Zofran - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

prénom Composants	Quantité, mg / comprimé
prénom Composants	4 mg	8 mg
Substance active
Ondansétron	4,00	8,00
Excipients
Gélatine	5,00	10,00
Mannitol	3,75	7,50
Aspartame	0,625	1,25
Méthylparahydroxybenzoate de sodium	0,056	0,11
Parahydroxybenzoate de propyle sodique	0,0069	0,014
Arôme fraise	0,125	0,250
Poids d'une tablette	13,6	27,1

La description:

Comprimés ronds de couleur blanche, convexes d'un côté et plats de l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique:Antiémétique, antagoniste des récepteurs de la sérotonine

ATX: & nbsp

A.04.A.A.01 Ondansétron

Pharmacodynamique:Mécanisme d'action

L'ondansétron est un antagoniste puissant et hautement sélectif

5NT₃récepteurs Le mécanisme de suppression des nausées et des vomissements n'est pas exactement connu. Lors de la radiothérapie et de l'utilisation de médicaments cytotoxiques, la libération de sérotonine est possible (5HT) dans l'intestin grêle, qui provoque un réflexe de gag par l'activation de 5HT₃récepteurs et excitation des terminaisons des fibres afférentes du nerf vague. Ondansétron bloque l'initiation de ce réflexe. Activation des terminaisons afférentes du nerf vague, à son tour, peut provoquer la libération de 5HT dans le champ postérieur du fond du quatrième ventricule (zone postrema) et le déclenchement du mécanisme central du réflexe de vomissement.Ainsi, suppression de les nausées et les vomissements causés par la chimiothérapie cytostatique et la radiothérapie par l'ondansétron semblent être dus à l'effet antagoniste sur la 5HT₃récepteurs des neurones situés à la fois sur la périphérie et dans le système nerveux central.

Les mécanismes d'action du médicament pour le soulagement des nausées et des vomissements postopératoires ne sont pas établis, mais en général ils correspondent à ceux de la suppression des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie et la radiothérapie.

L'ondansétron n'affecte pas la concentration de prolactine dans le plasma sanguin.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques de l'ondansétron ne changent pas lorsqu'il est utilisé plusieurs fois.

Succion

L'ondansétron est complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal après administration orale et est métabolisé par un «premier passage» dans le foie. La concentration maxima dans le plasma est atteinte approximativement dans 1,5 heure après la réception. Lorsque Zofran est administré par voie orale à des doses supérieures à 8 mg, la quantité d'ondansétron dans le sang augmente de manière disproportionnée, ce qui peut réduire le métabolisme du «do-it-yourself» dans le foie lorsque des doses orales élevées sont prescrites.

La biodisponibilité moyenne chez les volontaires sains après avoir pris un comprimé de 8 mg était d'environ 55-60%. La biodisponibilité augmente quelque peu avec l'administration simultanée du médicament avec la nourriture, mais ne change pas avec l'admission aux antiacides.

Distribution

La capacité de liaison de l'ondansétron à la protéine est faible (70-76%). La distribution de l'ondansétron par voie orale, intramusculaire ou intraveineuse chez les adultes est similaire, avec un volume de distribution à l'équilibre d'environ 140 litres.

Métabolisme

L'ondansétron est excrété à partir du flux sanguin systémique par le métabolisme dans le foie avec la participation de divers systèmes enzymatiques. L'absence d'isoenzyme CYP2D6 (polymorphisme de type spartein-débrisoquine) n'affecte pas la pharmacocinétique de l'ondansétron.

Excrétion

L'ondansétron est excrété de la circulation sanguine systémique, principalement par le métabolisme dans le foie. Moins de 5% de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée par les reins.

La distribution de l'ondansétron lorsqu'il est pris par voie orale, intramusculaire ou intraveineuse est similaire à la demi-vie et est d'environ 3 heures.

Groupes de patients spéciaux

Sol

La pharmacocinétique de l'ondansétron dépend du sexe des patients. Les femmes ont un taux plus élevé, un degré d'absorption et une clairance systémique plus faible, le volume de distribution (les chiffres sont corrigés pour le poids corporel) que pour les hommes.

Enfants (âgés de 3 à 18 ans)

Chez les enfants âgés de 3 à 12 ans qui ont subi des interventions chirurgicales planifiées sous anesthésie générale, les valeurs absolues de la clairance et de la distribution volumique de l'ondansétron ont été réduites par rapport aux valeurs observées chez les adultes. Les deux paramètres ont augmenté linéairement en fonction du poids corporel, chez les patients de moins de 12 ans, ces valeurs étaient proches de celles observées chez les adultes. Lors de l'ajustement des valeurs de clairance et du volume de distribution, en fonction du poids corporel, ces paramètres étaient proches dans différents groupes d'âge. Le calcul de la dose en tenant compte du poids corporel compense les changements d'âge et l'exposition systémique de l'ondansétron chez les enfants.

