Au stade avancé des maladies malignes, l'évaluation des réactions indésirables (HP) de l'imatinib est difficile en raison d'un certain nombre de symptômes, associés à de multiples troubles concomitants, leur progression et la prise de divers médicaments. Avec l'apport quotidien prolongé chez les adultes et les enfants avec XMJ1 imatinib en général, est bien toléré. La plupart des HP étaient légers ou modérés. HP étaient similaires chez presque tous les patients imatinib pour diverses indications. Chez les patients atteints de GISO maligne, la myélosuppression est moins probable, et le saignement intratumoral est caractéristique seulement pour ce groupe. Le plus souvent, lors de la prise d'imatinib, il y avait neutropénie, thrombocytopénie, anémie, céphalée, dyspepsie, gonflement, prise de poids, nausées, vomissements, diarrhée, myalgie, crampes musculaires, éruption cutanée, faiblesse, douleurs abdominales. L'incidence globale de HP de sévérité variable (à l'exception de l'œdème) et l'incidence de HP grave étaient similaires chez les patients prenant 400 mg et 800 mg par jour. L'œdème le plus fréquent a été observé chez des patients atteints de GISO maligne ayant reçu un traitement à la dose de 800 mg. L'incidence des effets indésirables est classée selon les recommandations de l'Organisation mondiale de la santé: très souvent - pas moins de 10%; souvent - pas moins de 1%, mais moins de 10%; rarement - pas moins de 0,1%, mais moins de 1%; rarement - pas moins de 0,01%, mais moins de 0,1%; très rarement (y compris les cas isolés) - moins de 0,01%.
Maladies infectieuses et parasitaires: zona peu fréquent, herpès simplex, infection des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite, sinusite, grippe, pneumonie1, maladie infectieuse et inflammatoire du tissu sous-cutané, maladie infectieuse des voies urinaires, infection du tractus gastro-intestinal (tractus gastro-intestinal), gastro-entérite, septicémie; infection fongique rarement.
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris les kystes et les polypes): rarement - syndrome de lyse tumorale.
Du côté du système sanguin et lymphatique: très souvent - neutropénie, thrombocytopénie, anémie; souvent pancytopénie, neutropénie fébrile; rarement - thrombocytémie, lymphopénie, oppression de la fonction de la moelle osseuse, éosinophilie, lymphadénopathie; rarement l'anémie hémolytique.Dans le traitement de XMJ1 imatinib à une dose de plus de 750 mg par jour, le risque de développer une neutropénie et une thrombocytopénie augmente.
Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - l'anorexie; rarement - l'hypokaliémie, l'augmentation ou la réduction de l'appétit, l'hypophosphatémie, la déshydratation, la goutte, l'hypercalcémie, hyponatrémie, hyperglycémie, hyperuricémie; rarement hyperkaliémie, hypomagnésémie.
Du système nerveux: très souvent mal de tête; souvent - vertiges, paresthésie, trouble du goût, hypoesthésie, insomnie; rarement - dépression, anxiété, migraine, somnolence, syncope, neuropathie périphérique, troubles de la mémoire, tremblements, lumboschialgie, syndrome des jambes sans repos, hémorragie cérébrale; rarement - confusion, augmentation de la pression intracrânienne, convulsions, névrite optique, œdème cérébral.
Du côté de l'organe de la vision: souvent - œdème des paupières, hémorragie sous la conjonctive, syndrome de l'œil sec, augmentation des larmes, conjonctivite, vision floue; rarement - irritation des yeux, douleur oculaire, œdème orbitaire, saignement dans la sclérotique de l'œil, hémorragie rétinienne, blépharite, œdème maculaire; rarement - cataracte, œdème du nerf optique, glaucome.
Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: rarement - le vertige, le bruit dans les oreilles, la perte auditive.
Du système cardiovasculaire: souvent - "marées"2, saignant2; peu fréquent - augmentation ou diminution de la pression artérielle2, hématome2, frisson des membres2, Le syndrome de Raynaud2, palpitations, tachycardie, insuffisance cardiaque congestive3, œdème pulmonaire; arythmies rares, fibrillation auriculaire, angine de poitrine, infarctus myocarde, épanchement péricardique, arrêt cardiaque subit.
Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: souvent essoufflement, saignements de nez, toux; rarement - épanchement pleural5, douleur dans le pharynx ou le larynx, pharyngite; rarement - douleur pleurale, fibrose pulmonaire, hypertension pulmonaire, hémorragie pulmonaire. De l'appareil digestif: très souvent - nausée, vomissement, diarrhée, indigestion, douleur abdominale; souvent - flatulence, reflux gastro-œsophagien, ballonnements, constipation, bouche sèche, gastrite; rarement - stomatite, ulcération de la muqueuse buccale, saignement gastro-intestinal, méléna, oesophagite, éructations, ascite, ulcère de l'estomac, chéilite, vomissement de sang, dysphagie, pancréatite; rarement - colite, obstruction intestinale paralytique / obturation, maladie inflammatoire de l'intestin.
Du foie et des voies biliaires: souvent - augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques»; rarement - l'hyperbilirubinémie, l'hépatite, la jaunisse; rarement - insuffisance hépatique, nécrose du foie.
