Glivec - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline 46,00 mg, 92,00 mg, crospovidone 7,50 mg, 15,00 mg, silice colloïdale 1,00 mg, 2,00 mg, stéarate de magnésium 0,75 mg, 1,50 mg, dioxyde de titane 0, 38 mg, 0,60 mg, gélatine 47,51 mg, 74,81 mg, fer ferrique oxyde, jaune 0,11 mg, 0,03 mg.

Capsules de 100 mg contiennent également un oxyde de fer rouge oxyde - 0,56 mg.

Composition de l'encre: gomme laque, oxyde de fer rouge oxyde (E172), propylène glycol, hydroxyde de potassium.

La description:

Dosage 50 mg: de gélules opaques jaune clair à jaune orangé n ° 3, marquées "NVR SH" à l'encre rouge. Le contenu des capsules est une poudre blanche avec une teinte jaunâtre de couleur.

Dosage de 100 mg: de l'orange à l'orange avec une teinte grisâtre, capsules opaques n ° 1, marquées "NVR SI" à l'encre rouge. Le contenu des capsules est une poudre blanche avec une teinte jaunâtre de couleur.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - inhibiteur de la protéine tyrosine kinase

ATX: & nbsp

L.01.X.E.01 Imatinib

Pharmacodynamique:

L'imatinib exerce un effet inhibiteur sélectif sur l'enzyme Vsr-Abl-tyrosine kinase, formée à la fusion d'un site de gène Bcr (point d'arrêt grappe Région) et protooncogène Abl (Abelson), au niveau cellulaire, inhibe sélectivement la prolifération et provoque l'apoptose des lignées cellulaires exprimant Sur-UNEbl-tyrosine kinase, y compris les cellules leucémiques immatures, formées chez des patients positifs avec le chromosome de Philadelphie leucémie myéloïde chronique et leucémie lymphoblastique aiguë.

Imatinib inhibe sélectivement Vsr-UNEblcolonies positives obtenues à partir des cellules sanguines de patients atteints de leucémie myéloïde chronique.

L'imatinib inhibe la prolifération et induit l'apoptose des cellules tumorales stromales gastro-intestinales exprimant la tyrosine kinase par une mutation c-Trousse récepteur.

Activation des récepteurs aux facteurs de croissance plaquettaires ou plaquettairesblle fragment de tyrosine kinase peut provoquer le développement de maladies à la fois myélodysplasiques / myéloprolifératives, et le syndrome hyperéosinophilique et la leucémie éosinophilique chronique et le dermatofibrosarcome bombé. Activation c-Trousse récepteur La tyrosine kinase et les récepteurs aux facteurs de croissance plaquettaire peuvent être à l'origine de la pathogenèse de la mastocytose systémique. Imatinib inhibe la signalisation dans les cellules et la prolifération cellulaire résultant de la perturbation de la régulation l'activité des facteurs de croissance plaquettaires et des cellules souches, c-Trousserécepteur et Abl-fragment de tyrosine kinase.

Lorsque l'imatinib est utilisé chez des patients inopérables et / ou tumeurs stromales gastro-intestinales malignes métastatiques ont montré une augmentation significative de la survie globale des patients (48,8 mois) et la survie sans maladie (21 mois). Traitement adjuvant avec un médicament de stromal gastro-intestinal les tumeurs dans les 1 an réduit le risque de rechute de 89%, augmente le taux de survie sans symptômes (38 mois. imatinib en comparaison avec 20 mois. placebo). La thérapie adjuvante avec un médicament des tumeurs stromales gastro-intestinales pendant 3 ans mène à une augmentation significative de la survie globale et de la survie sans signes de progression maladie par rapport à la thérapie pendant 1 an.

Pharmacocinétique

Paramètres pharmacocinétiques L'imatinib a été évalué dans une gamme de dose de 25 mg à 1000 mg. Profils pharmacocinétiques ont été analysés le premier jour, et également lorsque les concentrations d'équilibre de l'imatinib dans le plasma ont atteint 7 ou 28 jours.

Absorption

Après administration orale, la biodisponibilité du médicament est en moyenne de 98%. Le coefficient de variation pour la zone de l'indicateur sous la courbe "concentration-temps" (AUC) est de 40-60%. Dans la gamme de dose de 25 à 1000 mg, une relation linéaire directe de la valeur AUC de la valeur de la dose.

En prenant le médicament avec de la nourriture riche en graisses, en comparaison avec la réception sur un estomac vide, il y a une légère diminution degré d'absorption (diminution concentration maximale d'imatinib dans le plasma sanguin de 11%, AUC - de 7,4%) et ralentissement de la vitesse d'aspiration (augmenter le temps pour atteindre concentration maximale d'imatinib dans le plasma sanguin pendant 1,5 heure).

Distribution

Environ 95% de l'imatinib se lie aux protéines plasmatiques (principalement avec de l'albumine et des alpha-glycoprotéines acides, dans une faible mesure) avec des lipoprotéines.

Métabolisme

L'imatinib est métabolisé principalement dans le foie avec la formation du principal métabolite (dérivé de la pipérazine N-déméthylée) circulant dans la circulation sanguine. In vitro le métabolite de l'imatinib a une activité pharmacologique similaire à celle du produit de départ. La valeur de l'ASC du métabolite est de 16% de l'ASC de l'imatinib. La liaison d'un métabolite avec des protéines plasmatiques est similaire à celle de l'imatinib.

Excrétion

Après avoir pris une dose, le médicament est excrété par le corps dans les 7 jours, principalement sous la forme de métabolites (68% - intestin et 13% - rein). Inchangé environ 25% de la dose est prélevée (20% par l'intestin et 5% par les reins). La demi-vie de l'imatinib est d'environ 18 heures.

Avec l'administration répétée du médicament 1 fois par jour, les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas, et la concentration à l'équilibre de l'imatinib dépasse la concentration initiale de 1,5 à 2,5 fois.

Chez les patients âgés de plus de 65 ans, le volume de distribution augmente légèrement (de 12%). Pour les patients pesant 50 kg, la clairance moyenne de l'imatinib est de 8,5 l / h et de 11,8 l / h pour les patients pesant 100 kg. Cependant, ces différences ne sont pas significatives et ne nécessitent pas de correction du dosage du médicament en fonction du poids corporel du patient. La pharmacocinétique de l'imatinib ne dépend pas du sexe. Les modifications de la clairance et de la distribution volumique de l'imatinib en association avec d'autres médicaments ne sont pas significatives et ne nécessitent pas de changements de dose.

