Neopaks - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

oxyde de fer oxyde jaune, E 172 0,059 mg / 0,187 mg, oxyde de fer oxyde rouge, E 172 0,005 mg / 0,017 mg, oxyde de fer oxyde noir, E 172 0,003 mg / -, dioxyde de titane, E 171 0,12 mg / 0,384 mg, gélatine * 16,621 mg / 28,212 mg

Casquette:

oxyde ferrique oxyde jaune, E172 0,039 mg / 0,125 mg, colorant oxyde de fer

rouge, E 172 0,003 mg / 0,012 mg, oxyde de fer et de colorant noir, E172 0,002 mg / -, titane

dioxyde, E 171 0,075 mg / 0,256 mg, gélatine * 11,081 mg / 18,808 mg

pour 1 capsule 200 mg / 400 mg:

Imatinib, substance-granules 295,00 mg / 590,00 mg

[Substance active de substance-granules:

Mésylate d'imatinib, 239,00 mg / 478,00 mg. ce qui correspond à Imatinib 200 mg / 400 mg

Substances auxiliaires de la substance granulaire:

magnétophone 52,00 mg / 104,00 mg, giprolose 4,00 mg / 8,00 mg]

Substances auxiliaires

talc 3,00 mg / 6,00 mg

Capsules de gélatine №1 / №00

Logement:

oxyde de fer oxyde jaune, E 172 0,205 mg / 0,248 mg, oxyde de fer colorant rouge, E 172 0,214 mg / 0,021 mg, oxyde de fer oxyde noir, E 172 - / 0,014 mg, dioxyde de titane, E 171 0,456 mg / 0,472 mg, gélatine * 44,724 mg / 70,045 mg

Casquette:

oxyde de fer oxyde jaune, E172 0,137 mg / 0,165 mg, oxyde de fer pigment rouge, E 172 0,143 mg / 0,014 mg, oxyde de fer oxyde noir, E172- / 0,009 mg, dioxyde de titane, E 171 0,304 mg / 0,315 mg, gélatine * 29,816 mg / 46,697 mg * contient en moyenne 14,5% d'eau

La description:

Capsules 50 mg. Capsules de gélatine dure n ° 5 en jaune avec une teinte brunâtre (corps et couvercle). Le contenu des capsules est blanc ou blanc à granules jaunes.

Capsules 100 mg. Capsules de gélatine dure №3 de couleur orange clair (corps et couvercle). Le contenu des capsules est blanc ou blanc à granules jaunes.

Capsules 200 mg. Capsules de gélatine dure n ° 1 de couleur orange rougeâtre (corps et couvercle). Le contenu des capsules est blanc ou blanc à granules jaunes.

Capsules 400 mg. Capsules de gélatine dure n ° 00 jaune avec une teinte brunâtre (corps et couvercle). Le contenu des capsules est blanc ou blanc à granules jaunes.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral, inhibiteur de la protéine tyrosine kinase

ATX: & nbsp

L.01.X.E.01 Imatinib

Pharmacodynamique:

L'imatinib exerce un effet inhibiteur sélectif sur l'enzyme tyrosine kinase Bcr-ABL formée par la fusion de la protéine Bcr (région de cluster de point de rupture) et du proto-oncogène Abl (Abelson) au niveau cellulaire, inhibant sélectivement la prolifération et

provoque l'apoptose des lignées cellulaires exprimant la tyrosine kinase Bcr-ABL, y compris des cellules leucémiques immatures qui se forment chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique positive pour le chromosome de Philadelphie et la leucémie lymphoblastique aiguë.

L'imatinib inhibe sélectivement les colonies Bcr-Abl positives obtenues dans le sang des patients atteints de leucémie myéloïde chronique.

L'imatinib inhibe la prolifération et induit l'apoptose des tumeurs stromales du tractus gastro-intestinal (GI) exprimant la tyrosine kinase avec une mutation du récepteur c-Kit.

L'activation des récepteurs des facteurs de croissance plaquettaire ou du fragment Abl de la tyrosine kinase peut provoquer le développement de maladies myélodysplasiques / myéloprolifératives et d'un syndrome hyperéosinophilique et d'une leucémie éosinophilique chronique et d'un dermatofibrosarcome gonflant. L'activation de la tyrosine kinase du récepteur c-Kit et des récepteurs des facteurs de croissance plaquettaires peut être à l'origine de la pathogenèse de la mastocytose systémique. Imatinib inhibe la signalisation dans les cellules et la prolifération cellulaire résultant de la régulation des facteurs de croissance des plaquettes et des cellules souches, le récepteur c-Kit et le fragment tyrosine kinase ABL.Lorsque l'imatinib était utilisé chez des patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales malignes inopérables et / ou métastatiques, était une augmentation significative de la survie globale et de la survie sans symptômes.

La thérapie adjuvante avec l'imatinib des tumeurs stromales gastro-intestinales dans 1 année réduit le risque de rechute de 89%, augmente le taux de survie sans signes de maladie. Un traitement adjuvant avec imatinib des tumeurs stromales gastro-intestinales pendant 3 ans conduit à une augmentation significative de la survie globale et de la survie sans signes de progression de la maladie par rapport à la thérapie pendant 1 an.

Pharmacocinétique

Succion. Après administration orale, la biodisponibilité de l'imatinib est en moyenne de 98%. Dans l'intervalle des doses de 25 mg à 1000 mg, la dépendance linéaire linéaire de l'aire sous la courbe de "temps de concentration" (AUC) sur la valeur de la dose a été observée. En prenant le médicament avec de la nourriture riche en graisse, en comparaison avec la réception à jeun, il y a une légère diminution du degré d'absorption (une diminution de la concentration maximale d'imatinib dans le plasma sanguin de 11% AUC - de 7,4%) et ralentir le taux d'absorption (une augmentation du temps pour atteindre la concentration maximale d'imatinib dans le plasma sanguin de 1,5 h).

Distribution. Environ 95% de l'imatinib se lie aux protéines plasmatiques (principalement avec de l'albumine et des alpha-glycoprotéines acides, dans une faible mesure) avec des lipoprotéines.

Métabolisme. Imatinib est métabolisé principalement dans le foie avec la formation du principal métabolite (dérivé de la pipérazine N-déméthylée) circulant dans la circulation sanguine. In vitro, le métabolite de l'imatinib a une activité pharmacologique similaire à celle du produit de départ. La valeur de l'ASC du métabolite est de 16% de l'ASC de l'imatinib. La liaison d'un métabolite avec des protéines plasmatiques est similaire à celle de l'imatinib.

