentation significative de la concentration de nifédipine dans le plasma sanguin est possible en raison d'un métabolisme retardé pendant le «passage primaire» à travers le foie et d'une excrétion retardée. Les études cliniques de l'interaction de la nifédipine avec antifongiques du groupe azole (p. kétoconazole) pas réalisé. On sait que les préparations de ce groupe sont des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4. En cas d'utilisation concomitante avec la nifédipine, une augmentation notable de la concentration de nifédipine dans le plasma sanguin ne peut être exclue en raison d'un métabolisme retardé au cours du «passage primaire» à travers le foie.
Les études cliniques de l'interaction de la nifédipine avec fluoxétine pas réalisé. Il est connu que fluoxétine est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4. La fluoxétine inhibe l'action des isoenzymes CYP3A4 Métabolisme de la nifédipine in vitro. En cas d'application simultanée avec la nifédipine, une augmentation significative de la concentration de nifédipine dans le plasma sanguin est possible.
Les études cliniques de l'interaction de la nifédipine avec néfazodone pas réalisé. On sait que la néfazodone est un inhibiteur des isoenzymes CYP3A4. En cas d'application simultanée avec la nifédipine, une augmentation significative de la concentration de nifédipine dans le plasma sanguin est possible.
En raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4 quinupristine ou dalfopristine leur utilisation simultanée avec la nifédipine peut entraîner une augmentation de la concentration de nifédipine dans le plasma sanguin.
Les études cliniques de l'interaction de la nifédipine avec acide valproïque pas réalisé. Depuis qu'il a été montré que acide valproïque augmente la concentration dans le plasma sanguin de la nemodipine "lente" bloqueur des canaux calciques structurellement similaire à la nifédipine en inhibant les enzymes hépatiques microsomiques, il est impossible d'exclure la possibilité d'augmenter la concentration de la nifédipine dans le plasma sanguin.
En raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4 cimétidine L'application simultanée de nifédipine peut entraîner une augmentation de la concentration de nifédipine dans le plasma sanguin.
Jus de pamplemousse inhibe l'isoenzyme CYP3A4 et augmente la concentration de nifédipine dans le plasma. D'autres études Application simultanée cisapride et la nifédipine peut entraîner une augmentation de la concentration de nifédipine dans le plasma sanguin, ce qui nécessite une surveillance régulière de la pression artérielle et, si nécessaire, une réduction de la dose de nifédipine.
Agents antiépileptiques - inducteurs d'isoenzyme CYP3A4 (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital)
Phénytoïne induit l'isoenzyme CYP3A4 et réduit la biodisponibilité de la nifédipine et, par conséquent, réduit son efficacité, ce qui nécessite une observation clinique et,Si nécessaire, augmenter sa dose. Si la dose de nifédipine était augmentée pendant la co-administration, après l'arrêt de l'utilisation de la phénytoïne, la dose de nifédipine devrait être réduite à la dose initiale.
Les études cliniques de l'interaction de la nifédipine avec carbamazépine et phénobarbital pas réalisé. Comme il a été démontré que les deux médicaments réduisent la concentration dans le plasma sanguin des canaux calciques «lents» nimodipine structurellement similaires à la nifédipine en raison de l'induction des enzymes hépatiques microsomales, on ne peut exclure la possibilité de réduire la concentration de nifédipine dans le plasma et, par conséquent, en réduisant son efficacité.
Influence de la nifédipine sur d'autres médicaments. La nifédipine peut améliorer l'effet antihypertenseur lorsqu'elle est utilisée simultanément avec d'autres - antihypertenseurs, tels que: diurétiques, bêta-bloquants, inhibiteurs enzyme de conversion de l'angiotensine, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, autres inhibiteurs «lents» des canaux calciques, alpha-adrénobloquants, inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (PDE5), méthyldopa.
Avec l'utilisation simultanée de la nifédipine avec sulfate de magnésium (administration intraveineuse) peut développer un blocage neuromusculaire (mouvements gustatifs, difficulté à avaler, respiration paradoxale et faiblesse musculaire) et une diminution marquée de la tension artérielle.
Avec application simultanée. nifédipine avec bêta-bloquants il est nécessaire de surveiller les patients, car dans certains cas, la progression de l'insuffisance cardiaque chronique peut être aggravée.
La nifédipine réduit la clairance digoxine, ce qui conduit à une augmentation de la concentration de digoxine dans le plasma sanguin. Par conséquent, les patients doivent être surveillés attentivement et l'ECG doit être surveillé pour la détection précoce d'un surdosage de digoxine; si nécessaire, la dose de digoxine doit être réduite en tenant compte de sa concentration dans le plasma sanguin.Dans certains cas, l'utilisation simultanée de nifédipine et quinidine il y avait une diminution de la concentration de quinidine dans le plasma sanguin, ainsi qu'une augmentation marquée de la concentration de quinidine dans le plasma sanguin après l'arrêt de la quinidine. Par conséquent, dans le cas d'une application conjointe La nifédipine, en tant qu'agent additionnel, ou le sevrage de la nifédipine devraient surveiller la concentration de la quinidine dans le plasma sanguin et, si nécessaire, un ajustement de la dose de quinidine est nécessaire. Dans certains cas, l'utilisation combinée de la nifédipine et de la quinidine peut augmenter la concentration de nifédipine dans le plasma sanguin. Par conséquent, il est nécessaire de surveiller la tension artérielle et, si nécessaire, de réduire la dose de nifédipine.
Tacrolimus est métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4. Dans certains cas, une augmentation de la concentration de tacrolimus dans le plasma sanguin est possible avec une application simultanée de nifédipine. Par conséquent, en cas d'utilisation simultanée, il est nécessaire de surveiller la concentration de tacrolimus dans le plasma sanguin et, si nécessaire, de réduire la dose de tacrolimus.
Médicaments, n'affecte pas la pharmacocinétique de la nifédipine: Aymalin, benazepril, débrisochine, doxazose, irbesartan, oméprazole, orlistat, pantoprazole, ranitidine,, la rosiglitazone, talinolol, triamtérène / hydrochlorothiazide, l'acide acétylsalicylique et candésartan.
L'utilisation simultanée de la nifédipine et l'acide acétylsalicylique dans une dose de 100 mg n'affecte pas la pharmacocinétique de la nifédipine; nifédipine, à son tour, ne modifie pas les propriétés anti-agrégantes de l'acide acétylsalicylique à une dose de 100 mg (agrégation plaquettaire et temps de saignement).
L'utilisation simultanée de la nifédipine et candésartan n'affecte pas la pharmacocinétique des deux médicaments.