Kepayra-Vero - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

	250 mg	500 mg	750 mg	1000 mg
Aktive Substanz:
Levetiracetam	250 mg	500 mg	750 mg	1000 mg
Hilfsstoffe für die Herstellung der Kerntablette:
	324,5 mg	650,0 mg	973,5 mg	1300 mg
[Maisstärke	58,0 mg	116,0 mg	174,0 mg	232,0 mg
Povidon (Polyvinylpyrrolidon)	7,0 mg	15,0 mg	21,0 mg	30,0 mg
Kolloidales Siliciumdioxid (Aerosil)	4,0 mg	8,0 mg	12,0 mg	16,0 mg
Talk	5,0 mg	10,0 mg	15,0 mg	20,0 mg
Magnesiumstearat]	0,5 mg	1,0 mg	1,5 mg	2,0 mg
Hilfsmittel zur Herstellung einer mit einem Filmüberzug überzogenen Tablette mit einer Masse von:
	334,5 mg	670,0 mg	1003,5 mg	1340 mg
Opaprai II grau oder gelb oder orange oder weiß	10,0 mg	20,0 mg	30,0 mg	40,0 mg
[Hypromellose (Hydroxypropylmethylcellulose)	28,0%	28,0%	28,0%	28,0%
Lactose-Monohydrat	36,0%	36,0%	36,0%	36,0%
Macrogol (Polyethylenglykol 4000)	10,0%	10,0%	10,0%	10,0%
Für Opadrai II graue Farbstoffe:
Titandioxid	24,94%
Eisenoxid schwarz	0,250%
Eisenoxid gelb	0,250%
Aluminiumlack auf Indigokarminbasis	0,560%
Für Opadrai II gelbe Farbstoffe:
Titandioxid		22,87%
Eisenoxid rot		0,04%
Aluminiumlack auf Chinolin-Gelb-Farbstoffbasis		3,090%
Für Opadrai II orange Farbstoffe:
Titandioxid			8,4%
Eisenoxid gelb			1,15%
Aluminiumlack basiert auf dem Sonnengelb-Farbstoff			16,4%
Aluminiumlack auf Indigokarminbasis			0,05%
Für Opadrai II weiße Farbstoffe:
Titandioxid]				26,0%

Beschreibung:

Tabletten mit einem Film beschichtet grauer Farbe (für eine Dosierung von 250 mg), gelb (für eine Dosierung von 500 mg), Orange (für eine Dosierung von 750 mg) und weiß (für die Dosierung 1000 mg), länglich, bikonvex mit einem Risiko.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiepileptisches Mittel

ATX: & nbsp;

N.03.A.X Andere Antiepileptika

N.03.A.X.14 Levetiracetam

Pharmakodynamik:

Der Wirkstoff der Droge, Levetiracetamist ein Pyrrolidonderivat (S-Enantiomer α-Ethyl-2-oxo-1-pyrrolidinacetamid) unterscheidet sich in der chemischen Struktur von anderen Antikonvulsiva.

Wirkmechanismus

Der Wirkungsmechanismus von Levetiracetam ist nicht vollständig verstanden, unterscheidet sich jedoch von dem Wirkungsmechanismus anderer Antikonvulsiva. In Experimenten im vitro und im vivo gezeigt, dass Levetiracetam beeinflusst nicht die grundlegenden Eigenschaften der Zelle und normale Nervenübertragung.

In Studien im vitro Es wird gezeigt, dass die Calciumströme teilweise reduziert werden Ndie Freisetzung von Calciumionen aus dem intrazellulären Depot von Neuronen typisieren und reduzieren, Levetiracetam verändert die Konzentration von Kalziumionen innerhalb von Neuronen.Zusätzlich eliminiert es teilweise die Abnahme der Ströme von GABA- und Glycinkanälen, die durch Zink und β-Carboline verursacht werden. Darüber hinaus in Studien im vitro gezeigt, dass Levetiracetam bindet an bestimmte Bereiche des Rattenhirns. Diese Stelle ist ein 2A-synaptisches Vesikelprotein, das an der Fusion von Vesikeln und der Exozytose von Neurotransmittern beteiligt sein soll. Levetiracetam und ihre Analoga, die an das Protein 2A von synaptischen Vesikeln binden, zeigen antikonvulsive Aktivität in dem audiogenen Modell der Epilepsie bei Mäusen, und je stärker die Bindung ist, desto höher ist die Aktivität. Diese Daten implizieren, dass die Bindung von Levetiracetam an das 2A-Protein von synaptischen Vesikeln seine antikonvulsive Wirkung bewirkt.

Pharmakodynamische Wirkungen

Levetiracetam wirkt antikonvulsiv bei vielen Modellen partieller und primär generalisierter Anfälle bei Tieren ohne gleichzeitige krampflösende Wirkung. Der Hauptmetabolit von Levetiracetam ist inaktiv.

Levetiracetam zeigt antikonvulsive Aktivität bei partieller und generalisierter Epilepsie beim Menschen (epileptiforme Entladung / photoprooksizmalny Reaktion), die seine breite Palette von pharmakologischen Wirkungen bestätigt.

