Ondansétron-RONC - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

L'ondansétron est un antagoniste 5HT puissant et hautement sélectif₃récepteurs Le mécanisme de suppression des nausées et des vomissements n'est pas exactement connu.

Pendant la radiothérapie et l'utilisation de médicaments cytostatiques dans l'intestin grêle, la sérotonine (5HT) est libérée et les terminaisons des fibres afférentes du nerf vague sont excitées par activation des récepteurs 5HT3, ce qui déclenche le mécanisme périphérique de la réalisation du réflexe émétique. Ondansétron bloque l'initiation de ce réflexe.

L'activation des terminaisons afférentes du nerf vague, à son tour, peut provoquer une éjection 5HT dans le champ arrière du fond du quatrième ventricule (unerea postrema), elle peut aussi déclencher le mécanisme central du réflexe vomitif. Ainsi, la suppression de l'ondansétron des nausées et des vomissements chimio- et radio-induits est probablement due à une action antagoniste sur les récepteurs 5HT3 des neurones situés à la périphérie et dans le système nerveux central. .Le mécanisme d'action du médicament pour le soulagement des nausées et des vomissements postopératoires n'est pas clair, il est probablement analogue à celui de la guérison des nausées et des vomissements cytostatiques chimio- et radio-induits.

L'ondansétron n'affecte pas la concentration de prolactine dans le plasma sanguin.

Pharmacocinétique

Avec l'injection intramusculaire, la concentration plasmatique maximale est atteinte en 10 minutes. Les paramètres pharmacocinétiques de l'ondansétron ne changent pas lorsqu'il est pris à plusieurs reprises. La distribution de l'ondansétron est la même pour l'administration orale, intramusculaire et intraveineuse. Le volume de distribution lorsque la concentration d'équilibre est atteinte est d'environ 140 litres. Ondansétron a une capacité modérée à se lier aux protéines plasmatiques (70-76%).

L'ondansétron est métabolisé principalement dans le foie avec la participation de plusieurs systèmes enzymatiques. Absence d'enzyme CYP2ré6 (polymorphisme debrisokwin) n'affecte pas la pharmacocinétique de l'ondansétron.

Du flux sanguin systémique ondansetron Éliminé principalement en raison du métabolisme dans le foie. Moins de 5% de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée par les reins. La distribution de l'ondansétron lorsqu'il est administré par voie orale, intramusculaire ou intraveineuse est similaire à la demi-vie et est d'environ 3 heures.

Groupes de patients spéciaux

Sol. La pharmacocinétique de l'ondansétron dépend du sexe des patients. Chez les femmes, il y a un taux plus élevé, le degré d'adsorption et une clairance systémique plus faible, le volume de distribution (les chiffres sont corrigés pour le poids corporel) que pour les hommes.

Patients atteints d'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 15-60 ml / min), la clairance systémique et le volume de la distribution de l'ondansétron sont réduits, ce qui entraîne une augmentation faible et cliniquement insignifiante de sa demi-vie (jusqu'à 5,4 h). La pharmacocinétique de l'ondansétron demeure pratiquement inchangée chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère lors d'une hémodialyse chronique.

Les patients atteints d'insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction la clairance systémique de l'ondansétron est fortement réduite, à la suite de laquelle la période de sa demi-élimination (jusqu'à 15-32 heures), et biAccessibilité à l'admission À l'intérieur, il atteint 100% en raison d'une diminution du métabolisme systémique.

Enfants (âgés de 1 mois à 18 ans). Chez les enfants âgés de 1 à 4 mois (n = 19) ayant subi une intervention chirurgicale, la clairance était environ 30% plus lente que chez les patients âgés de 5 à 24 mois (n = 22), mais comparable chez les patients âgés de 3 à 12 ans années (avec correction des indices en fonction du poids corporel). La demi-vie dans le groupe de patients âgés de 1 à 4 mois était en moyenne de 6,7 heures, comparativement à 2,9 heures dans les groupes d'âge de 5 à 24 mois et de 3 à 12 ans. Les différences dans les paramètres pharmacocinétiques sont dues en partie à un pourcentage plus élevé de liquide dans le corps des nouveau-nés et des nourrissons et à un volume de distribution plus élevé chez les patients âgés de 1 à 4 mois. Chez les enfants âgés de 3 à 12 ans qui ont subi des interventions chirurgicales planifiées sous anesthésie générale, les valeurs absolues de clairance et de distribution volumique de l'ondansétron ont été réduites par rapport aux valeurs chez les adultes. Les deux paramètres ont augmenté linéairement en fonction du poids corporel, les patients de moins de 12 ans étaient proches de ceux des adultes. Lors de l'ajustement des valeurs de clairance et du volume de distribution, en fonction du poids corporel, ces paramètres étaient proches dans différents groupes d'âge. Le calcul de la dose en tenant compte du poids corporel compense ces changements d'âge et l'exposition systémique de l'ondansentron chez les enfants.

