Imatinib medak - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

L'imatinib inhibe sélectivement l'activité de l'enzyme Bru-Abl-tyrosine kinase et d'un certain nombre de récepteurs de la tyrosine kinase: Kit (récepteur du facteur de cellule SCF, DDR1 et DDR2), facteur de stimulation des colonies (CSF-IR) et plaquettes dérivées des plaquettes. facteurs de croissance (PDGFR-a et PDGFR-P). Imatinib supprime les réactions cellulaires provoquées par l'activation de ces récepteurs.

L'activité inhibitrice de l'imatinib contre les tyrosine kinases, en particulier la tyrosine kinase Bros-ALY, a été confirmée dans des études sur des lignées cellulaires in vitro et in vivo. Inhibe sélectivement la prolifération et induit l'apoptose des lignées cellulaires exprimant la tyrosine kinase Bs-Abl, y compris les cellules leucémiques immatures chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (XML) positive dans le chromosome Philadelphie et la leucémie lymphoblastique aiguë (ALL).

Sur des modèles de laboratoire in vivo, le médicament présente une activité antitumorale en monothérapie de néoplasmes contenant des colonies Bs-Abl positives provenant de cellules sanguines de patients atteints de LMC.

On sait que l'activation de la tyrosine kinase du récepteur c-kit et des récepteurs des facteurs de croissance plaquettaires peut être à l'origine de la pathogenèse de la mastocytose systémique. L'activation des récepteurs aux facteurs de croissance plaquettaire ou au fragment Abl des tyrosine kinases peut provoquer le développement de maladies à la fois myélodysplasiques / myéloprolifératives, et le syndrome hyperéosinophilique et la leucémie éosnophile chronique, ainsi que le gonflement du dermatofibrosarcome.

In vitro imatinib inhibe la prolifération et induit l'apoptose des cellules des tumeurs stromales gastro-intestinales (GISO) exprimant la tyrosine kinase avec la mutation c-K du récepteur-it.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques ont été étudiés dans la gamme de dose de 25 mg à 1000 mg d'imatinib, le profil pharmacocinétique a été analysé le premier jour, et également lorsque les concentrations d'équilibre dans le plasma ont été atteintes (jours 7, 28).

Succion. Après administration orale, la biodisponibilité de l'imatinib est en moyenne de 98%. Le coefficient de variation de surface sous la courbe concentration-temps (ASC) est caractérisé par une variabilité considérable d'un patient à l'autre. À la réception simultanée de la préparation avec la nourriture caractérisée par le grand entretien des graisses, en comparaison avec la réception à jeun, il y a une réduction insignifiante du degré (la réduction de la valeur de la concentration maxima dans le plasma du sang sur 11% et valeurs AUC sur 7,4%) et le ralentissement de la vitesse d'absorption la concentration maximale dans le plasma pendant 1,5 heures). Cependant, l'effet des opérations chirurgicales antérieures sur le fait gastro-intestinal sur l'absorption de l'imatinib n'a pas été étudié.

Distribution. A des concentrations cliniquement significatives, la liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 95% (principalement avec l'albumine et les alpha-glycoprotéines acides, dans une faible mesure - avec les lipoprotéines).

Métabolisme. Imatinib métabolisé principalement dans le foie; le principal métabolite de l'imatinib circulant dans la circulation sanguine est le dérivé N-déméthylé de la pipérazine, qui a une activité pharmacologique in vitro similaire à celle du produit de départ. La valeur de l'ASC pour ce métabolite est de 16% de l'ASC de l'imatinib; la liaison aux protéines plasmatiques est analogue à ce paramètre de l'imatinib.

Excrétion. Environ 81% de la dose unique prise d'imatinib sont excrétés sous forme de métabolites dans les 7 jours suivant l'admission (68% avec les fèces, 13% avec l'urine). Sous une forme inchangée, environ 25% de la dose est excrétée (20% avec les fèces, 5% avec l'urine).

La demi-vie de l'imatinib après la prise d'une dose unique chez des volontaires sains est d'environ 18 heures. Dans la gamme de dose de 25 mg à 1000 mg, la dépendance de la valeur AUC sur la valeur de la dose est linéaire. Lors de la prise de doses répétées, prescrites une fois par jour, les paramètres pharmacocinétiques de l'imatinib ne changent pas; la valeur de la concentration d'équilibre dépasse la valeur de la concentration initiale d'un facteur de 1,5 à 2,5.

Chez les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GISO) à la dose de 400 mg / jour d'imatinib, la concentration à l'équilibre est 1,5 fois plus élevée dans le même indicateur chez les patients XMJI.

La présence de métastases hépatiques chez les patients atteints de GISD est un facteur de risque pour perturber le métabolisme normal de l'imatinib en raison du risque de développer une insuffisance hépatique. Chez les patients avec XML, le volume de distribution augmente légèrement avec l'âge (environ 12% chez les patients âgés de plus de 65 ans), mais ces changements ne sont pas considérés cliniquement significatifs. La clairance de l'imatinib est en corrélation avec le poids corporel (MT): chez les patients avec MT 50 kg, la valeur moyenne de cet indicateur est de 8,5 l / h, chez les patients avec MT 100 kg - 11,8 l / h. Cependant, ces modifications ne sont pas considérées comme significatives et ne sont pas à la base de l'ajustement de la dose en fonction du poids corporel du patient. La pharmacocinétique de l'imatinib ne dépend pas du sexe du patient.

Chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, comme chez les patients adultes, après administration orale imatinib rapidement absorbé. Dépendance de la concentration plasmatique d'imatinib à la dose après l'administration orale du médicament dans la gamme de doses de 260 à 340 mg / m² par jour est similaire à cet indicateur chez les adultes à des doses de 400 à 600 mg / m² en un jour. Comparaison des valeurs AUC₀_-₂₄les jours 1 et 8 après l'administration répétée d'imatinib à des doses de 340 mg / m²un jour a montré un cumul de 1,7 fois de la drogue.

Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de population combinée chez les enfants atteints de maladies hématologiques, il a été démontré que la clairance de l'imatinib est directement proportionnelle à la surface du corps, les autres paramètres démographiques (âge, poids corporel et indice de masse corporelle) effet significatif sur l'exposition à l'imatinib.

