Ondwell - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

pour un dosage de 4 mg: composition du noyau du comprimé: substance active: le chlorhydrate d'ondansétron dihydraté (San Pharmaceutical Industries Limited, Inde) 5,00 mg (calculé sur l'ondansétron 4,00 mg); Excipients: cellulose microcristalline 26,00 mg; lactose monohydraté 88,60 mg; crospovidone 6,50 mg; Povidone K-30 2,60 mg; colloïde de dioxyde de silicium 0,65 mg; stéarate de magnésium 0,65 mg (poids théorique du noyau 130,00 mg); composition de la coque de la tablette: l'hypromellose 3,64 mg; macrogol-6000 0,37 mg; dioxyde de titane 0,37 mg; talc 0,37 mg; colorant "coucher de soleil jaune aluminium vernis" 0,25 mg (poids théorique de la coque 5,00 mg, poids théorique du comprimé 135,00 mg).

pour une dose de 8 mg: composition du noyau du comprimé: substance active: le chlorhydrate d'ondansétron dihydraté (San Pharmaceutical Industries Limited, Inde) 10,00 mg (calculé sur l'ondansétron 8,00 mg); Excipients: cellulose microcristalline 52,00 mg; lactose monohydraté 177,20 mg; crospovidone 13,00 mg; Povidone K-30 5,20 mg; dioxyde de silice colloïdal 1,30 mg; stéarate de magnésium 1,30 mg (poids théorique du noyau 260,00 mg); composition de la coque de la tablette: l'hypromellose 4,35 mg; Macrogol-6000 0,45 mg; dioxyde de titane 0,45 mg; talc 0,45 mg; colorant "coucher de soleil jaune aluminium vernis" 0,30 mg (poids théorique de la coque 6,00 mg, poids théorique du comprimé 266,00 mg).

La description:

Pour un dosage de 4 mg: comprimés ronds, biconvexes, revêtus d'une pellicule de couleur orange avec un risque de division d'un côté de la tablette.Sur la section transversale du comprimé, le noyau est blanc ou presque blanc.

Pour une dose de 8 mg: comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur orange. Sur la section transversale du comprimé, le noyau est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Antiémétique, antagoniste des récepteurs de la sérotonine

ATX: & nbsp

A.04.A.A.01 Ondansétron

Pharmacodynamique:

L'ondansétron est un antagoniste hautement sélectif de la 5-HT₃ -receptors (sérotonine).

Le mécanisme de suppression des nausées et des vomissements n'est pas exactement connu. Lorsque la radiothérapie et l'utilisation de médicaments cytotoxiques, la libération de sérotonine (5HT) dans l'intestin grêle, ce qui provoque un réflexe de vomissement par l'activation de 5-HT₃récepteurs et excitation des terminaisons des fibres afférentes du nerf vague. Ondansétron bloque l'initiation de ce réflexe.

L'activation des terminaisons afférentes du nerf vague, à son tour, peut provoquer la libération de 5HT dans le champ postérieur du fond du quatrième ventricule (zone postrema) et le déclenchement du mécanisme central du réflexe de vomissement.

Ainsi, la suppression des nausées et des vomissements provoqués par la chimiothérapie cytostatique et la radiothérapie par l'ondansétron semble être due à un effet antagoniste sur la 5HT.₃récepteurs des neurones situés à la fois sur la périphérie et dans le système nerveux central.

Le mécanisme d'action du médicament pour le soulagement des nausées et des vomissements postopératoires n'est pas clair, il est apparemment similaire à celui des nausées et des vomissements causés par la chimiothérapie cytostatique et la radiothérapie.

L'ondansétron ne modifie pas la concentration de prolactine dans le plasma sanguin.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques de l'ondanségrone ne changent pas quand il est répété.

Succion

Après l'ingestion ondansetron est complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal (GIT) et est soumis à l'effet de "premier passage" à travers le foie.

La biodisponibilité est d'environ 60%. La concentration maximale (C_max) dans le plasma sanguin est atteint après 1,5 heures et est d'environ 30 ng / ml après la prise du médicament à une dose de 8 mg. Lorsque le médicament est administré à des doses supérieures à 8 mg, le taux d'ondansétron dans le sang augmente de manière disproportionnée, car lors de l'administration orale de doses élevées, son métabolisme peut diminuer avec le «premier passage» hépatique. La biodisponibilité du médicament est légèrement augmentée. l'apport avec de la nourriture, mais ne change pas lors de la prise d'antiacides.