Sur la base des résultats de l'analyse pharmacocinétique de population, l'ASC (surface sous courbe pharmacocinétique-temps) après administration par voie orale et ondansétron intraveineux chez l'enfant et l'adolescent était comparable à celle des adultes, sauf chez les nourrissons de 1 à 4 mois. de distribution dépendait de l'âge et était plus faible chez les adultes que chez les enfants.

Patients âgés

Sur la base des données obtenues sur les concentrations d'ondansétron dans le plasma sanguin et des résultats de la modélisation de la dépendance de la réponse clinique à l'exposition, un effet plus marqué sur l'intervalle QTcF chez les patients âgés de plus de 75 ans est suggéré. Pour les patients âgés de plus de 65 et plus de 75 ans, des recommandations spéciales pour le choix de la dose pour l'administration intraveineuse sont présentées (voir la section «Méthode d'administration et dose»).

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant un degré moyen d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine 15-60 ml / min), la clairance systémique et le volume de distribution diminuent après l'administration intraveineuse d'ondansétron, ce qui entraîne une légère augmentation cliniquement insignifiante de la demi-vie (5,4 heures) . Des études chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère nécessitant une hémodialyse régulière (études menées entre des séances de dialyse) n'ont montré aucun changement dans la pharmacocinétique de l'ondansétron après son administration intraveineuse.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, la clairance systémique de l'ondansétron diminue considérablement avec une augmentation de la demi-vie à 15-32 heures, et la biodisponibilité orale atteint 100% en raison d'une réduction du métabolisme systémique.

Les indications:

Prévention et traitement des nausées et des vomissements causés par la chimiothérapie cytostatique et la radiothérapie chez l'adulte.

Prévention et traitement des nausées et des vomissements causés par la chimiothérapie cytostatique chez les enfants.

Prévention des nausées et des vomissements postopératoires chez les adultes.

Des études sur l'utilisation de la forme posologique orale d'ondansétron pour la prévention ou le traitement des nausées et des vomissements postopératoires chez les enfants n'ont pas été menées. À ces fins, l'utilisation de Zofran sous la forme d'un médicament pour l'injection intraveineuse et intramusculaire est recommandée.

Contre-indications

Application simultanée d'ondansétron avec l'apomorphine;

hypersensibilité à la substance active ou à tout autre composant inclus dans la formulation;

la grossesse et la période d'allaitement maternel;

les enfants de moins de 3 ans;

syndrome congénital de prolongation de l'intervalle QT

Soigneusement:

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Zofran® à des patients présentant une sensibilité accrue à d'autres antagonistes 5HT₃récepteurs

Utiliser avec prudence chez les patients présentant un trouble du rythme cardiaque et de la conductivité; chez les patients recevant des antiarythmiques et des bêta-bloquants; et chez les patients présentant des perturbations significatives de l'équilibre électrolytique de l'eau.

L'ondansétron doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un allongement ou un allongement de l'intervalle QTc, y compris chez les patients présentant un équilibre électro-électrolytique altéré, une insuffisance cardiaque chronique ou une bradyarythmie, ou chez les patients prenant d'autres médicaments pouvant allonger l'intervalle QT ou perturber l'équilibre électrolytique. ou diminution de la fréquence cardiaque.

Dosage et administration:

Un comprimé lyophilisé est placé sur le bout de la langue, après dissolution il doit être avalé.

Prévention et traitement des nausées et des vomissements causés par la chimiothérapie cytostatique et la radiothérapie chez l'adulte

Le choix du régime posologique est déterminé par l'émétogénicité de la thérapie antitumorale et peut varier en fonction de la dose et des combinaisons des régimes utilisés pour la chimiothérapie et la radiothérapie.

Adultes

La dose recommandée est de 8 mg d'ondansétron 1 à 2 heures avant le début de la chimiothérapie cytotoxique ou de la radiothérapie suivie d'une administration orale de 8 mg toutes les 12 heures pendant au plus 5 jours.

Avec une chimiothérapie hautement émétisante, une dose unique d'ondansétron par voie orale est de 24 mg en concomitance avec de la dexaméthasone à l'intérieur d'une dose de 12 mg 1 à 2 heures avant le début de la chimiothérapie.

