Ondansetron-LENS - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

L'ondansétron est un antagoniste sélectif des récepteurs 5-HT₃(sérotonine). Les médicaments pour la chimiothérapie cytostatique et la radiothérapie peuvent provoquer une augmentation du niveau de sérotonine, qui par l'activation des fibres afférentes vagales contenant des récepteurs 5-HT₃, provoque un réflexe vomitif. Bloque sélectivement la sérotonine 5-HT₃récepteurs des neurones du système nerveux central et périphérique, terminaisons n.vagus dans l'intestin et dans les centres du système nerveux central (principalement le bas du ventricule IV), qui régulent l'exercice des réflexes vomitifs. Ne perturbe pas la coordination des mouvements, ne provoque pas de sédation et réduit l'efficacité. Ne change pas la concentration de prolactine dans le plasma.

Pharmacocinétique

Après l'injection intramusculaire, le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (T_C_max)-10 minutes. La liaison aux protéines plasmatiques est de 70-76%. Le volume de distribution est de 140 litres. Après administration parentérale, la demi-vie d'élimination (T_1/2) est de 3 heures. L'absence d'isoenzyme CYP2D6 (polymorphisme de la débrisohine) n'affecte pas la pharmacocinétique de l'ondansétron.

Sous forme inchangée, moins de 5% de la dose administrée est excrétée dans l'urine. Les paramètres pharmacocinétiques de l'ondansétron ne changent pas avec son administration répétée.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 15-60 ml / min), la clairance systémique et le volume de distribution sont réduits, ce qui entraîne une augmentation petite et cliniquement insignifiante T_1/2. La pharmacocinétique de l'ondansétron ne change pratiquement pas chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère en hémodialyse chronique (des études ont été menées entre les séances d'hémodialyse). Chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique, la clairance systémique de l'ondansétron diminue considérablement, ce qui entraîne une demi-vie plus longue de 15 à 20 heures. T_1/2 L'ondansétron ne dépend pas du mode d'administration.

Chez les patients âgés après administration orale ou parenterale T_1/2 peut augmenter jusqu'à 5 heures.

Les indications:

- Prévention et élimination des nausées et des vomissements causés par la chimiothérapie cytostatique ou la radiothérapie;

- Prévention et élimination des nausées et des vomissements dans la période postopératoire.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'ondansétron ou à d'autres composants du médicament;

- La grossesse et la période d'allaitement maternel; l'âge d'enfant jusqu'à 2-ans.

Soigneusement:

Utiliser avec précaution chez les patients présentant des anomalies du rythme cardiaque et de la conduction, des patients recevant des antiarythmiques et des bêtabloquants et des patients présentant des troubles électrolytiques significatifs (des cas uniques de modifications transitoires de l'ECG ont été enregistrés, y compris l'allongement de l'intervalle QT).

Grossesse et allaitement:En raison du manque de données cliniques sur l'innocuité, la prise d'ondansétron pendant la grossesse et pendant l'allaitement est contre-indiquée. Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement devrait arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:

Thérapie cytostatique

Le choix du régime posologique est déterminé par la sévérité de l'effet émétogène de la thérapie antitumorale.

Pour adultes La dose quotidienne est de 8 à 32 mg, les schémas suivants sont recommandés:

Avec une chimiothérapie ou une radiothérapie modérément émétisante:

8 mg intraveineuse struino lentement ou par voie intramusculaire, immédiatement avant le début du traitement;

Avec une chimiothérapie hautement émétisante:

- 8 mg par voie intraveineuse lentement avant le début de la chimiothérapie, puis deux autres injections intraveineuses de 8 mg, dont chacun est effectué en 2-4 heures

- perfusion continue de 24 heures du médicament à une dose de 24 mg à raison de 1 mg / h;

- 16-32 mg, dilué dans 50-100 ml de la solution pour perfusion appropriée, en perfusion de 15 minutes, immédiatement avant le début de la chimiothérapie. L'efficacité de l'ondansétron peut être augmentée par une seule injection intraveineuse de glucocorticostéroïdes (par exemple, 20 mg dexaméthasone) avant la chimiothérapie.

Pour éviter les vomissements retardés qui surviennent après les premières 24 heures initiation de la chimiothérapie ou de la radiothérapie - Il est recommandé de continuer à utiliser l'ondansétron dans les 5 jours suivant l'utilisation d'une thérapie hautement émétisante et d'une thérapie modérément émétique.