Distribution

La distribution de l'ondansétron lorsqu'il est administré par voie orale, intraveineuse ou intramusculaire est la même. Le volume de distribution quand un état d'équilibre est atteint est d'environ 140 litres. Liaison aux protéines plasmatiques - 70-76%.

Métabolisme

L'ondansétron est métabolisé principalement dans le foie avec la participation de plusieurs isozymes microsomales (CYP1A2, CYP3A4). L'absence de l'isoenzyme CYP2D6 (type sportenin dedebrisoquine) n'affecte pas la pharmacocinétique de l'ondansétron.

Excrétion

L'ondansétron est principalement excrété par métabolisme dans le foie. Moins de 5% de la dose administrée est excrétée par les reins sans modification. Demi vie (T_1/2) est de 3 heures.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

Chez les enfants, l'importance de la clairance et du volume de distribution dépend de l'âge. Chez les enfants âgés de 3 à 12 ans qui ont subi des interventions chirurgicales planifiées sous anesthésie générale, les valeurs absolues de clairance et de volume de distribution ont été réduites par rapport aux valeurs chez les adultes. Les deux paramètres ont augmenté linéairement en fonction du poids corporel, chez les patients moins de 12 ans, ces valeurs étaient proches de celles observées chez les adultes. La correction de la dose en tenant compte du poids corporel des patients (de 0,1 mg / kg à 4 mg maximum) compense ces changements et normalise l'exposition systémique de l'ondansétron chez les enfants.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 15 à 60 ml / min), la clairance systémique et le volume de distribution sont réduits, ce qui entraîne une augmentation faible et cliniquement insignifiante de la demi-vie (T_1/2-5,4 h).

Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère, qui sont en hémodialyse permanente, la pharmacocinétique de l'ondansétron ne change pratiquement pas.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère diminue significativement la clairance de l'ondansétron, ce qui entraîne T_1/2 augmente à 15-32 h, et la biodisponibilité lorsque l'ingestion atteint 100% en raison d'une diminution du métabolisme présystémique. Chez ces patients, la dose quotidienne d'ondansétron ne doit pas dépasser 8 mg / jour.

Chez les personnes âgées, il y a une légère augmentation de la biodisponibilité à 65% et T_1/2 jusqu'à 5 heures. Sur la base des données obtenues sur les concentrations d'ondansétron dans le plasma sanguin, ainsi que des résultats de modélisation de la dépendance de la réponse clinique à l'exposition, un effet plus marqué sur l'intervalle QTcF est suggéré chez les patients âgés de 75 ans et plus.

Sol

La distribution de l'ondansétron dépend du sexe, les femmes ont une absorption plus élevée, ainsi qu'une clairance systémique et un volume de distribution plus faibles.

Les indications:

- Prévention et traitement des nausées et des vomissements provoqués par la chimiothérapie cytostatique et la radiothérapie chez l'adulte;

- prévention et traitement des nausées et des vomissements provoqués par la chimiothérapie cytostatique chez les enfants;

- prévention et traitement des nausées et des vomissements postopératoires chez l'adulte.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'ondansétron et aux autres composants auxiliaires du médicament;

- L'âge de l'enfant jusqu'à 3 ans dans la prévention et le traitement des nausées et des vomissements causés par la chimiothérapie cytostatique;

- Enfants de moins de 18 ans dans la prévention et le traitement des nausées et des vomissements provoqués par la radiothérapie, ainsi que dans la prévention des nausées et des vomissements postopératoires;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- syndrome d'allongement congénital QT;

- utilisation combinée avec l'apomorphine (voir section "Interaction avec d'autres médicaments").

Soigneusement:Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de l'ondansétron chez les patients présentant une sensibilité accrue aux autres antagonistes 5HT₃-récepteurs, avec violation de la fréquence cardiaque et de la conductivité; chez les patients recevant des antiarythmiques et des bêta-bloquants; chez les patients présentant un déséquilibre électrolytique important; patients présentant une élongation ou un allongement du risque intervalle QTc, y compris les patients présentant une perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique, une insuffisance cardiaque chronique, une bradyarythmie ou des patients prenant d'autres médicaments pouvant allonger l'intervalle QT ou perturber l'équilibre hydro-électrolytique noter les abréviations; chez les patients présentant une obstruction intestinale subaiguë; chez les patients présentant un déficit en lactase, une intolérance au lactose, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose, avec une utilisation simultanée avec d'autres médicaments sérotoninergiques (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Grossesse et allaitement:Le médicament Ondwell est contre-indiqué pour une utilisation pendant la grossesse et l'allaitement.