Après les 24 premières heures suivant la chimiothérapie ou la radiothérapie, vous pouvez continuer à prendre Zofran par voie orale (sous forme de médicament, comprimés lyophilisés) ou par voie rectale (sous la forme d'un suppositoire rectal) pendant 5 jours au maximum. Il est recommandé de prendre le médicament Zofran par voie orale (sous la forme de comprimés lyophilisés sous forme médicinale) à une dose de 8 mg 2 fois par jour.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés

La correction de la dose de Zofran dans une forme posologique orale pour les patients âgés n'est pas requise.

Patients atteints d'insuffisance rénale

La correction de la dose quotidienne, la fréquence d'administration ou la voie d'administration de l'ondansétron ne sont pas requises.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de sévérité modérée et sévère, la clairance de l'ondansétron est significativement réduite, la demi-vie est significativement augmentée.

Chez ces patients, la dose quotidienne d'ondansétron ne doit pas dépasser 8 mg.

Les patients avec un métabolisme lent de la spartéine-débrisoquine

Chez les patients avec un métabolisme lent de la spartéine-débrisoquine, la demi-vie de l'ondansétron n'est pas modifiée. Par conséquent, avec l'administration répétée de tels patients à l'ondansétron, sa concentration plasmatique ne différera pas de celle de la population générale. Par conséquent, la correction de la dose quotidienne ou de la fréquence d'administration de l'ondansétron dans ce cas n'est pas nécessaire.

Prévention et traitement des nausées et des vomissements causés par la chimiothérapie cytostatique chez les enfants

Calcul de la dose basée sur la surface corporelle chez les enfants âgés de 2 à 18 ans pour la prévention et le traitement des nausées et des vomissements causés par la chimiothérapie

Zofran®, une solution pour injection intraveineuse et intramusculaire, peut être utilisé en injection intraveineuse unique à la dose de 5 mg / m2 (pas plus de 8 mg) immédiatement avant la chimiothérapie, suivie d'une administration orale du médicament après 12 heures. Prendre Zofran dans une forme posologique orale peut être poursuivi pendant 5 jours de plus après le cours de la chimiothérapie.Ne pas dépasser les doses utilisées pour les adultes.

Tableau de calcul de dose basé sur la surface corporelle chez les enfants âgés de 3 à 18 ans pour la prévention et le traitement des nausées et des vomissements causés par la chimiothérapie

Zone de la surface du corps

Jour 1

Jour 2-6

> 0,6 m² et <1,2 m²

5 mg / m² par voie intraveineuse, puis 4 mg d'ondansétron après 12 h

4 mg

ondansétron toutes les 12 h

> 1,2 m²

5 mg / m² par voie intraveineuse ou 8 mg par voie intraveineuse, puis

8 mg d'ondansétron après 12 h

8 mg d'ondansétron toutes les 12 heures

Calcul de la dose basée sur le poids corporel chez les enfants âgés de 3 à 18 ans pour la prévention et le traitement des nausées et des vomissements causés par la chimiothérapie

Le médicament Zofran, une solution pour injection intraveineuse et intramusculaire doit être administré une fois par voie intraveineuse immédiatement avant le début de la chimiothérapie (voir mode d'emploi sur Zofran, une solution pour administration intraveineuse et intramusculaire), suivi de l'administration orale de Zofran 12 heures après le début du traitement. thérapie. Prendre Zofran sous une forme posologique orale peut être poursuivi pendant 5 jours supplémentaires après le cours de la chimiothérapie. Ne pas dépasser les doses utilisées pour les adultes.

Calcul de la dose basée sur le poids corporel chez les enfants âgés de 3 à 18 ans pour la prévention et le traitement des nausées et des vomissements causés par la chimiothérapie

Poids corps	Jour 1	Jour 2-6
> 10 kg	Jusqu'à 3 doses de 0,15 mg / kg intraveineuse toutes les 4 heures	4 mg d'ondansétron toutes les 12 heures

Prévention des nausées et des vomissements postopératoires chez les adultes

Adultes

Pour la prévention des nausées et des vomissements dans la période postopératoire, il est recommandé d'administrer 16 mg de Zofran par voie orale 1 h avant l'anesthésie.

Pour le traitement des nausées et des vomissements postopératoires, Zofran est utilisé sous une forme médicinale pour l'administration intraveineuse et intramusculaire.

Groupes de patients spéciaux

Enfants de 3 à 18 ans

Des études sur la prise de Zofran sous forme posologique orale pour la prévention ou le traitement des nausées et des vomissements en période postopératoire n'ont pas été réalisées; à cet effet, l'utilisation de Zofran est recommandée, une solution d'injection intraveineuse et intramusculaire sous forme d'injections intraveineuses lentes (d'une durée d'au moins 30 secondes).