Patients ayant une fonction hépatique altérée: chez les patients présentant divers degrés d'altération de la fonction hépatique, les valeurs moyennes d'AUC n'augmentent pas.

L'imatinib et ses métabolites sont excrétés par les reins seulement dans un petit volume, chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, la concentration du médicament dans le plasma est légèrement augmentée; tandis qu'une augmentation de l'exposition du médicament dans le plasma est de 1,5 à 2 fois accompagnée d'une augmentation de 1,5 fois de la concentration en alpha-glycoprotéines (les principales protéines plasmatiques qui se lient à l'imatinib). Parce que le imatinib est excrété par les reins légèrement, la clairance de l'imatinib libre chez les patients ayant une fonction rénale normale et altérée ne diffère pas de manière significative.

Les indications:

- le premier a été identifié positif pour la chromosome Philadelphie (Ph +) leucémie myéloïde chronique (XML) chez les enfants et les adultes;

- Ph + XML dans la phase chronique dans l'échec de la thérapie précédente avec l'interféron alpha, ou dans la phase d'accélération ou de crise violente, chez les enfants et les adultes;

- le premier a été diagnostiqué positif pour la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) du chromosome de Philadelphie (Ph +) chez des patients adultes en association avec une chimiothérapie;

- LAL Ph + récidivant ou réfractaire chez les patients adultes en monothérapie;

- les maladies myélodysplasiques / myéloprolifératives associées aux réarrangements des gènes du récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes chez les patients adultes;

- mastocytose systémique chez les patients adultes sans mutation D816V c-Kit ou avec un statut inconnu de mutation c-Kit;

- syndrome hypereosionophilic et / ou leucémie éosinophilic chronique chez les adultes avec FIP1L1-PDGFR alpha-tyrosine kinase anormal positif ou négatif;

- Tumeurs stromales gastro-intestinales malignes inopérables et / ou métastatiques, positives pour c-Kit (CD 117), chez les patients adultes;

- traitement adjuvant des tumeurs stromales gastro-intestinales, positives pour c-Kit (CD 117), chez les patients adultes;

- dermatofibrosarcome gonflement inopérable, récidivant et / ou métastatique chez les patients adultes.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'imatinib ou à d'autres composants du médicament;

- Enfants de moins de 2 ans (efficacité et sécurité non établies);

- La grossesse et la période d'allaitement.

Soigneusement:

Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, une altération sévère de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), une maladie cardiovasculaire ou en présence de facteurs de risque d'insuffisance cardiaque, ainsi que dans la procédure d'hémodialyse régulière.

Patients présentant une intolérance héréditaire au lactose, un déficit en lactase, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose, avec utilisation simultanée de puissants inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4, du paracétamol, de la warfarine (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Grossesse et allaitement:

Grossesse: Il n'existe actuellement aucune donnée sur l'utilisation de l'imatinib chez la femme enceinte. Des études menées sur des animaux ont montré des effets toxiques sur la fonction de reproduction, mais le risque potentiel pour le fœtus est encore inconnu. L'imatinib est contre-indiqué pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer pendant le traitement par l'imatinib et au moins 3 mois après doivent utiliser une méthode contraceptive fiable.

Lactation: imatinib et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. En raison du manque de données sur l'effet de l'imatinib sur les nouveau-nés, les femmes qui prennent de l'imtinib devraient cesser d'allaiter.

Dosage et administration:

Le médicament doit être pris par voie orale pendant un repas, lavé avec un grand verre d'eau pour réduire le risque de développer des troubles gastro-intestinaux.

Les doses de 400 et 600 mg par jour sont prises en 1 dose; La dose quotidienne de 800 mg doit être divisée en 2 doses - 400 mg le matin et le soir.

Les patients qui ne sont pas en mesure d'avaler toute la capsule, par exemple, les enfants, le médicament doit être pris sous une forme diluée; le contenu des capsules est dilué avec de l'eau ou du jus de pomme. La suspension résultante doit être prise immédiatement après la préparation.

Le traitement avec le médicament est effectué tant que l'effet clinique reste.

Pour XML:

- Chez les patients adultes avec XML la dose recommandée d'Imatinib medak dépend de la phase de la maladie. Dans la phase chronique de la LMC, la dose est de 400 mg / jour; dans la phase d'accélération et avec une crise de souffle - 600 mg / jour. La question de l'augmentation de la dose de 400 mg à 600 mg ou de 600 mg jusqu'à un maximum de 800 mg par jour (2 fois par jour 400 mg) peut être envisagée à condition qu'il n'y ait aucun effet indésirable grave et neutropénie ou thrombocytopénie grave. maladie sous-jacente. Une telle augmentation de dose peut être nécessaire dans les cas suivants: progression de la maladie (à n'importe quel stade); pas de réponse hématologique satisfaisante après 3 mois de traitement; réponse cytogénétique insuffisante après 12 mois de traitement; perte de réponse hématologique et / ou cytogénétique. Après l'augmentation de la dose, une observation clinique prudente des patients est nécessaire en raison du risque potentiel de réactions indésirables.

- Chez les enfants de plus de 2 ans la dose est calculée en fonction de la surface du corps. Chez les patients atteints de LMC en phase chronique et en phase d'accélération, la dose recommandée est de 340 mg / m² par jour. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 600 mg. La dose quotidienne doit être prise une fois ou divisée en deux doses - le matin et le soir.

En l'absence de réactions indésirables graves au médicament et de neutropénie grave ou de thrombocytopénie non associée à la leucémie, dans certains cas, une augmentation de la dose à partir de 340 mg / m² jusqu'à 570 mg / m² par jour (en tout cas pas plus de 600 mg par jour), à savoir: avec la progression de la maladie (dans toute phase); pas de réponse hématologique satisfaisante après 3 mois de traitement; absence de réponse cytogénétique 12 mois après le début du traitement; perte de réponse hématologique et / ou cytogénétique précédemment réalisée. Après l'augmentation de la dose, les patients doivent assurer une observation clinique approfondie en raison du risque accru de réactions indésirables.