Dosage et administration:

Le médicament est destiné à l'administration orale.

Le choix du régime posologique est déterminé par l'émétogénicité de la thérapie antitumorale et peut varier en fonction de la dose et des combinaisons des régimes utilisés pour la chimiothérapie et la radiothérapie.

Pour les adultes, la dose quotidienne, en règle générale, est de 8-24 mg.

Les schémas posologiques suivants pour Ondwell sont recommandés.

Prévention et traitement des nausées et des vomissements causés par la chimiothérapie cytostatique et la radiothérapie chez l'adulte:

Dans la chimiothérapie modérément émétisante ou la radiothérapie ondansétron 8 mg administré 1-2 heures avant le début de la thérapie principale suivie par un autre 8 mg toutes les 12 heures; Avec une chimiothérapie hautement émétisante (par exemple, lors de l'utilisation de fortes doses de cisplastine), la dose recommandée est de 24 mg concomitamment avec du dexaméthasone à l'intérieur d'une dose de 12 mg 1-2 heures avant le début de la chimiothérapie.

Pour prévenir les vomissements tardifs ou prolongés qui surviennent après 24 heures, les adultes doivent continuer à prendre Ondwell vers l'intérieur à la dose de 8 mg deux fois par jour pendant 5 jours après la fin du traitement principal.

Prévention et traitement des nausées et des vomissements causés par la chimiothérapie cytostatique chez les enfants:

Calcul de la dose basée sur la surface corporelle chez les enfants âgés de 3 à 18 ans pour la prévention et le traitement des nausées et des vomissements causés par la chimiothérapie. Ondansétron habituellement administré en une seule injection intraveineuse à la dose de 5 mg / m² (pas plus de 8 mg) immédiatement avant la chimiothérapie avec l'ingestion subséquente du médicament dans les 12 heures. Prendre le médicament à l'intérieur peut être poursuivi pendant encore 5 jours après le cours de la chimiothérapie.

Tableau de calcul de dose basé sur la surface corporelle chez les enfants âgés de 3 à 18 ans pour la prévention des nausées et des vomissements causés par la chimiothérapie

Zone de la surface du corps	Jour 1	Jour 2-6
≥0,6 m² et ≤1,2 m²	5 mg / m² par voie intraveineuse, puis 4 mg d'ondansétron après 12 h	4 mg d'ondansétron chaque 12h
≥1,2 m²	5 mg / m² par voie intraveineuse, puis 8 mg ondansétron après 12 h	8 mg ondansétron tous les 12h

Calcul de la dose basée sur le poids corporel chez les enfants âgés de 3 à 18 ans pour la prévention et le traitement des nausées et des vomissements causés par la chimiothérapie

L'ondansétron doit être administré une fois par voie intraveineuse immédiatement avant le début de la chimiothérapie, suivi d'une administration orale 12 heures après le début du traitement. La prise du médicament peut être poursuivie pendant 5 jours de plus après la chimiothérapie.

Le poids	Jour 1	Jour 2-6
>10 kg	Jusqu'à 3 doses de 0,15 mg / kg toutes les 4 heures	4 mg d'ondansétron chaque 12h

Prévention des nausées et vomissements postopératoires chez l'adulte:

Adultes. Pour prévenir les nausées et les vomissements postopératoires, il est recommandé de prendre de l'ondansétron à la dose de 16 mg par voie orale pendant 1 heure avant l'anesthésie.

Pour le traitement des nausées et des vomissements postopératoires ondansetron une solution pour l'administration intraveineuse et intramusculaire est utilisée dans une forme posologique.

Groupes spéciaux de patients.

Enfants de 3 à 18 ans. Les études sur la prise d'ondansétron pour la prévention ou le traitement des nausées et des vomissements en période postopératoire n'ont pas été menées; À cette fin, l'utilisation de l'ondansétron sous forme médicinale est recommandée pour l'injection intraveineuse et intramusculaire sous la forme d'injections intraveineuses lentes (d'une durée d'au moins 30 secondes).

