Filakhromin - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

	Dosage	Dosage
*Substance active:*	50 mg	100 mg
Imatinib mésylate	59,75 mg	119,5 mg
en termes d'imatinib	50 mg	100 mg
*Excipients:*
La cellulose microcristalline	46 mg	92 mg
Crospovidone	7,5 mg	15 mg
Silice colloïdale	0,75 mg	1,5 mg
Stéarate de magnésium	1 mg	2 mg

Composition de la capsule: Corps de la gélule: dioxyde de titane - 2%, gélatine - jusqu'à 100%; gélule: indigocarmine - 0,3%, dioxyde de titane - 1%, oxyde de fer jaune - 1,7143%, gélatine - jusqu'à 100%.

La description:

Dosage 50 mg: capsules de gélatine dure n ° 3, corps blanc, couvercle de couleur vert foncé.

Dosage de 100 mg: capsules de gélatine dure n ° 1, corps blanc, couvercle de couleur vert foncé.

Le contenu des capsules est de la poudre ou de la poudre avec des granules blancs à jaunes avec une teinte brunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - inhibiteur de la protéine tyrosine kinase

ATX: & nbsp

L.01.X.E.01 Imatinib

Pharmacodynamique:

L'imatinib inhibe sélectivement l'enzyme Bcr-Abl-tyrosine kinase, formée à la fusion d'un site de gène Bcr (point d'arrêt grappe Région) et proto-oncogène Abl (Abelson), au niveau cellulaire. Imatinib inhibe sélectivement la prolifération et induit l'apoptose des lignées cellulaires exprimant Bcr-Abl-tirozinkinazu, y compris les cellules de la leucémie immature sont produites chez les patients atteints de chromosome Philadelphie positif pour la leucémie myéloïde chronique et la leucémie lymphoblastique aiguë.

L'imatinib inhibe sélectivement Bcr-Ablcolonies positives obtenues à partir des cellules sanguines de patients atteints de leucémie myéloïde chronique.

Activation des récepteurs aux facteurs de croissance plaquettaires ou Ablle fragment tyrosine kinase peut être la cause de maladies à la fois myélodysplasiques / myéloprolifératives, et du syndrome hyperéosinophilique et de la leucémie éosinophilique chronique et du dermatofibrosarcome protubérant.

Activation c-Trousserécepteurs récepteurs de la tyrosine kinase et aux facteurs de croissance dérivés des plaquettes peuvent sous-tendre la pathogenèse de la mastocytose systémique.

L'imatinib inhibe la signalisation dans les cellules et la prolifération cellulaire résultant du dérèglement des facteurs de croissance plaquettaire et des cellules souches, c-Trousserécepteur et Abl-fragment de tyrosine kinase.

L'imatinib inhibe la prolifération et induit l'apoptose dans les stomates stromales gastro-intestinaux exprimant la tyrosine kinase avec une mutation c-Trousserécepteur.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale, la biodisponibilité de l'imatinib est en moyenne de 98%. Le coefficient de variation pour la zone indicatrice sous la courbe concentration-temps (ASC) est de 40-60%. Dans la gamme de dose de 25 à 1000 mg, une dépendance linéaire linéaire de la valeur de l'ASC sur la valeur de la dose a été observée.

Lors de la prise d'imatinib avec des aliments riches en graisses par rapport au jeûne, il y a une légère diminution du degré d'absorption (une diminution de la concentration maximale d'imatinib dans le plasma sanguin de 11% AUC - de 7,4%) et de ralentir le taux d'absorption (une augmentation du temps pour atteindre la concentration maximale d'imatinib dans le plasma sanguin de 1,5 h).

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 95% (principalement avec l'albumine et les alpha-glycoprotéines acides, dans une mesure insignifiante - avec les lipoprotéines).

Métabolisme

L'imatinib est métabolisé principalement dans le foie. Le principal métabolite de l'imatinib est Ndérivé de pipérazine -détylée circulant dans la circulation sanguine, dans in vitro a une activité pharmacologique similaire à celle du produit de départ. Valeur AUC métabolite est de 16% AUC imatinib.La liaison d'un métabolite avec des protéines plasmatiques est similaire à celle de l'imatinib.

Excrétion

L'imatinib est excrété principalement sous la forme de métabolites dans les 7 jours suivant la prise d'une dose (intestin - 68%, reins - 13%). Sous une forme inchangée, environ 25% de la dose est excrétée% - intestins et 5% - reins). La demi-vie de l'imatinib est d'environ 18 heures. Lorsque des doses répétées sont administrées une fois par jour, les paramètres pharmacocinétiques de l'imatinib ne changent pas. La valeur de la concentration à l'équilibre dépasse la valeur de la concentration initiale de 1,5 à 2,5 fois.

Pharmacocinétique la groupes de patients séparés

Patients de plus de 65 ans le volume de distribution est légèrement augmenté (de 12%). La valeur de la clairance de l'imatinib augmente avec l'augmentation du poids corporel du patient. Pour les patients pesant 50 kg, la clairance moyenne de l'imatinib est de 8,5 l / h et de 11,8 l / h pour les patients pesant 100 kg. Cependant, ces différences ne sont pas significatives et ne nécessitent pas de correction de la dose en fonction du poids corporel du patient.

La pharmacocinétique de l'imatinib ne dépend pas de l'étage.

Les modifications de la clairance et de la distribution volumique de l'imatinib en association avec d'autres médicaments ne sont pas significatives et ne nécessitent pas de changements de dose.

Pharmacocinétique chez les enfants

Comme chez les adultes, les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ont une absorption rapide de l'imatinib après l'ingestion. AUC dans ce groupe de patients dans une gamme de doses de 260 et 340 mg / m² est similaire à celle chez les adultes dans la gamme de dose de 400 et 600 mg, respectivement. Le cumul de l'imatinib après administration répétée est établi. Lorsque l'on compare les valeurs chez les enfants et les adolescents AUC₍_0-24) les premier et huitième jours après administration répétée du médicament à 340 mg / m² Une fois par jour, l'augmentation de la valeur de cet indicateur est observée 1,7 fois, indiquant le cumul de l'imatinib.

Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de population combinée chez les enfants atteints de maladies hématologiques (leucémie myéloïde chronique, Ph+ leucémie lymphoblastique aiguë, etc.), il a été montré que la clairance de l'imatinib est directement proportionnelle à la surface du corps, d'autres paramètres démographiques (âge, poids corporel et indice de masse corporelle) n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la exposition à l'imatinib. L'analyse a confirmé que l'effet de l'imatinib sur les enfants dans la gamme de dose de 260 mg / m² (pas plus de 400 mg) et 340 mg / m² (pas plus de 600 mg) une fois par jour est similaire à celle chez les patients adultes qui ont reçu imatinib à des doses de 400 mg ou 600 mg une fois par jour.