Avec Ph + ALL:

La dose recommandée d'Imatinib medac chez les patients adultes est de 600 mg par jour. Dans cette dose, le médicament est efficace et sûr lorsqu'il est utilisé dans des régimes de chimiothérapie combinés dans la phase d'induction, de consolidation et de traitement d'entretien chez les patients adultes atteints de PH + ALL nouvellement diagnostiqués. À toutes les phases de la thérapie, le patient devrait recevoir une observation clinique d'un hématologue. La durée du traitement dépend du régime de chimiothérapie choisi, alors qu'en règle générale, plus il est appliqué longtemps imatinib, meilleurs sont les résultats du traitement.

En cas de LAL Ph + récidivante ou réfractaire, il est recommandé d'administrer Imatinib en monothérapie à la dose de 600 mg par jour jusqu'à ce que la maladie progresse.

Dans les maladies myélodysplasiques / myéloprolifératives (MDD / MPZ): La dose recommandée d'Imatinib medac chez l'adulte est de 400 mg / jour.

Avec mastocytose systémique (CM):

La dose recommandée d'imatinib medac chez les patients sans mutation D816V c-Kit est de 400 mg par jour.Dans la mastocytose systémique causée par une FIP1L1-PDGFRa-tyrosine kinase anormale et accompagnée d'éosinophilie, la dose initiale recommandée est de 100 mg par jour. Avec une efficacité insuffisante et sans effets secondaires significatifs, une augmentation de la dose de 100 mg à 400 mg par jour est possible. Avec un statut mutationnel inconnu et une efficacité insuffisante du traitement antérieur, la dose recommandée est de 400 mg par jour.

Avec syndrome hyperéosinophilique et / ou leucémie éosinophilique chronique (HES / HAL): En HES / HAL chez les adultes, la dose recommandée est de 400 mg par jour. Chez les patients atteints d'HES / HAL, causés par une atrorosine kinase FIP1L1-PDGFR anormale, la dose initiale recommandée est de 100 mg par jour. Avec une efficacité insuffisante et sans effets secondaires significatifs, une augmentation de la dose à 400 mg par jour est possible. Le traitement est effectué aussi longtemps que l'effet clinique reste.

Avec des tumeurs stromales gastro-intestinales inopérables et / ou métastatiques (GISO):

La dose recommandée d'imatinib medac est de 400 mg par jour. Avec une efficacité insuffisante et sans effets secondaires significatifs, une augmentation de la dose à 600 mg ou jusqu'à 800 mg est possible. Le traitement avec imatinib est effectué aux premiers signes de la progression de la maladie.

Lorsque Imatinib est administré medaka en traitement adjuvant chez les patients avec GISO, la dose recommandée est de 400 mg par jour. La durée optimale de la thérapie adjuvante n'a pas été établie. La durée minimale du traitement est de 3 ans.

Avec dermatofibrosarcome gonflement inopérable, récurrente et / ou métastatique (VDFS):

La dose recommandée est de 800 mg par jour.

Recommandations pour corriger le schéma posologique Imatinib medak avec le développement d'effets secondaires

Effets indésirables non hématologiques: en cas de réactions non hématologiques sévères avec l'imatinib, le traitement doit être interrompu jusqu'à la résolution de ces réactions, après quoi la reprise du traitement doit être envisagée en tenant compte de la sévérité des effets indésirables.

Si la limite supérieure de la norme (VGI) est dépassée de plus de 3 fois la concentration de bilirubine ou l'activité des transaminases «hépatiques» est plus de 5 fois, le médicament doit être interrompu par Imatinib avant que la diminution de ces paramètres soit inférieure 1,5 VGN et moins de 2,5 VGN, respectivement, après quoi le traitement avec le médicament peut être poursuivi dans une dose réduite. Chez les patients adultes, la dose quotidienne doit être réduite de 400 mg à 300 mg, ou de 600 mg à 400 mg, ou de 800 mg à 600 mg; les enfants devraient réduire la dose de 340 mg / m²jusqu'à 260 mg / m² par jour.

Effets indésirables du système hématopoïétique: les recommandations pour la réduction de la dose et l'interruption du traitement pour neutropénie sévère et trobocytopénie sont données dans le tableau suivant.

Pathologie

(mode

dosage)

Indices hématologiques

Recommandations

SM et HES / HAL, causés par des anomalies FIPlLl-PDGFRa- tyrosine kinase (dose initiale d'imatinib 100 mg / jour)

AChN <1 x 10⁹/ l et / ou

**Т ** <50х 10⁹/ l

1. Interrompre la thérapie imatinib avant ASC≥1,5 X10⁹/ terre Th≥75x 10⁹/ l

2. Reprise du traitement par le médicament dans une dose utilisée avant l'apparition d'un effet indésirable grave

CML dans

chronique

phase,

GISO malin,

MDS / MPZ, CM et HES / HAL chez les patients adultes (dose initiale de 400 mg / eutine)

АЧН <1,0 х 10⁹/ l et / ou

Th <50 x 10⁹/ l

1. Traitement d'interruption par imatinib avant ACN ≥1,5 X 10⁹/ l et jeudi ≥75 x 10⁹/ l

2. Reprise du traitement par le médicament dans une dose utilisée avant l'apparition d'un effet indésirable grave

3. En cas de diminution répétée de l'ACH <1 x 10⁹/ l et / ou ЧТ <50 x 10 / l répéter l'étape 1 et reprendre le traitement avec une dose réduite de 300 mg / jour

CML dans

phase chronique chez les enfants (dose 340 mg / m '/ jour)

АЧН <1,0 х 10⁹/ l et / ou

Th <50 x 10⁹/ l

1. Traitement d'interruption par imatinib avant ACN ≥1,5 x 10⁹/ L et TH ≥75 x 10⁹/ l

2. Reprise du traitement par le médicament dans une dose utilisée avant l'apparition d'un effet indésirable grave

3. En cas de diminution répétée АЧН < 1,0 x 10⁹/ l et / ou
Th <50 x 10⁹/ l répétez l'étape 1 et reprenez le traitement avec une dose réduite de 260 mg / m / jour

XMJI dans la phase d'accélération ou crise de blastiogo, PY-OLL (dose initiale de 600 mg / jour)

¹AFN <0,5 x 10⁹/ l et / ou

Th <10 x 10⁹/ l

1. Assurez-vous que la cytopénie est causée par une leucémie (aspiration ou biopsie de la moelle osseuse)

2. Si la cytopénie n'est pas associée à la leucémie, abaisser la dose d'imatinib à 400 mg / jour

3. Si la cytopénie persiste pendant 2 semaines, réduire la dose d'imatinib à 300 mg / jour

4. Si la cytopénie est inactive depuis 4 semaines et n'est pas associée à la leucémie, interrompre le traitement par l'imatinib avant de restaurer l'ACN ≥1,0 x 10⁹/ L et TH≥20 х 10⁹/ l, puis reprendre le traitement à la dose de 300 mg / jour.