Les patients d'âge avancé.

L'expérience avec l'ondansétron est limitée pour la prévention des nausées et des vomissements postopératoires chez les patients ondansetron bien toléré par les patients âgés de 65 ans et plus ayant reçu une chimiothérapie.

Patients atteints d'insuffisance rénale. La correction de la dose quotidienne, la fréquence d'administration ou la voie d'administration de l'ondansétron ne sont pas requises.

Les patients atteints d'insuffisance hépatique. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de sévérité modérée et sévère, la clairance de l'ondansétron est significativement réduite, la demi-vie est significativement augmentée. Chez ces patients, la dose quotidienne d'ondansétron ne doit pas dépasser 8 mg.

Les patients avec un métabolisme lent de la spartéine - débrisoquine.Chez les patients ayant un métabolisme lent de la spartéine - débrisoquine, la demi-vie de l'ondansétron n'est pas modifiée. Par conséquent, avec l'administration répétée de tels patients à l'ondansétron, sa concentration plasmatique ne différera pas de celle de la population générale. Par conséquent, la correction de la dose quotidienne ou de la fréquence d'administration de l'ondansétron dans ce cas n'est pas nécessaire.

Effets secondaires:

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les effets indésirables sont classés selon leur fréquence de développement: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10). (> 1 / 1000, <1/100), rarement (> 1/10000, <1/1000) et très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'a pas été possible d'établir la fréquence d'apparition.

Système immunitaire altéré. Rarement: réactions d'hypersensibilité de type immédiat (urticaire, bronchospasme, laryngospasme, œdème de Quincke), dans un certain nombre de cas graves, y compris l'anaphylaxie.

Violations du système nerveux. Très souvent: mal de tête. Peu fréquentes: convulsions, troubles moteurs (y compris les symptômes extrapyramidaux tels que dystonie, crise oculogique et dyskinésie) en l'absence de conséquences cliniques. Rarement: vertiges, principalement lors d'une administration intraveineuse rapide.

Troubles du côté de l'organe de la vue. Rarement: déficience visuelle transitoire (p. Ex., Vision trouble), principalement pendant l'administration intraveineuse. Très rarement: cécité transitoire, principalement lors de l'administration intraveineuse.

Violations du coeur. Peu fréquent: arythmie, douleur thoracique, accompagnée et non accompagnée d'une diminution du segment ST, bradycardie. Rarement: allongement de l'intervalle QT (y compris tachycardie pirouette ventriculaire). Violations des navires. Souvent: une sensation de chaleur ou de "bouffées de chaleur" .Infréquent: abaissement de la pression artérielle.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin. Rarement: hoquet.

Troubles du tractus gastro-intestinal. Souvent: constipation.

Troubles du foie et des voies biliaires. Peu fréquents: augmentation asymptomatique de l'activité des enzymes «hépatiques» alanine aminotransférase (ASN), aspartate aminotransférase (ACT) (principalement observée chez les patients recevant une chimiothérapie au cisplatine).

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés. Très rarement: éruption cutanée toxique, y compris une nécrolyse épidermique toxique.

Surdosage:

Symptomatologie. Actuellement, il y a des données insuffisantes sur l'overdose ondansetron. Dans la plupart des cas, les symptômes d'un surdosage étaient similaires à ceux rapportés chez les patients recevant les doses recommandées. Ondansétron provoque un allongement dose-dépendante de l'intervalle QT. Il est recommandé de surveiller l'ECG en cas de surdosage du médicament. En cas de surdosage du médicament, ingérés par voie orale, les enfants ont signalé des symptômes indiquant un syndrome sérotoninergique.

Traitement. Il n'y a pas d'antidote spécifique à l'ondansétron; par conséquent, en cas de suspicion de surdosage, il est recommandé d'utiliser un traitement symptomatique et de soutien approprié. Le traitement ultérieur devrait être basé sur la situation clinique. Il n'est pas recommandé d'utiliser ipecacuanas pour le traitement du surdosage, car il est peu probable que les patients répondent au traitement par ipécacuanas en raison de l'effet antiémétique de l'ondansétron.