Basé sur les résultats d'une étude pharmacocinétique de population AUC (aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps") après l'ingestion et l'administration intraveineuse d'ondansétron aux enfants et aux adolescents était comparable à celle chez les adultes, à l'exception des nourrissons âgés de 1 à 4 mois. Le volume de distribution dépend de l'âge et est plus faible chez les adultes que chez les enfants.

Patients âgés. Une clairance réduite et une demi-vie accrue ont été observées chez les patients âgés. Dans les essais cliniques de patients atteints de néoplasmes malins, il n'y avait pas de différence dans la sécurité et l'efficacité de l'ondansétron chez les patients plus jeunes (moins de 65 ans) et les personnes âgées (plus de 65). Il n'y a pas de recommandations pour l'ajustement de la dose chez les personnes âgées. Des recommandations spéciales pour le choix de la dose pour les patients de plus de 75 ans sont présentées dans la section «Mode d'administration et dose».

Les indications:

la prévention et le traitement des nausées et des vomissements causés par la chimiothérapie cytotoxique et la radiothérapie;
prévention et traitement des nausées et des vomissements postopératoires.

Contre-indications

hypersensibilité à l'un des composants du médicament;
la grossesse et la période d'allaitement maternel;
application simultanée avec de l'apomorphine;
syndrome d'allongement congénital QT;
l'âge d'enfant jusqu'à 6 mois selon l'indication "La nausée et le vomissement dans la chimiothérapie ou la radiothérapie";
l'âge des enfants jusqu'à 1 mois selon l'indication "Nausées et vomissements dans la période postopératoire".

Soigneusement:

Des précautions doivent être prises lors de la nomination des patients présentant une réaction d'hypersensibilité à d'autres antagonistes 5-HT₃récepteurs

Utiliser avec précaution chez les patients présentant des troubles du rythme cardiaque et de la conduction cardiaque, chez les patients recevant des antiarythmiques et des adrénobloquants et chez les patients présentant un déséquilibre électrolytique important.La prudence devrait être appliquée ondansetron patients avec allongement ou risque d'allongement QTc, y compris les patients présentant des troubles de l'équilibre électrolytique, une insuffisance cardiaque congestive, une bradyarythmie ou chez des patients prenant d'autres médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QTou l'équilibre électrolytique ou une diminution de la fréquence cardiaque.

Grossesse et allaitement:

Ondansétron-RONTS® est contre-indiqué pendant la grossesse.

Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement devrait arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:

Nausées et vomissements en chimiothérapie cytostatique ou en radiothérapie

Le choix du régime posologique est déterminé par l'émétogénicité de la thérapie antitumorale. Pour des adultes La dose quotidienne, en règle générale, est de 8 à 32 mg. S'il est administré par voie intraveineuse à des doses supérieures à 8 mg mais n'excédant pas 16 mg, le médicament doit être dilué dans 50-100 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou d'une autre solution pour perfusion recommandée et perfusé pendant au moins 15 minutes . Quand introduit l'ondansétron à des doses ne dépassant pas 8 mg, aucune dilution n'est requise; dans ce cas le médicament peut être administré lentement par voie intramusculaire ou intraveineuse pendant au moins 30 secondes.

Les modes suivants sont recommandés:

Avec une chimiothérapie ou une radiothérapie émétisante modérée:

- 8 mg par voie intraveineuse struino lentement ou par voie intramusculaire, immédiatement avant le début de la chimiothérapie.

Avec une chimiothérapie hautement émétisante:

- 8 mg par voie intraveineuse struino lentement juste avant le début de la chimiothérapie, puis deux autres injections intraveineuses de 8 mg, dont chacune est effectuée dans 2-4 heures;

- perfusion continue de 24 heures du médicament à une dose de 24 mg à raison de 1 mg / h;

- 8-16 mg, dilué dans 50-100 ml de la solution pour perfusion appropriée, sous la forme d'une perfusion de 15 minutes, juste avant le début de la chimiothérapie.

