Imatinib - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substances auxiliaires (coquille): Film Mousse Jaune 03F82597 1 203 mg / 4,81 mg contient: hypromellose HPMC 2910 (E 464) - 62,500%, oxyde de fer et de colorant jaune (E 172) - 20,00%, macrogol (E 1521) - 6,250%, talc (E553b) - 5,00%, dioxyde de titane (E171) - 4,750%, oxyde de fer rouge (E172) - 1,50%.

La description:

Dosage de 100 mg

Pilules rondes et plates recouvertes d'une pellicule de couleur brun-orangé, avec un risque et avec la gravure "H" d'un côté et "19" de l'autre côté. Les chiffres "1" et "9" sont divisés par le risque. Sur la section transversale, le noyau de la tablette est blanc à presque blanc.

Dosage de 400 mg

Les comprimés en forme de capsule recouverts d'une pellicule de couleur brun-orange, avec un risque et avec gravure "H" d'un côté et "20" de l'autre côté. Les chiffres "2" et "0" sont divisés par le risque. Sur la section transversale, le noyau de la tablette est blanc à presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - inhibiteur de la protéine tyrosine kinase

ATX: & nbsp

L.01.X.E.01 Imatinib

Pharmacodynamique:

L'imatinib exerce un effet inhibiteur sélectif sur l'enzyme Bcr-Abl-tyrosine kinase, formée par la fusion d'un site de gène Bcr (point d'arrêt grappe Région) et protooncogène Abl (Abelson), au niveau cellulaire, inhibe sélectivement la prolifération et induit l'apoptose des lignées cellulaires exprimant Bcr-Abl-tirozinkinazu, y compris les cellules de la leucémie immature sont produites chez les patients atteints de chromosome Philadelphie positif pour la leucémie myéloïde chronique et la leucémie lymphoblastique aiguë.

Imatinib inhibe sélectivement Bcr-Abicolonies positives obtenues à partir de cellules sanguines de patients atteints de leucémie myéloïde chronique.

L'imatinib inhibe la prolifération et induit l'apoptose des cellules tumorales stromales gastro-intestinales exprimant la tyrosine kinase par une mutation c-Trousse récepteur. Activation des récepteurs aux facteurs de croissance plaquettaires ou plaquettairesblle fragment de tyrosine kinase peut provoquer le développement de maladies à la fois myélodysplasiques / myéloprolifératives, et le syndrome hyperéosinophilique et la leucémie éosinophilique chronique et le dermatofibrosarcome bombé. Activation c-Trousse La tyrosine kinase réceptrice et les récepteurs des facteurs de croissance plaquettaires peuvent être à l'origine de la pathogenèse de la mastocytose systémique. Imatinib inhibe la transmission du signal dans les cellules et la prolifération cellulaire résultant d'une perturbation de la régulation des facteurs de croissance dérivés des plaquettes et des cellules souches, c-Trousse- récepteur et Abl-fragment de tyrosine kinase.

Pharmacocinétique

Absorption

Après administration orale, la biodisponibilité du médicament est en moyenne de 98%. Coefficient Variations pour la zone de l'indicateur sous la courbe "concentration-temps" (AUC) est un 40-60%.

En prenant le médicament avec de la nourriture riche en graisse, en comparaison de prendre à jeun, il y a une légère diminution du degré d'absorption (une diminution de la concentration maximale d'imatinib dans le plasma sanguin d'environ 11% AUC - environ 7,4%) et ralentir le taux d'absorption (une augmentation du temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale d'imatinib dans le plasma sanguin de 1,5 h).

Distribution

Environ 95% de l'imatinib se lie aux protéines du plasma sanguin (principalement avec l'albumine et les alpha-glycoprotéines acides, dans une mesure insignifiante - avec les lipoprotéines).

Métabolisme

L'imatinib est métabolisé principalement dans le foie avec la formation du principal métabolite (Ndérivé de pipérazine -détylée) circulant dans la circulation sanguine. Dans in vitro le métabolite de l'imatinib a une activité pharmacologique similaire à celle du produit de départ. Valeur AUC métabolite est d'environ 16% AUC imatinib. La liaison d'un métabolite avec des protéines plasmatiques est similaire à celle de l'imatinib.

Excrétion

Après avoir pris une dose, le médicament est excrété du corps pendant 7 jours, principalement sous forme de métabolites (68% - intestin et 13% - rein). Sous une forme inchangée, environ 25% de la dose est excrétée (20% par l'intestin et 5% par les reins). La demi-vie de l'imatinib est d'environ 18 heures.

Avec l'administration répétée du médicament une fois par jour, les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas, et la concentration à l'équilibre de l'imatinib dépasse la concentration initiale d'environ 1,5 à 2,5 fois.