Excrétion. Après avoir pris une dose imatinib est excrété du corps pendant 7 jours, principalement sous forme de métabolites (68% - dans l'intestin et 13% - dans les reins). Sous une forme inchangée, environ 25% de la dose est excrétée (20% par l'intestin et 5% par les reins). La demi-vie de l'imatinib est d'environ 18 heures.

Lorsque l'imatinib est répété une fois par jour, les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas et la concentration à l'équilibre de l'imatinib dépasse la concentration initiale de 1,5 à 2,5 fois.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Chez les patients âgés de plus de 65 ans, le volume de distribution augmente de façon insignifiante (de 12%). Pour les patients pesant 50 kg, la clairance moyenne de l'imatinib est de 8,5 l / h et de 11,8 l / h pour les patients pesant 100 kg. Cependant, ces différences ne sont pas significatives et ne nécessitent pas de correction de l'administration d'imatinib en fonction du poids corporel du patient. La pharmacocinétique de l'imatinib ne dépend pas du sexe. Les modifications de la clairance et de la distribution volumique de l'imatinib en association avec d'autres médicaments ne sont pas significatives et ne nécessitent pas de changements de dose. Comme chez les adultes, les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ont une absorption rapide de l'imatinib pendant l'ingestion. L'ASC de ce groupe de patients, dans la fourchette de doses de 260 mg / m et de 340 mg / m, est similaire à celle observée chez les adultes dans la gamme des doses de 400 mg et de 600 mg, respectivement. Lorsque les valeurs de l'ASCQ-24 ont été comparées pour les enfants et les adolescents les 1 er et 8 ème jours après la prise répétée du médicament à la dose de 340 mg / m 2, l'augmentation de la valeur de cet indicateur a été multipliée par 1,7, indiquant l'imitation de l'imatinib, a été observée une fois par jour. Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de population combinée chez les enfants atteints de maladies hématologiques, il a été démontré que la clairance de l'imatinib est directement proportionnelle à la surface corporelle. D'autres indicateurs démographiques (âge, poids corporel et indice de masse corporelle) n'ont aucun effet clinique. effet significatif sur l'exposition à l'imatinib.

Chez les patients présentant divers degrés d'insuffisance hépatique, les valeurs moyennes d'AUC n'augmentent pas.

Lorsque l'imatinib est utilisé chez des patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine supérieure à 30 ml / min), l'exposition plasmatique à l'imatinib est augmentée d'un facteur 1,5-2, correspondant à une augmentation de la concentration en alpha-glycoprotéines acides (les principales protéines plasmatiques se liant à l'imatinib). Parce que le imatinib est légèrement excrété par les reins, la clairance de l'imatinib libre est la même pour les volontaires sains et les patients ayant une fonction rénale altérée. La corrélation entre l'exposition à l'imatinib et la sévérité de l'insuffisance rénale n'a pas été révélée.

Les indications:

- Le premier a identifié positif pour la chromosome Philadelphie (Ph +) leucémie myéloïde chronique (XML) chez les enfants et les adultes.

- Ph + leucémie myéloïde chronique dans la phase chronique avec l'échec de la thérapie précédente avec interféron alpha ou dans la phase d'accélération, ou crise blastique chez les enfants et les adultes.

- Le premier diagnostic positif pour le chromosome de Philadelphie est la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) chez les enfants et les patients adultes en association avec la chimiothérapie.

- La leucémie lymphoblastique aiguë récurrente ou réfractaire Ph + chez les patients adultes en monothérapie.

- Myélodysplasies / maladies myéloprolifératives (MDS / MPD) associées à des réarrangements de gènes du récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes chez des patients adultes.

- Syndrome hyperéosinophilique (HES) et / ou leucémie éosinophilique chronique (HEL) chez des patients adultes présentant une alpha-tyrosine kinase FIP1L1-PDGFR anormale positive ou négative.

r Tumeurs stromales gastro-intestinales malignes non opérables et / ou métastatiques positives pour c-Kit (CD 117) chez les patients adultes.

- Traitement adjuvant des tumeurs gastro-intestinales positives pour c-Kit (CD 117) chez les patients adultes.

- Dermofibrosarcome gonflement inopérable, récidivant et / ou métastatique chez les patients adultes.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'imatinib ou à tout autre composant du médicament.

- La grossesse et la période d'allaitement.

- Âge de l'enfant (efficacité et sécurité non établies):

- jusqu'à 1 an chez les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë Ph +;

- jusqu'à 2 lits chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique Ph +:

- jusqu'à 18 ans pour d'autres indications.

Soigneusement:Devrait être utilisé avec prudence médicament Neopaks® chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, insuffisance rénale sévère, des maladies cardiovasculaires ou en présence de facteurs de risque d'insuffisance cardiaque, ainsi que lors de l'hémodialyse régulière, tandis que l'utilisation de médicaments qui inhibent l'isozyme CYP3A4, inducteurs puissants du CYP3A4 izofermenga, avec des médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3A4, de l'acétaminophène, de la warfarine (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments pharmaceutiques ennymi").

Grossesse et allaitement:

Actuellement, il n'y a pas de données sur l'utilisation d'Imatinib pendant la grossesse. Des études menées sur des animaux ont montré des effets toxiques sur la fonction de reproduction, mais le risque potentiel pour le fœtus est encore inconnu. L'utilisation du médicament Neopox est contre-indiquée pendant la grossesse.

À l'heure actuelle, on ne sait pas si imatinib avec du lait maternel. Les données expérimentales indiquent que le médicament inchangé et / ou ses métabolites sont excrétés en quantités significatives avec du lait maternel. Si Neopox® est nécessaire, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Le médicament doit être pris avec de la nourriture, lavé avec un grand verre d'eau pour réduire le risque de développer des troubles gastro-intestinaux.

Des doses de 400 mg et 600 mg par jour sont prises en 1 dose, la dose quotidienne de 800 mg doit être divisée en 2 doses - 400 mg le matin et le soir.

Les patients qui ne peuvent pas avaler toute la capsule, par exemple les enfants, le médicament peut être pris sous forme diluée, le contenu des capsules sont dilués avec de l'eau ou du jus de pomme. La suspension résultante doit être prise immédiatement après la préparation.

Le traitement avec le médicament est effectué tant que l'effet clinique reste. Avec la LMC, la dose recommandée de Neopox® dépend de la phase de la maladie. Dans la phase chronique de la LMC, la dose est de 400 mg / jour, pendant la phase d'accélération et avec une crise blastique - 600 mg / jour. Le médicament doit être pris 1 fois par jour.

