L'ondansétron est complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal après ingestion et est métabolisé en premier passage dans le foie. La biodisponibilité est d'environ 60%. Concentration maximale (C
max) ondansétron dans le plasma sanguin est atteint environ une heure et demie après l'ingestion et est d'environ 30 ng / ml après la prise du médicament dans une dose 8 mg. La biodisponibilité augmente quelque peu avec la prise simultanée de nourriture, mais ne change pas lors de la prise d'antiacides. Liaison aux protéines plasmatiques - 70-76%. La distribution du médicament pour l'administration orale, intraveineuse et intramusculaire est la même. Le volume de distribution quand un état d'équilibre est atteint est d'environ 140 litres. Demi vie (T1/2) est de 3 heures, chez les patients âgés peuvent atteindre 5 heures, et avec une insuffisance hépatique sévère - 15-20 heures.De la circulation sanguine systémique est éliminée, principalement en raison du métabolisme dans le foie, qui se produit avec la participation de plusieurs microsomes des enzymes hépatiques(CYP1UNE2, CYP2ré6, CYP3UNE4). Absence d'isoenzyme CYP2ré6 n'affecte pas la pharmacocinétique de l'ondansétron. Sous forme inchangée, moins de 5% de la dose administrée est excrétée dans l'urine. Les paramètres pharmacocinétiques de l'ondansétron ne changent pas lorsqu'il est répété.
Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux
Chez les enfants, l'importance de la clairance et du volume de distribution dépend de l'âge. La correction de la dose en tenant compte du poids corporel des patients (de 0,1 mg / kg à 4 mg maximum) compense ces changements et normalise l'exposition systémique de l'ondansétron chez les enfants.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 15-60 ml / min), la clairance systémique et le volume de la distribution de l'ondansétron sont réduits, ce qui entraîne une augmentation faible et cliniquement insignifiante T1/2 (jusqu'à 5,4 heures).
La pharmacocinétique de l'ondansétron ne change pratiquement pas chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, qui sont sous hémodialyse chronique.
Chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique, la clairance systémique de l'ondansétron diminue considérablement, entraînant une augmentation de sa demi-vie (jusqu'à 15-32 h) et une biodisponibilité par voie orale atteignant 100% en raison d'une diminution de la prévalence présystémique. métabolisme.
Chez les personnes âgées, il y a une légère augmentation de la biodisponibilité à 65% et une demi-vie de jusqu'à 5 heures.
La distribution de l'ondansétron dépend du sexe, les femmes ont une absorption plus élevée, ainsi qu'une clairance systémique et un volume de distribution plus faibles.