Pharmacocinétique dans différents groupes

Avoir les patients de plus de 65 ans Le volume de distribution augmente d'environ 12% qui est cliniquement insignifiant. Pour les patients pesant 50 kg, la clairance moyenne de l'imatinib est d'environ 8,5 l / h et de 11,8 l / h pour les patients pesant 100 kg. Cependant, ces différences ne sont pas significatives et ne nécessitent pas de correction du dosage du médicament en fonction du poids corporel du patient.

La pharmacocinétique de l'imatinib est indépendante de sexe.

Les modifications de la clairance et de la distribution volumique de l'imatinib en association avec d'autres médicaments ne sont pas significatives et ne nécessitent pas de changements de dose.

Comme chez les patients adultes, chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans il y a une absorption rapide du médicament lors de l'ingestion.

Les patients avec divers degrés d'insuffisance hépatique valeurs moyennes AUC n'augmente pas.

Lorsque l'imatinib est utilisé chez des patients avec un dysfonctionnement rénal léger ou modéré (clairance de la créatinine> 30 ml / min) il y a une augmentation de l'exposition plasmatique dans le plasma d'environ 1,5-2,0 fois, correspondant à une augmentation de la concentration en alpha-glycoprotéines acides (les principales protéines plasmatiques qui se lient à l'imatinib). Les corrélations entre l'exposition du médicament et la sévérité des troubles rénaux n'ont pas été révélées.

Les indications:

- Le positif nouvellement identifié pour le chromosome de Philadelphie (Ph+) la leucémie myéloïde chronique (LMC) chez les enfants et les adultes;

- Ph+ LMC en phase chronique si le traitement par l'interféron alpha précédent échoue ou en phase accélérée, ou crise blastique chez les enfants et les adultes;

- Le premier diagnostic positif pour le chromosome de Philadelphie (Ph+) leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) chez les patients adultes en association avec une chimiothérapie;

- LAL Ph + récidivante ou réfractaire chez les patients adultes en monothérapie;

- les maladies myélodysplasiques / myéloprolifératives associées aux réarrangements de gènes du récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes, chez les patients adultes;

- mastocytose systémique chez les patients adultes sans ré816V de- Trousse mutation ou avec inconnu c-Trousse statut mutationnel;

- syndrome hyperéosinophilique et / ou leucémie éosinophilique chronique chez les adultes présentant des anomalies positives ou négatives FIP1L1-PDGRF l'alpha-tyrosine kinase;

- Tumeurs stromales gastro-intestinales malignes inopérables et / ou métastatiques, positives pour c-Trousse (CD 117) chez les patients adultes;

- traitement adjuvant des tumeurs stromales gastro-intestinales, positif pour c-Trousse (CD 117) chez les patients adultes;

- dermatofibrosarcome gonflement inopérable, récidivant et / ou métastatique chez les patients adultes.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à tout autre composant du médicament;

- la grossesse, la période d'allaitement maternel;

- les enfants de moins d'un an chez les patients Phleucémie aiguë lymphoblastique, jusqu'à 2 ans chez les patients Ph+ leucémie myéloïde chronique, jusqu'à 18 ans pour d'autres indications (efficacité et innocuité non établies).

Soigneusement:

Devrait soigneusement attribuer Imatinib patients présentant une insuffisance hépatique sévère, une altération sévère de la fonction rénale, une maladie cardiovasculaire ou en présence de facteurs de risque d'insuffisance cardiaque, ainsi qu'une procédure d'hémodialyse régulière.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des préparations inhibant l'isoenzyme CYP3UNE4, puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, préparations qui sont des substrats d'isoenzyme CYP3UNE4; lorsqu'il est utilisé simultanément avec le paracétamol, la warfarine.

Grossesse et allaitement:

Les femmes en âge de procréer pendant le traitement par l'imatinib doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces.

Actuellement, il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de l'imatinib chez la femme enceinte. Imatinib a un effet toxique sur la fonction de reproduction, mais le risque potentiel pour le fœtus est encore inconnu.

L'imatinib est contre-indiqué pendant la grossesse.

L'imatinib et / ou ses métabolites sont excrétés en quantités significatives avec du lait, l'allaitement doit donc être arrêté pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

Le médicament doit être pris avec de la nourriture, lavé avec un grand verre d'eau.

Des doses de 400 et 600 mg par jour devraient être prises en 1 dose; La dose quotidienne de 800 mg doit être divisée en 2 doses - 400 mg le matin et le soir.

Les patients qui ne sont pas capables d'avaler le comprimé entier, par exemple les enfants, peuvent prendre le médicament sous forme diluée; pilules diluées avec de l'eau ou du jus de pomme. La quantité nécessaire de comprimés ou placés dans un verre, verser du liquide (environ 100 ml de liquide de comprimés 400 mg) et remuer avec une cuillère; en conséquence, une suspension est formée. La suspension résultante doit être prise immédiatement après la préparation.

