Ondansétron-Teva - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Dans 1 ml de solution contient: substance active le chlorhydrate d'ondansétron dihydraté (en termes d'ondansétron) 2,50 (2,00) mg; Excipients: acide citrique monohydraté 0,50 mg, citrate de sodium dihydraté 0,33 mg, chlorure de sodium 8,30 mg, eau pour injection jusqu'à 1 ml, citrate de sodium dihydraté q.s., acide hydrochlorique q.s.

La description:solution transparente incolore

Groupe pharmacothérapeutique:antiémétiques, antagoniste des récepteurs de la sérotonine

ATX: & nbsp

A.04.A.A.01 Ondansétron

Pharmacodynamique:

L'ondansétron est un antagoniste sélectif des récepteurs de la sérotonine 5-hydroxytryptamine de type 3 (5-HT). Les médicaments pour la chimiothérapie cytostatique et la radiothérapie peuvent provoquer une augmentation de la concentration de sérotonine, qui par activation des fibres afférentes vagales contenant des récepteurs 5-HT, provoque un réflexe vomitif. Ondansétron inhibe l'apparition d'un réflexe de vomissement par le blocage des récepteurs 5-HTZ au niveau des neurones du système nerveux central et périphérique. Ne perturbe pas la coordination des mouvements, ne provoque pas de sédation et réduit l'efficacité.

L'ondansétron n'affecte pas la concentration de prolactine dans le sérum.

Pharmacocinétique

Avec l'administration intramusculaire (IM), la concentration maximale est atteinte 10 minutes après l'injection.La distribution de l'ondansétron est la même

administration intramusculaire et intraveineuse. Volume de distribution (Vd) lorsque l'état d'équilibre est atteint, 140 litres, se liant aux protéines plasmatiques - 70-76%. Du flux sanguin systémique ondansetron Éliminé principalement à la suite du métabolisme dans le foie avec la participation de plusieurs systèmes enzymatiques. Avec l'urine sous forme inchangée, moins 5% préparation. Absence d'isoenzyme CYP2D6 (polymorphisme de la débrisoquine) n'affecte pas la pharmacocinétique de l'ondansétron. Demi vie (T1 / 2) pour l'administration parenterale, ainsi qu'après ingestion, est d'environ 3 heures. Les paramètres pharmacocinétiques de l'ondansétron ne changent pas lorsqu'il est utilisé plusieurs fois.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers. Avoir patients ayant une clairance de la créatinine de 15-60 ml / min ont été réduits à la fois pour la clairance systémique et Vd l'ondansétron, entraînant une augmentation faible et cliniquement insignifiante de T1 / 2 (jusqu'à 5,4 h). La pharmacocinétique de l'ondansétron ne change pratiquement pas chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère sous hémodialyse.

Chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique, la clairance systémique de l'ondansétron diminue considérablement et, par conséquent, elle augmente T1 / 2 (jusqu'à 15-32 heures).

Avec l'utilisation de l'ondansétron chez les enfants, une diminution des valeurs absolues de Vd, le montant du changement dépend de l'âge. Ainsi, chez les enfants âgés de 12 ans

ans, la clairance est de 300 ml / min, et chez les enfants âgés de 3 ans - 100 ml / min, Vd - 75 l et 17 l respectivement. La correction de la dose en tenant compte du poids corporel du patient (0,1 mg / kg, maximum à 4 mg) compense ces changements et normalise l'exposition systémique de l'ondansétron chez les enfants.

Les indications:

- Prévention et prise en charge des nausées et des vomissements provoqués par la chimiothérapie cytotoxique ou la radiothérapie.

- Prévention et soulagement des nausées et des vomissements en période postopératoire.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'ondansétron, à d'autres antagonistes sélectifs des récepteurs de la sérotonine 5HT et à d'autres composants du médicament; la grossesse et la période d'allaitement maternel; l'âge des enfants à 2 ans (pas assez de données sur l'efficacité et la sécurité).

Soigneusement:

Si le rythme cardiaque et la conduction sont perturbés, des médicaments anti-arythmiques ou des bêta-bloquants sont appliqués simultanément, l'équilibre électrolytique, l'insuffisance hépatique, l'obstruction intestinale (y compris la suspicion) sont perturbés.

Dosage et administration:

Thérapie cytostatique Le choix du régime posologique est déterminé par la sévérité de l'effet émétogène de la thérapie antitumorale.

Pour adultes la dose quotidienne, en règle générale, est de 8 à 32 mg, les schémas suivants sont recommandés:

avec une chimiothérapie ou une radiothérapie émétisante modérée: 8 mg par voie intraveineuse (iv) lentement ou en / m, immédiatement avant le début du traitement; avec une chimiothérapie hautement émétisante:

- 8 mg IV lentement avant le début de la chimiothérapie, puis deux in / j injections de 8 mg, dont chacune est effectuée à des intervalles de 2-4 heures;

- perfusion IV continue de 24 heures à une dose de 24 mg à raison de 1 mg / h;

- 16-32 mg, dilué dans 50-100 ml de la solution pour perfusion appropriée, sous la forme d'une perfusion intraveineuse de 15 minutes, immédiatement avant le début de la chimiothérapie.