En l'absence d'effets indésirables graves et de neutropénie ou thrombocytopénie, non associée à la leucémie, il est possible d'augmenter la dose de 400 mg à 600 mg ou jusqu'à 800 mg chez les patients en phase chronique de la maladie, et de 600 mg à 800 mg par jour chez les patients en phase d'accélération et en crise blastique. Une telle augmentation de dose peut être nécessaire pour la progression de la LMC (à tout stade), en l'absence d'une réponse hématologique satisfaisante après 3 mois de traitement, une réponse cytogénétique à 12 mois de traitement, ou la perte d'une hématologie et / ou réponse cytogénétique.

Le calcul du schéma posologique chez les enfants de plus de 2 ans est basé sur la surface corporelle.

La dose quotidienne recommandée est de 340 mg / m2. La dose quotidienne totale chez les enfants ne doit pas dépasser 600 mg. La dose quotidienne du médicament peut être prise simultanément ou divisée en 2 doses égales - le matin et le soir.

Avec Ph + ALL, la dose recommandée de Neopax est de 600 mg par jour. Le calcul du régime posologique chez les enfants de plus de 1 an est basé sur la surface du corps. La dose quotidienne recommandée est de 340 mg / m2. La dose quotidienne totale chez les enfants ne doit pas dépasser 600 mg. La dose quotidienne du médicament est recommandée pour être pris simultanément.

Chez les adultes atteints de LAL Ph + récidivante ou réfractaire, la dose recommandée est de 600 mg / jour.

Pour MDS / MPD, la dose recommandée de Neopax® est de 400 mg par jour. En HES / HAL chez les adultes, la dose recommandée est de 400 mg / jour. Chez les patients présentant un HES / HAL dû à une a-tyrosine kinase FIP1L1-PDGFR anormale, la dose initiale recommandée est de 100 mg par jour. Avec une efficacité insuffisante et sans effets secondaires significatifs, une augmentation de la dose à 400 mg / jour est possible. Le traitement avec le médicament est effectué tant que l'effet clinique reste.

Quand inopérable et / ou métastatique tumeurs stromales gastro-intestinales malignes, la dose recommandée de Neopax® est de 400 mg par jour. En l'absence d'effets secondaires du médicament et une réponse insuffisante, une augmentation de la dose quotidienne du médicament Neopax de 400 mg à 600 mg ou jusqu'à 800 mg est possible.

S'il y a des signes de progression de la maladie, le traitement par Neopox doit être arrêté.

Lorsque le médicament est utilisé comme traitement adjuvant chez les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales, la dose recommandée est de 400 mg / jour. La durée minimale du traitement est de 3 ans. La durée optimale de la thérapie adjuvante n'a pas été établie.

Dans le cas d'un dermatofibrosarcome gonflement inopérable, récurrent et / ou métastatique, la dose recommandée de Neopax est de 800 mg par jour.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Parce que le imatinib est métabolisé principalement dans le foie, chez les patients ayant une fonction hépatique légère, modérée ou sévère, Neopax doit être utilisé à une dose quotidienne minimale de 400 mg. Avec le développement d'effets toxiques indésirables, la dose du médicament devrait être réduite. La prudence est recommandée pour prescrire le médicament aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les reins ne jouent pas un rôle significatif dans l'excrétion de l'imatinib et de ses métabolites. Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients nécessitant une hémodialyse systématique, le traitement par Neopox® doit débuter à la dose efficace la plus faible, 400 mg une fois par jour, avec prudence.

Avec l'intolérance au médicament Neopox, la dose initiale du médicament peut être réduite, avec une efficacité insuffisante - augmentée. Patients âgés

Les patients plus âgés n'ont pas besoin d'ajuster le régime posologique du médicament. Correction du schéma posologique avec le développement d'effets secondaires non hématologiques du médicament

Avec le développement de tout effet secondaire non-hématologique sérieux associé à la prise du médicament, le traitement devrait être arrêté jusqu'à ce que la situation se résout. Le traitement peut alors être repris à une dose qui dépend de la sévérité de l'effet secondaire observé.

Avec l'augmentation de la concentration de bilirubine et l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum sanguin 3 et 5 fois plus élevé que la limite supérieure de la normale (VGN), le traitement par Neopax® précurseur doit être temporairement suspendu jusqu'à ce que la concentration de bilirubine diminue xVGN et l'activité de la transaminase "hépatique" à une valeur inférieure à 2,5 x IV dans le sérum sanguin. La dose est réduite de 400 mg à 300 mg par jour ou de 600 mg à 400 mg par jour, ou de 800 mg à 600 mg par jour, chez les enfants de 340 à 260 mg / m par jour.

Correction du schéma posologique avec apparition d'effets secondaires graves de la part du système hématopoïétique (thrombocytopénie sévère, neutropénie). En cas de neutropénie et de thrombocytopénie, un retrait temporaire du Neopax ou une réduction de dose est nécessaire, en fonction de la sévérité de ces événements indésirables.

Pour HES / HAL causée par une a-tyrosine kinase FIP1L1-PDGFR anormale (la dose initiale du médicament Neopaks8 est de 100 mg), dans le cas d'une diminution de la quantité absolue de neutrophiles <1 x 109 / L et / ou de plaquettes compter <50x10 / l,

1. annuler le médicament Neopox jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles soit> 1,5X109 / L et que les plaquettes> 75x109 / l;

2. Renouveler le traitement par Neopax10 à la dose utilisée avant l'interruption du traitement.

Dans la phase chronique de la LMC chez les enfants et les adultes (dose initiale pour les adultes - 400 mg, pour les enfants - 340 mg / m2), les tumeurs stromales gastro-intestinales malignes; MDS / MPH, HES / HAL chez les patients adultes (dose initiale pour les adultes - 400 mg) en cas de diminution du nombre absolu de neutrophiles <1x10 / l et / ou de numération plaquettaire <50x109 / l:

1. annuler la préparation de Neopox jusqu'à ce que la quantité absolue de neutrophiles devienne> 1,5x109 / l et les plaquettes> 75x109 / l;

2. reprendre le traitement par Neopax00 à la dose utilisée avant l'interruption du traitement;