Pharmakokinetik:

Levetiracetam ist eine gut lösliche und durchlässige Verbindung. Das pharmakokinetische Profil ist linear mit geringer intra- und interindividueller Variabilität. Nach einer langen Anwendungsdauer ändert sich die Freigabe nicht. Es gibt keine Hinweise auf sexuelle, rassische oder tagliche Unterschiede. Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Levetiracetam bei Patienten mit Epilepsie und gesunden Probanden sind vergleichbar.

Aufgrund der vollständigen und linearen Absorption ist die Plasmakonzentration basierend auf der Dosis von Levetiracetam, ausgedrückt in mg / kg Körpergewicht, vorhersagbar. Daher ist es nicht notwendig, die Plasmakonzentration von Levetiracetam zu überwachen.

Erwachsene und Kinder weisen eine hohe Korrelation zwischen der Konzentration von Levetiracetam im Plasma und Speichel auf (Speichel / Plasma-Verhältnisse reichen von 1-1,7 für orale Tabletten und für die orale Verabreichung 4 Stunden nach Einnahme).

Erwachsene und Jugendliche

Absorption

Nach oraler Verabreichung Levetiracetam schnell absorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung liegt nahe bei 100%.

Die maximale Konzentration im Plasma (C_mOh) wird nach 1,3 Stunden erreicht. Der Gleichgewichtszustand wird zwei Tage nach Einnahme des Arzneimittels zweimal täglich erreicht.

VON_mOh normalerweise 31 und 43 ug / ml nach einer Einzeldosis 1000 mg und Empfang 1000 mg der Droge zweimal täglich.

Der Grad der Absorption hängt nicht von der Dosis und von der Nahrungsaufnahme ab.

Verteilung

Es gibt keine Daten zur Verteilung beim Menschen.

Levetiracetam und sein Hauptmetabolit binden schwach an Plasmaproteine (<10%). Das Verteilungsvolumen von Levetiracetam beträgt etwa 0,5-0,7 l / kg, was in etwa dem Wasservolumen im Körper entspricht.

Biotransformation

Levetiracetam wird im menschlichen Körper schlecht metabolisiert. Der Hauptstoffwechselweg (24% Dosis) ist die enzymatische Hydrolyse der Acetamidgruppe. Isozyme von Leber-Cytochrom P450 sind nicht an der Bildung des Hauptmetaboliten beteiligt (Ucb L057). Die Hydrolyse der Acetamidgruppe findet in vielen Geweben statt, einschließlich Blutzellen. Metabolit Ucb L057 ist pharmakologisch inaktiv.

Zwei sekundäre Metaboliten wurden ebenfalls nachgewiesen. Ersterer entsteht durch Hydroxylierung des Pyrrolidonringes (1,6% der Dosis), die zweite - durch Öffnen des Pyrrolidonringes (0.9% Dosis).

Andere nicht identifizierte Metaboliten sind nur 0,6% der Dosis.

Optische Isomerisierung von Levetiracetam und seinem Hauptmetaboliten im vivo nicht erkannt.

Levetiracetam und sein Hauptmetabolit hemmen nicht die Haupt-Isoenzyme von Cytochrom P450 der menschlichen Leber (CYP3EIN4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 1A2), Glucuronyltransferase (UGT1EIN1 und UGT1EIN6) und Epoxy-Hydroxylase im vitro.

Levetiracetam beeinflusst auch nicht die Glucuronierung von Valproinsäure im vitro.

In der humanen Hepatozytenkultur Levetiracetam hatte wenig oder keine Wirkung auf die Aktivität von Isoenzymen CYP1EIN2, SULT1E1 und UGT1EIN1. Levetiracetam schwach induzierte Isoenzymaktivität CYP2B6 und CYP3EIN4. Daten auf im vitro und Daten über Arzneimittelinteraktionen mit oralen Kontrazeptiva, Digoxin und Warfarin im vivo zeigen, dass signifikante Induktion von Enzymen im vivo unerwartet. Daher ist die Wechselwirkung von Levetiracetam mit anderen Substanzen unwahrscheinlich.

Ausscheidung

Die Halbwertszeit bei Erwachsenen ist 7±1 Rang hängt von der Dosis, dem Verabreichungsweg oder der Dauer der Verabreichung ab. Die durchschnittliche Gesamtclearance beträgt 0,96 ml / min / kg. Der Hauptweg der Elimination ist die Ausscheidung im Urin (ca. 95% der Dosis, davon 93% Ausgabe innerhalb von 48 Stunden) .Exkretion mit Fäkalien ist nur 0,3% Dosis.

Die Gesamtausscheidung von Levetiracetam und seinem Hauptmetaboliten ist entsprechend 66 und 24% der Dosis innerhalb der ersten 48 Stunden. Die renale Clearance von Levetiracetam und Ucb L057 ist 0,6 bzw. 4,2 ml / min / kg, was auf die Ausscheidung von Levetiracetam durch glomeruläre Filtration gefolgt von tubulärer Reabsorption hinweist, und der Hauptmetabolit - zusammen mit glomerulärer Filtration - durch aktive tubuläre Sekretion.

Die Elimination von Levetiracetam korreliert mit der Kreatinin-Clearance.