Comme chez les patients adultes, les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ont une absorption rapide du médicament lorsqu'ils sont ingérés. AUC dans ce groupe de patients dans une gamme de doses de 260 et 340 mg / m² est similaire à celle chez les adultes dans la gamme de dose de 400 mg et 600 mg, respectivement. Lorsque comparé chez les enfants et valeurs adolescentes AUC(0-24) les premier et huitième jours après la prise répétée du médicament à raison de 340 mg / m une fois par jour, l'augmentation de la valeur de cet indicateur est de 1,7 fois, indiquant un cumul d'imatinib.

Basé sur le combiné Analyse pharmacocinétique de population chez les enfants atteints de maladies hématologiques (LMC, Ph + ALL, etc.), il a été montré que la clairance de l'Imatinib est directement proportionnelle à la zone la surface du corps, d'autres Les indicateurs démographiques (âge, poids corporel et indice de masse corporelle) n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur l'exposition à l'imatinib. Une analyse confirmé que l'effet de l'imatinib sur les enfants dans la gamme de dose de 260 (pas plus de 400 mg) et 340 mg / m² (pas plus de 600 mg) une fois par jour est similaire à chez les patients adultes qui ont reçu imatinib à des doses de 400 mg ou 600 mg une fois par jour. Chez les patients présentant différents degrés de troubles de la fonction hépatique, la moyenne AUC n'augmente pas.

Lorsque l'imatinib est utilisé chez des patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine> 30 ml / min), l'exposition plasmatique au médicament est augmentée d'un facteur de 1,5 à 2,0, ce qui correspond à une augmentation de la concentration d'acide. les alpha-glycoprotéines (les principales protéines plasmatiques qui se lient à l'imatinib). Comme le médicament est légèrement excrété par les reins, la clairance de l'imatinib libre est la même chez les volontaires sains et les patients atteints d'insuffisance rénale. Les corrélations entre l'exposition du médicament et la sévérité des troubles rénaux n'ont pas été révélées.

Les indications:

1. Le positif nouvellement identifié pour le chromosome de Philadelphie (Ph+) leucémie myéloïde chronique (LMC) chez les enfants et les adultes.

2. Ph+ LMC dans la phase chronique dans l'échec de la thérapie précédente avec interféron alpha ou dans la phase d'accélération, ou crise blastique chez les enfants et les adultes.

3. Le premier diagnostic positif pour le chromosome de Philadelphie (Ph+) leucémie lymphoblastique aiguë (ALL) enfants et patients adultes en association avec une chimiothérapie;

4. récurrent ou réfractaire Ph+ TOUT chez les adultes en monothérapie;

5. myélodysplasique / myéloprolifératif maladies associées aux réarrangements de gènes du récepteur du facteur de croissance thrombocytes, chez les adultes les patients;

6. mastocytose systémique chez les patients adultes sans ré816V de-Trousse mutation ou avec un inconnu c-Trousse statut mutationnel;

7. syndrome hyperéosinophilique et / ou leucémie éosinophilique chronique chez les adultes présentant des anomalies positives ou négatives FIP1L1- PDGRF alpha-tyrosine kinase.

8. Les tumeurs stromales gastro-intestinales malignes inopérables et / ou métastatiques sont positives c-Trousse (CD 117) chez les patients adultes;

9. Traitement adjuvant des tumeurs stromales gastro-intestinales c-Trousse (CD 117) chez les patients adultes;

10. Inopérable, rechute et / ou dermatofibrosarcome métastatique bombé chez les patients adultes.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'imatinib ou à tout autre composant du médicament.

Grossesse et allaitement.

Âge de l'enfant (efficacité et sécurité non établies):

- jusqu'à 1 an chez les patients Ph+ leucémie lymphoblastique aiguë;

- jusqu'à 2 ans chez les patients Ph+ la leucémie myéloïde chronique;

- jusqu'à 18 ans pour d'autres indications.

Soigneusement:

Si vous avez l'une des maladies énumérées avant de prendre le médicament, assurez-vous de consulter un médecin.

La prudence devrait être exercée utilisation Préparation Glivec®:

1. chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité sévère;

2. chez les patients avec facultés affaiblies fonction rénale gravité sévère;

3. chez les patients avec maladies du système cardio-vasculaire ou en présence de facteurs de risque d'insuffisance cardiaque;

4. avec une procédure d'hémodialyse régulière;

5. lorsqu'il est utilisé simultanément avec des préparations inhibant l'isoenzyme CYP3UNE4, puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, préparations qui sont des substrats d'isoenzyme CYP3UNE4;

6. lorsqu'il est utilisé en même temps que du paracétamol, warfarine (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Dosage et administration:

Le médicament doit être pris avec de la nourriture, lavé avec un grand verre d'eau pour réduire le risque de développer des troubles gastro-intestinaux.

Les doses de 400 et 600 mg par jour sont prises en 1 dose; La dose quotidienne de 800 mg doit être divisée en 2 doses - 400 mg le matin et le soir.

Les patients qui ne sont pas capables d'avaler toute la capsule, par exemple les enfants, peuvent prendre le médicament sous forme diluée; le contenu des capsules est dilué avec de l'eau ou du jus de pomme. Le traitement avec le médicament est effectué tant que l'effet clinique reste.

La surveillance systématique de la réponse à ces cas doit être effectuée chez les patients Ph+ leucémie myéloïde chronique, soit lors de l'utilisation du médicament, soit en cas de modification du traitement, afin d'identifier une réponse sous-optimale au traitement, une perte de réponse, une adhésion insuffisante du patient au traitement (compliance) ou d'éventuelles interactions médicamenteuses.

La thérapie de correction devrait conduite, fondée sur résultats de la surveillance.

Dans la leucémie myéloïde chronique (LMC) la dose recommandée de Glivec® dépend de la phase de la maladie. Dans la phase chronique de la LMC, la dose est de 400 mg / jour; dans la phase d'accélération et avec une crise de souffle - 600 mg / jour. Le médicament doit être pris 1 fois par jour.

En l'absence d'effets indésirables graves et de neutropénie ou de thrombocytopénie non associée à la leucémie, une augmentation de dose est possible:

- de 400 mg à 600 mg ou jusqu'à 800 mg chez les patients en phase chronique de la maladie;

- de 600 mg à 800 mg par jour chez les patients en phase d'accélération et en crise blastique.

Une telle augmentation de dose peut être nécessaire dans la progression de la LMC (à tout stade), en l'absence d'une réponse hématologique satisfaisante après 3 mois de traitement, une réponse cytogénétique à 12 mois de traitement, ou la perte d'une hématologie et / ou réponse cytogénétique.