3. dans le cas d'une diminution répétée du nombre de neutrophiles <1x10 / l et / ou de la quantité de 5 (1x109 / L), répéter les actions décrites au paragraphe 1, puis reprendre le traitement avec NeoPax à une dose réduite de 300 mg (chez les enfants - 260 mg / m) .En phase d'accélération et crise de puissance de la LMC chez les enfants et chez les adultes et chez RI + ALL chez les adultes (dose initiale pour les adultes est de 600 mg, pour les enfants - 340 mg / m) en cas de diminution absolue du nombre de neutrophiles <0,5 x 109 / l et / ou le nombre de plaquettes <10x109 / L après un ou plusieurs mois de traitement est recommandé:

1. vérifier si la cytopénie est une conséquence de la leucémie (examen de la moelle osseuse);

2. si la cytopénie n'est pas associée à la leucémie, réduire la dose du médicament Neopax 130 à 400 mg (chez les enfants - 260 mg / m2);

3. si la cytopénie persiste pendant 2 semaines, réduire la dose à 300 mg (chez les enfants - 200 mg / m2);

4. si la cytopénie persiste pendant 4 semaines et si son association avec la leucémie n'est pas confirmée, annuler la préparation Neopax jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles devienne> 1x10 / l et plaquettes> 20x10 / L, puis reprendre le traitement par Neopax 300 mg (chez l'enfant - 200 mg / m2).

En cas de gonflement inopérable, récidivant et / ou métastatique dermatofibrosarcome (la dose initiale du médicament Neopax 800 mg) dans le cas d'une diminution du nombre absolu de neutrophiles <1x10 / l et / ou le nombre de plaquettes < 5 3x109 / l / μL est recommandé:

1. Abolir la préparation Neopax jusqu'à ce que la quantité absolue de neutrophiles devienne> 1,5X109 / L et les plaquettes> 75x10 / L;

2. reprendre le traitement avec un médicament Neopax® à la dose de 600 mg.

Si le nombre de neutrophiles <1x10 / L et / ou le nombre de plaquettes <50X109 / L est réduit de façon répétée, les actions indiquées au point I doivent être répétées puis reprises avec un médicament de Neopox à une dose réduite de 400 mg.

Effets secondaires:

Le profil de tolérance de l'imatinib a été bien étudié.La plupart des patients avec imatinib éprouvent certaines ou d'autres réactions indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents (> 10%) associés à l'imatinib étaient: neutropénie, thrombocytopénie, anémie, céphalée, névralgie, œdème, prise de poids, nausées, vomissements, diarrhée, myalgie, crampes musculaires, éruption cutanée, fatigue, douleurs abdominales. En général, ces réactions indésirables étaient légères ou modérées. Seulement 2 à 5% des patients ont arrêté le traitement par l'imatinib en raison du développement de réactions indésirables. Souvent, l'œdème périphérique a été noté principalement dans la région périorbitaire et les membres inférieurs. Des effets secondaires combinés, tels qu'un épanchement pleural, une ascite, un œdème pulmonaire et une augmentation rapide du poids corporel avec ou sans œdème périphérique, peuvent être qualifiés de «rétention hydrique» et, dans certains cas, graves (y compris potentiellement mortels).

La myélosuppression, les réactions indésirables du tractus gastro-intestinal, l'œdème et les rougeurs surviennent lors de l'application de l'imatinib comme en XML, ainsi que dans les tumeurs stromales gastro-intestinales malignes. Les patients avec XML développent souvent une myélosuppression, et les patients avec des tumeurs stromales malignes du tractus gastro-intestinal sont plus susceptibles de développer des saignements gastro-intestinaux et intrapuinal.

D'autres troubles du tractus gastro-intestinal, tels que l'obstruction gastro-intestinale, la perforation et l'ulcération, se produisent plus souvent avec le tractus gastro-intestinal stromal.

Les autres réactions indésirables graves associées à l'imatinib sont l'hépatotoxicité, l'insuffisance rénale aiguë, l'hypophosphatémie, les troubles du système respiratoire, le syndrome de lyse tumorale et le retard de croissance chez les enfants. Il est possible de corriger la dose du médicament, en fonction de la sévérité des réactions indésirables, jusqu'au retrait du médicament.

Dans les essais cliniques menés chez des patients avec XML et avec des tumeurs stromales malignes inopérables et / ou métastatiques du tractus gastro-intestinal, les réactions indésirables suivantes ont été notées pour les organes et systèmes avec leur fréquence: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 <1/10) rarement (> 1/1000 <1/100), rarement (> 1/10000 <1/1000), très rarement (<1/10000), y compris des messages individuels:

Maladies infectieuses et parasitaires: rare - herpès simplex, herpès zoster, rhinopharyngite, pneumonie, sinusite, cellulite, infection des voies respiratoires supérieures, grippe, infection des voies urinaires, gastro-entérite, septicémie; rarement - mycoses.

Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes): rarement - syndrome de lyse tumorale.

Violations du système sanguin et lymphatique: très souvent - neutropénie, thrombocytopénie, anémie; souvent - pancytopénie, neutropénie fébrile; rarement - la thrombocytémie, la lymphopénie, l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, l'éosinophilie, la lymphadénopathie; rarement - l'anémie hémolytique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - anorexie; rarement - hypokaliémie, augmentation ou diminution de l'appétit, hypophosphatémie, déshydratation, hyperuricémie, goutte, hypercalcémie, hyperglycémie, hyponatrémie; rarement - hyperkaliémie, hypomagnésémie.

Les troubles mentaux: souvent - l'insomnie; rarement - dépression, anxiété, diminution de la libido; rarement de la confusion.

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Violations du système nerveux: très souvent - maux de tête; souvent - vertiges, paresthésie, trouble du goût, hypoesthésie; rarement - migraine, somnolence, évanouissement, neuropathie périphérique, troubles de la mémoire, sciatique, syndrome des jambes sans repos, tremblement, accident vasculaire cérébral hémorragique; rarement - augmentation de la pression intracrânienne, convulsions, névrite optique.

Troubles du côté de l'œil: souvent œ œdème des paupières, augmentation des larmes, hémorragies conjonctivales, conjonctivite, syndrome de l'œil sec, vision trouble; peu fréquent - irritation des yeux, douleur oculaire, œdème orbitaire, saignement dans la sclérotique de l'œil, hémorragie rétinienne, blépharite, œdème maculaire; rarement - cataracte, œdème du nerf optique, glaucome.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques: rarement - vertiges, acouphènes, perte auditive.

Troubles du coeur: peu fréquents - sensation de rythme cardiaque, insuffisance cardiaque chronique3, œdème pulmonaire, tachycardie, «bouffées de chaleur»; rarement - arythmies, fibrillation auriculaire, arrêt cardiaque soudain; infarctus du myocarde, sténocardie, épanchement péricardique, augmentation de la pression artérielle.

