Emtricitabin + Rilpivirin + Tenofovir - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Mittel zur Behandlung der HIV-Infektion

In der Formulierung enthalten

Evpplera

Pillen nach innen

Gilead Wissenschaft International Co., Ltd. Großbritannien

In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

VED

АТХ:

J.05.A.R.08 Emtricitabin + Tenofovir Dizoproxil + Rilpivirin

Pharmakodynamik:

Kombiniertes Medikament mit einer festen Dosis von Rilpivirin, Tenofovir, Emtricitabin.

Wirkmechanismus

Emtricitabin ist ein Nukleosid-Analogon von Cytidin. Tenofovirdisoproxilfumarat wird umgewandelt in vivo beim Tenofovirein Analogon des Nukleosidmonophosphats (Nukleotid) von Adenosinmonophosphat. Wie Emtricitabin, und Tenofovir, haben eine spezifische Aktivität gegen das menschliche Immunschwächevirus (HIV-1 und HIV-2) und Hepatitis B-Virus.

Rilpivirin ist ein Diarylpyrimidin-Nicht-Nukleosid-Inhibitor der reversen Transkriptase von HIV-1. Die Aktivität von Rilpivirin wird durch die nicht-kompetitive Hemmung der reversen Transkriptase von HIV-1 vermittelt.

Emtricitabin und Tenofovir durch zelluläre Enzyme unter Bildung von Emtricitabintriphosphat bzw. Tenofovirdiphosphat phosphoryliert. Forschung in vitro zeigte beides Emtricitabin, und Tenofovir, können vollständig phosphoryliert werden, während sie sich in der Zelle befinden. Emtricitabintriphosphat und Tenofovirdiphosphat hemmen die HIV-1 Reverse Transkriptase durch einen kompetitiven Mechanismus, der zur Beendigung der viralen DNA-Kettensynthese führt.

Sowohl Emtricitabintriphosphat als auch Tenofovirdiphosphat sind schwache Inhibitoren der Säugetier-DNA-Polymerase. In vitro und in vivo Daten über ihre Toxizität in Bezug auf Mitochondrien liegen nicht vor. Rilpivirin hemmt nicht die zelluläre α- und β-Human-DNA-Polymerase und Mitochondrien-γ-DNA-Polymerase.

Die Kombination von Emtricitabin, Rilpivirin und Tenofovir zeigt eine synergistische antivirale Aktivität in der Zellkultur.

Pharmakokinetik:

Absorption

Nach oraler Verabreichung des Arzneimittels zusammen mit Nahrung, Emtricitabin schnell und intensiv mit maximaler Konzentration in den Verdauungstrakt aufgenommenim Plasma für 2,5 Stunden. Maximale KonzentrationTenofovir im Plasma wird für 2 h und die maximale Konzentration beobachtetRilpivirin im Plasma wird normalerweise innerhalb von 4-5 Stunden erreicht. Nach oraler Verabreichung von Tenofovir, Dizoproxilfumarat durch HIV-infizierte Patienten, wird es schnell absorbiert und in umgewandelt Tenofovir. Die absolute Bioverfügbarkeit von Emtricitabin in einer Dosis von 200 mg in Form von festen Kapseln betrug 93%. Die Verwendung von Hartgelatinekapseln von Emtricitabin in einer Dosis von 200 mg zusammen mit fettreicher Nahrung beeinflusste die AUC Emtricitabin nicht. Die orale Bioverfügbarkeit von Tenofovir bei Verabreichung auf einen leeren Magen von Tenofovir, Dizoproxilfumarat, betrug etwa 25%. Der gleichzeitige Empfang von Tenofovir mit Disoproxilfumarat mit fettreicher Nahrung erhöhte die orale Bioverfügbarkeit (Erhöhung der AUC von Tenofovir um etwa 40% und maximale Konzentration)etwa 14%). Es liegen keine Daten zur absoluten Bioverfügbarkeit von Rilpivirin vor. Exposition Rilpivirina war um etwa 40% niedriger, wenn das Medikament auf nüchternen Magen als bei Einnahme zu den Mahlzeiten mit der üblichen Kalorienaufnahme (533 kcal) oder mit fettreichen Lebensmitteln (928 kcal). Bei der Einnahme von Rilpivirin-Hydrochlorid mit einem nur mit Proteinen angereicherten Getränk war die Exposition gegenüber Rilpivirin um 50% niedriger als bei Einnahme mit Nahrung. Die Einnahme von Rilpivirin-Hydrochlorid auf nüchternen Magen oder nur mit einem mit Protein angereicherten Getränk verringert die Konzentration von Rilpivirin im Plasma, was möglicherweise die therapeutische Wirkung des Arzneimittels verringern kann. Für eine optimale Absorption sollte das Medikament mit Nahrung eingenommen werden.

