Au stade avancé des maladies malignes, l'évaluation des réactions indésirables (HPL'imatinib est difficile en raison d'un certain nombre de symptômes associés à de multiples troubles concomitants, à leur progression et à la prise de divers médicaments.
Avec une consommation quotidienne prolongée chez les adultes et les enfants atteints de LMC imatinib en général, est bien toléré. Plus HP étaient légers ou modérés. HP étaient similaires chez presque tous les patients recevant imatinib pour diverses indications. Le plus fréquent HP (> 10%) associés à la prise du médicament étaient neutropénie, thrombocytopénie, anémie, céphalée, dyspepsie, gonflement, prise de poids, nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, faiblesse, myalgie, crampes musculaires, éruption cutanée. Fréquence totale HP différents degrés de sévérité (à l'exception de l'œdème) et l'incidence de HP étaient similaires chez les patients prenant un traitement à la dose de 400 mg et 800 mg par jour. Dans les études cliniques, le gonflement le plus commun a été observé chez les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales malignes qui ont reçu le médicament à une dose de 800 mg par jour.
Une myélosuppression, une EI de la part du tractus gastro-intestinal (TIG), un œdème et une éruption cutanée se produisent lorsque l'imatinib est utilisé à la fois dans la LMC et dans les tumeurs stromales malignes du tractus gastro-intestinal. Chez les patients atteints de LMC, la myélosuppression se développe plus souvent, et chez les patients atteints de tumeurs stromales malignes du tractus gastro-intestinal, des hémorragies gastro-intestinales et intracutanées surviennent souvent. D'autres troubles du tractus gastro-intestinal, tels que obstruction gastro-intestinale, perforation et ulcération de la souvent avec des tumeurs stromales du tractus gastro-intestinal.
Les autres EI graves associés à l'imatinib sont l'hépatotoxicité, l'insuffisance rénale aiguë, l'hypophosphatémie, les troubles du système respiratoire, le syndrome de lyse tumorale et le retard de croissance chez les enfants.
Des effets secondaires combinés, tels qu'un épanchement pleural, une ascite, un œdème pulmonaire et une augmentation rapide du poids corporel avec ou sans œdème périphérique, peuvent être qualifiés de «rétention hydrique» et, dans certains cas, graves (y compris potentiellement mortels).
La fréquence des effets indésirables est classée selon les recommandations de l'Organisation Mondiale de la Santé: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 à <1/10), rarement (> 1/1000 à <1/100) ), rarement (≥ 1/10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000), la fréquence n'est pas établie (il n'existe actuellement aucune donnée sur la prévalence des effets indésirables).
Maladies infectieuses et parasitaires: peu fréquent - herpès simple, herpès zona, rhinopharyngite, pneumonie1, sinusite, inflammation du tissu sous-cutané, infections des voies respiratoires supérieures, grippe, infections des voies urinaires, gastro-entérite, septicémie; rarement - mycose.
Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les polypes et les kystes)): rarement - syndrome de lyse tumorale.
Violations du système sanguin et lymphatique: très souvent - neutropénie, thrombocytopénie, anémie; souvent - pancytopénie, neutropénie fébrile; rarement - la thrombocytémie, la lymphopénie, l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, l'éosinophilie, la lymphadénopathie; rarement - l'anémie hémolytique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - l'anorexie; rarement - hypokaliémie, augmentation ou diminution de l'appétit, hypophosphatémie, déshydratation, hyperuricémie, goutte, hypercalcémie, hyperglycémie, hyponatrémie; rarement - hyperkaliémie, hypomagnésémie.
Troubles de la psyché: souvent - l'insomnie; rarement - dépression, anxiété, diminution de la libido; rarement de la confusion.
Les perturbations du système nerveux: très souvent - mal de tête2; souvent - le vertige, la paresthésie, la violation des sensations gustatives, l'hypoesthésie; rarement - migraine, somnolence, évanouissement, neuropathie périphérique, troubles de la mémoire, sciatique, syndrome des jambes sans repos, tremblement, accident vasculaire cérébral hémorragique; rarement - augmentation de la pression intracrânienne, convulsions, névrite optique.
Les violations de la part de l'organe de la vue: souvent - gonflement des paupières, augmentation des déchirures, hémorragie conjonctivale, conjonctivite, syndrome de l'œil sec, vision floue; peu fréquent - irritation des yeux, douleur oculaire, œdème orbitaire, hémorragie sclérale, hémorragie rétinienne, blépharite, œdème maculaire; rarement - cataracte, œdème du nerf optique, glaucome.
Troubles auditifs et troubles labyrinthiques: rarement - le vertige, le bruit dans les oreilles, la perte auditive.
