Ondansétron - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Moyens antiémétiques. Ondansétron prévient et élimine les nausées et les vomissements postopératoires et induits par la chimiothérapie cytostatique (y compris le cisplatine) et la radiothérapie.

Blocage sélectif de la sérotonine 5-HT₃-récepteurs des neurones centraux (centre du vomissement) et du système nerveux périphérique (fibres afférentes du nerf vague dans l'intestin), entravant ainsi la réalisation de l'effet la sérotonine, dont la libération favorise la thérapie cytostatique, ondansetron empêche le développement d'un réflexe vomitif.

Ne viole pas la coordination des mouvements, ne provoque pas de sédation et réduit l'efficacité. Ne change pas la concentration de prolactine dans le plasma.

Pharmacocinétique

Le temps d'atteindre la concentration maximale (T_mOh) après l'injection intramusculaire - 10 min. Le volume de distribution est d'environ 140 litres (Vd: adultes 2,2 - 2,5 l / kg, enfants - 1,7 - 3,7 l / kg). La connexion avec les protéines plasmatiques est de 70-76%. La demi-vie d'élimination pour l'injection intraveineuse et intramusculaire ne diffère pas. Demi vie (T_1/2) est de 3 heures et ne diffère pas avec l'admission individuelle et de cours; chez les patients âgés atteint 5 heures Métabolisé dans le foie avec la participation des enzymes microsomales CYP1A2, CYP2D6 (principalement) et CYP3A4. N'affecte pas l'activité des enzymes du système P-450. Absence de CYP2D6 (polymorphisme debrisohina) n'affecte pas la pharmacocinétique de l'ondansétron. Inchangé dans l'urine est affiché moins 5% de la dose administrée. Ne possède pas de propriétés cumulatives.

Les paramètres pharmacocinétiques de l'ondansétron ne changent pas avec son administration répétée.

À partir de 15 ans, la pharmacocinétique ne diffère pas de celle observée chez les adultes. Enfants 4-12 années en comparaison avec les adultes, plus de distribution; élevage accéléré - T_1/2 est de 2,4 heures.

Chez les femmes, par rapport aux hommes, la concentration maximale et la biodisponibilité est plus élevée, la clairance du médicament est plus lente, le volume de distribution est moindre. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine, 15-60 ml / min) sont réduits en tant que clairance systémique, et V_ré l'ondansétron; résultant en une petite augmentation cliniquement insignifiante de son T_1/2 (jusqu'à 5,4 heures). La pharmacocinétique de l'ondansétron ne change pratiquement pas chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, qui sont sous hémodialyse chronique.

Chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique, la clairance systémique de l'ondansétron diminue considérablement, ce qui T_1/2 augmente jusqu'à 15 - 20 heures.

Les indications:

Prévention et gestion des nausées et des vomissements causés par la chimiothérapie cytostatique et la radiothérapie.

Prévention et gestion des nausées et des vomissements postopératoires.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'ondansétron et / ou à l'un des composants du médicament; grossesse, allaitement, enfants de moins de 2 ans (innocuité et efficacité non prouvées).

Soigneusement:Syndrome de forme allongée QT-Interval (formes congénitales et acquises).

Grossesse et allaitement:

Contre-indiqué.

Dosage et administration:

Nausées et vomissements induits par une chimiothérapie cytostatique ou une radiothérapie.

Le choix du régime posologique est déterminé par l'émétogénicité de la thérapie antitumorale.

Adultes: dose quotidienne est 8-32 mg. Les modes suivants sont recommandés.

Avec une chimiothérapie modérément émétisante ou une radiothérapie: 8 mg par voie intraveineuse struino lentement ou par voie intramusculaire, juste avant la chimiothérapie ou la radiothérapie.

Avec une chimiothérapie hautement émétisante:

- 8 mg par voie intraveineuse lentement, immédiatement avant le début de la chimiothérapie, suivie par la nomination de deux injections supplémentaires du médicament par voie intraveineuse struino lentement - 8 mg toutes les 2 à 4 heures;

- 24 mg, perfusion continue de 24 heures du médicament à raison de 1 mg / h;

-16-32 mg, dilué dans 50 - 100 ml de la solution pour perfusion appropriée, une perfusion de 15 minutes immédiatement avant le début de la chimiothérapie.

De plus, pour prévenir les nausées et les vomissements retardés (avec une émétogénicité modérée et élevée), le traitement doit être poursuivi avec une dose orale (8 mg deux fois par jour pendant 5 jours).

Combiné avec la thérapie de dexaméthasone - une injection intraveineuse unique de 20 mg de dexaméthasone 45 minutes avant la chimiothérapie (potentialisation de l'effet antiémétique, contrôle complet des vomissements aigus et retardés).