Pharmacocinétique pour les violations de la fonction hépatique

Chez les patients présentant divers degrés de troubles de la fonction hépatique, la moyenne AUC n'augmente pas.

Pharmacocinétique dans les troubles de la fonction rénale

Lorsque l'imatinib est utilisé chez des patients présentant une altération légère ou modérée de la fonction rénale (clairance de la créatinine> 30 ml / min), l'exposition plasmatique est augmentée d'un facteur 1,5-2,0, ce qui correspond à une augmentation de la concentration en alpha- glycoprotéines (les protéines plasmatiques principales, se liant à l'imatinib). La corrélation entre l'exposition à l'imatinib et la sévérité de l'insuffisance rénale n'est pas révélée.

Les indications:

- Le positif nouvellement identifié pour le chromosome de Philadelphie (Ph+) la leucémie myéloïde chronique (LMC) chez les enfants et les adultes.

- Positif pour le chromosome de Philadelphie (Ph+) la leucémie myéloïde chronique dans la phase chronique avec l'échec de la thérapie précédente avec l'interféron alpha ou dans la phase de l'accélération, ou la crise de souffle chez les enfants et les adultes.

- Le premier diagnostic positif pour le chromosome de Philadelphie (Ph+) leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) chez les enfants et les patients adultes en association avec une chimiothérapie.

- Leucémie lymphoblastique aiguë récurrente ou réfractaire positive pour le chromosome de Philadelphie (Ph+) chez les patients adultes en monothérapie.

- Myélodysplasies / maladies myéloprolifératives (MDS / MPD) associées à des réarrangements de gènes du récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes chez des patients adultes.

- Mastocytose systémique chez les patients adultes sans mutation D816V c-Kit ou inconnue c-Trousse statut mutationnel.

- Syndrome hyperéosinophilique et / ou leucémie éosinophilique chronique (HES / HAL) chez des patients adultes présentant des anomalies positives ou négatives FIP1L1-PDGRF alpha-tyrosine kinase.

- Traitement adjuvant des tumeurs stromales gastro-intestinales (GISO) positif pour c-Trousse (CD 117) chez les patients adultes.

- Les tumeurs stromales gastro-intestinales malignes inopérables et / ou métastatiques sont positives c-Trousse (CD 117) chez les patients adultes.

- Dermofibrosarcome gonflement inopérable, récidivant et / ou métastatique chez les patients adultes.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'imatinib ou à tout autre composant du médicament.

- Âge de l'enfant (efficacité et sécurité non établies):

jusqu'à 1-ro année chez les patients avec Ph+ leucémie lymphoblastique aiguë;
jusqu'à 2 ans chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique Pb +;
jusqu'à 18 ans pour d'autres indications.

- La grossesse et la période d'allaitement.

Soigneusement:

Utiliser avec prudence le médicament Filachromin®:

- chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité sévère;

- chez les patients présentant une insuffisance rénale de gravité sévère;

- chez les patients atteints de maladies du système cardiovasculaire ou en présence de facteurs de risque pour le développement de l'insuffisance cardiaque;

- avec une procédure d'hémodialyse régulière;

- lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments inhibiteurs d'isozymes CYP3UNE4, forts inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4, les médicaments qui sont les substrats de l'isoenzyme CYP3UNE4;

- avec utilisation simultanée de paracétamol, warfarine (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Grossesse et allaitement:

Application de la drogue Filachromin® pendant la grossesse et pendant l'allaitement est contre-indiqué.

Des études chez les animaux ont montré que imatinib a des effets toxiques sur la reproduction. On signale des cas d'avortement spontané et une augmentation de la fréquence des malformations fœtales.

Les femmes ayant un potentiel reproductif préservé doivent utiliser des méthodes efficaces de contraception pendant toute la durée du traitement avec la drogue Filachromin® et dans les 3 mois après l'arrêt du traitement.

L'imatinib et ses métabolites actifs pénètrent dans le lait maternel, si nécessaire, l'utilisation de la drogue Filachromin® Pendant la période d'allaitement, la question de l'arrêt de l'allaitement doit être abordée.

Dosage et administration:

Filachromin® devrait être pris par voie orale, pendant les repas, avec un grand verre d'eau pour réduire le risque de développer des troubles gastro-intestinaux.

Des doses de 400 et 600 mg par jour devraient être prises en 1 dose, une dose quotidienne de 800 mgs devrait être divisée en 2 doses divisées - 400 mg le matin et le soir.

Pour les patients (y compris les enfants) qui ne peuvent pas avaler toute la capsule, le contenu de la capsule est dilué avec de l'eau ou du jus de pomme. La suspension résultante doit être prise immédiatement après la préparation.

Le traitement avec le médicament est effectué tant que l'effet clinique reste.

Surveillance systématique de la réponse au traitement chez les patients Ph+ leucémie myéloïde chronique, à la fois pendant l'utilisation du médicament et dans le cas d'un changement de traitement, afin d'identifier une réponse sous-optimale au traitement, perte de réponse, adhérence insuffisante du patient au traitement (compliance) ou interaction médicamenteuse possible . La correction du traitement doit être basée sur les résultats de la surveillance.

Quand la leucémie myéloïde chronique dose recommandée de la drogue Filachromin® dépend de la phase de la maladie.

À phase chronique de la LMC la dose pour les adultes est de 400 mg par jour; à phase d'accélération et pour bcrise lustrée - 600 mg par jour. Le médicament doit être pris 1 fois par jour.

En l'absence de réactions indésirables graves et neutropénie ou thrombocytopénie non associée à la leucémie, une augmentation de la dose de 400 mg à 600 mg ou jusqu'à 800 mg chez les patients en phase chronique de la maladie et de 600 mg à 800 mg par jour chez les patients dans la phase accélérée et avec un cri de souffle. Une telle augmentation de dose peut être nécessaire dans la progression de la LMC (à tout stade), en l'absence d'une réponse hématologique satisfaisante après 3 mois de traitement, une réponse cytogénétique après 12 mois de traitement ou une perte de réponse hématologique et / ou cytogénétique .

Calcul du régime posologique chez les enfants de plus de 2 ans est basé sur la surface corporelle (mg / m²).