Calcul du régime posologique chez les enfants de plus de 2 ans est basé sur la surface du corps. La dose journalière recommandée est de 340 mg / m². La dose quotidienne totale chez les enfants ne doit pas dépasser 600 mg. La dose quotidienne du médicament peut être prise simultanément ou divisée en 2 doses égales - le matin et le soir.

Quand Ph+ leucémie lymphoblastique aiguë la dose recommandée de Glivec® est de 600 mg par jour.

Calcul du régime posologique chez les enfants de plus d'un an est basé sur la surface du corps. La dose journalière recommandée est de 340 mg / m². La dose quotidienne totale chez les enfants ne doit pas dépasser 600 mg. La dose quotidienne du médicament est recommandée pour être pris simultanément.

Chez les patients adultes avec récidivant ou réfractaire Ph+ leucémie lymphoblastique aiguë la dose recommandée est de 600 mg / jour.

Quand myélodysplasique / myéloprolifératif la dose recommandée de Glivec® est de 400 mg par jour.

Quand mastocytose systémique Sans pour autant ré816V c-Trousse mutation, la dose recommandée de Glivec® est de 400 mg par jour. Avec un statut mutationnel inconnu et une efficacité insuffisante du traitement antérieur, la dose recommandée est de 400 mg par jour. En présence d'anomalie FIP1L1-PDGFR α-tyrosine kinase, qui résulte de la fusion de gènes Fip comme1 et PDGFR, la dose initiale recommandée est de 100 mg par jour. Avec une efficacité insuffisante et sans effets secondaires significatifs, une augmentation de la dose à 400 mg / jour est possible.

Avec un syndrome hyperéosinophilique et / ou une leucémie éosinophilique chronique (HES / HAL) Chez l'adulte, la dose recommandée est de 400 mg / jour.Chez les patients avec HES / HAL, en raison d'anomalies FIP1L1- PDGFR α-tyrosine kinase, la dose initiale recommandée est de 100 mg par jour. Avec une efficacité insuffisante et sans effets secondaires significatifs, une augmentation de la dose à 400 mg / jour est possible. Le traitement avec le médicament est effectué tant que l'effet clinique reste.

Quand tumeurs stromales gastro-intestinales malignes inopérables et / ou métastatiques la dose recommandée de Glivec® est de 400 mg par jour. En l'absence d'effets secondaires du médicament et d'une réponse inadéquate, une augmentation de la dose quotidienne de Glivec® c 400 mg à 600 mg ou jusqu'à 800 mg.

Si des signes de progression de la maladie apparaissent, le traitement par Glivec® doit être arrêté.

Lorsque le médicament est utilisé comme traitement adjuvant chez les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales la dose recommandée est de 400 mg / jour. La durée minimale du traitement est de 3 ans. La durée optimale de la thérapie adjuvante n'a pas été établie. Avec inopérable, récurrent et / ou métastatique gonflement dermatofibrosarcome la dose recommandée de Glivec® est de 800 mg par jour.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Parce que le imatinib est métabolisé principalement dans le foie, chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère, modérée et sévère, Glivec® doit être utilisé à une dose quotidienne minimale de 400 mg. Avec le développement d'effets toxiques indésirables, la dose du médicament devrait être réduite. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les reins ne jouent pas un rôle significatif dans l'excrétion de l'imatinib et de ses métabolites. Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients nécessitant une hémodialyse systématique, le traitement par Glivec® doit être débuté à la dose efficace la plus faible, 400 mg une fois par jour, avec prudence. Si Glivec® est intolérant, la dose initiale du médicament peut être réduite, avec une efficacité insuffisante - augmentée.

Patients âgés

Les patients plus âgés n'ont pas besoin d'ajuster le régime posologique du médicament.

Correction du régime posologique développement de non-hématologiques effets secondaires de la drogue

Dans le développement de tout sérieux sous-produit non hématologique effet associé à la prise du médicament, la thérapie devrait être interrompue jusqu'à ce que la situation soit résolue. Le traitement peut alors être repris à une dose qui dépend de la sévérité de l'effet secondaire observé.

Avec une augmentation de la concentration de bilirubine et de l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum 3 et 5 fois plus élevé que la limite supérieure de la norme (VGN), respectivement, le traitement avec le médicament doit être temporairement suspendu jusqu'à la concentration de bilirubine est réduite à moins de 1.5xVGN et l'activité des transaminases "hépatiques" à moins de 2.5xVGN.

Le traitement par Glivec® reprend avec une dose quotidienne réduite: chez l'adulte, la dose est réduite de 400 mg à 300 mg par jour ou de 600 mg à 400 mg par jour ou de 800 mg à 600 mg par jour; chez les enfants - de 340 à 260 mg / m² par jour.

Correction du régime posologique effets secondaires graves du système d'hématopoïèse (thrombocytopénie, neutropénie gravité sévère)

En cas de neutropénie et de thrombocytopénie, un retrait temporaire du médicament ou une diminution de sa dose est nécessaire, en fonction de la gravité de ces phénomènes indésirables.

Avec la mastocytose systémique (CM) et le syndrome hypereosinophilic et / ou la leucémie éosinophilic chronique (HES / HAL) provoquée par anormal FIP1L1-PDGFR α-tyrosine kinase (la dose initiale de Glivec® est de 100 mg), en cas de diminution du nombre absolu de neutrophiles <1 × 10⁹/ l et / ou le nombre de plaquettes <50 x 10⁹/ l est recommandé:

1. abolir la préparation de Glivec® jusqu'à ce que la quantité absolue de neutrophiles augmente jusqu'à ≥ 1,5 x 10⁹/ l et plaquettes ≥75x10⁹/ l;

2. reprendre le traitement avec Glivec® à une dose interruption de la thérapie.

Dans la phase chronique de la LMC chez les enfants et les adultes (dose initiale pour les adultes - 400 mg, pour les enfants - 340 mg / m²), les tumeurs stromales gastro-intestinales malignes, les maladies myélodysplasiques / myéloprolifératives, SM et HES / HAL chez les patients adultes (dose initiale pour les adultes - 400 mg) en cas de diminution absolue du nombre absolu de neutrophiles <1x10⁹/ l et / ou le nombre de plaquettes <50 * 10⁹/ l est recommandé:

1. abolir la préparation de Glivec® jusqu'à ce que la quantité absolue de neutrophiles augmente jusqu'à ≥ 1,5 x 10⁹/ l et plaquettes ≥75X10⁹/ l;

2. reprendre le traitement par Glivec® à la dose utilisée avant l'interruption du traitement.
3. En cas de diminution répétée du nombre de neutrophiles <1x10⁹/ l et / ou le nombre de plaquettes <50 x 10⁹/ l, répéter les actions décrites au paragraphe 1, puis reprendre le traitement par Glivec® à la dose réduite de 300 mg (chez l'enfant, 260 mg / m²).