L'efficacité de l'ondansétron peut être augmentée par une seule injection intraveineuse d'un glucocorticoïde (par exemple 20 mg de dexaméthasone) avant la chimiothérapie.

Pour prévenir les vomissements tardifs ou prolongés qui surviennent après 24 heures, continuer à prendre le médicament sous forme de comprimés à la dose de 8 mg deux fois par jour pendant 5 jours.

Nausées et vomissements en chimiothérapie la enfants et adolescents (à l'âge de 6 mois à 18 ans).

La dose du médicament chez les enfants est calculée sur la base de la surface ou du poids corporel.

Basé sur la surface corporelle. Ondansétron peut être administré en une seule injection intraveineuse à la dose de 5 mg / m (pas plus de 8 mg) immédiatement avant la chimiothérapie suivie d'une administration orale à la dose de 4 mg après 12 heures. Après la fin de la chimiothérapie, l'ondansétron peut être poursuivi à la dose de 4 mg deux fois par jour pendant 5 jours. Lorsque vous utilisez le médicament dans ce groupe d'âge, ne pas dépasser la dose utilisée chez les adultes.

Basé sur le poids corporel. Le médicament doit être administré comme une solution pour l'injection intraveineuse et intramusculaire une fois par voie intraveineuse immédiatement avant le début de la chimiothérapie à une dose de 0,15 mg / kg. La dose pour l'administration intraveineuse ne doit pas dépasser 8 mg. Le premier jour, deux doses supplémentaires doivent être administrées à un intervalle de 4 heures suivi d'une administration orale. La prise du médicament peut se poursuivre pendant 5 jours après la chimiothérapie (Tableau 1).

Tableau 1: Posologie pour la chimiothérapie en fonction du poids corporel chez les enfants adolescents âgés de 6 mois à 18 ans.

Masse corporelle	Jour 1	Jours 2-6
≤10 kg	Jusqu'à 3 doses de 0,15 mg / kg toutes les 4 heures	2 mg toutes les 12 heures
> 10 kg	Jusqu'à 3 doses de 0,15 mg / kg toutes les 4 heures	4 mg toutes les 12 heures

Lorsque vous utilisez le médicament dans ce groupe d'âge, ne pas dépasser la dose utilisée chez les adultes.

Nausées et vomissements en période postopératoire

Adultes

Pour prévenir les nausées et les vomissements dans la période postopératoire, une seule injection intramusculaire ou intraveineuse lente de 4 mg est recommandée au début de l'anesthésie.

Pour le soulagement des nausées et des vomissements, une seule injection intramusculaire ou intraveineuse lente du médicament à la dose de 4 mg est recommandée. Par voie intramusculaire dans le même site, la préparation peut être a été administré à une dose ne dépassant pas 4 mg.

Enfants et adolescents (âgés de 1 mois à 18 ans)

Pour prévenir les nausées et les vomissements dans la période postopératoire chez les enfants ondansetron est appliqué à la dose de 0,1 mg / kg (maximum 4 mg) sous la forme d'une injection intraveineuse lente (au moins 30 secondes) immédiatement avant, pendant ou après l'anesthésie ou après la chirurgie.

Patients âgés

Les ajustements posologiques ne sont pas nécessaires.

Chez les patients âgés de 75 ans et plus, la première perfusion intraveineuse ne doit pas dépasser 8 mg et être administrée dans les 15 minutes. Après la première dose de 8 mg, 2 doses supplémentaires de perfusion (au plus tôt 4 heures) à 8 mg peuvent être administrées. 15 minutes.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Aucun changement particulier dans la posologie, la fréquence ou la méthode d'administration n'est requis.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Avec des dommages au foie, diminue significativement la clairance de l'ondansétron, sa demi-vie augmente. La dose quotidienne d'ondansétron ne doit pas dépasser 8 mg par jour.

Les patients avec le métabolisme lent de sparteine / debrisokwin

Chez les patients avec un métabolisme lent de la spartéine et de la débrisoquine ne change pas. La correction de la dose journalière ou la fréquence de la dosepoL'ondansétron n'est pas requis.

Pour la dilution de la solution injectable les solutions de perfusion suivantes peuvent être utilisées:

- Solution à 0,9% de chlorure de sodium;

- Solution de dextrose à 5%;

- La solution de Ringer;

- Solution de mannitol à 10%;

- Une solution de chlorure de potassium à 0,3% et une solution de chlorure de sodium à 0,9%;

- Solution de chlorure de potassium à 0,3% et solution de dextrose à 5%.