Alten

Die Halbwertszeit bei älteren Menschen steigt um 40% (bis zu 10-11 Stunden), was auf eine Abnahme der Nierenfunktion in dieser Population zurückzuführen ist (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Niereninsuffizienz

Die scheinbare Clearance von Levetiracetam und seinem Hauptmetaboliten hängt von der Kreatinin-Clearance ab. In diesem Zusammenhang wird bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz und schwerer Niereninsuffizienz empfohlen, die Erhaltungsdosis des Arzneimittels in Abhängigkeit von der Kreatinin-Clearance anzupassen (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung").

Bei erwachsenen Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz beträgt die Halbwertszeit 25 Stunden zwischen Hämodialyse-Sitzungen und 3,1 Stunden während des Verfahrens.

Während einer typischen 4-stündigen Hämodialyse-Sitzung, etwa 51% Levetiracetam.

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberinsuffizienz variiert die Clearance von Levetiracetam nur geringfügig. Bei der Mehrzahl der Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz nimmt die Clearance von Levetiracetam um mehr als 50% ab, was auf eine gleichzeitige Niereninsuffizienz zurückzuführen ist (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Kinder unter 12 Jahren

Kinder im Alter von 4-12 Jahren

Nach einer Einzeldosis in einer Dosis von 20 mg / kg beträgt die Eliminationshalbwertszeit bei Kindern zwischen 6 und 12 Jahren 6 h. Die scheinbare scheinbare Clearance ist um 30% höher als bei Erwachsenen mit Epilepsie.

Nach längerem Gebrauch des Medikaments in einer Dosis von 20-60 mg / kg / Tag ist die Resorption von Levetiracetam bei Kindern im Alter von 4-12 Jahren schnell. VON_mOh ist innerhalb von 0,5-1 h erreicht. Mit_mOh und die Fläche unter der "Konzentrations-Zeit" -Kurve ist linear und proportional zur Dosis. Die terminale Eliminationshalbwertszeit beträgt 5 Stunden. Die scheinbare Clearance beträgt 1,1 ml / min / kg.

Kinder im Alter von 1 Monat bis 4 Jahren

Nach einmaliger Verabreichung des Medikaments in Form einer Lösung zur oralen Verabreichung mit einer Dosierung 100 mg / ml in einer Dosis 20 mg / kg Levetiracetam bei Kindern mit Epilepsie im Alter von 1 Monate bis 4 Jahre werden schnell absorbiert, C_mOh im Plasma wird durch erreicht 1 h. Ergebnisse von pharmakokinetischen Studien zeigen, dass die Halbwertszeit in dieser Patientenkategorie kürzer ist (5,3 h) als bei Erwachsenen (7,2 h) und die scheinbare Clearance höher ist (1,5 ml / min / kg) als bei Erwachsenen (0,96 ml / kg). min / kg).

In der Population pharmakokinetischen Analyse bei Patienten im Alter von durchgeführt 1 Monate bis 16 Jahre, das scheinbare Verteilungsvolumen und die scheinbare Clearance waren stark abhängig vom Körpergewicht (letzteres nahm mit zunehmendem Körpergewicht zu). Das Alter wirkt sich auch auf beide Parameter aus. Dieser Effekt ist bei kleinen Kindern am stärksten ausgeprägt und nimmt mit dem Alter allmählich ab und verschwindet im Alter von 4 Jahren vollständig.

In beiden Analysen der Populationspharmakokinetik wurde die scheinbare Clearance von Levetiracetam um. Erhöht 20%, wenn es mit Antikonvulsiva verwendet wurde, die die Induktion mikrosomaler Leberenzyme verursachen.

Indikationen:

Levetiracetam ist als Monotherapie zur Behandlung partieller Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Patienten ab 16 Jahren mit einer neu diagnostizierten Epilepsie indiziert.

Als Hilfstherapie Levetiracetam ist für die Behandlung angezeigt:

- Partielle Anfälle mit sekundärer Generalisierung oder ohne es bei Patienten mit Epilepsie mit 6 Jahre.

- Myoklonische Anfälle bei Patienten mit juveniler myoklonaler Epilepsie mit 12 Jahre.

- primär-generalisierte tonisch-klonische Anfälle bei Patienten mit idiopathischer generalisierter Epilepsie mit 12 Jahre.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Levetiracetam oder Pyrrolidon-Derivate, andere Komponenten des Arzneimittels.

Kinder altern bis zu 6 Jahre.

Patienten mit seltenen hereditären Erkrankungen wie Galaktoseintoleranz, Laktasemangel in den Lappen oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten nicht eingenommen werden.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

In den Daten nach der Registrierung von mehreren prospektiven Schwangerschaftsregister, die Ergebnisse in mehr als 1000 Frauen, die im ersten Trimester der Schwangerschaft eine Monotherapie mit Levetiracetam erhielten. Diese Daten deuten im Allgemeinen nicht auf eine signifikante Erhöhung des Risikos für angeborene Fehlbildungen hin, das teratogene Risiko ist jedoch nicht vollständig ausgeschlossen. Im Vergleich zur Monotherapie ist die Therapie mit mehreren Antikonvulsiva mit einem erhöhten Risiko für kongenitale Anomalien verbunden, weshalb eine Monotherapie empfohlen wird. Tierstudien weisen auf Reproduktionstoxizität hin.

Mangels starker Gründe Levetiracetam sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, ebenso nicht bei Frauen mit gebärfähigem Potential, die keine zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden.