Enfants de plus de 2 ans: par voie intraveineuse à la dose de 5 mg / m² la surface du corps immédiatement avant la chimiothérapie suivie d'une administration orale à la dose de 4 mg après 12 heures. Après la fin de la chimiothérapie, il est nécessaire de continuer à prendre ondansétron à la dose de 4 mg deux fois par jour pendant 5 jours.

Prévention des nausées et des vomissements postopératoires:

Adultes - Dans la période de l'anesthésie générale initiale, par voie intramusculaire ou intraveineuse (lentement) à une dose de 4 mg.

Pour soulager les nausées et les vomissements, l'administration intramusculaire ou intraveineuse lente de 4 mg de médicament est recommandée.

Intramusculaire dans la même région du corps ondansetron peut être administré à une dose ne dépassant pas 4 mg.

Enfants de plus de 2 ans pour prévenir les nausées et les vomissements postopératoires ondansetron est utilisé exclusivement par voie parentérale, en une dose unique de 0,1 mg / kg (mais pas plus de 4 mg) lentement par voie intraveineuse avant ou après l'anesthésie. Pour traiter le développement de nausées et de vomissements postopératoires chez les enfants, une injection intraveineuse unique lente du médicament à une dose de 0,1 mg / kg (mais pas plus de 4 mg) est recommandée.

Les patients d'âge avancé. Les ajustements posologiques ne sont pas nécessaires.

Les patients atteints d'insuffisance rénale. Les ajustements posologiques ne sont pas nécessaires.

Les patients avec une fonction hépatique altérée. Dose quotidienne L'ondansétron ne doit pas dépasser 8 mg par jour.

Les patients avec un métabolisme lent de la spartéine / débrisoquine: Corrections une dose quotidienne ou la fréquence d'admission de l'ondansétron n'est pas requise.

Pour préparer la solution pour perfusion, on peut utiliser une solution de chlorure de sodium à 0,9%, une solution de dextrose à 5%, une solution de mannitol à 10%, une solution de Ringer.

La solution pour perfusion est préparée immédiatement avant utilisation. Si nécessaire, il peut être stocké pendant 24 heures à une température de 2-8 °.

Effets secondaires:

Du système nerveux central: maux de tête, vertiges, troubles du mouvement spontané et convulsions. Les troubles extrapyramidaux, tels que les crises oculogiques / dystoniques, sont rares (moins de 1%), généralement de courte durée et sont le résultat d'une administration intraveineuse accélérée d'ondansétron.

Du côté des organes de la vue: vision floue transitoire et cécité transitoire, habituellement causée par l'administration intraveineuse accélérée (moins de 15 minutes) du médicament.

Du tractus gastro-intestinal: constipation, diarrhée, hoquet, bouche sèche, parfois une augmentation transitoire asymptomatique de l'activité transaminase hépatique.

Du côté du système cardio-vasculaire: bradycardie, tachycardie, hypotension, palpitations, douleurs thoraciques, arythmies, évanouissement. Les changements électrocardiographiques consistent en un allongement QT-Interval, la dépression STsegment. Réactions allergiques urticaire, bronchospasme, laryngospasme, anaphylaxie, angioedème.

Les réactions locales: douleur, brûlure et rougeur au site d'injection.

Autre: fatigue, faiblesse / malaise, fièvre, frissons; paresthésie, démangeaisons hypokaliémie, hypercreatininaemia, "marée" de sang à la peau du visage, une sensation de chaleur.

Surdosage:

Symptômes sont similaires aux effets secondaires de la drogue.

En cas de surdosage suspecté, symptomatique et thérapie d'entretien. L'antidote spécifique est inconnu.

Interaction:

Agents médicinaux et végétatifs, enzyme inductrice CYP3A4, Il est permis de combiner avec l'ondansétron seulement sous la supervision d'un médecin. On sait que le millepertuis aide à réduire la concentration d'ondansétron. Inducteurs de l'enzyme CYP3A4 (phénytoïne, carbamazépine et rifampicine) et inducteurs CYP2D6 et CYP1A2 (barbituriques, carbamazépine, carisoprodol, glutéthimide, griséofulvine, protoxyde d'azote, papavérine, phénylbutazone, phénytoïne (probablement d'autres hydantoïnes), rifampicine, tolbutamide) réduisent la concentration d'ondansétron dans le sang et accélèrent son élimination. Inhibiteurs CYP2D6 et CYP1A2 (antibiotiques macrolides, antidépresseurs-inhibiteurs de la MAO, chloramphénicol, cimétidine, contraceptifs oraux contenant des œstrogènes, diltiazem, disulfirame, acide valproïque et ses sels, fluconazole, fluoroquinolones, isoniazide, kétoconazole, lovastatine, métronidazole, oméprazole, propranolol, quinidine, la quinine, vérapamil) conduisent à un ralentissement de la biotransformation et de l'excrétion.