Dans la leucémie myéloïde chronique (LMC) dose recommandée de la drogue Imatinib dépend de la phase de la maladie. Dans la phase chronique de la LMC, la dose est de 400 mg / jour; dans la phase d'accélération et avec une crise de souffle - 600 mg / jour. Le médicament doit être pris 1 fois par jour.

Le traitement avec le médicament est effectué tant que l'effet clinique reste.

En l'absence d'effets indésirables graves et de neutropénie ou de thrombocytopénie, associée à la leucémie, il est possible d'augmenter la dose de 400 mg à 600 mg ou jusqu'à 800 mg chez les patients en phase chronique de la maladie, et de 600 mg à 800 mg par jour chez les patients en phase d'accélération et avec crise de souffle. Cette augmentation de dose peut être nécessaire dans la progression de la LMC (n'importe quel stade), en l'absence d'une réponse hématologique satisfaisante après 3 mois de traitement, une réponse cytogénétique à 12 mois de traitement ou une perte précédemment atteinte hématologique et / ou cytogénétique.

Calcul du régime posologique chez les enfants de plus de 2 ans est basé sur la surface du corps. Les doses de 340 mg / m² par jour sont recommandés chez les enfants atteints de phase chronique de la LMC et de la phase d'accélération. La dose quotidienne totale chez les enfants ne doit pas dépasser 600 mg. La dose quotidienne du médicament peut être prise simultanément ou divisée en 2 doses égales - le matin et le soir.

Quand Ph+ leucémie lymphoblastique aiguë dose recommandée de la drogue Imatinib est de 600 mg par jour. Le calcul du régime posologique chez les enfants de plus de 1 an est basé sur la surface du corps. La dose journalière recommandée est de 340 mg / m². La dose quotidienne totale chez les enfants ne doit pas dépasser 600 mg. La dose quotidienne du médicament est recommandée pour être pris simultanément.

Avec myélodysplasique / myéloprolifératif maladies dose recommandée de la drogue Imatinib est de 400 mg par jour.

Avec des tumeurs stromales gastro-intestinales malignes inopérables et / ou métastatiques dose recommandée de la drogue Imatinib est de 400 mg par jour. En l'absence d'effets secondaires du médicament et une réponse inadéquate, une augmentation de la dose quotidienne de la drogue Imatinib de 400 mg à 600 mg ou jusqu'à 800 mg.

Quand il y a des signes de progression de la maladie, un traitement médicamenteux Imatinib devrait être interrompu.

Lorsque le médicament est utilisé comme Thérapie adjuvante la les patients avec Tumeurs stromales gastro-intestinales la dose recommandée est de 400 mg / jour. La durée minimale du traitement est de 3 ans. La durée optimale de la thérapie adjuvante n'a pas été établie.

Avec dermatofibrosarcome gonflement inopérable, récurrente et / ou métastatique dose recommandée de la drogue Imatinib est de 800 mg par jour.

Avec mastocytose systémique en l'absence de mutation D816V c-Kit, la dose recommandée du médicament Imatinib est de 400 mg par jour. Avec un statut mutationnel inconnu et une efficacité insuffisante du traitement antérieur, la dose recommandée est de 400 mg par jour.

Avec mastocytose systémique causée par anormale FIP1L1-PDGFR a-tyrosine kinase, résultant de la fusion de gènes Fip comme 1 et PDGFR, la dose initiale recommandée est de 100 mg par jour. Avec une efficacité insuffisante et sans effets secondaires significatifs, une augmentation de la dose à 400 mg / jour est possible.

Avec un syndrome hyperéosinophilique et / ou une leucémie éosinophilique chronique (HPP / HAL) Chez l'adulte, la dose recommandée est de 400 mg / jour. Chez les patients avec HES / HAL, causée par des anomalies FIP1L1-PDGFR a-tyrosine kinase, la dose initiale recommandée est de 100 mg par jour. Avec une efficacité insuffisante et sans effets secondaires significatifs, une augmentation de la dose à 400 mg / jour est possible.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Parce que le imatinib est métabolisé principalement dans le foie, chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère Imatinib devrait être prescrit à une dose quotidienne minimale de 400 mg. Avec le développement d'effets toxiques indésirables, la dose du médicament doit être réduite. Il est recommandé de prescrire le médicament aux patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les reins ne jouent pas un rôle significatif dans l'excrétion de l'imatinib et de ses métabolites. Avoir patients présentant une insuffisance rénale ou chez des patients nécessitant une hémodialyse systématique, un traitement médicamenteux Imatinib devrait commencer avec une dose efficace minimale de 400 mg une fois par jour, en prenant soin lorsque l'intolérance à la dose initiale d'imatinib du médicament peut être réduite, avec une efficacité insuffisante - accrue.

Patients âgés

Les patients plus âgés n'ont pas besoin d'ajuster le régime posologique du médicament.