Wie andere antikonvulsive Medikamente können physiologische Veränderungen während der Schwangerschaft die Konzentration von Levetiracetam beeinflussen. Während der Schwangerschaft sinkt die Plasmakonzentration von Levetiracetam. Dieser Rückgang ist am stärksten im dritten Trimester (bis zu 60% der vor der Schwangerschaft beobachteten Baseline-Konzentration). Für schwangere Frauen erhalten LevetiracetamEs sollte eine angemessene Überwachung eingerichtet werden. Die Aufhebung der antikonvulsiven Therapie kann zu einer Verschlimmerung der Erkrankung führen, die sich negativ auf den Zustand der Mutter und des Fötus auswirken kann.

Stillzeit

Levetiracetam dringt in die Muttermilch ein. Stillen während der Droge wird nicht empfohlen.

Wenn jedoch die Levetiracetam-Therapie während des Stillens fortgesetzt werden soll, sollten der erwartete Nutzen und das potenzielle Behandlungsrisiko sowie die Bedeutung des Stillens korreliert werden.

Fruchtbarkeit

In Tierversuchen wurde keine Auswirkung auf die Fertilität festgestellt. Klinische Daten sind nicht verfügbar, das potentielle Risiko für den Menschen ist unbekannt.

Dosierung und Verabreichung:

Dosierungsschema

Monotherapie bei Erwachsenen und Jugendlichen mit 16 Jahren

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 250 mg zweimal täglich, die zwei Wochen vor Beginn der Therapie 500 mg zweimal täglich erhöht werden muss. Je nach klinischem Ansprechen kann die Dosis alle zwei Wochen in Schritten von 250 mg zweimal täglich erhöht werden.Die maximale Dosis beträgt 1500 mg zweimal täglich.

Zusatztherapie bei Erwachsenen (18 Jahre und älter) und Jugendlichen (12-17 Jahre) mit einem Körpergewicht von 50 kg und mehr

Die anfängliche therapeutische Dosis beträgt 500 mg zweimal täglich. Diese Dosis kann ab dem ersten Behandlungstag angewendet werden.

Je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit kann die tägliche Dosis zweimal täglich auf 1500 mg erhöht werden. Die Dosis kann alle zwei bis vier Wochen zweimal täglich um 500 mg erhöht oder verringert werden.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Menschen (65 Jahre und älter)

Bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist eine Dosisanpassung erforderlich (siehe "Nierenversagen" weiter unten).

Niereninsuffizienz

Abhängig vom Grad der eingeschränkten Nierenfunktion wird die tägliche Dosis individuell ausgewählt. Um die Dosisanpassungstabelle zu verwenden, muss die Clearance des Kreatinins (CK) des Patienten in ml / min berechnet werden.

CK in ml / min kann anhand der Serum-Kreatinin-Konzentration (mg / dl) nach folgender Formel bestimmt werden (für Erwachsene und Jugendliche mit einem Körpergewicht von 50 kg oder mehr):

CK (ml / min) = [(140 - Alter, Jahre) х Körpergewicht, kg / 72 x Kreatinin-Konzentration im Plasma, mg / dL] x (0,85 für Frauen)

Dann wird die Korrektur für die Körperoberfläche (TFT) wie folgt eingeführt:

KK (ml / min / 1,73 m²) = [KK, ml / min PPT des Patienten, m²] x 1,73

Korrektur der Dosis bei Erwachsenen und Jugendlichen mit eingeschränkter Nierenfunktion, deren Körpergewicht 50 kg übersteigt:

Gruppe	Kreatinin - Clearance (ml / min / 1,73 m)²)	Dosis und Häufigkeit der Aufnahme
Norm	>80	500-1500 mg 2 mal am Tag
Leicht	50-79	500-1000 mg zweimal täglich
Mittel	30-49	250-750 mg 2 mal am Tag
Schwer	<30	250-500 mg 2 mal am Tag
Endstadium der Niereninsuffizienz - Patienten unter Hämodialyse ⁽¹⁾		500-1000 mg einmal täglich ⁽²⁾

⁽¹⁾ Am ersten Tag wird eine Initialdosis von 750 mg empfohlen.

⁽²⁾ Nach Abschluss der Hämodialyse wird eine zusätzliche Dosis von 250-500 mg empfohlen.

Aufgrund der Tatsache, dass die Clearance von Levetiracetam von der Funktion der Nieren abhängt, werden Kinder mit Niereninsuffizienz in Abhängigkeit von der QC für ihre Dosis ausgewählt. Diese Richtlinien basieren auf Studien an erwachsenen Patienten.

KK in ml / min / 1,73 m² bei Kindern und Jugendlichen kann aus der Plasmakonzentration von Kreatinin (in mg / dl) nach folgender Formel abgeschätzt werden (Schwarz-Formel):

KK (ml / min / 1,73 m²) = Höhe (cm) x ks/ Plasma-Kreatinin-Konzentration (mg / dl),

Woher ks= 0,45 für Kinder unter 1 Jahr; 0,55 für Kinder im Alter von 1-13 Jahren und Frauen; 0,7 - jugendlicher Mann.