De la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - œdème périorbitaire, dermatite, eczéma, éruption cutanée; démangeaisons souvent de la peau, bouffissures du visage, peau sèche, érythème, alopécie, sueurs nocturnes, réactions de photosensibilité; rarement pustuleux sychi, augmentation de la transpiration, urticaire, ecchymose, légère formation d'hématome, hypotrichose, hyperpigmentation / hypopigmentation de la peau, dermatite exfoliatrice, lésions des ongles, folliculite, pétéchies, psoriasis, purpura, éruption bulleuse; rarement - un changement dans la couleur des ongles, sush vésiculaire, dermatose fébrile neutrophilique aiguë (syndrome de Sweet), angioedème, érythème polymorphe, vascularite leucoclaste, syndrome de Stevens-Johnson. Du tissu musculo-squelettique et conjonctif: très souvent des spasmes musculaires et des crampes, des douleurs musculo-squelettiques (y compris la myalgie, l'arthralgie, la douleur osseuse); souvent un gonflement des articulations; rarement - raideur des muscles et des articulations; rarement - faiblesse musculaire, arthrite, rhabdomyolyse ou myopathie.
Du système urinaire: peu fréquent - douleur dans le rein, hématurie, insuffisance rénale aiguë, mictions fréquentes.
De la part du système reproducteur: rarement - gynécomastie, dysfonction érectile, ménorragie, troubles menstruels, dysfonction sexuelle, douleur dans les mamelons, élargissement des glandes mammaires, gonflement du scrotum. Autre: très souvent - rétention d'eau, gonflement, fatigue accrue, prise de poids; souvent - la faiblesse, l'anasarque, les frissons, le tremblement, la fièvre, la perte du poids du corps; rarement - douleur thoracique, générale malaise, augmentation des concentrations de créatinine et de l'activité de la phosphatase alcaline (AF), la créatine phosphokinase (CK), la lactate déshydrogénase; rarement - augmentation de l'activité de l'amylase dans le plasma sanguin.
1 - La pneumonie était plus fréquemment observée chez les patients avec XMJI dans la phase d'accélération, de crise blastique et avec des GISO malins inopérables et / ou métastatiques.
2 - Le mal de tête est le plus souvent noté chez les patients avec GISO inopérable et / ou métastatique.
3 - Les «marées» sont le plus souvent observées chez les patients atteints de GISO malins inopérables et / ou métastatiques; le saignement (hématome, hémorragie) est le plus souvent observé chez les patients avec XML en phase d'accélération, de crise blastique et de SIG malin inopérable et / ou métastatique.
4 - Les événements indésirables du coeur, y compris l'insuffisance cardiaque congestive était plus fréquente chez les patients avec un XML en phase d'accélération et de crise blastique que chez les patients en phase chronique (la durée du suivi était de 1 an).
5 - L'épanchement pleural était plus fréquent chez les patients avec XMJI en phase accélérée et avec crises de blast comparé à XMJI en phase chronique (durée de suivi 1 an).
6/7 - Les douleurs abdominales et les saignements gastro-intestinaux sont le plus souvent observés chez les patients présentant un SIG malin inopérable et / ou métastatique.
8 - Des cas individuels d'insuffisance hépatique et de nécrose hépatique ont été rapportés.
9 - Douleur musculo-squelettique, y compris la myalgie, l'arthralgie.La douleur osseuse était plus fréquente chez les patients atteints de XMJI que chez les patients atteints de GISO malins inopérables et / ou métastatiques.
Lorsque l'imatinib a été utilisé en pratique clinique et lors d'études additionnelles, des effets indésirables ont été rapportés, mais la relation avec l'imatinib n'a pas été établie (la taille de la population de patients est inconnue).
Du côté du système nerveux: la fréquence n'est pas connue - le gonflement du cerveau.
Du côté de l'organe de la vision: la fréquence n'est pas connue - l'hémorragie dans le vitré.
Du système cardio-vasculaire: rarement - thrombose / embolie; fréquence n'est pas connue - péricardite, tamponnade cardiaque.
Réactions allergiques: la fréquence n'est pas connue - choc anaphylactique.
De la part du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: la fréquence n'est pas connue - l'insuffisance respiratoire aiguë, la pneumonie interstitielle.
Du tractus gastro-intestinal: la fréquence n'est pas connue - iléus / obstruction intestinale, saignement de GISO / nécrose de GISO, perforation gastro-intestinale, diverticulite.
De la peau et des tissus sous-cutanés: la fréquence n'est pas connue - érythrodysesthésie palmo-plantaire, kératose lichénoïde, lichen plat rouge, nécrolyse épidermique toxique.
Du côté du tissu musculo-squelettique et conjonctif: la fréquence n'est pas connue - nécrose avasculaire / nécrose de la tête du fémur.
1 - Des cas isolés d'insuffisance respiratoire aiguë sévère avec issue fatale ont été rapportés chez des patients atteints de maladies infectieuses graves, de neutropénie sévère et d'autres maladies concomitantes.
2 - Il y a des rapports de cas de développement de perforations gastro-intestinales avec un résultat létal.