Correction du schéma posologique avec le développement d'effets secondaires non hématologiques du médicament

Avec le développement de tout effet secondaire non-hématologique sérieux associé à la prise du médicament, le traitement devrait être arrêté jusqu'à ce que la situation se résout. Le traitement peut alors être repris à une dose qui dépend de la sévérité de l'effet secondaire observé. Avec une augmentation de la concentration de bilirubine et de l'activité des transaminases hépatiques dans le sérum 3 et 5 fois plus élevé que la limite supérieure de la norme (VGN) respectivement, le traitement avec le médicament doit être temporairement suspendu jusqu'à ce que la concentration de bilirubine soit réduit à moins de 1,5 x VGN et l'activité des transaminases «hépatiques» à moins de 2,5 x VGN.

Pharmacothérapie Imatinib Renouveler avec une dose quotidienne réduite: chez l'adulte, la dose est réduite de 400 mg à 300 mg par jour ou de 600 mg à 400 mg par jour, ou de 800 mg à 600 mg par jour; chez les enfants - de 340 à 260 mg /m²par jour.

Correction du schéma posologique avec apparition d'effets secondaires graves du système hématopoïétique (thrombocytopénie sévère, neutropénie)

En cas de neutropénie et de thrombocytopénie, un retrait temporaire du médicament ou une diminution de sa dose est nécessaire, en fonction de la gravité de ces phénomènes indésirables.

Avec la mastocytose systémique (CM) et le syndrome hypereosinophilic et / ou la leucémie éosinophilic chronique (HES / CEL) provoquée par anormal FIP1L1-PDGFR a-tyrosine kinase (dose initiale du médicament Imatinib 100 mg), en cas de diminution du nombre absolu de neutrophiles <1,0 * 10⁹/ l et / ou le nombre de plaquettes <50 * 10⁹/ l est recommandé:

1. abolir Imatinib jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles devienne ≥ 1,5 * 10⁹/ l et plaquettes ≥75 * 10⁹/ l;

2. reprendre le traitement médicamenteux Imatinib dans la dose utilisée avant l'interruption de la thérapie.

Dans la phase chronique de la LMC chez les enfants et les adultes, tumeurs stromales gastro-intestinales malignes, maladies myélodysplasiques / myéloprolifératives, SM et HES / HAL chez les patients adultes (dose initiale pour les adultes - 400 mg, pour les enfants - 340 mg / m²) en cas de diminution du nombre absolu de neutrophiles <1,0 * 10⁹/ l et / ou le nombre de plaquettes <50 * 10⁹/ l est recommandé:

1. abolir Imatinib jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles devienne ≥1,5*10⁹/ terre plaquettes ≥75*10⁹/ l;

2. reprendre le traitement médicamenteux Imatinib dans la dose utilisée avant l'interruption de la thérapie.

En cas de diminution répétée du nombre de neutrophiles <1,0 * 10⁹/ l et / ou le nombre de plaquettes <50*10⁹/ l répéter les actions décrites au paragraphe 1, puis reprendre le traitement avec la drogue Imatinib dans une dose réduite de 300 mg (chez les enfants - 260 mg / m²).

Dans la phase d'accélération et de crise énergétique de CML chez les enfants et les adultes et avec Ph+ leucémie lymphoblastique aiguë chez les adultes (dose initiale pour les adultes - 600 mg, pour les enfants - 340 mg / m²) en cas de diminution du nombre absolu de neutrophiles <0,5 * 10 / L et / ou du nombre de plaquettes <1,0 * 10⁹/ l après un ou plusieurs mois de traitement est recommandé:

1. vérifier si la cytopénie est une conséquence de la leucémie (examen de la moelle osseuse);

2. si la cytopénie n'est pas associée à la leucémie, réduire la dose du médicament Imatinib jusqu'à 400 mg enfants 260 mg / m²);

3. si la cytopénie persiste pendant 2 semaines, réduire la dose à 300 mg (chez les enfants 200 mg / m²);

4. Si la cytopénie persiste pendant 4 semaines et si son association avec la leucémie n'est pas confirmée, annuler Imatinib jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles soit> 1000 / μL et les plaquettes> 20 000 / μL; puis reprendre le traitement avec le médicament Imatinib à la dose de 300 mg enfants - 260 mg / m²).

Avec dermatofibrosarcome gonflement inopérable, récurrente et / ou métastatique (dose initiale du médicament Imatinib 800 mg) en cas de diminution du nombre absolu de neutrophiles <1,0 * 10⁹/ l et / ou le nombre de plaquettes <50 * 10⁹/ l est recommandé:

1. abolir Imatinib jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles devienne ≥1, 5*10⁹/ l et les thrombocytes ≥75 * 107L;

2. reprendre le traitement médicamenteux Imatinib à une dose de 600 mg.