Patients âgés

L'expérience avec l'ondansétron est limitée pour la prévention des nausées et des vomissements postopératoires chez les patients ondansetron bien toléré par les patients âgés de 65 ans et plus ayant reçu une chimiothérapie.

Patients atteints d'insuffisance rénale

La correction de la dose quotidienne, la fréquence d'administration ou la voie d'administration de l'ondansétron ne sont pas requises.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de sévérité modérée et sévère, la clairance de l'ondansétron est significativement réduite, la demi-vie est significativement augmentée.

Chez ces patients, la dose quotidienne d'ondansétron ne doit pas dépasser 8 mg.

Les patients avec un métabolisme lent de la spartéine-débrisoquine

Effets secondaires:

Les réactions indésirables présentées ci-dessous sont énumérées en fonction des dommages subis par les organes et les organes ainsi que de la fréquence d'apparition. La fréquence d'occurrence est définie comme suit: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100 et <1/10), rarement (≥1 / 1000 et <1/100), rarement (≥1 / 10.000 et <1/1000), très rarement (<1/10 000, cas individuels compris). Les réactions indésirables observées «très souvent», «souvent» et «rarement» étaient généralement déterminées à partir d'essais cliniques. L'incidence du placebo a également été prise en compte. Les réactions indésirables, observées «rarement» et «très rarement», ont été déterminées sur la base de rapports spontanés obtenus dans le cadre de la surveillance post-enregistrement.

Lorsque les doses standard recommandées d'ondansétron sont prises, la fréquence d'apparition est indiquée ci-dessous. Le profil des effets indésirables chez les enfants et les adolescents était comparable au profil observé chez les adultes.

Fréquence de survenue de réactions indésirables

Troubles du système immunitaire

Rarement: réactions d'hypersensibilité de type immédiat (urticaire, bronchospasme, laryngospasme, œdème de Quincke), dans un certain nombre de cas graves, y compris l'anaphylaxie.

Les perturbations du système nerveux

Très souvent: mal de tête.

Peu fréquents: convulsions, troubles moteurs (y compris les symptômes extrapyramidaux tels que dystonie, crise oculogique [spasme de l'œil] et dyskinésie) en l'absence de conséquences cliniques persistantes.

Rarement: vertiges, principalement lors d'une administration intraveineuse rapide.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Rarement: déficience visuelle transitoire (p. Ex., Vision trouble), principalement pendant l'administration intraveineuse.

Très rarement: cécité transitoire, principalement lors de l'administration intraveineuse.

La plupart des cas de cécité ont été résolus en toute sécurité en 20 minutes. La plupart des patients ont reçu des médicaments chimiothérapeutiques contenant cisplatine. Dans certains cas, la cécité transitoire était de genèse corticale.

Maladie cardiaque

Peu fréquent: arythmie, douleur thoracique, accompagnée et non accompagnée d'une diminution du segment ST, bradycardie.

Rarement: allongement de l'intervalle QT (y compris tachycardie pirouette ventriculaire).

Troubles vasculaires

Souvent: un sentiment de chaleur ou de "bouffées de chaleur"

Peu fréquent: abaisser la tension artérielle.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Rarement: hoquet.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent: constipation.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Peu fréquents: augmentation asymptomatique de l'activité des enzymes «hépatiques» alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACT) (principalement observée chez les patients recevant une chimiothérapie au cisplatine).

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Très rarement: éruption cutanée toxique, y compris une nécrolyse épidermique toxique.

Surdosage:Symptomatologie

Actuellement, les données sur le surdosage d'ondansétron sont insuffisantes. Dans la plupart des cas observés, les symptômes d'un surdosage coïncidaient avec les événements indésirables liés à la dose qui surviennent lors de la prise de Zofran aux doses recommandées. Ondansétron provoque un allongement dose-dépendante de l'intervalle QT. Il est recommandé de surveiller l'ECG en cas de surdosage d'ondansétron.

Traitement

Il n'existe pas d'antidote spécifique pour Zofran®, il est donc recommandé d'administrer un traitement symptomatique et de soutien en cas de suspicion de surdosage.

Il n'est pas recommandé d'utiliser ipecacuanas pour traiter un surdosage d'ondansétron, car les patients peuvent ne pas répondre au traitement par ipecacuano en raison de l'effet antiémétique de l'ondansétron.