L'ondansétron n'interagit pas avec l'alcool, le témazépam, le furosémide, le tramadol et le propofol (diprivanome).

Compatible avec les préparations d'ondansétron: tous les médicaments cytostatiques; antibactérien (céfazoline, cefotaxime, ceftazidime, céfuroxime, gentamicine, Amikacine, clindamycine, thienes, ertapenem, gatifloxacine, doxycycline, vancomycine, timentine), glucocorticostéroïde (dexaméthasone, hydrocortisone), mannitol, sulfate de magnésium, chlorure de potassium, l'acétate de sodium, cimétidine, famotidine, ranitidine, droperidol, halopéridol, morphine, le rémifentanil, chlorpromazine, métoclopramide, diphenhydramine, dopamine, fluconazole, l'héparine, zidovudine.

Préparations incompatibles: l'acyclovir, allopurinol, aminophylline, amphotéricine B, ampicilline, incl. protégé, cefepime, céfopérazone, furosémide, ganciclovir, lorazépam, méthylprednisolone, pipéracilline, hydrogénocarbonate de sodium. Après l'évaluation des risques / bénéfices: fluorouracile, Méropénem.

Compatibilité pharmaceutique Pharmaceutiquement ondansetron à une concentration de 16-160 μg / ml est compatible et peut être administré Ycathéter en forme de goutte à goutte par voie intraveineuse avec les médicaments suivants: cisplatine (à une concentration allant jusqu'à 0,48 mg / ml) pendant 1 à 8 heures;

fluorouracile (à des concentrations allant jusqu'à 0,8 mg / ml à une vitesse de 20 ml / h - des concentrations plus élevées peuvent provoquer une précipitation de l'ondansétron);

carboplatin (à une concentration de 0,18-9,9 mg / ml pour 10-60 min);

étoposide (à une concentration de 0,14 à 0,25 mg / ml pendant 30 à 60 minutes);

ceftazidime (à une dose de 0,25 - 2 g, en injection intraveineuse de 5 min);

cyclophosphamide (à une dose de 0,1 - 1 g, en injection intraveineuse en bolus pendant 5 minutes);

doxorubicine (à une dose de 10-100 mg, en injection intraveineuse en bolus pendant 5 minutes);

dexaméthasone: administration éventuellement intraveineuse de 20 mg phosphate de sodium dexaméthasone lentement, pendant 2-5 minutes. Les médicaments peuvent être administrés par un seul compte-gouttes, tandis que la concentration de phosphate de sodium dexaméthasone dans la solution peut aller de 32 à 2500 μg / ml, ondansétron - de 8 à 100 μg / ml.

Instructions spéciales:

Les patients qui ont déjà eu des réactions allergiques à d'autres bloqueurs sélectifs 5-HT₃-receptors, ont un risque accru de leur développement avec ondansetron. Ondansétron peut ralentir la motilité du gros intestin, à l'égard de laquelle sa nomination aux patients présentant des signes d'obstruction intestinale nécessite une observation particulière.

En observation spéciale, les patients atteints du syndrome de l'intervalle QT étendu (formes congénitales et acquises), ainsi que les patients, génétiquement prédisposé à cette pathologie (histoire familiale).

L'ondansétron intraveineux doit être administré lentement pendant au moins 15 minutes.

Les enfants préviennent et éliminent les nausées et les vomissements postopératoires ondansetron est administré exclusivement par voie parentérale.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant l'utilisation du médicament, les patients doivent faire très attention à conduire et s'engager dans d'autres espèces potentiellement dangereuses les activités qui nécessitent un taux élevé de réactions psychomotrices, en raison des effets secondaires possibles du système nerveux central, tels que des étourdissements et une vision floue.

Forme de libération / dosage:Solution pour injection intraveineuse et intramusculaire. Ampoules de 2 (4 mg / 2 ml) ou 4 (8 mg / 4 ml) ml.

Emballage:

Ampoules de 2 (4 mg / 2 ml) ou 4 (8 mg / 4 ml) ml. L'ampoule a un point de rupture. 4 des ampoules ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton avec des partitions ou un carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température non supérieure à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:PL-000577

Date d'enregistrement:26.08.2011

Date d'expiration:26.08.2016

Le propriétaire du certificat d'inscription:MAKIZ-PHARMA, LLC MAKIZ-PHARMA, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

MAKIZ-PHARMA, LLC Russie

Représentation: & nbspMAKIZ-PHARMA, LLCMAKIZ-PHARMA, LLCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.06.2017

Instructions illustrées

Instructions

Ondansétron (Ondansétron)