La solution pour perfusion doit être préparée immédiatement avant utilisation. Pendant la perfusion, la protection contre la lumière n'est pas requise. La solution injectable diluée conserve sa stabilité pendant au moins 24 heures à la lumière naturelle ou à un éclairage normal.

Effets secondaires:

Les effets indésirables survenant plus souvent que dans des cas isolés sont classés selon la gradation suivante: très souvent (> 10%); souvent (> 1%, <10%); rarement (> 0,1%, <1%); rarement (> 0,01%, <0,1%); très rarement (<0,01%).

Réactions allergiques: rarement: réactions d'hypersensibilité de type immédiat (urticaire, bronchospasme, laryngospasme, œdème de Quincke), dans un certain nombre de cas de type sévère, y compris l'anaphylaxie.

Du système nerveux: Souvent: mal de tête, rarement: spasmes, troubles du mouvement spontané, y compris les troubles extrapyramidaux (dystonie, crise oculogique et dyskinésie) en l'absence de conséquences cliniques persistantes, rarement: vertiges dus à une administration intraveineuse rapide.

Du côté de l'organe de vision: rarement: troubles visuels transitoires (vision floue), principalement lors de l'administration intraveineuse, rarement: cécité transitoire, principalement pendant l'administration intraveineuse.

Du côté du système cardio-vasculaire: souvent: sensation de chaleur ou "bouffées de chaleur" de sang sur la peau du visage, rarement: douleur dans la poitrine, dans certains cas avec dépression du segment ST. arythmie, bradycardie, abaissement de la pression artérielle, rarement: allongement d'intervalle QT (y compris tachycardie ventriculaire de type "pirouette").

Du système digestif: souvent: constipation, rarement: hoquet, sécheresse de la muqueuse buccale, diarrhée, augmentation asymptomatique de l'activité enzymatique hépatique de l'alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférasesférase (ACTE).

Autre: souvent: réactions locales avec administration intraveineuse - brûlure au site d'injection, rarement: hypokaliémie. hypercreatininaemia, rarement: éruption cutanée toxique, y compris la nécrolyse épidermique toxique.

Surdosage:

L'expérience du surdosage d'ondansétron est limitée. Dans la plupart des cas, les symptômes sont similaires à une augmentation des effets indésirables dose-dépendants lorsque le médicament est administré aux doses recommandées.

L'ondansétron provoque un allongement en fonction de la dose QT. La surveillance de l'ECG est recommandée en cas de surdosage d'ondansétron.

Traitement: Il n'y a pas d'antidote spécifique pour l'ondansétron, il est donc recommandé d'administrer un traitement symptomatique et de soutien en cas de suspicion de surdosage.

Utiliser ipecacuanum en cas de surdosage d'ondansétron ne devrait pas être, car son efficacité est peu probable en relation avec l'effet antiémétique de l'ondansétron lui-même.

Interaction:

Il n'y a aucune preuve que ondansetron induit ou inhibe le métabolisme d'autres médicaments, souvent prescrits en combinaison avec elle. Des études spéciales ont montré que ondansetron pharmacocinétique n'interagit pas avec l'éthanol, le témazépam, le furosémide, le tramadol ou le propofol.

L'ondansétron est métabolisé par plusieurs isoenzymes du système du cytochrome P450 dans le foie (CYP3UNE4, CYP2ré6 et CYP1UNE2). L'inhibition des isoenzymes ou une diminution de l'activité de l'une des isoenzymes est généralement compensée par d'autres, à la suite desquelles les changements dans la clairance totale de l'ondansétron sont absents ou insignifiants et ne nécessitent pratiquement pas d'ajustement de la dose.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'ondansétron avec des médicaments qui affectent l'allongement de l'intervalle QT et / ou provoquer un déséquilibre électrolytique, ou une réduction de la fréquence cardiaque.

Apomorphine

Sur la base des données obtenues sur l'hypotension profonde et la perte de conscience lors de l'application de l'ondansétron avec des chlorhydrates d'apomorphine, l'application simultanée d'ondansétron et d'apomorphine est contre-indiquée.

Phénytoïne, carbamazépineet rifampicine

Chez les patients qui ont reçu des inducteurs puissants CYP3UNE4 (phénytoïne, carbamazépine, et rifampicine), on a augmenté la clairance de l'ondansétron par voie orale et diminué la concentration d'ondansétron dans le sang.

Médicaments sérotoninergiques (par exemple, les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et la noradrénaline et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS)).