Enfants de plus de 2 ans le médicament est donné à la dose de 5 mg / m² la surface du corps par voie intraveineuse, immédiatement avant le début de la chimiothérapie, suivie de l'ingestion de 4 mg après 12 heures; le traitement est recommandé de continuer à une dose de 4 mg 2 fois par jour à l'intérieur pendant 5 jours.

Prévention des nausées et des vomissements postopératoires

Adultes injecter une dose unique de 4 mg par voie intramusculaire ou intraveineuse lentement au début de l'anesthésie.

Pour le soulagement des nausées et des vomissements il est recommandé l'injection intramusculaire ou lente intraveineuse de 4 mgs du médicament.

Intramusculaire dans la même région du corps ondansetron peut être administré à une dose ne dépassant pas 4 mg!

Enfants pour prévenir les nausées et les vomissements postopératoires ondansetron est utilisé exclusivement par voie parentérale en une seule dose 0,1 mg / kg (max 4 mg) en injection intraveineuse lente avant ou après l'anesthésie.

Pour traiter le développement de la nausée et des vomissements postopératoires chez les enfants, l'administration intraveineuse lente d'une dose unique de la drogue 0,1 mg / kg (jusqu'à 4 mg maximum).

En ce qui concerne la prévention et le traitement des nausées et des vomissements postopératoires chez les enfants de moins de 2 années d'expérience suffisante là-bas.

Patients âgés

Les ajustements posologiques ne sont pas nécessaires.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Changer la dose quotidienne habituelle et la fréquence d'administration du médicament n'est pas nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

En cas d'altération modérée ou grave de la fonction hépatique, la clairance de l'ondansétron est significativement réduite, alors que la demi-vie plasmatique est augmentée à partir du plasma, il n'est donc pas recommandé à ces patients de prescrire plus 8 mg d'ondansétron par jour.

Pour diluer la solution d'injection d'ondansétron, les solutions suivantes peuvent être utilisées:

Solution à 0,9% de chlorure de sodium,

5% de solution de dextrose,

La solution de Ringer,

Solution de chlorure de potassium à 0,3% et solution de chlorure de sodium à 0,9%,

Solution de chlorure de potassium à 0,3% et solution de dextrose à 5%.

Effets secondaires:

Les effets secondaires sont classés en fonction des systèmes d'organes.

Le système immunitaire: réactions d'hypersensibilité immédiate (y compris sévère, jusqu'à l'anaphylaxie)

Réactions allergiques: urticaire, bronchospasme, laryngospasme, angioedème.

Système nerveux: mal de tête; Les réactions extrapyramidales, telles que la crise oculogique, les réactions dystoniques sans conséquences cliniques persistantes, les convulsions; vertiges pendant la période d'administration intraveineuse rapide du médicament, dyskinésie.

Perturbations visuelles: troubles visuels transitoires (vision floue), principalement pendant la période d'administration intraveineuse; cécité, principalement pendant l'utilisation intraveineuse. Dans la plupart des cas de cécité, il dure 20 minutes.

Du côté du système cardio-vasculaire: sensation de chaleur ou de "marée" de sang; arythmies, douleur thoracique (avec dépression du segment ST ou sans elle), bradycardie, hypotension artérielle, allongement de l'intervalle Q-T.

Du système respiratoire: hoquet.

Du système digestif: constipation; dans des cas isolés - une augmentation asymptomatique des échantillons hépatiques.

Réactions locales: douleur, brûlure et rougeur au site d'injection.

Surdosage:

Symptômes: le développement d'effets secondaires sous une forme plus prononcée. En cas de suspicion de surdosage, une thérapie symptomatique est indiquée. L'antidote spécifique est inconnu. En cas de surdosage d'ondansétron, l'utilisation d'ipécacuanas n'est pas recommandée, car il est peu probable que ce médicament soit efficace pendant l'activité antiémétique de l'ondansétron.