La LMC dans les phases d'accélération et de crise blastique chez les enfants

(dose initiale de 340 mg / m / jour)

¹АЧН <0,5х 10⁹/ l et / ou

Th <10 x 10⁹/ l

1. Assurez-vous que la cytopénie est causée par une leucémie (aspiration ou biopsie de la moelle osseuse)

2. Si la cytopénie n'est pas associée à la leucémie, abaisser la dose d'imatinib à 260 mg /m²/journée

3. Si la cytopénie est inactive depuis 2 semaines, réduire la dose d'imatinib à 200 mg / m².

4. Si la cytopénie est inactive depuis 4 semaines et n'est pas associée à une leucémie, interrompre le traitement par imatinib avant de restaurer l'AFC ≥1,0 x 10⁹/ l et jeudi ≥20 х 10⁹/ l. puis reprendre le traitement à la dose de 200 mg / m.

VDFS (dose

800 mg / jour)

АЧН <1,0 х 10⁹/ l et / ou

Th <50 x 10⁹/ l

1. Traitement d'interruption par imatinib avant ACN ≥1,5 x 10⁹/ L et TH ≥75 х 10⁹/ l

2. Reprise du traitement avec le médicament à la dose de 600 mg / jour.

3. Dans le cas d'une diminution répétée de l'APN <1 x 10⁹/ l et / ou ЧТ <50 х 10⁹/ l répétez l'étape 1 et recommencez la thérapie avec une dose réduite de 400 mg / jour

* AChN = nombre absolu de neutrophiles ** ЧТ = nombre de plaquettes

¹ au moins après 1 mois de traitement

Utiliser dans des groupes de patients spéciaux

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Parce que le imatinib est métabolisé principalement dans le foie, chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère imatinib devrait être utilisé dans une dose quotidienne minimale de 400 mg. Avec le développement d'effets toxiques indésirables, la dose doit être réduite. Des précautions doivent être prises lorsque des médicaments contenant de l'imatinib sont utilisés chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Classification de l'insuffisance hépatique

Poids léger

Bilirubine totale = 1,5 VGN

ACTE > VGN (mb en norme ou <VGN si bilirubine générale> VGI)

Modérer

Bilirubine totale> 1,5-3 VGN ACTE: de n'importe quelle valeur

Lourd

Bilirubine totale> 3-10 VGN ACTE: de n'importe quelle valeur

ACT = aspartate aminotransférase

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les patients atteints d'insuffisance rénale et les patients qui nécessitent une hémodialyse systématique, le médicament est prescrit dans une dose initiale minimale de 400 mg par jour. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients de ce groupe. Avec l'intolérance, la dose devrait être réduite. Avec une bonne tolérance et une efficacité thérapeutique insuffisante, la dose d'Imatinib peut être augmentée.

Patients âgés

La correction du schéma posologique chez les patients âgés n'est pas requise.

Effets secondaires:

Dans les stades avancés de la maladie, la relation causale des réactions indésirables à la thérapie est difficile en raison du développement de troubles multiples chez les patients, associés à une pathologie concomitante, à sa progression et à l'utilisation de divers médicaments.

Chez la plupart des patients, Imatinib medak se caractérise par une bonne tolérabilité; le retrait du médicament en raison de l'apparition d'effets secondaires n'a été noté que chez un petit nombre (pas plus de 5%) de patients.

Lors de l'utilisation du médicament pour différentes indications, il y avait des effets secondaires similaires. Chez les patients atteints de XMJI, la myélosuppression est plus susceptible de se développer, ce qui est probablement lié à la maladie sous-jacente, et les patients atteints de GISO ont des hémorragies gastro-intestinales et intrapulmonaires plus fréquentes.

Les événements indésirables les plus fréquents (≥ 10%) associés à la prise du médicament étaient des nausées légères, des vomissements, de la diarrhée, des douleurs abdominales, de la fatigue, des myalgies, des crampes musculaires et des éruptions cutanées. Un œdème périorbitaire ou un œdème des membres inférieurs ont souvent été notés, mais ils ont été rarement exprimés et arrêtés avec des diurétiques, un traitement d'entretien ou une diminution de la dose d'imatinib.

Lorsque l'imatinib était utilisé dans le cadre d'une chimiothérapie à haute dose chez les patients atteints de Ph + OJIJI, une toxicité hépatique transitoire a été notée, se manifestant par une augmentation de l'activité transaminase et une hyperbilirubinémie.

Des effets secondaires tels qu'un épanchement pleural, une ascite, un œdème pulmonaire, une prise de poids rapide, avec le développement d'un œdème périphérique ou en leur absence, peuvent généralement être définis comme des manifestations du syndrome de «rétention hydrique». Ils sont généralement arrêtés en interrompant la thérapie avec imatinib, la nomination de diurétiques et d'autres activités de soutien nécessaires. Néanmoins, dans certains cas, ces phénomènes peuvent acquérir le caractère de complications sérieuses et même mortelles; il y a eu plusieurs décès parmi les patients présentant une crise blastique, compliquée par un épanchement pleural, une insuffisance cardiaque congestive et une insuffisance rénale.

Les effets indésirables observés chez les enfants ne présentaient pas de différences spécifiques par rapport à ceux observés chez les adultes.

Voici les réactions secondaires observées avec le traitement par l'imatinib, regroupées par organes et systèmes, indiquant la fréquence de leur apparition selon la gradation suivante: très souvent (≥ 1/10), souvent (de ≥ 1/100 à <1/10) ), rarement (de ≥1 / 1000 à <1/100), rarement (de ≥1 / 10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue (ne peut être déterminée à partir du données disponibles).

Maladies infectieuses et parasitaires: peu fréquent - herpès simplex, herpès zoster, rhinopharyngite, pneumonie¹, sinusite, inflammation du tissu sous-cutané, infections des voies respiratoires supérieures, grippe, infections des voies urinaires, gastro-entérite, septicémie; rarement - mycoses.