Dans la phase d'accélération et de blast crista CML chez les enfants et les adultes et avec Rh+ leucémie lymphoblastique aiguë chez patients adultes (dose initiale pour les adultes - 600 mg pour les enfants - 340 mg / m²) en cas de diminution du nombre absolu de neutrophiles <0,5X10⁹/ l et / ou le nombre de plaquettes <10x10⁹/ l après un ou plusieurs mois de traitement est recommandé:

1. vérifier si la cytopénie est une conséquence de la leucémie (examen de la moelle osseuse);

2. si la cytopénie n'est pas associée à la leucémie, réduire la dose de Glivec® à 400 mg (chez les enfants - 260 mg / m²);

3. si la cytopénie persiste pendant 2 semaines, réduire la dose à 300 mg (chez les enfants - 200 mg / m²);

4. Si la cytopénie persiste pendant 4 semaines et si son association avec la leucémie n'est pas confirmée, arrêter Glivec® jusqu'à quantité les neutrophiles ne sont pas va augmenter à ≥1x10⁹/ l et les plaquettes ≥20X10⁹/ l; reprendre ensuite le traitement par Glivec® à la dose de 300 mg (chez l'enfant - 260 mg / m²).

Avec dermatofibrosarcome gonflement inopérable, récurrente et / ou métastatique (dose initiale de Glivec® 800 mg) à cas de déclin absolu quantités neutrophiles <1x10⁹/ l et / ou quantités plaquettes <50X10⁹/ l conseillé:

1. abolir Glivec® jusqu'à l'absolu quantité les neutrophiles ne sont pas va augmenter à ≥1.5х1-⁹/ l et thrombocytes ≥75 x 10⁹/ l;

2. reprendre le traitement par Glivec® à la dose de 600 mg.

En cas de diminution répétée quantités neutrophiles moins de 1х10⁹/ l et / ou quantités moins de thrombocytes 50X10⁹/ l répéter les actions décrites au paragraphe 1 et reprendre le traitement par Glivec® à la dose réduite de 400 mg.

Effets secondaires:

PLe profil de sécurité de la préparation Glivec® est bien connu. La plupart des patients présentent certains événements indésirables (EI) pendant l'utilisation du médicament. Les EI les plus fréquents (> 10%) associés à la prise du médicament étaient: neutropénie, thrombocytopénie, anémie, céphalée, dyspepsie, gonflement, prise de poids, nausées, vomissements, diarrhée, myalgie, crampes musculaires, éruption cutanée, faiblesse, douleur gastrique. Souvent, l'œdème périphérique a été noté à zone périorbitaire et gonflement des membres inférieurs.

La plupart de ces EI étaient légers ou modérément sévères. Seulement 2 à 5% des patients ont arrêté le traitement par Glivec® en raison du développement d'EI. Les types d'effets indésirables et leur incidence sont similaires lorsque Glivec® est administré aux adultes et aux enfants leucémie.

La myélosuppression, l'EI de la partie du tractus gastro-intestinal (TIG), l'œdème et les rougeurs surviennent lorsque l'imatinib est utilisé comme indiqué par la LMC, ainsi que pour les tumeurs stromales malignes du tractus gastro-intestinal. Chez les patients atteints de LMC, la myélosuppression est plus fréquente et, chez les patients atteints de tumeurs stromales malignes du tractus gastro-intestinal, il se produit souvent des hémorragies gastro-intestinales et intracutanées. D'autres troubles du tractus gastro-intestinal, tels que l'obstruction gastro-intestinale, la perforation et l'ulcération, se produisent plus souvent avec le tractus gastro-intestinal stromal. D'autres EI graves lors de l'utilisation de l'imatinib sont l'hépatotoxicité. insuffisance rénale aiguë, hypophosphatémie, troubles du système respiratoire, syndrome de lyse tumorale et retard de croissance chez les enfants. Il est possible d'ajuster la dose du médicament en fonction de la gravité de l'EI, jusqu'au retrait du médicament.

Dans les essais cliniques chez les patients atteints de LMC et de tumeurs stromales malignes inopérables et / ou métastatiques du tractus gastro-intestinal, les phénomènes indésirables suivants sont énumérés ci-dessous mais aux organes et aux systèmes avec leur fréquence: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, <1/10), rarement (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10000, <1/1000), très rarement (<1/10000) , y compris les messages individuels.

Maladies infectieuses et parasitaires: peu fréquents - herpès simple, herpès zoster, rhinopharyngite, pneumonie¹, sinusite, inflammation du tissu sous-cutané, infections des voies respiratoires supérieures, grippe, infections des voies urinaires, gastro-entérite, septicémie; rarement - mycose.

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris les kystes et les polypes): rarement - syndrome de lyse tumorale.

Violations du système sanguin et lymphatique: Souvent - neutropénie, thrombocytopénie, anémie; souvent - pancytopénie, neutropénie fébrile; rarement - la thrombocytémie, la lymphopénie, l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, l'éosinophilie, la lymphadénopathie; rarement l'anémie hémolytique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - l'anorexie; rarement - hypokaliémie, augmentation ou diminution de l'appétit, hypophosphatémie, déshydratation, hyperuricémie, goutte, hypercalcémie, hyperglycémie, hyponatrémie; rarement - hyperkaliémie, hypomagnésémie.

Troubles de la psyché: souvent - l'insomnie; rarement - dépression, anxiété, diminution de la libido; rarement de la confusion.

Système nerveux altéré: très souvent - mal de tête²; souvent - vertiges, paresthésie, trouble du goût, hypoesthésie; rarement - migraine, somnolence, évanouissement, neuropathie périphérique, troubles de la mémoire, sciatique, syndrome des jambes sans repos, tremblement, accident vasculaire cérébral hémorragique; rarement - augmentation de la pression intracrânienne, convulsions, névrite optique.

Troubles du côté de l'organe de vision: souvent - gonflement des paupières, augmentation des larmes, hémorragie conjonctivale, conjonctivite, syndrome de l'œil sec, vision floue; irritation oculaire peu fréquente, douleur dans le les yeux, œdème orbitaire, hémorragie dans la sclère, hémorragie rétinienne, blépharite, œdème maculaire; rarement - cataracte, œdème du nerf optique, glaucome.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: vertiges peu fréquents, acouphènes, perte auditive.