La dose journalière recommandée est de 340 mg / m². La dose quotidienne totale chez les enfants ne doit pas dépasser 600 mg. La dose quotidienne du médicament peut être prise simultanément ou divisée en 2 doses égales - le matin et le soir.

Quand leucémie lymphoblastique aiguë avec (Ph+) dose recommandée de la drogue Filachromin® est de 600 mg par jour.

Le calcul du régime posologique chez les enfants de plus de 1 an est basé sur la surface du corps. La dose journalière recommandée est de 340 mg / m². La dose quotidienne totale chez les enfants ne doit pas dépasser 600 mg. La dose quotidienne du médicament est recommandée pour être pris simultanément.

Chez les patients adultes de récurrent ou réfractaire Ph+ leucémie lymphoblastique aiguë la dose recommandée est de 600 mg / jour.

Quand myélodysplasiques / maladies myéloprolifératives dose recommandée de la drogue Filachromin® est de 400 mg par jour.

Quand GISO malin inopérable et / ou métastatique dose recommandée de la drogue Filachromin® est de 400 mg par jour. En l'absence de réactions indésirables du médicament et une réponse inadéquate, une augmentation de la dose quotidienne de la drogue Filachromin® de 400 mg à 600 mg ou jusqu'à 800 mg.

Traitement avec de la drogue Filachromin® passer avant les premiers signes de progression de la maladie.

Lorsque le médicament est utilisé comme traitement adjuvant chez les patients avec SIG la dose recommandée est de 400 mg par jour. La durée minimale du traitement est de 3 ans. La durée optimale de la thérapie adjuvante n'a pas été établie.

Quand dermatofibrosarcome gonflement inopérable, récurrent et / ou métastatique dose recommandée de la drogue Filachromin® est de 800 mg par jour.

Quand syndrome hyperéosinophilique et / ou leucémie éosinophilique chronique chez les adultes, la dose recommandée du médicament Filachromin® est de 400 mg par jour. Chez les patients avec HES / HAL, en raison d'anomalies FIP1L1-PDGFR alpha-tyrosine kinase, la dose initiale recommandée est de 100 mg par jour. En cas d'efficacité insuffisante et de réactions indésirables non désirées, une augmentation de la dose journalière à 400 mg est possible. Le traitement avec le médicament est effectué tant que l'effet clinique reste.

Quand mastocytose systémique Sans pour autant ré816V c-Trousse mutations la dose recommandée de la drogue Filachromin® est de 400 mg par jour. Avec un statut mutationnel inconnu et une efficacité insuffisante du traitement antérieur, la dose recommandée est de 400 mg par jour.

En présence d'anomalie FIP1L1-PDGFR alpha-tyrosine kinase, formée à la suite de la fusion de gènes Fip comme 1 et PDGFR, la dose initiale recommandée est de 100 mg par jour. Une augmentation de la dose de 100 mg à 400 mg peut être envisagée avec une efficacité insuffisante et aucune réaction indésirable significative.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Parce que le imatinib est métabolisé principalement dans le foie, chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité légère, modérée et sévère, le médicament Filachromin® devrait être utilisé dans une dose quotidienne minimale de 400 mg. Avec le développement de réactions toxiques indésirables, la dose du médicament devrait être réduite. Les patients présentant des violations de la fonction hépatique de gravité sévère du médicament doivent être administrés avec prudence.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les reins ne jouent pas un rôle significatif dans l'excrétion de l'imatinib et de ses métabolites. Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale ou chez les patients nécessitant une hémodialyse systématique, un traitement médicamenteux Filachromin® devrait commencer avec une dose efficace minimale de 400 mg une fois par jour, en faisant attention.

Avec l'intolérance à l'imatinib, la dose initiale du médicament peut être réduite, avec une efficacité insuffisante - augmentée.

Patients âgés et plus âgés

Les patients plus âgés n'ont pas besoin d'ajuster le régime posologique du médicament.

Correction du schéma posologique dans le développement de réactions indésirables non hématologiques

Le traitement doit être suspendu si un effet indésirable non hématologique grave associé à la prise du médicament se développe, jusqu'à ce que la situation soit résolue. Le traitement peut alors être repris à une dose qui dépend de la sévérité de la réaction indésirable grave observée.

Avec une augmentation de la concentration de bilirubine et de l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum sanguin 3 et 5 fois plus élevé que la limite supérieure de la norme (VGN), le médicament doit être temporairement arrêté jusqu'à ce que la concentration de bilirubine diminue à moins de 1,5 x VGN et l'activité des transaminases «hépatiques» à des valeurs inférieures à 2,5 x VGN.

Pharmacothérapie Filachromin® devrait être repris avec une dose quotidienne réduite: chez l'adulte, la dose est réduite de 400 mg à 300 mg par jour ou de 600 mg à 400 mg par jour, ou de 800 mg à 600 mg par jour; chez les enfants - de 340 à 260 mg / m par jour.

Correction du schéma posologique avec apparition d'effets indésirables graves du système hématopoïétique (thrombocytopénie, neutropénie sévère)

En cas de neutropénie et de thrombocytopénie, un retrait temporaire du médicament ou une diminution de sa dose, en fonction de la sévérité de ces réactions indésirables, est nécessaire.

Recommandations pour réduire la dose du médicament Filachromin® en fonction du développement de neutropénie et de thrombocytopénie sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1. Recommandations pour réduire la dose du médicament Filachromin ® en fonction du développement de neutropénie et de thrombocytopénie