Korrektur der Dosis bei Kindern und Jugendlichen mit eingeschränkter Nierenfunktion, Körpergewicht von weniger als 50 kg:

Gruppe	KK (ml / min / 1,73 m²)	Dosis und Häufigkeit der Aufnahme
Gruppe	KK (ml / min / 1,73 m²)	1-6 Monate	Von 6 Monate
Norm	>80	7-21 mg / kg (0,07-0,21 ml / kg) 2 mal pro Tag	10-30 mg / kg (0,1-0,3 ml / kg) 2 mal pro Tag
Leicht	50-79	7-14 mg / kg (0,07-0,14 ml / kg) 2 mal pro Tag	10-20 mg / kg (0,1-0,2 ml / kg) 2 mal pro Tag
Mittel	30-49	3,5-10 mg / kg (0,035-0,105 ml / kg) 2 mal pro Tag	5-15 mg / kg (0,05-0,15 ml / kg) 2 mal am Tag
Schwer	<30	3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg) 2 mal pro Tag	5-10 mg / kg (0,05-0,1 ml / kg) 2 mal pro Tag
Endstadium der Niereninsuffizienz - Patienten unter Hämodialyse ⁽¹⁾		7-14 mg / kg (0,07-0,14 ml / kg) 1 einmal am Tag^{(2) (4)}	10-20 mg / kg (0,1-0,2 ml / kg) 1 einmal am Tag^{(3) (5)}

⁽¹⁾ Bei Dosen von weniger als 250 mg und bei Patienten, die die Tabletten nicht schlucken können, wird eine Lösung zum Einnehmen verwendet.

⁽²⁾ Am ersten Tag wird eine Initialdosis von 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) empfohlen.

⁽³⁾ Am ersten Tag wird eine Initialdosis von 15 mg / kg (0,15 ml / kg) empfohlen.

⁽⁴⁾ Nach Abschluss der Hämodialyse wird eine zusätzliche Dosis von 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg) empfohlen.

⁽⁵⁾ Nach Abschluss der Hämodialyse wird eine zusätzliche Dosis von 5-10 mg / kg (0,05-0,1 ml / kg) empfohlen.

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz kann der Wert der QA den Grad des Nierenversagens in die Irre führen.

Daher für KK <60 ml / min / 1,73 m² sollte die Erhaltungsdosis des Medikaments um 50% reduzieren.

Kinder

Das Medikament wird in der bequemsten Dosierungsform und Dosierung in Abhängigkeit von Alter, Körpergewicht und der erforderlichen Dosis verschrieben.

Tabletten sind nicht für die Verwendung bei Kindern jünger als 6 Jahre. Bei solchen Patienten sollte das Arzneimittel in einer Dosierungsform zur oralen Verabreichung verabreicht werden. Darüber hinaus sind die verfügbaren Dosierungen der Tabletten nicht für die Anfangsdosisauswahl bei Kindern mit einem Gewicht von weniger als 25 kg, bei Patienten, die keine Tabletten schlucken können, und bei Bedarf auch weniger als 250 mg vorgesehen. In all diesen Fällen wird empfohlen, die Lösung zur oralen Verabreichung zu verwenden.

Monotherapie

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Levetiracetam bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren wurde nicht als Monotherapie nachgewiesen.

Keine Daten verfügbar.

Hilfstherapie bei Kindern von 6-23 Monaten, 2-11 Jahren und Jugendlichen (12-17 Jahre) mit einem Körpergewicht von weniger als 50 kg

Kinder jünger als 6 Jahren wird empfohlen, eine Lösung zur oralen Verabreichung zu verwenden. Die Anfangsdosis beträgt 10 mg / kg 2-mal täglich.

Abhängig von der klinischen Reaktion und Verträglichkeit kann die Dosis auf 30 mg / kg 2-mal täglich erhöht werden. Die Dosis kann in Schritten von 10 mg / kg zweimal täglich alle zwei Wochen erhöht oder verringert werden.Es ist notwendig, die niedrigste wirksame Dosis anzuwenden. Das Dosierungsschema bei Kindern mit einem Körpergewicht von 50 kg oder mehr unterscheidet sich nicht von Erwachsenen.

Empfohlene Dosen bei Kindern älter als 6 Monate:

Körpermasse	Anfangsdosis: 10 mg / kg 2 mal täglich	Maximale Dosis: 30 mg / kg 2 mal täglich
6 kg⁽¹⁾	60 mg (0,6 ml) 2 mal pro Tag	180 mg (1,8 ml) 2 mal pro Tag
10 kg⁽¹⁾	100 mg (1 ml) 2 mal pro Tag	300 mg (3 ml) zweimal täglich
15 kg⁽¹⁾	150 mg (1,5 ml) zweimal täglich	450 mg (4,5 ml) zweimal täglich
20 kg⁽¹⁾	200 mg (2 ml) 2 mal pro Tag	600 mg (6 ml) 2 mal pro Tag
25 kg⁽¹⁾	250 mg zweimal täglich	750 mg zweimal täglich
Ab 50 kg⁽²⁾	500 mg zweimal täglich	1500 mg 2 mal pro Tag

⁽¹⁾ Kindern mit einem Körpergewicht von 25 kg oder weniger wird empfohlen, das Medikament in der Dosierungsformlösung für die Einnahme zu verschreiben, 100 mg / ml

⁽²⁾ Das Dosierungsschema bei Kindern mit einem Körpergewicht von 50 kg oder mehr unterscheidet sich nicht von Erwachsenen.