Bénin; néoplasmes malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes): rarement - syndrome de désintégration de la tumeur.

De la part du système hématopoïèse: très souvent - neutropénie, thrombocytopénie, anémie; souvent - pancytopénie, neutropénie fébrile; rarement - thrombocytémie, lymphopénie, oppression de la fonction de la moelle osseuse, éosinophilie, lymphadénopathie; rarement - l'anémie hémolytique.

Troubles métaboliques et nutritionnels: souvent - l'anorexie; rarement - hypokaliémie, augmentation ou diminution de l'appétit, hypophosphatémie, déshydratation, goutte, hyperuricémie, hypercalcémie, hyperglycémie, hyponatrémie; rarement - hyperkaliémie, hypomagnésémie.

Troubles de la psyché: souvent - l'insomnie, rarement - la dépression, la réduction de la libido, le sentiment d'anxiété; rarement de la confusion.

Système nerveux altéré: très souvent - mal de tête², souvent - le vertige, la paresthésie, la violation du goût, l'hypoesthésie; rarement - migraine, somnolence, perte de connaissance, neuropathie périphérique, troubles de la mémoire, sciatique, syndrome des jambes sans repos, tremblement, accident vasculaire cérébral hémorragique; rarement - augmentation de la pression intracrânienne, convulsions, névrite optique.

Troubles du côté de l'organe de vision: souvent - œdème des paupières, augmentation des déchirures, hémorragies conjonctivales, conjonctivite, syndrome de l'œil sec, vision floue; peu fréquent - irritation des yeux, douleur oculaire, œdème orbitaire, hémorragie sclérale, hémorragie rétinienne, blépharite, œdème maculaire; rarement - la cataracte, le glaucome, l'oedème du disque optique.

Troubles auditifs et perturbations labyrinthiques: rarement - le vertige, le bruit dans les oreilles, diminuent (jusqu'à la perte) de l'ouïe.

Du côté du système cardio-vasculaire³: souvent - les bouffées de chaleur, les hémorragies; rarement - augmentation de la pression artérielle, ecchymoses, hématomes sous-duraux, extrémités froides, diminution de la pression artérielle, syndrome de Raynaud, tachycardie, palpitations, insuffisance cardiaque congestive, œdème pulmonaire; rarement - arythmie, fibrillation auriculaire, arrêt cardiaque soudain, infarctus du myocarde, angine de poitrine, épanchement péricardique.

Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: souvent essoufflement, saignements de nez, toux; rarement - épanchement pleural⁴, douleur dans le pharynx, le larynx, la pharyngite; rarement - douleur pleurale, fibrose pulmonaire, hypertension pulmonaire, hémorragie pulmonaire.

Troubles du système digestif: très souvent - nausée, diarrhée, vomissement, dyspepsie, douleur abdominale; souvent - ballonnements, flatulences, reflux gastro-oesophagien, constipation, bouche sèche, gastrite; rarement - stomatite, ulcération de la muqueuse buccale, saignement gastro-intestinal, éructations, méléna, œsophagite, ascite, ulcère de l'estomac, vomissements avec du sang, chéilite, dysphagie, pancréatite; rarement - colite, obstruction intestinale, inflammation de l'intestin.

Troubles du foie et des voies biliaires: souvent - augmentation de l'activité des enzymes "du foie"; rarement - l'hyperbilirubinémie, l'hépatite, la jaunisse; rarement - insuffisance hépatique⁵, nécrose du foie.

Du côté de l'ornière et des tissus sous-cutanés: très souvent - œdème périorbitaire, dermatite, eczéma, éruption cutanée; souvent - démangeaison, gonflement du visage, peau sèche, érythème, alopécie, sueurs nocturnes, réaction de photosensibilité; peu fréquents - éruption cutanée pustuleuse, ecchymoses, sudation, urticaire, ecchymose, tendance accrue à l'hémorragie, hypotrichose, hypopigmentation / hyperpigmentation de la peau, dermatite exfoliative, fragilité accrue des ongles, folliculite, pétéchies, psoriasis, purpura, éruption bulleuse; rarement - dermatose fébrile neutrophilique aiguë (syndrome de Sweet), changement de couleur de l'ongle, angioedème, éruption vésiculeuse, érythème multiforme, vascularite leucocytoclasique, syndrome de Stevens-Johnson, pustulose exanthématique aiguë généralisée.

Du système ostéo-musculaire et du tissu conjonctif: très souvent - spasmes musculaires et crampes, douleurs musculo-squelettiques, y compris la myalgie, l'arthralgie, la douleur osseuse⁶, souvent - gonflement des articulations; peu fréquent - raideur des articulations et des muscles; rarement - faiblesse musculaire, arthrite, myopathie / rhabdomyolyse.

Du côté des reins et des voies urinaires: rarement - la douleur dans le rein, l'hématurie, l'insuffisance rénale aiguë, la miction fréquente.

Troubles du système reproducteur et endocrinien: rarement - la gynécomastie, la dysfonction érectile, la ménorragie, la violation du cycle menstruel, le dysfonctionnement sexuel, la douleur dans les mamelons, l'élargissement des glandes mammaires, l'enflure du scrotum; rarement - les femmes saignent du corps jaune, saignant du kyste ovarien.

Autre: très souvent - rétention d'eau et œdème, augmentation de la fatigue, prise de poids; souvent - faiblesse, fièvre, anasarque, frissons, tremblements, perte de poids; rarement - une douleur dans la poitrine, un sentiment de malaise.

Influence sur les résultats des études de laboratoire: rarement - l'augmentation de la concentration de la créatinine et l'activité de la créatine phosphokinase, la lactate déshydrogénase, la phosphatase alcaline dans le sang; rarement - augmentation de l'activité de l'amylase dans le sang.

¹ La pneumonie était le plus souvent observée chez les patients avec XML en phase d'accélération, crise impérieuse et avec SIG malin inopérable et / ou métastatique.

² Les céphalées sont plus fréquentes chez les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales malignes non résécables et / ou métastatiques. Les effets secondaires du système cardiovasculaire, y compris l'insuffisance cardiaque congestive, étaient plus fréquents chez les patients atteints de LMC en phase d'accélération et de crise blastique que chez les patients en phase inchronique XML.