Verteilung

Nach intravenöser Verabreichung betrug das Verteilungsvolumen der einzelnen Komponenten von Emtricitabia und Tenofovir ungefähr 1400 ml / kg bzw. 800 ml / kg. Nach oraler Verabreichung, Emtricitabin und Tenofovir weit verbreitet im Körper. In vitro Die Bindung von Emtricitabia an menschliche Plasmaproteine betrug <4% und war unabhängig von der Konzentration im Bereich von 0,02 bis 200 μg / ml.

In vitro Die Bindung von Rilpivirin an Plasmaproteine beträgt etwa 99,7%, hauptsächlich aufgrund der Bindung an Albumine. In vitro die Bindung von Tenofovir an Plasma- und Serumproteine betrug weniger als 0,7% bzw. 7,2% im Bereich von Tenofovir-Konzentrationen von 0,01 bis 25 & mgr; g / ml.

Stoffwechsel

Emtricitabin unterliegt einem teilweisen Stoffwechsel im Körper. Die Biotransformation von Emtricitabia umfasst die Oxidation der Thiolgruppe unter Bildung von 3'-Sulfoxid-Diastereomeren (etwa 9% der Dosis) und die Konjugation mit Glucuronsäure unter Bildung von 2'-O-Glucuronid (etwa 4% der Dosis). In vitro Experimente zeigen, dass Rilpivirin-Hydrochlorid hauptsächlich dem oxidativen Metabolismus unterliegt, der durch das Cytochrom P450 Isofermetic Enzym System (CYP3A) vermittelt wird. In vitro Studien haben gezeigt, dass weder Tenofovir Disoproxilfumarat noch Tenofovir Sie sind keine Substrate von CYP450-Isoenzymen. Weder Emtricitabin, Noch Tenofovir nicht hemmen in vitro Arzneimittelmetabolismus, vermittelt durch eines der hauptsächlichen Isoenzyme von CYP450, die an der Biotransformation beteiligt sind. Außerdem, Emtricitabin hemmt die Uridin-5-diphosphoglucuronyl-Transferase (Enzym, das für die Glucuronisierung verantwortlich ist) nicht.

Ausscheidung

Emtricitabin wird hauptsächlich über die Nieren (ca. 86%) und den Darm (ca. 14%) ausgeschieden. 13% der Emtricitabia-Dosis wurden im Urin als drei Metaboliten gefunden. Die systemische Clearance von Emtricitabia betrug im Mittel 307 ml / min. Halbwertzeitnach oraler Verabreichung von Emtricitabia beträgt ungefähr 10 Stunden.

Endgültige HalbwertszeitRilpivirin ist ungefähr 45 Stunden. Nach der Anwendung einer einzigen oralen Dosis ¹⁴C-Rilpivirin wurden radioaktive Dosen in Kot und Urin im Durchschnitt bei 85% bzw. 6,1% nachgewiesen. Im Stuhl unverändert Rilpivirin gemittelt 25% der Dosis. Im Urin wurden nur geringe Konzentrationen von Rilpivirin (<1% der Dosis) nachgewiesen.