Maladie cardiaque peu fréquent - sensation de palpitations, chronique³ insuffisance cardiaque, œdème pulmonaire, tachycardie, «bouffées de chaleur»⁴; rarement - arythmie, fibrillation auriculaire, arrêt cardiaque subit, infarctus cardiaque, sténocardie cardiaque, épanchement péricardique, augmentation de la pression artérielle.

Troubles vasculaires rarement - hémorragie⁴; rarement - hématome, hématome sous-dural, refroidissement des membres, abaissement de la pression artérielle, syndrome de Raynaud.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - saignements de nez, dyspnée, toux; rarement - épanchement pleural⁵, douleur dans le pharynx ou le larynx, pharyngite; rarement - douleur pleurale, fibrose pulmonaire, hypertension pulmonaire, hémorragie pulmonaire.

Troubles du système digestif: très souvent - nausées, vomissements, diarrhée, dyspepsie, douleur dans l'estomac⁶, souvent - ballonnements, flatulences, constipation, reflux gastro-œsophagien, bouche sèche, gastrite; rarement - la stomatite, l'ulcération de la membrane muqueuse de la cavité buccale, saignement gastro-intestinal⁷, éructation, méléna, oesophagite, ascite, ulcère de l'estomac, vomissement de sang, chéilite, dysphagie, pancréatite; rarement - la colite, l'obstruction intestinale paralytique / obturation, l'inflammation de l'intestin.

Troubles du foie et des voies biliaires: activité souvent accrue des enzymes "hépatiques"; rarement - la jaunisse, l'hépatite, l'hyperbilirubinémie; rarement une insuffisance hépatique⁹, nécrose du foie⁹.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: Souvent - œdème périorbitaire, dermatite, eczéma, éruption cutanée; souvent - gonflement du visage, démangeaisons, peau sèche, érythème, alopécie, sueurs nocturnes, réactions de photosensibilité; rarement éruption pustulaire, pétéchies, transpiration accrue, urticaire, ecchymose, prédisposition à la formation d'hématomes, hypotrichose, hyperpigmentation / hypopigmentation de la peau, dermatite exfoliative, lésions des ongles, folliculite, pétéchies, psoriasis, purpura, éruption bulleuse; rarement - dermatose fébrile neutrophilique aiguë (syndrome de Sweet), décoloration des ongles, angioedème, érythème polymorphe, leucocytoclasique vascularite, syndrome de Stevens-Johnson, exanthème pustuleux généralisé aigu.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: très souvent - spasmes musculaires et crampes, douleur musculo-squelettique, comprenant myalgie, arthralgie, douleur osseuse⁸; souvent un gonflement des articulations; peu fréquent - raideur de la souris et des articulations, rarement - faiblesse musculaire, arthrite; la fréquence est inconnue - retard de croissance chez les enfants.

Troubles des reins et des voies urinaires: rarement - douleur rénale, hématurie, insuffisance rénale aiguë, mictions fréquentes.

Violations des organes génitaux et des glandes mammaires: rarement la gynécomastie, la dysfonction érectile, la ménorragie, violation de cycle menstruel, dysfonctionnement sexuel, douleur dans les mamelons, élargissement des glandes mammaires, gonflement du scrotum.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - rétention d'eau et gonflement, augmentation de la fatigue, prise de poids; souvent - faiblesse, fièvre, anasarque, frissons, tremblements, perte de poids; rarement douleur dans la poitrine, malaise général.

Laboratoire et recherche instrumentale: rarement - augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, de la créatine phosphokinase, de la lactate déshydrogénase concentrations créatinine sérique; rarement - augmentation de l'activité de l'amylase dans le plasma sanguin.

¹La pneumonie est la plus fréquemment observée chez les patients atteints de LMC en phase accélérée, de crise d'alimentation et de tumeurs malignes non résécables et / ou métastatiques. tumeurs stromales du tractus gastro-intestinal.

²Les céphalées sont plus fréquentes chez les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales malignes non résécables et / ou métastatiques.

³Les événements cardiaques indésirables, y compris l'insuffisance cardiaque chronique, étaient plus fréquents chez les patients atteints de LMC en phase accélérée et en crise blastique, comparativement aux patients atteints de LMC en phase chronique (la durée du suivi est d'un an).

⁴Les «marées» les plus fréquemment observées chez les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales malignes non résécables et / ou métastatiques; le saignement (hématome, hémorragie) était le plus souvent observé chez les patients atteints de LMC en phase d'accélération, de crise blastique et de tumeurs malignes gastro-intestinales inopérables et / ou métastatiques.

⁵L'épanchement pleural était plus fréquent chez les patients atteints de LMC en crise accélérée et dynamitée que chez les patients atteints de LMC en phase chronique (la durée du suivi était d'un an).

^6/7 Des douleurs abdominales et des saignements gastro-intestinaux ont été le plus souvent observés chez des patients atteints de tumeurs malignes gastro-intestinales inopérables et / ou métastatiques.

⁸Les douleurs musculo-squelettiques, y compris la myalgie, l'arthralgie, la douleur osseuse, étaient plus fréquentes chez les patients atteints de LMC que chez les patients atteints de tumeurs malignes gastro-intestinales inopérables et / ou métastatiques.

⁹Des cas individuels d'insuffisance hépatique et de nécrose hépatique ont été rapportés.

Avec l'utilisation de Glivec ® en pratique clinique, ainsi que lors d'essais cliniques supplémentaires, les effets indésirables suivants énumérés ci-dessous pour les organes et les systèmes avec la fréquence de leur occurrence ont été notés: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥1 / 100 <1/10), rarement (≥1 / 1000 <1/100), rarement (≥1 / 10000 - <1/1000), très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels. La relation entre l'usage de drogues et les EI suivants n'est pas établie (la taille de la population de patients est inconnue).

Violations du nerveux système: rarement - œdème du cerveau.

Troubles du côté de l'organe de vision: rarement - hémorragie vitréenne.

Maladie cardiaque rarement - péricardite, tamponnade cardiaque; très rarement - choc anaphylactique.

Troubles vasculaires rarement - la thrombose / l'embolie.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: rarement aiguë insuffisance respiratoire¹, pneumonie interstitielle.

Infractions de système digestif: rarement - paralytique / obturatif obstruction intestinale, saignement d'une tumeur du tube digestif, nécrose de la tumeur du tractus gastro-intestinal, perforation du tractus gastro-intestinal²; rarement diverticulite, ectasie vasculaire antrum (GAVE- syndrome).

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - dysfonction palmaire erythrodysesthesia; rarement - kératose lichénoïde, lichen plat rouge; très rarement - nécrolyse épidermique toxique; la fréquence inconnue - éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (ROBE).

Des brèches du côté de l'os-tissu musculaire et conjonctif: rarement - nécrose avasculaire / nécrose de la tête du fémur, rhabdomyolyse / myopathie.