Indications pour l'utilisation	La dynamique du nombre de neutrophiles et de plaquettes dans le sang	Correction du régime posologique
Mastocytose systémique (CM) et syndrome hyperéosinophilique et / ou leucémie éosinophilique chronique (HES / HAL) causés par des anomalies FIP1L1-PDGFR alpha-tyrosine kinase (dose initiale du médicament Filachromin® est de 100 mg)	Réduction du nombre absolu de neutrophiles <1 x 10⁹/ l et / ou numération plaquettaire <50 x 10⁹/ l.	1. Annuler le médicament Filachromin® avant la récupération du nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 10⁹/ l plaquettes ≥ 75 x 10⁹/ l. 2. Reprendre le traitement médicamenteux Filachromin® dans la dose utilisée avant l'interruption de la thérapie.
La phase chronique de la LMC chez les enfants et les adultes (dose initiale de la drogue Filachromin® pour les adultes - 400 mg, pour les enfants - 340 mg / m²), GISO maligne, maladies myélodysplasiques / myéloprolifératives, SM et HES / HAL chez les patients adultes (dose initiale du médicament Filachromin® pour les adultes - 400 mg).	Réduction du nombre absolu de neutrophiles <1 x 10⁹/ l et / ou numération plaquettaire <50 x 10⁹/ l.	1. Annuler le médicament Filachromin® avant la récupération du nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10⁹/ l et plaquettes ≥ 75 x 10⁹/ l. 2. Reprendre le traitement médicamenteux Filachromin® dans la dose utilisée avant l'interruption de la thérapie.
	En cas de diminution répétée du nombre de neutrophiles <1 x 10⁹/ l et / ou numération plaquettaire <50 x 10⁹/ l.	Répétez les actions décrites au paragraphe 1, puis reprendre le traitement avec le médicament Filachromin® dans une dose réduite de 300 mg (chez les enfants - 260 mg / m²).
La phase d'accélération et de crise blastique de la LMC chez les enfants et les adultes Rh+ dans la leucémie lymphoblastique aiguë chez les patients adultes (dose initiale du médicament Filachromin® pour les adultes - 600 mg, pour les enfants 340 mg / m²).	Réduction du nombre absolu de neutrophiles <0,5 x 10⁹/ l et / ou numération plaquettaire <10 x 10⁹/ l après un ou plusieurs mois de traitement.	1. Assurez-vous que la cytopénie est une conséquence de la leucémie (examen de la moelle osseuse). 2. Si la cytopénie n'est pas associée à la leucémie, réduire la dose du médicament Filachromin® avant 400 mg (chez les enfants - 260 mg / m²). 3. Si la cytopénie persiste pendant 2 semaines, réduire la dose à 300 mg (chez les enfants - 200 mg / m²). 4. Si la cytopénie persiste pendant 4 semaines et si son association avec la leucémie n'est pas confirmée, il est nécessaire d'annuler le médicament Filachromin® jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles augmente jusqu'à ≥1 × 10⁹/ l et plaquettes ≥ 20 х 10⁹/ l; puis reprendre le traitement avec le médicament Filachromin® à la dose de 300 mg (chez les enfants - 260 mg / m²).
Dermatofibrosarcome gonflement inopérable, récidivant et / ou métastatique (dose initiale du médicament) Filachromin® 800 mg).	Réduction du nombre absolu de neutrophiles <1 x 10⁹/ l et / ou numération plaquettaire <50 x 10⁹/ l.	1. Annuler le médicament Filachromin® jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles augmente jusqu'à ≥1,5 X 10⁹/ l et plaquettes ≥ 75 x 10⁹/ l; 2. Reprendre le traitement médicamenteux Filachromin® à une dose de 600 mg.
	En cas de diminution répétée du nombre de neutrophiles <1 x 10⁹/ l et / ou le nombre de plaquettes < 50 X 10⁹/ l.	Répétez les actions décrites au paragraphe 1, puis reprendre le traitement avec le médicament Filachromin® dans une dose réduite de 400 mg.

Effets secondaires:

Le profil de tolérance de l'imatinib a été bien étudié. La plupart des patients peuvent éprouver certains événements défavorables (EI) en employant le médicament.

Les EI les plus fréquents (> 10%) associés à la prise du médicament sont: neutropénie, thrombocytopénie, anémie, céphalée, dyspepsie, gonflement, prise de poids, nausées, vomissements, diarrhée, myalgie, crampes musculaires, éruption cutanée, faiblesse, douleur gastrique. Oedème périphérique souvent marqué principalement dans la région périorbitaire et gonflement des membres inférieurs. La plupart de ces EI sont légers ou modérés.

Les types d'effets indésirables et la fréquence de leur développement sont similaires lorsque l'imatinib est pris par des adultes et des enfants atteints de leucémie.

Lorsque l'imatinib est utilisé à la fois pour la LMC et pour le GISO malin, une myélosuppression, une EI du tractus gastro-intestinal (TIG), un œdème et une éruption cutanée peuvent survenir. Cependant, la myélosuppression est plus susceptible de se développer chez les patients atteints de LMC maligne. sont plus susceptibles de développer des hémorragies gastro-intestinales et intrapulmonaires.

D'autres troubles du tractus gastro-intestinal, tels que l'obstruction gastro-intestinale, la perforation et l'ulcération, sont plus fréquents dans le GISO. D'autres EI graves avec imatinib peuvent inclure hépatotoxicité, insuffisance rénale aiguë, hypophosphatémie, troubles du système respiratoire, syndrome de lyse tumorale et retard de croissance chez les enfants. Il est possible de corriger la dose d'imatinib en fonction de la sévérité de l'AE, jusqu'au retrait du médicament.

Les réactions indésirables, enregistrées plus souvent que les observations individuelles, sont énumérées ci-dessous pour les organes et les systèmes, indiquant la fréquence de leur apparition. Définition de fréquence Souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 et <1/10), rarement (≥ 1/1000 et <1/100), rarement (≥ 1/10000 et <1/1000), très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels, la fréquence est inconnue (la fréquence ne peut pas être calculée à partir des données disponibles).

Maladies infectieuses et parasitaires: rarement - Herpès simplex, herpès zoster, pneumonie¹, infection des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite, sinusite, inflammation des tissus sous-cutanés, grippe, infections des voies urinaires, gastro-entérite, septicémie; rarement - mycose.

Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes): rarement - syndrome de lyse tumorale.

Violations du système sanguin et lymphatique: très souvent - neutropénie, thrombocytopénie, anémie; souvent - pancytopénie, neutropénie fébrile; rarement - la thrombocytémie, la lymphopénie, l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, l'éosinophilie, la lymphadénopathie; rarement - l'anémie hémolytique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - anorexie; rarement - hypokaliémie, augmentation ou diminution de l'appétit, goutte, hypophosphatémie, déshydratation, hyperuricémie, hyponatrémie, hypercalcémie, hyperglycémie; rarement - hyperkaliémie, hypomagnésémie.

Troubles de la psyché: souvent - insomnie; rarement - dépression, anxiété, diminution de la libido; rarement de la confusion.

Les perturbations du système nerveux: très souvent - mal de tête²; souvent - vertiges, altération du goût, paresthésie, hypoesthésie; rarement - migraine, somnolence, évanouissement, neuropathie périphérique, troubles de la mémoire, sciatique, syndrome des jambes sans repos, tremblement, accident vasculaire cérébral hémorragique, œdème cérébral; rarement - augmentation de la pression intracrânienne, convulsions, névrite optique.