Tenofovir wird hauptsächlich durch die Nieren sowohl durch Filtration als auch mit Hilfe des aktiven tubulären Transportsystems (humaner organischer Ionentransport 1 [hOAT1]) ausgeschieden. Ungefähr 70-80% der eingenommenen Dosis werden nach intravenöser Verabreichung unverändert im Urin ausgeschieden. Die scheinbare Clearance von Tenofovir betrug im Durchschnitt etwa 307 ml / min. Die Nierenclearance sollte etwa 210 ml / min betragen, was die Geschwindigkeit der glomerulären Filtration übersteigt. Dies zeigt, dass aktive tubuläre Sekretion ein wichtiger Teil des Tenofovir-Entzugsprozesses ist. Nach oraler Gabe beträgt die Halbwertszeit von Tenofovir durchschnittlich 12 bis 18 Stunden.

Indikationen:

Behandlung der HIV-1-Infektion als Erstlinientherapie bei erwachsenen Patienten mit HIV-1-RNA-Spiegeln von nicht mehr als 100.000 Kopien / ml.

ICD-10

I.B20-B24.B24 Krankheit verursacht durch Human Immunodeficiency Virus [HIV], nicht näher bezeichnet

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Rilpivirin, Tenofovir, Emtricitabin und / oder andere Komponenten des Arzneimittels.
Kinder unter 18 Jahren.
Verletzung der Funktion der Nieren von mittlerer und schwerer Schwere (Kreatinin-Clearance <50 ml / min).
Verletzung der Leberfunktion schwerer Schwere (Klasse C von Child-Pugh).
Stillzeit.
Mangel an Laktase, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.

Vorsichtig:

Verletzung der Leberfunktion eines durchschnittlichen Grades (Klasse B auf der Child-Pugh-Skala).
Alter über 65 Jahre.
Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 50-80 ml / min).
Gleichzeitige Verwendung mit Medikamenten, die eine polymorphe ventrikuläre Tachykardie wie "Pirouette" verursachen können; Blocker von H2-Histaminrezeptoren; Antazida (z. B. Magnesium- oder Aluminiumhydroxid, Calciumcarbonat); Inhibitoren von Isoenzymen P450; Substrate von P-Glykoprotein (Digoxin, Megformin, Dabigatran).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Das Medikament sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, außer wenn der mögliche Nutzen der Behandlung für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Es wurde gezeigt, dass Emtricitabin und Tenofovir werden bei Frauen in die Muttermilch ausgeschieden. Es liegen keine Daten zur Ausscheidung von Rilpivirin mit der Muttermilch bei Frauen vor. Es liegen keine ausreichenden Daten zur Wirkung der Arzneimittelkomponenten auf Neugeborene / Kinder vor. Daher sollte das Medikament nicht von Frauen während des Stillens verwendet werden.

Um die Übertragung von HIV auf ein Neugeborenes auszuschließen, wird empfohlen, dass HIV-infizierte Frauen das Stillen vollständig einstellen.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb.

Das Medikament wird nur oral verwendet, eine Tablette einmal täglich mit einer Nische. Die Tablette sollte als Ganzes geschluckt und mit Wasser abgewaschen werden. Tabletten können nicht gekaut oder gebrochen werden, da dies die Absorption des Arzneimittels beeinträchtigen kann. Wenn Sie die Dosis einer der Komponenten des Medikaments abbrechen oder ändern möchten, sollten Sie andere auf dem Markt erhältliche Einzeldosisformen von Emtricitabin, Rilpivirina Hydrochlorid und Tenofovir Dizoproxilfumarat verwenden (siehe Gebrauchsanweisung für diese Medikamente).