Hilfstherapie bei Kindern im Alter von 1-6 Monaten

Das Medikament wird in der Darreichungsform "orale Lösung" verwendet.

Art der Anwendung

Drinnen genug genug Wasser gepresst, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Die Tagesdosis wird in zwei gleiche Dosen aufgeteilt.

Nebenwirkungen:

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Das unten aufgeführte unerwünschte Ereignisseprofil basiert auf einer Analyse gepoolter placebokontrollierter klinischer Studien mit Levetiracetam für alle Indikationen (Gesamtanzahl der Patienten: 3416). Diese Daten werden durch Daten zur Anwendung von Levetiracetam im Rahmen der offenen erweiterten klinischen Studie ergänzt Studien sowie Daten nach der Registrierung. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Nasopharyngitis, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Schwäche und Schwindel. Das Sicherheitsprofil von Levetiracetam unterscheidet sich im Allgemeinen nicht in Abhängigkeit vom Alter (bei Erwachsenen und Kindern) und der zugelassenen Anwendungsgebiete (Epilepsie).

Tabelle Daten zu Nebenwirkungen

Unerwünschte Reaktionen, die in klinischen Studien und nach der Registrierung identifiziert wurden (bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern älter als 1 Monat) sind in der Tabelle für System-Organklassen und Häufigkeit aufgeführt. Häufigkeitsstufen: sehr oft (≥1/10), oft (≥1/100 und <1/10), selten (≥1/1000 und <1/100), selten (≥1/10 000 und <1/1000) und sehr selten (<1/10 000).

System-Organ-Klasse MedDRA	Häufigkeitskategorie
System-Organ-Klasse MedDRA	Häufig	Häufig	Selten	Selten
Infektionen und Invasionen	Nasopharyngitis			Infektionen
Auf Seiten des Blut- und Lymphsystems			Thrombozytopenie, Leukopenie	Panzytopenie, Neutropenie, Agranulozytose
Vom Immunsystem				Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Manifestationen (KLEID)
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen		Anorexie	Abnahme oder Zunahme des Körpergewichts	Hyponatriämie
Mental Verstöße		Depression, Feindseligkeit/ Aggression, Schlaflosigkeit, Nervosität/ Reizbarkeit	Lebensmüde Versuche, Selbstmordgedanken, psychotische Störungen, Verhaltensstörungen, Halluzinationen, Wut, Verwirrung, emotionale Labilität / Veränderungen Stimmung, Aufregung	Das Selbstmord, Störung Persönlichkeit, Verstoß gegen Denken
Aus dem Nervensystem	Schläfrigkeit, Kopfschmerzen	Krämpfe, Unausgeglichenheit, Schwindel, Lethargie, Zittern	Amnesie, Gedächtnisstörungen, Bewegungskoordinationsstörungen oder Ataxie, Parästhesien, Aufmerksamkeitsstörungen	Choreoathetose, Dyskinesie, Hyperkinesie
Von der Seite des Sehorgans			Diplopie, Sehstörungen
Von der Seite des Organs des Hörens und des Gleichgewichts		Schwindel
Auf Seiten des Atmungssystems die Organe des Thorax und des Mediastinums		Husten
Aus dem Magen-Darm-Trakt		Bauchschmerzen, Durchfall, Verdauungsstörungen, Erbrechen, Übelkeit		Pankreatitis
Aus der Leber und den Gallenwegen			Verstoß funktionelle Leberuntersuchungen	Leberinsuffizienz, Hepatitis
Aus der Haut und dem Unterhautgewebe		Ausschlag	Alopezie, Ekzeme, Juckreiz	Giftig epidermal Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme
Vom Muskel-Skelett- und Bindegewebe			Muskelschwäche, Myalgie
Sind üblich Störungen und Störungen am Verabreichungsort		Asthenien / ermüden
Verletzungen, Vergiftung und Komplikationen Verfahren			Verletzung

Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat und Levetiracetam steigt das Risiko für Anorexie.

In einigen Fällen wurde die Alopezie nach der Entfernung von Levetiracetam umgekehrt.

Bei einigen Patienten mit Panzytopenie wurde eine Knochenmarksdepression festgestellt.

Kinder

In den placebokontrollierten und offenen Langzeitstudien mit Levetiracetam wurden 190 Patienten im Alter von 1 Monat bis 4 Jahren behandelt, von denen 60 erhielten Levetiracetam in placebokontrollierten Studien. Im Rahmen von Placebo-kontrollierten und offenen Langzeittests wurden 645 Patienten im Alter von 4 bis 16 Jahren behandelt, von denen 233 Patienten erhielten Levetiracetam in placebokontrollierten Studien. Für beide Altersgruppen liegen auch Daten zur Erfahrung von Levetiracetam nach der Registrierung vor.