L'efficacité de l'ondansétron peut être augmentée par un seul glucocorticoïde intraveineux (p. Ex. 20 mg de dexaméthasone) avant la chimiothérapie.

Pour prévenir les vomissements retardés qui surviennent 24 heures après le début de la chimiothérapie ou de la radiothérapie, il est recommandé de continuer l'administration du médicament à raison de 8 mg deux fois par jour pendant 5 jours.

Enfants de plus de 2 ans est prescrit à la dose de 5 mg / m² surface du corps in / in immédiatement avant le début de la chimiothérapie suivie d'une administration orale à la dose de 4 mg après 12 heures;

après la fin de la chimiothérapie, il est recommandé de poursuivre le traitement à 4 mg deux fois par jour pendant 5 jours.

Prévention des nausées et des vomissements postopératoires

Adultes une dose unique de 4 mg/ m ou dans / dans lentement, au début de l'anesthésie.

Pour le soulagement des nausées et des vomissements il est recommandé dans / m ou lente injection intraveineuse de 4 mg de la drogue.

V / m dans la même zone corporelle ondansetron peut être administré à une dose ne dépassant pas 4 mg!

Enfants de plus de 2 ans pour prévenir les nausées et les vomissements postopératoires ondansetron est utilisé exclusivement par voie parentérale en une dose unique de 0,1 mg / kg (maximum à 4 mg) en injection intraveineuse lente immédiatement avant, pendant ou après l'anesthésie.

Pour traiter le développement de nausées et de vomissements postopératoires chez les enfants, une administration lente d'une dose unique de 0,1 mg / kg (maximum 4 mg) est recommandée.

Patients âgés et patients atteints de lésions rénales changer le régime de dosage n'est pas nécessaire.

Avec des dommages au foie diminue significativement la clairance de l'ondansétron et T1 / 2 du plasma, ne pas dépasser la dose quotidienne de 8 mg par jour. Les solutions suivantes peuvent être utilisées pour diluer la solution injectable.

Solution à 0,9% de chlorure de sodium,

- 5% de solution de dextrose,

- La solution de Ringer,

- Solution de chlorure de potassium à 0,3% et solution de chlorure de sodium à 0,9%,

- Solution de chlorure de potassium à 0,3% et solution de dextrose à 5%.

Effets secondaires:

L'incidence des effets secondaires est classée selon les recommandations de l'Organisation mondiale de la santé: très souvent - pas moins de 10%; souvent - pas moins de 1%, mais moins de 10%; rarement - pas moins de 0,1%, mais moins de 1%; rarement - pas moins de 0,01%, mais moins de 0,1%; très rarement - moins de 0,01%, y compris les cas isolés.

Réactions allergiques rarement - urticaire, bronchospasme, laryngospasme,

angioedème, réactions d'hypersensibilité de type immédiat, y compris l'anaphylaxie.

Du système nerveux: très souvent - mal de tête; rarement - des convulsions, des troubles du mouvement spontané, y compris des troubles extrapyramidaux (réactions dystoniques, crise oculogique, dyskinésie), qui sont réversibles et n'entraînent pas de conséquences cliniques persistantes; rarement - vertiges dus à une injection IV rapide.

Du côté de l'organe de la vision: rarement - une diminution temporaire de l'acuité visuelle; très rarement - cécité temporaire, principalement après introduction intraveineuse.

Du système cardiovasculaire: rarement - douleur dans la poitrine, dans certains cas accompagnée d'une dépression du segment S-T arythmie, bradycardie, diminution

la pression sanguine (BP); rarement - des changements transitoires dans l'électrocardiogramme (ECG), y compris l'allongement de l'intervalle QT, de préférence avec introduction intraveineuse.

Du système digestif: souvent la constipation; rarement - hoquet, sécheresse de la muqueuse buccale, diarrhée, augmentation transitoire de l'activité des transaminases "hépatiques".

Autre: souvent - sensation de chaleur, «bouffées de chaleur», irritation, bouffées de chaleur, douleur, brûlure au point d'injection; rarement - hypokaliémie, hypercreatininaemia.

Surdosage:

Symptômes: déficience visuelle (amaurose pendant 2 à 3 minutes), constipation, diminution de la pression artérielle et syncope vasovagale avec un blocage transitoire auriculo-ventriculaire de degré II. Tous les symptômes sont complètement réversibles.

Traitement: effectuer un traitement symptomatique et d'entretien, un antidote spécifique n'est pas connu.

Interaction:

Non des données ondansetron induit ou inhibe le métabolisme d'autres médicaments, souvent prescrits en combinaison avec elle.

Selon des études spéciales, il a été établi que ondansetron n'interagit pas avec l'éthanol, le témazépam, le furosémide, l'alfentanil, le tramadol, la morphine, la lidocaïne, le thiopental sodique et le propofol.