En cas de diminution répétée du nombre de neutrophiles <1,0 * 10⁹/ l et / ou le nombre de plaquettes <50 * 10⁹/ l doit répéter les actions spécifiées au paragraphe 1, puis reprendre le traitement avec le médicament Imatinib dans une dose réduite de 400 mg.

Effets secondaires:

Au stade avancé des maladies malignes, l'évaluation des événements indésirables (EI) du médicament est difficile en raison des symptômes, associés à de multiples troubles concomitants, leur progression et la prise de divers médicaments.

Avec un apport quotidien prolongé d'adultes et d'enfants atteints de LMC Imatinib en général, est bien toléré. La plupart des EI étaient légers ou modérés.

Les effets secondaires étaient similaires chez presque tous les patients Imatinib pour diverses indications. Cependant, chez les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales malignes, la myélosuppression était moins fréquente; Des saignements intra-tumoraux ont été observés uniquement chez ce groupe de patients.

Les EI les plus fréquents associés à la prise du médicament étaient la neutropénie, la thrombocytopénie, l'anémie, la céphalée. douleur, dyspepsie, gonflement, prise de poids, nausée, vomissement, diarrhée, myalgie, muscle crampes, éruption cutanée, faiblesse, douleur abdominale. Tous ces phénomènes ont été facilement arrêtés.

Dans les essais cliniques chez les patients atteints de LMC et de tumeurs stromales gastro-intestinales malignes inopérables et / ou métastatiques les phénomènes indésirables suivants listés ci-dessous sur les corps et les systèmes avec l'indication de la fréquence de leur occurrence ont été notés: très souvent (, â • 1/10), souvent (, • 1/100 <1/10), parfois (, â • 1/1000 <1/100), rarement (, • • 1/10000 - <1/1000), très rarement (<1/10000), y compris certains messages:

Maladies infectieuses: parfois - herpès simplex, herpès zoster, rhinopharyngite, pneumonie, sinusite, inflammation des graisses sous-cutanée, infections des voies respiratoires supérieures, grippe, infections des voies urinaires, gastro-entérite, septicémie; rarement - mycoses.

Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes): rarement - syndrome de lyse tumorale.

Violations du système sanguin et lymphatique: très souvent - neutropénie, thrombocytopénie, anémie; souvent - pancytopénie, neutropénie fébrile, parfois - thrombocytémie, lymphopénie, oppression de la moelle osseuse hématopoïèse, éosinophilie, lymphadénopathie; rarement - l'anémie hémolytique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - anorexie; parfois - hypokaliémie, augmentation ou diminution de l'appétit, hypophosphatémie, déshydratation, hyperuricémie, goutte, hypercalcémie, hyperglycémie; hyponatrémie; rarement - hyperkaliémie, hypomagnésémie.

Troubles de la psyché: souvent - insomnie; parfois - dépression, anxiété, diminution de la libido; rarement de la confusion.

Les perturbations du système nerveux: très souvent - mal de tête; souvent - vertiges, paresthésie, trouble du goût, hypoesthésie; parfois - migraine, somnolence, évanouissement, neuropathie périphérique, troubles de la mémoire, sciatique, syndrome des jambes sans repos, tremblement, accident vasculaire cérébral hémorragique, œdème cérébral; rarement - augmentation de la pression intracrânienne, convulsions, névrite optique.

Les violations de la part de l'organe de la vue: souvent - gonflement des paupières, augmentation des déchirures, hémorragie conjonctivale, conjonctivite, syndrome de l'œil sec, vision floue; parfois - irritation des yeux, douleur oculaire, œdème orbitaire, saignement dans la sclérotique de l'œil, hémorragie rétinienne, blépharite, œdème maculaire; rarement - cataractes, œdème du nerf optique, glaucome, hémorragie du vitré.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques: parfois - le vertige, le bruit dans les oreilles, la perte auditive.

Troubles du système cardiovasculaire: parfois - palpitations, insuffisance cardiaque chronique, œdème pulmonaire, tachycardie, «bouffées de chaleur», hémorragie, thrombose / embolie; rarement - arythmies, fibrillation auriculaire, arrêt cardiaque soudain; infarctus du myocarde, angine de poitrine, épanchement péricardique, augmentation et diminution de la pression artérielle, hématomes, extrémités froides, syndrome de Reynaud, péricardite; tamponnade cardiaque; très rarement - choc anaphylactique.

Perturbations du système respiratoire, organes de la poitrine et médiastin: souvent - saignements de nez, dyspnée, toux; parfois - épanchement pleural, douleur dans le pharynx ou le larynx, pharyngite, insuffisance respiratoire aiguë, pneumonie interstitielle; rarement - douleur pleurale, fibrose pulmonaire, hypertension pulmonaire, hémorragie pulmonaire.