Les violations de la part de l'organe de la vue: souvent œ œdème des paupières, conjonctivite, larmoiement accru, vision floue, hémorragies conjonctivales, syndrome de l'œil sec; peu fréquent - irritation des yeux, douleur oculaire, œdème orbitaire, œdème maculaire, saignement dans la sclérotique de l'œil, hémorragies rétiniennes, blépharite; rarement - cataractes, glaucome, œdème du nerf optique, hémorragie du vitré.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques: rarement - le bruit dans les oreilles, le vertige, la perte auditive.

Maladie cardiaque: rarement - palpitations cardiaques, insuffisance cardiaque chronique³, œdème pulmonaire, tachycardie, «bouffées de chaleur»⁴; rarement - arythmie, fibrillation auriculaire, arrêt cardiaque subit, infarctus du myocarde, angine de poitrine, épanchement péricardique, péricardite, tamponnade cardiaque, augmentation de la pression artérielle.

Troubles vasculaires: rarement - hémorragie⁴, thrombose / embolie; rarement - hématome, extrémités froides, syndrome de Reynaud, hématome sous-dural, abaissement de la tension artérielle; très rarement - choc anaphylactique.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - saignements de nez, dyspnée, toux; rarement - épanchement pleural⁵, douleur dans le pharynx ou le larynx, pharyngite, insuffisance respiratoire aiguë¹⁰, pneumonie interstitielle; rarement - douleur pleurale, fibrose pulmonaire, hypertension pulmonaire, hémorragie pulmonaire.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - nausée, vomissement, diarrhée, dyspepsie, douleur abdominale⁶; souvent - ballonnements, flatulences, constipation, reflux gastro-œsophagien, bouche sèche, gastrite; peu fréquent - ulcération de la muqueuse buccale, stomatite, éructations, saignements gastro-intestinaux⁷, saignant d'une tumeur du tube digestif, nécrose de la tumeur du tube digestif, cheilitis, ascite, ulcère gastrique, dysphagie, melena, pancréatite, oesophagite, vomissement de sang, perforation du tractus gastro-intestinal¹¹, obstruction intestinale paralytique / obstructive; rarement - colite, inflammation de l'intestin, diverticulite, ectasie vasculaire de la partie antrale de l'estomac (syndrome de GAVE).

Perturbations du foie et des voies biliaires: souvent - augmentation de l'activité des enzymes "du foie"; rarement - la jaunisse, l'hépatite, l'hyperbilirubinémie; rarement - insuffisance hépatique⁹, nécrose du foie⁹.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent œdème périorbitaire, dermatite, eczéma, éruption cutanée; souvent - bouffissure du visage, démangeaisons, érythème, peau sèche, alopécie, sueurs nocturnes, réactions de photosensibilité; rarement - éruption pustuleuse, pétéchies, transpiration accrue, urticaire, ecchymose, prédisposition à la formation d'hématome, lésion des ongles, purpura, hypotrichose, hyperpigmentation / hypopigmentation de la peau, folliculite, psoriasis, dermatite exfoliative, éruption bulleuse, érythrodysesthésie palmo-plantaire; rarement une dermatose fébrile neutrophilique aiguë (syndrome de Sweet), angio-œdème, changement de couleur des ongles, érythème polymorphe, vascularite leucocytoclasique, syndrome de Stevens-Johnson, exanthème pustuleux généralisé aigu, kératose lichénoïde, lichen plat rouge; très rarement - nécrolyse épidermique toxique; fréquence inconnue - éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: Souvent - spasmes et crampes musculaires, douleurs musculo-squelettiques, y compris myalgie, arthralgie, douleur osseuse⁸; souvent - gonflement des articulations; rarement - raideur des muscles et des articulations; rarement - faiblesse musculaire, arthrite, rhabdomyolyse / myopathie, nécrose avasculaire / nécrose de la tête du fémur; la fréquence est inconnue - retard de croissance chez les enfants.

Troubles des reins et des voies urinaires: rarement - douleur dans les reins, mictions fréquentes, hématurie, insuffisance rénale aiguë.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire: rarement - gynécomastie, augmentation mammaire, douleur au mamelon, œdème du scrotum, dysfonction érectile, dysfonction sexuelle, ménorragie, trouble du cycle menstruel; rarement - saignement du kyste du corps jaune / ovaire.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: Souvent - rétention de liquide et gonflement, augmentation de la fatigue, prise de poids; souvent - faiblesse, fièvre, frissons, tremblements, anasarque, perte de poids; rarement - malaise général, douleur thoracique.

Données de laboratoire et instrumentales: rarement - augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, de la créatine phosphokinase, de la lactate déshydrogénase et de la concentration sérique de créatinine; rarement - augmentation de l'activité de l'amylase dans le plasma sanguin.

¹La pneumonie est le plus souvent observée chez les patients atteints de LMC en phase d'accélération, de crise blastique et avec des GISO malins inopérables et / ou métastatiques.

² Le mal de tête est le plus souvent noté chez les patients atteints de GISO malins inopérables et / ou métastatiques.

³Les événements cardiaques indésirables, y compris l'insuffisance cardiaque chronique, sont plus fréquents chez les patients atteints de LMC en phase accélérée et en crise blastique que chez les patients atteints de LMC en phase chronique.

⁴ Les «marées» sont le plus souvent observées chez les patients atteints de GISO malins inopérables et / ou métastatiques; le saignement (hématome, hémorragie) est le plus souvent observé chez les patients atteints de LMC en phase d'accélération, crise blastique et avec SIG malin inopérable et / ou métastatique.

⁵ L'épanchement pleural est plus fréquent chez les patients atteints de LMC en phase d'accélération et en crise blastique que chez les patients atteints de LMC en phase chronique.

^6/7 Les douleurs abdominales et les saignements gastro-intestinaux sont le plus souvent observés chez les patients atteints de GISO malins inopérables et / ou métastatiques.

⁸ Les douleurs musculo-squelettiques, y compris la myalgie, l'arthralgie, la douleur osseuse, sont plus fréquentes chez les patients atteints de LMC que chez les patients atteints d'un SIG malin inopérable et / ou métastatique.

⁹ Il existe des données sur les cas individuels de développement d'insuffisance hépatique et de nécrose hépatique lorsque l'imatinib est utilisé.

¹⁰Il existe des données sur la survenue d'une insuffisance respiratoire aiguë sévère avec issue fatale chez les patients atteints de maladies infectieuses sévères, de neutropénie sévère et d'autres maladies concomitantes graves avec l'imatinib.

¹¹Il existe des données sur les cas de développement de perforations du tractus gastro-intestinal avec un résultat létal lorsque l'imatinib est utilisé.