Wenn die Verzögerung bei der Einnahme des Arzneimittels weniger als 12 Stunden beträgt, sollte die vergessene Dosis so bald wie möglich mit der Nahrung eingenommen werden und das übliche Dosierungsschema wieder aufgenommen werden. Wenn die Verzögerung bei der Einnahme des Medikaments mehr als 12 Stunden beträgt, sollte die vergessene Dosis nicht eingenommen werden. Die nächste Tablette wird zur gewohnten Zeit genommen.

Wenn ein Patient innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels Erbrechen hat, sollte eine weitere Tablette zusammen mit der Nahrung eingenommen werden. Wenn der Patient mehr als 4 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels erbrechen muss, ist es nicht notwendig, eine weitere Tablette des Arzneimittels einzunehmen Zeitpunkt der nächsten geplanten Dosis des Medikaments.

Im Falle des Entzugs des Medikaments bei Patienten mit HIV-Infektion und mit gleichzeitiger Hepatitis B, sollte der Zustand der Patienten sorgfältig auf Anzeichen einer Verschlimmerung der Hepatitis überwacht werden.

Nebenwirkungen:

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse, die wahrscheinlich mit der Einnahme von Rilpivirinhydrochlorid, Emtricitabin, Tenofovirdisoproxilfumarat in Zusammenhang standen, waren Übelkeit (9%), Schwindel (8%), abnormale Träume (7%), Kopfschmerzen (6%), Durchfall (5%). ) und Schlaflosigkeit (5%). Das Sicherheitsprofil von Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat in diesen Studien entsprach früheren Erfahrungen mit der Anwendung dieser Arzneimittel, wenn jedes dieser Arzneimittel zusammen mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln angewendet wurde.

Es berichtete über seltene Fälle von Nierenversagen und proximaler Tubulopathie (einschließlich Faikoni-Syndrom) bei Patienten, die mit Tenofovirdisoproxilfumarat behandelt wurden, was manchmal zu Knochenanomalien führte (gelegentlich zur Entwicklung von Frakturen beigetragen hat). Es wird empfohlen, die Nierenfunktion bei Patienten zu überwachen, die das Arzneimittel erhalten .

Die Anwendung von Tenofovir, Dizoproxilfumarat und Emtricitabin kann mit der Entwicklung von Laktatazidose, schwerer Hepatomegalie mit Fettleberinfiltration und Lipodystrophie einhergehen.

Die Abschaffung des Medikaments bei HIV-infizierten Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis B kann mit einer schweren Exazerbation der Hepatitis einhergehen.

Überdosis:

Wenn eine Überdosierung auftritt, sollte der Zustand des Patienten sorgfältig auf Anzeichen von Toxizität überwacht werden. Bei Bedarf sollte auch eine Standard-Erhaltungstherapie durchgeführt werden, einschließlich der Überwachung des klinischen Zustands, der Überwachung der Körperindikatoren und EKG-Daten (QT-Intervall-Länge).

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Bis zu 30% der Dosis von Emtricitabia und etwa 10% der Dosis von Tenofovir können aus dem Körper durch Hämodialyse eliminiert werden. Es gibt keinen Hinweis auf die Möglichkeit der Ausscheidung von Emtricitabia oder Tenofovir aus dem Körper mit Peritonealdialyse. Weil das Rilpivirin gekennzeichnet durch eine hohe Bindungsfähigkeit mit Plasmaproteinen ist eine Dialyse im Falle einer Überdosierung unwirksam. Um nicht absorbiertes Rilpivirin-Hydrochlorid im Magen-Darm-Trakt zu entfernen, kann es auch verwendet werden Aktivkohle.

Interaktion:

Das Arzneimittel sollte nicht gleichzeitig mit folgenden Arzneimitteln angewendet werden: Präparate, die Monokomponenten des Arzneimittels enthalten; Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren; Antikonvulsiva - Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin; Antituberkulöse Medikamente - Rifabutin, Rifampicin, Rifapentin; Protonenpumpenhemmer - wie z Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazole; Glukokortikosteroidpräparate mit systemischer Wirkung - Dexamethason (bei Einnahme von mehr als einer Dosis des Arzneimittels); Präparate auf der Basis von Johanniskraut (Hypericum perforatum); Didanosin; Analoga von Cytidin (Lamivudin); Adefovirdipivoxyl; nephrotoxische Medikamente (Aminoglykoside, Amphotericin B, Foscarnet, GanciclovirPentamidin, VancomycinCidofovir oder Interleukin-2 (auch genannt Aldesleukin) oder kurz nach ihrer Absage.