Violations des organes génitaux et du sein: très rarement - saignant du kyste jaune corps / ovaire.

¹Il y a quelques rapports sur le développement de graves respiratoires aiguës insuffisance avec une issue fatale chez les patients atteints de maladies infectieuses graves, neutropénie sévère et d'autres maladies concomitantes graves.

²Des cas individuels de développement de perforations du tractus gastro-intestinal avec un résultat létal ont été rapportés.

Description des réactions médicamenteuses indésirables individuelles

Inhibition de l'hématopoïèse

La fréquence de l'oppression de l'hématopoïèse et le degré de son expression étaient maximaux lorsque le médicament était utilisé à fortes doses et, apparemment, dépendait du stade de la LMC. En général, l'oppression de l'hématopoïèse dans le contexte de la préparation de Glivec® chez les patients atteints de LMC était réversible et dans la plupart des cas, il fallait retirer ou réduire le médicament. Le retrait du médicament était nécessaire dans un petit nombre de cas. On a également observé des phénomènes tels que la pancytopénie, la lymphopénie et l'oppression de l'hématopoïèse.

Hémorragie / saignement

Les saignements les plus fréquents cliniquement significatifs étaient des saignements du tractus gastro-intestinal. La plupart du temps, ils sont apparus chez des patients présentant des stades avancés de LMC et chez des patients atteints d'un stroma malin. tumeurs du tractus gastro-intestinal, dans lesquelles elles peuvent être une conséquence de la maladie sous-jacente (saignement de la tumeur, causé par sa nécrose). Dans la période post-enregistrement des rapports distincts ont été reçus sur des cas d'ectasie vasculaire de l'antre de l'estomac (GAVE-syndrome). Chez les patients atteints de LMC, chez qui l'hématopoïèse a été supprimée avant le traitement, des hémorragies du système nerveux central ou du tractus gastro-intestinal sont souvent observées pendant le traitement. Il a été établi que chez les patients atteints de leucémie avec un développement aigu de la maladie, saignement / hémorragie due à une thrombocytopénie ou à une thrombocytopathie.

Gonflement et rétention de liquide

L'œdème est un effet secondaire fréquent de l'imatinib. La fréquence d'œdème chez les patients recevant imatinib sur tous les lectures sont supérieures à 50%. Fréquence et sévérité de l'œdème dépend de la dose et, apparemment, corrèle avec la concentration du médicament dans le plasma sanguin. Plus souvent un périorbitaire œdème, avec une fréquence légèrement inférieure - œdème des membres inférieurs. Un traitement spécifique n'est généralement pas nécessaire. Des effets secondaires combinés, tels qu'un épanchement pleural, une ascite, un œdème pulmonaire et une augmentation rapide du poids corporel avec ou sans œdème périphérique, peuvent être qualifiés de «rétention hydrique» et, dans certains cas, graves (y compris potentiellement mortels).

Chez les patients présentant un œdème et une rétention hydrique, l'insuffisance cardiaque est rare. Chez les patients présentant un stade avancé de LMC, l'incidence de l'insuffisance cardiaque était plus élevée que chez les patients d'autres catégories, ce qui peut s'expliquer par leur état d'affaiblissement global. La même tendance a été observée en ce qui concerne l'insuffisance rénale chez les patients présentant un œdème et une rétention hydrique. La plupart des patients ayant un œdème et une rétention d'eau étaient âgés (> 65 ans).

Éruptions cutanées et réactions indésirables cutanées graves

Dans un certain nombre de patients qui ont reçu imatinib, il y avait une éruption érythémateuse généralisée, sporadique et démangeaisons qui pourrait résoudre indépendamment, malgré la poursuite du traitement avec le médicament. Certains patients ont développé des démangeaisons, non accompagnées d'une éruption cutanée; dans un certain nombre de cas, il y avait de l'érythrodermie. Une éruption cutanée a été notée chez environ un tiers des patients imatinib pour toutes les indications. Souvent, l'éruption est accompagnée de démangeaisons et, en règle générale, se manifeste sous la forme érythémateuse, sporadique papuleuse ou lésions exfoliatives sur l'avant-bras, le tronc ou le visage ou sous la forme d'une éruption généralisée avec des manifestations systémiques. À La plupart des cas où l'éruption s'est produite, sa gravité était insignifiant, aucun traitement n'était requis. Cependant, dans des cas plus graves, par exemple, avec syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe ou éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (ROBE), peut nécessiter un arrêt temporaire ou complet du médicament. En règle générale, la sévérité de l'éruption diminue après l'utilisation d'antihistaminiques et de glucocorticostéroïdes pour une application topique. Dans certains cas, une thérapie systémique avec des glucocorticostéroïdes peut s'avérer nécessaire.

Hépatotoxicité

Le médicament peut avoir un effet toxique sur le foie. Les troubles des paramètres biochimiques de la fonction hépatique consistent, en règle générale, en une légère augmentation de l'activité des aminotransférases et une augmentation de la concentration sérique de bilirubine. L'effet toxique sur le foie se manifeste habituellement au cours des deux premiers mois de traitement. nombre de cas, il s'est manifesté 6-12 mois après le début du traitement. En règle générale, après l'annulation du médicament, les paramètres biochimiques de la fonction hépatique se normalisent en 1-4 semaines.

Il y a eu des cas d'hépatite cytolytique et cholestatique et d'insuffisance hépatique, dans certains cas, accompagnés d'une issue fatale.

Obstruction, perforation ou ulcère de l'estomac ou de l'intestin

Une petite proportion de patients ayant reçu imatinib, il y avait une ulcération de la LCG, qui dans certains cas peut être une conséquence de l'effet irritant local de l'imatinib. La nécrose hémorragique de la tumeur, ainsi que l'obstruction et la perforation du tractus gastro-intestinal sont le plus souvent ont été observés chez les patients atteints de tumeurs stromales malignes du tractus gastro-intestinal. Dans le cas de tumeurs stromales malignes métastatiques du tractus gastro-intestinal, la nécrose de la tumeur peut se produire dans le contexte d'une réponse tumorale qui, dans de rares cas, conduit à une perforation. L'obstruction gastro-intestinale se produisait le plus souvent chez les patients atteints de tumeurs stromales malignes du tractus gastro-intestinal, dont la cause peut être une métastase ou un processus d'adhésion dans la cavité abdominale résultant d'une intervention antérieure sur le tube digestif (adjuvant) thérapie).