Description des effets indésirables individuels

Inhibition de l'hématopoïèse

La fréquence de l'oppression de l'hématopoïèse et son degré d'expression sont maximaux lorsque l'imatinib est utilisé à fortes doses et dépend du stade de la LMC. En général, l'oppression de l'hématopoïèse par l'imatinib chez les patients atteints de LMC est réversible et, dans la plupart des cas, ne nécessite pas le retrait du médicament ou une réduction de sa dose. On note également des phénomènes tels que la pancytopénie, la lymphopénie et l'oppression de l'hématopoïèse.

Hémorragie / saignement

Les saignements cliniquement significatifs les plus fréquents sont des saignements du tube digestif. Le plus souvent, ils peuvent survenir chez des patients présentant un stade avancé de LMC et chez des patients atteints de GISS, chez qui ils peuvent être une conséquence de la maladie sous-jacente (saignement de la tumeur due à sa nécrose).

Il existe des rapports distincts sur les cas d'ectasie vasculaire de la partie antrale de l'estomac (GAVE-syndrome).

Chez les patients atteints de LMC, chez qui l'hématopoïèse a été supprimée avant le traitement, des hémorragies du système nerveux central ou du tractus gastro-intestinal peuvent également survenir pendant le traitement.

Les patients atteints de leucémie avec un développement aigu de la maladie peuvent présenter une hémorragie / hémorragie due à une thrombocytopénie ou à une thrombocytopathie.

Gonflement et rétention de liquide

L'œdème est une réaction indésirable fréquente de l'imatinib. L'incidence de l'œdème chez les patients recevant imatinib pour toutes les indications, est supérieur à 50%. La fréquence et la sévérité de l'œdème dépendent de la dose et sont en corrélation avec la concentration d'imatinib dans le plasma sanguin. Le plus souvent, gonflement périorbitaire peut se produire, avec une fréquence légèrement plus faible - gonflement des membres inférieurs. Un traitement spécifique n'est généralement pas nécessaire.

Des effets indésirables concomitants, tels qu'un épanchement pleural, une ascite, un œdème pulmonaire et une augmentation rapide du poids corporel avec ou sans œdème périphérique, peuvent être qualifiés de «rétention hydrique». Dans certains cas, ces phénomènes peuvent atteindre le degré de gravité (y compris la vie en danger).

Chez les patients présentant un œdème et une rétention hydrique, l'insuffisance cardiaque est rare. Chez les patients présentant un stade avancé de LMC, l'incidence de l'insuffisance cardiaque est plus élevée que chez les patients d'autres catégories, ce qui peut s'expliquer par leur état d'affaiblissement global. La même tendance est observée en ce qui concerne l'insuffisance rénale chez les patients présentant un œdème et une rétention hydrique. La plupart des patients ayant un œdème et une rétention hydrique sont âgés (> 65 ans).

Éruptions cutanées et réactions indésirables cutanées graves

Chez les patients recevant imatinib, il peut y avoir une éruption érythémateuse généralisée, sporadique et prurigineuse, qui peut être résolue indépendamment, malgré un traitement continu par l'imatinib, ainsi qu'une démangeaison qui n'est pas accompagnée d'une éruption cutanée; dans certains cas, il peut y avoir une érythrodermie.

Une éruption cutanée survient chez environ un tiers de tous les patients imatinib pour toutes les indications. Souvent, l'éruption s'accompagne de démangeaisons et, en règle générale, se manifeste par des lésions érythémateuses, lacrymales-papuleuses ou exfoliatives sur l'avant-bras, le tronc ou le visage ou sous la forme d'une éruption généralisée avec des manifestations systémiques. Dans la plupart des cas, lorsque l'éruption cutanée se produit, sa gravité est négligeable, aucun traitement n'est requis. Cependant, dans des cas graves plus rares, par exemple, avec le syndrome de Stevens-Johnson, l'érythème polymorphe ou une éruption cutanée avec éosinophilie et des symptômes systémiques (ROBE), une annulation temporaire ou complète de l'imatinib peut être requise. En règle générale, la sévérité de l'éruption diminue après l'utilisation d'antihistaminiques et de glucocorticostéroïdes pour une application topique. Dans certains cas, il peut être nécessaire d'administrer un traitement systémique aux glucocorticostéroïdes.

Hépatotoxicité

Le médicament peut avoir un effet toxique sur le foie. En règle générale, les troubles des paramètres biochimiques de la fonction hépatique consistent en une légère augmentation de l'activité des aminotransférases et une augmentation de la concentration de bilirubine dans le plasma sanguin. Des effets toxiques sur le foie peuvent généralement survenir au cours des deux premiers mois de traitement. , mais dans un certain nombre de cas, il peut survenir 6 à 12 mois après le début du traitement. En règle générale, après l'abolition de l'imatinib, les paramètres biochimiques de la fonction hépatique se normalisent en 1-4 semaines.

Il y a des rapports de cas de développement de l'hépatite cytolytique et cholestatic et de l'échec de foie, dans certains cas accompagnés d'une issue fatale.

Obstruction, perforation ou ulcère de l'estomac ou de l'intestin

Chez les patients recevant imatinibune ulcération du tractus gastro-intestinal, qui dans certains cas peut être une conséquence de l'effet irritant local de l'imatinib, peut être notée.

La nécrose hémorragique de la tumeur, de même que l'obstruction et la perforation du tractus gastro-intestinal, surviennent le plus souvent chez les patients atteints de GISO malignes.

Dans le cas de GISO métastatique, la nécrose de la tumeur peut survenir dans le contexte d'une réponse tumorale qui, dans de rares cas, conduit à une perforation.

L'obstruction gastro-intestinale peut survenir le plus souvent chez les patients atteints de GISO malignes, dont la cause peut être des métastases ou des adhérences dans la cavité abdominale, résultat d'une intervention chirurgicale antérieure sur le tube digestif (traitement adjuvant par imatinib).

Réactions indésirables graves du système respiratoire

Des effets indésirables graves (parfois mortels) peuvent survenir avec l'imatinib: insuffisance respiratoire aiguë, hypertension pulmonaire, maladie pulmonaire interstitielle et fibrose pulmonaire.La pathologie concomitante des systèmes cardio-vasculaire ou respiratoire peut aggraver la gravité du phénomène indésirable.

Surdosage:

En pratique clinique, il y a eu un nombre limité de cas de surdosage en imatinib. En général, le résultat de l'overdose était favorable (il y avait une amélioration de l'état des patients).

L'antidote à l'imatinib est inconnu. En cas de surdosage, une surveillance médicale et une thérapie symptomatique sont recommandées.