³ Les hémorragies et les hématomes étaient plus souvent observés chez les patients atteints de LMC en phase accélérée et en crise blastique.

⁴ L'épanchement pleural est plus souvent noté chez les patients atteints de LMC en phase d'accélération et de crise blastique que chez les patients atteints de LMC en phase chronique.

⁵ Des cas individuels d'insuffisance hépatique à issue létale et de nécrose hépatique ont été rapportés.

⁶ La douleur musculo-squelettique était plus souvent observée chez les patients atteints de LMC.

Les réactions indésirables suivantes ont été observées chez des populations de patients limitées, principalement au cours de la période post-commercialisation: rapports d'effets indésirables, descriptions de cas cliniques individuels, données pharmacologiques cliniques, observations de l'application d'imatinib en dehors des indications enregistrées; dans ces cas, il n'est pas possible de déterminer l'incidence de ces effets secondaires et de confirmer leur survenue en rapport avec l'utilisation de l'imatinib.

Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes): saignement intratumoral / nécrose tumorale.

Du système immunitaire: choc anaphylactique.

Du système nerveux: œdème cérébral.

Du côté de l'organe de vision: hémorragie du vitré.

Du côté du système cardio-vasculaire: thrombose / embolie, péricardite, tamponnade cardiaque.

Du système respiratoire: insuffisance respiratoire aiguë, maladies pulmonaires interstitielles.

Du système digestif: obstruction intestinale, perforation intestinale, diverticulite.

De la peau et des tissus sous-cutanés: syndrome palmaire-plantaire, kératose lichénoïde, lichen plat, nécrolyse épidermique toxique, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques.

Du système musculo-squelettique: nécrose avasculaire / nécrose de la tête du fémur, retard de croissance chez l'enfant.

Des cas de développement d'insuffisance respiratoire à issue létale ont été rapportés chez des patients atteints d'une maladie fréquente, avec des maladies infectieuses sévères, une neutropénie sévère et d'autres maladies concomitantes graves.

Influence sur les résultats des études de laboratoire

Hémogramme

Chez les patients atteints de LMC, on observe généralement une cytopénie, en particulier une neutropénie et une thrombocytopénie, avec une fréquence plus élevée d'administration du médicament à des doses élevées (≥ 750 mg, données de phase I). La fréquence de développement de la cytopénie dépend clairement de la phase de la maladie; fréquence de neutropénie du 3ème degré de sévérité (ACHN <1,0x10⁹/ l) et la thrombocytopénie (Th <50 x 10⁹/ l) était 4-6 fois plus élevé avec une crise de puissance et dans la phase d'accélération (respectivement 59-64% et 44-63% pour neutropénie et thrombocytopédecine) par rapport à la phase chronique de LMC nouvellement diagnostiquée (16,7% pour neutropénie et 8,9% pour la thrombocytopénie).

Dans la phase chronique de la neutropénie LMC nouvellement diagnostiquée du 4ème degré (ACH <0,5 x 10⁹/ л) et la thrombocytopénie (ЧТ <10 х 10⁹/ l) ont été observés chez 3,6% et moins de 1% des patients, respectivement. La durée médiane des épisodes de neutropénie et de thrombocytopénie variait habituellement de 2 à 3 semaines et de 3 à 4 semaines, respectivement. Les réactions considérées étaient généralement arrêtées en réduisant la dose ou en interrompant le traitement par l'imatinib; dans de rares cas, il était nécessaire d'annuler le traitement. Chez les enfants atteints de LMC, la manifestation la plus fréquente de la toxicité était la cytopénie de grade 3-4, qui comprenait une neutropénie, une thrombocytopénie et une anémie, et se manifestait habituellement au cours des premiers mois du traitement.

Dosages biochimiques

Une augmentation de l'activité des traasaminases (moins de 5% des cas) ou de la concentration de la bilirubine (moins de 1% des cas) a été observée chez les patients atteints de LMC et habituellement contrôlée par une diminution de la dose d'imatinib ou une interruption temporaire du traitement. environ 1 semaine). L'abolition de la thérapie dans le cadre de la modification des paramètres de laboratoire de la fonction hépatique chez les patients atteints de LMC a été réalisée dans moins de 1% des cas.

Il y a quelques rapports du développement de l'hépatite cytolytique et cholestatic, aussi bien que l'échec de foie, dans certains cas menant à la mort; Dans l'un des cas, le patient a pris de fortes doses de paracétamol.

Surdosage:

Des cas uniques de surdose d'imatinib sont connus.

En cas de surdosage, une surveillance médicale et une thérapie symptomatique sont recommandées. Habituellement, le résultat d'un surdosage est favorable, il y avait une amélioration de l'état des patients ou une disparition complète des symptômes. Ce qui suit décrit les symptômes d'un surdosage avec différentes doses du médicament.

Surdosage chez les patients adultes

En prenant imatinib dans une dose de 1200 - 1600 mg pendant 1-10 jours: nausée, vomissement, diarrhée, éruption cutanée, érythème, gonflement, principalement gonflement, fatigue, spasmes musculaires, thrombocytopénie, pancytopenia, douleur abdominale, mal de tête, appétit diminué.

Lorsque l'imatinib a été pris à une dose de 1800-3200 mg (la dose la plus élevée était de 3200 mg par jour pendant 6 jours): faiblesse générale, myalgie, douleur gastro-intestinale, activité accrue de la créatine phosphokinase et concentration sérique de bilirubine. Dans la littérature, un cas d'imatinib administré à un patient une fois à une dose de 6400 mg a été décrit: le patient a développé des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, de la fièvre, un œdème facial, une neutropénie et une augmentation de l'activité transaminase.

Avec une dose unique aléatoire d'imatinib dans une dose de 8 - 10 g, le vomissement et la douleur gastro-intestinale se sont développés.

Surdosage chez les enfants

Après avoir pris l'imatinib une fois à la dose de 400 mg, un garçon de 3 ans a développé des vomissements, de la diarrhée et de l'anorexie. Un autre garçon âgé de 3 ans après avoir pris l'imatinib une fois à la dose de 980 mg a observé une leucopénie et une diarrhée.