Das Profil der unerwünschten Ereignisse von Levetiracetam unterscheidet sich im Allgemeinen nicht in Abhängigkeit vom Alter (bei Erwachsenen und Kindern) und auch nicht von zugelassenen Anwendungsgebieten (Varianten der Epilepsie). Mit Ausnahme von Verhaltens- und psychiatrischen Nebenwirkungen, die bei Kindern häufiger als bei Erwachsenen auftraten, war das Sicherheitsprofil von Levetiracetam bei Kindern in placebokontrollierten Studien vergleichbar mit dem von Erwachsenen.Bei Kindern im Alter von 4-16 Jahren, Erbrechen (sehr oft 11,2%), Agitiertheit (oft 3,4%), Stimmungsschwankungen (oft 2,1%), emotionale Labilität (oft 1,7%), Aggression (oft 8,2%) Verhaltensstörungen (oft 5,6%) und Lethargie (oft 3,9%) waren häufiger als in anderen Altersgruppen und im allgemeinen Sicherheitsprofil. Bei Kindern im Alter von 1 Monat bis 4 Jahren wurden Reizbarkeit (sehr häufig 11,7%) und Bewegungsstörungen (oft 3,3%) häufiger beobachtet als in anderen Altersgruppen und dem allgemeinen Sicherheitsprofil.

Kognitive und neuropsychologische Effekte von Levetiracetam bei Kindern im Alter von 4-16 Jahren mit partiellen Anfällen wurden in doppelblinden, placebokontrollierten Studien des Sicherheitsprofils unter Verwendung eines nicht weniger sicheren Designs evaluiert. Es wurde gezeigt, dass Levetiracetam ist nicht anders (nicht weniger sicher) von Placebo bei Änderungen von den Anfangswerten auf der "Attention and Memory Leiter-R" -Skala (Leiter-R Beachtung und Erinnerung), die Skala "Integrierte Überwachung des Gedächtnisses" (Speicherbildschirm-Composite) bei Patienten, bei denen eine "Protokollanalyse" durchgeführt wurde. Die Ergebnisse einer Untersuchung von Verhaltens- und Emotionsfunktionen, die bestätigen, dass sich aggressives Verhalten vor dem Hintergrund der Anwendung von Levetiracetam entwickelt, werden mittels einer standardisierten Methode mit einem validierten Instrument - dem Achenbachs Children's Behavior Questionnaire - erhobenAchenbach Kind Verhalten Checkliste). Jedoch bei Patienten, die nahmen Levetiracetam langfristig im Rahmen von offenen Studien gab es keine Verstöße gegen Verhaltens- und emotionale Funktionen, insbesondere das Niveau des aggressiven Verhaltens unterschied sich nicht von der ursprünglichen.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Nach der staatlichen Registrierung des Arzneimittels ist es sehr wichtig, seine vermuteten Nebenwirkungen zu melden. Medizinern wird empfohlen, vermutete Nebenwirkungen an Roszdravnadzor zu melden.

Überdosis:

Symptome

Im Falle einer Überdosierung von Levetiracetam wurden Benommenheit, Agitiertheit, Aggression, Bewusstseinsstörungen, Atemdepression und Koma festgestellt.

Behandlung

Nach einer akuten Überdosierung den Magen waschen oder Erbrechen auslösen. Das Gegenmittel von Levetiracetam wurde nicht gefunden. Die Behandlung ist symptomatisch, kann die Verwendung von Hämodialyse umfassen. Die Dialyseaktivität gegen Levetiracetam beträgt 60%, bezogen auf den Hauptmetaboliten - 74%.

Interaktion:

Antikonvulsiva

Nach Vorregistrierung klinischen Studien Levetiracetam beeinflusst nicht die Serumkonzentrationen anderer Antikonvulsiva: Phenytoin, Carbamazepin, Valproinsäure, Phenobarbital, Lamotrigin, Gabapentin und Primidon - und diese Antikonvulsiva beeinflussen die Pharmakokinetik von Levetiracetam nicht.

Ähnlich wie bei Erwachsenen, bei Kindern in Dosen bis zu 60 mg / kg / Tag Levetiracetam interagiert nicht mit anderen Medikamenten.

Eine retrospektive Bewertung pharmakokinetischer Interaktionen bei Kindern und Jugendlichen mit Epilepsie (4-17 Jahre) bestätigt dies Levetiracetam als eine Hilfstherapie beeinflusst nicht die Gleichgewichtsserumkonzentrationen von gleichzeitig verwendetem Carbamazepin und Valproinsäure. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass die Clearance von Levetiracetam bei Kindern, die Antikonvulsiva, Induktoren mikrosomaler Leberenzyme, einnehmen, erhöht ist 20%. Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Probenecid

Probenecid (500 mg 4 mal täglich) ist ein Blocker der tubulären Sekretion in den Nieren, es wird gezeigt, dass es die renale Clearance des Hauptmetaboliten hemmt, aber nicht Levetiracetam. Dennoch bleibt die Konzentration des Hauptmetaboliten niedrig. Es wird erwartet, dass andere Arzneimittel, die durch aktive tubuläre Sekretion ausgeschieden werden, die renale Clearance des Hauptmetaboliten reduzieren können. Die Wirkung von Levetiracetam auf Probenecid wurde nicht untersucht; die Wirkung von Levetiracetam auf andere Arzneimittel, die durch aktive tubuläre Sekretion ausgeschieden werden, einschließlich nicht-steroidaler entzündungshemmender Arzneimittel, Sulfonamide und Methotrexat, Es ist nicht bekannt.