Troubles vasculaires: rarement - hémorragie4; rarement - les hématomes, les hématomes sous-duraux, les membres froids, l'abaissement de la pression artérielle, le syndrome de Raynaud.

Les violations du côté du système respiratoire, la poitrine, le médiastin: souvent - les saignements de nez, la dyspnée, la toux; rarement - épanchement pleural5, douleur dans le pharynx ou le larynx, pharyngite; rarement - douleur pleurale, fibrose pulmonaire, hypertension pulmonaire, hémorragie pulmonaire.

Troubles du système digestif: très souvent - nausées, vomissements, diarrhée, indigestion, douleurs abdominales; souvent - ballonnements, flatulences, constipation, reflux gastro-œsophagien, bouche sèche, gastrite; rarement - stomatite, ulcération de la muqueuse buccale, saignements gastro-intestinaux7, éructations, méléna, œsophagite, ascite, ulcère de l'estomac, vomissements de sang, chéilite, dysphagie, pancréatite; rarement - la colite, l'obstruction intestinale paralytique / obturation, l'inflammation de l'intestin.

Troubles du foie et des voies biliaires: souvent - augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques"; rarement - la jaunisse, l'hépatite, l'hyperbilirubinémie; rarement - insuffisance hépatique, 9 nécrose hépatique.

Les violations de la peau et les tissus sous-cutanés: très souvent œdème périorbitaire, dermatite, eczéma, éruption cutanée; souvent - gonflement du visage, démangeaisons, peau sèche, érythème, alopécie, sueurs nocturnes, réactions de photosensibilité; rarement - éruption pustulaire, pétéchies, augmentation de la transpiration, urticaire, ecchymose, prédisposition à la formation d'hématomes, hypotrichose, hyperpigmentation / hypopigmentation de la peau, dermatite exfoliatrice, lésions des ongles, folliculite, psoriasis, purpura, éruption bulleuse; rarement - dermatose fébrile neutrophilique aiguë (syndrome de Sweet), décoloration des ongles, angioedème, érythème polymorphe, vascularite leucoclaste, syndrome de Stevens-Johnson, exanthème pustuleux généralisé aigu.

Les violations de l'appareil musculo-squelettique et du tissu conjonctif: très souvent - les spasmes musculaires et les crampes, les douleurs musculo-squelettiques, y compris la myalgie, l'arthralgie, la douleur osseuse; souvent un gonflement des articulations; rarement - raideur des muscles et des articulations; rarement - faiblesse musculaire, arthrite; la fréquence est inconnue - retard de croissance chez les enfants.

Troubles des reins et des voies urinaires: rarement - douleur rénale, hématurie, insuffisance rénale aiguë, mictions fréquentes.

Violations des organes génitaux et des glandes mammaires: rarement - gynécomastie, dysfonction érectile, ménorragie, troubles menstruels, dysfonction sexuelle, douleur dans les mamelons, élargissement des glandes mammaires, gonflement du scrotum.

Troubles généraux et troubles au site d'injection: très souvent - rétention et gonflement du liquide, fatigue accrue, prise de poids; souvent - faiblesse, fièvre, anasarque, frissons, tremblement, perte de poids, rare - douleur thoracique, malaise général.

Etudes de laboratoire et instrumentales: rarement - augmentation de l'activité des taux de phosphatase alcaline, de créatine phosphokinase, de lactate déshydrogénase et de créatinine dans le sérum sanguin; rarement - augmentation de l'activité de l'amylase dans le plasma sanguin.

1 - La pneumonie a été le plus souvent observée chez les patients avec XML en phase d'accélération, en crise blastique et avec des tumeurs malignes gastro-intestinales inopérables et / ou métastatiques.

2 - Les céphalées étaient le plus souvent observées chez les patients atteints de tumeurs malignes gastro-intestinales inopérables et / ou métastatiques.

3 - Les réactions cardiaques indésirables, y compris l'insuffisance cardiaque chronique, étaient plus fréquentes chez les patients atteints de XML en phase accélérée et en crise blastique que chez les patients atteints de XML en phase chronique (la durée du suivi est de 1 an).

4 - Les «marées» ont été le plus souvent observées chez des patients atteints de tumeurs malignes gastro-intestinales inopérables et / ou métastatiques; les hémorragies (hématomes, hémorragies) ont été le plus souvent observées chez les patients avec un XML en phase d'accélération, en crise blastique et avec des tumeurs malignes gastro-intestinales inopérables et / ou métastatiques.

5 - L'épanchement pleural était plus fréquent chez les patients ayant un XML en phase accélérée et en crise blastique que chez ceux en phase chronique (la durée du suivi est de 1 an).

6.7 - Les douleurs abdominales et les saignements gastro-intestinaux sont les plus fréquents chez les patients atteints de tumeurs malignes gastro-intestinales inopérables et / ou métastatiques.

8 - Les douleurs musculo-squelettiques, y compris la myalgie, l'arthralgie, la douleur osseuse, étaient plus fréquentes chez les patients atteints de TEX que chez les patients atteints de tumeurs malignes gastro-intestinales inopérables et / ou métastatiques.

9 - Des cas individuels d'insuffisance hépatique et de nécrose hépatique ont été rapportés.

Dans l'application d'imatinib dans la pratique clinique de la période gestationnelle, aussi bien que pendant les études cliniques supplémentaires, les réactions indésirables suivantes énumérées ci-dessous pour des organes et des systèmes ont été notées, indiquant la fréquence de leur occurrence: très souvent (> 1/10) souvent (> 1/100 <1/10) rarement (> 1/1000 <1/100), rarement (> 1/10000 <1/1000), très rarement (<1/10000), y compris des messages individuels. Étant donné que la taille de la population de patients est inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de façon fiable la fréquence ou d'établir une relation de cause à effet avec l'utilisation du médicament.

Troubles du système nerveux: rarement - œdème du cerveau.

Troubles du côté de l'organe de vision: rarement - hémorragie du vitré.

Violations du coeur et des vaisseaux sanguins: rarement - thrombose / embolie; rarement péricardite; tamponnade cardiaque: très rarement choc anaphylactique.

Les violations de l'appareil respiratoire, la poitrine, le médiastin: rarement - l'insuffisance respiratoire aiguë1, la pneumonie interstitielle.