Interaction:

Médicaments qui augmentent la concentration d'imatinib dans le plasma sanguin

Avec l'utilisation simultanée de l'imatinib avec des médicaments qui inhibent l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 (par exemple, kétoconazole, itraconazole, l'érythromycine, clarithromycine, posaconazole, voriconazole, télithromycine, inhibiteurs de la protéase (indinavir, le lappnavir, ritonavir, saquinavir, teltopresvir, nelfinavir, bocéprévir)) peut augmenter la concentration d'imatinib dans le plasma sanguin en raison d'un ralentissement du métabolisme de l'imatinib. Chez des volontaires sains, une seule application de cystoconazole associé à l'imatinib a entraîné une augmentation de la Cmax et de l'ASC de l'imatinib de 26% et 40%, respectivement.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'imatinib avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4.

Médicaments qui réduisent la concentration d'imatinib dans le plasma sanguin

L'administration concomitante d'imatinib et de médicaments inducteurs du CYP3A4 (par exemple, dexaméthasone, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, phénobarbital, fosphénytoïne, primidone ou médicaments à base de millepertuis) peut entraîner une accélération importante du métabolisme de l'imatinib, sa concentration dans le plasma sanguin, et, par conséquent, une diminution de l'efficacité de la thérapie.L'administration répétée de 600 mg de rifampicine réduit la Cmax et l'ASC de l'imatinib après sa dose unique de 400 mg, à une valeur d'au moins 54% et 74%, comparativement à des valeurs similaires pour l'imatinib sans administration préalable de rifampicine. gliomes recevant un traitement par imatinib, l'utilisation combinée d'antiépileptiques inducteurs de l'enzyme CYP3A4 (tels que carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne), conduit à une diminution de l'AUC imatinib d'environ 73%.

L'imatinib commun avec la rifampicion et d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 devrait être évité.

Les médicaments dont la concentration dans le plasma peut changer sous l'effet de l'imatinib

Avec l'utilisation simultanée de l'imatinib et de la simvastatine, il y a une augmentation de la Cmax et de l'ASC de la simvastatine (substrat du CYP3A4) dans le sang, en moyenne de 2 et 3,5 fois, respectivement, conséquence de l'inhibition de CYP3A4 par l'imatinib. Par conséquent, la prudence s'impose lors de la prescription d'imatinib en association avec des médicaments substrats du CYP3A4 et des concentrations thérapeutiques étroites (p. Ex. Cyclosporine, pimozide, tacrolimus, sirolimus, ergotamine, fentanyl, terfénadine, bortézomib, docétaxel, quinidine). Imatinib peut augmenter la concentration dans le plasma de médicaments, métabolisés avec la participation de CYP3A4 (tels que les triazolo-benzodiazépines, les inhibiteurs des canaux calciques dihydropyridinium, certains inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, y compris les statines).

Comme le métabolisme de la warfarine se produit avec la participation du CYP2C9, les patients qui ont besoin d'un traitement anticoagulant doivent recevoir des héparines de bas poids moléculaire ou standard.

L'imatinib in vitro inhibe l'activité de l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450 aux mêmes concentrations qui inhibent l'activité du CYP3A4. Lorsque l'imatinib est administré deux fois par jour à la dose de 400 mg, la DP1ax et l'ASC de métoprolol, dont le métabolisme se produit avec la participation du CYP2D6, augmentent d'environ 23%. L'utilisation de médicaments qui sont des substrats du CYP2D6 et qui ont une gamme étroite de concentrations thérapeutiques, conjointement avec l'imatinib, ne nécessite pas d'ajustement de la dose, mais la prudence s'impose dans de tels cas. Les patients recevant du mstoprolol et imatinib, l'observation clinique doit être fournie.

L'imatinib inhibe l'O-glucuronidation du paracétamol in vitro. Cet effet n'a pas été observé in vivo après l'administration d'imatinib à la dose de 400 mg et de paracétamol à la dose de 1000 mg. L'interaction de ces médicaments à fortes doses n'a pas été étudiée.Par conséquent, avec l'utilisation conjointe de l'imatinib avec le paracétamol, des précautions doivent être prises.

Chez les patients subissant une thyroïdectomie, l'utilisation régulière d'imatinib et de lévothyroxine sodique peut entraîner une diminution de la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin, ce qui nécessite des précautions lors de la prescription de médicaments dans cette association. Le mécanisme de cette interaction est actuellement inconnu. Malgré l'expérience clinique acquise jusqu'à présent avec l'imatinib dans le cadre d'une chimiothérapie complexe, l'interaction de l'imatinib avec d'autres composants n'a pas été étudiée en détail. En particulier, de tels effets secondaires de l'imatinib, tels que l'hépatotoxicité, la myélosuppression, etc., peuvent augmenter. Ainsi, il a été rapporté sur l'augmentation de l'hépatotoxicité de l'imatinib lorsqu'il est combiné avec de la L-asparaginase. Par conséquent, lors de l'utilisation de l'imatinib dans le cadre d'une chimiothérapie complexe, des précautions particulières doivent être prises.

Instructions spéciales:

Le traitement par Imatinib doit être administré par un médecin expérimenté dans le traitement antitumoral.

Lors de la manipulation du produit, en particulier pour les femmes en âge de procréer, vous devez être prudent: ne pas inhaler le contenu des capsules et le contact avec la peau et les yeux. S'il est nécessaire d'ouvrir les capsules immédiatement après cette procédure, lavez-vous soigneusement les mains.

L'application combinée de l'imatinib avec d'autres médicaments présente un risque d'interactions médicamenteuses. À cet égard, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation concomitante avec l'imatinib kétoconazole et d'autres inhibiteurs actifs des isoenzymes du CYP3A4, des médicaments qui sont des substrats du CYP3A4 et qui ont une gamme étroite de concentrations thérapeutiques (telles que: ciclosporine, Pimozide) et les substrats du CYP2C9 avec une plage thérapeutique étroite de concentrations (warfarine et autres dérivés de la coumarine).

L'utilisation combinée de l'imatinib avec des médicaments inducteurs du CYP3A4 (p. Ex. Dexaméthasone, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, phénobarbital, à base de médicaments Hypericum perforatum) peut entraîner une diminution de sa concentration dans le plasma sanguin et, par conséquent, réduire l'efficacité de la thérapie. L'utilisation combinée de l'imatinib avec des inducteurs du CYP3A4 doit être évitée.