Maladie cardiaque peu fréquent - sensation de palpitations, chronique3 insuffisance cardiaque, œdème pulmonaire, tachycardie; rarement - arythmie, fibrillation auriculaire, arrêt cardiaque soudain, infarctus du myocarde, angine de poitrine, épanchement péricardique, augmentation de la pression artérielle.
Troubles vasculaires souvent - "marées"4, hémorragie4; rarement - l'hématome, l'hématome sous-dural, les membres froids, l'abaissement de la pression artérielle, le syndrome de Raynaud.
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - saignements de nez, dyspnée, toux; rarement - épanchement pleural5, douleur dans le pharynx ou le larynx, pharyngite; rarement - douleur pleurale, fibrose pulmonaire, hypertension pulmonaire, hémorragie pulmonaire.
Troubles du système digestif: très souvent - nausées, vomissements, diarrhée, dyspepsie, douleurs abdominales6; souvent - ballonnements, flatulences, constipation, reflux gastro-œsophagien, bouche sèche, gastrite; rarement - stomatite, ulcération de la membrane muqueuse de la cavité buccale, saignement gastro-intestinal7, éructations, méléna, oesophagite, ascite, ulcère gastrique, vomissements de sang, dysphagie, pancréatite; rarement - la colite, l'obstruction intestinale paralytique / obturation, l'inflammation de l'intestin.
Troubles du foie et des voies biliaires: très souvent - augmentation de l'activité des enzymes "du foie"; rarement - l'hyperbilirubinémie, l'hépatite, la jaunisse; rarement - insuffisance hépatique9; nécrose du foie9.
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - œdème périorbitaire, dermatite, eczéma, éruption cutanée; souvent - gonflement du visage, peau qui démange, peau sèche, érythème, alopécie, sueurs nocturnes, réactions de photosensibilité; peu fréquents - éruption cutanée pustuleuse, augmentation de la transpiration, urticaire, ecchymose, prédisposition à la formation d'hématomes, hypotrichose, hyperpigmentation / hypopigmentation de la peau, dermatite exfoliative, lésions des ongles, folliculite, pétéchies, psoriasis, purpura, éruption bulleuse; rarement une dermatose fébrile neutrophilique aiguë (syndrome de Sweet), un changement de couleur de l'ongle, un œdème de Quincke, un érythème polymorphe, une vascularite leucocytoclasique, une éruption vésiculaire, un syndrome de Stevens-Johnson, un exanthème pustuleux généralisé aigu.
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: très souvent - spasmes et crampes musculaires, douleurs musculo-squelettiques (incluant myalgie, arthralgie, douleur osseuse)8; souvent un gonflement des articulations; rarement - raideur des muscles et des articulations; rarement - faiblesse musculaire, arthrite; la fréquence est inconnue - retard de croissance chez les enfants.
Troubles des reins et des voies urinaires: peu fréquent - douleur dans le rein, hématurie, insuffisance rénale aiguë, mictions fréquentes.
Violations des organes génitaux et des glandes mammaires: rarement - gynécomastie, dysfonction érectile, ménorragie, troubles menstruels, dysfonction sexuelle, douleur dans les mamelons, élargissement des glandes mammaires, gonflement du scrotum.
Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - rétention d'eau et gonflement, augmentation de la fatigue, prise de poids; souvent - faiblesse, fièvre, anasarque, frissons, tremblements, perte de poids; rarement - douleur thoracique, malaise général.
Laboratoire et recherche instrumentale: rarement - Augmentation des concentrations de créatinine et de l'activité de la phosphatase alcaline (FA), de la créatine phosphokinase (CK), de la lactate déshydrogénase; rarement - augmentation de l'activité de l'amylase dans le plasma sanguin.
1 - La pneumonie était le plus souvent observée chez les patients atteints de LMC en phase d'accélération, de crise blastique et de tumeurs stromales gastro-intestinales malignes inopérables et / ou métastatiques du tractus gastro-intestinal.
2 - Les céphalées étaient le plus souvent observées chez les patients présentant des tumeurs gastro-intestinales inopérables et / ou métastatiques.
3 - Les événements cardiaques indésirables, y compris l'insuffisance cardiaque congestive, étaient plus fréquents chez les patients atteints de LMC en phase d'accélération et de crise blastique comparativement aux patients atteints de LMC en phase chronique (la durée du suivi est d'un an).
4 - Les «marées» ont été le plus souvent observées chez des patients présentant des tumeurs gastro-intestinales inopérables et / ou métastatiques; le saignement (hématomes, hémorragies) a été le plus souvent observé chez les patients atteints de LMC en phase d'accélération, de crise blastique et de tumeurs gastro-intestinales inopérables et / ou métastatiques.