Troubles du système digestif: rarement - iléus (obstruction intestinale), saignement de la tumeur du tube digestif, nécrose de la tumeur du tube digestif, perforation du tractus gastro-intestinal; rarement - diverticulite.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - érythrodysesthésie palmo-plantaire; rarement - kératose lichénoïde, lichen plat rouge; très rarement - nécrolyse épidermique toxique; fréquence inconnue - éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques.

Perturbations du tissu musculo-squelettique et du tissu conjonctif: rarement - nécrose avasculaire / nécrose de la tête du fémur, rhabdomyolyse / myopathie.

Violations des organes génitaux: très rarement - les femmes ont des saignements du kyste du corps jaune / ovaire.

1 - Il existe des rapports distincts sur le développement d'une insuffisance respiratoire aiguë sévère avec une issue fatale chez les patients atteints de maladies infectieuses sévères, de neutropénie sévère et d'autres maladies concomitantes graves.

2 - Des cas individuels de développement de perforations gastro-intestinales avec un résultat létal ont été rapportés. Description des effets indésirables individuels

Inhibition de l'hématopoïèse

La fréquence de l'oppression de l'hématopoïèse et le degré de son expression étaient maximaux lorsque l'imatinib était administré à fortes doses et, apparemment, dépendait du stade du XML. En général, l'oppression de l'hématopoïèse avec l'imatinib chez les patients atteints de XML était réversible et, dans la plupart des cas, ne nécessitait pas le retrait du médicament ou la réduction de sa dose. L'abolition de l'imatinib était nécessaire dans un petit nombre de cas. Des réactions indésirables ont également été notées, telles que la pancytopénie, la lymphopénie et l'oppression de l'hématopoïèse. Hémorragie / saignement

Les saignements les plus fréquents cliniquement significatifs étaient des saignements du tractus gastro-intestinal. La plupart du temps, ils apparaissaient chez des patients présentant des stades avancés de LMC et chez des patients atteints de tumeurs stromales malignes du tractus gastro-intestinal, pouvant être une conséquence de la maladie sous-jacente. la tumeur due à la nécrose tumorale). Chez les patients atteints de LMC, chez qui l'hématopoïèse avait déjà été supprimée avant le début du traitement, des hémorragies cérébrales ou gastro-intestinales sont souvent observées au cours du traitement. Il a été constaté que les patients atteints de leucémie avec un développement aigu de la maladie ont souvent des saignements / hémorragies causées par une thrombocytopénie ou une thrombocytopathie.

Gonflement et rétention de liquide

L'œdème est un effet secondaire fréquent de l'imatinib. L'incidence de l'œdème chez les patients recevant imatinib pour toutes les indications, est supérieur à 50%. La fréquence et la sévérité de l'œdème dépendent de la dose et, apparemment, sont en corrélation avec la concentration d'imatinib dans le plasma sanguin. Le plus souvent, il existe un œdème périorbitaire, avec une fréquence légèrement plus faible - gonflement des membres inférieurs. Un traitement spécifique n'est généralement pas nécessaire. Chez les patients présentant un œdème et une rétention hydrique, l'insuffisance cardiaque est rare. Chez les patients présentant un stade avancé de LMC, l'incidence de l'insuffisance cardiaque était plus élevée que chez les patients d'autres catégories, ce qui peut s'expliquer par leur état général. La même tendance a été observée en ce qui concerne l'insuffisance rénale chez les patients présentant un œdème et une rétention hydrique. La plupart des patients ayant un œdème et une rétention hydrique étaient âgés (plus de 65 ans).

Éruptions cutanées et réactions indésirables cutanées graves

Dans un certain nombre de patients qui ont reçu imatinib, il y avait une éruption érythémateuse généralisée, sporadique et prurigineuse qui pouvait passer indépendamment malgré le traitement continu avec le médicament. Certains patients avaient des démangeaisons, pas accompagnés d'une éruption cutanée, dans certains cas, il y avait une érythrodermie. Une éruption cutanée a été notée chez environ un tiers des patients imatinib pour toutes les indications. Souvent, l'éruption s'accompagne de démangeaisons et, en règle générale, se manifeste sous la forme de lésions érythémateuses, papulo-pustuleuses sur l'avant-bras, le tronc ou le visage ou sous la forme d'une éruption généralisée avec des manifestations systémiques. Bien que dans la plupart des cas l'éruption soit légère et disparaisse sans traitement, dans les cas plus graves, il peut être nécessaire d'interrompre temporairement ou complètement le médicament. En règle générale, la sévérité de l'éruption diminue après la nomination des antihistaminiques et des glucocorticostéroïdes. . Dans certains cas, il est nécessaire d'utiliser des préparations de glucocorticostéroïdes à usage systémique.

Hépatotoxicité

L'imatinib peut avoir des effets toxiques sur le foie. Les troubles des paramètres biochimiques de la fonction du foie consistent, en général, en une légère augmentation de l'activité des aminotransférases et une augmentation de la concentration sérique en bilirubine. L'effet toxique sur le foie se manifeste habituellement au cours des deux premiers mois de traitement, mais dans un certain nombre de cas, il se manifeste 6 à 12 mois après le début du traitement. En règle générale, après l'annulation du médicament, les paramètres biochimiques de la fonction hépatique se normalisent en 1-4 semaines.

Il y a eu des cas d'hépatite cytolytique et cholestatique et d'insuffisance hépatique, dans certains cas, accompagnés d'une issue fatale. Obstruction, perforation ou ulcère de l'estomac ou de l'intestin

Une petite proportion de patients ayant reçu imatinib, une ulcération du tractus gastro-intestinal a été notée, qui dans certains cas peut être une conséquence de l'effet irritant local de l'imatinib.La nécrose hémorragique de la tumeur, ainsi que l'obstruction et la perforation du tractus gastro-intestinal, ont été le plus souvent observées chez les patients tumeurs stromales du tractus gastro-intestinal. Dans le cas de tumeurs stromales malignes métastatiques du tractus gastro-intestinal, la nécrose de la tumeur peut se produire dans le contexte d'une réponse tumorale qui, dans de rares cas, conduit à une perforation. L'obstruction gastro-intestinale survient le plus souvent chez les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales malignes dont la cause peut être métastasée ou d'adhérences résultant d'opérations antérieures sur le tractus gastro-intestinal (dans le cas du médicament comme traitement adjuvant). Effets indésirables graves du système respiratoire Des effets indésirables graves (parfois fatals) ont été observés avec l'imatinib, à savoir: insuffisance respiratoire aiguë, hypertension pulmonaire, pneumopathie interstitielle et fibrose pulmonaire. La pathologie concomitante des systèmes cardiovasculaire ou respiratoire peut aggraver la gravité des réactions indésirables.