Événements indésirables graves de la part du système respiratoire

Des effets indésirables graves (parfois fatals) ont été observés au cours de l'administration de Glivec®, à savoir une insuffisance respiratoire aiguë, une hypertension pulmonaire, une maladie pulmonaire interstitielle et une fibrose pulmonaire. La pathologie concomitante des systèmes cardiovasculaire ou respiratoire peut aggraver la sévérité des EI.

Si l'un des effets secondaires mentionnés dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, parlez-en à votre médecin.

Surdosage:

L'expérience d'utilisation de Glivec® à des doses dépassant les limites thérapeutiques est limitée. En pratique clinique, il y a eu des cas de surdosage. En général, l'issue des cas de surdosage avec Glivec® était favorable (amélioration de l'état des patients).

L'antidote à Glivec® n'est pas connu. En cas de surdosage, une surveillance médicale et un traitement symptomatique sont recommandés.

Surdosage chez les adultes

Nausées, vomissements, diarrhée, éruption cutanée, érythème, gonflement, gonflement au visage, fatigue, spasmes musculaires, thrombocytopénie, pancytopénie, douleurs abdominales, maux de tête, perte d'appétit.

Lors de la prise du médicament à une dose de 1800-3200 mg (la dose la plus élevée était de 3200 mg par jour pendant 6 jours), faiblesse, myalgie, augmentation de l'activité sanguine de la créatine phosphokinase, concentration de bilirubine, douleur gastro-intestinale.

Avec l'utilisation de Glivec® à la dose de 6400 mg une fois (information d'une source publiée), le patient a développé des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, une hyperthermie, un œdème facial, une diminution du nombre de neutrophiles et une augmentation de l'activité transaminases "hépatiques".

Lors de la prise du médicament à une dose de 8-10 mg, des vomissements et des douleurs gastro-intestinales ont été notées une fois.

Surdosage chez les enfants et les adolescents

Lors de la prise du médicament à la dose de 400 mg, un enfant de 3 ans a présenté des vomissements, de la diarrhée et de l'anorexie. Dans un autre cas, avec l'administration de Glivec® à la dose de 980 mg, une diminution du nombre de globules blancs et de la diarrhée a été observée une fois chez l'enfant à l'âge de 3 ans.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de Glivec® et de médicaments inhibiteurs des isozymes CYP3UNE4 cytochrome P450, par exemple, les inhibiteurs de la protéase (indinavir, le lopinavir, ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir), les agents antifongiques du groupe azole (incl. kétoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole), certains antibiotiques-macrolides (l'érythromycine, clarithromycine, télithromycine), éventuellement ralentissement métabolisme de l'imatinib et augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin. La prudence est nécessaire lors de l'utilisation de Glivec® avec des préparations d'inhibiteurs d'isozymes CYP3UNE4.

Au contraire, l'utilisation simultanée de médicaments qui sont des inducteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 (Par exemple, rifampicine, dexaméthasone, médicaments Hypericum perforatum, médicaments antiépileptiques: carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, phénobarbital, fosphénytoïne, primidone) peuvent accélérer le métabolisme de l'imatinib et, par conséquent, réduire sa concentration plasmatique et l'échec du traitement. L'utilisation simultanée de l'imatinib et des inducteurs d'isoenzymes forts devrait être évitée CYP3UNE4.

Avec l'utilisation simultanée de l'imatinib et de la simvastatine, il y a une augmentation de C_m_Oh et AUC simvastatine à 2 et 3,5 fois, respectivement, conséquence de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3UNE4 imatinib. Il est recommandé de faire preuve de prudence lors de l'utilisation de Glivec® et de préparations qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3UNE4 et ayant une gamme étroite de thérapeutique concentration (par exemple, ciclosporine, pimozide, tacrolimus, sirolimus, l'ergotamine, fentanyl, la terfénadine, le bortézomib, docétaxel, quinidine).

Glivec® peut augmenter les concentrations sériques du sang d'autres médicaments métabolisés par isoenzyme CYP3UNE4 (triazolo-benzodiazépines, dihydropyridine, les bloqueurs de calcium "lent" canaux, la plupart des inhibiteurs de HMG-CoA réductase, incl. statines).

L'imatinib inhibe également l'isoenzyme CYP2C9 et isoenzyme CYP2C19 dans in vitro. Avec l'utilisation simultanée de Glivec® avec de la warfarine, augmentation du temps de prothrombine. Avec application simultanée de les dérivés de la coumarine nécessitent un suivi à court terme temps de prothrombine au début et à la fin du traitement avec le médicament, ainsi que lors de la modification du schéma posologique de Glivec®. En guise d'alternative à la warfarine, il convient d'envisager l'utilisation de héparines de bas poids moléculaire. Question insuffisamment étudiée Imatinib médicaments et médicaments de chimiothérapie chez les patients Ph+ TOUT. Des précautions doivent être prises lorsque l'imatinib et les agents chimiothérapeutiques sont associés à une augmentation possible du risque de développer des complications médicamenteuses telles que hépatotoxicité, myélosuppression, etc. Lorsque l'imatinib est combiné à des médicaments chimiothérapeutiques à fortes doses, il est possible de développer une toxicité hépatique transitoire. forme d'activité accrue des transaminases "hépatiques" et de l'hyperbilirubinémie. Avec une combinaison d'imatinib et de schémas thérapeutiques susceptibles de provoquer un dysfonctionnement hépatique, la fonction hépatique doit être surveillée.

Dans in vitro l'imatinib inhibe l'isoenzyme CYP2ré6 cytochrome P450 aux mêmes concentrations dans lesquelles il inhibe l'isoenzyme CYP3UNE4. Lorsque l'imatinib est utilisé à la dose de 400 mg 2 fois par jour, avec le métoprolol, un substrat isoenzyme CYP2ré6, il y a un ralentissement modéré du métabolisme métoprolol, suivi de augmenter en C_m_Oh et AUC environ 21%. Compte tenu de l'augmentation modérée des effets des médicaments substrats d'isoenzyme CYP2ré6 (par exemple, métoprolol), avec leur application simultanée avec l'imatinib, un changement du régime posologique n'est pas requis.

Dans in vitro l'imatinib inhibe la O-glucuronidation acétaminophène / paracétamol (constante d'inhibition-Ki 58,5 um). Cependant, l'utilisation de Glivec® (400 mg / jour pendant 8 jours) avec de l'acétaminophène / paracétamol (dose unique de 1000 mg le huitième jour) chez les patients atteints de LMC n'a pas entraîné de modification de la pharmacocinétique. acétaminophène / paracétamol. La pharmacocinétique de l'imatinib n'a pas changé avec une seule admission d'acétaminophène / paracétamol. Informations sur la pharmacocinétique ou la tolérance de l'administration simultanée d'imatinib à des doses> 400 mg / jour acétaminophène / paracétamol ou à long terme simultané applications acétaminophène / paracétamol et Imatinib sont absents.