Des cas d'hypothyroïdie ont été rapportés chez des patients ayant subi une thyroïdectomie et recevant un traitement de substitution par la lévothyroxine sodique. Par conséquent, lorsque l'imatinib est utilisé chez ces patients, le taux d'hormone stimulant la thyroïde dans le plasma sanguin doit être régulièrement surveillé. Imatinib métabolisé principalement dans le foie; lors de l'utilisation du médicament chez des patients présentant une insuffisance hépatique (même insignifiante), il est nécessaire de procéder régulièrement à des analyses cliniques du sang périphérique et de surveiller la fonction hépatique (activité graninase hépatique, phosphatase alcaline et concentration de bilirubine dans le sérum sanguin).

Des cas de violations graves de la fonction hépatique et de nécrose hépatique ont été signalés lors de l'utilisation de l'imatinib. Lorsque l'imatinib était utilisé dans des chimiothérapies combinées à fortes doses, il y avait une augmentation de la toxicité hépatique.Avec une combinaison de schémas d'imatinib et de chimiothérapie pouvant potentiellement provoquer un dysfonctionnement hépatique, la fonction hépatique doit être surveillée attentivement. En raison du recours à l'imatinib, une rétention hydrique sévère (épanchement pleural, œdème périphérique, œdème pulmonaire, ascite) est recommandée , il est recommandé de surveiller régulièrement le poids corporel des patients. En cas d'augmentation rapide inattendue du poids corporel, le patient doit être examiné et, si nécessaire, prendre des mesures adéquates, y compris une thérapie symptomatique. La fréquence la plus élevée de rétention hydrique est observée chez les patients âgés atteints de maladies cardiovasculaires concomitantes. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de l'imatinib chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire. Les patients présentant des maladies cardiovasculaires, un risque accru d'insuffisance cardiaque ou rénale, ou une indication de ceux-ci dans une histoire devraient être fournis avec une observation clinique approfondie et, si nécessaire, un traitement rapide. Chez les patients atteints d'HES avec une maladie cardiovasculaire concomitante, au début du traitement par l'imatinib, il y a eu des cas isolés de choc cardiogénique / d'insuffisance ventriculaire gauche. Ces phénomènes indésirables sont arrêtés après l'introduction de glucocorticostéroïdes systémiques, en prenant des mesures, visant à maintenir la circulation sanguine, et le retrait temporaire de l'imatinib. Lorsque l'imatinib est prescrit à des patients atteints d'HES / HAL, le rapport bénéfice attendu / risque potentiel doit être évalué.

Les maladies myélodysplasiques / myéloprolifératives (MDD / MPD) peuvent être associées à un taux élevé d'éosinophiles. Chez les patients atteints de MDD / MPD associée à un taux élevé d'éosinophiles, comme chez les patients HES / HAL, un ECG doit être réalisé avant l'utilisation de l'imatinib et la concentration sérique de troponine cardiospécifique doit être déterminée et le cardiologue doit être consulté. Si des anomalies sont constatées, en début de traitement, il faut envisager la possibilité d'une utilisation préventive de glucocorticostéroïdes systémiques (1-2 mg / kg) pendant 1 à 2 semaines en même temps que l'imatinib et assurer l'observation d'un cardiologue.

En raison du risque de développement du syndrome de lyse tumorale, l'imatinib doit être corrigé, si nécessaire, pour une déshydratation cliniquement prononcée et des taux élevés d'acide urique.

Chez les patients avec GISD, des saignements gastro-intestinaux peuvent survenir dans les organes abdominaux et dans le foie, selon l'emplacement des tumeurs. Il est nécessaire de surveiller l'état du tractus gastro-intestinal chez les patients atteints de GISD maligne métastatique au début de l'imatinib. .

Pendant le traitement par l'imatinib et au moins 3 mois après la fin du traitement, des méthodes de contraception fiables doivent être utilisées.

Recherche en laboratoire

Pendant le traitement par l'imatinib, un test sanguin clinique approfondi doit être effectué régulièrement. Chez les patients avec XML, la probabilité de neutropénie et de thrombopénie est plus élevée dans la phase d'accélération et de crise blastique que dans la phase chronique. Il est nécessaire d'effectuer une surveillance régulière de la fonction hépatique (activité des transaminases «hépatiques», phosphatase alcaline, concentration sérique de bilirubine).

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, une augmentation de la concentration d'imatinib dans le sang peut être possible, le traitement de ces patients doit commencer par une dose initiale efficace minimale. Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère. Si l'imatinib est mal toléré, sa dose devrait être réduite.

L'utilisation de l'imatinib chez les enfants

La croissance chez les enfants et les adolescents qui prenaient imatinib. Les effets à long terme de l'imatinib sur la croissance n'ont pas été étudiés à ce jour. chez les patients de ce groupe, un suivi attentif de la dynamique de croissance est recommandé.

La fertilité

Des études spéciales de l'effet du médicament sur la fertilité chez les humains n'ont pas été menées. Les femmes et les hommes en âge de procréer avant de commencer un traitement par l'imatinib devraient consulter un médecin.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Les patients doivent être informés de la possibilité de développer des étourdissements, des troubles de la vision, de la somnolence pendant le traitement par l'imatinib. Si les phénomènes indésirables ci-dessus se produisent, vous devez vous abstenir de conduire la voiture et de contrôler les mécanismes.

Forme de libération / dosage:Capsules 100 mg et 400 mg.

Emballage:

Dosage de 100 mg: 15 gélules sous blister polyamide / aluminium / PVC / / aluminium. Pour 4 blisters avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Dosage de 400 mg: 10 capsules dans un blister en polyamide / aluminium / PVC // aluminium. Pour 3 blisters avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:À une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003010

Date d'enregistrement:01.06.2015 / 02.02.2016

Date d'expiration:01.06.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:medac GmbHmedac GmbH Allemagne

Fabricant: & nbsp

TRAVAIL PHARMACEUTIQUE DE PABIANICE POLFA Pologne

Représentation: & nbspTIRUFARM, LLCTIRUFARM, LLCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.11.2017

Instructions illustrées

Instructions

Imatinib Medak (Imatinib medak)