5 - L'épanchement pleural était plus souvent observé chez les patients atteints de LMC en phase accélérée et avec une crise de blastique comparée à la LMC en phase chronique (durée du suivi: 1 an).
6/7 - La douleur abdominale et l'hémorragie gastro-intestinale ont été le plus souvent observées chez des patients présentant des tumeurs gastro-intestinales inopérables et / ou métastatiques.
8 Les douleurs musculo-squelettiques (incluant la myalgie, l'arthralgie, la douleur dans les os) étaient plus souvent observées chez les patients atteints de LMC que chez les patients atteints de tumeurs malignes inopérables et / ou métastatiques du tractus gastro-intestinal.
9 - Des cas individuels d'insuffisance hépatique et de nécrose hépatique ont été rapportés.
Lors de l'utilisation d'Imatinib en pratique clinique, ainsi que dans le cadre d'études cliniques supplémentaires, les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les organes et les systèmes, indiquant la fréquence de leur apparition: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100, <1 / 10), rarement (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10.000, <1/1000), très rarement (<1/10 000), y compris les messages individuels. La relation entre l'usage de drogues et ces effets indésirables n'a pas été établie (la taille de la population de patients est inconnue).
Les perturbations du système nerveux: rarement - œdème du cerveau.
Troubles de la vue: rarement - hémorragie vitréenne.
Maladie cardiaque: rarement - péricardite, tamponnade cardiaque, très rarement - choc anaphylactique.
Troubles vasculaires: rarement - thrombose / embolie.
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: insuffisance respiratoire aiguë peu fréquente1, pneumonie interstitielle.
Troubles du système digestif: rarement obstruction intestinale paralytique / obturation, saignement de la tumeur du tractus gastro-intestinal, nécrose de la tumeur du tractus gastro-intestinal, perforation du tractus gastro-intestinal2; rarement - diverticulite, ectasie vasculaire de l'antre de l'estomac (GAVE-syndrome).
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - l'érythrodysesthésie palmo-plantaire; rarement - kératose lichénoïde, lichen plat rouge; très rarement - nécrolyse épidermique toxique; fréquence inconnue - éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (ROBE).
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: rarement - nécrose avasculaire / nécrose de la tête du fémur, rhabdomyolyse / myopathie.
1-Les rapports individuels sur le développement de l'insuffisance respiratoire aiguë sévère avec une issue fatale chez les patients atteints de maladies infectieuses graves, de neutropénie sévère et d'autres maladies concomitantes graves;
2-Il y a des rapports de cas de développement de perforations du tractus gastro-intestinal avec un résultat létal.
Description des réactions médicamenteuses indésirables individuelles
Inhibition de l'hématopoïèse
La fréquence de l'oppression de l'hématopoïèse et le degré de son expression étaient maximaux lorsque le médicament était utilisé à fortes doses et, apparemment, dépendait du stade de la LMC. En général, l'oppression de l'hématopoïèse contre l'imatinib chez les patients atteints de LMC était réversible et, dans la plupart des cas, ne nécessitait pas le retrait du médicament ou la réduction de sa dose. Le retrait du médicament était nécessaire dans un petit nombre de cas. On a également observé des phénomènes tels que la pancytopénie, la lymphopénie et l'oppression de l'hématopoïèse.
Hémorragie / saignement
Les saignements cliniquement significatifs les plus fréquents étaient des saignements du tractus gastro-intestinal. Le plus souvent, ils sont apparus chez des patients présentant des stades avancés de LMC et chez des patients atteints de tumeurs stromales malignes du tractus gastro-intestinal, dans lesquelles ils peuvent être une conséquence de la maladie sous-jacente (saignement de la tumeur due à une nécrose tumorale).
Au cours de la période post-commercialisation, des rapports distincts ont été reçus sur des cas d'ectasie vasculaire de l'estomac antral (GAVE-syndrome)
Chez les patients atteints de LMC, chez qui l'hématopoïèse a été supprimée avant le traitement, des hémorragies du système nerveux central ou du tractus gastro-intestinal sont souvent observées pendant le traitement. Il a été constaté que les patients atteints de leucémie avec un développement aigu de la maladie ont souvent des hémorragies / hémorragies dues à une thrombocytopénie ou une thrombocytopathie.