Si l'un des effets secondaires mentionnés dans le manuel est aggravé, ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, vous devez en informer le médecin.

Surdosage:

L'expérience avec l'imatinib à des doses dépassant la dose thérapeutique est limitée. Dans la pratique clinique, il y a eu des cas de surdosage d'imatinib. En général, l'issue des cas de surdosage d'imatinib était favorable (il y avait une amélioration de l'état des patients).

Antidote à la drogue Neopox n'est pas connu.En cas de surdosage, une surveillance médicale et une thérapie symptomatique sont recommandées. Surdosage chez les adultes

Nausées, vomissements, diarrhée, éruption cutanée, érythème, gonflement, enflure au visage surtout, fatigue, spasmes musculaires, thrombocytopénie, pancytopénie, douleur abdominale, douleur de Golubevna, diminution de l'appétit.

Lorsque l'imatinib a été pris à une dose de 1800-3200 mg (la dose la plus élevée était de 3200 mg par jour pendant 6 jours), faiblesse, myalgie, augmentation de l'activité sérique de la créatine phosphokinase, concentration de bilirubine, douleur gastro-intestinale. Lorsque l'imatinib a été utilisé à raison de 6400 mg une fois (information d'une source publiée), le patient a développé des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, une hyperthermie, un œdème facial, une diminution du nombre de neutrophiles et une augmentation de l'activité hépatique. "les transaminases. Lors de la prise d'imatinib à la dose de 8-10 mg, des vomissements et des douleurs gastro-intestinales ont été observés une fois.

Surdosage chez les enfants et les adolescents

Lors de la prise d'imatinib à la dose de 400 mg, un enfant de 3 ans a présenté des vomissements, de la diarrhée et de l'anorexie. Dans un autre cas, lorsque l'imatinib a été pris à la dose de 980 mg, une diminution du nombre de leucocytes et de la diarrhée a été observée une fois chez un enfant à l'âge de 3 ans.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée du médicament Neopax avec des médicaments qui inhibent l'isoenzyme CYP3A4 cytochrome P450, - les inhibiteurs de la protéase (indinavir, le lopinavir, ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir), kétoconazole. itraconazole, posaconazole, voriconazole, certains macrolides, tels que l'érythromycine, clarithromycine, la télithromycine, ralentissant éventuellement le métabolisme de l'imatinib et augmentant sa concentration dans le plasma sanguin. La prudence est nécessaire lorsqu'il est combiné avec Neopax® avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4. Inversement, l'utilisation simultanée d'inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, rifampicine, dexaméthasone, millepertuis, antiépileptiques: carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, phénobarbital, fosphénytoïne, primidon) peut entraîner une accélération du métabolisme de l'imatinib. et, par conséquent, une diminution de sa concentration dans le plasma sanguin et l'inefficacité de la thérapie. L'utilisation simultanée de l'imatinib et des inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 doit être évitée.

Avec l'utilisation simultanée de l'imatinib et de la simvastatine marquée augmentation de l'ASC et Cmax de la simvastatine 2 et 3,5 fois, respectivement, qui est une conséquence de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4 imatinib. Il est conseillé de faire preuve de prudence lors de l'utilisation de Neopaks et des préparations qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3A4 et qui ont une gamme étroite de concentrations thérapeutiques (par exemple, ciclosporine, pimozide, tacrolimus, sirolimus, ergotamine, fentanyl, la terfénadine, bortézomib, docétaxel, quinidine). Le médicament Neopax peut augmenter les concentrations sériques d'autres médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (triazolo-benzodiazépines, dihydropyridine, bloqueurs des canaux calciques lents, la plupart des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase [statines]). Imatinib inhibe également l'isoenzyme CYP2C9 et l'isoenzyme CYP2C19 in vitro. Lorsque combiné avec l'utilisation du médicament Neopax avec la warfarine, on a observé une prolongation du temps pro-fombine. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des dérivés de la coumarine, une surveillance à court terme du temps de prothrombine au début et à la fin de la thérapie avec le médicament est nécessaire, ainsi qu'avec un changement du régime posologique de la préparation de Neopax. Comme alternative à la warfarine, il convient d'envisager l'utilisation d'héparines de bas poids moléculaire.

Avec la combinaison du médicament Neopax avec des médicaments chimiospractiques à fortes doses, il est possible de développer une toxicité hépatique transitoire sous la forme d'une augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» et de l'hyperbilirubinémie.

Avec une combinaison d'imatinib et de schémas thérapeutiques susceptibles de provoquer un dysfonctionnement hépatique, la fonction hépatique doit être surveillée. In vitro, la préparation Neopax inhibe l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450 aux mêmes concentrations dans lesquelles elle inhibe l'isoenzyme CYP3A4. Avec l'utilisation de la préparation Neopax 400 mg deux fois par jour simultanément avec le métoprolol, le substrat de l'isoenzyme CYP2D6, il y a une diminution modérée du métabolisme du métoprolol, accompagnée d'une augmentation de Stach et AUC d'environ 21%. Étant donné l'augmentation modérée des effets des médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP2D6 (p. Ex. Le métoprolol), lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec le médicament Neopax, il n'est pas nécessaire de modifier le schéma posologique.

In vitro imatinib inhibe l'O-glucuronidation du paracétamol, il faut donc faire preuve de prudence lorsque l'imatinib et le paracétamol sont utilisés de façon concomitante (en particulier lorsque de fortes doses de paracétamol sont utilisées). Chez les patients qui ont subi une thyroïdectomie et qui reçoivent une hormonothérapie substitutive avec de la lévothyroxine sodique, il est possible de réduire sa concentration plasmatique en l'appliquant simultanément à l'imatinib.

La question de l'interaction médicamenteuse de l'imatinib et des médicaments de chimiothérapie chez les patients atteints de LAL Ph + n'a pas été suffisamment étudiée. Des précautions doivent être prises lorsque l'imatinib et les agents chimiothérapeutiques sont utilisés parallèlement à l'augmentation possible du risque de développer des complications médicamenteuses telles que l'hépatotoxicité, la myélosuppression, etc. Des cas de lésions hépatiques avec utilisation simultanée d'imatinib et d'asparaginase ont été signalés.

Instructions spéciales:

Le traitement par Neopox ne doit être effectué que sous la supervision d'un médecin ayant l'expérience des médicaments antitumoraux.