Kontraindizierte gleichzeitige Anwendung mit Didanosin, da die systemische Wirkung von Didanosin nach der gemeinsamen Anwendung von Tenofovir mit Dizoproxilfumarat signifikant erhöht ist, was das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen kann, die mit Didanosin in Zusammenhang stehen. Es wurde über seltene Fälle von Pankreatitis und Laktatazidose berichtet. manchmal tödlich.

Spezielle Anweisungen:

Die Behandlung sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der HIV-Therapie durchgeführt werden.

Patienten sollten davor gewarnt werden, dass moderne antiretrovirale Medikamente HIV nicht heilen, noch kann HIV-Infektion durch Blut oder durch sexuellen Kontakt verhindert werden. Ergreifen Sie die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen, um eine HIV-Infektion zu verhindern.

Das Medikament wurde bei Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine virologische Ineffizienz festgestellt wurde, bei Behandlung mit einem antiretroviralen Wirkstoff nicht untersucht. Das Arzneimittel sollte Patienten mit einer HIV-1-Infektion mit einer Mutation im K65R-Codon nicht verabreicht werden. Eine Liste der mit Rilpivirin verbundenen Mutationen sollte nur dann befolgt werden, wenn das Arzneimittel Patienten verabreicht wird, die zuvor keine Therapie erhalten haben.

Wie bei anderen antiretroviralen Arzneimitteln sollte die genotypische Resistenz vor Therapiebeginn analysiert werden.

Einfluss auf das Herz-Kreislauf-System.

Die Verabreichung von Rilpivirin in Super-therapeutischen Dosen (75 mg und 300 mg einmal täglich) ist begleitet von einer Verlängerung des QTc-Intervalls im EKG. Die Einnahme einer empfohlenen Dosis von 25 mg Rilpivirin einmal pro Tag wird nicht von einer Einnahme von Rilpivirin begleitet klinisch signifikante Auswirkung auf die Länge des QTc-Intervalls. Das Medikament sollte mit Vorsicht angewendet werden, wenn es mit Medikamenten kombiniert wird, die für ihre Fähigkeit bekannt sind, ventrikuläre Tachykardien wie Pirouetten zu verursachen.

Wirkung auf das Knochengewebe.

Mit Hilfe der Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie wurde eine kleine, aber statistisch signifikante Abnahme der Knochenmineraldichte und des Mineralgehalts im Knochengewebe im Vergleich zum Ausgangswert festgestellt, der für die Rilpivirin- und Kontrollgruppe gleich war.

Es gibt Hinweise auf eine Abnahme der Knochenmineraldichte in der Wirbelsäule und eine Veränderung der Menge an Biomarkern des Knochengewebes im Vergleich zum Ausgangswert bei Patienten, die Thyrofizir Dizoproxilfumarat erhalten. Das Risiko für Frakturen oder Anzeichen klinisch signifikanter Knochenerkrankungen war jedoch nicht erhöht.

Knochenerkrankungen (die manchmal zur Entwicklung von Frakturen beitragen) können mit einer proximalen renalen Tubulopathie zusammenhängen. Wenn Sie eine Knochenerkrankung vermuten, wenden Sie sich an einen Facharzt.

Patienten mit HIV und begleitender Infektion durch Hepatitis B oder C-Virus.

Bei Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die eine antiretrovirale Therapie erhalten, besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung schwerer und potenziell tödlicher unerwünschter Reaktionen im Zusammenhang mit einer eingeschränkten Leberfunktion.

