Levetiracetam ist eine hochlösliche Substanz mit hoher Permeabilität. Das pharmakokinetische Profil ist linear mit geringer intra- und interindividueller Variabilität. Die Clearance des Medikaments ändert sich nach wiederholten Injektionen nicht. Es gab keine Abhängigkeit der Pharmakokinetik von Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit oder Tageszeit. Pharmakokinetische Profile sind bei gesunden Probanden und Patienten mit Epilepsie vergleichbar.
Aufgrund der vollständigen Absorption mit einem linearen Profil wird die Plasmakonzentration aus der Dosis von Levetiracetam, ausgedrückt in mg / kg Körpergewicht, vorhergesagt. Daher ist es nicht notwendig, das Niveau von Levetiracetam im Blutplasma zu überwachen.
Ein signifikanter Zusammenhang zwischen den Levetiracetam-Konzentrationen in Plasma und Speichel bei Erwachsenen und Kindern wurde festgestellt (das Konzentrationsverhältnis des Drogenspeichels / -plasmas variiert zwischen 1 und 1,7 für Tabletten zur oralen Verabreichung und zur oralen Lösung 4 Stunden nach Verabreichung des Letzteren).
Absaugung
Nach oraler Verabreichung Levetiracetam wird gut aus dem Magen-Darm-Trakt (GIT) absorbiert. Die Absorption erfolgt vollständig und ist linear, wodurch die Konzentration im Blutplasma basierend auf der Dosis von Levetiracetam, ausgedrückt in mg / kg Körpergewicht, vorhergesagt werden kann. Der Grad der Resorption von Levetiracetam hängt nicht von der Dosis und dem Zeitpunkt der Einnahme ab.
Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ungefähr 100%.
Die maximale Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma (Cmax) erreicht 1,3 Stunden nach oraler Gabe von Levetiracetam in einer Dosis von 1000 mg und bei einmaliger Aufnahme 31 μg / ml, nach wiederholter Verabreichung (2 mal täglich) 43 μg / ml. Der Gleichgewichtszustand wird nach 2 Tagen mit einer zweimaligen Einnahme des Arzneimittels erreicht.
Verteilung
Es gibt keine Daten zur Verteilung beim Menschen.
Die Bindung von Levetiracetam und seinem Hauptmetabolit-Plasmaprotein beträgt weniger als 10%. Volumen der Verteilung (Vd) ist ungefähr 0,5-0,7 l / kg, was ungefähr dem Wasservolumen im Körper entspricht.
Biotransformation
Levetiracetam wird im menschlichen Körper schlecht metabolisiert. Der Hauptstoffwechselweg (24% Dosis) ist die enzymatische Hydrolyse der Acetamidgruppe. Isozyme von Leber-Cytochrom P450 sind nicht an der Bildung des Hauptmetaboliten beteiligt (Ucb L057). Die Hydrolyse der Acetamidgruppe findet in vielen Geweben statt, einschließlich Blutzellen. Metabolit Ucb L057 pharmakologisch inaktiv.
Zwei sekundäre Metaboliten wurden ebenfalls nachgewiesen. Das erstere wird durch Hydroxylierung des Pyrrolidonrings (1,6% der Dosis), das zweite durch die Öffnung des Pyrrolidonrings (0,9% Dosis) gebildet. Andere nicht identifizierte Metaboliten sind nur 0,6% der Dosis.
Optische Isomerisierung von Levetiracetam und seinem Hauptmetaboliten unter Bedingungen in vivo nicht erkannt.
Levetiracetam und sein Hauptmetabolit hemmen nicht die hauptsächlichen Isoenzyme von humanem Cytochrom P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 1A2), Glucuronyltransferase (UGT1A1 und UGT1A6) und Epoxy-Hydroxylase in vitro. Levetiracetam beeinflusst auch nicht die Glucuronierung von Valproinsäure in vitro.
In der humanen Hepatozytenkultur Levetiracetam hatte wenig oder keine Wirkung auf die Aktivität von Isoenzymen CYP1A2, SULT1E1 und UGT1A1. Levetiracetam induzierte schwach die Isoenzymaktivität CYP2B6 und CYP3A4. Daten zur Arzneimittelinteraktion mit oralen Kontrazeptiva, Digoxin und Warfarin in vitro und in vivo zeigen, dass signifikante Induktion von Enzymen in vivo unerwartet. Daher ist die Wechselwirkung von Levetiracetam mit anderen Substanzen oder die Wechselwirkung anderer Substanzen mit Levetiracetam unwahrscheinlich.
Ausscheidung
Die Halbwertszeit (T1/2) aus dem Blutplasma eines Erwachsenen beträgt 7 ± 1 h und hängt nicht von der Dosis, dem Verabreichungsweg und der Anwendungsdauer ab. Die durchschnittliche Gesamtclearance beträgt 0,96 ml / min / kg.
95% des Arzneimittels wird über die Nieren ausgeschieden (von denen etwa 93% der Dosis innerhalb von 48 Stunden ausgeschieden werden). Die Ausscheidung mit Kot beträgt nur 0,3% der Dosis.
Die Gesamtausscheidung von Levetiracetam und seinem Hauptmetaboliten beträgt 66 bzw. 24% der innerhalb der ersten 48 Stunden eingenommenen Dosis. Renale Clearance von Levetiracetam und seinem Metaboliten Ucb L057 ist 0,6 bzw. 4,2 ml / min / kg, was auf die Exkretion von Levetiracetam durch glomeruläre Filtration, gefolgt von tubulärer Reabsorption und dem Hauptmetaboliten, zusammen mit glomerulärer Filtration, aktiver tubulärer Sekretion, hinweist.
Die Elimination von Levetiracetam korreliert mit der Kreatinin-Clearance (CC).
Ältere Patienten
Bei älteren Patienten, T1/2 erhöht um 40% und beträgt 10-11 Stunden, was mit einer Abnahme der Nierenfunktion in dieser Kategorie von Patienten verbunden ist.
Patienten mit Niereninsuffizienz
Die scheinbare Clearance von Levetiracetam und seinem Hauptmetaboliten korreliert mit QC. Daher wird Patienten mit Niereninsuffizienz empfohlen, eine Dosis in Abhängigkeit von der CK zu wählen.
Im Endstadium der Niereninsuffizienz bei erwachsenen Patienten, T1/2 ist 25 Stunden zwischen Dialyse-Sitzungen und 3,1 Stunden während der Dialyse. Während einer 4-stündigen Dialysebehandlung werden bis zu 51% Levetiracetam entfernt.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter bis mäßiger Schwere treten keine signifikanten Veränderungen in der Clearance von Levetiracetam auf.Bei den meisten Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung mit gleichzeitigem Nierenversagen sinkt die Clearance von Levetiracetam um mehr als 50%.
Kinder im Alter von 4-12 Jahren
Die Pharmakokinetik von Levetiracetam bei Kindern ist linear. Nach einer Einzeldosis von 20 mg / kg T1/2 bei Kindern im Alter von 6 bis 12 Jahren 6 Stunden. Die scheinbare Clearance nach Gewicht ist um 30% größer als bei Erwachsenen mit Epilepsie.
Nach längerem Gebrauch des Arzneimittels in einer Dosis von 20 bis 60 mg / kg / Tag erfolgt die Resorption von Levetiracetam bei Kindern zwischen 4 und 12 Jahren schnell. VONmax ist innerhalb von 0,5-1 h erreicht.
VONmax und die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) sind linear und proportional zur Dosis. Terminal T1/2 ist 5 Stunden. Die scheinbare Clearance beträgt 1,1 ml / min / kg.