Troubles du système digestif: très souvent - nausée, vomissement, diarrhée, indigestion, douleur abdominale; souvent - ballonnements, flatulences, constipation, reflux gastro-œsophagien, bouche sèche, gastrite; parfois stomatite, ulcération de la membrane muqueuse de la cavité buccale, saignement gastro-intestinal, éructations, méléna, œsophagite, ascite, ulcération de la muqueuse gastrique, vomissement de sang, chéilite, dysphagie, pancréatite, hémorragie gastro-intestinale / nécrose tumorale gastro-intestinale, perforation gastro-intestinale ; rarement - colite, obstruction intestinale paralytique / obturation, inflammation intestinale, diverticulite, ectasie vasculaire de l'estomac antral (syndrome de GAVE).

Perturbations du foie et des voies biliaires: souvent - augmentation de l'activité des enzymes "du foie", parfois - jaunisse, hépatite, hyperbilirubinémie, rarement - insuffisance hépatique, nécrose du foie.

Réactions dermatologiques: très souvent œdème périorbitaire, dermatite, eczéma, éruption cutanée; souvent - bouffissure du visage, démangeaisons, érythème, peau sèche, alopécie, sueurs nocturnes, réactions de photosensibilité; parfois - éruption cutanée pustuleuse, ecchymoses, augmentation de la transpiration, urticaire, ecchymose, prédisposition accrue à la formation d'hématomes, hypotrichose, hyperpigmentation / hypopigmentation de la peau, dermatite exfoliative, lésions des ongles, folliculite, pétéchies, psoriasis, purpura, éruption bulleuse; rarement une dermatose fébrile neutrophilique aiguë (syndrome de Sweet), un changement de couleur de l'ongle, un œdème de Quincke, un érythème polymorphe, une vascularite leucoclastique, un syndrome de Stevens-Johnson, un exanthème pustuleux généralisé aigu, une érythrodysesthésie palmo-plantaire, une lichénite lichenoïde; nécrolyse épidermique toxique; fréquence inconnue - éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (ROBE).

Les violations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: très souvent - spasmes musculaires et crampes, douleurs musculo-squelettiques, y compris la myalgie, l'arthralgie, la douleur osseuse; souvent - gonflement des articulations; parfois - la raideur des muscles et des articulations, rarement - la faiblesse musculaire, l'arthrite; fréquence inconnue - retard de croissance chez les enfants, nécrose avasculaire / nécrose de la tête fémorale, rhabdomyolyse / myopathie.

Système rénal et urinaire altéré: parfois - douleur rénale, hématurie, insuffisance rénale aiguë, mictions fréquentes.

Troubles du système endocrinien, organes génitaux et glandes mammaires: parfois - gynécomastie, dysfonction érectile, ménorragie, irrégularités menstruelles, dysfonctionnement sexuel, douleur dans les mamelons, hypertrophie des glandes mammaires, gonflement du scrotum; très rarement - saignant du kyste du corps jaune / ovaire.

Autre: très souvent - rétention d'eau et gonflement, augmentation de la fatigue, prise de poids; souvent - faiblesse, fièvre, anasarque, frissons, tremblements, perte de poids, parfois - douleur thoracique, malaise général, augmentation de l'activité de la créatinine et de la phosphatase alcaline, créatine phosphokinase, lactate déshydrogénase dans le sérum sanguin; rarement - augmentation de l'activité de l'amylase dans le plasma sanguin.

Surdosage:

Il y a des rapports de cas individuels de surdosage d'imatinib. Dans un cas, l'imatinib à la dose de 1200-1600 mg pendant 1-10 jours chez les patients a été observé: nausées, vomissements, diarrhée, éruption cutanée, érythème, gonflement, gonflement du visage, fatigue accrue, spasmes musculaires, thrombocytopénie, pancytopénie, douleurs abdominales, maux de tête, diminution de l'appétit.

Lors de la prise du médicament à une dose de 1800-3200 mg, on a noté une faiblesse, une myalgie, une augmentation du taux de créatine phosphokinase, une concentration de bilirubine et une douleur gastro-intestinale.

Lors de l'utilisation du médicament à une dose de 6400 mg une fois (information d'une source publiée), le patient a développé des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, une hyperthermie, un œdème facial, une diminution du nombre de neutrophiles et une augmentation de l'activité hépatique. "les transaminases.

Lors de la prise du médicament à une dose de 8-10 mg, des vomissements et des douleurs gastro-intestinales ont été notées une fois.

Lors de la prise du médicament à une dose de 400 mg, une fois chez les enfants âgés de 3 ans, des vomissements, l'anorexie, la diarrhée, et une dose de 980 mg - une diminution du nombre de leucocytes et de la diarrhée.