Um die optimale Methode zur Behandlung von Patienten mit HIV-Infektion und gleichzeitiger Hepatitis B auszuwählen, sollten sich Ärzte auf moderne Richtlinien für die HIV-Behandlung beziehen.

Bei gleichzeitiger Verschreibung von Medikamenten zur Behandlung von Hepatitis B oder C, siehe auch Anweisungen für die Verwendung dieser Medikamente.

Die Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments bei der Behandlung von chronischer Hepatitis B wurde nicht bewertet. Emtricitabin und Tenofovir einzeln und in Kombination, nachgewiesene Aktivität gegen Hepatitis B-Virus in pharmakodynamischen Studien.

Mit dem Entzug des Medikaments bei Patienten mit HIV-Infektion und gleichzeitiger Hepatitis B kann eine schwere Exazerbation der Hepatitis auftreten. Klinische und Laborparameter von Patienten mit HIV-Infektion und Begleithepatitis B, bei denen das Arzneimittel abgesetzt wurde, sollten nach Absetzen der Behandlung mindestens einige Monate sorgfältig überwacht werden. In solchen Fällen kann die Wiederaufnahme der Behandlung von Hepatitis B gerechtfertigt sein. Bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung oder Zirrhose ist es nicht empfehlenswert, die Therapie abzubrechen, da eine Exazerbation der Hepatitis nach einer Medikamentenkündigung zu einer Dekompensation führen kann.

Laktatatsidoz.

Unter Verwendung von Nukleosidanaloga wurde die Entwicklung einer Laktatazidose, die gewöhnlich von einer Fettleberinfiltration begleitet ist, berichtet. Frühe Manifestationen dieses Zustands (symptomatische Hyperlaktatämie) umfassen Symptome von schlechter Verdauung (Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen), unspezifische Symptome (Unwohlsein, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust), respiratorische Symptome (häufige und / oder tiefe Atmung) oder neurologische Symptome (einschließlich Muskelschwäche). Lactatecidose ist mit einer hohen Mortalitätsrate verbunden und kann mit Pankreatitis, einem Mangel an Leber- und Nierenfunktion einhergehen. Lactatecidose tritt normalerweise nach mehreren Monaten der Therapie auf.

Die Behandlung mit Nukleosidanaloga sollte im Falle der Entwicklung von symptomatischer Hyperlaktatämie und metabolischer Laktatazidose, progressiver Hepatomegalie oder rasch ansteigender Aminotransferaseaktivität abgebrochen werden.

Nukleosidanaloga sollten sorgfältig bei allen Patienten (insbesondere Frauen mit Adipositas) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren (einschließlich bestimmter Drogen und Alkohol) angewendet werden. Ein besonderes Risiko besteht bei Patienten mit gleichzeitiger viraler Hepatitis C, die Alpha-Interferon und Ribavirin.

Patienten mit einem erhöhten Risiko sollten sorgfältig überwacht werden.

Umverteilung von subkutanem Fett.

Kombinierte antiretrovirale Therapie und russische Therapie kann bei HIV-infizierten Patienten zu einer Umverteilung des subkutanen Fetts (Lipodystrophie) führen. Der genaue Wirkungsmechanismus und die langfristigen Folgen dieses Phänomens sind derzeit nicht bekannt. Es wird vermutet, dass zwischen der Entwicklung der viszeralen Lipomatose und der Aufnahme von Proteaseinhibitoren sowie zwischen Lipoatrophie und nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern ein Zusammenhang besteht. Das erhöhte Risiko einer Lipodystrophie ist mit solchen individuellen Faktoren wie dem Alter sowie Faktoren verbunden, die mit der Verwendung von Medikamenten verbunden sind, beispielsweise einem längeren Verlauf einer antiretroviralen Therapie und damit verbundenen Stoffwechselstörungen. Die klinische Untersuchung der Patienten sollte eine Bewertung der körperlichen Anzeichen der Neuverteilung des subkutanen Fettgewebes beinhalten. Es sollte in Betracht gezogen werden, die Konzentration der Lipide im Fastenserum und die Konzentration der Glukose im Blut zu überwachen. Wenn klinische Indikationen vorliegen, sollten Lipidstörungen behandelt werden.