Orale Kontrazeptiva und andere pharmakokinetische Wechselwirkungen

Levetiracetam in einer Dosis von 1000 mg pro Tag hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik oraler Kontrazeptiva (Ethinylestradiol und Levonorgestrel); Der hormonelle Status (der Gehalt an luteinisierendem Hormon und Progesteron) änderte sich nicht. Levetiracetam in einer Dosis 2000 mg pro Tag hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Digoxin und Warfarin, die Prothrombinzeit änderte sich nicht. Die gleichzeitige Anwendung von Digoxin, oralen Kontrazeptiva und Warfarin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Levetiracetam.

Antazida

Daten über die Wirkung von Antazida auf die Absorption von Levetiracetam fehlen.

Abführmittel

Es gibt vereinzelte Berichte über eine Abnahme der Wirksamkeit von Levetiracetam zusammen mit einem osmotischen Abführmittelmakrogol. Über Macrogol Nehmen Sie keine Stunde vor und nach der Einnahme von Levetiracetam.

Essen und Alkohol

Die Nahrung hat keinen Einfluss auf den Grad der Absorption von Levetiracetam, sondern reduziert die Rate etwas. Daten zur Wechselwirkung von Levetiracetam mit Ethanol fehlen.

Spezielle Anweisungen:

Abschaffung der Therapie

Es wird empfohlen, das Medikament schrittweise abzubrechen. Zum Beispiel, bei Erwachsenen und Jugendlichen mit einem Körpergewicht von mehr als 50 kg, sollte eine Dosisreduktion bei einer Stufe von 500 mg 2 mal am Tag durchgeführt werden, nicht öfter als alle 2-4 Wochen; bei Kindern älter als 6 Monate mit einem Körpergewicht von weniger als 50 kg sollte eine Dosisreduktion in Schritten von nicht mehr als 10 mg / kg 2 mal am Tag durchgeführt werden, nicht öfter als alle zwei Wochen; bei Kindern jünger 6 Monate sollte die Dosisreduktion in Schritten von nicht mehr als 7 mg / kg 2 mal täglich durchgeführt werden, nicht öfter als alle zwei Wochen.

Niereninsuffizienz

Die Anwendung von Levetiracetam bei Patienten mit Niereninsuffizienz kann eine Dosisanpassung erforderlich machen. Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz wird empfohlen, vor Beginn der Dosisauswahl die Nierenfunktion zu beurteilen (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung").

Selbstmord

Bei Patienten, die Antikonvulsiva einnehmen (einschließlich Levetiracetam), gab es Selbstmord, Selbstmordversuche, Selbstmordgedanken und Verhalten. Eine Meta-Analyse von randomisierten, placebokontrollierten Studien mit Antikonvulsiva zeigte einen leichten Anstieg des Risikos für Suizidgedanken und -verhalten. Der Mechanismus seiner Implementierung ist nicht bekannt.

In Verbindung mit dem Vorhergehenden ist es notwendig, Patienten mit Symptomen von Depression oder suizidalen Gedanken und Verhalten zu überwachen und eine geeignete Therapie zu verschreiben. Patienten (und Betreuer) sollten über die Notwendigkeit informiert werden, medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie Symptome einer Depression entwickeln und / oder Selbstmordgedanken und Verhalten.

Kinder

Tabletten sind nicht für die Verwendung bei Kindern jünger als 6 Jahre.

Nach verfügbaren Daten Levetiracetam beeinflusst Wachstum und Pubertät nicht. Die langfristigen Auswirkungen auf Lernen, Intelligenz, Wachstum, endokrine Funktion, Pubertät und Kinderfruchtbarkeit sind jedoch nicht bekannt.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Levetiracetam als Antikonvulsivum bei Kindern unter einem Jahr mit Epilepsie wurde nicht ausreichend untersucht. In klinischen Studien wurde das Medikament nur 35 Kindern unter einem Jahr mit partiellen Anfällen verabreicht, von denen nur 13 weniger waren 6 Monate.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien über die Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten, wurden nicht durchgeführt.

Aufgrund individueller Unterschiede in der Anfälligkeit können bei einigen Patienten Schläfrigkeit und andere Störungen des zentralen Nervensystems auftreten, insbesondere zu Beginn der Therapie und nach Erhöhung der Dosis. Daher wird empfohlen, beim Fahren von Fahrzeugen und beim Arbeiten mit Mechanismen Vorsicht walten zu lassen. Wenn diese Symptome auftreten, sollten Patienten solche Aktivitäten aufgeben, bis sie überzeugt sind, dass diese Symptome keine signifikante Wirkung auf sie haben.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 250 mg, 500 mg, 750 mg und 1000 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in einer Contour-Mesh-Box aus Polyvinylchlorid-Folie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

Für 30 Tabletten in einem Glas mit Polymermaterialien.

Jedes Glas oder 3 oder 6 Konturpackungen mit 10 Tabletten zusammen mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003652

Datum der Registrierung:26.05.2016

Haltbarkeitsdatum:26.05.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:VEROPHARM SA VEROPHARM SA Russland

Hersteller: & nbsp;

VEROPHARM SA Russland

Darstellung: & nbsp;VEROPHARM, AO VEROPHARM, AO Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;02.01.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

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