Interaction:Il n'y a pas de données ondansetron induit ou inhibe le métabolisme d'autres médicaments couramment pris en combinaison avec elle. Des études spéciales ont montré que ondansetron pharmacocinétique n'interagit pas avec l'éthanol, le témazépam, le furosémide, le tramadol ou le propofol. Ondansétron est métabolisé par un certain nombre d'isoenzymes du système cytochrome P450 dans le foie: CYP3A4, CYP2D6 et CYP1A2.

En relation avec la variété d'isoenzymes qui sont capables de métaboliser ondansetron, l'inhibition des isoenzymes ou une diminution de l'activité de l'une des isozymes (par exemple, en cas de déficience génétique du CYP2D6) est habituellement compensée par d'autres isoenzymes, ce qui fait que les changements dans la clairance totale de l'ondansétron sont absents ou insignifiant et pratiquement ne nécessitent pas d'ajustement de la dose.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'ondansétron avec des médicaments qui affectent la prolongation de l'intervalle QT et / ou provoquent des déséquilibres électrolytiques ou une diminution de la fréquence cardiaque.

Apomorphine

Basé sur les données obtenues sur l'hypotension profonde et la perte de conscience lors de l'application de l'ondansétron avec le chlorhydrate d'apomorphine, l'application simultanée d'ondansétron avec l'apomorphine est contre-indiquée.

Phénytoïne, carbamazépine et rifampicine

Chez les patients qui ont reçu des inducteurs puissants CYP3A4 (phénytoïne, carbamazépine et rifampicine), la clairance de l'ondansétron avec l'administration orale du médicament était élevée et la concentration d'ondansétron dans le sang diminuait.

Médicaments sérotoninergiques (p. Ex., ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) et ISRS (inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine))

Il a été constaté que l'utilisation combinée d'ondansétron et d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les ISRS et les IRSN, augmentait le risque de syndrome sérotoninergique (état de conscience altéré, instabilité du système nerveux périphérique et troubles neuromusculaires) (voir la rubrique «Instructions spéciales»). .

Tramadol

Il existe des données provenant de petites études indiquant que ondansetron peut réduire l'effet analgésique du tramadol.

Instructions spéciales:

Des cas d'hypersensibilité à l'ondansétron ont été signalés chez des patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à d'autres antagonistes sélectifs de la 5-HT₃récepteurs

Puisque l'on sait que ondansetron augmente le temps de passage du contenu le long de l'intestin épais, dans le cas de l'utilisation du médicament chez les patients présentant des symptômes d'obstruction intestinale subaiguë, une surveillance régulière est nécessaire. Ondansétron provoque un allongement dose-dépendante de l'intervalle QT. De plus, au cours du suivi post-enregistrement, des cas de tachycardie à la pirouette ventriculaire ont été signalés chez des patients ondansetron. Avant l'introduction de l'ondansétron, il est nécessaire de corriger l'hypokaliémie et l'hypomagnésémie.

Il est établi que l'utilisation combinée d'ondansétron et d'autres médicaments sérotoninergiques augmente le risque de développer un syndrome sérotoninergique (voir la rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»). Si l'utilisation combinée de l'ondansétron et d'autres médicaments sérotoninergiques est cliniquement justifiée, il est nécessaire d'assurer un suivi régulier de l'état du patient.

Les comprimés lyophilisés contiennent aspartameet, par conséquent, ils doivent être pris avec prudence chez les patients atteints de phénylcétonurie.

Les comprimés lyophilisés Zofran® doivent être retirés de l'emballage immédiatement avant utilisation. Ne pas presser les comprimés de Zofran® lyophilisés sur une feuille. Plier soigneusement la feuille, comme indiqué par la flèche sur l'emballage, et retirer le comprimé Zofran® lyophilisé. Avant de retirer le comprimé lyophilisé, assurez-vous que l'emballage en aluminium n'est pas endommagé.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Zofran® n'a pas d'effet sédatif et n'affecte pas la capacité des patients à conduire des véhicules ou à s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pour la résorption, 4 mg, 8 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une plaquette de film d'aluminium / PVC stratifié à cinq couches.

1 blister avec instructions pour l'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N015809 / 01

Date d'enregistrement:14.07.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:GlaxoSmithKline Trading, ZAO GlaxoSmithKline Trading, ZAO Russie

Fabricant: & nbsp

ASPEN BAD OLDESLOE, GmbH Allemagne

Représentation: & nbspGlaxoSmithKline Trading, ZAOGlaxoSmithKline Trading, ZAO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp03.07.2015

Instructions illustrées

Instructions

Zofran® (ZOFRAN®)