Diclofénac (Diclofénac)

Succion

Après l'injection intramusculaire de diclofénac, son absorption commence immédiatement. La concentration maximale dans le plasma (C_mOh), dont la valeur moyenne est d'environ 2,5 μg / ml (8 μmol / L), est atteinte après environ 20 minutes. La quantité de substance active absorbante est en dépendance linéaire de la quantité de médicament. L'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) après l'administration intramusculaire de diclofénac est environ 2 fois plus grande qu'après son administration orale ou rectale, puisque dans ces derniers cas environ la moitié de la quantité de diclofénac est métabolisée par "premier passage" à travers le foie. Avec l'administration ultérieure du médicament, les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas. A condition que les intervalles recommandés entre les injections du cumul de médicament ne soient pas notés.

Distribution

La liaison avec les protéines sériques est de 99,7%, principalement avec les albumines (99,4%) .Le volume apparent de distribution est de 0,12-0,17 l / kg.

Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial, où sa concentration maximale est atteinte 2 à 4 heures plus tard que dans le plasma sanguin. Demi-vie apparente (T_1/2) du liquide synovial est de 3-6 heures. Deux heures après avoir atteint la concentration maximale dans le plasma sanguin, la concentration de diclofénac dans le liquide synovial est plus élevée que dans le plasma, et ses valeurs restent plus élevées pendant une période allant jusqu'à 12 heures. Métabolisme

Le métabolisme du diclofénac est en partie dû à la glucuronisation de la molécule immuable, mais principalement à l'hydroxylation et à la méthoxylation simples et multiples. qui conduit à la formation de plusieurs métabolites phénoliques (3'-hydroxy-, 4'-hydroxy-, 5'-hydroxy-, 4 ', 5-dihydroxy- et 3'-hydroxy-4'-méthoxydiclofénac), dont la plupart se transforment en conjugués glucuronides. Deux métabolites phénoliques sont biologiquement actifs, mais dans une moindre mesure. que diclofénac. Dans le métabolisme de la drogue prend part isoenzyme CYP2C9.

Excrétion

La clairance plasmatique systémique totale du diclofénac est de 263 ± 56 ml / min. Fini TA est de 1-2 heures. T_1/2 4 métabolites, dont deux pharmacologiquement actifs, ont également une durée de vie de 1 à 3 heures. L'un des métabolites, le 3'-hydroxy-4'-méthoxydiclofénac, a un T_1/2, mais ce métabolite est complètement inactif.

Environ 60% de la dose de médicament est excrétée par les reins sous la forme de conjugués glucuroniques d'une substance active constante, ainsi que sous la forme de métabolites, dont la plupart sont également des conjugués glucuroniques. Sous une forme inchangée, moins de 1% du diclofénac est excrété. Le reste de la dose est excrété sous forme de métabolites avec la bile. Pharmacocinétique dans des groupes de patients sélectionnés

Les paramètres pharmacocinétiques du diclofénac chez les patients âgés ne changent pas.

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, le cumul d'une substance active inchangée n'est pas observé lorsque la posologie recommandée est observée. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml / min, les concentrations à l'équilibre calculées des métabolites hydroxylés du diclofénac sont environ 4 fois plus élevées que chez les volontaires sains, les métabolites étant excrétés exclusivement avec de la bile.

Chez les patients atteints d'hépatite chronique ou de cirrhose compensée, la pharmacocinétique du diclofénac est similaire à celle des patients sans maladie hépatique.

Le diclofénac pénètre dans le lait maternel.