Traitement: supervision médicale recommandée et thérapie symptomatique. L'antidote est inconnu.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de l'imatinib avec des médicaments inhibiteurs des isozymes CYP3A4 cytochrome P450, par exemple, les inhibiteurs de la protéase (indinavir, le lopinavir, ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir), les agents antifongiques du groupe azole (incl. kétoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole), certains antibiotiques-macrolides (l'érythromycine, clarithromycine, télithromycine), ce qui pourrait ralentir le métabolisme de l'imatinib et augmenter sa concentration dans le plasma sanguin.

La prudence est nécessaire lorsque l'utilisation combinée de la drogue Imatinib avec des préparations inhibant les isoenzymes CYP3A4.

Au contraire, l'utilisation simultanée de médicaments qui sont des inducteurs CYP3UNE4 (par exemple, la rifampicine, la dexaméthasone, les préparations de millepertuis perforées, les médicaments antiépileptiques: carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, phénobarbital, fosphénytoïne, primidon) peut entraîner une accélération du métabolisme de l'imatinib et, par conséquent, une diminution de sa concentration dans le plasma sanguin.

Avec l'utilisation simultanée de l'imatinib et de la simvastatine, il y a une augmentation de C_mOh et AUC simvastatine à 2 et 3,5 fois, respectivement, conséquence de l'inhibition CYP3UNE4 imatinib.

Il est conseillé de faire preuve de prudence lors de l'utilisation de l'imatinib et des préparations qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3UNE4 et ayant une plage thérapeutique étroite (p. ciclosporine, pimozide, tacrolimus, sirolimus, ergotamine, fentanyl, la terfénadine, bortézomib, docétaxel, quinidine). Imatinib peut augmenter les concentrations sériques d'autres médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4 (triazolo-benzodiazépines, dihydropyridine, bloqueurs canaux calciques «lents», la plupart des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, incl. statines).

L'imatinib inhibe également l'isoenzyme CYP2C9 et isoenzyme CYP2C19 dans in vitro.

L'allongement du temps de prothrombine a été observé avec l'utilisation combinée de l'imatinib et de la warfarine.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des dérivés de la coumarine, une surveillance à court terme du temps de prothrombine au début et à la fin de la thérapie avec le médicament est nécessaire, ainsi qu'avec une modification du régime posologique du médicament. Imatinib.

Comme alternative à la warfarine, il convient d'envisager l'utilisation d'héparines de bas poids moléculaire.

Avec une combinaison de la drogue Imatinib avec des médicaments chimiothérapeutiques à fortes doses, il est possible de développer une toxicité hépatique transitoire sous la forme d'une augmentation du taux de transaminases «hépatiques» et d'hyperbilirubinémie.

Avec une combinaison de la drogue Imatinib et les régimes de chimiothérapie qui peuvent potentiellement causer un dysfonctionnement du foie, la fonction hépatique doit être surveillée.

Dans in vitro l'imatinib inhibe l'isoenzyme CYP2ré6 cytochrome P450 aux mêmes concentrations dans lesquelles il inhibe l'isoenzyme CYP3UNE4.

Lors de l'utilisation du médicament Imatinib avec le métoprolol, substrat d'isoenzyme CYP2ré6, il y a une diminution modérée du métabolisme du métoprolol, accompagnée d'une augmentation DE_mOh et AUC.Compte tenu de l'augmentation modérée des effets des médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP2D6 (par exemple, le métoprolol), lorsqu'il est combiné avec la drogue Imatinib, vous n'avez pas besoin de changer le régime posologique.

Dans in vitro L'imatinib inhibe l'O-glucuronidation du paracétamol / acétaminophène. Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament Imatinib ensemble avec paracétamol / acétaminophène en raison du développement possible chez les patients d'insuffisance hépatique aiguë avec un résultat létal.

Chez les patients après une thyroïdectomie recevant un traitement hormonal substitutif avec de la lévothyroxine sodique, il est possible de réduire sa concentration dans le plasma sanguin en l'appliquant simultanément à l'imatinib.

Rapporté sur le développement de lésions hépatiques avec application simultanée imatinib et asparaginase.

Instructions spéciales:

Traitement avec de la drogue Imatinib devrait être effectuée uniquement sous la supervision d'un médecin qui a une expérience de travail avec des médicaments antitumoraux.

Lors de la manipulation du médicament, évitez tout contact avec la peau et les yeux, ainsi que l'inhalation de la poudre du médicament.

L'expérience avec l'imatinib chez les enfants atteints de LLA est inférieure à 1 an, l'expérience avec l'imatinib chez les enfants atteints de LMC de moins de 2 ans est limitée, l'expérience avec l'imatinib pour d'autres indications est limitée chez les patients de moins de 18 ans. Les effets à long terme de l'exposition prolongée à l'imatinib sur la croissance des enfants ne sont pas connus, mais comme il y a des rapports de retard de croissance, un contrôle prudent de la croissance est recommandé chez les enfants recevant imatinib.