Surdosage chez les adultes

Lors de la prise d'imatinib à une dose de 1200-1600 mg pour 1-10 jours, nausées, vomissements, diarrhée, éruption cutanée, érythème, gonflement, enflure au visage surtout, fatigue accrue, spasmes musculaires, thrombocytopénie, pancytopénie, douleurs abdominales, maux de tête, perte d'appétit.

Lorsque l'imatinib a été pris à une dose de 1800-3200 mg (la dose la plus élevée était de 3200 mg par jour pendant 6 jours), une faiblesse, une myalgie, des douleurs gastro-intestinales, des concentrations accrues de créatine phosphokinase et de bilirubine dans le sang ont été notées. Lorsque l'imatinib a été utilisé à une dose de 6400 mg, le patient a développé des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, une hyperthermie, un œdème facial, une diminution du nombre de neutrophiles et une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques.

Lors de la prise d'imatinib à la dose de 8-10 g, les vomissements et les douleurs gastro-intestinales ont été notés une fois.

Surdosage chez les enfants et les adolescents

Lors de la prise d'imatinib à la dose de 400 mg, un enfant de 3 ans a présenté des vomissements, de la diarrhée et de l'anorexie. Dans un autre cas, lorsque l'imatinib a été pris à la dose de 980 mg, une diarrhée et une diminution du nombre de leucocytes ont été observées une fois chez l'enfant à l'âge de 3 ans.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de l'imatinib avec des médicaments inhibiteurs des isozymes CYP3UNE4 cytochrome P450 - inhibiteurs de la protéase (indinavir, le lopinavir, ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir), médicaments antifongiques du groupe azole (y compris kétoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole), certains antibiotiques-macrolides (l'érythromycine, clarithromycine, télithromycine), ce qui pourrait ralentir le métabolisme de l'imatinib et augmenter sa concentration dans le plasma sanguin. La prudence est nécessaire lorsque l'utilisation combinée de la drogue Filachromin® avec des médicaments - les inhibiteurs des isoenzymes CYP3UNE4.

Utilisation simultanée avec des médicaments qui sont des inducteurs CYP3UNE4 (par exemple, dexaméthasone, rifampicine, anticonvulsivants: carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, phénobarbital, fosphénytoïne, primidone, ou millepertuis), peut entraîner une accélération du métabolisme de l'imatinib et, par conséquent, une réduction de sa concentration plasmatique et de son traitement. échec. L'utilisation simultanée de l'imatinib et des inducteurs d'isoenzymes forts devrait être évitée CYP3UNE4.

Avec l'utilisation simultanée de l'imatinib et de la simvastatine, il y a une augmentation de C_max et AUC simvastatine à 2 et 3,5 fois, respectivement, conséquence de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3UNE4 imatinib.

La prudence est recommandée lors de l'utilisation de l'imatinib et des médicaments qui sont des substrats isoenzyme CYP3UNE4 et ayant une plage étroite de concentration thérapeutique (par exemple, tacrolimus, sirolimus, ergotamine, fentanyl, la terfénadine, bortézomib, docétaxel, quinidine, ciclosporine et pimozide).

L'imatinib peut augmenter les concentrations dans le plasma sanguin d'autres médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4 (triazolobenzodiazépines, dihydropyridines, bloqueurs des canaux calciques «lents», la plupart des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, y compris les statines).

Imatinib dans in vitro inhibe également les isoenzymes CYP2C9 et CYP2C19.

Avec l'utilisation simultanée de l'imatinib avec la warfarine, on observe une augmentation du temps de prothrombine. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des dérivés de la coumarine, un suivi du temps de prothrombine à court terme au début et à la fin du traitement par l'imatinib est requis, ainsi que lorsque le régime posologique de l'imatinib est modifié. Comme alternative à la warfarine, il convient d'envisager l'utilisation d'héparines de bas poids moléculaire.

Chez les patients qui ont subi une thyroïdectomie et qui reçoivent un traitement hormonal substitutif avec la lévothyroxine sodique, il est possible de réduire sa concentration dans le plasma sanguin en l'appliquant simultanément à l'imatinib.

La question de l'interaction médicamenteuse de l'imatinib et des médicaments pour la chimiothérapie chez les patients Ph+ TOUT. Des précautions doivent être prises avec l'utilisation simultanée de l'imatinib et de médicaments chimiothérapeutiques en rapport avec l'augmentation possible du risque de développer des complications médicales telles que l'hépatotoxicité, la myélosuppression, etc.

Il y a des rapports du développement de dommages de foie avec l'utilisation simultanée d'imatinib et d'asparaginase.

Lorsqu'une combinaison d'imatinib avec des médicaments chimiothérapeutiques à fortes doses, il est possible de développer une toxicité hépatique transitoire sous la forme d'une augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» et de l'hyperbilirubinémie. Avec une combinaison d'imatinib et de schémas thérapeutiques susceptibles de provoquer un dysfonctionnement hépatique, la fonction hépatique doit être surveillée.

Dans in vitro l'imatinib inhibe l'isoenzyme CYP2ré6 cytochrome P450 aux mêmes concentrations dans lesquelles il inhibe CYP3UNE4.

Lorsque l'imatinib est utilisé à la dose de 400 mg 2 fois par jour, avec le métoprolol, le substrat de l'enzyme CYP2ré6, il y a une diminution modérée du métabolisme du métoprolol, accompagnée d'une augmentation de C_max et AUC environ 21%. Compte tenu de l'augmentation modérée des effets des médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP2ré6 (par exemple, le métoprolol), lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec l'imatinib, le schéma posologique n'est pas requis.

Dans in vitro L'imatinib inhibe l'O-glucuronidation du paracétamol, par conséquent, il convient de faire preuve de prudence lors de l'utilisation de l'imatinib avec le paracétamol (en particulier lors de l'utilisation de fortes doses de paracétamol).

Instructions spéciales:

Traitement avec de la drogue Filachromin® devrait être effectuée uniquement sous la supervision d'un médecin qui a une expérience de travail avec des médicaments antitumoraux.

Il est conseillé de faire preuve de prudence lors de la manipulation du contenu de la capsule pour éviter tout contact avec la peau, les muqueuses des yeux, ou l'inhalation accidentelle de la poudre de médicament. Après avoir ouvert les capsules, se laver les mains immédiatement.

Des précautions doivent être prises pour surveiller les patients atteints de maladies cardiaques et rénales.

Lors de l'utilisation du médicament Filachromin® Il est recommandé d'effectuer des analyses sanguines régulières et de surveiller la fonction hépatique (transaminase, bilirubine, phosphatase alcaline).