Lors de la manipulation de Neopox, évitez le contact avec la peau et les yeux, et inhalez la poudre du médicament.

L'expérience avec l'imatinib chez les enfants de moins de 2 ans est limitée, l'expérience avec l'imatinib pour les autres indications est limitée chez les patients de moins de 18 ans, l'expérience de l'imatinib chez les enfants atteints de LLA est de moins de 1 an. Les effets à long terme d'une exposition prolongée à l'imatinib sur la croissance chez les enfants sont inconnus. Mais comme il y a des rapports de retard de croissance, un contrôle prudent de la croissance est recommandé chez les enfants utilisant Neopox.

Lors de l'utilisation du médicament Neopax®, il est recommandé d'effectuer des analyses sanguines régulières et de surveiller la fonction hépatique (transaminase, bilirubine, phosphatase alcaline).

Des précautions doivent être prises pour surveiller les patients atteints de maladies cardiaques et rénales.

En raison du fait que l'imatinib dans 1-2% des cas, il y a une rétention hydrique marquée, il est recommandé de surveiller régulièrement le poids corporel des patients. En cas d'augmentation rapide et inattendue du poids corporel, le patient doit être examiné et, si nécessaire, arrêter temporairement le traitement par Neopox et / ou prescrire des diurétiques. La fréquence la plus élevée de rétention hydrique est observée chez les patients âgés atteints de maladies concomitantes du système cardiovasculaire.

Dans certains cas, une rétention hydrique sévère peut avoir un cours grave avec un résultat fatal. Lorsque l'imatinib a été utilisé, le patient est décédé avec une crise blastique et une symptomatologie complexe: épanchement pleural, insuffisance cardiaque et rénale congestive.

Lors de l'utilisation du médicament chez les patients atteints de maladie hépatique doit être régulièrement effectué un test sanguin clinique et de déterminer l'activité des enzymes "du foie". Puisqu'il existe des rapports sur le développement de l'hypothyroïdie avec l'imatinib chez les patients ayant subi une thyroïdectomie et recevant un traitement substitutif par la lévothyroxine sodique, il est nécessaire de déterminer régulièrement la concentration d'hormone thyréotrope dans le plasma sanguin de cette catégorie de patients. Chez les patients présentant un syndrome d'hypéosinophilie et une infiltration éosinophile du myocarde, au début du traitement par l'imatinib, des cas isolés de choc cardiogénique / insuffisance ventriculaire gauche (associés à la dégranulation des éosinophiles) ont été observés. Ces effets indésirables sont arrêtés après l'introduction de glucocorticostéroïdes systémiques, l'adoption de mesures visant à maintenir la circulation sanguine, et l'arrêt temporaire du médicament Neopax.

Chez les patients atteints de MDS / MPD et de taux élevés d'éosinophiles, un test ECG doit être effectué et la concentration sérique de troponine cardiospécifique doit être déterminée. Lorsque la détection d'une anomalie du début du traitement doit être considérée comme une utilisation prophylactique de glucocorticoïdes systémiques (1-2 mg / kg) pendant 1-2 semaines, en même temps que l'imatinib.

Chez les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales malignes inopérables et / ou métastatiques, dans les essais cliniques, 3 phases de saignements de localisation différente ont été notées dans 12,9% des cas: dans les études 2phgs, des saignements gastro-intestinaux ont été observés chez 8 patients (5,4%) sites tumoraux - chez 4 patients (2,7%).

Des saignements ont été observés à la fois dans les organes de la cavité abdominale et dans le foie, en fonction de la localisation des sites tumoraux. Dans la période de post-traitement, des rapports séparés ont été reçus sur des cas d'ectasie virale de l'estomac antral (syndrome de GAVE), une cause rare de saignement gastro-intestinal, enregistrés chez des patients atteints de LMC et ALL et d'autres maladies. Il est nécessaire de surveiller l'état du tractus gastro-intestinal chez les patients présentant des tumeurs stromales gastro-intestinales malignes métastatiques (douleurs abdominales, saignements gastro-intestinaux, constipation, etc.) tout au long du traitement par l'imatinib. Si nécessaire, envisager d'inverser le traitement par l'imatinib.

Pendant le traitement par Neopox et au moins 3 mois après, des méthodes de contraception fiables doivent être utilisées.

Une augmentation marquée de l'activité des transaminases «hépatiques» ou de la concentration de bilirubine dans le plasma sanguin a été observée chez moins de 3% des patients atteints de LMC et habituellement contrôlée par une diminution de la dose d'imatinib ou une interruption temporaire du traitement (durée moyenne). les épisodes étaient d'environ 1 semaine).

En raison du risque de développement du syndrome de lyse tumorale avant de prescrire le médicament

Neopax doit, si nécessaire, ajuster chez les patients une déshydratation cliniquement prononcée et une augmentation de la concentration d'acide urique dans le plasma sanguin.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Certains effets secondaires du médicament, tels que des vertiges et une vision floue, peuvent nuire à la capacité de conduire des véhicules et d'effectuer des activités potentiellement dangereuses, nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices. Dans ce contexte, les patients recevant Neopax doivent faire preuve d'une attention et d'une prudence accrues lorsqu'ils conduisent des véhicules et exécutent des activités potentiellement dangereuses. Lorsque ces effets indésirables sont décrits, vous devez vous abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:Capsules 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg.

Emballage:Capsules 50 mg: 30 capsules par conteneur de polypropylène (PP), scellées avec un couvercle en polyéthylène basse densité (LDPE) avec contrôle de la première ouverture.

Capsules 100 mg: Pour 60 ou 120 capsules dans un récipient en polypropylène (PP), coiffé d'un couvercle en polyéthylène basse densité (LDPE) avec contrôle de la première ouverture.

Capsules 200 mg: Pour 90 ou 120 capsules dans un récipient en polypropylène (PP), scellé avec un couvercle en polyéthylène basse densité (LDPE) avec le contrôle de la première ouverture.

Capsules 400 mg: Pour 30 ou 90 capsules dans un récipient en polypropylène (PP), scellé avec un couvercle en polyéthylène basse densité (LDPE) avec le contrôle de la première ouverture.Chaque conteneur est placé dans un paquet de carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:À une température non supérieure à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002019

Date d'enregistrement:01.03.2013

Le propriétaire du certificat d'inscription:KRKA-RUS, LLC KRKA-RUS, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

KRKA-RUS, LLC Russie

Représentation: & nbspKRKA KRKA Slovénie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.08.2013

Instructions illustrées

Instructions

Neopax (Neopax)