Lors de l'utilisation du médicament Imatinib Il est recommandé d'effectuer un test sanguin clinique régulier et de surveiller la fonction hépatique (transaminases, bilirubine, phosphatase alcaline).

Des précautions doivent être prises pour surveiller les patients atteints de maladies cardiaques et rénales. En raison du fait qu'avec l'utilisation de la drogue Imatinib Dans 1-2% des cas, une rétention hydrique marquée est notée, il est recommandé de surveiller régulièrement le poids corporel des patients. En cas d'augmentation soudaine et soudaine du poids corporel, le patient doit être examiné et, si nécessaire, interrompu temporairement le traitement par le médicament Imatinib et / ou prescrire des diurétiques. La fréquence la plus élevée de rétention hydrique est observée chez les patients âgés atteints de maladies cardiovasculaires concomitantes. Dans certains cas, une rétention hydrique sévère peut avoir un cours grave avec un résultat fatal.

Lors de la prescription d'un médicament, les patients atteints d'une maladie hépatique doivent effectuer régulièrement un test sanguin clinique et déterminer «l'activité» des enzymes hépatiques.

Comme il y a des rapports du développement de l'hypothyroïdie sur le fond de la drogue Imatinib chez les patients qui ont subi une thyroïdectomie et qui reçoivent un traitement de substitution par la lévothyroxine sodique, il est nécessaire de déterminer régulièrement la concentration de l'hormone thyréotrope dans cette catégorie de patients.

Chez les patients présentant un syndrome d'hypereosinophilie et une maladie cardiaque au début du traitement par le médicament Imatinib il y a des cas isolés du développement du choc cardiogénique / l'insuffisance ventriculaire gauche. Ces phénomènes indésirables cessent après l'introduction de glucocorticostéroïdes systémiques, l'adoption de mesures visant à maintenir la circulation sanguine et l'arrêt temporaire du traitement. Imatinib.

Chez les patients atteints de MDS / MPD et de taux élevés d'éosinophiles, un test ECG doit être effectué et la concentration sérique de troponine cardiospécifique doit être déterminée. Si des anomalies sont décelées au début du traitement, la possibilité d'un traitement prophylactique par glucocorticostéroïdes systémiques (1-2 mg / kg) pendant 1-2 semaines doit être envisagée en même temps que le médicament. Imatinib.

Des saignements ont été observés à la fois dans les organes de la cavité abdominale et dans le foie, en fonction de la localisation des sites tumoraux.

Chez les patients présentant des tumeurs stromales gastro-intestinales malignes inopérables et / ou métastatiques, des hémorragies de divers endroits ont été notées.

En outre, après la commercialisation, des rapports distincts ont été reçus sur des cas d'ectasie vasculaire de l'antre de l'estomac. (GAVE-syndrome), une cause rare de saignement gastro-intestinal, enregistré chez les patients atteints de LMC, ALL et d'autres maladies.

Il est nécessaire de surveiller l'état du tractus gastro-intestinal chez les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales malignes métastatiques (douleurs abdominales, saignements gastro-intestinaux, constipation, etc.) au début et tout au long du traitement par l'imatinib. Si nécessaire, envisager la possibilité d'inverser la thérapie avec le médicament. En raison du risque de développer un syndrome de lyse tumorale, l'imatinib doit être traité avec une déshydratation cliniquement prononcée et une augmentation des concentrations d'acide urique, si nécessaire.

Pendant la pharmacothérapie Imatinib et au moins dans les 3 mois suivant l'utilisation de méthodes de contraception fiables.

Il est possible d'augmenter le taux de transaminases ou de bilirubine chez les patients atteints de LMC, ce qui est contrôlé par une diminution de la dose du médicament ou une interruption temporaire du traitement.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les effets secondaires du médicament, tels que les vertiges et la vision floue, peuvent nuire à la capacité de gérer les véhicules à moteur et d'effectuer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices. À cet égard, les patients recevant imatinib, il devrait y avoir plus d'attention et de prudence dans la gestion des véhicules et la mise en œuvre d'activités potentiellement dangereuses.Lorsque ces phénomènes indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:

Comprimés enrobés d'une pellicule, 100 mg et 400 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une plaquette Al / Al. Par 3, 6 ou 12 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.

Pour 30 (pour une dose de 400 mg) ou 90 (pour la dose de 100 mg) comprimés dans un récipient de HDPE. Chaque récipient contient du gel de silice. 1 récipient dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003937

Date d'enregistrement:07.11.2016

Date d'expiration:07.11.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Hétérose Labs LimitedHétérose Labs Limited Inde

Fabricant: & nbsp

HETERO LABS, Limitée Inde

MAKIZ-PHARMA, LLC Russie

Représentation: & nbspMAKIZ-PHARMA, LLCMAKIZ-PHARMA, LLCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.11.2017

Instructions illustrées

Instructions

Imatinib (Imatinib)