Interaction:

Il n'y a pas de données ondansetron induit ou inhibe le métabolisme d'autres médicaments couramment pris en combinaison avec elle. Des études spéciales ont montré que ondansetron pharmacocinétique n'interagit pas avec l'éthanol, le témazépam, le furosémide, le tramadol ou le propofol. Ondansétron est métabolisé par un certain nombre d'isoenzymes du système cytochrome P450 dans le foie: CYP3A4, CYP2D6 et CYP1A2. En relation avec la variété d'isoenzymes qui sont capables de métaboliser ondansetron, l'inhibition des isoenzymes ou une diminution de l'activité de l'une des isozymes (par exemple, en cas de déficience génétique du CYP2D6) est habituellement compensée par d'autres isoenzymes, ce qui fait que les changements dans la clairance totale de l'ondansétron sont absents ou insignifiant et ne nécessitent pas d'ajustement de la dose.Une précaution doit être prise lors de l'utilisation d'ondansétron avec des médicaments qui affectent la prolongation de l'intervalle QT et / ou provoquent des déséquilibres électrolytiques ou une diminution de la fréquence cardiaque.

Apomorphine. Sur la base des données obtenues sur l'hypotension profonde et la perte de conscience lors de l'utilisation de l'ondansétron avec le chlorhydrate d'apomorphine, l'utilisation concomitante d'ondansétron et d'apomorphine est contre-indiquée.

Phénytoïne, carbamazépine et rifampicine. Chez les patients qui ont reçu des inducteurs puissants CYP3A4 (phénytoïne, carbamazépine et rifampicine), la clairance de l'ondansétron avec l'administration orale du médicament était élevée et la concentration d'ondansétron dans le sang diminuait.

Les médicaments sérotoninergiques (par exemple, les ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et les ISRS (inhibiteurs de la réabsorption de la noradrénaline et de la sérotonine)). Il a été établi que l'utilisation combinée de l'ondansétron et d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les ISRS et les ISRS, augmente le risque de développer un syndrome sérotoninergique (état de conscience altéré, instabilité du système nerveux périphérique et troubles neuromusculaires).

Tramadol. Il existe des données provenant de petites études indiquant que ondansetron peut réduire l'effet analgésique du tramadol.

Instructions spéciales:

L'ondansétron sous forme de comprimés ne doit pas être administré aux enfants dont la surface corporelle est inférieure à 0,6 m² .

Comme ondansetron ralentit la motilité intestinale, les patients présentant des symptômes d'obstruction intestinale subaiguë nécessitent une surveillance régulière du médecin.

L'ondansétron provoque une prolongation de l'intervalle QT (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

Avant la nomination du médicament devrait corriger l'hypokaliémie et l'hypomagnésémie.

Au cours des études postcommercialisation, des rapports sur le développement du syndrome sérotoninergique incluant des changements de conscience, des troubles de la régulation autonome et des troubles neuromusculaires ont été documentés lors de l'utilisation combinée d'ondansétron et d'autres médicaments affectant la transmission sérotoninergique (inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine). ) et la réabsorption sélective des inhibiteurs de la norépinéphrine et de la sérotonine.Il est nécessaire d'effectuer une surveillance médicale attentive de ces patients. ondansetron pour la prévention des nausées et des vomissements après adénotomie et amygdalectomie, le médicament peut masquer les symptômes de saignement latent.

Précautions particulières pour la destruction des médicaments inutilisés

Il n'y a pas besoin de précautions spéciales lors de la destruction de la drogue non utilisée Ondwell.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'ondansétron n'affecte pas l'activité psychomotrice et ne provoque pas de sédation.

Pendant la période de traitement avec Ondwell, il faut faire preuve de prudence lorsque vous conduisez des véhicules et que vous vous engagez dans des activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Les comprimés, pelliculés 4 mg et 8 mg.

Emballage:6 comprimés par colis contour non cellulaire en feuille d'aluminium. Pour 2 paquets contour non mâchoires, ainsi que des instructions d'utilisation, sont placés dans une boîte en carton, sur laquelle la première ouverture est contrôlée des deux côtés.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003908

Date d'enregistrement:17.10.2016

Date d'expiration:17.10.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Ven. Novell Pharmaceutical LaboratoriesVen. Novell Pharmaceutical Laboratories Indonésie

Fabricant: & nbsp

PT. LABORATOIRES PHARMACEUTIQUES NOVELL Indonésie

Représentation: & nbspSVYCH LLC SVYCH LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.06.2017

Instructions illustrées

Instructions

Ondwell (Ondavell)