Mitochondriale Störungen.

Nukleoside und Nukleosidanaloga haben die Fähigkeit gezeigt, in vitro und in vivo mitochondriale Störungen in unterschiedlichem Ausmaß zu verursachen. Die Entwicklung von mitochondrialen Störungen bei HIV-negativen Neugeborenen, die pränatalen und / oder postnatalen Wirkungen von Nukleosidanaloga ausgesetzt waren, wurde berichtet. Zu den häufigsten Nebenwirkungen zählen hämatologische Erkrankungen (Anämie, Neutropenie) und Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipazämie). Diese Änderungen sind oft vorübergehend. Einige entfernte neurologische Störungen (Bluthochdruck, Krampfanfälle, Verhaltensstörungen) wurden berichtet. Derzeit ist nicht bekannt, ob neurologische Störungen vorübergehend oder dauerhaft sind. Alle Kinder, die einer pränatalen Exposition gegenüber Nukleosiden oder Nukleosidanaloga, sogar HIV-negativen Neugeborenen, ausgesetzt waren, sollten unter enger klinischer und laboratorischer Überwachung stehen und eine gründliche Untersuchung auf mögliche mitochondriale Veränderungen im Falle einer Manifestation der relevanten Anzeichen oder Symptome vornehmen.

Syndrom der Wiederherstellung der Immunität.

Zu Beginn der antiretroviralen Therapie bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche kann sich eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische opportunistische Infektionen in Form eines Auftretens oder einer Verschlechterung der Krankheitssymptome entwickeln. früher asymptomatisch (Immunrekonstitutionssyndrom), was eine weitere sorgfältige Überwachung und Behandlung erforderlich machen kann. Typischerweise werden solche Reaktionen in den ersten Wochen nach Beginn der Behandlung beobachtet. Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder fokale mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis-Pneumonie. Sie sollten alle Entzündungssymptome bewerten und, falls erforderlich, die Behandlung rechtzeitig verschreiben.

Osteonekrose.

Obwohl die Ätiologie der Osteonekrose als multifaktoriell betrachtet wird (einschließlich der Verwendung von Kortikosteroiden, Alkoholkonsum, Vorliegen einer schweren Immunsuppression, einem höheren Body-Mass-Index), wurden Fälle von Osteonekrose besonders häufig bei Patienten mit fortschreitender HIV-Infektion und / oder mit längerer HIV-Infektion beobachtet Exposition gegenüber einer kombinierten antiretroviralen Therapie. Patienten sollten angewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn sie Schmerzen oder Gelenkschmerzen, Gelenksteife oder Schwierigkeiten beim Bewegen entwickeln.

Einfluss auf das Fahren und Arbeiten mit Maschinen.

Die Droge hat keine oder nur geringe Auswirkungen auf die Fähigkeit, den Transport zu steuern und mit Mechanismen zu arbeiten. Studien zur Untersuchung der Wirkung des Medikaments auf die Transportfähigkeit und die Arbeit mit Mechanismen wurden nicht durchgeführt. Patienten sollten jedoch über die Möglichkeit von Müdigkeit, Schwindel und Benommenheit während der medikamentösen Behandlung informiert werden.Dies sollte bei der Beurteilung der Fähigkeit des Patienten, den Transport zu steuern und mit Mechanismen zu arbeiten, berücksichtigt werden. Wenn diese unerwünschten Phänomene auftreten, sollte man davon absehen, diese Aktivitäten durchzuführen.

Anleitung

Emtricitabin + Rilpivirin + Tenofovir (Emtricitabinum + Rilpivirinum + Tenofovirum)