Interaction:

Comme ondansetron métabolisé par le système enzymatique (isoenzyme cytochrome P450) du foie, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation conjointe:

- avec des inducteurs d'isoenzymes P450 (CYP2D6 et CYP3A) - les barbituriques, carbamazépine, carisoprodol, glutétimide, griséofulvine, oxyde de diazote, papavérine, phénylbutazone, phénytoïne (probablement d'autres hydantoïnes), rifampicinele tolbutamide;

- avec des inhibiteurs des isoenzymes P450 (CYP2D6 et CYP3A) - allopurinol, antibiotiques macrolides, antidépresseurs (inhibiteurs de la monoamine oxydase), chloramphénicol, cimétidine, contraceptifs oraux contenant des œstrogènes, diltiazem, disulfirame, acide valproïque et ses sels, l'érythromycine, le fluconazole, les fluoroquinolones, isoniazide, kétoconazole, lovastatine, métronidazole, oméprazole, propranolol, quinidine, la quinine, vérapamil.

L'ondansétron à une concentration de 16-160 μg / ml est pharmaceutiquement compatible et peut être administré Y-injecteur goutte à goutte par voie intraveineuse avec les médicaments suivants:

- cisplastine (à une concentration allant jusqu'à 0,48 mg / ml) pendant 1 à 8 heures;

- fluorouracil (à des concentrations allant jusqu'à 0,8 mg / ml à un taux de 20 ml / h - des concentrations plus élevées peuvent provoquer une précipitation de l'ondansétron);

- carboplatine (à une concentration de 0,18 à 9,9 mg / ml pendant 10 à 60 min);

- l'étoposide (à une concentration de 0,14 à 0,25 mg / ml pendant 30 à 60 minutes);

- la ceftazidime (à une dose de 0,25 à 2,0 g, en injection intraveineuse en bolus pendant 5 minutes);

- cyclophosphamide (dans une dose de 0,1-1,0 g, en injection intraveineuse en bolus pendant 5 minutes);

- la doxorubicine (à une dose de 10-100 mg, en injection intraveineuse en bolus pendant 5 minutes);

- dexaméthasone: administration intraveineuse possible 20 mg de dexaméthasone lentement, pendant 2-5 minutes. Le médicament peut être administré par un seul compte-gouttes, tandis que dans une solution, les concentrations de dexaméthasone peuvent varier de 32 μg à 2,5 mg / ml, l'ondansétron - de 8 μg / ml jusqu'à 0,1 mg / ml.

- lorsqu'il est utilisé simultanément avec de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE peut diminuer la concentration d'ondansétron dans le sang

- Avec le tramadol: on a signalé une diminution de l'effet analgésique du tramadol en association avec l'ondansétron.

Instructions spéciales:

Les patients qui avaient déjà eu des réactions allergiques à d'autres bloqueurs sélectifs 5-HT₃-récepteurs, ont un risque accru de leur développement dans le contexte de l'ondansétron. Ondansétron peut ralentir la motilité du côlon, dans le cadre de laquelle sa nomination aux patients présentant des signes d'obstruction intestinale nécessite un suivi régulier.

La solution pour perfusion doit être préparée immédiatement avant utilisation. Si nécessaire, la solution de perfusion prête à l'emploi peut être conservée jusqu'à 24 heures à une température de 2 à 8 ° C à un éclairage normal.

Pendant la perfusion, la protection contre la lumière n'est pas requise. La solution injectable diluée conserve sa stabilité pendant au moins 24 heures à la lumière naturelle ou à la lumière normale.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études visant à étudier l'effet du médicament sur la capacité de conduire et de travailler avec des mécanismes n'ont pas été menées. Compte tenu du profil de sécurité, lors de la prise d'ondansétron devrait être prudent lors de la conduite d'une voiture et de travailler avec des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Solution pour injection intraveineuse et intramusculaire, 2 mg / ml.

Emballage:

2 ou 4 ml dans des bouteilles de verre.

1 une bouteille ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Pour 5 ou 10 bouteilles ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un pack avec des partitions ou des supports spéciaux en carton.

Pour 50, 85 ou 100 bouteilles avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans une boîte en carton (pour les hôpitaux).

Conditions de stockage:À une température ne dépassant pas 30DE.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N001877 / 01

Date d'enregistrement:19.09.2008 / 04.08.2016

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:LENS-PHARM, LLC LENS-PHARM, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

VEROPHARM SA Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.06.2017

Instructions illustrées

Instructions

Ondansétron-LENS® (Ondansétron-LANS®)