Gonflement et rétention de liquide
L'œdème est un effet secondaire fréquent de l'imatinib. L'incidence de l'œdème chez les patients recevant imatinib pour toutes les indications, est supérieur à 50%. La fréquence et la sévérité de l'œdème dépendent de la dose et, apparemment, sont en corrélation avec la concentration du médicament dans le plasma sanguin. Le plus souvent, il existe un œdème périorbitaire, avec une fréquence légèrement plus faible - gonflement des membres inférieurs. Un traitement spécifique n'est généralement pas nécessaire. Des effets secondaires combinés, tels qu'un épanchement pleural, une ascite, un œdème pulmonaire et une augmentation rapide du poids corporel avec ou sans œdème périphérique, peuvent être qualifiés de «rétention hydrique» et, dans certains cas, graves (y compris potentiellement mortels).
Chez les patients présentant un œdème et une rétention hydrique, l'insuffisance cardiaque est rare. Chez les patients présentant un stade avancé de LMC, l'incidence de l'insuffisance cardiaque était plus élevée que chez les patients d'autres catégories, ce qui peut s'expliquer par leur état général. La même tendance a été observée en ce qui concerne l'insuffisance rénale chez les patients présentant un œdème et une rétention hydrique. La plupart des patients ayant un œdème et une rétention hydrique étaient âgés (plus de 65 ans).
Éruptions cutanées et réactions indésirables cutanées graves
Dans un certain nombre de patients qui ont reçu imatinib, il y avait une éruption érythémateuse généralisée, sporadique et prurigineuse, qui pouvait être résolue indépendamment, malgré un traitement continu avec le médicament. Certains patients avaient des démangeaisons, pas accompagnés d'une éruption cutanée; dans un certain nombre de cas, il y avait de l'érythrodermie. Une éruption cutanée a été notée chez environ un tiers des patients imatinib pour toutes les indications. Souvent, l'éruption s'accompagne de démangeaisons et, en règle générale, se manifeste par des lésions érythémateuses, lacrymales-papuleuses ou exfoliatives sur l'avant-bras, le tronc ou le visage ou sous la forme d'une éruption généralisée avec des manifestations systémiques. Bien que dans la plupart des cas l'éruption soit légère et disparaisse sans traitement, dans les cas les plus graves (par exemple, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe ou éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (ROBE)) peut exiger un retrait temporaire ou complet du médicament.En règle générale, la sévérité de l'éruption diminue après la nomination des antihistaminiques et des glucocorticostéroïdes (GCS) pour une application topique. Dans certains cas, il est nécessaire d'utiliser des médicaments GCS pour une utilisation systémique.
Hépatotoxicité
Le médicament peut avoir un effet toxique sur le foie. Les troubles des paramètres biochimiques de la fonction du foie consistent, en général, en une légère augmentation de l'activité des aminotransférases et une augmentation de la concentration sérique en bilirubine. L'effet toxique sur le foie se manifeste habituellement au cours des deux premiers mois de traitement, mais dans un certain nombre de cas, il se manifeste 6 à 12 mois après le début du traitement. En règle générale, après l'élimination du médicament, les paramètres biochimiques de la fonction hépatique sont normalisés en 1-4 semaines. Il y a eu des cas d'hépatite cytolytique et cholestatique et d'insuffisance hépatique, dans certains cas, accompagnés d'une issue fatale.
Obstruction, perforation ou ulcère de l'estomac ou de l'intestin
Une petite proportion de patients ayant reçu imatinibune ulcération du tractus gastro-intestinal a été notée, ce qui, dans certains cas, peut être une conséquence de l'effet irritant local de l'imatinib. La nécrose hémorragique de la tumeur, de même que l'obstruction et la perforation du tractus gastro-intestinal, ont été le plus souvent observées chez les patients atteints de tumeurs stromales malignes du tractus gastro-intestinal. Dans le cas de tumeurs stromales malignes métastatiques du tractus gastro-intestinal, la nécrose de la tumeur peut se produire dans le contexte d'une réponse tumorale qui, dans de rares cas, conduit à une perforation. L'obstruction gastro-intestinale survient le plus souvent chez les patients présentant des tumeurs stromales gastro-intestinales malignes dont la cause peut être métastasée ou des adhérences résultant d'opérations antérieures sur le tractus gastro-intestinal (dans le cas de l'utilisation du médicament comme traitement adjuvant).
Événements indésirables graves de la part du système respiratoire
Des EI graves (parfois mortels) ont été observés contre l'imatinib, à savoir: insuffisance respiratoire aiguë, hypertension pulmonaire, pneumopathie interstitielle et fibrose pulmonaire. La pathologie concomitante des systèmes cardiovasculaire ou respiratoire peut aggraver la sévérité des EI.
Si l'un des effets secondaires mentionnés dans le manuel est aggravé ou si le patient a remarqué d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, vous devez en informer le médecin.