Chez les patients après thyroïdectomie recevant une substitution l'hormonothérapie avec lévothyroxine sodique, il est possible de réduire sa concentration dans le plasma sanguin avec une application simultanée avec l'imatinib. Messages de développement rapportés lésions du foie avec application simultanée d'imatinib et d'asparaginase.

Instructions spéciales:

Le traitement par Glivec® ne doit être effectué que sous la surveillance d'un médecin ayant de l'expérience avec des médicaments antitumoraux.

Lors de la manipulation du médicament, évitez tout contact avec la peau et les yeux, ainsi que l'inhalation de la poudre du médicament.

L'expérience avec le traitement Glivec® des enfants atteints de LMC de moins de 2 ans est limitée, l'expérience d'utilisation du médicament pour d'autres indications est limitée chez les patients de moins de 18 ans, l'expérience d'utilisation du médicament chez les enfants atteints de LAL est inférieure à un an. . Effets à long terme Les effets à long terme de Glivec® sur la croissance chez les enfants ne sont pas connus, mais puisqu'il y a des rapports de retard de croissance, un contrôle prudent de la croissance est recommandé chez les enfants recevant Glivec®. Lors de l'utilisation de Glivec®, il est recommandé d'effectuer régulièrement des tests sanguins et des tests de la fonction hépatique (transaminases, bilirubine, phosphatase alcaline).

Des précautions doivent être prises pour surveiller les patients atteints de maladies cardiaques et rénales.

En relation avec Glivec® dans 1-2% des cas, il est recommandé de surveiller régulièrement le poids corporel des patients. être examiné et, si nécessaire, arrêter temporairement le traitement par Glivec® et / ou les diurétiques. La fréquence la plus élevée de rétention hydrique est observée chez les patients âgés atteints de maladies concomitantes et cardiovasculaires.

Dans certains cas, une rétention hydrique sévère peut avoir un cours grave avec un résultat fatal. Lorsque le médicament a été utilisé, le patient est décédé avec une crise de souffle et une symptomatologie complexe: épanchement pleural, insuffisance cardiaque congestive et insuffisance rénale.

Lors de l'utilisation du médicament chez les patients atteints de maladie hépatique doit être régulièrement effectué un test sanguin clinique et de déterminer l'activité des enzymes "du foie".

Puisqu'il existe des rapports sur le développement de l'hypothyroïdie pendant le traitement par Glivec chez des patients ayant subi une thyroïdectomie et recevant un traitement de remplacement par la lévothyroxine sodique, il est nécessaire de définir régulièrement la concentration de l'hormone stimulant la thyroïde dans cette catégorie de patients.

Avoir patients atteints de syndrome d'hyperéosinophilie (SGE) et l'infiltration éosinophile du myocarde au début du traitement imatinib, il y avait des cas isolés de développement du choc cardiogénique / insuffisance ventriculaire gauche (associée à la dégranulation des éosinophiles). Ces phénomènes indésirables s'arrêtent après ajouts à la thérapie glucocorticostéroïdes systémiques, en prenant des mesures visant à maintenir la circulation sanguine, et l'arrêt temporaire de Glivec®.

Chez les patients atteints de MDS / MPD et de taux élevés d'éosinophiles, un test ECG doit être effectué et la concentration de troponine cardiospécifique dans le sérum sanguin. Lorsque la détection d'une anomalie du début du traitement doit être considérée comme une utilisation prophylactique de glucocorticoïdes systémiques (1-2 mg / kg) pendant 1-2 semaines, en même temps que l'imatinib.

Chez les patients présentant des tumeurs stromales gastro-intestinales malignes inopérables et / ou métastatiques dans les études cliniques, 3 phases d'hémorragies de localisations différentes ont été notées dans 12,9% des cas; dans les études de 2 phases, des saignements gastro-intestinaux ont été notés chez 8 patients (5,4%), des saignements de sites tumoraux chez 4 patients (2,7%).

Saignement a été observé comme de cavité abdominale, les deux et foie, en fonction de l'emplacement des lésions tumorales. En outre, après la commercialisation, des rapports distincts ont été reçus sur des cas d'ectasie vasculaire de l'antre de l'estomac. (GAVE-syndrome), une cause rare de saignement gastro-intestinal, enregistrée chez les patients atteints de LMC et ALL et d'autres maladies.

Il est nécessaire de surveiller l'état du tractus gastro-intestinal chez les patients atteints de tumeurs malignes métastatiques Tumeurs stromales gastro-intestinales (douleurs abdominales, saignements gastro-intestinaux, constipation, etc.) au début et pendant toute la durée du traitement par imatinib. Si nécessaire, envisager la possibilité d'inverser la thérapie avec le médicament.

Pendant le traitement par Glivec® et au moins 3 mois après, des méthodes de contraception fiables doivent être utilisées.

Une augmentation marquée de l'activité des transaminases «hépatiques» ou des concentrations de bilirubine a été notée chez moins de 3% des patients atteints de LMC et était habituellement contrôlée par une diminution de la dose du médicament ou par une interruption temporaire du traitement (durée moyenne). les épisodes étaient d'environ 1 semaine).

En raison du risque de développement d'un syndrome de lyse tumorale avant l'utilisation de Glivec®, il faut, si nécessaire, l'ajuster déshydratation cliniquement prononcée et augmentation de la concentration en acide urique.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Certains effets secondaires du médicament, tels que des étourdissements et une vision floue, peuvent nuire à la capacité de conduire des véhicules et d'effectuer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices. À cet égard, les patients recevant Glivec® devraient faire preuve d'une attention et d'une prudence accrues lorsqu'ils gèrent des véhicules et exécutent des activités potentiellement dangereuses. Lorsque ces phénomènes indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:Capsules 50 mg, 100 mg.

Emballage:

Capsules 50 mg, 10 pcs. dans une ampoule de PVC / PE / PVDC. 3 ampoules avec l'instruction dans un paquet de carton.

Capsules 100 mg, 12 pcs. dans une ampoule de PVC / PE / PVDC. 2, 3, 4, 8, 10 et 15 blisters avec l'instruction dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 30 ° C

Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N013241 / 01

Date d'enregistrement:07.11.2011 / 08.04.2014

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Suisse

Fabricant: & nbsp

NOVARTIS PHARMA STEIN, AG Suisse

FARMSTANDART-UFAVITA, JSC Russie

Représentation: & nbspNOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.03.2016

Instructions illustrées

Instructions

Glivec® (Glivec®)