L'ondansétron est métabolisé par plusieurs isoenzymes du système du cytochrome P450 (CYP3A4, CYP2D6 et CYP1A2). En relation avec la variété d'isoenzymes qui sont capables de métaboliser ondansetron, inhibition des isoenzymes ou diminution de l'activité de l'une des isoenzymes (par exemple, déficit génétique en isoenzyme) CYP2D6) est habituellement compensée par d'autres isoenzymes, à la suite desquelles les changements dans la clairance totale de l'ondansétron sont absents ou insignifiants et ne nécessitent pratiquement pas d'ajustement de la dose.

Chez les patients prenant des inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (phénytoïne, carbamazépine et rifampicine), la concentration d'ondansétron dans le sang peut diminuer.

Les données d'études spéciales indiquent que ondansetron peut réduire l'effet anesthésique du tramadol.

Utilisation d'ondansétron avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT, peut conduire à un allongement supplémentaire de cet intervalle.

L'utilisation simultanée d'ondansétron avec des médicaments ayant des propriétés cardiotoxiques (anthracyclines) peut augmenter le risque d'arythmie.

L'ondansétron à une concentration de 16-160 μg / ml est pharmaceutiquement compatible avec les médicaments suivants, qui peuvent être administrés YInjecteur en forme de: cisplatine (à une concentration allant jusqu'à 0,48 mg / ml) pendant 1 à 8 heures;

fluorouracile (à une concentration allant jusqu'à 0,8 mg / ml à un débit de 20 ml / h - des concentrations plus élevées peuvent précipiter l'ondansétron); carboplatin (à une concentration de 0,18-9,9 mg / ml pendant 10-60 min); étoposide (à une concentration de 0,14 à 0,25 mg / ml pendant 30 à 60 minutes); ceftazidime (à une dose de 0,25-2,0 g, en injection intraveineuse pendant 5 minutes); cyclophosphamide (à une dose de 0,1-1,0 g, en injection intraveineuse pendant 5 minutes); doxorubicine (à une dose de 10-100 mg, en injection intraveineuse pendant 5 minutes); dexaméthasone: possible injection intraveineuse de 20 mg de dexaméthasone lentement, pendant 2 à 5 minutes. Les médicaments peuvent être administrés par un seul compte-gouttes, tandis qu'en solution, les concentrations de phosphate de sodium dexaméthasone peuvent varier de 32 μg à 2,5 mg / ml, ondansétron. 8 μg à 1 mg / ml.

Instructions spéciales:

Avoir les patients qui avaient déjà utilisé d'autres antagonistes sélectifs 5HT3 - récepteurs, il y avait des réactions d'hypersensibilité, avec l'application de l'ondansétron, des réactions similaires peuvent également se développer.

La solution pour perfusion doit être préparée immédiatement avant utilisation. Si nécessaire, la solution de perfusion prête à l'emploi peut être conservée jusqu'à 24 heures à une température de 25 ° C ou pendant 7 jours à 5 ° C (au réfrigérateur).

Pendant la perfusion, la protection contre la lumière n'est pas requise. La solution d'injection diluée conserve sa stabilité pendant au moins 24 heures à la lumière naturelle ou artificielle.

Avec l'utilisation de l'ondansétron, principalement avec l'administration intraveineuse, il peut y avoir des changements dans l'ECG de nature transitoire, y compris l'allongement de l'intervalle QT, donc vous devriez utiliser la prudence ondansetron chez les patients ayant un dysfonctionnement cardiaque
rythme et la conduction, chez les patients prenant des médicaments antiarythmiques ou des bêta-bloquants, chez les patients présentant un déséquilibre électrolytique.

L'ondansétron ne doit pas être administré aux enfants dont la surface corporelle est inférieure à 0,6 m².

Comme ondansetron ralentit la motilité intestinale, les patients présentant des symptômes d'obstruction intestinale nécessitent une surveillance régulière du médecin.

L'ondansétron ne peut pas être utilisé pour prévenir et traiter les nausées et les vomissements postopératoires chez les enfants après une intervention chirurgicale sur les organes abdominaux.

Chez les patients atteints d'adéno-amygdalectomie, l'utilisation de l'ondansétron comme traitement prophylactique des nausées et des vomissements peut masquer les saignements latents.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'Ondansetron-Teva en raison de l'apparition possible d'effets indésirables (étourdissements, perte temporaire d'acuité visuelle, cécité temporaire) pouvant nuire à la capacité de conduire des véhicules et d'exécuter des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration et une vitesse accrues. réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Solution pour injection intraveineuse et intramusculaire 2 mg / ml.

Emballage:

Pour 2 ml ou 4 ml de la drogue dans un flacon de verre clair et incolore (type I).

À 5 ou 10 ampoule dans un paquet de cellules à contour ouvert. Un paquet de contour ouvert avec les instructions d'utilisation est mis dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C, dans un endroit protégé de la lumière.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-000897

Date d'enregistrement:14.09.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:Pliva de Hrvatska dooPliva de Hrvatska doo Croatie

Fabricant: & nbsp

PLIVA HRVATSKA, d.o.o. Croatie

Représentation: & nbspPliva de Hvartska dooPliva de Hvartska doo

Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.06.2013

Instructions illustrées

Instructions

Ondansétron-Teva (Ondansétron-Teva)