En raison du fait que lorsque l'imatinib est appliqué dans 1-2% des cas, il y a une rétention hydrique marquée, il est recommandé de surveiller régulièrement le poids corporel des patients. En cas d'augmentation rapide et inattendue du poids corporel, un patient doit être examiné et, si nécessaire, arrêté temporairement son traitement médicamenteux PhilachromineEt / ou prescrire des diurétiques. La fréquence la plus élevée de rétention hydrique est observée chez les patients âgés atteints de maladies concomitantes du système cardiovasculaire.

Lorsque l'imatinib est pris dans certains cas, la rétention d'eau sévère peut avoir une évolution grave avec une issue fatale.

Lorsque l'imatinib a été utilisé, le patient est décédé avec une crise blastique et des symptômes complexes: épanchement pleural, insuffisance cardiaque congestive et insuffisance rénale.

Lors de l'utilisation du médicament Filachromin® Les patients atteints d'une maladie du foie doivent effectuer régulièrement un test sanguin clinique et déterminer l'activité des enzymes «hépatiques».

Comme il existe des rapports sur le développement de l'hypothyroïdie dans le contexte de l'imatinib chez les patients ayant subi une thyroïdectomie et recevant un traitement de substitution par la lévothyroxine sodique, il est nécessaire de déterminer régulièrement la concentration de l'hormone thyroïdienne dans cette catégorie de patients.

Chez les patients avec GISO malin inopérable et / ou métastatique, des saignements gastro-intestinaux et des saignements de la tumeur sont possibles. Il peut y avoir des saignements intra-abdominaux et intra-hépatiques, en fonction de la localisation anatomique des sites tumoraux. En outre, il existe des rapports distincts de cas d'ectasie vasculaire de l'antre de l'estomac (GAVE-syndrome), une cause rare de saignement gastro-intestinal, enregistré chez les patients atteints de LMC et ALL et d'autres maladies. Il est nécessaire de surveiller l'état du tractus gastro-intestinal chez les patients atteints de SIG malin métastatique (douleurs abdominales, saignements gastro-intestinaux, constipation, etc.) au début et pendant toute la durée du traitement par l'imatinib. Si nécessaire, envisager d'inverser le traitement par l'imatinib.

Chez les patients atteints de MDS / MPD et de taux élevés d'éosinophiles, un test ECG doit être effectué et la concentration de troponine cardiospécifique dans le sérum doit être déterminée. Lors de la détection des anomalies au début du traitement, la possibilité de prévenir l'utilisation de glucocorticostéroïdes systémiques (1-2 mg / kg) pendant 1-2 semaines en même temps que l'imatinib.

Une augmentation marquée de l'activité transaminase hépatique ou de la concentration de bilirubine est observée chez moins de 3% des patients atteints de LMC et est généralement contrôlée par une diminution de la dose d'imatinib ou une interruption temporaire du traitement (durée moyenne d'environ 1 semaine).

L'expérience avec l'imatinib chez les enfants de moins de 2 ans est limitée, l'expérience avec l'imatinib pour les autres indications est limitée chez les patients de moins de 18 ans, l'expérience avec l'imatinib chez les enfants atteints de LAL a moins d'un an. Les effets à long terme d'une exposition prolongée à l'imatinib sur la croissance chez les enfants sont inconnus. Mais puisqu'il y a des rapports de retard de croissance, un contrôle de croissance prudent est recommandé chez les enfants recevant le médicament Filachromin®.

Chez les patients présentant un syndrome d'hyperéosinophilie et une infiltration éosinophile du myocarde, au début du traitement par l'imatinib, il peut y avoir des cas isolés de choc cardiogénique / insuffisance ventriculaire gauche (associés à la dégranulation des éosinophiles) qui cessent après l'administration de glucocorticostéroïdes systémiques, visant à maintenir la circulation sanguine, et l'annulation temporaire de la drogue Filachromin®.

En raison du risque de développer un syndrome de lyse tumorale avant d'utiliser le médicament Filachromin® si nécessaire, corriger la déshydratation cliniquement prononcée et augmenter la concentration en acide urique.

Pendant la pharmacothérapie Filachromin® et, au moins, dans les 3 mois après son achèvement, des méthodes fiables de contraception devraient être utilisées.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Certaines réactions indésirables de l'imatinib, comme des étourdissements et une vision floue, peuvent nuire à la capacité de conduire des véhicules et d'effectuer des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices. À cet égard, les patients recevant le médicament Filachromin®, il devrait y avoir plus d'attention et de prudence dans la gestion des véhicules et la mise en œuvre d'activités potentiellement dangereuses. Lorsque ces phénomènes indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:

Capsules, 50 mg et 100 mg.

Emballage:

Lors de la fabrication du médicament à "Nativa" LLC, Russie:

Dosage 50 mg: 30 capsules dans des bouteilles en polymère. Sur les flacons, coller une étiquette autocollante.

10 capsules par emballage de cellules de contour faites de film de polychlorure de vinyle et feuille d'aluminium.

Pour 1 flacon ou 3 emballages hors-tour, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans une boîte en carton.

Dosage de 100 mg: sur 24, 36, 48, 96, 120 ou 180 capsules dans des bouteilles polymères. Sur les flacons, coller une étiquette autocollante.

Une bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

Pour 12 ou 6 capsules dans une boîte à mailles de contour faite d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium.

2, 3, 4, 8, 10, 15 carrés de contour (12 capsules chacun) ou 4, 6, 8, 16, 20, 30 carrés de contour (6 capsules chacun) avec les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Lors de la fabrication du médicament à OJSC "Pharmstandard-Ufa VITA", Russie:

Dosage 50 mg: 30 capsules dans des bouteilles en polymère. Sur les flacons, coller une étiquette autocollante.

10 capsules par emballage de cellules de contour faites de film de polychlorure de vinyle et feuille d'aluminium.

Pour 1 bouteille ou 3 carrés de contour, avec les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Dosage de 100 mg: pour 120 capsules dans des bouteilles en polymère. Sur les flacons, coller une étiquette autocollante.

Pour 12 capsules dans une boîte à mailles en polychlorure de vinyle et feuille d'aluminium.

Une bouteille ou 10 carrés de contour, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 DE.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001694

Date d'enregistrement:03.05.2012 / 24.08.2016

Date d'expiration:03.05.2017

Le propriétaire du certificat d'inscription:NATIVA, LLC NATIVA, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

NATIVA, LLC Russie

FARMSTANDART-UFAVITA, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp31.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Filachromin® (Philachromin®)