Avec l'utilisation simultanée de l'ondansétron et d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les ISRS et les ISRS, le risque de développer un syndrome sérotoninergique (état de conscience altéré, instabilité de la fonction du système nerveux périphérique et troubles neuromusculaires) augmente.

Tramadol

Les données d'études spéciales indiquent que ondansetron peut réduire l'effet analgésique du tramadol.

Compatibilité pharmaceutique avec d'autres médicaments

L'ondansétron à une concentration de 16-160 μg / ml (de 8 mg / 500 ml à 8 mg / 50 ml, respectivement) est pharmaceutiquement compatible et peut être administré via Yinjecteur intraveineuse goutte à goutte avec les médicaments suivants:

- cisplatine (à une concentration allant jusqu'à 0,48 mg / ml) pendant 1 à 8 heures;

- fluorouracil (à une concentration allant jusqu'à 0,8 mg / ml à un débit de 20 ml / h - des concentrations plus élevées de fluorouracile peuvent provoquer la précipitation de l'ondansétron);

- carboplatine (à une concentration de 0,18 à 9,9 mg / ml) pendant 10 à 16 minutes; à étoposide (dans la concentration jusqu'à 0,144-0,25 mg / ml) pendant 30-60 minutes;

- le ceftazimide (à une dose de 0,25 à 2,0 g en injection intraveineuse en bolus pendant 5 minutes);

- le cyclophosphamide (à une dose de 0,1-1,0 g en injection intraveineuse en bolus pendant 5 minutes);

- la doxorubicine (à une dose de 10-100 mg en injection intraveineuse en bolus pendant 5 minutes);

- dexaméthasone: administration intraveineuse possible de 20 mg de dexaméthasone lentement, pendant 2 à 5 minutes. Les médicaments peuvent être administrés par un seul compte-gouttes, tandis que dans la solution, les concentrations de dexaméthasone peuvent aller de 32 μg à 2,5 mg / ml, ondansétron - de 8 μg à 1 mg / ml.

Instructions spéciales:

Des cas d'hypersensibilité à l'ondansétron ont été signalés chez des patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux autres sélectifla antagonistes 5-HT₃récepteurs

Comme ondansetron augmente le temps de passage du contenu le long de l'intestin épais, les patients présentant des signes d'obstruction intestinale après l'utilisation du médicament nécessitent une observation régulière.

L'ondansétron provoque un allongement en fonction de la dose QT. De plus, au cours du suivi post-enregistrement, des cas de tachycardie à la pirouette ventriculaire ont été signalés chez des patients ondansetron. Avant l'introduction de l'ondansétron, il est nécessaire de corriger l'hypokaliémie et l'hypomagémie.

Il a été constaté qu'avec l'utilisation de l'ondansétron et d'autres médicaments sérotoninergiques, le risque de développer un syndrome sérotoninergique augmente. Si l'utilisation de l'ondansétron et d'autres médicaments sérotoninergiques est cliniquement justifiée, il est nécessaire d'assurer un suivi régulier de l'état du patient.

La clairance de l'ondansétron chez les enfants de 1 à 4 mois est réduite et la demi-vie est environ 2,5 fois plus élevée que chez les enfants âgés de 4 à 24 mois. Par conséquent, un suivi attentif des patients recevant ondansetron à l'âge de 1 à 4 mois.

Précautions pharmaceutiques.

L'ondansétron ne doit pas être administré dans la même seringue ou dans une solution pour perfusion avec d'autres médicaments, à l'exception des médicaments figurant dans la section «Posologie et administration» et dans «Interaction avec d'autres médicaments».

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Ondansetron-RONC n'affecte pas la concentration de l'attention et la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Solution pour injection intraveineuse et intramusculaire 2 mg / ml.

Emballage:

Par flacons de 2 ml ou 4 ml, scellés avec des bouchons pour le passage dans des bouchons en aluminium ou des bouchons en aluminium avec des inserts en plastique.

Pour 1, 2, 5, 10 flacons avec le médicament, ainsi que des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température de 15 à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser le médicament après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003004

Date d'enregistrement:25.05.2015 / 14.04.2016

Date d'expiration:25.05.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:RNTS nommé d'après N.N. Blokhin RAMS RNTS nommé d'après N.N. Blokhin RAMS Russie

Fabricant: & nbsp

RNTS nommé d'après N.N. Blokhin RAMS Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.06.2017

Instructions illustrées

Instructions

Ondansétron-RONTS® (Ondansétron-RONC®)